Исследование ацилирования и фосфорилирования дигидрокверцетина

V. Выводы:

1. Впервые изучены процессы ацилирования и фосфорилирования незащищенного дигидрокверцетина производными карбоновых кислот и кислот трехи пятивалентного фосфора.

2. Подобраны оптимальные условия регионаправленного фосфорилирования дигидрокверцетина по положению 7 молекулы флавоноида.

3. Установлено, что единственно устойчивыми в реакциях циклофосфорилирования являются 7-фосфорилированные производные дигидрокверцетина.

4. При гидролизе циклофосфорилированных дигидрокверцетинов образуются оригинальные тионфосфатные системы, представляющие интерес для регулирования свободнорадикальных процессов.

5. Впервые получены гидрофосфорильные производные дигидрокверцетина.

6. Изучена цитотоксическая активность ряда полученных в работе монои перзамещенных производных дигидрокверцетина. Показано, что тиони селенонфосфаты дигидрокверцетина, содержащие в своей структуре P-N-связь обладают ингибирующим действием на процесс деления злокачественных клеток.

1. KS. Babu, T.H.Babu, P.V.Srinivas, K.H.Kishore, U.S.N. Murthy, J.M.Rao. / Synthesis and biological evaluation of novel С (7) modified chrysin analogues as antibacterial agents //Bioorg.Med.Chem.Lett. 2006. V.16. P.221−224.

2. Bjeldanes L.F., Chang G. W. / Mutagenic activity of quercetin and related compounds // Science. 1977. 5 August. P.577−578.

3. Nagao M., Morita N. / Mutagenicities of 61 flavonoids and 11 related compounds // Environ Mutagen. 1981. V.3. P.401−419.

4. Jurado J., Alejandre-Duran E. / Study on the mutagenic activity of 13 bioflavonoids with the Salmonella Ara test // Mutagenesis. 1991. V.6. P.289−295.

5. Miura, S., Watanabe, J., Sano, M., Tomita, Т., Osawa, Т., Нага, J., Tomita, /. / Effects of various natural antioxidants on the Cu (2+)-mediated oxidative modification of low density lipoprotein. // Biol.Pharm.Bull. 1995. V.18. P. 1−4.

6. Hecker, M., Preiss, C., Klemm, P., Busse, R. / Inhibition by antioxidants of nitric oxide synthase expression in murine macrophages: role of nuclear factor kappa В and interferon regulatory factor 1. // Br. J. Pharmacol. 1996. V.118. P.2178−2184.

7. Sichel, G., Corsaro, C., Scalia, M., Bilio A.J. Bonomo. / In vitro scavenger activity of some flavonoids and melanins against (^//Free Radical Biol Med. 1991. V.ll.P.1−8.

8. Matsuo, N., Yamada, K., Yamashita, K., Shoji, K., Mori, M., Sugano, M. / Inhibitory effect of tea polyphenols on histamine and leukotriene B-4 release from rat peritoneal exudate cells. // In Vitro Cell Dev. Biol. 1996. V.32. P.340−344.

9. Pearce, F.L., Befs, A.D., Bienestock, S. / Mucosal mast cells: III. Effect of quercetin and other flavonoids on antigen-induced histamine secretion from rat intestinal mast cells // J.Allerg.Clin.Immunol. 1984. V.73. P.819.

10. Hamilton-Miller, J.M. / Antimicrobial properties of tea (Camellia sinensis L.) // Antimicrob. Agent Chemother. 1995. V. 39. P.2375−2377.

11. Qais, N., Rahman, M.M., Rashid, M.A., Koshino, H., Nagasawa, K., Nakata, T. / Antibacterial flavonoids from Desmos chinensis //Fitoterapia. 1996. V. 67. P.554−555.

12. Shivji, G.M., Zielinska, E., Kondo, S., Mukhtar, H, Sander, D.N. / Antiinflammatory effect of green tea polyphenols on cultured normal human keratinocytes // J.Invest.Dermatol. 1996. V. 106: 937.

13. Fishkin, R.J., Winslow, J.T. / Endotoxin-induced reduction of social investigation by mice: interaction with amphetamine and anti-inflammatory drugs // Psychopharmacology (Berl). 1997. V.132. P.335.

14. Han, C. / Screening of anticarcinogenic ingredients in tea polyphenols // Cancer Lett. 1997.V.114. P. 153−158.

15. Mori, A., Nishino, C., Enoki, N. / Cytotoxicity of plant flavonoids against HeLa ceils // Phytochemstry. 1998. V.27. P. 1017−1020.

16. Habtemariam, S. / Flavonoids as inhibitors or enhancers of the cytotoxity of tumor necrosis factor-a in L-929 tumor cells // J.Nat.Prod. 1997. V.60. P.775.

17. Wall, M.E., Wani, M.C., Mahfkumar, G., Abraham, P., Taylor, H., Huges, T.J., Warner, J., McGivney, R. / Plant Antimutagenic Agents, 2. Flavonoids // J.Nat.Prod. 1988. V.51. P.1084−1091.

18. Cassady, J.M., Baird, W.M., Chang, C.-J. / Natural Products as a Source of Potential Cancer Chemotherapeutic and Chemopreventive Agents // J.Nat.Prod. 1990. V.53. P.23−41.

