Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Структурообразование в растворах хиральных биомиметиков

Диссертация: Структурообразование в растворах хиральных биомиметиков
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Сформулирована микроскопическая модель упругой цилиндрической струны с диаметром, постоянным вдоль макроскопической длины и инертной боковой поверхностью. При этом макрокинетика формирования струны определяется агрегацией молекул на торец струны, контролируемой диффузией, и энергией связи ~ (0.3 — 0.4) эВ, определяемой в основном дисперсионным взаимодействием молекул ТФААС. Микроскопическая… Читать ещё >

Содержание

  • Список использованных сокращений
  • Глава 1. Материалы и методы исследования
    • 1. ¡-.Материалы
      • 1. 2. Методы исследования
  • Глава 2. Физико-химические оценки параметров модели
    • 2. 1. Фундаментальные синергетические закономерности предбиологической стадии эволюции
    • 2. 2. Химическое разнообразие веществ, образующих гели в низкоконцентрированных хиральных растворах
    • 2. 3. Методы, используемые в исследованиях гелей
    • 2. 4. Подробности исследования морфологии, оптической активности, термодинамики и кинетики гелеобразования
    • 2. 5. Полуэмпирическое правило дипольного момента
  • Экспериментальные оценки свойств биомиметика
    • 2. 6. Физико-химическая стадия образования гомохирального мира
  • Глава 3. Феноменологическое описание структурообразования в хиральных растворах
    • 3. 1. Отверждение. Струны. Анизометрические гели
    • 3. 2. Уединенная струна
    • 3. 3. Мезофаза
    • 3. 4. Спиральная структура струн. Иерархия масштабов
  • Суперспирализация. Петли
    • 3. 5. Инициирование формирования струн
    • 3. 6. Плавление струн
    • 3. 7. Особенности структурной макрокинетики формирования струн
    • 3. 8. Поведение струн в электрическом поле
  • Антисегнетоэлектричность струн
    • 3. 9. Ориентационное упорядочение струн
    • 3. 10. Взаимодействие струн с поверхностью твердого тела
  • Глава 4. Микроскопическая структура дисперсной фазы растворов
  • ТФААС
    • 4. 1. Характер упаковки молекул в конденсированной фазе струны
    • 4. 2. Дисперсная фаза раствора
    • 4. 3. Хироптические явления в дисперсных растворах. Общее описание
    • 4. 4. Хироптические явления в дисперсных растворах
  • Экспериментальные результаты
    • 4. 5. Формирование решетки водородных связей и структурный переход при образовании струн
  • Глава 5. Макрокинетика и микроскопическая модель струны
    • 5. 1. Макрокинетика цилиндрической струны
    • 5. 2. Динамика образования хиральных петель
    • 5. 3. Ориентационный порядок в системе струн
    • 5. 4. Молекулярное моделирование наноразмерных капель
  • ТФААС
    • 5. 5. Микроскопическая стопочная модель гомохиральной струны
    • 5. 6. Механизм нуклеации струны
  • Глава 6. Физическое моделирование структурообразования de-novo
    • 6. 1. Физико-химическая аннигиляция антиподов
  • Возникновение гомохирального мира
    • 6. 2. Хиральные иерархии, метрики, масштабы, симметрия и динамика в биомиметических системах
    • 6. 3. Эмпирическое правило смены знака хиральности
  • Фундаментальная синергетическая закономерность

Структурообразование в растворах хиральных биомиметиков (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Хиральные соединения (аминокислоты, углеводы, фосфолипиды и др.) составляют молекулярную основу всех живых систем — от клеточного до биосферного уровня. Гомохиральность этих соединений определяет стереоспецифичную идентичность межмолекулярных взаимодействий в процессах преобразования энергии, вещества и информации, а также морфогенетическую специфичность клеточных органелл, клеток и тканей. Принципиально, что все специфические молекулярные и надмолекулярные конструкции: одномерные (пептидные цепи белков и цепочки нуклеиновых кислот), двумерные (мембраны), трехмерные (цитоскелет, органеллы) -построены из молекул одного знака хиральности.

Фундаментальная роль гомохиральности в кинетике формирования макромолекулярных предбиологических систем была показана академиком В. И. Гольданским [1,2], а роль хиральности в предбиологической эволюции в сопряжении с клеточной ионной асимметрией впервые установлена в работах В. А. Твердислова и сотрудников [3,4]. Ими была сформулирована новая общая синергетическая закономерность: эволюционирующая система может многократно изменять тип симметрии внутри одного иерархического уровня, повышая ее «сложность», а при переходе на более высокий уровень — знак хиральности со сменой функциональной роли энантиоморфа. Фундаментальное значение смены знака хиральности или ЬЛ)-стратификации в самоорганизующихся системах состоит в разделении дискретных иерархических уровней и является необходимым условием их эволюции [3,4]. Переключение знака хиральности макроскопических объектов обеспечивает эволюционную необратимость стратификации. Хиральность биологических структур разного уровня делает процесс стратификации по ЫТ>-принадлежности универсальным, а иерархические уровнидетерминированными, устойчивыми. В этой связи принципиальным является вопрос, в какой мере наблюдаемые структурные закономерности гомохиральных биологических систем и высказанные выше соображения относительно их свойств могут быть отнесены к достаточно простым физико-химическим системам, как имеющим отношение к механизмам биопоэза.

Представляется необходимым изучение предельно упрощенных модельных систем, имитирующих особенности структурообразования в биологических системах — биомиметиков. При этом модельные молекулярные носители хиральных свойств могут существенно отличаться по химическому составу от своих биологических прообразов. Так, известно, что в относительно простых искусственных супрамолекулярных системах хиральность молекул становится важным фактором самоорганизации, проявляющейся в виде структурирования.

2 3 или гелеобразования при достаточно низких их концентрациях (10' -10″ М) [5]. Такие хиральные растворы или гели имеют все свойства «мягких» фаз, которые наблюдаются у живых систем: микрои макроскопические масштабы, метрики и геометрию супрамолекулярных форм, имеют значительную анизотропию, анизометричны на масштабах до ~0,1 см при ползучих течениях и характеризуются высокой плотностью фрустраций.

За последние годы было синтезировано значительное количество подобных низкомолекулярных хиральных гелаторов, что также стимулировало выполнение настоящей работы как систематического исследования.

Актуальность настоящей работы определяется тем, что принципиально важным для всей биологии является вопрос, в какой мере возникновение фундаментальной хиральной асимметрии могло сказаться на механизмах и функциональной значимости формирования одномерных, двумерных и трехмерных структур, составивших начальные стадии биопоэза. В этом отношении низкоконцентрированные гомохиральные растворы, в силу их биологической универсальности, могут быть адекватными моделями для выявления роли молекулярной хиральности при самоорганизации в искусственных и природных системах [6].

Несмотря на важность проблемы, структурообразование в низкоконцентрированных гомохиральных растворах недостаточно изучено. Данное направление химической физики можно рассматривать как развитие прямого моделирования процессов структурообразования в предбиологических системах. Разумеется, что в условиях de novo сформировавшейся планеты Земля заведомо не могло спонтанно возникнуть сочетание из гомохиральных растворов чистых веществ в органических или б полярных растворителях. Тем не менее, как принято в физических исследованиях, для выявления принципиальных закономерностей, используются предельно «упрощенные» системы, в чистом виде в природе не встречающиеся, но отражающие основные особенности межмолекулярных взаимодействий. Такие наборы веществ и растворителей могут служить модельными биомиметическими системами [7].

Очевидно, что хиральность может кардинальным образом влиять на процессы самоорганизации, связанные с формированием спиралей, двойных спиралей, замкнутых везикул, спикул в мембранных системах и пр. Хиральность амфифильных молекул, формирующих монои бислои на границах раздела фаз в биомиметиках, как в случае фосфолипидов в биомембранах, может в определенной степени определять характер структурных изменений и регуляторные функции липидной матрицы.

Выявление механизмов образования хиральных гелей или хиральных нанорешеток в растворах при низких концентрациях также является новым диверсифицированным нанотехнологическим направлением.

