ΠΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ.
Π‘Π΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠ΅ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ (Π‘Π‘Π) ΠΎΡΡΠ°ΡΡΡΡ ΠΏΠΎ-ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ½Π΅ΠΌΡ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠΉ .ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΡ
ΠΏΡΠΈΡΠΈΠ½ ΠΈΠ½Π²Π°Π»ΠΈΠ΄Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΡΠ΄ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΈ Π½Π°ΡΠ΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ, ΡΠ½ΠΎΡΡ Π΅ΠΆΠ΅Π³ΠΎΠ΄Π½ΠΎ Π² ΠΌΠΈΡΠ΅ 17 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅ΠΉ. Π Π ΠΎΡΡΠΈΠΈ ΠΎΡ ΠΠΠ‘ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΅Π±ΡΠΎΠ²Π°ΡΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΡΠΌΠΈΡΠ°Π΅Ρ ΠΎΠΊΠΎΠ»ΠΎ 1 ΠΌΠΈΠ»Π»ΠΈΠΎΠ½Π° 300 ΡΡΡΡΡ ΡΠ΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊ [29]. Π‘Π΅ΡΡΠ΅Π·Π½ΡΡ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-ΡΠΎΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡ ΡΠΎΠ±ΠΎΠΉ ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΠΎΡΠΌΡ ΠΠΠ‘, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° (ΠΠ) ΠΈ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½Π°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ (ΠΠ‘), ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ°ΡΡΡ Π² 20% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π² ΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΠΠΠ‘ [24].
Π Π½Π°ΡΡΠΎΡΡΠ΅Π΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ Π² ΡΡΠ΄Π΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΡΡ
ΡΡΡΠ°Π½, Π±Π»Π°Π³ΠΎΠ΄Π°ΡΡ ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌ, Π½Π°ΠΏΡΠ°Π²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
Π½Π° Π²ΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° (Π€Π ) Π‘Π‘Π ΠΈ ΠΈΡ
ΡΡΡΡΠ°Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅, ΡΠ΄Π°Π»ΠΎΡΡ Π΄ΠΎΠ±ΠΈΡΡΡΡ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΈ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΠΠ‘. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΏΠΎΠΏΡΡΠΊΠΈ ΡΠ½ΠΈΠ·ΠΈΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π΅ΠΌΠΎΡΡΡ ΠΠΠ‘ ΡΠΎΠ»ΡΠΊΠΎ Π·Π° ΡΡΠ΅Ρ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΠΎΠ²ΡΡ
Π€Π Π½Π΅ Π²ΡΠ΅Π³Π΄Π° ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡΡΡ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ. ΠΠ½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΠΠ‘ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½ΡΡ. Π ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, Π΄Π»Ρ ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΠ±Π»Π΅ΠΌΡ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ Π‘Π‘Π Π½Π° ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΈ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ ΡΡΠΎΠ²Π½ΡΡ
Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΎΡΠ½ΠΎΠ² ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΌΠ°ΡΠΊΠ΅ΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΠΠ‘ ΠΈ Π΅Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΡΠΌ. ΠΠΎΠ»ΡΡΠΎΠ΅ Π²Π½ΠΈΠΌΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π½Π° ΡΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΡΠ°ΠΏΠ΅ ΡΠ΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎ ΡΡΠ΄Ρ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΡ
Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠΎΠ², ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΡΡΠΈΡ
ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌ, Π²ΠΎΠ²Π»Π΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π² ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π· Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ. Π Π³Π΅Π½Π°ΠΌ-ΠΊΠ°Π½Π΄ΠΈΠ΄Π°ΡΠ°ΠΌ ΠΠΠ‘ ΠΏΡΠ°Π²ΠΎΠΌΠ΅ΡΠ½ΠΎ ΠΎΡΠ½Π΅ΡΡΡ Π³Π΅Π½Ρ Π°ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ², Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΡΠ΅Π½ΠΈΠ½-Π°Π½Π³ΠΈΠΎΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ½-Π°Π»ΡΠ΄ΠΎΡΡΠ΅ΡΠΎΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΡΠΈΠ½ΡΠ°Π· ΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π° Π°Π·ΠΎΡΠ° ΠΈ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΠ΅ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅.
ΠΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄Π½ΠΈΡ
ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π° Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ Π² ΠΈΠ½ΠΈΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ΅ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ° ΠΈ ΠΠΠ‘ [38,77, 135, 140, 142, 162, 207, 215, 216, 241]. Π ΡΠΎ ΠΆΠ΅ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠΈ ΠΠ ΠΈ ΠΠ‘ ΠΎΠ³ΡΠ°Π½ΠΈΡΠ΅Π½ΠΎ Π½Π΅ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ.
ΠΡΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π»ΡΠ±ΡΡ
ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ½ΡΡ
Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΡ
, Π΄Π»Ρ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΡΠ° ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΡΠΎΠ³Π½ΠΎΠ·Π° ΠΈ ΡΠΎΠ·Π΄Π°Π½ΠΈΡ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ
Π½Π° Π½Π΅ΠΌ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄Π°ΡΠΈΠΉ Π½Π΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΡΡΠΈΡΡΠ²Π°ΡΡ ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΠΊΡ ΠΊΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° ΡΡΠ½ΠΎΡΠ° Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΠΌΠΈ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΡ
Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΈ Π³Π΅Π½-Π³Π΅Π½Π½ΡΡ
Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΉ, Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠΉ ΠΏΠΎΠΏΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π±ΡΠ΄Π΅Ρ Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠ΅Π½ «ΡΠ²ΠΎΠΉ» Π½Π°Π±ΠΎΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡΠΈΡ
ΠΊ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡ [70]. ΠΠΎΡΡΠΎΠΌΡ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅ΡΠΊΠ° Π³ΠΈΠΏΠΎΡΠ΅Π·Ρ ΠΎ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ° Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΠΠ‘ ΠΈ Π΅Π΅ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΎΡΠΌ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΡΠ°ΡΠ°Ρ, ΠΏΡΠΎΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ
Π² Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΈ ΠΠ°ΡΠΊΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°Π½, ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π°ΠΊΡΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ.
Π¦Π΅Π»Ρ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ — ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ ΠΠ ΠΈ ΠΠ‘ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ²ΠΎΠ²ΠΎΡΠΏΠ°Π»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
(Ρ ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΡΠ°ΡΠ°Ρ Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΈ ΠΠ°ΡΠΊΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°Π½).
ΠΠ°Π΄Π°ΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ:
1. ΠΠ·ΡΡΠΈΡΡ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π€Π Π‘Π‘Π Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΎΡΡΡΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° (ΠΠΠ) ΠΈ ΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ (ΠΠΠΠ‘).
2. ΠΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠ΅ Π²Π½ΡΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΠΊΠΈ ΠΈ ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
ΠΠΠ ΠΈ ΠΠΠΠ‘.
3. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠΎ-ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Ρ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΡΠΈΠΊ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈΡ
Π»ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΠ‘.
4. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π² Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΠΠ, ΠΠ‘ ΠΈ Π² ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΡΡΠΏΠΏΠ΅ ΠΎΡΠ΅Π½ΠΊΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΈ Π°Π»Π»Π΅Π»Π΅ΠΉ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²:
— ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡΠ° Π½Π΅ΠΊΡΠΎΠ·Π° ΠΎΠΏΡΡ
ΠΎΠ»ΠΈ-Π° (TNFA, -308G/A),.
— ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-1 Ρ (IL1B, -511 Π’/Π‘, +3953Π‘/Π’),.
— Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΠ° ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠ° ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-lp (IL1RA, VNTR),.
— ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-6 (IL6, -572G/C),.
— ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-10 {IL10, -627Π‘/Π),.
— ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΉΠΊΠΈΠ½Π°-12 Π (IL12B, -1159Π/Π‘).
5. ΠΡ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΡ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΠΏΠ΅ΡΠ΅ΡΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ.
6. ΠΡΠΎΠ²Π΅ΡΡΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ· Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ Ρ ΠΠ ΠΈ ΠΠ‘ Π² ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
(Ρ ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΡΠ°ΡΠ°Ρ).
ΠΠ°ΡΡΠ½Π°Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π° ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ.
