Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Апоптоз-модулирующие эффекты биназы в фагоцитирующих клетках

Диссертация: Апоптоз-модулирующие эффекты биназы в фагоцитирующих клетках
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Объект настоящего исследования — РНКаза Bacillus intermedius (биназа). Выбор биназы для изучения потенциальной апоптоз-модулирующей активности в клетках крови не случаен. Он обусловлен тем, что биназа принадлежит к одному из наиболее хорошо изученных микробных ферментов и обладает способностью избирательно подавлять рост некоторых линий онкотрансформированных клеток, переводя их на путь апоптоза… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Клеточная гибель
      • 1. 1. 1. Формы гибели клетки
      • 1. 1. 2. Апоптоз
      • 1. 1. 3. Регуляция механизмов апоптотической гибели
      • 1. 1. 4. Некроз
      • 1. 1. 5. Роль липидов в программируемой клеточной гибели
      • 1. 1. 6. Активные формы кислорода
      • 1. 1. 7. Токсическое действие активных форм кислорода
      • 1. 1. 8. Окислительный стресс и клеточная гибель
    • 1. 2. Фагоцитирующие клетки. Особенности функционирования
      • 1. 2. 1. Защитная функция фагоцитирующих клеток
      • 1. 2. 2. Моноциты/макрофаги
      • 1. 2. 3. Гетерогенность моноцитов/макрофагов
      • 1. 2. 4. Моноциты/макрофаги во врожденном иммунитете
      • 1. 2. 5. Регуляция клеточной смерти и выживаемости моноцитов и макрофагов
      • 1. 2. 6. Гранулоциты
      • 1. 2. 7. Модуляция апоптоза нейтрофилов
    • 1. 3. Биологическая активность экзогенных рибонуклеаз
      • 1. 3. 1. Некоторые особенности биологического действия экзогенных рибонуклеаз
      • 1. 3. 2. Реализация цитотоксичности РНКаз
      • 1. 3. 3. Олигомеризация как один из критериев цитотоксичности РНКаз
  • ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
  • 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Объект исследования
    • 2. 2. Биологические материалы
      • 2. 2. 1. Выделение суспензии лейкоцитов периферической крови
      • 2. 2. 2. Выделение перитонеальных макрофагов крысы
    • 2. 3. Проточная цитометрия
      • 2. 3. 1. Подготовка клеточных проб для анализа апоптоза
      • 2. 3. 2. Определение экспрессии фосфатидилсерина и проницаемости цитоплазматической мембраны
      • 2. 3. 3. Детекция АФК в тесте Р
  • §-оЬиг81®
    • 2. 4. Влияние биназы и Н2О2 на жизнеспособность, апоптоз и некроз макрофагов
    • 2. 5. Оценка интенсивности реакций перекисного окисления липидов в макрофагах методом Бе -индуцированной хемилюминесценции
    • 2. 6. Исследование основного фазового перехода фосфолипидных везикул БРРС методом ДСК
      • 2. 6. 1. Приготовление образцов
      • 2. 6. 2. Калориметрические измерения
    • 2. 7. Получение и характеристика химически «сшитого» димера биназы
      • 2. 7. 1. Методика получения
      • 2. 7. 2. Определение РНКазной активности
      • 2. 7. 3. Распределение в двухфазной системе бутанол/вода
    • 2. 8. Влияние мономера и димера биназы на апоптоз перитонеальных макрофагов крысы
    • 2. 9. Атомно-силовая микроскопия
    • 2. 10. Расчет феноменологических параметров
    • 2. 11. Статистическая обработка результатов
  • 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Действие биназы на апоптоз субпопуляций лейкоцитов крови человека
    • 3. 2. Действие биназы на апоптоз и некроз макрофагов крысы в модели пероксид-индуцированного окислительного стресса
    • 3. 3. Сравнение протекторного эффекта биназы в мононуклеарных фагоцитах крысы и моноцитах человека
    • 3. 4. Оценка интенсивности реакций ПОЛ в макрофагах методом
  • Бе -индуцированной хемилюминесценции
    • 3. 5. Изучение взаимодействия фосфолипидных везикул с биназой методом ДСК
    • 3. 6. Влияние биназы на индукцию активных форм кислорода в гранулоцитах и моноцитах
    • 3. 7. Исследование влияния биназы на ФМА-индуцированный апоптоз в гранулоцитах и моноцитах
    • 3. 8. Оценка апоптогенного эффекта мономера и димера биназы в перитонеальных макрофагах крысы
      • 3. 8. 1. Свойства димера биназы
      • 3. 8. 2. Влияние на апоптоз
  • 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
    • 4. 1. Избирательное действие биназы на спонтанный и пероксид-индуцированный апоптоз моноцитов
    • 4. 2. Протекторный эффект биназы в перитонеальных макрофагах крысы
    • 4. 3. Влияние биназы на свойства цитоплазматической мембраны
    • 4. 4. Гипотетическая модель протекторного и апоптоз-модулирующего эффектов биназы в мононуклеарных фагоцитах
    • 4. 5. Влияние биназы на индукцию АФК в гранулоцитах и моноцитах
    • 4. 6. Влияние биназы на ФМА-индуцированный апоптоз в гранулоцитах и моноцитах
    • 4. 7. Проапоптогенный эффект мономера и димера биназы в перитонеальных макрофагах крысы
  • ВЫВОДЫ

Апоптоз-модулирующие эффекты биназы в фагоцитирующих клетках (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. В течение последнего десятилетия регуляция и медикаментозный контроль апоптоза становятся областью пристального внимания биологов и клиницистов [Caputo et al., 2012; Scatena, 2012; Sreedhar et al., 2004]. Восстановление чувствительности клеток к индукции апоптоза имеет терапевтическое значение при неоплазиях, лимфопролиферации и аутоиммунных болезнях. Напротив, если ведущим компонентом патологического процесса является клеточная гибель (ишемия тканей, нейродегенерация, депрессия гемопоэза, ВИЧ-инфекция, ожоговая болезнь и др.), то патогенетически обосновано подавление апоптоза. Учитывая социальное значение апоптоз-зависимых заболеваний, поиск соединений с направленным воздействием на программированную клеточную гибель, является актуальной проблемой современной медико-биологической науки [Vasanth Raj et al., 2010; Penna et al., 2009; Yoshida et al., 2009; Chandrashekhar et al, 2001].

В настоящей работе исследуются апоптоз-модулирующие эффекты биназы в фагоцитирующих клетках. Фагоцитирующие клетки кровигетерогенная популяция, опосредующая антиинфекционную резистентность в рамках естественного иммунитета (гранулоциты) и адаптивного иммунитета (процессинг и представление антигенов моноцитами) [Яргшгш, 2010]. Накоплено много данных об участии моноцитов и гранулоцитов в развитии соматических заболеваний, например, ишемической болезни сердца и атеросклероза, а также в формировании злокачественных новообразований [Granot et al., 2011., Garlichs et al., 2004; Libby et al., 2002]. При этом в ряде работ отмечается положительная или отрицательная корреляция апоптотической гибели фагоцитирующих клеток с течением заболевания [.Нестеренко, 2010; Sica et al., 2007]. Кроме того, фагоциты генерируют активные формы кислорода (АФК), и в случае нарушения своих функций становятся источником повреждения и гибели клеток [Morel et al., 1991]. В 8 связи с этим работы по изучению соединений, способных модулировать апоптоз и функциональную активность фагоцитов, считаются одними из приоритетных в области медицинской биологии.

Поиск регуляторов апоптоза имеет предпочтительные шансы на успех в тех группах веществ, представители которых обладают широким спектром биологических эффектов в различных тканях-мишенях. В этом аспекте заслуживают внимания рибонуклеазы. На сегодняшний день известен целый ряд эффектов этих ферментов (противовирусный, противоопухолевый, апоптогенный, иммуносупрессорный и другие), в связи с чем рибонуклеазы привлекают к себе внимание как потенциальные лекарственные средства нового поколения [Fang et al., 2011; Ardelt et al., 2009; Makarov et al., 2008; Edelweiss et al., 2008; Илытская и др., 2005; Spaletti-Cernia et al, 2004;].

Объект настоящего исследования — РНКаза Bacillus intermedius (биназа). Выбор биназы для изучения потенциальной апоптоз-модулирующей активности в клетках крови не случаен. Он обусловлен тем, что биназа принадлежит к одному из наиболее хорошо изученных микробных ферментов и обладает способностью избирательно подавлять рост некоторых линий онкотрансформированных клеток, переводя их на путь апоптоза. Молекулярные механизмы селективного апоптогенного действия биназы на опухолевые клетки интенсивно изучаются [Mitkevich et al., 2013; Кабрера Фуентес и др., 2010; Зелешаан и др., 2005]. Кроме того, биназа обладает комплексом биологических эффектов на клеточном уровне, «триггерные» механизмы которых локализованы в мембране клеток. К ним относятся: индукция пролиферации, стимуляция дифференцировки Т-лимфоцитов, метаболическая активация нейтрофилов и др. [.Куриненко, 1991]. Эти феномены не зависят от каталитической активности фермента. Несмотря на обилие экспериментальных работ, влияние биназы на апоптоз и функциональную активность фагоцитирующих клеток крови человека ex vivo не изучено.