Целью настоящей работы было выявление механизмов структурообразования в хиральных низкоконцентрированных растворах биомиметиков и оценка возможной роли гомохиральности на химической стадии эволюции. Для достижения поставленной цели в работе были сформулированы (и решены) следующие задачи:

— проведение научно обоснованного выбора молекулярной модели4 биомиметика;

— экспериментальное исследование структурно-динамических механизмов образования дисперсной анизометрической и изометрической фаз растворов;

— исследование симметрий образующихся в процессе самосборки супрамолекулярных структур, а также их иерархий;

— определение кинетических параметров, исследование нуклеации, структурной макрокинетики и кооперативных процессов в растворах ТФААС, построение микроскопической модели струнынаписание сценария образования гомохиральных структур макромолекулярного масштаба на стадии предбиологической химической эволюции- 7.

— оценка применимости биомиметической модели к изучению процессов на химической стадии предбиологической эволюции.

ТФААС являются одними из наиболее простых известных хиральных синтетических аналогов биологических молекул. Их молекулярные массы составляют ~ 200 Да и менее [8,9]. Молекулярный дизайн ТФААС обеспечивает структурные возможности проявления всего спектра межмолекулярных взаимодействий, что позволяет использовать растворы ТФААС в качестве моделей (биомиметиков) структурообразования. Изометричность ТФААС позволяет минимизировать влияние ахиральных радикалов. В работе были использованы стандартные физические подходы и экспериментальные методы, а в отдельных случаях при исследовании БАВэкспериментальная техника и методики, принятые в биофизике и фармакологии. В работе охарактеризованы физические масштабы, соответствующие рассматриваемой системе. Все основные результаты диссертации получили адекватную физическую интерпретацию.

На защиту выносятся феноменология и механизм формирования упругих антисегнетоэлектрических струн с инертной боковой поверхностью в хиральных растворахэффекты суперспирализации и хиральная иерархичность струнобоснование необходимости хиральности для образования струн в низкоконцентрированных растворахэкспериментальные и теоретические исследования пороговых эффектов образования струн, пограничных и коллективных явленийособенности структурной макрокинетики, макроскопическая и микроскопическая модели гомохиральной струныинтерпретация явления физико-химической аннигиляции антиподов и новый сценарий возникновения гомохиральных структур макромолекулярного масштаба в рацемическом мире на стадии химической эволюции, моделирование метрик, масштабов, симметрии и динамики добиологической стадии эволюцииопыт создания новых хиральных лекарств и материалов.

В работе выявлены и изучены основные структурные элементы анизометрических гелей — упругие супрамолекулярные (с дальним порядком) антисегнетоэлектрические струны с инертной боковой поверхностью, разномасштабный хаос которых приводит к макроскопическому отверждению ниже перколяционного порога.

Экспериментально исследованы процессы формирования иерархических хиральных структур и установлены различные макрокинетические режимы и механизм роста струн.

Построены макроскопическая и микроскопическая модели, которые описывают феномен формирования струн. Исследовано взаимодействие струн с поверхностью твердого тела. Выявлен эффект образования доменов параллельных струн и исследован механизм их формирования.

Разработана биомиметическая модель, соответствующая масштабам, размерностям, динамике, структурной макрокинетике и симметрии биологических структур. На примере биомиметической модели показана смена знака хиральности при переходе на следующий структурный уровень как иллюстрация общей синергетической закономерности.

Экспериментально установлено явление физико-химической аннигиляции антиподов. Предложен новый сценарий возникновения гомохиральных структур макромолекулярного масштаба в низкоконцентрированных растворах на стадии химической эволюции в рацемическом мире. Развиты инновационные физико-химические подходы, направленные на создание новых хиральных лекарств и материалов.

Практическая значимость работы состоит в том, что исследованы процессы формирования низкомолекулярных хиральных гелей в растворах (углеводородов, нефти, воды и др.), что может найти широкое применение в технике, экологических технологиях и медицине. Установлены физико-химические особенности механизмов действия лекарств в СНД. Разработано и внедрено противовирусное лекарство «Панавир» с активностью в области СНД и фармакологическая субстанция «Ампассе» с ноотропной и нейропротекторной активностьюпредложены подходы для разработки получения гомогенных матриц из хиральных полимеров (нитроцеллюлозы) и олигомеров для низкофоновых детекторов ядерных излучений. Проведены измерения а-излучателей в районе ЧАЭС в 1986 — 1988 г. г., для чего разработан полимерный детектор с подтвержденной в 2011 г. рекордной чувствительностью к протонам отдачи.

Основные результаты и выводы.

1. Обнаружен, исследован и описан феномен образования струн в низко концентрированных [(10″ 3−10'2) М] растворах гомохиральных ТФААС, не связанный с гелеобразованием. Систематически исследовано образование уединенных супрамолекулярных, антисегнетоэлектрических упругих струн длиной Ь до 0,1 см и более и анизометрией Ь/ё ~ (102−104), с дальним порядком и инертной боковой поверхностью. Установлено, что в рацемическом (ТФААС-1) и ахиральном (ТФААС-2) растворах в гептане струны не образуются, вплоть до величины предельной растворимости ТФААС, что сопровождается изометрической конденсацией и осаждением вещества.

2. Впервые на основании экспериментального исследования зависимости пороговой концентрации образования струн (ТФААС-5) от относительной доли антипода установлено, что в подпороговой области происходит аннигиляция антиподов-энантиомеров с образованием изометрической фазы. При этом концентрационный порог образования струн определяется исключительно избытком одного из энантиомеров.

В гомохиральных растворах ТФААС в гептане порог образования струн составляет -0,1 мг/мл, в сложных растворах ТФААС одной хиральности с разными заместителями пороговая концентрация не аддитивна и ниже -0,1 мг/мл, в воде порог равен -5,0 мг/мл.

3. Впервые показано, что при увеличении концентрации ТФААС удельная вращательная способность раствора неоднократно меняет знак при X = (4062 3.

578) нм и слабо зависит от длины волны света. При этом ее величина в 10 -10 раз меньше аналогичной для холестерических жидких кристаллов. Отклонение от линейного закона Био наступает при пороговой концентрации меньше -0,1 мг/мл. Установлено, что струны диаметром от 0.1 мкм и менее до 10 мкм и более, и длиной до 0.1 см и более, являются иерархически сопряженными макроскопическими хиральными (спиральными) структурами: более толстые струны сплетаются из тонких (суперспирализация), а также образуют петли разного порядка.

4. Впервые исследовано взаимодействие струн с поверхностью твердых тел, обладающих электронной проводимостью различного типа (зонной и туннельно-активационной): при взаимодействии с проводником в приграничном слое раствора (100−300 мкм) струны не формируютсяпри взаимодействии с диэлектриком эффективно образуютсяпри взаимодействии с полупроводниками и стеклами с прыжковой проводимостью эффект имеет промежуточный характер, в последнем случае — доменный (размер домена —100 мкм).

5.Впервые экспериментально выявлены три различных макрокинетических режима роста струны: рост цилиндрической струны в циклогексане, феномен 7г-сборки струны из обратного конуса множества быстро растущих тонких струн с диаметром ~0,1 мкм (расходящегося в телесный угол ~п) в гептане, а также режим периодически повторяющегося в ходе роста л-распада цилиндрической струны на множество струн в воде. Определен режим массопереноса (диффузионный) и построена макрокинетическая и микроскопическая модели струны. Получено выражение и определены расчетные величины скорости роста струн, согласующиеся с экспериментальными данными. Исследованы и классифицированы по размерности типы областей инициирования роста струн, охарактеризованы механизмы взаимодействия струн с дисклинациями мезофазы.

Показано, что домены параллельных струн размером ~10 мкм образуются вследствие одновременной взаимосогласованной я-сборки системы струн, формирующих домен.

