Клиническое значение системы активации плазминогена у больных раком желудка
Диссертация
Таким образом, исследование общей продолжительности жизни свидетельствует о том, что высокий уровень (более 1,61 нг/мг белка) ингибитора PAI-1 в опухолевой ткани больных раком желудка является неблагоприятным прогностическим фактором и коррелирует с низкой выживаемостью данных пациентов (р=0,004). В тоже время низкое содержание PAI-1 в опухоли (меньшее или равное 1,61 нг/мг белка) у больных раком… Читать ещё >
Содержание
- ГЛАВА 1.
- Обзор литературы
- 1. 1. Инвазия и метастазирование опухоли
- 1. 2. Система активации плазминогена
- 1. 3. Клиническое значение системы активации плазминогена
- ГЛАВА 2.
- Материал и методы исследования
- 2. 1. Характеристика больных
- 2. 2. Получение и обработка тканей
- 2. 3. Иммуноферментное определение (ELISA) uPA, tPA и PAI-1 в цитозолях опухолей и гистологически неизмененной ткани желудка
- 2. 4. Статистический анализ данных
- ГЛАВА 3.
- Компоненты системы активации плазминогена в опухолях больных раком желудка — взаимосвязь с клинико-морфологическими факторами
- 3. 1. Содержание uPA, tPA и PAI-1 в опухолевой ткани у больных раком желудка
- 3. 2. Сравнение концентраций uPA, tPA и PAI-1 в опухолях и гистологически неизмененой ткани желудка
- 3. 3. Зависимость концентраций uPA, tPA и PAI-1 в опухолях больных раком желудка от стадии заболевания
- 3. 4. Зависимость концентраций uPA, tPA и PAI-1 в опухолях от возраста больных раком желудка
- 3. 5. Зависимость концентраций uPA, tPA и PAI-1 в опухолях при раке желудка от гистологического строения
- ГЛАВА 4.
- Общая выживаемость больных раком желудка в зависимости от клинико-морфологических признаков и экспрессии компонентов системы активации плазминогена
- 4. 1. Выживаемость больных раком желудка в зависимости от стадии заболевания
- 4. 2. Выживаемость больных раком желудка в зависимости от содержания uPA, tPAnPAI-1 в опухолевой ткани
Список литературы
- Герштейн Е.С., Кушлинский Н. Е. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типов и их ингибитор PAI-1 в опухолях человека // Бюлл. эксп. биол. мед. 2001. — Т. 131, № 1. — С. 81 -87.
- Герштейн Е.С., Кушлинский Н. Е. Клинические перспективы исследования системы активации плазминогена при раке молочной железы // Вестник Российской Академии Медицинских Наук. -1999. № 8. — С. 58−61.
- Давыдов М.И., Аксель Е. М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2002 г. М.: РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН.-2002.-281 с.
- Юсифов А.И., Герштейн Е. С., Кушлинский Н. Е., Соловьев Ю. Н., Алиев М. Д., Огнерубов Н. А., Трапезников Н. Н. Ферменты регуляции активности плазминогена в опухолях костей // Новое в онкологии: сб. науч. тр., вып. 5. Воронеж, 2001. — С. 682−695.
- Allan Е.Н., Martin T.J. Prostaglandin E2 regulates production of plasminogen activator isoenzymes, urokinase receptor, and plasminogen activator inhibitor-1 in primary cultures of rat calvarial osteblasts. // J. Cell Physiol. 1995. Vol.165. — P.521−529.
- Allgayer H., Heiss M.M., Schildberg F.W. Prognostic factors in gastric cancer. //Br. J. Surg. 1997. — Vol.84, № 12. — P. 1651−1664.
- Andreasen P.A., Georg В., Lund L.R., Riccio A., Stacey S.N. Plasminogen activator inhibitors: hormonally regulated serpins. // Mol. Cell. Endocrinol. 1990. — Vol.68. — P. l-19.
