ΠΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ
Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π‘Π°2+ (Leissring et al., 2000). ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Ρ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΠΠ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ m-ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π° (Grynspan et al., 1997; Tsuji et al., 1998), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ Π°ΡΡΠΎΠ»ΠΈΠ· Β΅-ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ 76 ΠΈ 78 ΠΊΠΠ° ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (Saito et al., 1993; Marcurn et al., 2005). ΠΡΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ … Π§ΠΈΡΠ°ΡΡ Π΅ΡΡ >
ΠΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (ΡΠ΅ΡΠ΅ΡΠ°Ρ, ΠΊΡΡΡΠΎΠ²Π°Ρ, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠΎΠ»ΡΠ½Π°Ρ)
Π Π°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ΄Π΅Π³Π΅Π½Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠΉ (ΠΠΠ) ΡΠ²ΡΠ·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΠΏΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅ Π²ΡΠ΅Π³ΠΎ, Ρ Π°ΠΊΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠ΅ΠΉ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ΅ΡΠΎΠ² Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² (ΡΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ Π΄Π»Ρ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΠΠ) Π² ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π·ΠΎΠ½Π΅ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° [19]. Π’Π°ΠΊ, Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΎΠ³Π΅Π½Π΅Π·Π° Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° (ΠΠ) Π»Π΅ΠΆΠΈΡ Π°ΠΊΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ² ΠΠ²1−40 ΠΈ ΠΠ²1−42 — ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°-ΠΏΡΠ΅Π΄ΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΈΠΊΠ° [20], ΠΈ ΡΠ°Ρ-ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° [21], Π³Π»Π°Π²Π½ΡΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ ΠΈ ΠΊΠΎΡΠ΅ Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΡ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΈΠΉ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. ΠΠ½Π΅ Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΠΏΡΠΈΡΠΎΠ΄Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ° Ρ ΠΏΡΠΎΠ°Π³ΡΠ΅Π³Π°Π½ΡΠ½ΡΠΌΠΈ ΡΠ²ΠΎΠΉΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π»ΠΎΠΊΠ°Π»ΠΈΠ·Π°ΡΠΈΠΈ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²ΡΡ Π°Π³ΡΠ΅Π³Π°ΡΠΎΠ² (Π²Π½Π΅ΠΈΠ»ΠΈ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ), Π²ΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠΌ ΠΏΡΠΈΡΡΡΠ° ΡΠΈΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΡ, ΡΠ΅Π°Π»ΠΈΠ·ΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π±Π°Π·ΠΎΠ²ΡΡ Π±ΠΈΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΏΠ°ΡΠ°ΠΌΠ΅ΡΡΠΎΠ² Π² ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ Π·ΠΎΠ½Π°Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°, ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ, Π±Π°Π»Π°Π½ΡΠ° Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΡ [15, 22−24].
Π‘Π²ΠΎΠΉ Π²ΠΊΠ»Π°Π΄ Π² ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π¦ΠΠ‘ ΠΈ Π² Π΄ΠΈΠ·ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΈΡ Π‘Π°2+ ΠΏΡΠΈ ΠΎΡΡΡΡΡ ΠΈ Ρ ΡΠΎΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΠΠΠ Π²Π½ΠΎΡΠΈΡ ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½ ΡΠΊΡΠ°ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ — Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°ΡΠ΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ², ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΡΠ΅ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΡΠΎΠ² N-ΠΌΠ΅ΡΠΈΠ»-D-Π°ΡΠΏΠ°ΡΡΠ°ΡΠ° (NMDA), ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ Ca2+-ΠΊΠ°Π½Π°Π»Π°ΠΌΠΈ [24, 25]. Π Π΅Π·ΡΠ»ΡΡΠΈΡΡΡΡΠΈΠΉ ΠΈΠ·Π±ΡΡΠΎΠΊ Π‘Π°2+ Π² ΡΠΈΡΠΎΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΠ΅ΡΡΠΈΡΡΠ΅Π½ΡΠ½ΡΡ «ΠΏΠ°ΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ» Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ². ΠΠ΅ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡΠΉ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ· ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ² — ΡΡΡΡΠΊΡΡΡΠ½ΡΡ ΠΈ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π² ΡΠΎΠΌ ΡΠΈΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠΎΠ°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ , Π½Π΅Π³Π°ΡΠΈΠ²Π½ΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π½Π° ΠΌΠΎΡΡΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΏΠΎΠ΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΡ Π±Π°Π·ΠΎΠ²ΡΡ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠ² ΠΈΡ Π²ΡΠΆΠΈΠ²Π°Π½ΠΈΡ [14, 15, 26, 27]. ΠΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ ΠΏΠ»Π΅ΠΉΠΎΡΡΠΎΠΏΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΡΡΠΈΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅Π½Ρ Π² Π½Π΅Π΄Π°Π²Π½ΠΈΡ ΠΎΠ±Π·ΠΎΡΠ°Ρ [14, 28].
ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ Π²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΠΏΠ΅ΠΏΡΠΈΠ΄ΠΎΠ², Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΡΠ΅ΡΠ΅Π· Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΡΠΎΠ³ΡΠ°ΠΌΠΌΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΠΎΠΉ ΡΠΌΠ΅ΡΡΠΈ — ΠΠΠ‘ (Nixon and Mohan, 1999). ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ°ΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π²Π»ΠΈΡΠ½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π½Π° Π²-Π°ΠΌΠΈΠ»ΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡ Π΅ΡΠ΅ Π½Π΅ ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½. ΠΠΎΡΡΠΎΠ²Π΅ΡΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Ρ ΠΏΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΡΡ Π±Π΅Π»ΠΎΠΊ Ρ35, ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°ΡΡΠΈΠΉ Π·Π° Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ°Π·Π²ΠΈΡΠΈΠ΅ Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎΠΉ ΡΠΊΠ°Π½ΠΈ, Π΄ΠΎ 25 ΠΊΠΠ° ΡΠΎΡΠΌΡ (Ρ25), Π°ΠΊΠΊΡΠΌΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅ΠΉΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ (Lee et al., 2000). ΠΠΊΡΠΈΠ²ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½Π°Ρ 25 ΠΊΠΠ° ΡΠΎΡΠΌΠ° ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΏΡΠΎΠ»ΠΎΠ½Π³ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΡ ΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΠ½-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠΈΠ½Π°Π·Ρ 5 (Cdk 5) (Kusakawa et al., 2000); Π² ΡΠ²ΠΎΡ ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π΄Ρ, Cdk 5 ΠΎΡΠ²Π΅ΡΠ°Π΅Ρ Π·Π° Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΡΠ°Ρ-ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±ΡΠ°Π·ΠΎΠΌ, Ρ25 (ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡ Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ) ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ, Π² ΠΊΠΎΠ½Π΅ΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΈΡΠΎΠ³Π΅, ΠΊ Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ-ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π° ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π°ΠΊΠΊΡΠΌΡΠ»ΡΡΠΈΠΈ Π² Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΡ Π²Π½ΡΡΡΠΈΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΡ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠ°Ρ , ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π³ΠΈΡΡΡΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² Ρ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΡΡ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° (Selkoe, 2001). ΠΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΠ΄Π°Π΅Ρ ΡΠ°Ρ-ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Ρ, ΠΎΠ±ΡΡΠ½ΠΎ Π»Π΅Π³ΠΊΠΎ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠΌΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ (Guttmann and Johnson et al., 1999), Π²ΡΡΠΎΠΊΡΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΠΎΡΡΡ ΠΊ Π΄Π΅Π³ΡΠ°Π΄Π°ΡΠΈΠΈ ΠΌ-ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠΌ (Litersky and Johnson, 1992), ΡΠ°ΠΊ ΡΡΠΎ Π½Π΅ΡΠΏΠΎΡΡΠ΄ΠΎΡΠ΅Π½Π½ΡΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΡ ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²Ρ ΠΊ ΡΠ°ΡΡΠ΅ΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈ.
