Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Про-и антивоспалительные цитокины при ревматоидном поражении внутренних органов и показания к иммуносупрессивной терапии в сочетании с плазмаферезом

Диссертация: Про-и антивоспалительные цитокины при ревматоидном поражении внутренних органов и показания к иммуносупрессивной терапии в сочетании с плазмаферезом
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Внесу ставные ревматоидные поражения определяются характером. I соотношения провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-а и интерферона-у к уровню антивоспалительного цитокина интерлейкина-4. Высокий уровень провоспалительных цитокинов отражает выраженность воспалительной активности системного ревматоидного процесса по сравнению с интенсивностью локального суставного воспаления. Характер… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Введение
  • Обзор литературы
  • Глава 1. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита
  • Глава 2. Лечение больных ревматоидным артритом
  • Собственные исследования
  • Глава 3. Материалы и методы исследований
    • 3. 1. Клиническая характеристика больных ревматоидным артритом
    • 3. 2. Методы^определения цитокинов — фактора некроза опухоли-а, интерферона-у, интерлейкина-4'
    • 3. 3 Характеристика методов лечения — пульс-терапия глюкокортикостероидами, по схеме «плазмаферез + пульс-терапия глюкокортикостероидами», «метотрексат + преднизолон»
      • 3. 4. Статистическая обработка результатов исследования
  • Глава 4. Исследование провоспалительных и антивоспалительных цитокинов крови у больных ревматоидным артритом
    • 4. 1. Исследование фактора некроза опухоли-а у больных ревматоидным артритом
    • 4. 2. Исследование интерферона-у у больных ревматоидным артритом
    • 43. Исследование интерлейкина-4 у больных ревматоидным артритом
  • Глава 5. Динамика цитокинов крови у больных ревматоидным артритом при различных методах лечения
  • 5−1 Динамика цитокинов при лечении плазмаферезом
    • 5. 2. Динамика цитокинов при лечении по схеме «плазмаферез + пульс-терапия глюкокортикостероидми»
    • 5. 3. Динамика цитокинов при пульс-терапии глюкокортикостероидами
    • 5. 4. Динамика цитокинов-при лечении преднизолоном и по схеме «метотрексат + преднизолон»
    • 5. 5. Особенности лечения больных с феноменом кортизолозависимости

Про-и антивоспалительные цитокины при ревматоидном поражении внутренних органов и показания к иммуносупрессивной терапии в сочетании с плазмаферезом (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Ревматоидный артрит (РА) — распространенное системное аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, характеризующееся развитием хронического деструктивного полиартрита и широким спектром внесуставных ' проявлений [Насонов Е.Л., 2000].

В подавляющем большинстве случаев болезнь неуклонно прогрессирует и приводит к ранней потере трудоспособности и сокращению продолжительности жизни пациентов [Pincus Т. et al., 1984]. У части больных развивается «злокачественный» вариант течения с множественным поражением суставов и внесус-тавными поражениями, рефрактерностью к проводимой терапии и тяжелыми, потенциально смертельными нарушениями функции внутренних органов [Pincus Т., 1994; Насонов Е. Л., 2000].

Патологическая активация иммунной системы при ревматоидном артрите связана с нарушением баланса между провоспалительными (TNFa, IL-1, IL-8) и антивоспалительными (IL-4, IL-10) цитокинами, что приводит к хрониза-ции и прогрессированию суставного воспаления [Насонов Е.Л., 2000; Feldman М. et al., 1996].

В настоящее время большинство исследователей рассматривают цито-киновое взаимодействие при ревматических воспалительных заболеваниях как пирамиду, на вершине которой находится фактор некроза опухоли-а (TNFa), опосредующий основные проявления патологического процесса. TNFa обладает многочисленными иммуномодулирующими и провоспалительными свойствами, подавляющее большинство из которых могут иметь фундаментальное значение в иммунопатологии воспалительных ревматических заболеваний, особенно при ревматоидном артрите [Насонов Е.Л., 2001].

Интерлейкин-4 (IL-4), напротив, подавляет высвобождение pTNFa с мембран ревматоидных синовиоцитов, однако его продукция при РА может быть снижена [Насонов Е.Л., 2001].

Особенностью интерферона-у (Ify) является широкий спектр его имму-нотропного действия. В работах многих авторов показана способность If стимулировать выработку воспалительных цитокинов. Все типы интерферо-нов, особенно Ify, усиливают образование цитокинов TNFa, IL-1, TL-2, IL-6 моноцитами. Обладая такой способностью, Ify выступает в качестве регулятора интерлейкинового каскада [Thomson A.W., 1994; Ершов Ф. И., 1996].

Патогенетической мишенью действия цитокинов и иммунных факторов при ревматоидным процессе, прежде всего, является сосудистая система внутренних органов [Полянская И.П., Берестель Т. И., 1988].

Представляет интерес возможность коррекции возникших иммунных нарушений с помощью иммуносупрессивных средств. Противовоспалительный и иммунорегуляторный эффекты глюкокортикостероидов (ГКС) в значительной степени обусловлены их воздействием на систему цитокинов [Соловьев С.К., 2001]. Метотрексат в настоящее время является оптимальным препаратом в лечении РА [Насонов E. JL, 2000]. Дальнейшее изучение показаний для метотрексата в лечении РА с учетом уровня прои антивоспалительных цитокинов на наш взгляд актуально и современно.

Плазмаферез (ПФ) быстро и существенно воздействует на многие звенья патогенеза РА вследствие удаления из циркуляции огромного количества аутоантител, иммунных комплексов, цитокинов, медиаторов воспаления. Противовоспалительный и иммуносупрессивный эффекты ПФ изучены недостаточно [Сигидин Я.А., 2000].

Разработка принципов регуляции иммуноцитокиновых взаимоотношений патогенетически обоснована. Использование эффективных иммунокор-ригирующих средств и принципы их комбинирования с плазмаферезом в лечении ревматоидного поражения сосудов и внутренних органов являются актуальной задачей.

Цель исследования.

Представить особенности взаимосвязи прои антивоспалительных ци-токинов при ревматоидном артрите и разработать оптимальное сочетание иммуносупрессии метотрексатом и пульс-терапии глюкокортикоидами с плазмаферезом при отдельных вариантах ревматоидного поражения внутренних органов.

Задачи.

1 Изучить особенности изменения уровня провоспалительных цитоки-нов фактора некроза опухоли-а и интерферона-у при ревматоидном поражении внутренних органов, различных стадиях костно-хрящевых деструкций и степенях активности.