6. Показано, что исследованные в работе молекулы ТФААС, имитирующие важнейшие биомолекулы преимущественно по признаку хиральности, могут служить их адекватными биомиметическими аналогами, воспроизводя иерархию биомакромолекулярных структур в соответствии с их метриками, масштабами, симметриями. Впервые экспериментально обосновано положение, согласно которому физико-химическая аннигиляция энантиомеров-антиподов (ТФААС-1, ТФААС-5) за счет их агрегации может приводить к образованию хирально чистой среды.

На примере ТФААС экспериментально обосновано эмпирическое правило изменения знака макроскопической хиральности при суперспирализации, которое соответствует фундаментальной синергетической закономерности — спонтанному формированию последовательности иерархических уровней с чередующимся знаком хиральности заново образующихся структур в биологических системах.

В заключение хочу выразить глубокую благодарность своим коллегам и учителям профессору Михайлову А. И. и профессору Твердислову В. А. за неоценимую помощь и поддержку.

Заключение

.

В настоящей работе впервые систематически исследовано структурообразование в хиральных растворах низкомолекулярных изометрических ТФААС в различных неполярных и полярных растворителях при концентрациях ~10″ М, что значительно ниже перколяционного порога образования изотропного геля. При этом экспериментально наблюдаемое отверждение раствора и формирование анизометрического хирального геля является следствием образования в растворе хаотической решетки упругих струн.

Установлен и исследован феномен формирования упругих макроскопических супрамолекулярных струн, не связанный с гелеобразованием.

Показано, что струна (анизотропная нуклеация) собирается в мезофазе за счет диполь-дипольного и дисперсионного взаимодействий молекул ТФААС, имеющих значительный дипольный момент ~ 4 Д. Энергия этих взаимодействий превышает кТ, а сами взаимодействия являются ориентирующими при сборке нуклеации и торца струны, обеспечивают специфическую анизотропную ориентацию и анизометрическую упаковку гомохиральных молекул. При этом реализуется многоконтактная комплементарная стереоспецифическая стопочная структура с резко различной активностью молекул на растущем торце и на боковой поверхности струны. Следует отметить бездефектный механизм такого роста на всем протяжении длины, достигающей 0,1 см и более, что, по-видимому, может представить значительный интерес для материаловедения [206].

Сформулирована континуальная макрокинетическая модель упругой цилиндрической струны с диаметром, постоянным вдоль макроскопической длины и инертной боковой поверхностью.

Сформулирована микроскопическая модель упругой цилиндрической струны с диаметром, постоянным вдоль макроскопической длины и инертной боковой поверхностью. При этом макрокинетика формирования струны определяется агрегацией молекул на торец струны, контролируемой диффузией, и энергией связи ~ (0.3 — 0.4) эВ, определяемой в основном дисперсионным взаимодействием молекул ТФААС. Микроскопическая модель струны также учитывает, что стереоспецифичность (комплементарность) многоцентрового взаимодействия, навязанная хиральностью, приводит к «стопочной» компактной молекулярной упаковке (элементарной) струны с дальним порядком. Это объясняет инвариантность диаметра и макроскопический масштаб прямолинейности струн. Симметрия упаковки молекул в «стопках» отвечает трансляции с поворотом и определяет спиральный мотив «стопок». Все водородные связи в основном собраны внутри струны, боковая поверхность струны инертна. Струны окружены мезофазой, взаимодействуют между собой посредством Ван-дер-Ваальсовых сил и образуют суперспирализованные структуры.

Описаны структурные и ориентационные эффекты, которые хорошо объясняются Ван-дер-Ваальсовыми силами, возникающими в дисперсных анизометрических мягких фазах. Показано, что эффект суперспирализации (иерархичности) может быть объяснен в рамках Ван-дер-Ваальсового взаимодействия конечного числа спиральных макроскопических струн.

Показано соответствие разработанной биомиметической молекулярной модели основным закономерностям «de novo», определяемым ее размерностью, масштабами, динамикой, структурной макрокинетикой и симметриями. Изометричность амфифильных молекул ТФААС исключала проявления эффектов ориентационного упорядочивания Онсагера, что позволило в явном виде выявить нано-, микрои макроскопические геликоидальные и стереоспецифические эффекты, связанные с хиральностью. При этом появление при структурообразовании макроскопического масштаба -0,1 см непосредственно указывает на фундаментальную роль хиральности как структурообразующего фактора. С точки зрения автора, в модель были заложены наиболее важные физические параметры низкомолекулярных предбиологических растворов, а именно: наличие хирального атома углерода и локальная анизотропия, связанная с диполь-дипольным взаимодействием молекул, что приводит к появлению гомохиральности и макроскопического масштаба гомохиральной супрамолекулярной сборки.

Сами биомиметики химически инертны (в атмосфере воздуха), а их молекулярный дизайн отражает практически весь спектр межмолекулярных взаимодействий. Развитый в работе физический подход позволяет учесть локальные симметрийные свойства биологических растворов, псевдоскалярность или хиральность и анизотропию, которые проявляются на молекулярном масштабе и за пределами молекулы.

Экспериментально найдены системы, в которых происходит физико-химическая аннигиляция антиподов путем агрегации и образования кристаллического осадка, а макроскопическая хиральность системы (геликоидальность) определяется энантиомерным избытком.

Из работы следует, что уже на стадии химической эволюции в рацемических растворах могут получаться гомохиральные структуры макромолекулярных масштабов, отвечающих живой природе. В свою очередь, это означает, что специфические энантоселективные функции автоматически обеспечиваются хиральностью, или стереоспецифичностью, обусловленной хиральностью, и, по-видимому, не требуют для своей реализации наличия биологических макромолекул, как считали авторы [2].

Обнаруженная спиральность и иерархичность (суперспирализация) струн иллюстрирует фундаментальную синергетическую закономерность смены знака хиральности в сопряженных иерархических структурах [3,4]. Таким образом, в диссертации показано, что молекулы с такими физическими параметрами вполне могут служить моделью формирования гомохиральных структур макроскопического масштаба как фундаментального свойства предбиологического мира. ДНК-подобные двойные струны позволяют рассматривать их как «переходные» физико-химические матрицы на пути к природным системам. Эту гипотезу косвенно подтверждают обнаруженные нами струны в водных растворах фенилаланина. Как известно, большинство липидов гомохиральны, в свою очередь, гомохиральность может обеспечивать построение струн как коммутационных элементов клеток. Таким образом, необходимость гомохиральности липидов в природе может определять эволюционные преференции, связанные с механизмами коммутации клеток посредством струн, а тг-сборка струны может объяснить неприцельную коммутацию при слабом таксисе микроорганизмов.

Тесно связанные с разнообразием физико-химических форм в хиральных низкоконцентрированных растворах проблемы фармакологии (хиральной биодискриминации [192,207]) и разработки новых хиральных лекарств (Ампассе) [208−211] были учтены при создании нового противовирусного лекарства Панавир на основе наночастиц высокомолекулярного гетерогликозида, действующего в сверхнизких дозах. Механизмы действия лекарств в сверхнизких дозах достаточно подробно описаны в работах автора [212−219], легко доступны и поэтому не вошли в диссертацию в качестве главы, которую можно было бы назвать «Прикладные аспекты.». Тем не менее коротко остановимся на фармакологических аспектах работы. Так, при изучении ноотропных свойств Би Ь-изомеров И-(5-гидрооксиникотиноил)-глутаминовой кислоты (Ампассе) в эксперименте на беспородных крысах и мышах был обнаружен эффект биодискриминации. Было показано, что только Ь-изомер исследуемого вещества устраняет неблагоприятное воздействие на память максимального электрошока у крыс и вызывает тенденцию к увеличению выживаемости мышей в условиях модельной гипоксии. Ампассе обладает отчетливым противоинсультным действием на экспериментальных моделях ишемического и геморрагического инсультов, предотвращая гибель крыс, ослабляя неврологический дефицит, улучшая процессы обучения и памяти. В результате настоящей работы субстанция препарата Ампассе была зарегистрирована в МЗ РФ.

