Продуцент ингибитора А-глюкозидаз, стабилизация его ингибиторной активности и изучение условий биосинтеза
Диссертация
Впервые детально исследовано влияние углеводов в составе питательной среды на синтез ингибитора а-глюкозидаз. Показано, что только растворимый крахмал положительно влияет на образование ингибитора. Установлено, что собственные амилазы продуцента являются а-амилазами и расщепляют крахмал питательной среды на декстрины, мальтоолигосахариды, мальтозу и следы глюкозы. Такие продукты расщепления… Читать ещё >
Содержание
- Глава I. Обзор литературы
- 1. 1. Углеводный обмен и его патология
- 1. 2. Классификация ингибиторов ферментов углеводного обмена по происхождению
- 1. 3. Продуценты ингибиторов а-глюкозидаз
- 1. 4. Ингибитор а-глюкозидаз из актиномицетов группы актиноплан -акарбоза
- 1. 5. Условия культивирования продуцентов ингибиторов а-глюкозидаз
- 1. 6. Ингибитор а-глюкозидаз из Streptomyces sp. шт. 1328-Д
- ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТ
- Глава II. Материалы и методы исследования
- Глава III. Поиск продуцентов ингибиторов а-глюкозидаз среди актиномицетов
- 3. 1. Выделение актиноплан из почвенных образцов селективными методами
- 3. 2. Характеристика активного штамма 839 — продуцента ингибитора а-глюкозидаз
- Глава IV. Посевной материал Streptomyces sp. и влияние его свойств на образование ингибитора а-глюкозидаз
- 4. 1. Естественная изменчивость продуцента ингибитора а-глюкозидаз
- 4. 2. Изучение условий выращивания посевного материала продуцента ингибитора а-глюкозидаз
- 4. 2. 1. Влияние источника углеродного питания в составе посевной среды на биосинтез ингибитора а-глюкозидаз
- 4. 2. 2. Оптимизация состава посевной питательной среды
- 4. 2. 3. Влияние возраста и количества посевного материала, передаваемого на стадию ферментации, на синтез ингибитора а-глюкозидаз
- 4. 3. Стабилизация посевного материала продуцента ингибитора а-глюкозидаз
- 4. 3. 1. Влияние последовательных пересевов культуры Streptomyces sp. на ингибиторообразование
- 4. 3. 2. Изучение хранения посевного материала продуцента ингибитора а-глюкозидаз при низких температурах
- 5. 1. Влияние источников азотного питания на биосинтез ингибитора а-глюкозидаз
- 5. 2. Влияние источников углеродного питания на биосинтез ингибитора а-глюкозидаз
- 5. 3. Влияние минеральных компонентов на биосинтез ингибитора а-глюкозидаз
- 5. 4. Изменение биохимических показателей культуральной жидкости в процессе развития продуцента ингибитора а-глюкозидаз
Список литературы
- Комов В.П., Шведова В. Н. Биохимия: Учеб. для вузов. — М.: Дрофа, 2004. -640 с.
- Березов Т.Т., Коровин Б. Ф. Биологическая химия. М.: Медицина, 1990. -528 с.
- Беркенгейм M.JI. Нарушения углеводного обмена, ст. № 152, 13.04.2003, http://berk.rnsk.ru
- European Diabetes Policy Group. A desktop guide to type 2 diabetes mellitus. //Diabet Med. 1999. — Vol. 16. — P. 716−730.
- Ромашевский Б.В. Современные принципы лечения инсулин-независимого сахарного диабета. //Ремедиум. 2000. № 4. — С. 13−15.
- Якушина Т.В. Российское производство инсулина — веление времени. //Ремедиум.- 2001. № 5. С. 46−47.
- Dong-Sun Lee, Nam-Soon Kim, Sang-Han Lee. 2,2-Diphenyl-l-picrylhydrazyl hydrate, a stable free radical, is an a-glucosidase inhibitor. //Biol. Pharm. Bull. 2001. — Vol. 24(6). — P.727−728.
- Балобалкин М.И. Диабетология. M.: Медицина, 2000. — 671 с.
- Reaver GM. Role of resistance in human disease. //Diabetes. 1988. — Vol. 37(4).-P. 1595−1606.
- Czhaszez Т., Janicki J. II Biochem. Z. 1933. — Bd 260. — S. 354−356.
- Frommer W., Junge B. et.al. New enzyme inhibitors from microorganisms (author's transl). //Planta medica. 1979. — Vol.35, N3. — P.195−217.
- Hanefeld M, Temelkova-Kurtschiev T. The posprandial state and the risk of atherosclerosis. Diabetic medicine, 1997. — Vol. 14 (3). — P. S6-S11.
- Kneen E., Sandstedt R.M. An amylase inhibitor from certain cereals. //J. Amer. chem. Soc. 1943. — Vol. 65. — P. 1247−1256.
- Kneen E., Sandstedt R.M. Distribution and general properties of an amylase inhibitor in cereals. //Arch. Biochem. 1946. — Vol.9. — P. 238−249.
- Schmidt D., Puis W. //Dtsch. Offenlegungsschrift. 2 003 934,1, — 1971.
- Shainkin R. and Birk Y. a-amylase inhibitor from wheat. Isolation and characterization. //Biochim. Biophys. Acta. 1970. — Vol. 221. — P. 502−513.
- Silano V., Pocchiari F. and Kasarda D. Physical characterization of a-amylase inhibitor from wheat. //Biochim. et Biophys. Acta. 1973. — Vol. 317. — P. 139−148.
- Yagisawa M., Kato K., Koba Y. and Ueda S. Production and properties of amylase inhibitor. //J. Ferment. Technol. 1972. — Vol. — P. 572−578.
- Puis W., Keup H., Thomas G. et al. Glucosidase inhibitors. //Naturwissenschaften. 1977. — P. 536−537.
- Evans M. et al. Promotion of growth hydrogen ion efflux by auxin in roots of maize pretreated with ethylene biosynthesis inhibitors. //Plant Physiol. 1982. -Vol. 70.-P. 186−188.
- Powers J., Whitaker J. Protein structures of common bean alfa-amylase inhibitor. //J. Food. Biochem. 1977.- Vol. 1, P. 217−239.
- Marchall J., Lauda C. Purification and properties of phaseolamin, an inhibitor of alfa-amylase, from the kidney bean, Phaseolus vulgaris. //J. boil. Chem. — 1975. -Vol. 250. P. 8030−8037.
- Matsuda H., et. al. Antidiabetic principles of natural medicines. // Chem. Pharm. Bull. 1999. — Vol. 47(12). — P. 1725−1729.