2 Изучить характер изменения уровня антивоспалительного цитокина,-интерлейкина-4 при ревматоидном поражении внутренних органов, различных стадиях костно-хрящевых деструкций и степенях активности.

3 Охарактеризовать состояние иммуноцитокиновых изменений, у больных ревматоидным артритом с феноменом гормонозависимости.

4 Определить особенности взаимоотношения С-реактивного белка и иммунологических показателей активности ревматоидного воспаления с уровнем цитокинов крови.

5 Обосновать эффективность комплексного применения метотрексата, пульс-терапии глюкокортикоидами с плазмаферезом при различных стадиях ревматоидного артрита и отдельных вариантах поражения внутренних органов.

Научная новизна.

Получены новые данные, раскрывающие особенности иммуноцитокино-вого механизма ревматоидного артрита. Основу манифестации внесуставных поражений и хронизации ревматоидного воспаления составляет активация иммуноцитокиновой системы, характеризующаяся нарушением баланса между провоспалительными (фактор некроза опухоли-а, интерферон-у) и антивоспалительным (интерлейкин-4) цитокинами.

Впервые показано, что при ревматоидном артрите продукция интерлей-кина-4 ТЬ2-лимфоцитами снижена. Установлено, что нарушение соотношения прои антивоспалительных цитокинов в значительной степени отражает выраженность общей воспалительной активности ревматоидного артрита, чем интенсивность локального суставного воспаления. Впервые отмечено повышение уровня интерлейкина-4 у гормонозависимых больных с генерализацией ревматоидного васкулита и остеопороза, что может служить предиктором манифестации сосудистых поражений. При серопозитивном по ревматоидному фактору ревматоидном процессе уровни прои антивоспалительных цитокинов выше, чем у серонегативных больных.

Применение метотрексата, пульс-терапии глюкокортикостероидами в сочетании с плазмаферезом при ревматоидном артрите и отдельных вариантах поражения внутренних органов эффективно и может быть рекомендовано для лечения данной патологии.

Практическая значимость работы.

Соответственно клинической и иммуноцитокиновой характеристике ревматоидного поражения внутренних органов разработаны принципы им-муносупрессивной терапии метотрексатом в сочетании с преднизолоном, пульс-терапии глюкокортикостероидами в сочетании с плазмаферезом. Предложен дифференцированный подход к комбинированному лечению внесус-тавных поражений при ревматоидном процессе.

Лечение по схеме «метотрексат + преднизолон» является оптимальным при ревматоидном васкулите, высокой активности ревматоидного процесса и рефрактерности к стероидным и нестероидным противовоспалительным препаратам.

Пульс-терапия глюкокортикостероидами эффективна преимущественно при умеренной активности ревматоидного процесса, а при высокой активности с внесуставными проявлениями васкулита и нефропатии эффективность снижена.

Лечение по схеме «плазмаферез ,+ пульс-терапия глюкокортикостерои-дами» является более эффективным при внесуставных проявлениях с преобладанием ревматоидного васкулита, нефропатии, полисерозитов.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты настоящего исследования внедрены в работу терапевтических отделений Городской клинической больницы № 18 и Больницыскорой медицинской помощи № 22 г. Уфы. Теоретические и практические рекомендации диссертации используютсяв процессе обучения студентов на кафедре госпитальной терапии №-2 ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства' по здравоохранению и социт альному развитию Российской Федерации».

Основные положения, выносимые на защиту.

1 Цитокиновый дефект при ревматоидном артрите характеризуется нарушением баланса между провоспалительными (фактор некроза опухоли-а, интерферон-у) и антивоспалительным (интерлейкин-4) цитокинами, что составляет основу манифестации внесуставных поражений и хронизации суставного воспаления.

Повышение уровней провоспалительных и антивоспалительных цитоки-нов неблагоприятно в отношении манифестации синдрома васкулита, про-грессирования костно-хрящевой деструкции и системного остеопороза.

2 Суставное поражение, без поражения внутренних органов, характеризуется индукцией провоспалительных цитокинов фактора-некроза опухоли-а, интерферона-у и ингибированием уровня’антивоспалительного цитокина ин-терлейкина-4.

3 Ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-а, интерферона-у) метотрексатом в сочетании с преднизолоном и по схеме «плазмаферез + пульс-терапия глюкокортикостероидами» способствует снижению активности ревматоидного воспаления.

Апробация работы.

Результаты исследования доложены на республиканской конференции молодых ученых Республики Башкортостан «Медицинская наука — 2004» (Уфа, 2004), межрегиональной IV конференции иммунологов, Урала «Актуальные проблемы фундаментальной и клинической иммунологии и аллергологии» (Уфа, 2005), обсуждены на совместном заседании кафедр поликлинической терапии, факультетской терапии, госпитальной терапии № 2, пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации» (протокол № 7 от 31.10.2005 г.).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 2 в центральной печати.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 129 страницах, содержит 10 таблиц и 15 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы (две главы), собственных исследований (три главы), заключения, выводов и практических рекомендаций.

Список литературы

включает 190 источников (86 отечественных и 104 зарубежных).

107 Выводы.

1 Цитокиновый дефект при ревматоидном артрите, независимо от особенностей внесуставных проявлений, представлен повышением уровней про-воспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-а, интерферона-у и снижением уровня антивоспалительного цитокина интерлейкина-4 в сыворотке крови, снижением индекса соотношения интерлейкин-4/фактор некроза опухоли-а. Продукция Th2 — лимфоцитами цитокина интерлейкина-4 ингиби-рована. Сывороточный уровень интерлейкина-4 не коррелирует с уровнем продукции его лимфоцитами.

2 Внесу ставные ревматоидные поражения определяются характером. I соотношения провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-а и интерферона-у к уровню антивоспалительного цитокина интерлейкина-4. Высокий уровень провоспалительных цитокинов отражает выраженность воспалительной активности системного ревматоидного процесса по сравнению с интенсивностью локального суставного воспаления. Характер костно-хрящевой деструкции суставов патогенетически, вероятно, связан с воздействием на хрящ и подлежащую кость провоспалительного цитокина фактора некроза опухоли-а и со снижением уровня антивоспалительного цитокина интерлейкина-4.