В начале 90-х годов был впервые экспериментально выделен о высокомолекулярный (~10 Б) полисахарид, относящийся к классу гексозных гликозидов и имеющий следующий состав по моносахарам (в %): ксилоза -1,5- рамноза-9,0- глюкоза — 38,5- галактоза — 14,5- манноза-2,5- уроновые кислоты — 3,5. Он был получен путем фракционирования и самодиффузии макромолекул полисахарида за время ~104с из механического раствора быстроделящихся клеток миристемы растения (охарактеризованного по ФСП 42−0203−0657−00). Противовирусная активность этого полисахарида была установлена по отношению к самым разнообразным опасным и особо опасным вирусным инфекциям (грипп, герпес, ЦМВ, ВПЧ, гепатит С, вирус бешенства коров и др.). Проведенные в настоящей работе исследования показывают, что физико-химические свойства растворов этих полисахаридов (Панавира) могут быть объяснены существованием трехмерно связанных наночастиц размером (200−300 нм). Внутреннее пространство наночастиц.

8 9 бесструктурно, они имеют молекулярную массу М= 10 — 10 Д и некомпенсированный отрицательный заряд. Вплоть до концентраций насыщенного раствора они слабо взаимодействуют и не агрегируют. При этом, несмотря на огромное разнообразие неидентифицируемых биохимических фрагментов (их около 100) и функциональных групп, наночастицы Панавира визуализируются как почти правильные сферы примерно одинакового диаметра. Разработанная промышленная нанотехнология получения монодисперсных частиц Панавира, обладающих фармакологической активностью, характеризуется высокой воспроизводимостью и отвечает стандартам МЗ РФ [218]. Результаты исследования физико-химических свойств Панавира позволили построить простую биофизическую модель Панавира, достаточную для качественного объяснения действия этого лекарства[220].

В работах [219, 221] были показаны различия в действии феназепама в СНД в зависимости от его физико-химической формы (молекулярного раствора или конденсированных в наночастицы молекул). Было сделано предположение об образовании специфических локальных концентраций феназепама, сопоставимых с терапевтическими, на масштабах много больше Ь=10 мкм при проникновении наночастицы феназепама диаметром 250 нм внутрь клеточной популяции. Это напоминает действие «горячих частиц», когда локальные дозы (в радиусе 100−1000А) облучения велики, а средняя инкорпорированная доза ничтожна. Такая феноменологическая модель, предложенная Тимофеевым-Ресовским, учитывает разномасштабную г> дискретность и применяется для самых разных биологических объектов в микродозиметрии. При этом сама наночастица представляет, скорее всего, супрамолекулярную сборку молекул феназепама с хиральными компонентами жидкостей организма. Подход, учитывающий особенности действия физико-химических форм БАВ (нанодисперсной и молекулярной), позволил объяснить известные закономерности проявления с СНД и, по-видимому, может сделать выбор ЛС и их лекарственных форм для СНД научно обоснованным.

К прикладным аспектам диссертации можно отнести также исследования автора в области хиральных полимеров (целлюлозы, нитроцеллюлозы), специальных изделий и полимерных детекторов ядерных излучений и их применения на ЧАЭС в 1986;1990гг. Эти материалы представлены в кандидатской диссертации автора и статье, написанной автором по работам, проводившихся под руководством академиков В. И. Гольданского и В. И. Кунцевича [222,223]. Разработанные автором трековые детекторы до настоящего времени имеют самые лучшие регистрационные характеристики и чувствительность по отношению к протонам отдачи [224 229].