Цель работы — анализ апоптоз-модулирующих эффектов биназы в фагоцитирующих клетках венозной крови человека и перитонеальных макрофагах крысы.

Задачи работы.

1. Исследовать влияние биназы на развитие спонтанного и пероксид-индуцированного апоптоза в субпопуляциях лейкоцитов венозной крови человека.

2. Изучить действие биназы на апоптоз и некроз перитонеальных макрофагов крысы в условиях Н202-индуцированного окислительного стресса.

3. Оценить влияние биназы на интенсивность перекисного окисления липидов перитонеальных макрофагов крысы.

4. Охарактеризовать действие биназы на параметры основного фазового перехода DPPC гель-жидкий кристалл.

5. Исследовать влияние биназы на индукцию АФК и ФМА-индуцированный апоптоз в моноцитах и гранулоцитах крови человека.

6. Сравнить проапоптогенные эффекты мономера и химически «сшитого» димера биназы.

Научная новизна. Впервые установлено, что биназа избирательно модифицирует спонтанный и пероксид-индуцированный апоптоз моноцитов крови человека и не влияет на программированную клеточную гибель лимфоцитов и гранулоцитов. В условиях окислительного стресса биназа в зависимости от концентрации увеличивает жизнеспособность моноцитов и тормозит переход клеток из стадии раннего в стадию позднего апоптоза.

Впервые продемонстрировано, что биназа избирательно и дифференцированно действует на Е. coliи ФМА-зависимый окислительный взрыв в гранулоцитах и не влияет на эти процессы в моноцитах.

Выявлен синергизм действия биназы с форболмиристатацетатом в гранулоцитах и моноцитах крови человека в модели ФМА-индуцированного апоптоза.

Дальнейшая идентификация молекулярных механизмов цитопротекторного и апоптоз-модулирующего эффектов биназы в мононуклеарных фагоцитах позволит приблизиться к пониманию избирательности действия биназы на клетки, в том числе и опухолевые, что будет способствовать разработке подходов к управлению программированной гибелью клеток.

Практическая значимость. Обнаруженные протекторный и апоптоз-модулирующий эффекты биназы в фагоцитирующих клетках открывают новые перспективы её применения и позволяют рассматривать биназу в качестве потенциального биофармацевтического модулятора апоптоза фагоцитов при воспалении, аутоиммунных заболеваниях и иммунодефицитах.

Полученный в работе химически «сшитый» димер биназы, сохраняющий до 50% удельной активности и обладающий более выраженным проапоптогенным действием на клетки по сравнению с мономером, представляет интерес как потенциальный противоопухолевый препарат.

Положения, выносимые на защиту.

1. Биназа избирательно модулирует апоптоз и индукцию АФК в фагоцитирующих клетках периферической крови человека. Конечный эффект биназы зависит от субпопуляционной принадлежности клеток-мишеней, а также от природы используемых индукторов апоптоза и АФК.

2. Биназа проявляет протекторный и апоптоз-модулирующий эффекты в моноцитах человека в модели пероксид-индуцированного окислительного стресса.

3. Мембранотропность биназы — один из значимых факторов, определяющих механизмы ее цитопротекторного и апоптоз-модулирующего эффектов.

Апробация работы.

Основные положения диссертации были доложены на «First Interuniversity Conference on Modern Biology» (Казань, 2008), «XIV International Conference «Microbial Enzymes in Biotechnology and Medicine» (Казань, 2009), XIV Международной научной школе «Когерентная оптика и оптическая спектроскопия» (Казань, 2010), Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2012» (Москва, 2012), Международной школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века» (Пущино, 2012) а также на итоговых конференциях КФУ (2010;2012).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК.

1. Миронов В. А. Влияние биназы на индукцию активных форм кислорода в гранулоцитах и моноцитах венозной крови человека / В. А. Миронов, Ф. В. Ширшиков, Н. В. Калачева, Г. В. Черепнев // Фундаментальные исследования. — 2012. — Т.11, 4.4. — С. 855−857. (перечень ВАК) — автора — 0,2 пл.

2. Миронов В. А. Влияние биназы на некроз и апоптоз макрофагов в модели оксидативного стресса / В. А. Миронов, A.B. Филиппов, Ф. В. Ширшиков, Г. В. Черепнев, Н. В. Калачева // Учен. зап. Казан, ун-та, Естеств. науки. — 2012. -Т. 154, кн.2. — С. 66−76. (перечень ВАК) — автора — 0,67 пл.

3. Миронов В. А. Влияние биназы на форболмиристатацетат-индуцированный апоптоз в гранулоцитах и моноцитах венозной крови человека / В. А. Миронов, Ф. В. Ширшиков, Н. В. Калачева, Г. В. Черепнев // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. — 2012. — Т.7, № 3. — С. 108−111. (перечень ВАК) — автора — 0,24 пл.

4. Миронов В. А. Избирательное действие биназы на апоптоз субпопуляций лейкоцитов крови человека / В. А. Миронов, Ф. В. Ширшиков, Н. В. Калачева, Г. В. Черепнев // Фундаментальные исследования. — 2012. — Т.9, 4.1. — С. 53−59. (перечень ВАК) — автора — 0,4 пл.

5. Гоенко И. А. Атомно-силовая микроскопия в исследовании морфологии поверхности перитонеальных макрофагов при апотозе, вызванном рибонуклеазой Bacillus intermedius / И. А. Гоенко, O.A. Коновалова, В. А. Миронов, Н. В. Калачева // Сб. статей XIV Международной научной школы «Когерентная оптика и оптическая спектроскопия». — 2010. — С.49−52. — автора — 0,23 пл.

6. Миронов В. А. Влияние биназы на некоз и апоптоз макрофагов в условиях экспериментального оксидативного стресса / В. А. Миронов, JI.A. Борисова // XIX Международная конференция студентов, аспирантов и молодых учёных «Ломоносов-2012». — 2012. — С. 173−174. — автора-0,12 пл.

7. Миронов В. А. Избирательное влияние биназы на апоптоз субпопуляций лейкоцитов крови человека / В. А. Миронов, Л. А. Борисова, Г. В. Черепнев, Н. В. Калачева // Международная школа-конференция молодых ученых «Биология — наука XXI века». — 2012. — С. 431. — автора — 0,06 пл.

8. Kalacheva N.V. Investigation of action of monomeric and dimeric Bacillus intermedius RNase on cytoplasmic membrane of macrophage in vitro / N.V. Kalacheva, I.R. Efimova, V.A. Mironov, O.A. Konovalova, G.V. Cherepnev, B.M. Kurinenko // Abstracts XIV International Conference «Microbial Enzymes in Biotechnology and Medicine». — 2009. — P. 86−87. — автора — 0,12 пл.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, изложения результатов и их обсуждения, заключения, выводов и списка цитируемой литературы. Работа изложена на 132 страницах текста и содержит 5 таблиц и 20 рисунков.

выводы.

1. Биназа в токсичной концентрации избирательно активирует апоптоз моноцитов человека и не влияет на программированную клеточную гибель лимфоцитов и гранулоцитов. Апоптогенный эффект в моноцитах зависит от концентрации биназы.

2. В условиях окислительного стресса биназа в нетоксичной концентрации увеличивает субпопуляцию жизнеспособных моноцитов (цитопротекторный эффект), а в токсичной — меняет динамику Н202-индуцированного апоптоза, повышая долю моноцитов в стадии раннего апоптоза. Цитопротекторный и апоптоз-модулирующий эффекты биназы в моноцитах человека сохраняются в модели форболмиристатацетат-индуцированного апоптоза.

3. В условиях окислительного стресса биназа препятствует гибели перитонеальных макрофагов по механизму некроза, переключая их на доминирующий путь апоптоза.

4. В присутствие биназы снижается интенсивность реакций перекисного окисления липидов в мембранах перитонеальных макрофагов крысы и изменяются параметры основного фазового перехода DPPC гель-жидкий кристалл. Взаимодействие биназы с большими моноламеллярными везикулами DPPC сопровождается увеличением температуры фазового перехода липида и уменьшением доли жидкой фазы при фазовом переходе.

5. Биназа избирательно и дифференцированно действует на Е. coliи ФМА-зависимый окислительный взрыв в гранулоцитах и не влияет на эти процессы в моноцитах.

