Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С

Диссертация: Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Основные положения содержания диссертации доложены на итоговых научно-практических конференциях НОМУС УГМА (2001, 2002, 2003), Первой конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001), V Всероссийской научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2001), дни гастроэнтерологии на Урале (Екатеринбург, 2002), Первой региональной конференции «Актуальные проблемы… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Этиология и патогенез НСУ-вирусной инфекции
      • 1. 1. 1. Этиологическая характеристика вируса гепатита С
      • 1. 1. 2. Механизмы инфицирования макроорганизма вирусом гепатита С
      • 1. 1. 3. Роль клеточной иммунной реакции в формировании типа ответа к вирусу гепатита С
      • 1. 1. 4. Гуморальный иммунный ответ на вирус гепатита С
      • 1. 1. 5. Роль цитокинов в регуляции иммунного ответа при НСV инфекции
    • 1. 2. Эпидемиология и распространенность вирусного гепатита С
      • 1. 2. 1. Характеристика вертикального пути передачи вирусного гепатита С
      • 1. 2. 2. Структура вирусных гепатитов у детей
      • 1. 2. 3. Внутрисемейная передача вирусного гепатита С
    • 1. 3. Клинико-лабораторная характеристика вирусного гепатита С
      • 1. 3. 1. Клиника вирусного гепатита С детей раннего возраста
      • 1. 3. 2. Серологическая диагностика НСУ инфекции
      • 1. 3. 3. Молекулярно-генетические методы диагностики НСУ
      • 1. 3. 4. Морфологическая верификация диагноза вирусного гепатита С
    • 1. 4. Методы терапии вирусного гепатита С
      • 1. 4. 1. Применение интерферонов в терапии вирусного гепатита С
      • 1. 4. 2. Использование в терапии индукторов интерферона
      • 1. 4. 3. Цитокиновая терапия вирусного гепатита С
      • 1. 4. 4. Современные подходы в терапии вирусного гепатита С противовирусными препаратами
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Диагностические методы исследования
      • 2. 2. 1. Иммуноферментная диагностика
      • 2. 2. 2. Молекулярно-генетические методы исследования
      • 2. 2. 3. Иммунологические методы исследования
        • 2. 2. 3. 1. Иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови
        • 2. 2. 3. 2. Методы исследования фагоцитоза
        • 2. 2. 3. 3. Определение концентрации иммуноглобулинов
      • 2. 2. 4. Исследование цитокинового статуса
    • 2. 3. Функциональные методы исследования
    • 2. 4. Статистическая обработка результатов исследования
  • ГЛАВА III. БЕРЕМЕННОСТЬ И ХРОНИЧЕСКИЙ ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С
    • 3. 1. Особенности течения беременности у апй-НСУ позитивных женщин. 50 3.1.1. Семейный аспект изучения хронического вирусного гепатита С
    • 3. 2. Особенности диагностики вирусного гепатита С у беременных
    • 3. 3. Характеристика иммунного профиля беременных с хроническим вирусным гепатитом С
  • ГЛАВА IV. КЛИНЖО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ ДЕТЕЙ, РОЖДЕННЫХ ОТ МАТЕРЕЙ С
  • ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
    • 4. 1. Перинатальные аспекты изучения состояния здоровья детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей антител к НСУ
    • 4. 2. Клиническая симптоматика у детей, рожденных матерями с хроническим вирусным гепатитом С
      • 4. 2. 1. Динамика клинических симптомов и синдромов у детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей антител к НСУ
      • 4. 2. 2. Лабораторные данные у детей с врожденным вирусным гепатитом Сиу носителей антител к вирусу гепатита С
      • 4. 2. 3. Сравнительная клинико-лабораторная характеристика состояния здоровья детей с поражением печени цитомегаловирусной этиологии и врожденным вирусным гепатитом С
      • 4. 2. 4. Сравнительная клиническая характеристика детей, рожденных anti HCV позитивными наркозависимыми матерями
    • 4. 3. Иммунологическая и молекулярно-генетическая диагностика вирусного гепатита С у детей раннего возраста
    • 4. 4. Клинико-иммунологические аспекты и характеристика уровня цито-кинов у детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей антител кНСУ
      • 4. 4. 1. Характеристика иммунного статуса у детей с врожденным вирусным гепатитом С и носителей anti-HC V антител
      • 4. 4. 2. Цитокиновый статус у детей с ПНР HCV позитивным врожденным вирусным гепатитом С и ПЦР HCV негативных носителей антител к вирусу гепатита С

Клинико-иммунологическое состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами вирусного гепатита С (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Разработка и совершенствование технологий ранней диагностики и профилактики инвалидизации детей, формирующейся в исходе вертикальной передачи TORCH инфекций от матери к ребенку, являются приоритетной проблемой современной профилактической педиатрии и перинатологии. Особую значимость приобретают исследования по изучению роли вирусного гепатита С в генезе развития патологии у матери и потомства.

По оценкам ВОЗ, в мире насчитывается более 500 млн. человек, инфицированных вирусом гепатита С, и прогнозируется дальнейший рост распространения HCV инфекции в популяции населения.

Многочисленные исследования, выполненные в Европе в 90 гг. отражают противоречивость взглядов исследователей в трактовке риска вертикальной передачи HCV инфекции от матери к ребенку, частота которой варьирует от нулевых значений до 11,4% [153, 143] и 25−33% [148]. В отечественных исследованиях частота перинатальной передачи вирусного гепатита С от anti-HCV позитивных матерей составляет от 5,7% до 11,6% [83, 32].

В России, по результатам анализа заболеваемости детей до 14 лет, за первое полугодие 2002 года отмечен рост впервые установленных вирусных гепатитов на 6,8%, носительство вируса гепатита С увеличилось на 6,1%. До настоящего времени не учитывается удельный вес отдельных инфекционных заболеваний в патологии плода и новорожденного [89]. По данным В.Ф. Учайки-на доля вирусного гепатита С среди детей первого года жизни составляет 40% [83].