- Antonyak H., Babych N., Solohub L., Snitynski V., Binder B. Regulation of expression of the components of plasminogen activation system in the leukemic cells. // Exp. Oncology. 2001. — Vol.23. — P.253−259.
- Arroyo de Prada N., Schroeck F., Sinner E., Mtihlenweg В., Twell-meyer J., Sperl S., Wilhelm O., Schmitt M., Magdolen V. Interaction of plasminogen activator inhibitor type-1 (PAI-1) with vitronectin. // Eur. J. Biochem. 2002. — Vol. 269. — P. 184−192.
- Bindal A.K., Hamomoud M., Shi W.M., Wu S.Z., Sawaya R., Rao I.S. Prognostic significance of proteolytic enzymes in human brain tumors // J. Neurooncol. 1994. — Vol.22, № 2. — P. 101 -110.
- Blasiak J., Smolarz В., Kubryn I., Kulig A., Dziki A., Ulanska J., Pander B. Plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) level and 4G/5G genetic polymorphism in patients with colorectal cancer. // Exp. Oncology. 2000. — Vol.22 — P.48−51.
- Castellote J.C., Grau E., Linde M.A., Pujol-Moix N., Rutllant M.L. Detection of both type 1 and type 2 plasminogen activator inhibitors in human monocytes. // Thromb.Haemost. 1990. — Vol.63, № 1 — P.67−71.
- Dano K., Andreasen P.A., Grondahi-Hansen J., Kristensen P.I., Nielsen L.S., Skriver L. Plasminogen activators, tissue degradation, and cancer. //Adv. Cancer Res. 1985. — Vol.44. — P. 139−266.
- Dear A.E., Medcalf R.L. The Urokinase-type-Plasminogen-activator receptor (CD87) is a pleiotropic molecule. // Eur.J.Biochem. 1998. -Vol.252.-P.185−193.
- Duffy M.J. The role of proteolytic enzymes in cancer invasion and metastasis.//Clin. Exp. Metastasis. 1992. — Vol.10. — P.145−155.
- Duffy M.J., Reilly D., O’Sullivan C., O’Higgins N., Fennelly J.J., An-dreasen P. Urokinase-plasminogen activator, a new and independent prognostic marker in breast cancer. // Cancer Res. 1990. — Vol.50. -P.6827−6829.
- Duffy M.J. Proteases as prognostic markers in cancer. // Clin. Cancer Res. 1996.-Vol.4.-P.613−618.
- Duffy M.J., Maguire T.M., McDermott E.W., O’Higgins N. Urokinase plasminogen activator: a prognostic marker in multiple types of cancer. //J. Surg. Oncol. 1999.-Vol.2.-P. 130−135.
- Eaton D.L., Scott R.W., Baker J.B. Purificatoin of human fibroblast urokinase proenzime and analysis of its regulation by proteases and protease nexin. // J.Biol.Chem. 1984. — Vol.259. — P.6241−6247.
- Ellis V., Руке С., Eriksen J. et al. The urokinase receptor: involvement in cell surface proteolysis and cancer invasion // Ann. N.Y.Acad.Sci. -1992.-Vol.667.-P.13−31.
- Ellis V., Wun T.C., Behrendt N. et al. Inhibition of receptor-bound urokinase by plasminogen activator inhibitors // J. Biol. Chem. 1990. — Vol.265. — P.9904−9908.
- Erickson L.A., Hekman C.M., Lokutoff D.J. The primary plasminogen activator inhibitors in endothelial cells, platelets, serum and plasma areimunologically related // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1985. — Vol.82.- P.8710−8714.
- Etoh Т., Inoue H., Tanaka S., Barnard G.F., Kitano S., Mori M. Angio-poietin-2 is related to tumor angiogenesis in gastric carcinoma: possible in vivo regulation via induction of proteases. // Cancer Res. 2001.- Vol.61, № 5. P.2145−2153.