3 Существенное повышение уровня фактора некроза опухоли-а и интерферона-у отмечено у больных ревматоидным васкулитом, нефропатией и с серопозитивным по ревматоидному фактору процессом. Уровень фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови имеет корреляционную связь с уровнями интерферона-у, иммуноглобулинами, А и М, скоростью оседания эритроцитов и с показателем активности воспаления. У больных с кортикостеро-идной зависимостью взаимосвязь интерферона-у с уровнями фактора некроза опухоли-а, показателем активности воспаления, скоростью оседания эритроцитов отсутствует.

4 Уровень ннтерлейкина-4 при ревматоидном артрите снижен преимущественно у больных с серонегативным по ревматоидному фактору процессом, в то время как не отмечено корреляции между уровнем интерлейкина-4 и титрами ревматоидного фактора. Соотношение интерлейкин-4/фактор некроза опухоли-а у больных с васкулитом и нефропатией ниже, чем у больных с артритом без внесуставных поражений.

5 При глюкокортикоидной зависимости уровни фактора некроза опу-холи-а и интерлейкина-4 существенно увеличиваются, что характеризует манифестацию системных поражений, васкулита и прогрессирование остеопо-роза. Высокий уровень интерлейкина-4 может служить предиктором про-грессирования ревматоидного процесса и манифестации сосудистых поражений у больных с феноменом глюкокортикоидной зависимости.

6-Плазмаферез способствует существенному снижению уровня провос-палительного цитокина фактора некроза опухоли-а, С-реактивного белка и иммуноглобулина, А и как следствие — уменьшению симптомов, внесуставных проявлений болезни и показателя воспалительной активности. У больных с глюкокортикоидной зависимостью клинико-лабораторные проявления неф-ропатии и полисерозитов «не уменьшаются.

7 Пульс-терапия глюкокортикостероидами повышает уровни интерферона-у и интерлейкина-4, но не снижает уровень фактора некроза, опухоли-а. При комплексном лечении по схеме «плазмаферез + пульс-терапия глюкокортикостероидами» динамика антии провоспалительных цитокинов (ин-терлекин-4, фактор некроза опухоли-а, интерферон-у) зависит от активности ревматоидного воспаления: при умеренной активности отмечается. тенденция к снижению уровней фактора некроза опухоли-а, интерферона-у и к повышению уровня интерлейкина-4- при высокой — подавляется продукция антивоспалительного цитокина интерлейкина-4, а уровни провоспалительных цитокинов не меняются. При лечении по схеме «метотрексат + преднизолон» отмечается значительное угнетение провоспалительных цитокинов фактора некроза опухоли-а и интерферона-у при относительном ингибировании интерлейкина-4. Индекс соотношения антивоспалительного цитокина интер-лейкина-4 к провоспалительному фактору некроза опухоли-а после лечения увеличивается по сравнению с исходным значением.

Практические рекомендации.

1 При внесуставных проявлениях ревматоидного артрита с преобладанием ревматоидного васкулита и нефропатии наиболее эффективным является комплексное лечение по схеме «плазмаферез + пульс-терапия глюкокортико-стероидами».

2 Схема лечения «метотрексат + преднизолон» является оптимальной при высокой активности ревматоидного процесса, васкулитах и при рефрак-терности к стероидным и нестероидным противовоспалительным препаратам.

3 Снижение поддерживающей дозы глюкокортикостероидов необходимо проводить по общепринятой методике в сочетании с метотрексатом и показано при развитии системного остеопороза и генерализации васкулита. Развитие побочного эффекта метотрексата наблюдается при высоком уровне антивоспалительного цитокина интерлейкина-4 и провоспалительного цитоки-на интерферона-у.