- Masayuki Yoshikawa at al. Absolute stereostructure of potent a-glucosidase inhibitor, salcinol, with unique thiosugar sulfonium sulfate inner salt structure from Salacia reticulate. //Bioorganic&Medical Chemistry. 2002. — Vol. 10(5). -P. 1547−1554.
- Osamu Muraoka, Shao Ying, Kazuya Yoshikai, Yoshiharu Matsuura at al. Synthesis of a Nitrogen Analogue of Salacinol and its a-glucosidase inhibitory activity. //Chem. Pharm. Bull. -2001. Vol. 49(11). — P. 1503−1505.
- Ghavami A., Johnston В., Jensen M. et al. Synthesis of nitrogen analogues of salacinol and their evaluation as glycosidase inhibitor. //J. Am Chem. Soc. -2001. Vol. 123 (26).-P. 6268−6271.
- Salvucci M. Effect of the a-Glucosidase inhibitor, Bromoconduritol, on Carbon
- Metabolism in the Silverleaf Whitefly, Bemisia Argentifolii. // Arch. Insect. Biochem.&PhysioL 2000. — Vol. 45(3). — P. 117−128.
- Yoshikawa M. et. al. Kotalanol, a potent alpha-glucosidase inhibitor with thiosugar sulfonium sulfate structure, from antidiabetic ayurvedic medicine Salacia reticulata. // Chem. Pharm. Bull.- 1998. Vol. 46(8). — P. 1339−1340.
- Hideyuki Matsuura, Chikako Asakawa et. al. a-Glucosidase inhibitor from the seeds of Balsam Pear (Momordica charantia) and the fruit bodies of Grifola frondosa. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2002. — Vol. 66(7). — P. 1576−1578.
- Garcia-Moreno M., Diaz-Perez P., Ortiz Mellet C., Garcia Fernandez J. Synthensis and evaluation of isourea-tyre glycomimetics related to the indolizidine and trehazolin glycosidase inhibitor families. //J. Org. Chem. -2003. Vol. 68(23). -P. 8890−8901.
- Kwon O.S., Park S.H., et. al. Cyclo (dehydroala-L-Leu), an a-glucosidase inhibitor from Penicillium sp. F70614.// J.Antibiot., Tokyo. 2000. — Vol.53(9). -P. 954−958.
- Inhibitory effect of agueous extract from the gall of Rhus chinensis on alpha-glucosidase activity and postprandial blood glucose. //J. Ethnopharmacol. -2003. Vol. 85(2−3). — P. 283−287.
- Поляк M.C., Рожанская Т. И., Яковлева Е. П. Регуляторы активности ферментов и их применение в медицине. М.: Медицина, 1989. — 126с.
- Lee S., Gepts P., Whitaker J. Protein structures of common bean (Phaseolus vulgaris) alpha-amylase inhibitors. //J. Agric Food Chem. 2002. — Vol (22). -P. 6618−6627.
- Dong-Sun Lee, Nam-Soon Kim, Sang-Han Lee. 2,2-Diphenyl-l-picrylhydrazyl hydrate, a stable free radical, is an a-glucosidase inhibitor. //Biol. Pharm. Bull.- 2001. Vol. 24(6). — P.727−728.
- Sonei Sou, Hiroyasu Takahashi et. al. a-Glucosidase inhibitors with a 4,5,6,7-tetrachlorophthalimide skeleton pendanted with a cycloalkyl or dicarba-closo-dodecaborane group. // Chem. Pharm. Bull. 2001. — Vol. 49(6). — P. 791−793.
- Umezawa H. Enzyme inhibitors of microbial, origin. Tokyo- Univ. press. — 1972.-212 p.
- Umezawa H., Aoyagi Т., Morishima H. et al. Pepstatin, a new pepsin inhibitor produced by actinomycetes. // J. Antitibiot. 1970. — Vol. 23, № 2. — P. 259 262.
- Umezawa H., Aoyagi Т., Suda H. et al. Bestatin, an inhibitor of aminopeptidase B, produced by actinomycetes. // J. Antitibiot.- 1976. Vol. 29, N31.-P. 97−99.
- Безбородов A.M. Микробные метаболиты ингибиторы ферментов. — М.: Наука, 1986.-96 с.
- Безбородов A.M. Белковые ингибиторы метаболизма нуклеиновых кислот, полисахаридов и фосфолипидов у микроорганизмов. //Успехи микробиологии. — М.: Наука, 1983, вып. 18. — С. 232−245.
- Kakinuta A., Sugito Н. et al. Plasmostreptin, a protein proteinase inhibitor produced by Streptomyces antifibrinolyticus. I Isolation and characterization //J. Biol. Chem. 1978. — Vol. 253, № 5. — P. 1529−1537.
- Passarge M., Fleck W. F. Enzym-inhibitoren aus Actinimycetes. II. Inhibitoren saurer Proteinasen //J. Basic. Microbiol. 1985. — Vol. 25, № 6. — P. 401−407.
- Passarge M., Fleck W. Proteinase inhibitors from Actinomycetales. I. Screening methods and screening efficiency. //Z. Allg. Mikrobiol. 1980. -Vol. 20, № 9.-P. 587−590.
- Torstensson N.T., Jonsson A.G. Protease inhibitors from Streptomyces violascens. I. Screening and identifications of the organism. // Arch. Mikrobiol. 1972. — Vol. 83, № 1. — P.63−70.
- Umezawa H., Aoyagi T. et al. Ebelactone, an inhibitor of esterase produced by Actinomyces // J. Antitibiot. 1980. — Vol. 33, № 12. — P. 1594−1596.
- Saito N. a-amylase inhibitor from fungus Cladosporium herbarum F-828 //J. Biol. Chem. 1982. — Vol. 257, № 6. — P. 3120−3125.
- Truscheit E., Frommer W. et.al. Chemic und Biochemic microbieler a-glucosidasen // Inhibitaren Anqeuwandte Chemic. 1981. — Vol. 93, № 9. — P. 738−754.
- Hartley R. Derivaters of Bacillus amyloliguefaciens ribonuclease isolates after limited digestion by carboxypeptidase Aand B. //Biochem. and Biophys. Res. Communs. 1970. — Vol. 40, № 2. — P. 263−270.
- Arai M., Sumida M., Nakatani S. et al. A novel P-amylase inhibitor. // Agr. and //Biol. Chem. 1983. — Vol. 47, № 1. — P. 183−185.
- Schmidt D., Frommer W., et. al. a-Glucosidase inhibitors.// Naturwissenschaften. 1977. — Vol. 64(10). — P. 535−536.
- Schmidt D., Frommer W., Muller L. et.al. Glucosidase inhibitors from Bacilli. // Naturwissenschaften. 1979. — Vol. 66(11). — P. 584−585.