В работах предшествующих лет патология гепатобилиарной системы матерей и осложнения беременности рассматриваются, как одна из основных причин развития патологии у потомства, с низкими росто-массовыми показателями и задержкой физического развития, повышенной предрасположенностью к заболеваниям органов дыхания, печени, почек, желудка, кишечника [62, 98, 114,150].

Изучение системы мононуклеарных фагоцитов в эксперименте на моделях хронического холестатического и аутоиммунного поражения печени у потомства раскрыло характер структурно-функциональнь1Х нарушений макрофагов и выявило депрессию миграции, адгезии, поглотительной активности, внутриклеточного кшшинга и усиление функции презентации антигена в иммунном ответе [22].

Фундаментальные исследования в области иммунологии доказали роль распознающих Т-лимфоцитов в формировании полноценного иммунного ответа с пролиферацией и дифференцировкой на дополнительные сигналы активации и установили значимость секретируемых цитокинов в момент захвата антигенов презентирующими клетками [40, 73, 77, 81, 85]. Изучены и обобщены теоретические аспекты роли монокинов, секретируемых макрофагами в ответ на инфекцию, на формирование местных и системных тканевых эффектов у беременных [90].

Имеются публикации о характере иммунного ответа и продукции цитокинов (IL-6, IL-10, TNF-a) при хронических гепатитах и циррозе печени [35, 38, 70, 72, 76, 81, 99, 104, 107]. Понимание механизмов иммунного ответа при ви-русиндуцированных заболеваниях печени необходимо для внедрения новых технологий лечения [19, 47, 83, 91] цитокинотерапии с применением ингерлей-кина-1 [40, 73, 78, 79], роферона-А [75], ронколейкина [18, 33], виферона [50, 51], интерлейкина-10 [95], интерлейкина-12 [142].

В отечественной и западной научной литературе отсутствуют данные о комплексном изучении иммунного ответа клеточного типа с оценкой популя-ционного состава лимфоцитов, включая маркеры апоптоза CD95, маркеры активации CD38, HLA-DR, продукции цитокинов (TNF-a, IFN-a, IFN-y, IL-6, IL-2) и антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С (core, NS3, NS4, NS5) на моделях периода беременности и потомства при хронической и острой HCV инфекции с оценкой и мониторированием здоровья детей.

Не выработаны критерии прогноза течения и отдаленных исходов при репликации вируса гепатита С у детей раннего возраста.

Цель работы:

Разработать критерии мониторирования и иммунодиагностики вирусного гепатита С у беременных женщин с маркерами HCV инфекции. Оценить прогностическую значимость иммунологических и молекулярно-генетических тестов для ранней диагностики и прогноза риска хронизации вирусного гепатита С у потомства.

Задачи:

1. Изучить клшшко-иммунологические особенности течения беременности у женщин с маркерами вирусного гепатита С.

2. Определить риск вертикальной передачи вирусного гепатита С и уточнить критерии ранней диагностики HCV инфекции у детей раннего возраста.

3. Изучить фенотипические маркеры CD3, CD4, CD8, CD19, CD25, CD38, CD 16/56, CD95, HLA-DR, CD lib, уточнить особенности иммунного ответа и спектр генотипов HCV у беременных при хроническом гепатите С.

4. Уточнить состояние здоровья детей, рожденных от матерей с маркерами HCV инфекции.

5. Оценить формирование иммунного ответа и продукцию провоспали-тельных цитокинов (TNF-a, IFN-y, IL-6, IL-2, IFN-a) при вирусном гепатите С у детей раннего возраста и беременных.

6. Обосновать целесообразность применения PCR и иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тестов 3-го поколения для ранней диагностики HCV инфекции у детей и целесообразности диспансеризации детей, рожденных в семьях с HCVинфекцией.

Научная новизна:

В результате мониторинга за здоровьем беременных женщин уточнены особенности течения беременности у женщин с хроническим вирусным гепатитом С в I, П и Ш триместрах беременности.

Показано увеличение частоты развития фетоплацентарной недостаточности, гестоза (71,4%), гестационного пиелонефрита (50%) и анемии (64,2%) в Ш триместре у беременных женщин с индикацией RNA HCV.

Установлена частота выявления генотипов среди беременных женщин с хроническим гепатитом С: в структуре доминировали генотипы lb (62,5%) и За (25%), реже идентифицированы генотип 2а (8,3%) и более одного генотипа имели (4,2%).

В иммунном ответе у беременных при HCV моноинфекции с репликацией вируса (RNA HCV+) в PCR обнаружена иммуносупрессия маркеров межклеточной адгезии CD1 lb и активации CD38, HLA-DR.

Установлены кооперативные взаимодействия между клетками с маркерами межклеточной адгезии CDllb и натуральными киллерами CD16/56 (г=0,9), ак-тивационными маркерами CD38 и цитотоксическими клетками CD8 (г=0,81), натуральными киллерами CD16/56 (г=0,77) и HLA-DR (r=0,78), CD95-маркерами апоптоза и CD8 эффекторньши лимфоцитами.

Доказана высокая спонтанная продукция провоспалительных цитокинов (TNF-a и IL-6) в сыворотке крови беременных с активной репликацией вируса гепатита С.

Уточнены ведущие клинические симптомы у детей раннего возраста, рожденных от RNA HCV позитивных матерей: гепатомегалия (92,8%), гиперби-лирубинемия (85,7%), синдром цитолиза с увеличением AJIT (64,2%) внутри-печеночным холестазом и увеличением щелочной фосфатазы (42,8)%.

Оценена клиническая значимость продукции IL-2, IL-6 в развитии цито-литического синдрома при HCV инфекции у детей раннего возраста и роль TNF-a в развитии гепатомегалии (г=0,88) и анемии (г=-0,9).

Показано, что у 86,3% детей с верифицированным диагнозом вирусного гепатита С в семье, родители употребляли внутривенные наркосодержащие препараты.

Определены различные модели иммунного ответа при хроническом вирусном гепатите С у беременных и врожденном вирусном гепатите у детей раннего возраста.