- Foekens J.A., Berns E.M.J.J., Look M.P., Klijn J.G.M. Prognostic factors in node-negative breast cancer. // J.R. Pasqualini: Molecular and Clinical Endocrinology. Hormone Dependent Cancer. 1996. — Vol.1.- P.217−253.
- Foekens J.A., Look M.P., Meijervan Gelder M.E., van Putten W.L.J., Klijn J.G.M. The predictive value of the urokinase system of plasminogen activation in recurrent breast cancer // Eur. J. Cancer. 1996. -Vol.32.-P.55.
- Foekens J.A., Schmitt M., van Putten W.L.J., Peters H.A., Portengen H., Kramer M.D., Janicke F., Klijn J.G.M. Plasminogen activator inhibitor and breast cancer metastasis. // J. Clin. Oncol. 1994. — Vol.12.- P.1648−1658.
- Graeff H., Harbeck N., Pache L. et al. Prognostic impact and clinical relevance of tumor-associated proteases in breast cancer // Fibrinolysis.- 1992. № 6. — P.45−53.
- Graham C.H., Forsdike J., Fitzgerald C.J., Macdonald-Goodfellow S. Hypoxia-mediated stimulation of carcinoma cell invasiveness via upregulation of urokinase receptor expression. // Int.J.Cancer. 1999. -Vol.80, № 4.-P.617−623.
- Harbeck N., Dettmar P., Thomssen C., et al. Risk-group discrimination in node-negative breast cancer using invasion and proliferation markers: 6-year median follow-up. // Br. J. Cancer. 1999. — Vol.80. -P.419−426.
- Harbeck N., Kruger A., Sinz S., Kates R.E., Thomssen C., Schmitt M., Janicke F. Clinical relevance of the plasminogen activator inhibitor type 1 a multifaceted proteolytic factor. // Onkologie. — 2001. -Vol.24, № 3.-P.238−244.
- Herszenyi L., Plebani M., Cardin R., Carraro P., De Paoli M., Roveroni G., Naccarato R., Farinati F. The role of urokinase-type plasminogen activator and its inhibitor PAI-1 in gastric cancer. // Acta Physiol. Hung. 1995. — Vol.83, № 3. — P.213−221.
- Herszenyi L., Plebani M., Carraro P., De Paoli M., Roveroni G., Cardin R., Foschia F., Tulassay Z., Naccarato R., Farinati F. Proteases in gastrointestinal neoplastic diseases. // Clin. Chim. Acta. 2000. — Vol.291, № 2. — P.171−187.
- Но C.H., Chao Y., Lee S.D., Chau W.K., Wu C.W., Liu S.M. Diagnostic and prognostic values of plasma levels of fibrinolytic markers in gastric cancer. // Thromb Res. 1998. — Vol.91, № 1. — P.23−27.
- Но С.Н., Yuan С.С., Liu S.M. Diagnostic and prognostic values of plasma levels of fibrinolytic markers in ovarian cancer // Gynecol. Oncol. 1999. — Vol.75, № 3. — P.397−400.
- Hofmann, R., Lehmer, A., Hartung, R., Grothe, F. Clinical relevance of urokinase plasminogen activator u-PA, its receptor and its inhibitor PAI-1 in renal cell cancer. // British Journal of Cancer. 1996. — Vol. 78.-P. 487−492.
- Hoyer-Hansen G., Ploug M., Behrendt N., Ronne E., Dano K. Cell-surface acceleration of urokinase-catalyzed receptor cleavage. // Eur.J.Biochem. 1997. — Vol.243. — P.21−26.
- Ichinose A., Fujikawa K., Suyama T. The activation of pro-urokinase by plasma kallikrein and ist inactivation by thrombin // Ibid. 1986. -Vol.261.-P.3486−3489.
- Janicke F., Schmitt M., Pache L. Urokinase (uPA) and its inhibitor PAI-1 are strong and independent prognostic factors in node-negative breast cancer. // Breast Cancer Res. Treat. 1993. — Vol.24. — P.195−208.