6. В токсичной концентрации биназа обнаруживает синергизм с ФМА в моноцитах и гранулоцитах крови человека в модели ФМА-индуцированного апоптоза.

7. Химическая димеризация биназы сопровождается усилением её проапоптогенной активности в перитонеальных макрофагах крысы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Согласно многочисленным публикациям, особенностью биологической активности экзогенных РНКаз является избирательность их действия на клетки, конечный результат которого зависит как от типа клетки-мишени, так и от используемого фермента.

Мы показали, что действие биназы на гетерогенную популяцию фагоцитирующих клеток крови имеет селективный характер. Биназа проявляет цитопротекторный эффект и модулирует апоптоз в моноцитах, но не влияет на программированную гибель лимфоцитов и гранулоцитов. Наиболее значимым фактором, определяющим реализацию вышеперечисленных эффектов биназы, вероятнее всего, является её избирательная мембранотропность к мононуклеарным фагоцитам.

Обнаруженные в исследовании протекторный и апоптоз-модулирующий эффекты биназы в моноцитах имеют важное значение для биохимии человека, в частности, для регуляции программированной клеточной гибели моноцитов при различных патологиях (атеросклероз, системные аутоиммунные заболевания и др.). Недавнее осознание того, что моноциты/макрофаги играют фундаментальную биологическую роль в репаративной регенерации тканей, тканевом гомеостазе и прогрессии рака требует осмысления механизмов, которые определяют продолжительность жизни моноцитов/макрофагов. В указанном контексте представляется целесообразным дальнейшее изучение биназы как перспективного терапевтического регулятора клеточной гибели.