- Ueda S., Koba Y. Some properties of amylase inhibitor produced by Streptomyces sp. N280. //Arg. and Biol., Chem. 1973. — Vol. 37. — P. 2025−2030.
- Schindler P., Hartley В., Brenner S. Enzyme Inhibitors of Microbial Origin (and Discussion). //new Horizons in Industrial Microbiology. 1980. — Vol. 11. -P. 291−301.
- Nakano H., Tajiri Т., Koba Y. and Ueda S. Sone Properties of Amylase Inhibitor Produced by Streptomyces sp. N280. //Agr. Biol. Chem. 1981. -Vol. 45, № 5.-P. 1053−1060.
- Murao S., Oouchi N., Goto A., Arai M. New proteinaceous L-amylase inhibitor from Streptomyces corchorussi. //Agr. Biol. Chem. 1983. — Vol. 47, № 2.-P. 435−454.
- Nakagawa A., Iwai Y., Hashimoto H. et al. Virantmycin, a new antiviral antibiotic produced by a strain of Streptomyces nitrosporeus No. AM-2722. //J. Antibiot (Tokyo). 1981.-Vol. 34(11).-P. 1408−1415.
- Murao S., Goto A., Matsui, Ohyama. New Proteinous inhibitor (Haim) of animal a-amilase from Streptomyces griseosporius YM-25//Agric. Biol. Chem.-1980.-P. 1679−1681.
- Vertesy L. and Tripier D. Isolation and structure elucidation of a-amylase inhibitor, AI-3688, from Streptomyces aureofaciens. //Federation of Europeas Biochemical Societies. 1985. — Vol. 5. — P. 187−190.
- Heinz A. Die Sequenz des a-amylaseinhibitores Hoe-467 und Str. tendae 4158. // Physiol.Chem. 1981, Bd362. — S. 465−467.
- Акулова Н.Ю., Селезнева А. А. Микробные ингибиторы а-глюкозидаз псевдосахаридной природы (обзор). // Приклад, биохим. и микробиол. -1995. т. 31, № 4,-С. 371−380.
- Yokose К., Ogawa К., Suzuki Y. et al. New a-amylase inhibitor, trestatin II. Structure determination of trestatins А, В and C. //J. Antibiot. 1983. — Vol. 36, № 9.- P. 1166−1175.
- Ohyama K., Murao S. Isolation of Amylase Inhibitor-producing Microorganism. //Agric. Biol. Chem.- 1977. P. 222−230.
- Murao S., Ohyama K. Chemical structure of an Amylase inhibitor S-AI. //Agr. and Biol. Chem. 1979. — Vol. 43, № 3. — P. 679−681.
- Vertesy, Laszlo, Eppenhaines W. Neuer a-Glucosidase inhibitor, Verwendung und Pharmazeutische Praparate- V.S.№ 173 950, Европа, приоритет 04.09.84.
- Ueda S., Koba Y., Chaen H. Action of amylase inhibitor produced by Streptomyces sp. on some carbohydrate hydrolases and phosphorylases. //Carbohyd. Res. 1978. — Vol. 61. -P. 253−264.
- Namiki S., Kangouri k. et al. Studies on a-Glugosidase hydrolase inhibitor, adiposin taxonomic studies on the producing microorganism. //J. Antibiotics -1982. Vol. 35, № 96. — P. 1156−1159.
- Itoh J., Omoto S., Shomura Т., Ogino H., Iwamatsu K., Inouye S., Hidaka H. Oligostatins, new antibiotics with amylase inhibitory activity. I. Production, isolation and characterization. //J. Antibiot (Tokyo). 1981. — Vol. 34(11). — P. 424−428.
- Muller L., Junge В., Frommer W. et al. Acarbose (BAY g 5421) and homologous a-glucosidase inhibitors from Actinoplanace // Enzyme Inhibitors/ Ed. U. Brodbeck., Basel. 1980. — P. 109−121.
- Creuizfeldt W. //International Symposium on Acarbose. Inst. — Amsterdam, 1982.-534 p.
- Михайлец Г. А., Поляк M.C. Акарбоза. // Хим-фармац. жури. 1989, № 1. -С. 123−125.
- Селезнева А.А., Акулова Н. Ю. Ингибиторы а-глюкозидаз микробного происхождения. // Биол. науки. 1992, т. 2 , — С. 25−31.
- Glick Z., Bray G. The a-glycosidase inhibitor acarbose stimulates food intake in rats eating a high carbohydrate diet. //Nutr. Behav. 1983. — Vol. 1, № 1. -P. 15−20.
- Glick Z., Bray G. Effect of acarbose on food intake in lean and obese rats. //Pharmacol. Biochem. Behav. 1983. — Vol. 19, № 1. — P.71−78.
- Folsch U., Lembcke В., Ebert R. Saccharosetoranz beim menschen unter einahme von acarbose und/oder metronidazol. //Verch. dtsch. ges inn. Med. -1982, 88 Kongr.-P. 815−818.
- Дедов И.И., Демидова И. Ю. Бигуаниды в современной практике лечения сахарного диабета 2 типа. М.: Наука, 1999. — 42 с.
- Puetter J. Shelies on the pharmacokinetics of acarbose in humans // Enzyme inhibitors // Ed. U. Brodbeck-Basel. 1980. — P.139−152.
- UKPDS Group. Intensive blood-glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes. //Lancet. 1998. — Vol. 352. — P. 837−53.
- Puis W., Keup U. // Diabetologia. 1973. — Vol. 9, № 2. — P. 97−101.
- Puis W., Keup U. //Recent Advances in Abesity Research / Ed. A. Howard -London. 1975. — P. 391−393.
- Puis W., Keup U., Krause H. et. al. //Naturwissenschaften. 1977. -Bd 64. -S. 536−537.
- Hideyuki Matsuura, Chikako Asakawa et. al. a-Glucosidase inhibitor from the seeds of Balsam Pear (Momordica charantia) and the fruit bodies of Grifola frondosa. // Biosci. Biotechnol. Biochem. 2002. — Vol. 66(7). — P. 1576−1578.
- Masayuki Yoshikawa at al. Absolute stereostructure of potent a-glucosidase inhibitor, salcinol, with unique thiosugar sulfonium sulfate inner salt structure from Salacia reticulate. //Bioorganic&Medical Chemistry. 2002. — Vol. 10(5). -P. 1547−1554.
- Kwon O.S., Park S.H., et. al. Cyclo (dehydroala-L-Leu), an a-glucosidase inhibitor from Penicillium sp. F70614./ J.Antibiot., Tokyo. 2000. — Vol.53(9). — P. 954−958.
- Mustafa N., Thorn M., Sorensson F. Inhibition of bacterial a-glucosidases by castanospermine in pure cultures and activated sludge. // Ap. Micr. Biotech.-2002.-Vol. 59(1).-P. 68−71.