- Janicke F., Graeff H., Schmitt M. Clinical relevance of the urokinase-type and tissue-type plasminogen activators and of their type 1 inhibitor in breast cancer. // Semin. Thromb. Hemost. 1991. — Vol.17. -P.303−312.
- KimY., Kovalski K., Ossowski L. Requirement for specific proteases in cancer cell intravasation as revealed by novel semiquantitative PCR-based assay. // Cell. 1998. — Vol.94. — P.353−362.
- Koretz K., Moller P., Schwartz-Albiez R. Plasminogen activators and plasminogen activator inhibitors in human colorectal carcinoma tissues are not expressed by the tumour cells. // Eur.J.Cancer. 1993. -Vol.29, № 8. — P. l 184−1189.
- Lacueva Gomez F.I. The role of plasminogen activators and their specific inhibitor in lung cancer biology (squamous and adenocarcinoma) // Diss. Abstr. Int. 1993. — Vol.54, № 3. — P.802.
- Lijnen H.R., de Cock F., Collen D. Characterization of the binding of urokinase-type plasminogen activator (uPA) to plasminogen, to plas-minogen-activator inhibitor-1 and to the uPA receptor // Eur. J. Bio-chem. 1994. — Vol.224. — P.567−574.
- Liotta L.A., Tryggvason K., Garbisa S., Hart I., Foltz C.M., Shafie S. Metastatic potential correlates with enzymatic degradation of basement membrane collagen. // Nature. 1990. — Vol.284. — P.67−68.
- Liotta L.A. Tumor invasion and metastases role of extracellular matrix. // Cancer Res. — 1986. — Vol.46. — P.l.
- Look M.P., Foekens J. A. Clinical relevance of the urokinase plasminogen activator system in breast cancer // APMIS. 1999. — Vol.107. -P.150−159.
- Magdolen U., Krol J., Sato S., Mueller M.M., Sperl S., Kriiger A., Schmitt M., Magdolen V. Natural inhibitors of tumor-associated proteases. // Radiol Oncol. 2002. — Vol.36, № 2. — P. 131−143.
- Mignatti P., Rifkin D. B. Biology and biochemistry of proteinases in tumor invasion // Physiol. Rev. 1993. — Vol.73. — P. 161−195.
- Muehlenweg В., Sperl S., Magdolen V., Schmitt M., Harbeck N. Interference with the urokinase plasminogen activator system: a promising therapy concept for solid tumours. // Expert Opin. Biol. Ther. 2001. -Vol. l.-P. 683−691.
- Okusa Y., Ichikura Т., Mochizuki H., Shinomiya N. Urokinase type plasminogen activator and its receptor regulate the invasive potential of gastric cancer cell lines. // Int.J.Oncol. 2000. — Vol.17, № 5. -P.1001−1005.
- Plebani M., Herszenyi L., Cardin R., Roveroni G., Carraro P., Paoli M.D., Rugge M., Grigioni W.F., Nitti D., Naccarato R. et al. Cysteine and serine proteases in gastric cancer. // Cancer. 1995. — Vol.76, № 3. — P.367−375.
- Pollanen J., Sakseba O., Salonen E.M. et al. Distinct localisation of urokinase-type plasminogen activator and its type 1 inhibitor under cultuked human fibroblasts and sarcoma cells // J.Cell.Biol. 1987. -Vol.104.-P.1085−1097.
- Rajput В., Degen S.F., Reich I., E.K. Waller, J. Axelrod, R.L. Eppy, Shows T.B. Chromosomal localisation of human tissue plasminogen activator and urokinase genes. // Science. 1985. — Vol.230. — P. 672 674.
- Reilly D., Christensen L., Duch M. et al. Type-1 plasminogen activator inhibitor in human breast carcinomas // Int. J. Cancer. 1992. -Vol.50.-P. 208−214.