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях / А. Ю. Андреев, Ю. Е. Кушнарева, А. А Старков // Биохимия. 2005. — Т.74. — С. 246−264
  2. В.Ф. Липидные мембраны при фазовых превращениях /
  3. B.Ф. Антонов, Е. Ю. Смирнова, Е. В. Шевченко // М.: Наука. 1992. -136 с.
  4. Г. А. Первичная структура рибонуклеазы Bacillus intermedius / Г. А. Афанасенко, С. М. Дудкин, Л. Б. Каминир // Биоорган, химия. 1979. — Т. 5, № 2.- С. 187−202
  5. Г. М. Биологически активные вещества. Новые методы поиска / Г. М. Баренбойм, А. Г. Маленков // Наука. 1986. — С. 340 343
  6. Т.Т. Биологическая химия / Т. Т. Березов, Б. Ф. Коровкин Б.Ф. //Изд-во «Медицина». 2002. — С. 599−605
  7. И.А. Рибонуклеаза Bacilius intermedius. Определение вторичной структуры в растворе методом КД / И. А. Болотина, С. М. Дудкин, В. Ю. Лугаускас и др. // Биоорган, химия. 1979. — Т.5, № 2.1. C.203−209
  8. Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю. А. Владимиров, А. И. Арчаков // М. Наука. 1972. -252 с.
  9. Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю. А. Владимиров, Е. В. Проскурнина // Успехи биологической химии. 2009. — Т.49. — С.341−388
  10. O.A. Взаимодействие вирусов и То11-подобных рецепторов / O.A. Ганковская, В. В. Зверев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2010. — Т. 2. — С. 101−105
  11. И. А. Рибонуклеаза Bacillus intermedins 7Р. Очистка хроматографией на фосфоцеллюлозе и некоторые характеристики гомогенного фермента / И. А. Голубенко, Н. П. Балабан, И. Б. Лещинская // Биохимия. 1979. — Т. 44. — С.640−648
  12. Л.А. Справочник по лабораторным методам исследований. Санкт-Петербург. 2003. — 650 с.
  13. А.Б. Повреждение цитоскелета и клеточных мембран при апоптозе / А. Б. Егорова, Ю. А. Успенская, С. В. Михуткина и др. // Усп.совр.биол. 2001. — Т.5. — С.502−509
  14. П.В. Апопто генные и иммуногенные свойства рибонуклеазы Bacillus intermedins / П. В. Зеленихин, Г. В. Черепнев, О. Н. Ильинская // Учен. зап. Казан, ун-та, Естеств. науки. 2005. — Т. 147, кн. 2. — С. 80−89
  15. Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н. К. Зенков, В. З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова//МАИК «Наука/Интерпериодика». 2001. — С. 343−344
  16. О.Б. Антимутагенная активность ферментного препарата «биназа» в микробных системах / О. Б. Иванченко, О. Н. Ильинская, Н.С. Карамова//Микробиология. 1995. — Т. 54, № 2. — С. 234−238
  17. О.Н. Почему рибонуклеазы вызывают гибель раковых клеток / О. Н. Ильинская, А. А. Макаров // Мол.Биол. 2005. — Т.39, № 1. — С. 3−13
  18. Кабрера-Фуентес Э. А. Сравнительная цитотоксичность биназы по отношению к опухолевым и нормальным клеткам / Э. А. Кабрера Фуентес, П. В. Зеленихин, А. И. Колпаков и др. // Учен. зап. Казан, унта. Естеств. науки. 2010. — Т. 152, кн. 3. — С. 143−148
  19. Кабрера-Фуентес Э.А. РНКаза с противоопухолевым действием (биназа) вызывает изменение клеточной проницаемости / Э.А. Кабрера-Фуентес, П. В. Зеленихин, А. И. Колпаков и др. // Клеточнаятрансплантология и тканевая инженерия. 2012. — Т. 7, № 3. — С. 7276
  20. Н.В. Влияние рибонуклеаз и их модифицированных производных на функциональную активность перитонеальных макрофагов крысы / Н. В. Калачева, Б. М. Куриненко // Биомедицинская химия. 2005. — Т.З. — С.303−309
  21. Н.В. Особенности электростатического взаимодействия панкреатической и микробной рибонуклеаз с макрофагами in vitro / Н. В. Калачева, A.B. Наруллина, Б. М. Куриненко // Цитология. 2007. — Т. 49, № 4. — С. 296 — 300
  22. К.С. Функция гена р53 / К. С. Козначеев, Ф. Г. Румянцев, И. Г. Мустафин // Биохимия. 2001, № 2. — С 366−370
  23. O.A. Изучение особенностей электростатического взаимодействия РНКаз с поверхностью слюды методом атомно-силовой микроскопии / O.A. Коновалова, Н. В. Калачева, Ф. В. Ширшиков, М. Х. Салахов // Российские нанотехнологии. 2011. -Т.6.-С. 122−125
  24. Л.Г. Мембранный механизм активации клеток / Л. Г. Коркина, Т. Б. Суслова, Ж. Г. Гуляева и др. // Биол. мембраны. -1987. Т.4, № 10. — С. 1093−1101
  25. .М. Механизмы биологического действия нуклеаз / Б. М. Куриненко, И. Б. Лещинская, В. П. Варламов // Нуклеазы бактерий. -1991. С.153−230
  26. .М. Стимуляция рибонуклеазами неспецифических факторов защиты в организме экспериментальных животных / Б. М. Куриненко, З. М. Нехорошкова, Р. Ш. Булгакова // Антибиотики и химиотерапия. 1995. — Т. 40, № 7. С. 30−34
  27. В.Ф. Перспективная модель для тестирования функций Tollподобных рецепторов in vitro / В. Ф. Лавров, O.A. Ганковская, Г. Г.106
  28. Кривцов и др. // Ж. физиология и патология иммунной системы.2009. Т. 13, № 12. — С.3−6
  29. И.Б. Методы определения нуклеаз и родственных ферментов / И. Б. Лещинская, Н. П. Балабан, М. Н. Капранова и др. // Современные методы изучения нуклеиновых кислот и нуклеаз микроорганизмов. 1980. — Т.1. — С. 53−60
  30. В.Н. Наблюдение в динамике модификации функциональной активности периферических нейтрофилов и ее регуляции при росте опухоли in vivo / В. Н. Мальцева, Н. В. Авхачева, Б. Ф. Санталов и др. //Цитология. 2006. — Т.48. — С. 12−18
  31. А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А. Н. Маянский, Д. Н. Маянский // Изд-во «Наука», Новосибирск. 1989. — С. 34−40
  32. H.A. Апоптоз нейтрофилов / H.A. Маянский, М. И. Заславская, А. Н. Маянский // Иммунология. 2000. — Т 2. — С. 11−13
  33. В.В. Клиническая лабораторная аналитика // Москва. -1999.-Т.2.-375 с.
  34. Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е. Б. Меньшикова, В. З. Ланкин, Н. К. Зенков // Слово. 2006. — С.556−559
  35. А.Н. Апоптоз циркулирующих нейтрофилов при хирургическом сепсисе: патогенетическое значение и прогностические возможности // Украинский журнал хирургии.2010. Т.1. С.122−131
  36. З.М. Влияние рибонуклеаз на гуморальный иммунитет экспериментальных животных / З. М. Нехорошкова, И. В. Мирошниченок, Б. М. Куриненко и др. // Антибиотики и химиотерапия. 1988. — Т. 30, № 9. — С.676−681
  37. B.C. Физиологические аспекты апоптоза / B.C. Новиков,
  38. B.Н. Цыган // Российский физиол. журн. им. И. М. Сеченова. 1997. -Т.4. — С.344−350
  39. О.Н. Редокс-регуляция клеточных функций / О. Н. Октябрьский, Г. В. Смирнова // Биохимия. 2007. — Т. 72, № 2. — С. 158−174
  40. O.A. Противоопухолевое и антиметастатическое действие РНКазы, А и ДНКазы I / O.A. Патутина, H.JI. Миронова, Е. И. Рябчикова и др. // Acta naturae. 2010. — Т2, № 1(4). — С. 95−101
  41. Н. Ф. Физиологически активные полимеры / Н. Ф. Платэ, А. Е. Васильев // Москва: Химия. 1986. — 382 с.
  42. Н.В. Влияние лизофосфатидилхолина на передачу трансмембранного сигнала внутрь клетки / Н. В. Проказова, Н. Д. Звездина, A.A. Коротаева//Биохимия. 1998. — Т.1.- С.38−46
  43. С.Я. Некроз активная управляемая форма программируемой клеточной гибели / С. Я. Проскуряков, B.JI. Габай, А. Г. Конопляников // Биохимия. — 2002. Т.67, вып. 4. — С. 467−491
  44. Т.Г. Модуляция апоптоза форболмиристатацетатом осуществляется независимо от уровня экспрессии TsPO в клетках плоскоклеточного рака кожи // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012. — Т. 1. — С. 40−43
  45. Р.И. Противовирусное действие дезоксирибонуклеазы и рибонуклеазы / Р. И. Салганик, A.A. Трухачёв, Т. А. Баталина // Ингибиторы вирусной активности. Наука. 1972. — С.147−152
  46. В.Д. Программируемая клеточная смерть / В. Д. Самуилов, A.B. Олексин, Е. М. Лагунова // Биохимия. 2000. — Т.8. — С.1029−1046
  47. В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма // Биохимия. 1999. — Т.12. — С. 1679−1688
  48. В.П. Явления запрограммированной смерти. Митохондрии, клетки и органы: Роль активных форм кислорода // Соросовский образовательный журнал. 2001. — Т.7, № 6. — С. 4−11
  49. А.Е. Физиологически активные липиды / А. Е. Степанов, Ю. М. Краснопольский, В. И. Швец // Наука. 1991. — Т.1. — С.136−137
  50. В.А. Структурные и функциональные аспекты ядерных липидов нормальных и опухолевых клеток // Биохимия. 2000. -Т.65, № 5. — С. 620−643
  51. В. А. Влияние перекиси водорода на спектр липидов в перитонеальных макрофагах и их ядрах / В. А. Трофимов, A.A. Дудко, А. П. Власов и др. // Современные наукоемкие технологии. -2004. Т.З. — С. 92−93
  52. К.П. Программированная клеточная гибель (апоптоз): молекулярные механизмы и роль в биологии и медицине // Вопр. мед и химии. 1997. — Т.5. — С. 402−415