При изучении особенностей иммунного ответа к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С доказана высокая информативность обнаружения антител к HCY NS3 (геликазе) вируса, показатели которой коррелируют с активной репликацией вируса (RNA-HCV+) (г=0,97) и содержанием прямого билирубина (г=0,89) у детей раннего возраста.

Впервые проведено комплексное изучение иммунофенотшшческих маркеров лимфоцитов и спонтанной продукции цитокинов (IL-2, IFN-g, IFN-a, IL-6, TNF-a) одновременно у матери и ребенка с вирусным гепатитом С.

Уточнены особенности иммунного ответа у RNA НСУ позитивных детей в виде лимфоцитоза, активации маркеров межклеточной адгезии CD lib, CD3, CD4 -лимфоцитоза и NK клеток CD 16/56 с супрессией по маркеру HLA-DR и формированием иммунного ответа по ТЫ типу.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволило уточнить особенности клиники и течения хронического вирусного гепатита С у беременных.

Комплексный подход к мониторированию вирусного гепатита С у беременных и сопоставление информативности методов иммуноферментной диагностики, молекулярно-генетического анализа (PCR) и иммунологической диагностики позволил выделить наиболее значимые параметры для прогноза риска перинатальной передачи вируса гепатита С.

Полученные результаты могут быть внедрены в практику работы центров планирования семьи, перинатальных центров, врачей акушеров-гинекологов женских консультаций, педиатров, врачей клинической лабораторной диагностики, инфекционистов, иммунологов.

Разработка и внедрение новых технологий в практике с применением PCR и ИФА диагностики с тестами третьего поколения позволила повысить информативность диагностики, сократить сроки дифференциальной диагностики и верификации вирусного гепатита С у детей раннего возраста, а следовательно, выделить «группу риска» по формированию хронического вирусного гепатита С, нуждающейся в раннем назначении противовирусных препаратов. Внедрение комплексной PCR и ИФА диагностики третьего поколения, позволяет улучшить качество жизни, уменьшить вероятность развития отдаленных исходов вирусного гепатита С у детей, рожденных от матерей с вирусным гепатитом С.

Внедрение результатов исследования.

Комплексный подход в наблюдении за беременными с вирусным гепатитом С и их потомством с применением современных методов PCR диагностики, иммуноферментного анализа тест-системами третьего поколения, цитоки-нового статуса внедрены в работу Академического медицинского центра «Семья и здоровое поколение» УГМА (директор профессор, д.м.н. С.Н. Козлова). Определена программа обследования беременных женщин с хроническим вирусным гепатитом Сив семьях потребителей наркотиков.

Мониторинг за состоянием здоровья детей, рожденных от матерей с вирусным гепатитом С, является основанием для диспансерного наблюдения в системе «мать-дитя» в роддоме и в сроки 1, 2−4, 6, 12 месяцев жизни. Разработан и внедрен спектр диагностических технологий (PCR и определение антител к структурным и неструктурным белкам HCV), сокративших срок установления диагноза вирусного гепатита С и прогнозировать риск передачи HCV инфекции от матери к ребенку.

Использованные методы иммунодиагностики вирусного гепатита С у матери и ребенка внедрены в преподавание на кафедре профилактической педиатрии, инфекционной патологии и клинической иммунологии ФПК и 1Ш УГМА на циклах усовершенствования врачей по специальностям «педиатрия», «инфекционные болезни», «аллергология и иммунология».

Апробация работы.

Основные положения содержания диссертации доложены на итоговых научно-практических конференциях НОМУС УГМА (2001, 2002, 2003), Первой конференции иммунологов Урала (Екатеринбург, 2001), V Всероссийской научной конференции «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2001), дни гастроэнтерологии на Урале (Екатеринбург, 2002), Первой региональной конференции «Актуальные проблемы диагностики и профилактики TORCH-инфекций у матери и ребенка» (Екатеринбург, 2003), Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств» (Пермь, 2004). По теме диссертации в печати опубликовано 7 работ.

Положения выносимые на защиту:

1. Течение беременности у женщин с хроническим PCR позитивным вирусным гепатитом С в Ш триместре осложнено явлениями гестоза, фетоплацентарной недостаточности, анемии и гестационного пиелонефрита и сопровождается им-муносупрессией маркеров межклеточной адгезии CDllb, активации CD38, HLA-DR с увеличением продукции провоспалительных цитокинов в сыворотке крови (TNF-a и IL-6).

2. Определение у беременных женщин антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С позволяет прогнозировать риск вертикальной передачи HCV от матери к ребенку.

3. Структура распределения генотипов HCV у беременных женщин характеризуется доминированием 1Ь (62,5%) и За (25%), в социальном портрете которых члены семьи в возрасте до 25 лет (86,3%) являются потребителями наркотиков.

4. Манифестация вирусного гепатита С у детей раннего возраста характеризуется гепатомегалией (92,8%), гипербилирубинемией (85,7%), синдромом цитолиза с увеличением AJIT (64,2%) и внутрипеченочным холестазом с увеличением щелочной фосфатазы (42,8%).

5. Клиника RNA HCV позитивного вирусного гепатита С у детей раннего возраста сопровождается изменением иммунного статуса с развитием лимфоцито-за, CD3, CD4 -лимфоцитоза, активацией маркеров межклеточной адгезии CD lib, NK клеток, супрессией по маркеру BLA-DR, угнетением СН50 комплемента с одновременным повышением спонтанной продукции провоспалитель-ных цитокинов TNF-a и IL-6.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 129 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 34 таблицами, 14 рисунками, 3 выписками из историй болезни. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, акта внедрения, списка литературы, включающего отечественных [93] и иностранных [63] авторов.

ВЫВОДЫ.

1. Изучение генотипирования HCV инфекции в системе «мать-дитя» показало доминирование 1 В генотипа у 62,5% женщин и 70% детей раннего возраста с совпадением генотипов у 80%, что доказывает значимость риска вертикальной передачи инфекции.

2. Хронический гепатит С у беременных женщин протекает с развитием гесто-за и ФПН (74,1%), анемии (64,2%), гестационным пиелонефритом и характеризуется формированием иммуносупрессии в клеточном звене иммунитета со снижением иммунокомпетентных клеток с маркерами CD3, CD4, актива-ционных маркеров CD38, HLA-DR маркеров межклеточной адгезии CD lib, повышением продукции цитокинов TNF-a и IL-6.