Ill.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М.Г. Справочник по ревматологии / М. Г. Астапенко, Р. С. Агабабова, З. С. Алекберова. М., 1995. — 272 с.
  2. , Н.И. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса / Н. И. Белобородова, Е. И. Бачинская //Анестезиология и реаниматология. 2000. — № 1. — С. 59−66.
  3. , С.М. Клинико-лабораторный эффект лейкинферона при гнойной инфекции / С. М. Белоцкий, В. А. Карлов, О. Б. Филюкова // Антибиотики и химиотерапия. 1990. — Т. 35, № 9. — С. 36−38.
  4. , А.А. Клиническая эффективность эфферентных методов при заболеваниях опорно-двигательного аппарата / А. А. Бураков, Г. И. Юпа-тов //Вопросы клинической медицины. Витебск, 1997. — С. 79−81.
  5. , А.А. Взаимодействие реактантов острой фазы воспаления и цитокинов с бактериальными токсинами: Автореф. дис.. канд. мед. наук. СПб., 1998. — 23 с.
  6. , Ю.А. Влияние интерлейкинов-4 и -10 на систему гемостаза in vitro / Ю. А. Витковский, Д. А. Кузник // Иммунология. 2001. — № 1. -С. 43−45.
  7. Влияние С-реактивного белка и сывороточного амилоида Р на продукцию иммуномедиаторов in vitro / А. В. Полевщиков, Е. В. Галкина, П. Г. Назаров и др. // Rus. J. Immunology. 1999. — Т. 4, № 1. — С. 87.
  8. , М.А. Основные представления об интерферонах / М.А. Волкова//Гематология и трансфузиология. 1999. — Т. 4, № 4. — С. 32−36.
  9. , М.А. Современные представления, об этиологии, патогенезе и лечении ревматоидного артрита: Обзор / М. А. Гузов // Ревматология- -1988: № 1. — С. 36−39.
  10. , К.Я. Современные направления > развития экстракорпоральной гемокоррекции / К. Я. Гуревич, Н. А. Беляков, А. А. Соколов // Эфферент-наятерапия. 2004. — Т. 10, № 3. — С. 26−36.
  11. , П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного эффекта / П. П. Голиков. М., 1987. — 245 с.
  12. , Ф.И. Противовирусные средства: Справочник / Ф. И. Ершов, Н. П. Чижов, Э. Б. Тазулахова.- М., 1996. — 240 с.
  13. , Ф.И. Система интерферона* в норме и при патологии / Ф. И. Ершов. М-, 1996: — 238 с.
  14. , Ф.И. Медицинская значимость интерферонов и их индукторов / Ф. И. Ершов // Вестник РАМН. 2004. — № 2. — С.9−13.
  15. , В.П. Структурно-функциональная классификация и эволюция цитокинов / В. П. Завьялов // Вестник РАМН. 1993. — № 2. — С. 8−10:
  16. , А.Ш. Вопросы общей патологии: Учебно-методическое пособие / А. Ш. Зайчик. Л., 1985: — 97 с.
  17. Избранные лекции по клинической ревматологии / Под ред. В: А. Насоновой и Н. В. Бунчука.- М.: Медицина,.2001. 272 с.
  18. , Ф.Ш. Хемотаксис гранул оцитов, всыворотке и синовиальною жидкости у больных ревматоидным артритом / Ф. Ш! Каримова //. Материалы X Европейского конгресса ревматологов. 1983. — С. 274.
  19. , С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев, А. А. Воробьев. СПб.-: Гиппократ, 1992. — 255 с.
  20. , A.JI. Эфферентная терапия в комплексном^ лечении внутренних болезней / А. Л. Костюченко. СПб.: Фолиант, 2003. — 425 с.
  21. , Г. В. Новые подходы к биологической. иммуномодулирующей терапии ревматоидного артрита: нейтрализация основных цитокинов. / Г. В: Лукина, Я: А. Сигидин, С. В. Скуркович // Тер. архив. 1998. — № 5. -С. 32−37.
  22. Лукина, Г. ВкБазисная- (патогенетическая) терапия. ревматоидного1 артрита / Г. В. Лукина, Я. А. Сигидин. М., 2000. — С. 19−27.
  23. Мазуров- В. И. Применение индукторов интерферона в комплексной- терапии реактивных артритов хламидийной этиологии / В. И. Мазуров, К. В. Раймуев // «Человек-и лекарство»: Материалы III Рос. нац. коигр. -М, 1996- с: 159.
  24. , И.К. Интерфероны и индукторы их синтеза / И.К. Мала-шенкова- Э. Б. Тазулахова // Тер. архив. 1998. — № 11. — С. 35−39.
  25. , А.И. Иммуномодулирующий эффект плазмафереза и прогнозирование отдаленного клинического эффекта у больных РА / А. И1 Мартынов,-Е.В:Сишокова, К. А. Тверской //Иммунология. 1993. — № 2. — С. 51−53.
  26. , А.Н. Лекции по иммунологии / А. Н. Маянский.- Н. Новгород, 2003. 270 с.
  27. Мешков-. А. И: Заболевания? суставов. Диагностика и лечение / А.П. Мешков- Н. Новгород: HFMH-, 1994. — 180 с:
  28. , Б.Е. Белковая система крови при лечебном плазмаферезе у больных ревматоидным артритом / Б.Е. Мовшев- М: Л: Маркова, НИ. Калинин // Ревматология. 1988. — № 1'. — С. 9−13.
  29. , Е.Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней / Е. Л. Насонов. М., 1996.-75 с.
  30. Насонов, Е. Л: Механизмы действия противоревматических препаратов / Е. Л. Насонов // Тер. архив. 2001. — № 8. — С. 43−46.
  31. Г Насонов, Е. Л. Глюкокортикоиды в ревматологии / Е. Л. Насонов, Н. В- Чичасова, В. Ю. Ковалев. М., 1998. — 45 с.
  32. Насонов- Е. Л. Применение меттлрексата в ревматологии / ЕЛ. Насонов. М., 2000. — С. 24−28.
  33. Насонов, Е. Л- Фактор? некроза опухоли- а новая мишень, для противовоспалительной? терапии ревматоидного- артрита 7 Е. Л. Насонов // Клин, фармакология и терапия. — 2001. — Т. 10- №?lf. — С. 64−70.
  34. Насонов-. Е. Л. Фармакотерапия ревматоидного? артрита с позиций доказательной медицины: новые рекомендации / Е. Л. Насонов // Русск. мед- журнал.-2002:-Т. 10, № 6- -G. 294−301?.
  35. Насонова, ВШ Ревматические’болезни?/ В-А- Насонова, Н. В. Бунчук. — Mi, 1997.-520 с.
  36. Никитин- А. В. Антибиотики и иммунитет / А. В. Никитин // «Человек и лекарство». Материалы конгресса- Вып. 1. Антибиотики. М-, .РЦ."Фар-мединфо", 1997. — С. 32−46.
  37. , И.Ю. Комбинированное применение пульс-терапии глюко-кортикостероидами и высоких, доз метотрексата у больных ревматоидным артритом: Дис. д-ра мед. наук. М-, 2000. — 445 с:
  38. , Ю.А. Комбинированная интенсивная терапия ревматоидного артрита с системными проявлениями / Ю. А. Олюнин, P.M. Балабанова // Тер. архив. 1994. — № 8. — С. 59−61.
  39. Остеопороз. Патогенез, патохнмия, принципы диагностики, лечения и профилактики: Курс лекций / Ф. К. Камилов, Б. Ш. Минасов, В.А. Кулав-ский и др. Уфа, 2005. — 136 с.
  40. Остеопороз / Под. ред. А. И. Волошина и B.C. Оганова. М., 2005.-239 с.
  41. Плазмаферез и ультрафиолетовое облучение крови в комплексном лечении больных с ревматоидным артритом: методические рекомендации / В. В. Кирковский, Н. П. Митьковская, Ф. Н. Лабань и др. Минск, 2000.- 17 с.
  42. , С.Д. Современные подходы к диагностике и лечению ревматоидного артрита / С. Д. Подымова, А. О. Буеверов // Русск. мед. журнал.- 1996. Т. 3, № 1. — С. 4−8.
  43. , С.Д. Влияние лечебного плазмафереза на реологические свойства крови у больных ревматоидным артритом / С. Д. Положенцев,
  44. A.И. Тулупов, К. Я. Гуревич // Клин, медицина. 1991. — № 6. — С. 77−80.
  45. И.П. Нефропатия у больных ревматоидным артритом / И. П. Полянская, Т. И. Берестель // Тер. архив. 1988. — № 6. — С. 96−99.
  46. , М.П. В-лимфоциты цитокинобразующая функция / М. П. Потапнев // Иммунология. — 1994. — № 4. — С. 4−7.
  47. , А.А. Уровень фактора некроза опухоли, а в сыворотке крови больных системной красной волчанкой и ревматоидным артритом / А. А. Прокопьев, Т. Г. Алексеева // Тер. архив. 1993. — № 5. — С. 9−12.
  48. , К.В. Интерфероновый статус у больных ревматоидным и реактивными артритами и методы его коррекции: Дис.. канд. мед. наук. -СПб., 1997.- 171 с.
  49. Растворимые рецепторы фактора некроза опухоли-а при ревматоидном артрите / Е. Л. Насонов, Н. В. Чичасова, М. Ю. Самсонов и др. // Клин, медицина. 2001. — № 8. — С. 33−36.
  50. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. Под ред.
  51. B.А. Насоновой и Е. Л. Насонова. М.: Литтерра, 2003. — 506 с.
  52. , О.В. Клиническое значение растворимых рецепторов фактора некроза опухоли, а 55 kDa при ревматоидном артрите: Дис.. канд. мед. наук. М., 2001.- 123 с.
  53. , JI.C. Система интерферона при ревматоидном артрите / JI.C. Сейланов, P.M. Балабанова // Иммунология. 1990. — № 2. — С. 54−60.
  54. , Я.А. Диффузные болезни соединительной ткани / Я.А. Сиги-дин, Н. Г. Гусева, М. М. Иванова. М., 1994. — С. 91−231.
  55. , Я.А. Базисная (патогенетическая) терапия ревматоидного артрита/Я.А. Сигидин. М., 2000. — С. 19−27.
  56. , Я.А. Новые подходы к анализу патогенеза и патогенетической терапии ревматоидного артрита / Я. А. Сигидин, Г. В. Лукина // Научно-практическая ревматология. 2001. — № 5. — С. 4−11.
  57. , А.С. Сфера применения рекомбинантного интерлейкина -1(3 при лечении больных с иммунодефицитными, состояниями при травме и сепсисе / А. С. Симбирцев, A.M. Попович // Анестезиология и реаниматология. -1996. № 4. — С. 76−78.
  58. , С.К. Синхронная программная интенсивная терапия больных ревматоидным артритом тяжелого течения / С. К. Соловьев, Е. А. Асеева, А. С. Чикликчи // Тер. архив. 2002. — № 5. — С. 52−56.
  59. , С.К. Интенсивная терапия ревматологических заболеваний / С. К. Соловьев, М. М. Иванова, E.JI. Насонов. М.: «МИК», 2001. — 39 с.
  60. , Ф.Ю. Плазмаферез в лечении анемии у больных ревматоидным артритом / Ф. Ю. Талыбов // Клин, медицина. 1991. — № 11. — С. 75−76.
  61. , И.И. Опыт применения методов экстракорпоральной гемо-коррекции в комплексном лечении больных с ревматоидным артритом / И. И. Тихомиров, Ю. А. Нестеров // Эфферентная терапия. 2003. — Т. 9, № 1.- С. 125−127.
  62. , И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуля-торной сети / И. С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. — № 3. — С. 45−48.
  63. , И.С. Иммунная система и ее дефекты: Руководство для врачей /И.С. Фрейдлин. СПб., 1998. — 113 с.
  64. , И.С. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков //Вестник РАМН. 1999. — № 5. — С. 28−32.
  65. , А.Х. Клинико-иммунологические особенности системных проявлений ревматоидного артрита и развития глюкокортикоидной зависимости при различных вариантах сочетания HLA детерминант: Дис. канд. мед. наук. Уфа, 2001. — 146 с.
  66. , Я.Е. Система интерферона в норме и при патологии / Я.Е. Хес-син, А. И. Наровлянский, A.M. Амченкова. М., 1996. — С. 39−52.
  67. , С.В. Фактор некроза опухоли, а и поражение почек при ревматоидном артрите / С. В. Цыбулько, А. А. Баранов // Тер. архив. -2001. -№ 5.-С. 8−11.
  68. , В.Ф. Эндокринная регуляция1 иммунного гомеостаза / В. Ф. Чеботарев. Киев, 1979. — 158 с.
  69. , И.С. Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии / И. С. Чекман, А. П. Пелещук, О. А. Пятак. Киев, 1987. — 760 с.
  70. , Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и клинико-морфологические сопоставления, прогноз: Дис.. д-ра мед. наук. М., 2000. — 322 с.
  71. , B.C. Проблема регуляции функции Т-лимфоцитов при ревматоидном артрите / B.C. Ширинский, С. Ф. Кирикова // Ревматология. -1989.-№ 2.-С. 57- 63.
  72. , В.П. Патогенетическое значение цитокинов и перспективы ци-токиновой/антицитокиновой терапии / В. П. Шичкин // Иммунология. -1998. -№ 2. С. 9−13.
  73. , А.А. Апоптоз и его место в иммунных процессах / А. А. Ярилин // Иммунология. 1996. — № 6. — С. 10−23.
  74. , А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. — С. 7−14.
  75. Achenbach, Н. Effectiveness of plasma exchange therapy in patients with rheumatoid arthritis and systemic manifestation / H. Achenbach, H. Han-stzschel, G. Wurzberger // Gezamte hm Med. 1986. — Vol. 15, № 6. — P. 174−176.
  76. Akutsu, I. Antibody against IL-5 prevents antigen-induced eosinophil infiltration and bronchial hiperreactivity in the guinea pig airways / I. Akutsu // Im-mulogy letters. 1995. — № 45. — P. 109−116.