  53. Н.Ю. Апоптоз и окислительный стресс / Н. Ю. Часовских, Н. В. Рязанцева, В. В. Новицкий // Сибирский медицинский университет. 2009. — 148 с.
  54. Ю.С. Введение в клеточную биологию // Изд-во «Академкнига», Москва. 2004. — С. 239−250
  55. Э.Ф. Иммунобарназные конъюгаты для диагностики и терапии рака // Автореферат дисс. 2010
  56. A.A. Апоптоз // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. -Т. 8. — С. 38−48
  57. , А. А. Иммунология: учебник // Москва: ГЭОТАРМедиа. -2010.- 752 с.
  58. Akira S. Toll-like receptors: critical proteins linking innate and acquired immunity / S. Akira, K. Takeda, T. Kaisho // Nat Immunol. 2001. — V.2. — P. 675−680
  59. Alan W. Signalling shortcuts: cell-surface receptors in the nucleus / W. Alan., M. Ulrich // Nat.Rev.Molecular Cell Biology. 2002. — V.3. — P. 697−702
  60. Alexandra C. Protein kinase C: a paradigm for regulation of protein function by two membrane-targeting modules / C. Alexandra, A.C. Newton, J.E. Johnson // Biochim.Biophys. acta. 1998. — V. 1376. — P. 155−172
  61. Aliprantis A.O. The apoptotic signaling pathway activated by Toll-like receptor-2 / A.O. Aliprantis, Y. Ruey-Bing, S.W. David et al // The EMBO Journal. 2000. — V. 19. — P. 3325−3336
  62. Ambruso D.R. NADPH oxidase activity of neutrophil-specific granules: requirements for cytosolic components and evidence of assembly during cell activation / D.R. Ambruso, N. Cusack, G. Thurman // Mol. Genet. Metab. 2004. V. 81. — P. 313−321
  63. Antignani A. Antitumor action of seminal ribonu- clease, its dimeric structure, and its resistance to the ribonuclease inhibitor / A. Antignani, M. Naddo, M.V. Cubellis et al // Biochemistry. 2001. — V.40. — P. 34 923 496
  64. Ardelt B. Cytotoxic ribonucleases and RNA interference (RNAi) / B. Ardelt, W. Ardelt, Z. Darzynkiewicz // Cell Cycle. 2003. — V.2. — P. 1012
  65. Ardelt W. Ribonucleases as potential modalities in anticancer therapy / W. Ardelt, B. Ardelt, Z. Darzynkiewicz // Eur. J. Pharmacol. 2009. — V. 625. — P. 181−189
  66. Arima Y. Transcriptional blockade induces p53-dependent apoptosis associated with translocation of p53 to mitochondria / Y. Arima, M. Nitta, S. Kuninaka // Biol. Chem. 2005. — V. 280, № 19. — P. 19 166−19 176
  67. Aschoff L. Das reticulo-emdotheliale system // Ergeb Inn Med Kinderheilkd. 1924. — V.26. — P. 1−118
  68. Ashkenazi A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V.M. Dixit // Science. 1998.-V. 281.-P. 1305−1308
  69. Atasoy D. Fas-mediated pathway and apoptosis in normal, hyperplastic, and neoplastic endometrium / D. Atasoy, O. Bozdogan, S. Erekul // Gynecologic Oncology. 2003. — V. 91, № 2. — P. 309−317
  70. Auffray C. Blood monocytes: development, heterogeneity, and relationship with dendritic cells / C. Auffray, M.H. Sieweke, F. Geissmann // Annu Rev Immunol.- 2009. V. 27. — P. 669−692
  71. Batey R.T. Structural and energetic analysis of metal ions essential to SRP signal recognition domain assembly / R.T. Batey, J.A. Doudna // Biochemistry. 2002. — V. 41. — P. 11 703−11 710
  72. Beere H.M. The stress of dying: the role of heat shock proteins in the regulation of apoptosis // J. Cell Sci. 2004. — V. 117, № 13. — P. 26 412 651.
  73. Begg S.K. Delayed hematopoietic development in osteopetrotic (op/op) mice / S.K. Begg, J.W. Pollard, O.T. Chisholm et al // J. Exp Med. 1993. — V. 177. — P. 237−242
  74. Bellavite P. Immunology and Homeopathy. Cells of the Immune System and Inflammation / P. Bellavite, A. Conforti, F. Pontarollo et al // Evidence-based Complementary and Alternative Medicine. 2006. V.3. -P. 13−24
  75. Bilko D. Toll-like receptor expression in cell lines and primary tumour material / / Scientific notes of NAUKMA. 2008. — V. 80. — P. 15−17
  76. Blaszczyk J. Noncatalytic assembly of ribonuclease with double-stranded RNA / J. Blaszczyk, J. Gan, J.E. Tropea et al // Structure (Camb). 2004. — V.12. — P. 457−466
  77. Borregaard N. Neutrophils, from Marrow to Microbes //Immunity. -2010.-V. 33.-P. 657−670
  78. Bortoluci K.R. Control of infection by pyroptosis and autophagy: role of TLR and NLR / K.R. Bortoluci, R. Medzhitov // Cell Mol Life Sci. -2010. V.67, № 10. P. 1643−1651
  79. Bosch M. A nuclear localization sequence endows human pancreatic ribonuclease with cytotoxic activity / M. Bosch, A. Benito, M. Ribo et al //Biochemistry. 2004. — V. 43. — P. 2167−2177
  80. Bracale A. Essential stations in the intracellular pathway of cytotoxic bovine seminal ribonuclease / A. Bracale, D. Spalletti-Cemia, M. Mastronicola et al // Biochem. J.- 2002. V. 362. — P. 553−560
  81. Bras M. Programmed cell death via mitochondria: different’modes of dying / M. Bras, B. Queenan, S.A. Susiin // Biochemistry. 2005. — V. 70. -P. 231−239
  82. Bredesen D.E. Apoptosis: overview and signal transduction pathways // Journal of Neurotrauma. 2000. — V. 17. — P. 801−810
  83. Brinkmann V. Beneficial suicide: why neutrophiles die to make NETs / V. Brinkmann, A. Zychlinsky // Nature Reviews Microbiology. 2007. — V. 5. — P. 577−582
  84. Burdelya L.G. An agonist of Toll-like receptor 5 has radioprotective activity in mouse and primate models / L.G. Burdelya, V.I.
  85. Krivokrysenko, T.C. Tallant et al // Science. 2008. — V. 320. — P. 226 230
  86. Caputo F. Redox modulation of the DNA damage response / F. Caputo, R. Vegliante, L. Ghibelli // Biochemical Pharmacology. 2012. — V.84. P. 1292−1306
  87. Cardone M.H. Regulation of cell death protease caspase-9 by phosphorylation / M.H. Cardone, N. Roy, H.R. Stennicke et al // Science. 1998. -V. 282. — P. 1318−1321
  88. Castedo M. The cell cycle checkpoint kinase Chk2 is a negative regulator of mitotic catastrophe / M. Castedo, J.Z. Perfettini, T. Roumier et al // Oncogene. 2004. — V.23. — P. 2825−2837
  89. Chai F. Regulation of capsase activation and apoptosis cellular zine fluxes and zine deprivation / F. Chai, A.Q. Truong-Tran // A rewiew. Immunol. Cell Biol. 1999. — V.77. — P. 272−278
  90. Chandrashekhar Y. Gene therapy and pharmaceutical modulation of apoptosis / Y. Chandrashekhar, S. Sen // Cardiol. Clin. 2001. — V. 19. -P. 173−190
  91. Chang H.Y. Proteases for cell suicide: functions and regulation of capsases / H.Y. Chang, X. Yang // Microbiology and Molecular Biology Rewiews. 2000. — V. 64. — P. 821−846
  92. Chen I.L. Mechanisms of necroptosis in T cells / I.L. Chen, J.S. Tsau, J.D. Molkentin et al // J. Exp. Med. 2011. — V. 208. P. 633−641
  93. Cho S. Ribonuclease inhibitor from pig brain: purification, characterization, and direct spectro- photometric assay / S. Cho, J.G. Joshi //Anal. Biochem. 1989. — V. 176. — P. 175−179
  94. Cho Y.S. Phosphorylation-driven assembly of the RIP1-RIP3 complex regulates programmed necrosis and virus-induced inflammation // Cell. -2009.-V. 137.-P. 1112−1123
  95. Cohen I.I. The mechanism of apoptosis / I.I. Cohen, R.C. Duke // J.Immunol. 1998. — V.l. — P. 1824−1830
  96. Cory S. The Bcl2 family: regulators of the cellular life-or-death switch / S. Cory, J.M. Adams // Nat. Rev. Cancer. 2002. — V. 2, № 9. — P. 47−56
  97. Couzin J. Small RNAs make big splash // Science. 2002. — V. 298. — P. 2296−2297
  98. Currach M.E. Bax-deficiency promotes drug resistance and oncogenic transformation by attenuating p53-dependent apoptosis / M.E. Currach, T.M. Connor, C.M. Knudson // Proc.Natl.Acad.Sci USA. 1997. — V. 94. — P. 2345−2349
  99. Debby G. Bouten Evolutin of a continuous quantification method of apoptosis and necrosis in tissue culturs / G. Debby, W.J. Cess, P.T. Frank et al // Cytotechnology. 2004. — V. 46. — P. 139−150
  100. Decaudin D. Bcl-2 and Bcl-Xl antagonize the mitochondrial dysfunction preceding nuclear apoptosis induced by chemotherapeutic agents / D. Decaudin, S. Geley, T. Hirsh et al // Cancer research. 1997. — V.57. — P. 62−67
  101. Ding H.F. Mechanisms of p53-mediated apoptosis / H.F. Ding, D.E. Fisher // Crit.Rev.Oncog. 1998. — V. 9. — P. 83−98
  102. Doseff A.I. Apoptosis: the sculptor of development // Stem Cells Developm. 2004. — V.13. — P. 473−483
  103. Edelweiss E. Binase as a new therapeutic agent triggering apoptosis in human cancer cells / E. Edelweiss, T.G. Balandin, J.L. Ivanova // PLoS. -2008. V. 3.-P. 24−34
  104. Edinger A.Z. Death by design: apoptosis, necrosis and autophagy / A.Z. Edinger, C. Thompson // Curr. Opin. Cell Biol. 2004. — V. 16. — P. 663 669