Показать весь текст

Список литературы

  1. В. И., Кузьмин В. В. Спонтанное нарушение зеркальной симметрии в природе и происхождение жизни.//УФН.1989.Т.157.№ l.c.3−50.
  2. В.А., Голъданский В. И. Физические аспекты нарушения зеркальной симметрии биоорганического мира. // УФН.1996.Т.166.№ 8. с.873−891.
  3. В.А., Яковенко JT.B. Физические аспекты возникновения предшественников живой клетки. О двух фундаментальных асимметриях -ионной и хиральной.//Вестник Московского университета, Серия 3, Физика. Астрономия. 2008. № 3, С. 3 16 .
  4. В.А. Хиральность как первичный переключатель иерархических уровней в молекулярно-биологических системах. //Биофизика, 2013, том 58, вып. 1, с. 159−164.
  5. Abdallah D. J.- Weiss R. G. Organogels and Low Molecular-Mass Organic Gelators//Adv. Mater. 2000, 12, p.1237−1247
  6. C.B., Михайлов A.M., Занин A.M., Костяновский Р. Г. Хиральность при самоорганизации струн в жидкой фазе и принципы экономии в природе, // Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». № 2/2011г с.92−97
  7. В.А., Стовбун C.B., Симметрии. Физические аспекты биологической эволюции// 1У Съезд биофизиков России. Симпозиум II «Физические основы физиологических процессов». Материалы докладов. -Нижний Новгород, 2012. с.137
  8. Kostyanovsky R. G, Lenev D.F., Krutius O.N., Stankevich A. A. Chirality-directed organogel formation // Mendeleev Commun. 2005. V.15. Is. 4. P. 140 141
  9. C.B., Крутиус O.H., Занин A.M., Скоробогатько Д. С., Костяновский Р. Г. Экспериментальное наблюдение анизометрических структур в растворах с низким содержанием гелатора. //Химическая физика. 2011. Т. 30. № 9. С. 1−4.
  10. И., Заккаи Н., Заккаи Дж. Методы в молекулярной биофизике. Т. 2. М.:КДУ. 2010. 733 с.
  11. М.Миронов В. Л. Основы сканирующей зондовой микроскопии. Нижний Новгород: РАН, Институт физики микроструктур, 2004, 114 с.
  12. Минкин В. К, Осипов О. А., Жданов Ю. А. Дипольные моменты в органической химии, Л.: Химия, 1968. 246 с.
  13. Справочник химика. Том 1. Под ред. Б. П. Никольского. М., Л.: Изд. «Химия». 1966. 1072 с.
  14. GeorgeM., Weiss R.G. Detection of pre-sol aggregation and carbon dioxide scrambling in alkylammonium alkylcarbamate gelators by nuclear magnetic resonance // Langmuir, 2003, vol. 19, no.20, p.8168−8176
  15. L/ C., Buurma N.J., Haq I., Turner C., Armes S.P., Castelletto V., Hamley I.W., Lewis A.L. Synthesis and characterization of biocompatible, thermoresponsive ABC and ABA triblock copolymer gelators. // Langmuir, 2005 .Vol.21, p. 1 102 611 033
  16. George, M., Weiss, R. G. Molecular organogels. Soft matter comprised of low-molecular-mass organic gelators and organic liquids. //Accounts Chem. Res., vol. 39, no. 8, p.489−491
  17. Bredikhin A. A,. Zakharychev D.V., Bredikhina A.Z., Gubaidullin A.T., Fayzullin R.R. Crystal structure and phase behavior of the tolyl glycerol ethers. From the conglomerate former to the chirality-driven nanogelator // CrystEngComm, 2012, 14, p.211−222
  18. Cote M, Nicholls T, Knight D. W, Morgan I. R, Rogueda P. G, King S. M, Heenan R. K, Griffiths P.C. Self-assembling chiral gelators for fluorinated media.// Langmuir. 2009, vol. 25, no. 15, p.8678−8684
  19. Lebel O., Perron M.-E., Maris T., Zalzal S. F., Nanci A., WuestJ. D. A new class of selective low-molecular-weight gelators based on salts of diaminotriainecarboxylic acids // Chem. Mater. 2006, vol. 18, no. 16, p.3616−3626
  20. John G., Shankar B.V., Jadhav S.R., Vemula P.K. Biorefinery: a design tool for molecular gelators //Langmuir. 2010 vol.26, no.23, p. 17 843−17 851
  21. George M., Weiss R. G. Chemically reversible organogels: Aliphatic amines as «Latent» Gelators with carbon dioxide.// JACS. 2001, vol. 123, no. 42, p. 1 039 310 394
  22. Grondin P., Roubeau O., Castro M., Saadaoui H., Colin A., Clerac R. Multifunctional gels from polymeric spin-crossover metallo-gelators // Langmuir 2010, vol.26, no.7, p.5184−5195
  23. Huang, X.- Terech, P.- Raghavan, S. R.- Weiss, R. G. Kinetics of 5a-Cholestan-3(3-yl N-(2-Naphthyl)carbamate/n-Alkane Organogel Formation and its Influence on the Fibrillar Networks // JACS, 2005,127, p.4336−4344
  24. Huang X.- Weiss R. G. Silica structures templated on fibers of tetraalkylphosphonium salt gelators in organogels/ZLangmuir, 2006, vol.22, no.20, p.8542−8552
  25. Zhan C., Gao P., Liu M. Self-assembled helical spherical-nanotubes from an L-glutami acid based bolaampyipyilic low molecular mass organogelator // ChemComm, 2004, p.462−464
  26. Yang Y., Suzuki M., Kimura M., Shirai K, Hanabusa K. Preparation of cottonlike silica // ChemComm, 2004, p. 1332−1333
  27. Bredikhin A.A., Bredikhina Z.A., Akhatova F.S., Gubaidullin A.T. p-Tolyl glycerol ether: is it possible to find more simple molecular organogelator with pronounced chirality driven properties? //ChemComm. 2010. T. 46. № 20, p. 3523−3525.
  28. George M.- Weiss R. G. Chemically reversible organogels via «latent» gelators. Aliphatic amines with carbon dioxide and their ammonium carbamates // Langmuir, 2002, vol. 18, no. 19, p.7124−7135
  29. Lee C. C.- Grenier C.- Meijer E. W.- Schenning A. P. H. J. Preparation and characterization of helical self-assembled nanofibers // Chem Soc Rev, 2009, 38, p.671−683
  30. Al.Terech P., Weiss R. G. Low molecular mass gelators of organic liquids and the properties of their gels // Chem. Rev., 1997, vol. 97, no. 8, p.3133−3159
  31. George M., Weiss R. G. Primary alkyl amines as latent gelators and their organogel adducts with neutral triatomic molecules I I Langmuir, 2003, 19, p.1017−1025
  32. George M.- Funkhouser G. P.- Terech P.- Weiss R. G., Organogels with Fe (III) complexes of phosphorus-containing amphiphiles as two-component isothermal gelators. // Langmuir, 2006, 22, p.7885−7893
  33. Braja B. G.- Dinda S. K.- Dey P. P.- Mallia V. A.- Weiss R. G., Self-Assembly of Esters of Arjunolic Acid into Fibrous Networks and the Properties of their Organogels 11 Langmuir, 2009, 25, p.8663−8671
  34. Trivedi D.R., Dastidar P., Instant gelation of various organic fluids including petrol at room temperature by a new class of supramolecular gelators // Chem. Mater., 2006, 18, p. 1470−1478
  35. Schmidt R.- Schmutz M.- Mathis A.- Decher G.- Rawiso M.- Mesini P.J. New synthetic oligoamide gelators: structural study by x-ray and neutron scattering // Langmuir, 2002, 18, p.7167−7173
  36. George M., Weiss R.G., Low molecular-mass gelators with diyne functional groups and their unpolymerized and polymerized gel assemblies // Chem. Mater., 2003, vol. 15, no.15, p.2879−2888
  37. Trivedi D.R., Ballabh A., Dastidar P., Noncovalent syntheses of supramolecular organo gelators // Crystal growth & design, 2006, vol. 6, no. 3, p.763−768.
  38. Клеман M, Лавргнтович ОД. Основы физики частично упорядоченных сред, М., Физматлит, 2007. с. 679.
  39. Li Y., Liu М. Fabrication of chiral silver nanoparticles and chiral nanoparticulate film via organogel // ChemComm, 2008, p.5571−5573
  40. American Chemical Society (Американское Химическое Общество) http ://pubs. acs. org/
  41. Pangeni В., Paudyal H., Inoue K., Kawakita H., Ohio K., Alam S., An Assessment of Gold Recovery Processes Using Cross-Linked Paper Gel // Journal of Chemical & Engineering Data, 2012, 57 (3), p.796−804
  42. Lutz J.-F., Zarafshani Z. Efficient construction of therapeutics, bioconjugets, biomaterials and bioactive surfaces using azide-alkyne «click» chemistry // Advanced Drug Delivery Reviews, 2008, 60, p.958−970