- Sonei Sou, Hiroyasu Takahashi et. al. a-Glucosidase inhibitors with a 4,5,6,7-tetrachlorophthalimide skeleton pendanted with a cycloalkyl or dicarba-closo-dodecaborane group. // Chem. Pharm. Bull. 2001. — Vol. 49(6). — P. 791−793.
- Yoshikawa M. et. al. Kotalanol, a potent alpha-glucosidase inhibitor with thiosugar sulfonium sulfate structure, from antidiabetic ayurvedic medicine
- Salacia reticulata. // Chem. Pharm. Bull. 1998. — Vol. 46(8). — P. 1339−1340.
- Glyset Cleared by FDA Provides Important, New Diabetes Treatment option. Doctor’s Guide., http://www.pslgruop.com/ef3e.htm.
- Sels J.P., Huijberts M.S., Wolffenbuttel B.H. Miglitol, a new alpha-glucosidase inhibitor. / Expert Opin Pharmacother. 1999. — Vol. 1(1). — P. 149−156.
- Drug Information Online. Drugs.Com™, http://www.drugs.com/pdr/ MIGLITOL.html.
- Безбородов A.M. Метаболиты внутриклеточного фонда микроорганизмов. М.: Наука, 1974. -75 с.
- Murao S., Ohyama К. and Ogura S. Isolation of Amylase Inhibitor-producing Microorganism. //Agric. Biol. Chem. 1977. — Vol. 41, № 6. — P. 919−924.
- Варпаховская И.В. Потребности в препаратах против диабета растет. //Ремедиум. 2000. № 9. — С. 74−80.
- Акулова Н.Ю. Ингибиторы а-глюкозидаз из Streptomyces. Выделение и свойства: Автореф. дис. на соиск. учен. ст. канд. биол. наук: 03.00.04. — СПб.: СПХФИ, 1993. 20 с.
- Селезнева А.А., Акулова Н. Ю. //Инженерная энзимология (Получение и применение биокатализаторов в народном хозяйстве и медицине).: Тез. докл. VII Всесоюз. симпозиума. М.: МГУ, 1991. — С.36.
- Селезнева А.А., Акулова Н. Ю. //Ферменты микроорганизмов (нуклеазы) Тез. докл. IX межвузов, (межотраслевого) проекта. Казань: КГУ, 1991, -С. 12−14.
- Акулова Н.Ю., Аверьянова Е. В. и др. //Приклад, биохим. и микробиология. М.: Наука, 1992, Т. 28, Вып. 3. — С. 375−379.
- Шарова Н.Ю., Селезнева А. А. Новый ингибитор а-глюкозидаз из Streptomyces tomytes. //Приклад, биохим. и микробиология. 1999, Т. 35, № 1. — С. 10−14.103. «Bayer AG» //Biotechnol. Bull. 1989. — Vol. 8, № 9. — P. 7−9.
- Brodbeck U. Enzyme inhibitor Florida. Baxe.: Verlag Chemie Weinheim. // Planta Medica. 1980. — 135 p.
- Практикум по микробиологии//Под ред. И. С. Егорова. Уч. пособие.
- М.: Изд. Моск. Ун-та, 1976. 307 с.
- Гаузе Г. Ф. Пути изыскания новых антибиотиков. М.: Ан СССР, 1958. -172 с.
- Couch J.N. Symposium on taxonomy. // Trans. N. Y. Acad. Sci. 1954. -Vol. 16.-P. 315.
- Willoghby L. // Veroffentlichungen des Institutes fur Meeresforschung in Bremerhaven. 1968. — Vol. 3. — P. 19−23.
- Willoghby L. A conidial Actinoplanes isolate from Blelham Tarn.//Nova Hegwiria. 1969. — Vol. 18. — P. 45- 51.
- Pallerony N.J. A chemo tactic method for the isolation of Actinoplanaceae // Arch. Microbial. 1980. — Vol. 128. № 1. p. 53−55.
- Дзявго JI.A., ЯковлеваЕ.П. Экспресс-метод отбора продуцентов ингиги-торов панкреатической а-амилазы // Хим.-фарм. журнал. -1992, № 9−10. С.80−84.
- Brenner S., Home R. A negative straining method for high resolution electron microscopy of viruses. //Biochim. biophys. Acta. -1959. Vol. 34, № 1,-P. — 103−110.
- Бондарцев A.C. Шкала цветов. -М.-Л., 1954. 34 с.
- Гаузе Г. Ф., Преображенская Т. П., Свешникова М. А. и др. Определитель актиномицетов. М.: Наука, 1983. — 248 с.
- Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: МГУ, 1980. — 278 с.
- Глаголев А.Н. Таксис у бактерий // Успехи микробиологии. — 1983, Т. 18. — С. 163−192.
- Lechevalier М.Р. Jgentification of aerobic actinomycetes of clinical importans // J. Lab. Clin. Med. 1968. — Vol. 71. — P. 934−944.
- Lechevalier M.P., Lechevalier N. A. Composition of whole-cell hydrolisates a criterion in the classification of aerobic actinomycetes // The Actinomyces Jena International Symposium on Taxonomy. 1968. — P. 311−318.
- Захарова И.Я., Косенко JT.B. Методы изучения микробных полисахаридов. Киев.: Наукова думка. — 1982. — С. 62.
- Becter В., Lechevalier М.Р., Lechevalier N. A. Chemical composition of cell-wall preparations from strains of various formgenera of aerobic actinomycetes // Appl. Microbiol. 1965. — Vol. 13, № 2. — P. 236−243.
- Кузнецов В.Д. Гомологические ряды наследственной изменчивости актиномицетов // Антибиотики. 1973. Т. 17. № 7. — С. 579−586.
- Плохинский Н.А. Биометрия. Новосибирск: Наука, 1970. — 254 с.
- Бирюков В.В. Планирование экспериментов при оптимизации сложных процессов по схемам ортогональных латинских прямоугольников // Хим.-фарм. журнал. 1968, Т. 2. Вып. 1. — С. 57−62.
- Плешков Б.П. Практикум по биохимии растений. — М.: Колосс, 1965. — 255 с.
- Асатиани B.C. Ферментные методы анализа. М.: Наука, 1969. — 740 с.
- Грачева И.М. Окисление редуцирующих Сахаров в щелочном растворе окиси меди с последующим йодометрическим определением закиси меди / Общая технология микробиологических процессов. — М., 1971. — 78 с.
- Рухлядева А.П., Полыгалина Г. В. Методы определения активности гидролитических ферментов. — М.: Легкая и пищевая промышленность, 1981.-288 с.