  77. Andersen, P. Weekly pulse methotrexate in rheumatoid arthritis / P. Andersen, S. West, O’Dell // Ann. Int. Med. 1985. — Vol. 103. — P. 489.
  78. Anti C-reactive Protein Inhibits Cytoskeletal Rearrangement without Altering Calcium Influx in Natural Killer Cell Activation / K. Khattri, B. Hansen, T.C. Nicols et el. // Cell. Immunol. 1994. — Vol. 155, № 2. — P. 34−35.
  79. A new model for the regulation of bone resorbtion with particular reference to the effects of biphosphonates / A.M. Patfitt, G.R. Mundy, G.D. Roodman et al. // J. Bone Miner. Res. 1996. — № 11. — p. 150−159.
  80. Arend, W.P. Inhibition of the production and effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor in rheumatoid arthritis /W.P. Arend, J-M. Dayer // Arthritis Rheum. 1995. — Vol. 38. — P. 151−160.
  81. Atamas, A. An alternative splice variant of human IL-4, IL-4d2, inhibits IL-4-stimulated T-cell proliferation / S. Atamas, J. Choi, V.V. Yurovsky // J. Immunol. -1996. Vol. 156. — P. 435−441.
  82. Autoantibodies to C-reactive protein (CRP) and other acute-phase proteins in systemic autoimmune diseases / S.A. Bell, H. Faust, A. Schmid et al. // Clin. Exp. Immunol. 1998. — Vol. 113, № 3. — P. 327−332.
  83. Banerjee, D.K. Interferon mediated inhibition of abenylate cyclase mouse cell / D.K. Banerjee, K. Baksi, R.M. Friedman // J. Interferon Res. 1982. — Vol. 2, № 4.-P. 501−510.
  84. Bazzoni, F. Tumor necrosis factor ligand and receptor familes / F. Bazzoni, B. Beutler // N. Engl. Med. 1996. — Vol: 334. — P. 1717−1725.
  85. Bell, P: R. Reversal of acute clinical and experimental organ rejection using large doses of intravenosus prednisolone / P.R. Bell, J.D. Briggs, K.G. Caiman//Lancet. -1971. № 1. — P. 876−890.
  86. Bhardwaj, N. Human T-cell responses to mycoplasma arthritis-derived su-perantigen/ N. Bhardwaj, A.S. Hodtsev // Infect. Immun. 1994. — Vol. 62. -P. 135−144.
  87. Biological activity of IL-4 and IL-13 on human endothelium cell: functional evidence that bomcytokines act through the same receptor / K. Kotowicz, R.E. Callard- K. Friedrich et al. // Intern. Immunol. 1996. — Vol. 8. — P. 1915−25.
  88. Biyisma, J. Methylprednisolone pulse-therapy in conjuction with azathyoprine in arthritis / J. Biyisma, A. Ramselaar // Rheumatol. 1986. — № 5. — P. 499 504.
  89. Bologna, C. Methotrexate concentrations in synovial? membrane and. trabecular and cortical bone in rheumatoid arthritis patients / C. Bologna, L. Endo, J. Anaya // Arthritis Rheum. 1994. — Volt 37. — P: 1770−1773.
  90. Bosch, T. Current status in extracorporeal immunomodulation: Immune desoders / T. Bosch // Ar-tif. Organs. 1996. — Vol. 20. — P. 902−907.
  91. Branca, A.A. Enidence that types l and П* interferons have different receptors / A.A. Branca, C. BaglionL// Nature. -1981. Vol. 133, № 2. — P. 764−768.
  92. Brouckaert, P. Tumor necrosis factor its receptors and the connection1 with in-terleukin 1 and 6 / P. Brouckaert, C. Everardt, B. Takahashr// Immunology. — 1993.-Vol. 187.-P: 317−329.
  93. Carson, D.A. Genetic factors in the etiology and pathogenesis of autoimmunity /D.A. Carson // FASEB’J. 1992. — № 6. — P. 2800−2805.
  94. Cassidy, J.T. Texbook of Pediatric Rheumatology / J.T. Cassidy, R.E. Petty N.Y., Edinburg, London, Melburn. 1990. — P. 113−221.
  95. Cathkart, E.S. Beneficial effects of methylprednisolone «pulse» therapy in diffuse proliferative lupus nephritis / E.S. Cathkart, B.A. Idelson, M.A. Scheinberg // Lancet. 1976. — № 4. — P. 163−66.
  96. Chuny, C. Interferon cell receptors interactions / C. Chuny, H. Ankel, M.F. Bourgeade // Antivinal Mech. Persp. Virol. 1975. — Vol. 69. — P. 69−77.
  97. Covallo, M.G. Cytokine and autoimmunitety / M. G. Covallo, P.R. Thorpe // Clin. Exp. Immunol. 1994. — Vol. 96. — P. 1−7.
  98. C-reactive protein: a phisiological activator of interleukin 6 receptor shedding / S.A. Jones, D. Novick, S. Horiuchi // J. Exp. Med. 1999. — Vol. 189, № 3. -P. 599−604.
  99. Crowe, P.D. Specific induction of 80kDa tumor necrosis factor receptor shedding in T-lymphocytes involves the cytoplasmic domain and phosphorilation / P.D. Growe, T.L. VanArsdale, R.G. Goodwin, C.F. Ware // J. Immunol. -1993. -Vol. 151. P. 6882−6890.
  100. Currey, H.L. In Clinics in Rheumatoid arthritis / H.L. Currey, B. Vernon-Roberts. London, 1986. — 149 p.
  101. Darnell, Jr. J.E. STATs and Gene Regulation / Jr. J.E. Darnell // Science. -1997. Vol. 277. — P. 1630−1635.
  102. Deleuran, B.W. Cytokines in Rheumatoid atrhritis. Localization in Arthritis Joint Tissue and regulation in vitro / B.W. Deleuran // Scand. J. Rhematol. -1996. Vol. 25. Suppl. 104. — P. 1−38.
  103. Dietary lectins can induce in vitro release of IL-4 and IL-13 from human basophils / H. Haas, F.H. Falcone, G. Schramm // Eur. J. Immunol. 1999. -Vol. 29. — P. 918−927.
  104. Done tissue in rheumatoid arthritis / B. Corbett, R.M. Filpo, B. Duguesnoy, B. Delkambre // Rev. Rheum. 1995. — Vol. 62. — P. 197−211.
  105. Dunn, A J. The role of interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha in the neurochemical and neuroendocrine responses to endotoxin / AJ. Dunn // Brain Res. Bull. 1992. — Vol. 29. — P. 807−812.
  106. Effects of corticosteroids on human immune response / P. Fan, D. Yu, P. Clements et al. // J. Lab. Clin. Med. 1978. — Vol. 7. — P. 625−634.
  107. Epstein, L.B. Interferon as a model lymphokine / L.B. Epstein // Fed. Proc. -1981.-Vol. 40, № l.-P. 56−61.