3. Вирусный гепатит С у PCR позитивных детей раннего возраста проявляется гепатомегалией (92%), желтухой (85,4%) синдромом холестаза (42,8%), ци-толитическим синдромом с увеличением активности AJIT и ACT транса-миназ, коррелирующий с продукцией IL-6 (г=0,9), IL-2 (г=0.9), увеличением продукции плейотропного цитокина TNF-a значения которого связано с увеличением печени (г=0,88) и развитием анемии (г= -0,9).

4. Установлены модели формирования иммунного ответа у беременных и детей раннего возраста с HCV инфекцией. В отличие от хронического вирусного гепатита иммунный ответ у детей с репликацией HCV характеризуется активацией цитотоксических клеток CD 16/5 6, маркеров адгезии CD lib, увеличением CD3, С04-лимфоцитов и диссоциацией ответа со снижением HLA-DR. Доказана взаимосвязь репликации RNA вируса с продукцией IFN-y.

5. Наиболее информативными дифференцировочными предикторами между материнскими антителами и гуморальным ответом на HCV инфекцию у ребенка является индикация антител к структурным и неструктурным белкам вируса гепатита С с определением уровня оптической плотности anti-HCV NS3, и anti-HCV NS5 (74%) определение которых, коррелирует с репликацией HCV и может быть рекомендовано в практическом здравоохране.

Практические рекомендации.

1. В работе по планированию рождения здорового ребенка должны внедряться современные технологии углубленного обследования семейных пар из группы риска по гепатиту С с применением методов ИФА третьего поколения и PCR-диагностики.

2. Полученные данные об особенности течения беременности с вирусным гепатитом являются основанием к углубленному обследованию беременных позитивных на anti-HCV и внедрением в амбулаторно-поликлиническое звено информативных методов диагностики, диспансеризации и реабилитационной терапии, нацеленной на вторичную профилактику хронизации процесса.

3. Дети, рожденные от матерей с хроническим вирусным гепатитом С должны подвергаться углубленному мониторному обследованию с использованием PCR диагностики и определения структурных и неструктурных антител к HCV с целью профилактики хронизации процесса и обоснования диспансеризации.