β’ ΠΠΏΠ΅ΡΠ²ΡΠ΅ Π² ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΡΠΎΠ΄Π½ΡΡ
Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
(ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ ΡΠ°ΡΠ°Ρ Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠΈ ΠΠ°ΡΠΊΠΎΡΡΠΎΡΡΠ°Π½) ΠΎΡ
Π°ΡΠ°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ»ΡΡΠ½ΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ ΠΈ ΠΠ‘ ΠΏΠΎ 7 ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΡΠΈΡΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΡΠΈ. Π£ΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ -572G/C Π³Π΅Π½Π° IL6, -1159Π‘/Π Π³Π΅Π½Π° IL12B ΠΈ +3953Π‘/Π’ Π³Π΅Π½Π° IL1B, Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ -308G/A Π³Π΅Π½Π° TNFA, -627Π‘/Π Π³Π΅Π½Π° IL10. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ -627Π‘/Π Π³Π΅Π½Π° IL10 ΠΈ -511 Π’/Π‘ Π³Π΅Π½Π° IL1B Π²Π½ΠΎΡΡΡ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ‘ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
, Π° ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ -572G/C Π³Π΅Π½Π° IL6 ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ‘ ΠΈ Ρ ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ Ρ ΡΠ°ΡΠ°Ρ. ΠΡΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΎ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² IL6(-572)*G/*C — IL1RA*II/*II, Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ΅ Ρ Π²ΡΡΠΎΠΊΠΈΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΠ ΠΈ ΠΠ‘ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
. ΠΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΡΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ.
Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΡΠ°Π±ΠΎΡΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠ°Π·ΡΠ°Π±ΠΎΡΠΊΠ΅ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½Ρ, Π΄Π»Ρ ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠΊΠΎ-Π³Π΅Π½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ»ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎ ΠΠ ΠΈ ΠΠ‘ Ρ ΡΠ΅Π»ΡΡ ΠΏΠ΅ΡΠ²ΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ Π²ΡΠΎΡΠΈΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ. ΠΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Ρ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π±ΡΡΡ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ Π² ΡΡΠ΅Π±Π½ΠΎ-ΠΌΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠ΅ Π½Π° ΠΌΠ΅Π΄ΠΈΡΠΈΠ½ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΠΊΡΠ»ΡΡΠ΅ΡΠ°Ρ
, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ Π½Π° ΠΊΡΡΡΠ°Ρ
ΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΎΠ², ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΎΠ² ΠΈ Π²ΡΠ°ΡΠ΅ΠΉ ΠΎΠ±ΡΠ΅ΠΉ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΠΊΠΈ.
ΠΠ½Π΅Π΄ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π² Π»Π΅ΡΠ΅Π±Π½ΠΎΠΉ ΡΠ°Π±ΠΎΡΠ΅ Π Π΅ΡΠΏΡΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Π½ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π΄ΠΈΡΠΏΠ°Π½ΡΠ΅ΡΠ° (Π³.Π£ΡΠ°). ΠΡΠ½ΠΎΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡΠ·ΡΡΡΡΡ Π² Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΌ ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»Π΅ ΠΈ ΠΏΡΠΈ ΠΏΡΠΎΠ²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΡΠ°ΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
Π·Π°Π½ΡΡΠΈΠΉ Π½Π° ΠΊΠ°ΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΈΠ°Π³Π½ΠΎΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΠΠ ΠΠΠ£ ΠΠΠ «ΠΠΠΠ£ Π ΠΎΡΠ·Π΄ΡΠ°Π²Π°».
ΠΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΡ, Π²ΡΠ½ΠΎΡΠΈΠΌΡΠ΅ Π½Π° Π·Π°ΡΠΈΡΡ.
1. ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² TNFA, ILJB, IL6, IL10, IL12B Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ Ρ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΈ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡΡ.
2. Π£ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² IL6 (-572G/C), IL12B {-1159Π/Π‘), IL1B (+3953Π‘/Π’).
3. Π£ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΠ°ΠΌΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² TNFA (-308G/A) ΠΈ IL10 (-627Π‘/Π).
4. Π‘ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ΠΌ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Ρ ΠΏΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² IL1B (-511Π’/Π‘), ILJ0 (-627Π‘/Π). ΠΠΎΠ»ΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈΠ·ΠΌ Π³Π΅Π½Π° IL6 (-572G/C) ΠΌΠ°ΡΠΊΠΈΡΡΠ΅Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΡΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ ΠΈ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΠΈ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠ°Ρ.
ΠΠ«ΠΠΠΠ«.
1. Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΠΊΡΡΠΏΠ½ΠΎΠΎΡΠ°Π³ΠΎΠ²ΡΠΌ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠΎΠΌ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅ΠΉ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠΎΠΉ, ΡΠ΅ΠΌ ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π· Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠΈ, Π²ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΡΠΌ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΡΠΌ ΠΈ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅.