  43. Hirst A. R.- Escuder В.- Miravet J.F.- Smith D.K. High-Tech Applications of Self-Assembling Supramolecular Nanostructured Gel-Phase Materials: From Regenerative Medicine to Electronic Devices //Angew. Chem., Int. Ed. 2008, 47, p.8002−8018
  44. Ozay O.- Ekici S.- Baran Y.- Aktas N.- Sahiner N., Removal of toxic metal ions with magnetic hydrogels //Water Res. 2009, 43, p.4403−4411
  45. Thornton P. D.- Mart R. J.- Ulijn R. V. Enzyme-Responsive Polymer Hydrogel Particles for Controlled Release //Adv. Mater. 2007, 19, p. 1252−1256-
  46. Jang J.H.- Jhaveri S.J.- Rasin В.- Koh C.- Ober C.K.- Thomas E.L. Three-dimensionally-patterned submicrometer-scale hydrogel/air networks that offer a new platform for biomedical applications //Nano Lett. 2008, 8, p.1456−1460-
  47. Gong Y.J.- Gao M. Y.- Wang D. Y.- Mohwald H. Incorporating Fluorescent CdTe Nanocrystals into a Hydrogel via Hydrogen Bonding: Toward Fluorescent Microsperes with Temperature-Responsive Properties //Chem.Mater., 2005, 17, p.2648−2653-
  48. Muraoka T.- Kinbara K.- Aida T.J. A Self-Locking Molecule Operative with a Photoresponsive Key //Am. Chem. Soc. 2006, 128, p. l 1600−11 605-
  49. Peng K.- Tomatsu I.- Kros A. Light controlled protein release from a supramolecular hydrogel //Chem. Commun., 2010, 46, p.4094−4096-
  50. Kloxin A.M.- Kasko A.M.- Salinas C.N.- Anseth K.S., Photodegradable Hydrogels for Dynamic Tuning of Physical and Chemical Properties //Science, 2009, 324, p.59−63-
  51. Gu Z- Tang Y. Enzyme -assisted photolithography for spatial functionalization of hydrogels//Lab Chip, 2010, 10, p. 1946−1951
  52. Ghosh S.- Cai T.J. Controlled actuation of alternating magnetic field-sensitive tunable hydrogels //Phys. D: Appl. Phys. 2010, 43, 415 504.
  53. Rodriguez-Llansola F.- Miravet J.F.- Escuder B. Aldehyde responsive supramolecular hydrogels: towards biomarker-specific delivery systems //Chem.Commun. 2011, 47, p.4706−4708-
  54. Gu Z.- Zhao M.X.- Sheng Y.W.- Bentolila L.A.- Tang, Y. Detection of mercury ion by infrared fluorescent protein and its hydrogel-based paper assay //Anal. Chem. 2011, 83, p.2324−2329-
  55. I.Dave N.- Chan M.Y.- Huang P.J.- Smith B.D.- Liu J.W. Regenerable DNA-functionalized hydrogels for ultrasensitive, instrument-free mercury (II) detection and removal in water//J.Am.Chem. Soc.2010, 132, p.12 668−12 673-
  56. Ge Z.S.- Hu J.M.- Huang F.H.- Liu S.Y. Responsive Supramolecular Gels Constructed by Crown Ether Based Molecular Recognition //Angew.Chem., Int.Ed. 2009, 48, p. 1798−1802
  57. Rajamalli P., Prasad E., Low Molecular Weight Fluorescent Organogel for Fluoride Ion Detection // Org. Lett., 2012, 13 (14), p.3714−3717
  58. Wang S.- Shen W.- Feng Y- Tian H. A multiple switching bisthienylethene and its photochromic fluorescent organogelator //Chem. Commun. 2006, p. 14 971 499
  59. Mulyasasmita W., Lee J.S., Heilshorn S.C., Molecular-level engineering of protein physical hydrogels for predictive sol-gel phase behavior. //Biomacromolecules, 2011, 12, p.3406−3411
  60. Ramakanth I., Patnaik A., Novel Two-Component Gels of Cetylpyridinium Chloride and the Bola-amphiphile 6-Amino Caproic Acid: Phase Evolution and Mechanism of Gel Formation // J. Phys. Chem. B, 2012, 116 (9), p.2722−2729
  61. KuangG.-C., JiaX.-R., Teng M.-J., ChenE.-Q., Li W.-S., YanJ., Organogels and Liquid Crystalline Properties of Amino Acid-Based Dendrons: A Systematic Study on Structure-Property Relationship // Chem. Mater., 2012, 24 (1), p.71−80
  62. Bayazit M. K., Clarke L. S., Clarke N., Coleman K. S. Pyridine-Functionalized Single-Walled Carbon Nanotubes as Gelators for Poly (acrylic acid) Hydrogels // JACS, 2010, Vol.132, No. 44, p.15 814−15 819
  63. Tuncaboylu D.C., Sahin M., Argun A., Oppermann W., Okay O., Dynamics and large strain behavior of self-healing hydrogels with and without surfactants. // Macromolecules, 2012, 45 (4), p. 1991−2000
  64. Jeong Y., Hanabusa K., Masunaga H., Akiba L, Miyoshi K., Sakurai S., Sakurai K. Solvent/Gelator Interactions and Supramolecular Structure of Gel Fibers in Cyclic Bis-Urea/Primary Alcohol Organogels //Langmuir, 2005, 21, p.586−594
  65. Stauffer D., Introduction to percolation theory.- London: Taylor and Francis., 1985. 124 p.
  66. Stanley H. E.- Family F.- Gould H., Kinetics of aggregation and gelation //J.Polym. Sci.: Polym. Symp., 1985,73, p.19−37
  67. Wiirthner F., Thalacker C., Diele S., Tschierske C., Fluorescent J-type Aggregates and Thermotropic Columnar Mesophases of Perylene Bisimide Dyes // Chem. Eur. J., 2001,7, p.2245−2253-
  68. Lewis F.D., Zhang L., Liu X., Zuo X., Tiede D.M., Long H., Schatz G. C., DNA as Helical Ruler: Exciton-Coupled Circular Dichroism in DNA Conjugates // JACS, 2005, 127, p.14 445−14 453
  69. Rodger A., Norden B. Circular Dichroism and Linear Dichroism. Oxford: Oxford University Press, 1997. 86 p.
  70. Eldridge J.E., Ferry J.D., Studies of the Cross-linking Process in Gelatin Gels. III. Dependence of Melting Point on Concentration and Molecular Weight // J. Phys. Chem., 1954, 58, p.992−995
  71. Atkins P. W., De Paula J. Atkins' physical chemistry, 8th Ed. N.Y., Oxford University Press, 2006, 1085 p.-
  72. Lescanne M., Colin A., Mondain-Monval O., Fages F., Pozzo J.-L., Structural Aspects of the Gelation Process Observed with Low Molecular Mass Organogelators //Langmuir, 2003,19, p.2013−2020-
  73. Lescanne M., Grondin P., d’Aleo A., Fages F., Pozzo J.-L., Mondain Monval O., Reinheimer P., Colin A., Thixotropic Organogels Based on a Simple N-Hydroxyalkyl Amide: Rheological and Aging Properties // Langmuir, 2004, 20, p.3032−3041
  74. Liu X. Y.- Sawant P. D.- Tan W. B.- Noor I. B. M- Pramesti C.- Chen B. H., Creating New Supramolecular Materials by Architecture of Three-Dimensional Nanocrystal Fiber Networks. // J. Am. Chem. Soc., 2002, 124 (50), p. 1 505 515 063
  75. Li J.L., Liu X.Y., Strom C.S., Xiong J.Y., Engineering of Small Molecule Organogels by Design of the Nanometer Structure of Fiber Networks // J. Y. Adv. Mater., 2006, 18, p.2574−2578-
  76. Wang R.Y.- Liu X.Y.- Narayanan J.- Xiong, JY.- Li J.L. Architecture of fiber network: From understanding to engineering of molecular gels. // J. Phys. Chem. B, 2006, 110 (51), p.25 797−25 802-
  77. Xiong J.-Y, LiuX.-Y, Li J.-L., Vallon M. W., Architecture of Macromolecular Network of Soft Functional Materials: from Structure to Function // J. Phys. Chem. B, 2007,111 (20), p.5558−5563-
  78. Wang R., Liu X.-Y., Xiong J., Li J., Real-Time Observation of Fiber Network Formation in Molecular Organogel: Supersaturation-Dependent Microstructure and Its Related Rheological Property //J. Phys. Chem. B, 2006, 110 (14), p.7275−7280
  79. Де Жен П. Идеи скейлинга в физике полимеров / Пер. с англ. под ред. И. М. Лифшица. Мир, М., 1982, 368 с.
  80. Д.Н. Межмолекулярные и поверхностные силы: пер. с анг. М.: Научный мир, 2011. 431 с.
  81. В.А. Физические аспекты предбиологической эволюции: сложность иерархичность. Динамика // Химическая физика. 2003. Т.22, № 2. С. 16−20.
  82. С.В. Формирование конденсированной фазы струн в слабых растворах хиральных веществ//Химическая физика, 2011.Т. 30.№ 8.с.3−10
  83. С. В., Скоблин А. А., Струны, анизометрические гели и растворы в химических и биологических системах. Обзор, //Вестник Московского университета, Серия 3. Физика и астрономия. № 4,2012, С.3−15