4. Определение продукции провоспалительных цитокинов у детей с врожденным вирусным гепатитом С может служить дополнительным контрольнопрогностическим маркером при выборе тактики противовирусной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. М.А. Прогностические маркеры хронизации вирусного гепатита С/М.А. Абдукадырова//Иммунология. -2002. -№ 1. -С. 47−50.
  2. М.А. Клинические варианты острого вирусного гепатита С/ М. А. Абдукадырова // Иммунология. 2002. -№ 1. -С. 51−54.
  3. Акушерство. Справочник Калифорнийского университета. Под ред. К. Нис-вандера, А. Эванса. Пер. С англ. М., Практика, 1999. — 704 с.
  4. З.Г. Позднее распознавание хронического заболевания печени вирусной (HCV) этиологии./ З. Г. Апросина // Вирусные гепатиты. Достижения и перспективы. 1997. -№ 1, — С. 17.
  5. А.Ю. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения/ А. Ю. Афанасьев, С. В. Зубов, Ю. Е. Жданов, А.В. Криво-устова// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктоло-гии. 1995. -№ 5 (3). — С.12
  6. . М.С., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь вирусные гепатиты. Изд. 2-е, переработанное и дополненное. М.: Амипресс, 1999 -304 с.
  7. Боровиков В. STATISTIC А. Искусство анализа данных на компьютере: для профессионалов. 2-е изд. СПб.: Питер, -2003. -504 с.
  8. В.В. Роль субпопуляций Т-лимфоцитов и лимфокинов в иммунном ответе/ В. В. Ботвинъева // Педиатрия. -1998. -№ 4. -С. 106−108.
  9. Э. Внепеченочные проявления хронических диффузных заболеваний печени /Э. Бурневич, Т. Лопаткина, Д. Абдурахманов// Врач. 2001. -№ 3. -С. 26−29.
  10. С.Р. Роль препаратов интерферона в педиатрической практике / С. Р. Варфоломеева, К. В. Добреньков, Р. Ф. Савкова, Е. В. Инюшкина // Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2003. Т.2 -№ 3. — С. 79−80.
  11. Т.А. Клиническое значение определения антител к поверхностным белкам вируса гепатита С: Автореф. дис. канд. мед. наук Санкт-Петербург, 2003. -17 с.
  12. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных / под ред. К. В. Орехова. М.: Медпрактика -М — 2002, -252 с.
  13. HB. Хронический гепатит С с нормальным уровнем трансами-наз: клиника, диагностика, тактика ведения больных: Автореф. дис. канд. мед. наук Санкт-Петербург, 2002. — 22 с.
  14. Гепатит С у детей: пособие для врачей / В. Ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, Б. А. Святский, О. Б. Ковалев. Москва, 2001.-27 с.
  15. С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М., Практика, 1998. -323 с.
  16. В.Я. Медицинская информатика: практикум (2-е изд.). СПб. Питер, 2002. -245 с.
  17. А.Ю. Система мононуклеарных фагоцитов у потомства матерей с хроническим аутоиммунным и холестатическим поражением печени (экспериментальное исследование): дис.. канд. мед. наук Челябинск, 1994. — 176 с.
  18. П.Я., Яковенко Э. П. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения.— М.: Медицина, 1996.— 515 с.
  19. РА. Особенности иммунного гомеостаза у детей с хроническими вирусными гепатитами / P.A. Дарджания, О.В. Распопина// Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. Москва 2002 г.-Москва, 2002.-С.25.
  20. С.А. Применение Лейкинферона как средства неспецифической профилактики вирусных гепатитов у детей / С. А. Дворецкая // Педиатрия. -1994. -№ 6. С.37−38.
  21. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей: научно-практическая программа для врачей. -М, -2002. 60 с.
  22. В.Н. Эффективность терапии Ронколейкином больных хроническим гепатитом С./ В. Н. Егорова, М. Н. Смирнов // МВФ (медицина, ветеринария, фармация). 2000. -№ 12. -С. 63.
  23. Ф.И. Циклоферон в терапии вирусных гепатитов и ВИЧ инфекции / Ф. И. Ершов, А. Л. Коваленко, Ю. В. Аспель // СПб., 1999. 40с.
  24. Ф.И. Противовирусные средства // Клиническая фармакология и терапия. 1995. — № 4. — С. 72−75.
  25. О.Н. Характеристика современных эпидемиологических особенностей НС-вирусной инфекции и активность перинатальной передачи вируса гепатита С: Автореф. дис. канд. мед. наук Москва, 2000. — 29 с.
  26. А. Т. Новый подход к терапии хронического гепатита С (высокоэффективная иммунотерапия рекомбинантным интерлейкином-2 человека)./ А. Т. Журкин, М. Н. Смирнов, C.JI. Фирсов // Тезисы докл. научно-пракг. конф. по гепатиту С. Москва, 2000. -С.26.
  27. В.Т. Лечение первичного билиарного цирроза печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроьсгологии.— 1993.— Т. 1, № 2.— С. 22—26.
  28. В.Т. Эволюция проблемы вирусных гепатитов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995. — Т. 5, № 2.— С. 6—9.
  29. В.Т. Клеточная и молекулярная биология воспаления печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. -№ 5. -С. 13−17.
  30. СЛ., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. «Эндогенные иммуномо-дуляторы», СПб.: «Гиппократ», 1996. 281 с.
  31. Клиническая иммунология: Учебник для студентов медицинских вузов/ Под ред. A.B. Караулова. М.: Медицинское информационное агентство, 1999. — 604 с.
  32. E.H. Определение иммуноглобулинов классов M и G при диагностике вирусного гепатита С/ E.H. Кудрявцева, O.A. Лобанова, О. В. Донская // Новости «Вектор-Бест». Информационный бюллетень. -2002. ~№ 4(26). С. 9−10.
  33. Н.В. Факторы влияющие на инфицированность детей в перинатальном периоде / Н. В. Кузовкова, Т. Л. Савинова, Л. Л. Балуева // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. Москва 2002 г. Москва, 2002. — С.90−91.
  34. В.Н. Вирусный гепатит во время беременности / В. Н. Кузьмин // Лечащий врач. -1999.- № 6. -С. 28−30.
  35. A.C. Блок Ю. Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. М.: Медицина, 1987.-272 с.
  36. А. С. Классификация и номенклатура хронических болезней печени // Российский гастроэнтерологический, журнал.— 1995.—№ 2.— С. З—7.