  108. Feldman, M. Role of cytokines in rheumatoid arthritis / M. Feldmann, F. Brennan, R. N. Maini // Annu. Rev. Immunol. 1996. — Vol. 14. — P. 397 440.
  109. Fernandez-Botran, R. The production of soluble Interleukin 4 receptors is preferentially regulated by the murine Th2 cell subset / R. Fernandez-Botran, P.M. Chilton// Cytokine. 1997. -Vol. 9, № 3. — P. 166−177.
  110. Firestein, G.S. Appoptosis in rheumatoid arthritis synovium / G.A. Firestein, M. Yeo, N. J. Zvaifler // J1 Clin. Invest. 1995. — Vol. 96. — P. 1631−1638.
  111. Firestein, G.S. How important are T-cells in chronic rheumatoid synovitis / G.S. Firestein, NJ. Zvaefler // Arthritis Rheum. 1990. — Vol. 33. — P. 768 773.
  112. Ford, D. Persistent synovial lymphocyte responses to cytomegalovirus antigen in some patients with rheumatoid arthritis / D. Ford // Arthritis Rheum. -1987. Vol. 30, № 6. — P. 700−704.
  113. Forrester, D.M. Sociomedical profile of rheumatoid arthritis / D.M. Forrester, J.C. Broun //Arthritis Rheum. 1990. — Vol. 24, № 3. — P. 544−545.
  114. Forster, P. High dose intravenous methylprednisolone in rheumatoid arthritis. Clinical effects / P. Forster, K. Grindulis, V. Neumann // J. Rheumatol. -1998. Vol. 21. — P. 229−234.
  115. Gabor, G. Apheresis / G. Gabor, J. Klippel // Compl. Altem. Therapies for rheumatic Disease. 2000. — Vol. 26, № 1, P. 63−73.
  116. Gennari, C. Different effect of glucocorticoids on calcium absorbtion and Bone mass / C. Gennari // Br. Rheumatol. 1993. — Vol. 32. — P. 11−14.
  117. Gennari, C. Structural molecules of connective tissues / C. Gennari, H.R. Schumacher // Primer on the rheumatic Diseases. 10 ed. — Atlanta: Arthritis Foundation. — 1993. — P. 16−26.
  118. Gestel, A.M. ACR and EULAR improvement criteria have comparable validity in RA trials / A.M. Gestel, J.J. Anderson // J. Rheumatol. 1999. — Vol. 26.-P. 705−711.
  119. Gough, A.R.S. Generalised bone loss in patients with early rheumatoid arthritis / A.R.S. Gough, J. Liley // Lancet. 1994. — Vol. 344. — P. 23−27.,
  120. Hansen, T. Combination of metliylprednisolone pulse therapy and remission inducing drags in rheumatoid arthritis / T. Hansen, E. Dickmeiss // Ann. Rheum. Dis. 1987. — Vol. 46. — P. 290−295.
  121. Haraui, B. Synovial membrane hyatology and immunology in rheumatoid arthritis and osteoarthritis. In vivo effects of antirheumatis drags / B. Haraui, J. Pelletier, J. Cloutier//J. Rheumatol. 1988. — Vol. 15. — P. 1078−1080.
  122. Harris, E.D. Rheumatoid arthritis. Pathophysiology and implications for therapy / E.D. Harris // New. Engl. J. Med. 1990. — Vol. 322. — P. 1277−1289.
  123. Harris, E.D. Low dose prednisolone therapy in rheumatoid arthritis: a double blind study / E.D. Harris, R. Ernkey, J. Nicols // J. Rheumatol. 1983. — Vol. 10.-P. 713−721.
  124. Hoa, T.T. Novel mechanism of selective apoptosis in synovial T-cell of patients with rheumatoid arthritis / T.T. Hoa, T. Hasununa, H. Aono // J. Rheu-matol.-1996. Vol. 23. — P. 1332−1337.
  125. Hoffman, F. C-reactive protein and clinical monitoring of the acute phase response / F. Hoffman. La Roche & Co Limited Company, Diagnostica. -1998.- 145 p.
  126. IL-4 and IL-13 induce Lsk, a Csk-fflce tyrosine kinase, in human monocytes / T. Musso, L. Varesio, X. Zhang et al. // J. Exp. Med. 1994. — Vol. 180. — P. 2383−2388.
  127. Interleukin-2 mediated immune interferon у production by human T-cell and T-cell subsets / T. Kasahara, J. Hooks, S. Doughertu et al. // J. Immunol. -1993. -Vol. 130, № 4. P. 1606−1788.
  128. Jaffe, L.A. Comparison of the effect of plasmapheresis and pinicillamine on the level of circulating rheumatoid factor / L.A. Jaffe // Ann. Rheum. Dis. -1963.-Vol. 22.-P. 71−76.
  129. Karger, T. Methotrexate therapy of highly active poliarthritis. Low-dose methotrexate therapy in rheumatic disease / T. Karger, R. Rau. 1986. — P. 154−169.
  130. Karsh, J. An update on the status of the treatment of rheumatoid atrhritis by lymphoferesis / J. Karsh, G. Dorval, C.K. Osterland // Clin. Immunol. Im-munopathol. 1986. — Vol. 19, № 6. — P. 437−442.
  131. Kaser, A. Differential regulation of Interleukin 4 and -13 production by Inter-feron-ct / A. Kaser, M. Clemens, H. Tilg // Cytokine. 1996. — Vol. 10, № 2. -P. 75−81.
  132. , R.P. «End-stage» lupus nephritis: clinical course to and outcome on dialysis / R.P. Kimberly, M.D. Loschin, R.L. Shcerman // Medicine. -1981.-Vol. 60. P. 277−287.
  133. Klein, R.F. Regulation of bone mass in mice by the lipoxygenase gene / R.F. Klein, J. Allard, Z. Avnur // Alox. 2004. — Vol. 15. — Sciene. — P. 303−329:
  134. Koopman, W.J. Do nonimmunologically mediated pathways play a role in the pathogenesis of RA / W.J. Koopman- S. Gay // Rheum. Dis. Clin. N. Amer. -1993.-Vol. 19.-P. 107−122.
  135. Kornmann, M. Pancreatic cancer cells express interleukin-13 and -4 receptors, and- their growth is inhibited by Pseudomonas exotoxin coupled to4 interleukin-13 and -47 / M5Kornmann- J: Kleef, W. Debinski // Anticancer Res. -1999.-Vol. 19.-P. 125−131.
  136. Kothb, Mi Bacterial Pyrogenic Exotoxinc as Superantigens / M. Kothb// Clin, Microbiol. Rev. 1995. — Vol. 4. — P: 411−426:
  137. Leeuwenberg, J.M.F. Slow release of soluble TNF receptors by monocytes in vitro / J. M:M?. Leeuwenberg, W.A. Buurrnan // J: Immunol. 1994., — Vol. 1521 — P: 4036−4043.
  138. Liebling, Mi Pulse methylprednisolone therapy in active rheumatoid arthrit: a double blind-study / M: Liebling, E. Lieb, K. McLaughlin // Ann. Int. Med. -1983. Vol. 94. -P.' 21−26.