- Лабораторный практикум по технологии ферментных препаратов / И. М. Грачева, Ю. П. Грачев, М. С. Мосичев и др. М.: Легкая и пищевая промышленность, 1982. — 240 с.
- Алейников Т.Л., Рубцова Г. В. Биохимия. Руководство к практическим занятиям по биологической химии. -М.: Высшая школа, 1988. 240 с.
- Лосев В.В. Пути интенсификации процесса биосинтеза гентамицина: Автореф. дис. на соиск. учен, степени, канд. биолог, наук: 14.0031. -М.: ВНИИА, 1982.-20 с.
- Досон Р., Элиот Д., Элиот У. Справочник биохимика. М.: Мир, 1991. -596 с.
- Родионова И.И., Миронов В. А., Пензикова Г. А., Мальцев И. И. Исследование амилаз продуцентов биологически активных веществ. // Технология получения и механизм действия новых антибиотиков. Труды ВНИИА. М. Вып. 18, 1991. — 152 с.
- Ашмарин И.П., Васильев Н. Н., Амбросов В. А. Быстрые методы статистической обработки и планирования экспериментов. JL: ЛГУ, 1975. -78 с.
- Максимов В.Н. Многофакторный эксперимент в биологии. М.: МГУ, 1980.-278 с.
- Walker J., Kellam S., Cannell R. Microalgae and cyanobacteria as a source of glycosidase inhibitors. // Trends Biotechnol. 1986. — Vol. 4, № 12. — P. 308−314.
- Определитель бактерий Берджи. В 2-х т./ Дж. Хоулта, Н. Крига, П. и др. М.: Мир, 1997. — 800 с.
- Ruyssen R. Lauwers A. Farmaceutical Enzymes: Properties and Assay Methods. //Gent. Belgium. — 1978. — P. 57−84.
- Калакуцкий Л.В., Зенова Г. М. Экология актиномицетов.// Успехи микробиологии. 1984, № 19. — С. 203−221.
- Arora D.K. Mobility and chemo taxis in Actinoplanes // Gurr. Sci (India). — 1987. Vol.56, № 3. — P. 120−126.
- Брезгунов B.H., Завальский Л. Ю., Лазарев A.B., Попов В. Г. Хемотаксис бактерий. // Успехи микробиологии. — 1987, № 23. С. 3−28
- Couch J.N. Observations on the chomatinic bodies of two species of the actinoplanaceae. // J. Elisha Mitchell. Scient. Soc. 1963. — Vol. 73. -P. 53−59.
- Jonston D.W., Cross T. // Fresh. Biol. 1976. — Vol. 6. — P. 457−464.
- Meyer G., Schneider-Merck Т., Bohme Т., Sand W. A simple method for investigation on the chemataxis of Acidithiobacillus ferrooxidans and
- Desulfovibrio vulgaris. //Acta biotechnol, — 2002. Vol. 22, № 3−4. — P. 391 399.
- Williams J., Radding C. Partial purification and properties of an exonuclease inhibitors induced by bacteriophage. //J. Virol. 1981. — Vol. 39, № 2. — P. 548−558.
- Pallerony N.J. Chamber for bacterial chemotaxis experiments. // Arch. Microbiol.- 1980.-Vol. 128, № l.-P. 53−59.
- Красильников H.A. Лучистые грибки. M.: Наука, 1970. — 235 с.
- Краткий определитель бактерий Берги./ Под ред. Дж. Хоулта. М.: Мир, 1980.-318 с.
- Нестеренко О.А., Квасников Е. И., Ногина Т. М. Нокардиеподобные и коринеподобные бактерии. Киев.: Наукова думка, 1985. — 334 с.
- Агре Н.С., Калакуцкий JI.B. Биохимические признаки в систематике актиномицетов // Успехи микробиологии. 1972, № 8. — С. 59−108.
- Терехова Л.П., Свешникова М. А., Преображенская Т. П. Проблемы первичного отбора продуцентов новых антибиотиков. //Механизм биосинтеза антибиотиков. М.: Наука, 1986. — С. 140−148.
- Nara Т., Kawamoto J., Okachi R., Oka Т. Source of antibiotics others than Streptomyces. //J. Antibiot. 1989, suppl. — P. 174−189.
- Гаузе Г. Ф., Свешникова M.A., Ольховатова О. П. Образование антибиотического комплекса 4041 культурой Actinoplanes ianthinogenes sp. octamycini subsp. nov. //Антибиотики. 1979, т. 24, № 8. — С. 563−566.
- Coronelli С., Pagani H., Bardone M., Zancini G. Purpuromucin, a nev antibiotic isolated from Actinoplanes ianthinogenes sp. //J. Antibiot. 1974 -Vol. 27.-P. 161−167.
- Терехова Л.П., Садикова О. А., Преображенская Т. П. Новый вид Actinoplanes cyaneus subsp. nov. и его антибиотические свойства. //Антибиотики. 1977, т. 22, № 12. — С. 1059−1063.
- Бабенко Ю.С., Куликова Т. Я. Взаимосвязь между активностью продуцента Actinomyces var. liticus 2435 и его популяционнойизменчивостью. //Антибиотики и химиотерапия. 1984, № 7. — С. 490 494.
- Колесникова В.Д., Яровенко B.JI. и др. Спонтанная изменчивость Actinomyces werraensis. //Антибиотики и химиотерапия. 1977, № 5. — С. 391−398.
- Кузнецов В.Д., Янгулова И. В. Изменчивость Actinomyces orientalis. // Антибиотики и химиотерапия. 1970, № 12.-с. 1063, 1066.
- Канделаки Н.Д., Пикришвили И. П. Естественная и индуцированная изменчивость продуцента телавимицина Streptomyces Krass шт. 243 // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1985. Т. 30. № 7. — С. 529 532.
- Кузнецов В.Д. Изучение изменчивости актиномицетов — продуцентов антибиотиков и других биологически активных веществ. //Антибиотики. 1972, № 7. — С. 666−671.
- Сассон А. Биотехнология: свершения и надежды.- М.: Мир, 1987. С. 209−217.
- Дебабов В.Г., Лившиц В. А. Современные методы создания промышленных штаммов микроорганизмов. — М.: Высшая школа, 1988. -С. 70−83.
- Карасевич Ю.Н. Основы селекции микроорганизмов, утилизириющих синтетические органические соединения. М.: Наука, 1982. — С. 118 125.
- Навашин С.М., Сазыкин Ю. О. Перспективы современной биотехнологии в области антибиотиков // Биотехнология. — М.: Наука, 1984.-С. 47−53.
- Жукова Р.А., Коммунарская А. Д., Пронина М. И., Терешин И. М. и др. Методы селекции продуцентов антибиотиков и ферментов. — Л.: Медицина, 1978. -159с.