  37. Ю.Е. Первый опыт работы с новой международной классификацией хронического гепатита у детей / Ю. Е. Малаховский, Н. П. Смирнова, С. С. Бекузаров, Ю. А. Городилов // Педиатрия. 2000., № 3. — С. 54−58.
  38. В.В. Виферон новый противовирусный и иммуномодули-рующий препарат // Лечащий врач. -1998. — № 1. — С. 2−8.
  39. В.В. Новый отечественный комплексный препарат виферон и его применение в перинатологии и педиатрии при инфекционной патологии // Росс. вест, перинатол. и педиатр. 1999. — Т.44, № 3. — С. 36−43.
  40. Е.А. Клинико-патогенетическое значение внепеченочной перси-стенции НСУ при хроническом гепатите у детей / Е. А. Меркулова, Ф. С. Харламова, Т. В. Чередниченко, В. Ф. Учайкин // Педиатрия. 2000. -№ 4. — С. 8−11.
  41. Е. Апластическая анемия // Врач. -2001. № 12. С.18−21.
  42. М.И. Маркеры инфицирования вирусом гепатита С и методы их выявления/ М. И. Михайлов, О. В. Попова, И. П. Павлова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1995.— Т. 5, № 2.— С. 21—26.
  43. О.В. Результаты катамнесгического наблюдения за больными с хроническим гепатитом С/ О. В. Молочкова, М. О. Гаспарян, Г. В. Чаплыгина // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. Материалы конгресса. Москва 2002 г, 2002. — С. 131−132.
  44. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: практическое руководство./ Д. В. Комарова, В. А. Цинзерлинг. Спб.: Сотис, 1999. -238 с.
  45. А.Л. Специфическая лабораторная диагностика гепатита С у детей / А. Л. Мукомолова, Л. Г. Горячева, О. А Аксенов // Современные научные и практические проблемы инфекционной патологии у детей: материалы конференции. -Спб.: -2003. -С.81.
  46. Неонатология: Учеб. Пособие / Е. П. Сушко, В. И. Новикова, JIM. Туликова и др. Мн.: Выш. шк., 1998 — 416 с: 4 с. цв. вкл.: ил.
  47. И.Г. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения./ И. Г. Никитин, Г. И. Сторожаков // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2001. -№ 3, — С. 7−11.
  48. И.Г. Хронический HCV- гепатит с нормальным уровнем аланино-вой трансаминазы: интерферонотерапия или наблюдение?/ И. Г. Никитин, C.JI. Кузнецов, Г. И. Сторожаков // Клин. мед. 1998. -№ 6. — С.41−44.
  49. Л.И. Титры вируссспецифических антител в разные фазы инфекции вирусом гепатита С.// Новости «Вектор-Бест» 2001. № 1(19). — С. 1−4.
  50. . Л.Л. Врожденные инфекции и маловесные дети./Л.Л. Нисевич // Вопросы современной педиатрии. -2002. -т. 1. -№ 4., -С 9−13.
  51. О.Л. Клиническая характеристика и исходы острого гепатита С с учетом спектра антител к антигенам структурных и неструктурных белков HCV: Автореф. дис. канд. мед. наук/Огиенко О. Л. Москва, 1999.
  52. Г. Г. Заболеваемость вирусными гепатитами в стране и меры по ее снижению / Г. Г. Онищенко, A.A. Монисов, М. И. Наркевич // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999.- № 5. — С.8−11.
  53. Опыт лечения Ронколейкином (рекомбинантным интерлейкином-2) больных хроническим гепатитом С / А. Т. Журкин, С. Л. Фирсов, И. В. Хомченко, О. В. Летягина, М. Н. Смирнов // Тезисы докл. VI Росс. Нац. Конгр. «Человек и лекарство». Москва, 2000. С. 26.
  54. И.И. Хронический гепатит С/ И. И. Орлова, З. М. Зайнутдинов, Б.С. Каганов// Вопросы современной педиатрии. 2002. — том 1., № 4, — С. 36−43.
  55. Ч.С. Гепатит С: естественное течение и подходы к терапии / Ч. С. Павлов //Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии-2001. -№ 3.- С. 2−6.
  56. С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 2-е изд. перераб. И доп. — М.: Медицина, 1993. — 544 с.
  57. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном-а / С. Н. Маммаев, С. А. Лукина, Луговская A.A., Ю. О. Шульпекова, М. Е. Почтарь, В. Т Ивашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 2001. -№ 8. -С. 45−48.
  58. Пункционная биопсия печени в педиатрической практике (тридцатилетний опыт)/ Ю. Е. Малаховкий, М. М. Котович, Б. Г. Макарец, А. И. Камзычаков, Т. Н. Сергеева, Е. А. Педанова // Педиатрия. 1998. № 2 — С.31−35.
  59. Регуляция воспаления и фиброза печени цитокинами при ее хронических поражениях/ С. Н. Маммаев, Е. А. Лукина, Ю. О. Шульпекова, A.A. Левина, В. Т. Ивашкин // Клиническая лабораторная диагностика. -2001. № 12. -С. 37−39.
  60. Е.С. Лечение репликативной формы хронического вирусного гепатита С с использованием иммуномодулирующего препарата беталейкин / Е. С. Романова, В. И. Кабанова, Н. И. Кузнецов, A.C. Симбирцев // Здравоохранение Урала. 2002 № 5.
  61. B.C., Сухих Г. Т. Медицинская клеточная биология / B.C. Репин, Г. Т. Сухих М., Российская академия медицинских наук: БЭБиМ, 1998. — 200 е.: ил.
  62. А.Р. Лечение хронического гепатита С у детей и подростков интерфероном а-2а (Роферон-а) / А. Р. Рейзис // Вопросы современной педиатрии. -2002. Т.1, № 1. С. 17−21.
  63. Л.Ф. Фактор некроза опухоли-a в сыворотке крови и биоптатах печени у больных с хроническим вирусным гепатитом С и его коррекция Ронколейкином./ Л. Ф Скляр., Е. В. Маркелова // Цитокины и воспаление. -2002. Т.-1., № 2.-С. 128.
  64. B.C. Иммунодефипигные состояния. / B.C. Смирнов, И.С. Фрейд-лин // Спб. :Фолиант, 2000. 568 с.
  65. A.C. Интерлейкин-1: от эксперимента в клинику. // Медицинская иммунология. 2001. Т. З, № 3. — С. 23
  66. A.C. Сфера применения рекомбинантного ИЛ-lß- при лечении больных с иммунодефицитными состояниями при травме и сепсисе/ A.C. Симбирцев, А.М. Попович// Анестезиология и реаниматология. -1996 № 4. С 22.
  67. Содержание цитокинов Тх1 и Тх2 типа в сыворотке крови больных гепатитом С/ Д. Х. Курамшин, Н. П. Толоконская, А. Н. Силков, C.B. Крысов, C.B. Сенников, В.А. Козлов// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-2001.-С. 57−61.
  68. Сравнение цитокинов по способности влиять на уровень секреции интер-лейкина-8 эндотелиальными клетками/ Д. И. Соколов, А. Ю. Котов, A.C. Симбирцев, И. С. Фрейдлин // Иммунология. -2002. № 1. -С. 32−37.