  139. Machold, K.P. Recombinant human interferon gamma in. the’treatment of rheumatoid arthritis: double blind* placebo^ control study / K. P: Machold, k. Neumann- J. Smolen// Rheum. Dis. 1992. — Vol. 51, № 12. — P. 1039−1043.
  140. Maini, R.N. Pocket reference to TNFa antagonism, and RA / R.N. Maini, M: Feldmann. Sciene Press Ltd., 2000. — 67 p.
  141. Matheson, D. The influence of methotrexate and thymodine on the human natural killer cell function’in vivo / D. Matheson, B. Green, B. Hoar // J. Immunol. 1983. — Vol. 131. — P: 1619−1621.
  142. Motie, M. Biodistriburion and clearance of 1251-labelled C-reactive protein and 1251-labeled modified C-reactive protein in CD-Imice / M. Motie, K.W. Schaul, L.A. Potempa // Drug. Metab. Dispos. 1998. — Vol. 26. — № 10. — P. 977−981.
  143. Need, A. Calcium metabolism and osteoporosis in corticosteroid-treated postmenopausal women / A. Need, J. Philcox, T. Hartley // Austral. Z. Med. -1986.-Vol. 16.-P. 341−346.
  144. Niedel, J. Effect of methotrexate on normal articular cartilage in vitro and in vivo / J. Niedel, L. Sova, B. Schroers // Ann. Rheum. Dis. 1998. — Vol. 57. -P. 414−421.
  145. Novel Biological Functions of Interleukin-4: Formation of Tube-like Structures by Vascular Endothelial Cells in Vitro and Angiogenesis in Vivo / T. Fukushi, T. Morisaki, T. Shono et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1998. -Vol. 250. P. 444−448.
  146. Oligoclonal T cell proliferation in patients with rheumatoid arthritis and their unaffected siblings / I. Waase, C. Kaeser, P.G. Carlson et el. // Arthritis Rheum. -1996. Vol. 39. — P. 904−913.
  147. Panayi, G.S. The importance of the T-cell in initiating and maintaining the chronic sinovitis of RA / G.S. Panayi, J.S. Lanchbury, G.H. Kingsley // Arthritis Rheum. 1992. — Vol. 35. — P. 143−157.
  148. Patel, B.K.R. Regulation of interleukin-4-mediated signaling by naturally occurring dominant negative and attenuated forms of human STAT6 / B.K.R. Patel, J.H. Pierce, W.J. LaRochelle // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. -Vol. 95.-P. 172−177.
  149. Pincus, T. Rheumatoid arthritis: a medical emergency / T. Pincus // Scand. J. Rheumatol. 1994. — Vol. 23. — suppl. 100. — P. 21−30.
  150. Preferential expression of neo-CRP epitores on the surface of human peripheral blood lumphocytes / N.L. Samberg, R.A. Bray, H. Gewurz et al. // Cell Immunology. 1988. — Vol. 116. — № 1. — P. 86−98.
  151. Rau, R. Intravenosus treatment- of highly active rheumatoid arthritis with methotrexate / R. Rau, J: Herborn // J. Rheumatol. 1986. — Vol. 9. — P. 123 128:
  152. Scheinberg, M. Plasmapheresis vas totablymphoid in-the treatment of severe rheumatoid arthritis / M. Scheinberg, E. Weltman // Clin. Exp. Rheum. -1985. -№ 3.- P. 127−130.
  153. Segal, R. The effect of methotrexate on the production and activity of inter-leukin / R. Segal- E. Mozes, M. Yawn // Arthritis Rheum. -1989. Vol. 32, №-4.-P. 371−374.
  154. Seitz, M. Methotrexate action in rheumatoid arthritis: stimulation of cytokine inhibition of chemokine production by peripheral blood1 mononuclear cells / M. Seitz, P. Loetscher, B. Dewald // Br. J. Rheumatol. 1995. — Vol! 34, № 7. — P. 602−609.
  155. Shen, C.H. Interaction*of STAT6 and NF-kB: Direct Association and1 Synergistic Activation of Interleukin-4-Induced Transcription / C.H. Shen, J. Stavnzer //Mol. Cell. Biol. 1998. — Vol. 18, № 6. — P. 3395−3403.
  156. Smith, M.D. Lymphocyte surface marker expression in rheumatic diseases: evidence for prior activation of lymphocytes in vivo / M.D. Smith, P.G. Roberts-Thomson // Ann. Rheum. Dis. 1990. -Vol. 49. — P. 81−87.
  157. Steinbrocker, О. Therapeutic criteria in rheumatoid arthritis / О. Steinbrocker, С. Traeger, R. Batterman//JAMA, 1949, Vol. 140. P. 659−662.
  158. The interleukin-4 receptor activates STAT5 by a mechanism that relies upon common gamma-chain / A. Lischke, R. Moriggl, S. Brundlein et al. // J. Biol. Chem. 1998. — Vol. 273. — P. 31 222−31 229.
  159. Thomas, R: Presentation of self-peptide by dendritic cells. Possible implications for the pathogenesis of rheumatoid arthritis / R. Thomas, P.E. Lipsky // Arthritis Rheum.-1996. Vol. 39. — P. 183−190.
  160. Thomson, A.W. The cytokine hand book / R. Thomson- 2 edit. San Diego: Acad. Press, 1994. — 780 p.
  161. Tilz, G.R. Soluble receptor for tumor necrosis factor and neopterin as pa-rametrs of celle-mediated immune activation / G.R. Tilz, A. Dies-Ruis, G. Baier-Bitterlich // ACI Internationale. 1997. — № 9. — P. 110−118.
  162. Thomson, R. A controlled two centre trial of parenteral methotrexate therapy for rheumatoid arthritis / R. Thomson, C. Watts, J. Edelman // J. Rheumatol. -1991.-№ 3.-P. 363−368.
  163. Thonas, B. Intravenous methotrexate therapy in rheumatoid arthritis. Two years follow-up / B. Thonas, J. Thouas // 172 congress of rheumatology. Rio de Janeiro (Brasil), 1989. — P. 303.
  164. Wollheim, F.A. Established and new biochemical tools for diagnosis and monitoring of rheumatoid arthritis / F.A. Wollheim // Curr. Opin. Rheumatol. -1996. Vol. 8. — P. 21−25.
  165. Wyllie, A.H. Glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis is associated with endogenous endonuclease activation / A.H. Wyllie // Nature. 1980. — Vol. 284. — P. 555−556.
  166. Yoshida, K. Targeted disruption of gp 130, a common signal transducer for the interleukin 6 family of cytokines, leads to myocardial and hematological disorders / K. Yoshida, T. Taga, M. Saito // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1996.-Vol. 93.-P. 407−411.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?