  84. C.B., Скоблин A.A. Кинетика роста струн в хиральных растворах. XXIII симпозиум Современная химическая физика. Туапсе.2011. С. 123.
  85. Таблицы физических величин. Под ред. Кикоина И. К. М.: Атомиздат, 1976, 1008 с
  86. Е.Т. Кинетика гомогенных химических реакций. М., Высшая школа. 1988.390с.
  87. C.B., Скоблин А.А, Михайлов А. И., Гришин М. В., Шуб Б. Р., Занин A.M., Шашкин Д. П. Экспериментальное исследование анизометрической хиральной фазы ксерогеля, //Российские нанотехнологии, Т.7, № 7−8, 2012, С. 107−111
  88. C.B., Занин A.M., Скоблин A.A., Шашкин Д. П., Михайлов А. И., Гришин М. В., Шуб Б. Р. Компактизация межмолекулярных связей в макроскопической хиральной фазе струн //Химическая физика, 2013, том 32, № 1, с. 21−27.
  89. C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Михайлов А. И., Булыгин Ф. В., Федоренко B.C., Лясковский В. Л. Супрамолекулярная структура хиральных растворов.// Химическая физика, 2013, том 32, № 3, с. 12−14
  90. C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Коллективный характер спонтанного формирования струн в гомохиральных растворах, // Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№ 3, 2012, С.58−62
  91. Де Жен П. Физика жидких кристаллов: Пер. с англ. под ред. А. Ф. Сонина. М.: Мир, 1977. 400 с.
  92. C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Гришин М. В., Шуб Б.Р., Рыбин Ю. М., Агеев И. М., Шишкин Г. Г., Твердислов В. А., Суперспирализация хиральных струн, //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, Т. 154, № 7, 2012, С.41−43
  93. C.B., Б.Р. Шуб, М. В. Гришин, A.A. Кирсанкин. Особенности анизометрических структур в хиральных растворах.. XXIII симпозиум Современная химическая физика. Туапсе.2011. С. 123.
  94. C.B., Занин A.M., Скоробогатъко Д. С., Скоблин A.A., Литвин Я. А., Михайлов А. И., Крутиус О. Н., Костяновский Р. Г., Хироптические явления в слабых растворах гелаторов,// М: Химическая физика, Т.31, № 5, 2012, с. 11−17
  95. Л.М. Жидкие кристаллы. Структура и свойства. М., URSS., 2012,482с.
  96. А.Х., Чумакова H.A. Определение ориентационного распределения молекул стабильных парамагнитных зондов в растянутых полимерах.// Известия Академии наук. Серия химическая, 2005,№ 5,с.1120−1126.
  97. C.B., Скоблин A.A. Молекулярные и супрамолекулярные структуры в биологических жидкостях и их гомохиральных моделях// Вестник Московского университета. Серия 3. Физика. Астрономия. 2012. № 3. С. 35−38.
  98. С. В., Занин А. М., Скоблин. А. А., Михайлов А. И., Костяновский Р. Г., Гришин М. В., Шуб Б. Р. Макроскопическая хиральность струн // Химическая физика. 2011. т. 30. № 12. с. 55−59
  99. C.B., О необходимости хиральности и гомохиральности липидов для формирования ld-супрамолекулярных структур межклеточной коммуникации, //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011.-N 7.-С.56−59.
  100. C.B., Скоблин A.A., Термодинамика растворов хиральных ассоциатов, // М: Химическая физика, Т.31, № 9, 2012, с.24−27
  101. C.B., Скоблин A.A., Оценка оптических эффектов в хиральных растворах, М: Химическая физика, //М: Химическая физика, Т.31,№ 7, 2012, с. 7−11
  102. С. В., Скоблин А. А., Хироптические явления в биологических жидкостях и их гомохиральных моделях, //Вестник Московского университета, Серия 3. Физика и астрономия. 2012, № 3, С. 39−42
  103. C.B., Скоблин A.A., Твердислов В. А., Биологические жидкости как хиральные анизометрические среды, //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2011.-N 12.-С.643−646
  104. C.B., Скоблин A.A. О феноменологическом описании хироптических явлений. XXIII симпозиум Современная химическая физика. Туапсе.2011. с. 123.
  105. И., Заккаи Н., Заккаи Дж. Методы в молекулярной биофизике. Т. 1. М.: КДУ. 2009. 567 с.
  106. C.B., Михайлов А. И., Скоблин A.A., Занин A.M., Гришин М. В., Кирсанкин A.A., Шуб Б.Р. Явление взаимодействия струн, формирующихся в гомохиральных растворах, с поверхностью твердых тел, //Доклады Академии наук, Т.448, № 1, 2013, с. 56−58
  107. C.B., Скоблин A.A. Физико-химическое моделирование процессов межклеточной коммутации // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011. Т. 152. № 11. С. 502−505.
  108. Л. Д., Лифиащ Е. М. Теоретическая физика. Издание 5-е. М.: Физматлит, 2003. T. VI. Гидродинамика. 736 с.
  109. В.И., Трахтенберг Л. И., Флеров В.H. Туннельные явления в химической физике. М.:Наука, 1986. 296 с.
  110. Goldanski V.l., Mihaylov A.I., Stovbun, S.V. Electron tunnel transfer effect in biocatalitic lignin degradation, IV International Symposium on Wood and Pulping Chem., Paris 27−30, April 1978, p. 1667−1669
  111. C.B., Скоблин A.A., Занин A.M., Шашкин Д. П., Твердислов В. А., Берлин A.A. Эффекты соразмерности в хиральных струнах. //Доклады академии наук. 2013. Т. 450, № 5, с. 451−454
  112. Д.А. Курс коллоидной химии.Спб.: Лань. 2010. 416 с.
  113. C.B. Структурообразование в растворах хиральных биомиметиков // Тезисы докладов XXIV конференции «Современная химическая физика» (20 сентября 1 октября 2012 г., Туапсе). — М.: «Парк -медиа», 2012.
  114. В.Н. Курс колоидной химии М.-.МИА., 2008,176с.
  115. Стовбун С. В, Занин A.M., Скоблин A.A., Булыгин Ф. В., Федоренко B.C., Лясковский В. Л, Биленко И. А, Исследование структуры и динамики сложных химических соединений методом динамического рассеяния света.//Измерительная техника, 2012, № 6, с.70−72
  116. Я.И. Кинетическая теория жидкостей. М.: Издательство АН СССР, 1945. 424 с.
  117. Л.Д., Лифшиц Е. М. Теоретическая физика. Изд. 4. Том VIII. Электродинамика сплошных сред. М.: Наука, 1982. 624 с.
  118. М.В. Молекулярная оптика. M.-JL, ГИТТЛ, 1951, 745 с.
  119. Barron L.D. Molecular Light Scattering and Optical Activity, Cambridge: Cambridge University Press, 2004. P.467
  120. ЛандсбергГ.С. Оптика. M.: Наука, 1976. 451с.
  121. В. А., Дмитриенко В. Е., Орлов В. П. Оптика холестерических жидких кристаллов. // УФН 1979, Т. 127 Вып.2, с.221−261
  122. Ландау Л Д., Лифшъщ Е. М. Теоретическая физика. Изд. 4. Том III. Квантовая механика (нерелятивистская теория). М.: Наука, 1989. 768 с.
  123. П. Принципы квантовой механики. 2. изд. М.: Наука, 1979. 480 с.
  124. А. И., Тао Лю //Оптика и спектроскопия Т. 107, № 1, Июль 2009, С. 45−49
  125. C.B., Занин A.M., Скоблин А. А., Компанец В. О., Лаптев В. Б., Рябов Е. А., Чекалин C.B. Исследование ик- и уф-спектров раствора хирального трифторацетилированного аминоспирта в циклогексане. //Химическая физика, 2012, том 31, № 11, с. 17−21
  126. C.B., Скоблин A.A., Михайлов А. И. Оценка энергии активации процесса образования ассоциатов в гомохиральных низкоконцентрированных растворах. //Химическая физика, 2013, том 32, № 2, с.30−33
  127. Физический энциклопедический словарь. Под ред. Прохорова A.M. M.: Советская энциклопедия, 1962. Т.2. 439 с.
  128. В.П. Фазовые переходы и флуктуации в жидких кристаллах //Соросовский образовательный журнал, № 10, 1996, с.76−82
  129. А.И. Диссертация на соискание ученой степени доктора химических наук «Молекулярная динамика химических и биохимических процессов в твердых и вязких средах», Институт химической физики АН СССР, Москва, 1980. 458 с.
  130. C.B., Скоблин A.A., Термодинамика растворов хиральных ассоциатов, // М: Химическая физика, Т.31, № 9, 2012, с.24−27
  131. C.B., Михайлов А. И., Скоблин A.A., Определение понятия наноразмерности через энергетический спектр объектов. // Вестник МГОУ, Серия «Естественные науки»,№ 3, 2012, С. 140−143