  69. В.Г. Функциональная и метаболическая активность нейтрофилов периферической крови при острых вирусных гепатитах В и С/ В. Г. Тефанова, JI.C. Приймяги, Л. Г. Талло // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2001. -№ 4 — С. 43−47.
  70. В.Ф. Вирусные гепатиты от, А до TTY у детей/ В. Ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. М.: ООО «Издательство Новая Волна», 2003. -432 с.
  71. H.A., Мартынов К. А., Гуртовой Б. В. Вирусные гепатиты у беременных.-М., 1990.
  72. И.С. Ключевая позиция макрофагов в цигокиновой регуляторной сети // Иммунология. -1995. -№ 2- С. 44−48.
  73. А.И. Современные проблемы хронических вирусных заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1993, —Т. 1,№ 2. — С. 11—15.
  74. Шарапова О.В. XXI- век инфекционные заболевания у детей отступают, но не сдаются/ О. В. Шарапова, А.А. Корсунский//Педиатрия. 2003. -№ 3. -С. 4−7.
  75. С.В. Механизмы иммунного контроля процессов репродукции. -Екатеринбург, 1999. 381 с.
  76. В.В., Юшкова Т. А., Казьянин А. В. Иммунокорректоры: руководство для врачей и провизоров Екатеринбург: ООО «ИРА УТК», 2002. — 255 с.
  77. Э. П. Течение и исходы цирроза печени, этиологически связанного с вирусом гепатита В/ Э. П. Яковенко, П. Я. Григорьев, А. В. Яковенко // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.— 1993.— Т. 1, № 2, — С. 51—55.
  78. Asadullah. K. Interleukin-10 therapy-review of a new approach./ K. Asadullah, W. Sterry, H.D. Volk // Phannacol.Rev. 2003. — Vol. 55(2). — P. 241−269.
  79. Complement C4 monitoring in the follow-up of chronic hepatitis C. I C. Du-mestre-Perard, D. Ponard, C. Drouet, V. Leroy, J.P. Zarski, N. Dutertre, M.G. Colomb // Clin. Exp. Immunol. 2002. — Vol.127. — P. 131−136.
  80. Dimitrova M. Protein-Protein Interactions between Hepatitis C Virus Nonstructural Proteins. / M. Dimitrova, I. Imbert, M.P. Kieny // J. Virol. 2003. — Vol. 77(9). -P. 5401−5414.
  81. Dinsmoor. M.J. Hepatitis C in pregnancy // Curr. Womens Health Rep. 2001. -Vol.1.-P.27−30
  82. Enomoto N. Hepatitis C virus after interferon treatment has the variation in the hypervariable region of envelope 2 gene. / N. Enomoto, C. Sato, M. Kurosaki, F. Ma-rumo // J. Hepatol. -1994. Vol.20. -P.252−261.
  83. Proposal of a step-wise follow-up for hepatitis C seropositive mothers and their infants / G.V. Zuccotti, C. Cucchi, M. Torcoletti, L. Gemmellaro, D. Sala, F. Salvini, E. Riva // Pediatr. Med. Chir. 2003. — Vol.25. N1. -P.6−11
  84. Gene mapping of the putative structural region of the hepatitis C virus genome by in vitro processing analysis./ M. Hijikata, N. Kato, Y. Ootsuyama, M. Nakagawa, K. Shimotohno // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1991. Vol.88(13). -P.5547−5551.
  85. HCV-specific cytokine induction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C. I R.P. Woitas, U. Petersen, D. Moshage, H.H. Brackmann, B. Matz, T. Sauerbruch, U. Spengler I I World J. Gastroenterol. 2002. — Vol. 8(3). -P.562−566.
  86. HCV NS5A interacts with p53 and inhibits p53-mediated apoptosis / K.H. Lan, M.L. Sheu, S.J. Huang, S.H. Yen, S.Y. Chen, J.C. Wu, Y.J. Wang, N. Kato, M. Omata, F.Y. Chang, S.D. Lee // Oncogene. 2002. — Vol. 21 (31). -P.4801−4811.
  87. Hepatitis C virus is detected in a monocyte/macrophage subpopulation of peripheral blood mononuclear cells of infected patients./ P. Bouffard, P.H. Hayashi, R. Acevedo, N. Levy, J.B. Zeldis // J. Infect. Dis. -1992. Vol. 166(6).-P. 1276−1280.
  88. Hepatitis C and pregnancy / L. Alric, N. Costedoat, J.C. Piette, M. Duffant, P. Cacoub // Rev. Med. Interne. 2002. — - Vol.23. — P. 283−291.
  89. Houghton M. Hepatitis non A non B-virus / M. Houghton, A. Wiener, J. Han// Hepatology. 1989. — Vol.381. -P.388
  90. Hunt J.M. Are recommendations about routine antenatal care in Australia consistent and evidence-based./ J.M. Hunt, J. Luley // Med. J. Aust. 2002. — Vol.176. -P.253−254.
  91. Increased frequency of IFN-gamma-producing peripheral CD8+ T cells with memory-phenotype in patients with chronic hepatitis C./ M. Murata, S. Nabeshima, N. Maeda, H. Nakashima, S. Kashiwagi, J. Hayashi // J. Med. Virol. 2002. -Vol.67(2).- P. 162−170.
  92. Increased risk of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus by intrapartum infantile exposure to maternal blood. / C. Steininger, M. Kundi, G. Jatzko, H. Kiss, A. Lischka, H. Holzmann// J. Infect. Dis. 2003. — Vol. 187. — P.345−351.
  93. Ihtra-hepatic cholestasis of pregnancy in hepatitis C virus infection / D.M. Paternoster, F. Fabris, G. Palu, C. Santarossa, R. Bracciante, D. Snijders, A. Floreani //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2002. — - Vol.81. — P. 99−103.
  94. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome/ Q.L. Choo, G. Kuo, AJ. Weiner, L.R. Overby, D, W. Bradley, M. Houghton // Science -1989. Vol.244. -P.359−362.
  95. Karim B. Hepatitis C infection in children: a Melbourne perspective/ B. Karim, G. Alex, A.L. Smith, W. Hardikar // J. Pediatric. Child. Health. 2000. — Vol.36. -P.385−388.
  96. Kishev Ed.D.L. Interferon alfa-2: pre-clinical and evaluation / Ed.D.L. Kishev, J.F. Smith, Zugano // -1984. -P. 1−41
  97. Knodell R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis/ R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black //Hepatology.— 1981.—- Vol.1.—P. 431—435.
  98. Koonin E.V. The phylogeny of RNA-dependent RNA polymerases of positivestrand RNA viruses / E.V. Koonin // J. Gen. Virol. -1991. Vol.72. — P.2197−2206.
  99. Kurosaki M. Variations in the core region of hepatitis C virus genomes in patients with chronic hepatitis./ M. Kurosaki, N. Enomoto, F. Marumo, C. Sato / Arch. Virol. -1995. Vol. 140(6) -P. 1087−1094.
  100. Lin H.G. Molecular evidence for transmission of viruses: hepatitis B and C viruses and human immunodeficiency virus // Clin. Chim. Acta. 2001. — Vol.313. -P.9−13.