- Jamaguchi H. et al. Recent progress in antifungal chemotherapy / H. Jamaguchi, G.S. Kobayashi, H. Takahashi. // Marcel Dekkerlnc. New York, Basel, Hong Kong. — 1992. — P. 427−432.
- Жукова P.А., Фурсенко M.B. Селекция продуцента микогептина // Микогептин и его клиническое применение. — М.: ЦБНТИ Медпрома, 1973.-С. 14−23.
- Кузнецов В.Д. Микроорганизмы продуценты антибиотиков. — В кн.: Производство антибиотиков. — М.: Наука, 1970, -С. 12−21.
- Кузнецов В.Д. Изучение изменчивости актиномицетов-продуцентов антибиотиков и других биологически активных веществ // Антибиотики. -1972. № 7. С.666−671.
- Терехова Л.П., Свешникова М. А., Преображенская Т. П. Проблемы первичного отбора продуцентов новых антибиотиков. — М.: Наука, 1986.-С. 140−148.
- Лаврентьева Г. И. и др. Естественная и индуцированная УФ-лучами изменчивость продуцента нистатина Actinomyces noursei штамм № 0187 / Г. И. Лаврентьева, Р. А. Жукова, Л. М. Демченко, Т. В. Котенко // Антибиотики. 1973. № 8. — С. 692−696.
- Торопова Е.Г., Мардамшина П. Д., Пискункова Н. Ф. Подбор посевных сред, возраста и количества мицелия, обеспечивающих одновременный биосинтез антибиотика и пигмента у гриба Hypomyces rosellus. // Антибиотики и химиотерапия. 1988. Т.ЗЗ. № 2. — С. 96−99.
- Козина A.M., Максимова Е. А., Былинкина Е. С., Дмитриева С. В. Влияние условий выращивания посевного материала на биосинтез цефалоспорина // Антибиотики. 1982. № 9. — С. 9−14.
- Шишко Ж.Ф., Михайлова Р. В., Лобанок А. Г., Ясенко М. И. Влияние качества и количества посевного материала на образование внеклеточной глюкооксидазы Penicillium funiculosum Г-15 и Penicillium adametzii БИМ-90. //Биотехнология. 1999, № 6, — С. 62−67.
- Моткова М.О., Гладких Е. Г., Коробкова Т. П. Влияние посевного материала на биосинтез тобрамицина // Антибиотики. 1981. № 7. — С. 492−496.
- Казакевич И.О., Сапунова Л. И., Парахня Е. В., Лобанок А. Г. Влияние посевного материала на рост Streptomyces viridobrunneus и образование глюкоизомеразы. //Биотехнология. 1998, № 3. — С. 19−27.
- Бирюков В.В., Кантере В. М. Оптимизация периодических процессов микробиологического синтеза. М.: Наука, 1985. — 296с.
- Работнова И.Л. Тактика оптимизации микробиологических процессов // Антибиотики. 1986. № 7. — С. 508−513.
- Музыченко Л.Н. Оптимальное управление процессами биосинтеза. //Ремедиум. 2001, № 4. — С.55−56.
- Виестур У.Э., Кристапсоне М. Н., Былинкина Е. Н. Культивирование микроорганизмов. — М.: Пищевая промышленность, 1980.— 231 с.
- Коробкова Т.П., Максимова Т. С. Олбосоватова О.Л., Юрина М. С., Зенкова В. А. Оптимизация состава питательной среды для биосинтеза блеомицина с помощью математического планирования эксперимента // Антибиотики. 1978. Т.23. № 12. — С. 1065−1068.
- Сабиров С.К., Кузнецов В. Д., Филлиппова С. Н., Фишман В. М. Оптимизация питательной среды для биосинтеза альбофунгина методом крутого восхождения // Антибиотики. 1978. Т.23. № 7. — С. 590−592.
- Максимов В.Н. Многофакторный эксперимент в биологии. — М.: МГУ, 1980.-278 с.
- Лурье Л.М., Левитов М. М. Уточнение условий выращивания посевного материала в процессе биосинтеза пенициллина // Проблемы антибиотиков. 1966. Т. 16. Вып. 3. — С. 36−45.
- Романова Н.Б., Куранина О. Г., Лысан Е. Ф. К вопросу оптимизации процесса биосинтеза тетрациклина // Успехи в области изучения и производства антибиотиков. М.: ВНИИА, 1985. Вып. XIV. — С. 42−49.
- Тыщенко А.Ф., Собачкина И. С., Былинкина Е. С., Королев Н. В. Изучение параметров, характеризующих продуктивность посевного материала продуцента олеандомицина // Антибиотики. 1983. № 10. -С. 739−742.
- Лосев В.В. Пути интенсификации процесса биосинтеза гентамицина: Автореф. дис. на соиск. учен, степени канд. биолог, наук: 14.00.31. -М.: ВНИИА, 1982.-20с.
- Грабовский О.З., Кузнецов В. Д., Кобзева Н. Я. Анализ причин падения антибиотической активности Act. kanamyceticus 33−20 при пассажах через жидкие среды. М.: ВНИИА, 1983. — 52с.
- СидякинаТ.М. Консервация микроорганизмов. — Пущино.: ИБФ, 1985. -61с.
- Красильников Н.А. Методы хранения коллекционных культур микроорганизмов. — М.: Наука, 1967. 152с.
- Стрингер М., Дэннис К. Охлажденные и замороженные продукты (Научные основы и технологии перевод с англ.). — Спб.: Профессия, 2004.-496 с.
- Pham Q. Lethality calculation for thermal processes with different heating and cooling rates. //Jnt. J. Food Sei Technol. 1990. — Vol. 25. — P. 148−156.
- Криоконсервирование клеточных суспензий. Под общей редакцией Цуцаевой А. А. Киев: Наукова думка, 1983. — 287с.
- Шраго М.И. Криопротекторы. Киев: Наукова думка, 1983, гл. 12. — С. 12−26.
- Шраго М.И. Криоконсервация особая форма анабиоза. Экспериментальный анабиоз. /Тез. докл. II Всесоюз. конф. по анабиозу. Рига, 1984.-С. 35−37.
- Белоус A.M., Гордиенко Е. А., Розанов Л. Ф. Замораживание и криопротекция. — М.: Высшая школа, 1987, 80с.
- Кудокоцева О.В. Влияние физико-химических факторов низкотемпературного консервирования на расы дрожжей Saccharomyces cerevisiae: Отчет о НИР, ВНТИЦ. 1988. — 171с.
- Larkin J. and Berry R. Estimating cooling process lethality for different cooling j values. //J. Food Sci. 1991, № 56 (4). — P. 1063−1067.