  105. Elmore S. Apoptosis: A Review of Programmed Cell Death // Toxicol Pathol. 2007. — V. 35, № 4. — P. 495−516
  106. Fadok V.A. Exposure of phospatidylserine on the surface of apoptotic lymphocytes triggers specific recognition and removal by macrophages / V.A. Fadok, D.R. Volker, P.A. Campbell // J. Immunol. 1992. — V.148. -P.22 157−22 164
  107. Fahy R.J. Inflammasome mRNA expression in human monocytes during early septic shock / R.J. Fahy, M.C. Exline, M.A. Gavrilin et al // Am J. Respir Crit Care Med. 2008. — V. 177. — P. 983−988
  108. Fahy R.J. Spontaneous human monocyte apoptosis utilizes a caspase-3-dependent pathway that is blocked by endotoxin and is independent of caspase-1 / R.J. Fahy, A.I. Doseff, M.D. Wewers // J. Immunol. 1999. -V. 163.-P. 1755−1762
  109. Fang E.F. Ribonucleases of different origins with a wide spectrum of medicinal applications / E.F. Fang, T.B. Ng // Biochim. Biophys. Acta. -2011.-V. 1815, № 1. P.65−74
  110. Feoktistova M. cIAPs block ripoptosome formation, a RIPl/caspase-8 containing Intracellular cell death complex differentially regulated by cFLIP isoforms // Mol. Cell. 2011. — V. 43. — P. 449−463
  111. Ferdinandy P. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite in myocardial ischemia-reperfusion injury and preconditioning / P. Ferdinandy, R. Schulz // Br. J. Pharmacol. 2003. — V. 138. — P. 532−543
  112. Ferri K.F. Organelle-specific initiation of cell death pathways / K.F. Ferri, G. Kroemer//Nat. Cell Biol. 2001. — V.3, № 11. — P. 255−263
  113. Fesus L.P. Apoptosis: Molecular mechanismsin pragrammed cell deth // J. Immunol. 1991. — V. 2. — P. 38−42
  114. Francois M. Induction of necrosis in human neutrophils by Shigella flexneri requires type III secretion, IpaB and IpaC invasins, and actin polymerization / M. Francois, V. Le Cabec, M.A. Dupont et al // Infect. Immun. 2000. -V. 68.-P. 1289−1296
  115. Frantz S. Role of TLR-2 in the Activation of Nuclear Factor kB by oxidative stress in Cardiac Myocytes / S. Frantz, R.A. Kelly, T. Bourcier // The Journal of Biological Chemistry. 2001. — V. 276, № 7. — P.5197−5203
  116. Fuchs T.A. Novel cell death program leads to neutrophil extracellular traps / T.A. Fuchs, U. Abed, C. Goosmann et al // The J. of Cell Biol. -2007.-V. 176.-P. 231−241
  117. Futami J. Optimum modification for the highest cytotoxicity of cationized ribonuclease / J. Futami, E. Nukui, T. Maeda et al // J. Biochem. 2002. -V. 132. — P. 223−228
  118. Garlichs C.D. Delay of neutrophil apoptosis in acute coronary syndromes / C.D. Garlichs, S. Eskafi, I. Cicha et al // J. Leukoc. Biol. 2004. — V. 75, № 5.-P. 828−835
  119. Gaur D. Glucine 38 is crutial for the ribonucleolytic activity of human pancreatic ribonuclease on double-stranded RNA / D. Gaur, D. Seth, J.K. Batra // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2002. — V. 297. — P. 390−395
  120. Gaur U. Regulation of proliferation, survival and apoptosis by members of the TNF superfamily / U. Gaur, B.B. Aggarwal // Biochem Pharmacol. -2003.-V.66.-P. 1403−1408
  121. Gonzalez-Guerrico A.M. Phorbol ester-induced apoptosis in prostate cancer cells via autocrine activation of the extrinsic apoptotic cascade: a key role for protein kinase C delta // J.Biol. Chem. 2005. — V. 280. — P. 38 982−38 991
  122. Gonzalez-Mejia E. Regulation of monocytes and macrophages cell fate / E. Gonzalez-Mejia, A.I. Doseff // Front Biosci. 2009. — V.14. — P. 24 132 431
  123. Gordon S. Molecular immunobiology of macrophages: recent progress / S. Gordon, S. Clarke, D. Greaves et al // Curr. Opin. in Immun. 1995. -V. 7. — P. 24−33
  124. Goyal A. Monocyte survival factors induce AKT activation and suppress caspase-3 / A. Goyal, Y. Wang, M.M. Graham et al // J. Respir Cell Mol Biol. 2002. — V. 26. — P. 224−230
  125. Grage-Griebenow E. Heterogeneity of human peripheral blood monocyte subsets / E. Grage-Griebenow, H.D. Flad, M. Ernst // J. Leukoc Biol. -2001. -V.69. -P.l 1−20
  126. Granot Z. Tumor entrained neutrophils inhibit seeding in the premetastatic lung / Z. Granot, E. Henke, A. Elizabeth // Cancer Cell. 2011. — V. 20, № 3.-P. 300−314.
  127. Graziani G. Clinical perspectives of PARP inhibitors / G. Graziani, C. Szabo // Pharmacol. Res. 2005. — V. 52. — P. 109−118
  128. Haigis M.C. Secretory ribonucleases are internalized by a dynamin-independent endocytic pathway / M.C. Haigis, R.T. Raines // J. Cell Sci. 2003. V. 116, № 2. — P.313−324
  129. Halicka D.H. Enhancement of activation-induced apoptosis of lymphocytes by the cytotoxic ribonuclease (rapimase) / D.H. Halicka, P. Pozarowski, W.J. Ardelt et al // Int. J. Oncol. 2002. — V. 21. — P. 12 451 250
  130. Hanna N. Mechanisms underlying reduced apoptosis in neonatal neutrophils /N. Hanna, P. Vasquez, P. Pham // Pediatr. Res. 2005. — V. 57, № 1. — P.56−62
  131. He S. Receptor interacting protein kinase-3 determines cellular necrotic response to TNF-a // Cell. 2009. — V. 137. — P. 1100−1111
  132. Heibein J.A. Granzyme B-mediated cytochrome c release is regulated by the Bcl-2 family members Bid and Bax / J.A. Heibein, I.S. Goping, M. Barry // J. Exp. Med. 2000. — V.192. — P. 1391−1402
  133. Hill K.J. A role of protein kinase C in signalling from the human adenosine A1 receptor to the nucleus / K.J. Hill, A.S. Webber, S.J. Hill // Br. J. Pharmacol. 2003. — V. 139, № 4. — P. 721−732
  134. Hofman P. Molecular regulation of neutrophil apopto sis and potential targets for therapeutic strategy against the inflammatory process // Curr. Drug Targets In flamm. Allergy. 2004. — V. 3. — P. 1−9
  135. Holler N. Fas triggers an alternative, caspase-8-independent cell death pathway using the kinase RIP as effector molecule // Nat. Immunol. 2000. -V. 1.-P. 489−495
  136. Huang J.M. Cutting FEMS Immunol / J.M. Huang, M.L. Roberto, A. Ragione et al //Med. Microbiol. 2008. — V. 53. — P. 195−203
  137. Ilinskaya O. Bacillus intermedins ribonuclease as inhibitor of cell proliferation and membrane current / O. Ilinskaya, K. Decker, A. Koschinski et al // Toxicology. 2002. — V. 156. — P. 101−107
  138. Ilinskaya O. Cytotoxicity of RNases is increased by cationization and counteracted by KCa channels / O. Ilinskaya, A. Koschinski, V. Mitkevich et al //Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. — V. 314. — P. 550−554
  139. Ilinskaya O.N. Changing the net charge from negative to positive makes ribonuclease Sa cytotoxic / O.N. Ilinskaya, F. Dreyer, V.A. Mitkevich et al // Protein Sci. 2002. — V. 11, № 10. — P. 2522−2525
  140. Jabs T. Reactive oxygen interneediates as mediators of programmed cell death in plants and animals // Biochem.Pharmacol. 1999. — V.3. — P. 231 245
  141. Kaiser W.J. RIP3 mediates the embryonic lethality of caspase-8-deficient mice // Nature. 2011. — V. 471. — P. 368−372
  142. Kalai M. Tipping the balance between necrosis and apoptosis in human and murine cells treated with interferon and dsRNA // Cell Death Differ. 2002. -V. 9. P. 981−994
  143. Kerr J.F.R. Apoptosis: a basic biological phenomenon with wide-ranging implications in tissue kinetics / J.F.R. Kerr, A.H. Wyffie, A.R. Currie // Brit. J. Cancer. 1972. — V. 26. — P. 239−257
  144. Kishimoto A. Activation of calcium and phospholipid-dependent protein kinase by diacylglycerol, its possible relation to phosphatidylinositol turnover / A. Kishimoto, J. Takai, T. Mori et al // J.biol. 1980. — V.255. -P. 2273−2276
  145. Kloner R.A. Influx of neutrophils into the walls of large epicardial coronary arteries in response to ischemia/reperfusion / R.A. Kloner, F. Giacomelli, K.J. Alker//Circulation. 1991. — V. 84. — P. 1758−1772
  146. Koterski J.F. Virulent Shigella flexneri causes damage to mitochondria and triggers necrosis in infected human monocyte-derived macrophages / J.F. Koterski, M. Nahvi, M.M. Venkatesan et al // Infect. Immun. 2005. — V. 73. P. 504−513
  147. Kroemer G. The proto-oncogene Bcl-2 and its role in regulating apoptosis //Nature Medicine. 1997. — V.3. — P. 614−620
  148. Laakko T. Versatility of merocyanine 540 for the flow cytometric detection of apoptosis in human and murine cells / T. Laakko, L. King, P. Fraker//J. Immunol. Meth. 2002. — V. 261. — P. 129−139
  149. Laktionov P.P. Cell-surface-bound nucleic acids: Free and cell-surface-bound nucleic acids in blood of healthy donors and breast cancer patients / P.P. Laktionov, L. Rifas // Ann Acad Sci. 2004. — V. 1022. — P. 221−227