ΠΠ΄Π½ΠΎΠΉ ΠΈΠ· ΡΡΡΠ°Π½ΠΎΠ²Π»Π΅Π½Π½ΡΡ ΡΠΈΠ·ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΉ ΠΠ Π ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Cdk5, ΠΎΡΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π»ΡΠ΅ΠΌΠΎΠ΅ Π²Π½Π΅ΠΊΠ»Π΅ΡΠΎΡΠ½ΡΠΌ N-ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π²ΡΠΌ Π΄ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΎΠΌ ΠΠ Π (Han et al., 2005). ΠΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΡΠΎΠ³ΠΎ, Π² Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½Π°Ρ Π΄Π΅ΡΠΈΡΠΈΡΠ½ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΠ Π ΠΌΡΡΠ΅ΠΉ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ, ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠΈΠ»ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΡΠ°Ρ-ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΈΠ½Π°, Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΎΠ½ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Ρ ΠΊ ΡΠΊΠ·Π°ΠΉΡΠΎΡΠΎΠΊΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΌΡ Π³Π»ΡΡΠ°ΠΌΠ°Ρ-ΠΈΠ½Π΄ΡΡΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠΌΡ Π°ΠΏΠΎΠΏΡΠΎΠ·Ρ, ΠΌΠ΅Ρ Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ ΠΊΠΎΡΠΎΡΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π°ΡΠΈΠΈ Cdk5. ΠΡΠΎΠΌΠ΅ ΡΠΎΠ³ΠΎ, ΠΏΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΡΠ²Π»ΡΡΡΡΡ ΠΏΡΠ΅Π²ΠΎΡΡ ΠΎΠ΄Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Ρ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ ΠΈΠ³ΡΠ°ΡΡ Π²Π°ΠΆΠ½ΡΡ ΡΠΎΠ»Ρ Π² Π½Π΅ΠΊΡΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π³ΠΈΠ±Π΅Π»ΠΈ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΠ°Ρ ΡΠΎΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ Π·Π°Π±ΠΎΠ»Π΅Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ (Goll et al., 2003).
ΠΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°Π΅ΠΌΠ°Ρ ΡΠΎΠ»Ρ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΏΡΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π·Π½ΠΈ ΠΠ»ΡΡΠ³Π΅ΠΉΠΌΠ΅ΡΠ° (ΠΠ) Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠ»Π΅ΠΊΡΠ½Π°, ΡΠ΅ΠΌ ΠΏΡΠΎΡΡΠΎ Π½Π΅ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΠΈΡΡΠ΅ΠΌΠ°Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π½Π°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ² Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π³ΠΎΠΌΠ΅ΠΎΡΡΠ°Π·Π° Π‘Π°2+.
Π‘ Π΄ΡΡΠ³ΠΎΠΉ ΡΡΠΎΡΠΎΠ½Ρ, Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ² ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½Π° ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π‘Π°2+ (Leissring et al., 2000). ΠΠΌΠΌΡΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡΡΠΎΡ ΠΈΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Ρ ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΠΠ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ ΡΡΠΎΠ²Π΅Π½Ρ m-ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π° (Grynspan et al., 1997; Tsuji et al., 1998), Π° ΡΠ°ΠΊΠΆΠ΅ ΡΡΠΈΠ»Π΅Π½ Π°ΡΡΠΎΠ»ΠΈΠ· Β΅-ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎ 76 ΠΈ 78 ΠΊΠΠ° ΡΡΠ°Π³ΠΌΠ΅Π½ΡΠΎΠ² (Saito et al., 1993; Marcurn et al., 2005). ΠΡΠΎ ΡΠ°Π·Π»ΠΈΡΠΈΠ΅ Π°ΡΡΠΎΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΡΠ³Π»Π°ΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π΄ΠΎΠ±Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ Π΄ΠΈΡΠΈΠΎΡΡΠ΅ΠΈΡΠΎΠ»Π° (ΠΠ’Π’) (Marcum et al., 2005). ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, ΡΡΠΎ Π½Π° ΡΠΎΠ½Π΅ 3-ΠΊΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΊΠ°Π½ΠΈΡ Π°Π²ΡΠΎΠ»ΠΈΠ·Π° ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ² (ΠΏΠΎ Π΄Π°Π½Π½ΡΠΌ ΠΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ½-Π±Π»ΠΎΡ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°), Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π°Π΅ΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΡΠ½ΠΈΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π‘Π°2+-Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΠΉ ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ. ΠΠ±ΡΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠ΅Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΡΠ»ΡΠΆΠΈΡΡ ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π² Π³ΠΈΠΏΠΏΠΎΠΊΠ°ΠΌΠΏΠ΅ ΠΌΠΎΠ·Π³Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠ², ΡΡΡΠ°Π΄Π°ΡΡΠΈΡ ΠΠ, Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΡΡΠΎΠ². ΠΠ΄Π½Π° ΠΈΠ· Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ ΠΊ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΌΠΈΡΠ΅Π½Π΅ΠΉ — ΡΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ²ΡΠ΅ Π³ΡΡΠΏΠΏΡ, ΡΠΎΡΡΠ°Π²Π»ΡΡΡΠΈΠ΅ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ ΡΠ΅Π½ΡΡΠΎΠ² ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅Π°Π·. ΠΠ΅ΡΠΌΠΎΡΡΡ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ ΠΈ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Ρ, ΠΈ ΠΊΠ°ΡΠΏΠ°Π·Ρ Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΡΡΡΡ Π² Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠΎΠ½ΡΠΎΡΠΌΠ°ΡΠΈΠΈ, ΠΏΡΠΎΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡ ΠΈΡ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΠΈ, ΠΊΠ°ΠΊ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΏΠΎΠ»Π°Π³Π°ΡΡ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅ΠΏΡΡΡΡΠ²ΠΎΠ²Π°ΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΡΠΉ ΠΎΠΊΠΈΡΠ»ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΡΡΠ΅ΡΡ, ΠΏΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΆΠ΄Π°ΡΡΠΈΠΉ Π½Π°ΠΈΠ±ΠΎΠ»Π΅Π΅ ΡΡΠ²ΡΡΠ²ΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΠ΅ Π·ΠΎΠ½Ρ ΠΌΠΎΠ·Π³Π°. ΠΠΎΡΠΌΠ΅ΡΡΠ½Π°Ρ ΠΊΠ°Π·Π΅ΠΈΠ½ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ Π»ΡΠ΄Π΅ΠΉ ΠΈ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ ΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΊΠΎΠ²Π° Π² ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠΊΠ·ΠΎΠ³Π΅Π½Π½ΡΡ Π²ΠΎΡΡΡΠ°Π½Π°Π²Π»ΠΈΠ²Π°ΡΡΠΈΡ Π°Π³Π΅Π½ΡΠΎΠ², Π½ΠΎ Π² ΠΈΡ ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΠΈΠΈ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΠΠ’Π’) Ρ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΠ ΡΡΠ° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΡΡΠ΅ (Marcurn et al., 2005). ΠΡΠΎ ΡΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°Π΅Ρ Π½Π° ΡΠΎ, ΡΡΠΎ Π² ΠΌΠΎΠ·Π³Π΅ Π±ΠΎΠ»ΡΠ½ΡΡ Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½Π°Ρ Π΄ΠΎΠ»Ρ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡΠ» ΡΠ΅ΡΠΌΠ΅Π½ΡΠ° Π½Π°Ρ ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ Π² ΠΎΠΊΠΈΡΠ»Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΠΈ, ΠΈ ΠΈΡ Π»Π°ΡΠ΅Π½ΡΠ½Π°Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠ°Ρ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ Π² ΡΡΠΎΠΌ ΡΠ»ΡΡΠ°Π΅ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ ΠΏΡΠΎΡΠ²ΠΈΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΎΠΊΡΠΈΠ΄Π°Π½ΡΠΎΠ².
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΠΈΠ·Π±ΠΈΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎ Π²ΠΎΠ·Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½Ρ, Π² ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΠΊΠ΅ ΠΏΠΎΠΊΠ° ΠΎΡΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ. ΠΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΡΠ΅ΠΌ, ΡΡΠ΅Π΄ΠΈ ΠΎΠ΄ΠΎΠ±ΡΠ΅Π½Π½ΡΡ ΠΊ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠΎΠ² ΠΏΡΠΈΡΡΡΡΡΠ²ΡΡΡ ΡΠ΅Π³ΡΠ»ΡΡΠΎΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΡΠΈΠ΅Π²ΡΡ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΠΎΠ² ΠΈ ΡΡΠ΄ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΡ Π³ΠΎΡΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ², ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½Ρ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΠΏΡΠΎΡΠ΅ΠΎΠ»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΡΠΊΠ°Π΄Ρ ΠΈ ΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ Π½Π΅ΠΏΡΡΠΌΠΎΠ΅ ΠΌΠΎΠ΄ΡΠ»ΠΈΡΡΡΡΠ΅Π΅ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΠ΅ Π½Π° Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ ΠΊΠ°Π»ΡΠΏΠ°ΠΈΠ½ΠΎΠ².