- Высеканцев И.П., Крашенинников Т. К., Олехнович Е. В., Степанюк Л. В. Консервирование бактерий Pseudomonas putida при низких температурах// Микробиология. 1992, Т.61, вып. 6. — С. 1098−1099.
- Цуцаева А.А., Сафонова Т. С., Микулинский Ю. Е., Воробьева И. И., Иткин Ю. А. Влияние низких температур (-196°) и криопротекторов на некоторые виды бактерий // Микробиология. 1978. Т. 47, вып. 3. — С. 446−449.
- Конев Ю.Е., Кузьмина Э. Д. Результаты длительного лабораторного хранения Streptoverticillum hachijoense (Jamaguchi) Baldacci -продуцента трихомицина. //Антибиотики. -1975. Т.20. № 3. С.235−239.
- Данилова М.В., Кудрявцев В. И. Влияние температуры замораживания на выживаемость бактерий при лиофилизации // Микробиология. -1970. Т. 39, вып.6 С. 1102−1105.
- Сидякина Т.М., Устюжанина С. В. Новикова Н.Д. Горин С.Е., Есипова
- B.В., Калакуцкий JI.B. Исследование оптимальных режимов консервации культуры гриба Acremonium chrysogenum — продуцента цефалоспорина С // Антибиотики и химиотерапия. 1990. Т.35. № 1 —1. C. 11−14.
- Елинов Н.П. Основы биотехнологии. С-Пб.: Наука, 1995. — 600с.
- А.с. 1 805 664 СССР, МКИ С 12N9/04. Штамм Streptomyces lavendulae -продуцент холестеролоксидазы. / Яковлева Т. Н., Стати Л. Б., Яковлева Е. П. (СССР) № 4 911 315/13- 12.02.91- Оп. 09.10.92- Приоритет 12.02.91
- Роуз Э. Химическая микробиология. М.: Мир, 1971. — 294 с.
- Безбородов A.M. Метаболиты внутриклеточного фонда. — М.: Наука, 1974.-75 с.
- Craf S., Caspary W.F. Inhibition of human intestinal a-glucosidehydrolases by nev complex oligosaccharide. //Res. Exp. Med. (Berl.). 1979. Vol. 175, № 1.- p. 1−6.
- Koba Y., Najima M., Ueda S. Further purification of amylase inhibitor prodused by Streptomyces sp. //Agr. and Biol. Chem. 1976. — vol. 40. — p. 1167−1173.
- Бекер M.E., Лиепиньш Г. К., Райпулис Е. П. Биотехнология. М.: Агропромиздат, 1990. — 334 с.
- Яковлев В.И. Технология микробиологического синтеза. Уч. пособие. — Л: Химия, 1987. 272 с.
- Безбородов A.M. Белковые ингибиторы ферментов метаболизма нуклеиновых кислот, полисахаридов и фосфолипидов у микроорганизмов // Успехи микробиологии. 1983. Вып. 18. — С. 232 245.
- Umezawa Н. Lon-molecular-weight enzyme inhibitors of microbial origin // Ann. Rev. Microbiol. 1982. — Vol. 36. — P. 75−99.
- Безбородов A.M., Улезло И. В., Шульгина M.B. Актиномицеты, продуцирующие ингибиторы трипсина // Микробиология. 1985. № 2. — С. 308−312.
- Umezawa Н., Aoyagi Т., Ogawa К. et al. Histargin, a new inhibitors of carboxypeptidase B, produced by Actinomycetes. //J. Antibiot. 1984. — Vol.37, № 9.-P. 1088−1090.
- Егоров H.C. Основы учения об антибиотиках. М.: Высшая школа, 1986.-448 с.
- Промышленная микробиология: Под ред. Н. С. Егорова. М.: Высшая школа, 1989.-688 с.
- Блинов Н.П. Основы биотехнологии. С-Пб.: Наука, 1995. -600 с.
- Lee S., Sauerbrei В., Niggemann J., Egelkrout E. Biosynthetic studieson the alpha-glucosidase inhibitor acarbose in Actinoplanes sp.: source of the maltoseunit. // J. Antibiot.(Tokyo). 1997. — Vol. 50, № 11. — P. 964−960.
- Mitsuo H. et al. Synthesis of «dihydroacarbose», a potent a-D-glucosidase inhibitor. //Carbohydrate Res. 1986. — Vol.158. — P. 233−236.
- Truscheit E., Frommer W. et al. Chemie und Biochimiemicrobies a-glucosidasen. //Inhibitoren Angeuwandte Chemie. 1981. — Vol. 93, № 9. -P. 738−754.
- Романцева Jl.M., Шабловская И. С., Сергеева A.M., Маругин B.B., Шер А.А. Микроэлементы в сырье и питательных средах культивирования продуцентов антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия. 1988. № 9, Т. 33.-С. 643−646.
- Семенов С.М. Лабораторные среды для актиномицетов и грибов. М.: Агропромиздат, 1990. — 240 с.
- Моткова М.О., Дробышева Т. Н., Гладких Е. Г., Коробкова Т. П. Влияние макро- и микроэлементов на биосинтез тобрамицина на синтетических средах // Антибиотики. 1982. № 10, Т.27. — С. 24−28.
- Болдырев Я.А., Величко Н. А. Влияние элементов минерального питания на рост каллусной ткани и синтез алкалоидов в культуру ткани катантуса розового // Биотехнология. 2002, № 1. — С.53−55.
- Волкова Л.Д., Егоров Н. С., Яровенко В. Л. Влияние цинка на синтез глюкоамилазы дрожжами Endomycopsis Fibuligera 21 и их морфогенез. //Приют, биохим. и микробиол. 1977, Т.13, вып. 4. — С. 558−563.
- Егоров Н.С. Основы учения об антибиотиках. М.: МГУ, 1994. — 512 с.
- Meneses F., Henschke P., Jiranek V. A survey of industrial strains of Saccharomyces cerevisiae reveals numerous alttems of maltose and sucrose utilization. // J. Inst. Brew. 2002. — Vol. 108, № 3. — P. 310−321.
- Hodgson D. Glucose repression of carbon source uptake and metabolism in Streptomyces coelicolor A3(2) and its perturbation in mutants resistant to 2-deoxyglucose. //J. Gen. Microbiol. 1982. — Vol. 128. — P. 2417−2430.
- Родионов И.И., Миронов B.A., Пензикова Г. А., Мальцев Н. И. Исследование амилаз продуцентов биологически активных веществ.
- Технология получения и механизм действия новых антибиотиков.: Труды ВНИИА. — М., 1991. 151 с.
- Dills S., Apperson A., Schmidt М. and Saler J. Carbohydrate transport in bacteria. //Microbiol. Rev. 1980. — Vol. 44. — P. 385−418.