  132. Л.Д., Лифшиц Е. М. Теоретическая физика. Изд.5., М.:Физматлит, 2003. T. VII. Теория упругости. 264 с.
  133. Физические величины. Справочник. Под ред. И. С. Григорьева, Е. З. Мейлихова. М.:Энергоатомиздат, 1991. 1232 с.
  134. М.В., Орданович А. Е. Определение формы гибкого стержня при осевом сжатии и кручении // Вестник Московского университета. Серия 1. Математика. Механика. 1994. № 5. С. 48−54
  135. М.В., Орданович А. Е. Анализ процесса образования петли на гибком стержне // Вестник Московского университета. Серия 1. Математика. Механика. 1998. № 3. с. 62−65
  136. М.В., Орданович А. Е. Определение условий образования петли на гибком стержне // Вестник Московского университета. Серия 1. Математика. Механика. 2000. № 6. с. 33−37
  137. В.А., Сидорова А. Э., Яковенко Л. В., Биофизическая экология M.: URSS, КРАСАНД, 2012. 544 с.
  138. Семенов А. К, Хохлов А. Р. Статистическая физика жидкокристаллических полимеров // УФН. 1988. 156, № 3. с. 427−476.
  139. Hess В., Spoel D., Lindahl E. GROMACS user manual 4.5. The GROMACS development teams at the Royal Institute of Technology and Uppsala University, Sweden. 2001−2010.
  140. Hess В., Kutzner C., Spoel D., Lindahl E. GROMACS 4: Algorithms for Highly Efficient, Load-Balanced, and Scalable Molecular Simulation. // J. Chem. Theory Comput. 2008. V. 4. P. 435−447.
  141. Jorgensen W.L., Maxwell D.S., Tirado-Rives J. Development and Testing of the OPLS All-Atom Force Field on Conformational Energetics and Properties of Organic Liquids // J. Am. Chem. Soc. 1996. V. 118. P. 11 225−11 236.
  142. Moore P.B., Lopez C.F., Klein M.L. Dynamical Properties of a Hydrated Lipid Bilayer from a Multinanosecond Molecular Dynamics Simulation // Biophys. J. 2001. V. 81. P. 2484−2494.
  143. Berendsen H.J.C., Postma J.P.M., DiNola A., Haak J.R. Molecular Dynamics with Coupling to an External Bath // Phys. Rev. 1985. V. 31. P. 1695−1697.
  144. В.JI., Шайтан К. В. Динамический аттрактор в термостате Берендсена и медленная динамика биомакромолекул // Биофизика. 2002. V. 47. Р. 611−617.
  145. Essmann U., Perera L., Berkowitz M.L., Darden Т., Lee H., Pedersen L.G. A smooth particle mesh Ewald method // J. Chem. Phys. 1995. V. 103. P. 85 778 593.
  146. Bayly C.I., Cieplak P., Cornell W.D., Kollman P.A. A well-behaved electrostatic potential based method using charge restraints for deriving atomic charges: the RESP model // J. Phys. Chem. 1993. V. 97. P. 10 269−10 280.
  147. Д.В. Расчет коэффициента самодиффузии TIP4P воды // Биофизика. 2012. V. 57. Р. 197−204.
  148. С.В., Скоблин А. А., Михайлов А. И. Оценка энергии активации процесса образования ассоциатов в гомохиральных низкоконцентрированных растворах. //Химическая физика, 2013, том 32, № 2, с.30−33
  149. С.В., Скоблин А. А., академик Берлин А.А. // «Физико-химическая аннигиляция антиподов в хиральных растворах». ДАН. 2013. Т. 450, № 2, с. 103−107
  150. В.А., Берлин А. А., В.В.Иванов В.В. О механизме высокой чувствительности спирализации полифенилацетилена с краун-эфирными пендантами к малому энантиомерному избытку аминокислот// ДАН. 2004. Т. 395. № 4. С.496−498
  151. Э., Вашей С., Доил М. Основы органической стереохимии. М.: БИНОМ, 2009. 703 с.
  152. Ben-TalN., SitkoffD., Topol I.A., Vang A-S., Burt .SK., HonigB. Free energy of amide hydrogen bond formation in vacuum, in water, and in liquid alkane solution // The Journal of Physical Chemistry В 1997. V. 101. P. 450−457
  153. Ю.А., Рощупкин Д. И., Потапенко А. Я., Деев А.И Биофизика. М.: Медицина- 1983- 272 с.
  154. С.В., Михайлов А.И, Скоблин А. А., Брагина Е. Е., Гомберг М. А., О супрамолекулярном механизме клеточной коммутации, //М:Химаческая физика, Т31, № 1, 2012, С.55−59
  155. Яковенко JT. B, Твердислов В. А. Поверхность Мирового океана и физические механизмы предбиологической эволюции. //Биофизика, 2003, том 48, вып.6, с.1137−1146-
  156. Liljas A., Liljas L., Piskur J., Lindblom G., Nissen P., Kjeldgaard M. Textbook in structural Biology. Singapore. World Scientific, 2009. 578p
  157. Nelson Ph. C. Spare the (Elastic) Rod // Science, 2012. Vol. 337 no. 6098 pp. 1045−1046
  158. Г. Р., Деев А. А., Хижняк Е. П. Структуры на поверхности воды, наблюдаемые с помощью инфракрасной техники // УФН. 2005. 175. С. 1207 -1216
  159. Nandi N., Vollhardt D., Effect of Molecular Chirality on the Morphology of Biomimetic Langmuir Monolayer // Chem. Rev. 2003.103. p.4033−4076
  160. Branden C., Tooze J., Introduction to Protein Structure 2nd ed. NY: Garland Publishing, 1999. P.426
  161. Г., Ширмер Р., Принципы структурной организации белков. Пер. с англ., М.: Мир, 1982. 354с.
  162. A.B., Птицын О. Б. Физика белка. Курс лекций. М: Книжный Дом Университет. 2002, 376 с.
  163. Дж. В., Этвуд Дж. Л., Супрамолекулярная химия. Т.1, М.: Академкнига, 2007. 480 с.
  164. A.A., Иежица H.H., Васильев П. М., Озеров A.A. Фармакология стереоизомеров лекарственных средств, Волгоград, ВолГМУ, 2011, 3048
  165. C.B., Калинина T.C., Неробкова Л.H., Воронина Т.А., Литвин
  166. C.B., Прокудина E.H., Галегов Г. А., Семенова Н. П., Григорьева Т. А., Калинина Т. С., Литвин A.A., Сергиенко В. И., Влияние препарата Панавир на репродукцию вируса гриппа, // Антибиотики и химиотерапия. Том. 51, № 6, 2006 г. С.7−10.
  167. C.B., Лепехин A.B., Ратникова Л. И., Литвин A.A., Сергиенко
  168. B.И., Опыт применения Панавира в терапии клещевого энцефалита, // Инфекционные болезни, № 1, том 5, 2007 г. С. 41−46.
  169. C.B., Литвин A.A., Якимук П. В., Сергиенко В. И., «Патент на изобретение № 2 335 289 «Биологически активный гетерогликозид для коррекции патологических состояний центральной нервной системы», // Бюл. № 28 от 10.10.2008 г.
  170. C.B., Сафронов Д. Ю., Фарзалиев Т. Н., Неробкова Л. Н., Влияние панавира на электроэнцефалограмму головного мозга человека, //Журнал Вестник МГОУ. Серия «Естественные науки». № 2/2011г, с.94−101
  171. C.B., Калинина Т. С., Стовбун И. С., Воронина Т. А., О действии сверхнизких доз феназепама// Тезисы XXIII симпозиума «Современная химическая физика», Туапсе, 2011, с. 124.
  172. C.B., Диссертация на соискание ученой степени кандидата физико-математических наук «Особенности процесса регистрации радиационных повреждений в нитроцеллюлозных трековых детекторах», ИХФ АН СССР, Черноголовка, 1988, 185 с.
  173. C.B., Занин A.M., Кашкаров Л. Л., Михайлов А. И., Регистрационные характеристики нового пластикового трекового детектора типа CZ, //Журнал «Приборы и техника эксперимента», 2011, № 4, с. 30−39.
  174. Stovbun S.V., Denisov N. N., Alimova L.L., Mikhailov A.I. Some aspects of airradiation registration in liquid by track detectors, // Nuclear Instruments and Methods in Physics Research, 1991, V.58,1.2, P. 278−279
  175. Stovbun S. V., Kuzina S.I., Salina A.G., Koshukov V.A., Kuznetsova N.J., Effect of y-rays on the properties of cellulose nitrate detector, // Europ. Polym. J., 1991, v.27, № 7, p. 703−706
  176. Stovbun S. V., Kashkarov L.L., Perelygin V.P., Registration characteristics of the new CZ-type nuclear track detector, //Rep. On Workshop SSNTD, Dubna, JINR, E7−93−61, 1992, p. 44−45
  177. Stovbun S.V., Kashkarov L.L., Perelygin V.P., Track parameters for the accelerated 20 Ne- ions in the new CZ-type SSTD, // Nuclear Tracks Radiat. Meas. 1993, V. 22, No 1−4, p. 129−130.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?