2. Π‘ΡΠ΅Π΄ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΡΠ°ΡΡΠΎΡΠ° ΡΠΊΡΡΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ°. ΠΠ΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΎΡΠΌΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΎΡΠΈΠΈ Π»Π΅Π²ΠΎΠ³ΠΎ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ
Ρ ΠΏΠΎΡΡΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ½ΡΠΌ ΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΠ·ΠΎΠΌ Π² ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Ρ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅Π½Π·ΠΈΠ΅ΠΉ.
3. Π Π³ΡΡΠΏΠΏΠ°Ρ
Π»ΠΈΡ Ρ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡΡ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·Π° ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ
Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ 50%) ΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π΅ΡΡΡ Π² 90.26% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π², ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ ΠΌΠ°ΡΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° (Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅, 450 Π³) Π² 48.67% ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅Π². Π£ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ»ΠΈ Π»ΠΈΡ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΠΏΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½Π°Ρ ΡΠΌΠ΅ΡΡΡ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ ΠΏΡΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½ΠΈ ΡΡΠ΅Π½ΠΎΠ·Π° ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ
Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠΉ Π½Π΅ ΠΏΡΠ΅Π²ΡΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΉ 50% ΠΈ ΠΏΡΠΈ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΌΠ°ΡΡΠ΅ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π°. ΠΠ»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΎΠΏΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΡΠ°ΡΡΠΌΠ°ΡΡΠΈΠ²Π°ΡΡ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ°ΠΊΡΠΎΡ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ.
4. Π£ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² TNFA (-308G/A), IL10(-627Π‘/Π). Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFA (-308)*G/*G, ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° TNFA (-308) *G/*A. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π² Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ΅ Π΄ΠΎ 45 Π»Π΅Ρ ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° IL10f-627)*Π/*Π, ΠΈ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° IL10(-627)* Π‘/*Π‘.
5.. Π£ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ° Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ°ΡΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΡ ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Π΅Ρ Π°Π»Π»Π΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π²Π°ΡΠΈΠ°Π½ΡΡ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² IL6(-572G/C), IL12B (-1159A/C) ΠΈ IL1B (+3953C/T). Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ°' ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² IL6(-572)*C/*C ΠΈ IL12 Π (-1159)*Π/*Π, ΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° IL12B (-1159)*Π/*Π‘.
ΠΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ IL1B (+3953)*T/*T Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½ΡΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° Ρ Π»ΠΈΡ Ρ ΠΎΡΡΠ³ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΄Π΅ΡΠ½ΠΎ-ΡΠΎΡΡΠ΄ΠΈΡΡΠΎΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π½Π°ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΡΡΡΡ ΠΈ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΎΠΆΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ°ΡΠΊΡΠ° ΠΌΠΈΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄Π° ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² IL6(-572)*G/*C — IL1RA Ρ/Π¨ (OR=8.38).
6. Π ΠΈΡΠΊ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΡ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΠ°ΡΠ°Ρ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ° IL6(-572)*G/*G. Π£ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
ΡΠΈΡΠΊ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΠΎΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ Ρ Π½ΠΎΡΠΈΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² IL6(-572)*G/*G, IL10(-627)*C/*A, IL1B (-511)*Π’/*Π’, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ Ρ Π»ΠΈΡ Ρ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠ°ΠΌΠΈ IL6(-572)*G/*C, IL6(-572)*Π‘/*Π‘, IL10(-621) *Π‘/*Π‘, ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΡΠ°ΡΡΠ°Π΅Ρ ΠΏΡΠΈ ΡΠΎΡΠ΅ΡΠ°Π½ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏΠΎΠ² IL6(-572)*G/*C — ILlRA*II/m (C)R=10.82). ΠΠ΅Π½ΠΎΡΠΈΠΏ IL1B (+3953)*C/*T Ρ ΡΡΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΡΡΠΊΠΈΡ
Π°ΡΡΠΎΡΠΈΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ Ρ ΡΠΈΡΠΊΠΎΠΌ Π²Π½Π΅Π·Π°ΠΏΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ ΠΏΡΠΈ Π²ΡΡΠ°ΠΆΠ΅Π½Π½ΡΡ
Π°ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡΡ
Π² ΠΊΠΎΡΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ
Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΡΡ
(Π½Π° ΡΡΠ°Π΄ΠΈΠΈ ΠΈΠ·ΡΡΠ·Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠΈΠ±ΡΠΎΠ·Π½ΠΎΠΉ Π±Π»ΡΡΠΊΠΈ).