- Henderson P. The inter-relationship between protocoupled and binding protein-dependent transport system in bacteria. //Biochem. Soc. Trans. -1980.-Vol. 8.-P. 677−679.
- Hegge R. and Boos W. Maltose and lactose transport in Escherichia coli. Examples of two different ofconcentrative transport system. //Biochim. Biophys. Acta. 1983. — Vol. 737. — P. 443−478.
- Muir M., Williams L. and Ferenci T. Influence of Transport Energization on the Growth of Escherichia coli. //American Sosiety for Microbiology. -1985. Vol. 163. — P. 1237−1242.
- Состав питательных сред (г/л)
- Крахмало-аммиачная среда № 601. Крахмал 10,01. К2НР04−1,01. MgS04−7H20-l, 01. NaCl-1,01. NH4)2S04−1,01. СаСОз-3,01. Агар 20,02. Среда № 4 JSP
- Крахмал 10,0 К2НР04−1,0 MgS04 -7Н20 — 1,0 NaCl-1,0 (NH4)2S04 — 2,0 СаСОз — 2,0
- Раствор солей микроэлементов — 1 мл Агар 20,0
- Минеральная среда Гаузе № 1
- Крахмал 20,0 KN03 — 1,0 MgS04 — 0,5 К2НР04 — 0,5 NaCl — 0,5 FeS04 — 0,01 Агар — 20,0
- Среда Чапека с крахмалом № 84−1
- Крахмал 20,0 К2НР04−1,0 NaN03 — 3,0 КС1 — 0,5 MgS04 — 0,5 FeS04−0,015 Агар — 20,01. Хитиновый агар
- Хитин 10,0 NaCl — 0,5 KNO3 — 1,0 MgS04 — 1,0 К2НР04−0,3 Агар — 20,0
- Агар с кукурузным экстрактом и крахмалом № 21/12 Крахмал 20,0
- Кукурузный экстракт 5,0 (по сухому весу)1. NH4)2HP04 4,01. К2НР04- 2,01. MgS04 0,251. СаСОз 2,01. Агар 20,0
- Среда Чапека с глюкозой № 84−2
- Глюкоза- 20,0 К2НР04−1,0 NaN03−3,0 КС1 0,5 MgS04 — 0,5 FeS04 — 0,015 Агар — 20,0
- Глицерин-аспарагиновый агар № 63
- Аспарагин — 1,0 Глицерин 1,0 К2НР04−1,0
- Раствор солей микроэлементов 1,0 мл Агар — 20,0
- Органическая с переваром Хоттингера № 2
- Среда Придхэма-Готтлиба № 45
- NH4)2S04 2,64 КН2Р04−2,38 К2НР04 — 5,65 MgS04−7H20-l, 0 CuS04−5H20−0,0064 FeS04−7H20−0,0011 МпС12−4Н20- 0,0079 ZnS04−7H20−0,0015 Агар (отмытый) — 20,0
- ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ СХЕМА БИОСИНТЕЗА ИНГИБИТОРАа-ГЛЮКОЗИДАЗ1. ТП 1.1 Подготовка сырьятп 2.2 Подготовка сырья1. ТП Приготовление41 партии посевного материала иззамороженнойкультуры
- ТП.1 кт, Кх Приготовление посевной питательной среды1
- ТП.2 кт, Кх Приготовление ферментационной питательной средыi
- ТП.З Кт, кх Стерилизация питательных сред в автоклавеi г
- ТП.4 Кт, кх Выращивание посевного материала в колбах1. ТП.5 Биосинтез 1. Кт, кх ингибитора 4а-глюкозидаз 1 г1. Культуральная жидкостьна стадии фильтрации, выделения и очистки препарата гипоглюкина
- В качестве продуцента ингибитора а-глюкозидаз используют культуру Streptomyces species штамм К-20.
- Выращивают культуру в пробирках на агаризованной среде Чапека с крахмалом № 84−1 в течение 10−14 суток при температуре 27±-1°С в термостате.
- Культуру хранят в холодильнике при температуре 4 °C на скошенной крахмало-аммиачной среде № 60 не более 3-х месяцев.
- Продуцент, хранящийся в холодильнике, используют для засева жидкой посевной питательной среды следующего состава (г/л): соевая мука 12,5- зеленая патока — 7,5- натрий хлористый — 8,0- кальций углекислый — 4,0- вода питьевая — до 1,0 литра.
- Колбы с питательной средой стерилизуют в автоклаве в течение 30 мин. при давлении 0,08 МПа.
- После стерилизации питательная среда должна удовлетворять следующим требованиям: — водородный показатель рН от 6,8 до 7,2- отсутствие посторонней микрофлоры.
- Длительность выращивания посевного материала в колбах 48 часов. Выращивание производят на круговой качалке с частотой вращения 220 мин"1 при температуре 27±-1°С.
- Биохимические показатели посевного материала перед пересевом: — водородный показатель от 6,7 до 7,0- цвет от светло-коричневого до темно-коричневого- количество мицелия от 15% до 35% заполнения пробы после отстаивания в течение 30 мин. в пробирке.
- Посевной материал должен быть стерильным, что устанавливают по отсутствию посторонней микрофлоры в высевах на МПА и МПБ после инкубации высевов в термостате при температуре 37±-1°С в течение 72 ч, а также по результатам микроскопического исследования.
- Выращенный посевной материал, удовлетворяющий указанным требованиям, передают для засева ферментационных качалочных колб.
- Приготовленную среду разливают с помощью мерного цилиндра в колбы Эрленмейера по 100 мл. Среду стерилизуют в автоклаве в течение 30 мин. при давлении 0,08 МПа.
- После проверки среды на стерильность ее засевают с помощью пипетки вегетативным посевным материалом в количестве 10% от объема ферментационной питательной среды.
- Культивирование осуществляют на качалке с частотой вращения 220 мин'1 при температуре 27±-1°С в течение 96 часов. Каждые 24 ч отбирают пробы для контроля за процессом биосинтеза.
- Культуральную жидкость, отвечающую указанным требованиям, отфильтровывают. Полученный нативный раствор передают на стадии выделения и очистки ингибитора а-глюкозидаз.
- НАУЧНО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ФИРМА
- Общество с Ограниченной Ответственностью
- SCIENTIFIC TECHNOLOGICAL PHARMACEUTICAL FIRM1. mited Liability Partnership
- ПЕРСПЕКТИВЫ РАЗВИТИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОГО РЫНКА
- ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ РАЗВИТИЯ ОТЕЧЕСТВЕННОГО РЫНКА ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ В ПЕРИОД С 1997 ПО 2000 гг.
- На рисунке и в таблицах 8,9 представлена динамика российского рынка противодиабетических средств за последние три года.