  150. Lekkou A. Cytokine production and monocyte HLA-DR expression as predictors of outcome for patients with community-acquired severe infections / A. Lekkou, M. Karakantza, A. Mouzaki et al // Clin Diagn Lab Immunol. 2004. — V. 11. — P. 161−167
  151. Leland P. Cancer chemotherapy ribonucleases to the rescue / P. Leland, R. Raines // Chim. Biol. — 2001. — V.8, № 5. — P. 405−413
  152. Libby P. Progress and challenges in translating the biology of atherosclerosis / P. Libby, P.M. Ridker, A. Maser // Circulation. 2002. -V. 105.-P. 1135−1139
  153. Libonati M. Biological actions of the oligomers of ribonuclease A / M. Libonati, L. Rifas // Cellular and Molecular life sciences. 2004. — P. 102 107
  154. Libonati M. Molecular aggregates of ribonucleases. Some enzymatic properties / M. Libonati, L. Rifas // Ital. J. Biochem. 2001. — V.22. -P.407—417
  155. Lin Y. Tumor necrosis factor-induced nonapoptotic cell death requires receptor-interacting protein-mediated cellular reactive oxygen species accumulation // J. Biol. Chem. 2004. — V. 279. — P. 10 822−10 828
  156. Lu J.V. Complementary roles of Fas-associated death domain (FADD) and receptor interacting protein kinase-3 (RIPK3) in T-cell homeostasis and antiviral immunity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2011. — V. 108. P. 15 312−15 317
  157. Luo Y. Targeting tumor-associated macrophages as a novel strategy against breast cancer / Y. Luo, H. Zhou, J. Krueger et al // J. Clin Invest. -2006.- V. 116.-P. 2132−2141
  158. Ma Y. NF-kB protects macrophages from lipopolysaccharide-induced cell death: the role of caspase 8 and receptor-interacting protein / Y. Ma, V. Temkin, H. Liu et al // J. Biol. Chem. 2005. — V. 280. — P. 41 827^1834
  159. Maeda T. RNase 3 (ECP) is an extraordinarily stable protein among human pancreatic-type RNases / T. Maeda, K. Mahara, M. Kitazoe et al // J. Biochem. 2002. — V.132. — P. 737−742
  160. Maianski N.A. Tumor necrosis factor a induces a caspase independent death pathway in human neutrophils / N.A. Maianski, D. Roos, T.W. Kuijpers // Blood. 2003. — V. 101. — P. 1987−1995
  161. Makarov A.A. Binase and other microbial RNases as potential anticancer agents / A.A. Makarov, A. Kolchinsky, O.N. Ilinskaya // BioEssays. -2008.-V. 30, № 8.-P. 781−90
  162. Makarov A.A. Cytotoxic ribonucleases: molecular weapons and their targets / A.A. Makarov, O.N. Ilinskaya // FEBS Lett. 2003. — V. 540. — P. 15−20
  163. Malavez Y. PKC8 / Y. Malavez, M.E. Gonzalez-Mejia, A.I. Doseff // Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. 2010. — URL: http://AtlasGeneticsOncology.org/Genes/ PRKCDID42901 ch3p21 .html
  164. Mantovani A. Neutrophils in the activation and regulation of innate and adaptive immunity / A. Mantovani, M.A. Cassatella, C. Coctanini et al // Immunology. 2011. — V. 11. — P. 519−531
  165. Margio B. Effect of calcium ions on the thermotropic behaviour of neutral and amonic glycosphingolipids / B. Margio, J.M. Sturtevant // Biochim. biophys. acta. 1987. — V. 901. — P. 173—183
  166. Marshall C.J. Specificity of receptor tyrosine kinase signalindg // Cell. -1995.-V. 64. P.310−319
  167. Martin M. Annexin A2 and A5 serve as new ligands for Clq on apoptotic cells / M. Martin, J. Leffler, A.M. Blom // J Biol Chem. 2012. V. 287, № 40.-P. 33 733−33 744
  168. Martinon F. NALP inflammasomes: a central role in innate immunity / F. Martinon, O. Gaide, V. Petrilli et al // Semin. Immunopathol. 2007. — V. 29.-P. 213−229
  169. Matousek J. Antitumor and other biological actions of oligomers of ribonuclease A / J. Matousek, G. Gotte, P. Pouskova et al // J. Biol. Chem. 2003. — V. 278. — P. 23 817−23 822
  170. Matousek J. Ribonucleases and their antitumor activity / J. Matousek, D.L. Newton // Comp.Biochem.Physiol.C.Toxicol.Pharmacol. 2001. -V.l. — P.175−191
  171. Matousek J. The binding ofbull seminal ribonuclease and its carboxymethylated derivative to human leukaemic cells / J. Matousek, J. Soucek // Folia Biol. 1979. — V. 25. — P. 142−144
  172. McManus M.T. MicroRNAs and cancer // Cancer Biol. 2003. — V. 13. -P. 253−258
  173. Michael V.L. Intracellular TLR Signaling: A Structural Perspective on Human Disease / V.L. Michael, K. N Satish // The Journal of Immunology. 2006. — V.177, № 1. — P. 11−16
  174. Mikulski S.M. Phase n trial of a single weekly intravenous dose of rapimase in patient with unresectable malignant mesothelioma / S.M. Mikulski, J.J. Costanzi, N.J. Vogelzang et al // J. Clin. Oncol. 2002. — V. 20.-P. 274−281
  175. Mitkevich V.A. Ribonuclease binase apoptotic signature in leukemic Kasumi-1 cells / V.A. Mitkevich, O.V. Kretova, I.Y. Petrushanko et al // Biochimie.-2013.P. 1−6
  176. Moll U.M. p53 an acrobat in tumorigenesis / U.M. Moll, L.M. Schramm // Crit.Rev.Oral.Biol.Med. — 1998. — V.9. — P. 23−37
  177. Moorjani N. Upregulation of Bcl-2 proteins during the transition to pressure overload-induced heart failure / N. Moorjani, P. Catarino, D. Trabzuni //Int. J. of Cardiol. 2007. — V. 116, № 1. — P. 27−33
  178. Moreira M.E. Apoptotic cell phagocyte interplay: recognition consequences in different cell systems / M.E. Moreira, M.A. Barcinski // An Acad. Bras. Cienc. 2004. — V. 76. — P. 93−115
  179. Morel F. The superoxide-generating oxidase of phagocytic cells. Physiological, molecular and pathological aspects / F. Morel, J. Doussiere, P. Vignais // Europ.J.Biochem. 1991. — V. 201, №.3. — P. 523−546.
  180. Muppidi J.R. Life and death decisions: secondary complexes and lipid rafts in TNF receptor family signal transduction / J.R. Muppidi, J. Tschopp, R.M. Siegell // Immunity. 2004. — V. 21. — P. 461−465
  181. Nagata S. Fas Iigand-induced apoptosis // Annu Rev Genet. 1999. — V. 33. — P. 29−55
  182. Nakagawa T. Caspase-12 mediates endoplasmic-reticulum-specific apoptosis and cytotoxicity by amyloid-beta / T. Nakagawa, H. Zhu, N. Morishima et al // Nature. 2000. — V. 403. — P. 98−103
  183. Newton A.C. Regulation of protein kinase C // Curr. Opin. in Cell Biol. -1997.-V. 9.-P. 161−167
  184. Newton D.L. RNA damage and inhibition of neoplastic endothelial cells growth: effects of human and amphibian ribonucleases / D.L. Newton, G. Kaur, J.S. Rhim et al // Radiat. Res. 2001. — V.155. — P. 171−174
  185. Nishizuka Y. The role of protein kinase C in cell surface signal transduction and tumor promotion // Nature Loud.- 1984. V.308. -P.693−697
  186. Notomista E. The role of electrostatic interactions in the antitumor activity of dimeric RNases / E. Notomista, J.M. Mancheno, O. Crescenzi et al // FEBS J. 2006. — V. 273. — P. 3687−3697
  187. Obeid L.M. Apoptosis and senescence of hematopoietic and immune cells / L.M. Obeid, Y.A. Hannun // Inflammation. 1999. — V.l. — P. 819−834
  188. Oberst A. Catalytic activity of the caspase-8-FLIPL complex inhibits RIPK3-dependent necrosis // Nature. 2011. — V. 471. — P. 363−367
  189. Ogier D.E. Autophagy: a barrier or an adaptive response to cancer / D.E. Ogier, P. Codogno // Biochem. Biophys Acta. 2003. — V.1603. — P. 113 128
  190. Olmo N. Cytotoxic mechanism of the ribotoxin alpha-sarcin. Induction cell death via apoptosis / N. Olmo, J. Tumay, G. Gonzalez de Butitrago et al //Eur. J. Biochem. 2001. — V. 268. — P. 2113−2123
  191. Ostolaza H. Balance of electrostatic and hydrophobic interactions in the lysis of model membranes by E. coli a-haemolysin / H. Ostolaza, L. Bakas, F.M. Goni // J. Membr. Biol. 1997. — V. 158, № 2. — P. 137−145
  192. Parahadjopoulos D. Effect of bivalent cations and proteins on thermotropic properties of phospholipid membranes // J. Colloid Interface Sei. 1977. — V.58. — P. 459−470
  193. Parihar M.S. Association of mitochondrial nitric oxide synthase activity with respiratory chain complex I / M.S. Parihar, R.R. Nazarewicz, E. Kincaid et al // Biochem Biophys Res Commun. 2008. — V.366. — P. 2328
  194. Penna F. Mechanism of Clofibrate-induced Apoptosis in Yoshida AH-130 Hepatoma Cells / F. Penna, P. Reffo, G. Musio et al // Biochemical pharmacology. 2009. V. 77, № 2. P. 169−176
  195. Perl M. Contribution of antiinflammatory / immune suppres sive processes to the pathology of sepsis / M. Perl, C.S. Chung, M. Garber et al // Front Biosci. 2006. — V. 11. — P. 272—299