- Reuning, U., Magdolen, V., Wilhelm, O., Fischer, K., Lutz, V., Graeff, H. and Schmitt, M. Multifunctional potential of the plasminogen activation system in tumor invasion and metastasis. // Int. J. Oncol. 1998. -Vol. 13. — P.893−906.
- Rha S.Y., Noh S.H., Kim T.S., Yoo N.C., Roh J.K., Min J.S., Kim B.S. Modulation of biological phenotypes for tumor growth and metastasis by target-specific biological inhibitors in gastric cancer. // Int. J. Mol. Med. 1999. — Vol.4, № 2. — P.203−212.
- Riccio A., Grimaldi G., Verde P., Sebastio G., Boast S., Blasi F. The human urokinase gene and its promoter. // Nucleic Acids Res. 1986. — Vol.13. -P.2759−2771.
- Romer J., Руке С., Lund L.R., Eriksen J., Kristensen P., Ronne E., Hoyer-Hansen G., Dano K., Brunner N. Expression of uPA and its receptor by both neoplastic and stromal cells during xenograft invasion. // Int.J.Cancer. 1994. — Vol.57, № 4. — P.553−560.
- Schlechte W., Murano G., Boyd D. Examination the role of the urokinase receptor in human colon cancer mediated laminin degradation. // Cancer Res. 1989. — Vol.49. — P.6064−6069.
- Schmitt M., Thomssen C., Janicke F. et al. Clinical significance of the serine protease uPA (urokinase) and its inhibitor PAI-1 as well as the cysteine proteases cathepsin В and L in breast cancer. // In Calvo F, 1. l
- Crepin M, Magdelenat H, eds. Breast cancer. Advances in biology and therapeutics. Montrouge, John Libbey Eurotext. 1996. — P. 191−200.
- Sier C.F., Verspaget H.W., Griffioen G., Ganesh S., Vloedgraven H.J., Lamers C.B. Plasminogen activators in normal tissue and carcinomas of the human oesophagus and stomach. // Gut. 1993. — Vol.34, № 1. -P.80−85.
- Sperl S., Mueller M.M., Wilhelm O.G., Schmitt M., Magdolen V., Moroder L. The uPA/uPA Receptor System as a Target for Tumor Therapy. // Drug News Perspect. 2001. — Vol. 14, № 7. — P. 401−411.
- Stoppelli M.P., Tacchetti C., Cubellis M.V., Corti A., Hearing V.J., Cassani G., Apella E., Blasi F. Autocrine saturation of pro-urokinase receptors on human A431 cells. // Cell. 1986. — Vol.45. — P.675−684.
- Tanaka N., Fukao H., Ueshima S., Okada K., Yasutomi M., Matsuo O. Plasminogen activator inhibitor 1 in human carcinoma tissues. // Int.J.Cancer. 1991. — Vol.48, № 4. — P.481 -484.
- Takai S., Yamamura M., Tanaka K., Kawanishi H., Tsuji M., Nakane Y., Hioki K., Yamamoto M. Plasminogen activators in human gastric cancers: correlation with DNA ploidy and immunohistochemical staining. //Int.J.Cancer. 1991. — Vol.48, № 1. -P.20−27.
- Wang J., Mazar A., Quan N., Schneider A., Henkin J. Plasminogen activation by pro-urokinase in complex with its receptor dependence on a tripeptide Spectrozyme plasmin. // Eur.J.Biochem. — 1997. — Vol.247. — P.256−261.
- Werner M., Becker K.F., Keller G., Hofler H. Gastric adenocarcinoma: pathomorphology and molecular pathology. // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2001. — Vol.127, № 4. — P.207−216.
- Yasuda Т., Sakata Y., Kitamura K., Morita M., Ishida T. Localization of plasminogen activators and their inhibitor in squamous cell carcinomas of the head and neck. // Head Neck. 1997. — Vol.19, № 7. -P.611−616.