  101. Lundin M. Topology of the Membrane-Associated Hepatitis C Virus Protein NS4B./ M. Lundin, M. Monne, A. Widell // J. Virol. 2003. — Vol. 77(9) — P.5428−5438.
  102. Mapping and characterization of B cell linear epitopes in the conservative regions of hepatitis C virus envelope glycoproteins./ L.V. Olenina, L.I. Nikolaeva,
  103. B.N. Sobolev, N.P. Blokhina, A.I. Archakov, E.F. Kolesanova // J. Viral. Hepat.-2002. Vol.9(3). -P. 174−182.
  104. Maternal drug use is preeminent risk factor for mother to child hepatitis C virus transmission: results from a multicenter study of 1372 mother-infant pairs/ M. Resti,
  105. C. Azzari, L. Galli, G. Zuin, R. Giacchino, F. Bortolotti, M. Marcellini, M. Mo
  106. Matthielsen L. Lymphocyte subsets and mitigen stimulation of blood lymphocyte in normal pregnancy/ L. Matthielsen, L. Berg, J. Erneradh // Am. J. Reprod. Immunol.-1996. — Vol. 35, -P.70−79.
  107. Molecular biology of the hepatitis C viruses: implications for diagnosis, development and control of viral disease./ M. Houghton, A. Weiner, J. Han, G. Kuo, Q.L. Choo // Hepatology -1991. Vol. 14. -P.381−388.
  108. Mihm S. Analisis of hystopathological manifestation of chronic hepatitis C virus infection with respect to virus genotype. / S. Mihm, A. Fayzzi, H. Hartman// Hepati-logy. 1997. — Vol.25. — P 735−740.
  109. Nordbo S.A. Vertical transmission of hepatitis C virus in Sor-Trondelag/ S.A. Nordbo, O.J. Johansen, A.M. Brubakk, K. Bakke// Tidsskr. Nor. Laegeforen. -2002. -Vol.122.-P. 1977−1980
  110. Nie Q. Qantitation of hepatitis C virus RNA in amniotic fluid of gravida infected by hepatitis C virus./ Nie Q., Wang P., Zhou Y.//Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2002. — - Vol.37. — P. 91−21.
  111. Poynard T. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic hepatitis C./ T. Poynard, P. Bedossa, P. Oppolon// Lancet. 1997, — Vol.349.- P. 825 832.
  112. Reichard O. Therapy of hepatitis C: alfa interferon and ribavirin / O. Reichard, R. Schvarcz, O. Weiland // Hepatology. 1997. — Vol.26. — P. 108−111.
  113. Serum soluble CD23 but not IL-8, IL-10, GM-CSF, or IFN-gamma is elevated in patients with hepatitis C infection./ A.S. Bansal, J. Bruce, P.G. Hogan, P. Prichard, E.E. Powell // Clin. Immunol. Immunopathol. 1997. — Vol.84(2). — P. 139−144.
  114. Scheuer P.J. Classification of chronic viral hepatitis: a need for reassessment // Hepatology. — 1991.— Vol.13.— P.372—374.
  115. Spencer MX. Haematopoetic indicators of fetal metabolic acidosis./ M.K. Spencer, T.Y. Khong, B.L. Matthews// Aust. N. Z. Obstet. Gynaecol. 2000. -Vol.40.-P.286−289.
  116. Tovo P.A. Increased risk of maternal-infant transmission for women coinfected with HIV type 1. Italian Study Group for HCV Infection in Children // Clinical Infectious Diseases. 1997. — Vol. 25, — P. 1121−1124.
  117. Tremolada F. Antibody to the hepatitis C virus in posttransfusion hepatitis/ F. Tremolada, C. Casarin, A. Tagger // Ann. Intern. Med. 1991. V. 114. P. 277−281.
  118. Tseng C.T. Binding of the hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 inhibits natural killer cell functions./ C.T. Tseng, G.R. Klimpel // J. Exp. Med. -2002. -Vol. 195(1). -P.43−49.
  119. Vertical transmission of hepatitis C virus (HCV) detected by HCV-RNA analysis./ T. Kuroki, S. Nishiguchi, K. Fukuda, N. Ikeoka, R. Murata, G. Isshiki, S. Tomoda, S. Ogita, T. Monna, K. Kobayashi.// Gut.-1993. Vol.34. -P. 52−53
  120. Viral load in RNA HCV-positive pregnant women./ D.M. Paternoster, G. Palu, C. Santarossa, P. Grella, V. Baldo, I. Boccadgni, A. Floreani// Am. J. Gastroenterol. -2001. Vol. 96. -P. 2751−2754.
  121. Wedman T.G. Bidirectional cytokine interactions in the maternal-fetal relationship / T.G. Wedman, M. Lin, L. Gilbert, T.R. Mosmann // Immunol. Today. -1993. -Vol. 14, -P.353−356.
  122. Wejstal R. HCV-RNA levels increase during pregnancy in women with chronic hepatitis C./ R. Wejstal, A. Widell, G. Norkrans G.// Scand. J. Infect. Dis.-1998. -Vol. 30(2).—P.l 11−113.
  123. Zanetti A.R. Mother-to-infant transmission of hepatitis C virus/A.R. Zanetti et al.// Lancet. 1995. — Vol. 345. — P.289−291.
  124. Zibert A. Antibodies in human sera specific to hypervariable region 1 of hepatitis C virus can block viral attachment./ A. Zibert, E. Schreier, M. Roggendorf // Virology. 1995. — Vol. 208(2). -P.653−661.
  125. Zeldis J.B. Aplastic anemia and non-A, non-B hepatitis./ J.B. Zeldis, J.L. Dienstag, R.P. Gale//Am. J. Med. -1983. Vol.74 (1) -P.64−68.
  126. Zeldis J.B. Inhibition of human hemopoiesis by non-A, non-B hepatitis virus./ J.B. Zeldis, P.J. Boender, J.A. Heffings, H. Steinberg // J. Med. Virol. -1989. Vol. 27(1)-P. 34−38.1. УТВЕРЖДАЮ0ГС.Н. Козлова1. Ш 2004 г. е поколение"
  127. Определение методом иммуноферментного анализа антител к структурным (core) и неструктурным белкам (NS3, NS4, NS5) HCV беременных с маркерами вирусного гепатита С, как прогностический фактор перинатальной передачи HCV от матери к ребенку.
  128. ОБЪЕКТ ВНЕДРЕНИЯ Академический медицинский центр «Семья и
  129. АННОТАЦИЯ ВНЕДРЕННОГО МЕТОДА
  130. Получены положительные связи между индикацией RNA HCV в сыворотке беременных и определением серологических маркеров NS3 (г=0,8 Р<0,05) и NS5 (г=0,62 Р<0,05)
  131. НАЧАЛО ВНЕДРЕНИЯ январь 2003 года.
  132. ЭФФЕКТ ВНЕДРЕНИЯ И ПРЕИМУЩЕСТВА
  133. Определение высокого уровня оптической плотности сыворотки беременных к антителам anti-HCV NS3 и anti-HCV NS5 позволяет использовать их в качестве дополнительных маркеров активности вирусного процесса и риска перинатальной передачи вируса гепатита С.
  134. АВТОР Топоршцев Юрий Андреевичздоровое поколение».
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?