  196. Piccoli R. A dimeric mutant of human pancreatic ribonuclease with selective cytotoxicity toward malignant cells / R. Piccoli, S. Di Gaetano, C. De Lorenzo et al // Proc. Natl. Acad. Sei. 1999. — V. 96. — P. 77 687 773
  197. Polyak K. A model for p53-induced apoptosis / K. Polyak, Y. Xia, J.L. Zweier //Nature. 1997. — V. 389. — P. 300−305
  198. Ran S. Increased exposure of anionic phospholipids on the surface of tumor blood vessels / S. Ran, A. Downes, P.E. Thorpe // Cancer Res. -2002. V.62. -P. 6132−6140
  199. Reibarkh M.Y. Three-dimensional structure of binase in solution / M.Y. Reibarkh, D.E. Nolde, L.I. Vasilieva et al // FEBS Lett. -1998. -V. 431. -P. 250−254
  200. Roninson I. B. If not apoptosis, then what? Treatment-induced senescence and mitotic catastrophe in tumor cells /1. B. Roninson, E.V. Broude, B.D. Chang //DrugRes. Updates. 2001. — V.4. — P. 303−313
  201. Ryan K.A. Reactive oxygen and nitrogen species differentially regulate Toll-like receptor 4-mediated activation of NF-kappa B and interleukin-8 expression / K.A. Ryan, M.F. Smith, M.K. Sanders et al //Infect Immun. -2004. V. 72, № 4. — P. 2123−2130
  202. Savill J. Corpse clearance defines the meaning of cell death / J. Savill, V. Fadok //Nature. 2000. — V.407. — P. 784−788
  203. Saxena S.K. Onconase and its therapeutic potential / S.K. Saxena, K. Shogen, W. Ardelt //Lab. Med. 2003. V. — 34. — P. 380−387
  204. Scatena R. Mitochondria and drugs // Advances in experimental medicine and biology. 2012. — V. 942. — P. 329−346
  205. Scheel-Toellner D. Clustering of death receptors in lipid rafts initiates neutrophil spontaneous apoptosis / D. Scheel-Toellner, K. Wang, L.K. Assi et al // Biochemical Society Translacation. 2004. — V. 23. — P. 679 681
  206. Schultz D.R. Apoptosis: programmed cell death at a molecular level / D.R. Schultz, W.G. Harrington // Seminars in Arthritis and Rheumatism. -2003. V. 32. — P. 345−347
  207. Segal A.W. The subcellular distribution and some properties of the cytochrome b component of the microbicidal oxidase system of human neutrophils / A.W. Segal, O.T. Jones // Biochem. J. 1979. — V. 182. — P. 181−188
  208. Sevcik J. X-Ray structure of two crystalline forms of a Streptomycete ribonuclease with cytotoxic activity / J. Sevcik, L. Urbanikova, P.A. Leland et al // J. Biol. Chem. 2002. — V. 277, № 49. — P. 47 325−47 330
  209. Sheppard F.R. Structural organization of the netrophil NADPH oxidase: phosphorilation and translocation during priming and activation / F.R. Sheppard, M.R. Kelher, E.E. Moore et al // J. of Leukocyte Biol. 2005. -V.78. — P. 1025−1042
  210. Sica A. Altered macrophage differentiation and immune dysfunction in tumor development / A. Sica, V Bronte // J. Clin Invest. 2007. — V. l 17. -P.1155−1166
  211. Skrzeczynska-Moncznik J. Peripheral blood CD14high CD16+ monocytes are main producers of IL-10 / J. Skrzeczynska-Moncznik, M. Bzowska, S. Loseke et al // Scand J Immunol. 2008. — V. 67. — P. 152−159
  212. Snyder M. R. Eosinophil-associated ribonucleases / M.R. Snyder, G.J. Gleich //Academic Press. 1997. — V.l. — P. 425−444
  213. Sorrentino S. Degradetion of double-stranded RNA by human pancreatic ribonuclease: crucial role of noncatalytic basic amino acid residues / S. Sorrentino, M. Naddeo, A. Russo, G. D’Alessio // Biochemistry. 2003. -V.42.-P. 10 182−19 190
  214. Sreedhar A.S. Heat shock proteins in the regulation of apoptosis: new strategies in tumor therapy. A comprehensive review / A.S. Sreedhar, P. Csermely // Pharmacology & Therapeutics. 2004. — V. 101. — P. 227−257
  215. Sun Y. Upregulation of GRP78 and caspase-12 in diastolic failing heart / Y. Sun, G. Lin, W. Kong et al // Acta Biochimica Polonica. 2008. — V. 55,№ 3. -P. 511−516
  216. Suzuki M. Oxidative stress increases Fas ligand expression in endothelial cells / M. Suzuki, K. Aoshiba, A. Nagai // J. Inflamm. (Lond). 2006. — V. 3. P. 1116−1117
  217. Takemura G. Role of apoptosis in the disappearance of infiltrated and proliferated interstitial cells after acute myocardial infarction / G. Takemura, M. Ohno, Y. Hayakawa // Circ. Res. 1998. — V. 82, № 11. -P.l 130−1138
  218. Traoekia M. Formation of unilamellar vesicles by repetitive freeze-thaw1. X 1cycles: characterization by electron microscopy and P-nuclear magnetic resonance / M. Traoekia, D.E. Warschawski, M. Recouvreur // Eur Biophys. 2000. — V. 29. — P. 184 — 195
  219. Tyer M. Life and death decisions // Curr Opin Cell Biol. 2004. — V. 16. -P.602−613
  220. Upton J.W. Virus inhibition of RIP3-dependent necrosis / J.W. Upton, W.J. Kaiser, E.S. Mocarski // Cell Host Microbe. 2010. — V. 7. P. 302−313
  221. Vagin V.V. The RNA interference proteins and vasa locus are involved in the silencing of retrotransposons in the female germline of Drosophila melanogaster RNA / V.V. Vagin, M.S. Klenov, A.I. Kalmykova et al // Biology. 2004. — V. 1. — P. 54−58
  222. Valko M. Metals, toxicity and oxidative stress / M. Valko, H. Morris, M.T. Cronin // Current Medicinal Chemistry. 2005. — V. 12, № 10.-P. 1161−1208
  223. Van den Berg J.M. Divergent effects of tumor necrosis factor a on apoptosis of human neutrophils / J.M. Van den Berg, S. Weyer, J.J. Weening et al // J. Leu koc. Biol. 2001. — V. 69. — P. 467−473
  224. Van der Heide T. Osmoregulated ABC-transport system of Lactococcus lactis senses water stress via changes in the physical state of the membrane / T. Van der Heide, P. Poolman // PNAS. 2000. — V. 97. — P. 7102−7107
  225. Van Furth R. The origin and kinetics of mononuclear phagocytes / R. Van Furth, Z.A. Cohm//J. Exp Med. 1968. — V. 128. — P. 415−435
  226. Vandenabeele P. The role of the kinases RIP1 and RIP3 in TNF-induced necrosis / P. Vandenabeele, W. Declercq, F. Herreweghe et al // Sci. Signal. 2010. — V.3. P. 44−49
  227. Vasanth Raj P. Protective role of catechin on d-galactosamine induced hepatotoxicity through a p53 dependent pathway / P. Vasanth Raj, K. Nitesh, S. Sagar Gang et al // Indian J Clin Biochem. 2010. V. 25, № 4. -P. 349−356
  228. Voss O.H. Binding of caspase-3 prodomain to heat shock protein 27 regulates monocyte apoptosis by inhibiting caspase-3 proteolytic activation / O.H. Voss, S. Batra, S.J. Kolattukudy et al // J. Biol. Chem. -2007. V. 282. — P. 25 088−25 099
  229. Voss O.H. Regulation of monocyte apoptosis by the protein kinase C delta-dependent phosphorylation of caspase-3 / O.H. Voss, S. Kim, M.D. Wewers et al // J. Biol. Chem. 2005. — V. 280. — P. 17 371−17 379
  230. Wang D. Preparation of cross-linked dimers of pancreatic ribonuclease / D. Wang, G. Wilson, S. Moore // Biochem. 1976. — V.15, № 3. — P.660−665
  231. Wang X. Mechanisms of AIF-mediated apoptotic DNA degradation in Caenorhabditis elegans / X. Wang, C. Yang, J. Chai et al // Science. -2002.- V. 298. P. 1587−1592
  232. Welz P. S. FADD prevents RIP3-mediated epithelial cell necrosis and chronic intestinal inflammation // Nature. 2011. — V. 477. P. 330−334
  233. Werling D. Differential production of cytokines, reactive oxygen and nitrogen by bovine macrophages and dendritic cells stimulated with Tolllike receptor agonists / D. Werling, J.C. Hope, C.J. Howard et al // Immunology. 2004. — V. 111, № 1. — P. 41−52
  234. Wiktor-Jedrzejczak W. Cytokine regulation of the macrophage (M phi) system studied using the colony stimulating factor-1-deficient op/op mouse / W. Wiktor-Jedrzejczak, S. Gordon // Physiol Rev. 1996. — V. 76. — P. 927−947
  235. Yoshinori N. Alarm lipids // J.Biochem. 2002. — V. 131. — P. 283−284
  236. Zhang D.W. RIP3, an energy metabolism regulator that switches TNF-induced cell death from apoptosis to necrosis // Science. 2009. — V. 325. -P. 332−336
  237. Zhang H. Functional complementation between FADD and RIP1 in embryos and lymphocytes // Nature. 2011. — V. 471. — P. 373−376
  238. Ziegler-Heitbrock L. The CD14+ CD16+ blood monocytes: their role in infection and inflammation // J. Leukoc Biol. 2007. — V. 81. — P. 584−5921. БЛАГОДАРНОСТИ
  239. Коноваловой Ольге Анатольевне, кандидату физико-математических наук, доценту кафедры оптики и нанофотоники Казанского (Приволжского) федерального университета за плодотворное сотрудничество и получение высококачественных АСМ-изображений, а также
  240. Ширшикову Фёдору Владимировичу за помощь в оформлении рисунков к диссертации.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?