19. Теселкин Ю. О., Жамбалоеа B.A. / Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина//Биофизика. 1996. Т.41. С.620−624.

20. Lelpo, М.Т., Baske, A., Hirando, R., Moscatiella, V., Nappo, С., Sorbo, S., Laghi, E., Riccardi, M.M. / Immunopharmacological properties of flavonoids // Fitoterapia. 2000. V.71. P. 101−109.

21. Болдина Г. Н., Кондракова M.A., Смирнова H.H. / Патент RU 2 003 260 «Способ производства массы для сахаристых кондитерских изделий на жировой основе». // Б.И. 1993. № 43−44.

22. Радаева И. А., Тюкавкина H.A. / Патент RU 2 043 030 «Способ производства молочного концентрата и способ контроля содержания в нем дигидрокверцетина». // Б.И. 1995. № 25.

23. M. Natoli, G. Nicolosi, V.Piatelli. / Regioselective alcoholysis of flavonoid acetates with lipase in an organic solvent // J.Org.Chem. 1992. V.57. P.5776−5778.

24. A.H.Freudenberg, K.Weinges. / Leukound pseudoVerbindungen der anthocyanidine //Liebigs Ann. Chem. 1958. Bd. 613. S.61−75.

25. Kiehlmann.E. / Preparation and pertial daecetylation of dihydroquercetin acetates // Organic preperations and procedures int. 1997. V.31. P.87−97.

26. M. Graham, E.F.Kurth / Constituents of extractives from Douglas fir // Ind.Engin.Chem. 1949. V.41 .P.409−414.

27. Gripenberg R. / Flavanones from the Heart Wood of Larix decidua Mill. (L. europea D C.) // Acta.Chem.Scand. 1952. V.6. P. 1152−1156.

28. E.F.Kurth, HL. Hergert, J.D.Ross. / Behavior of Certain 3-Hydroxyflavanones toward Bases and Basic Salts of the Alkali Metals and Ammonia // J. Am.Chem.Soc. 1955. V.77. P.1621−1622.

29. N.P.D.Nanayakkara, RA. Hussain, J.M.Pezzuto, D.D.Soejarto, A.D.Kinghorn./ Potential sweetening agents of plant origin. 13. An intensely sweet dihydroflavonol derivative based on a natural product lead compound // J.Med.Chem. 1988. V.31.P.1250−1253.

30. T. Tominanga /Isomerization of Astilbin. II // J.Pharm.Soc.Jpn. 1960. V.80. P.1206−1212.

31. Y. C. Awasthi, C. RMitra / Flavonoids of Madhuca butyracea Nut-Shell // J.Org.Chem. V.27. P.2636 -2637.

32. K. Wernges, R. Kolb, P.Kloss. / Uber die flavonoide und flavonoid-glykoside aus den rhizomen von Lophophytum leandri Eichl.// Phytochemistry. 1971. V.10. P.829−833.

33. M. Grande, F. Piera, A. Cuenca, P. Torres, I.S.Bellindo. / Flavonoids from Inula viscosall Planta Med. 1985. V. 51. P. 414−419.

34. M. Urano, H. Kagawa, Y. Harigaya, S. Li, M. Onda / Heterocycles. XXVI. A total synthesis of optically pure (+)-catechin pentaacetate // J.Heterocycl.Chem. V. 28. P. 1845−1847.

35. T.-S.Jeong, E.E.Kim, C.-H. Lee, S.-H.Oh, S.-S.Moon, W.S.Lee, G.-T.Oh, S. Lee, S.-H.Bok. / Hypocholesterolemic activity of hesperetin derivatives // Bioorg.Med.Chem.Lett. 2003. Y.13. P.2663−2665.

36. SI).J.H.Looker, W.W.Hanneman. / Chloroacetates and dichloroacetates of flavonol, 7-hydroxyflavone, and chrysin // J. Org. Chem. 1957. V.22. P.1237−1239.

37. P.T.Lewis, KWahala, A. Hoikkala, I. Mutikainen, Q.-H.Meng, H. Adlercreutz, M.J.Tikkanen. / Synthesis of antioxidant isoflavone fatty acid esters // Tetrahedron. 2000. V.56. P.7805−7810.

38. Wahala, K, Valo, T., Brunov, G., Hase, T.A. / Monoalkylation of daidzein (7,4'-dihydroxyisoflavone). Synthesis of 7−0-(carboxybutil)equol // Finn.Chem.Lett. 1989. V.16. pp.79−83.

39. Chen, X., Qu, L., Li, W., Yuan, J., Zhao, Y. / Synthesis of phosphoryl amino acids chrysin esters // Phosphorus, sulfur, silicon and the related elements. 2008. V.183. P.603−609.

40. NybergK., Ekblad, M., Bergstrom, T., Freeman, C., Parish, C.R., Ferro, V., Trybala.E. / The low molecular weight heparan sulfate-mimetic, PI-88, inhibits cell-to-cell spread of herpes simplex virus //Antiviral Res. 2004. V.63. P. 1524.

41. Liu, Y., Lien, IF.F., Ruttgaizer, S., Dove, P., Taylor, S.D. / Synthesis and Protection of Aryl Sulfates Using the 2,2,2-Trichloroethyl Moiety // Org.Lett. 2004. V.6.P.209−212.

42. Gilbert, E.E. / The Reactions of Sulfur Trioxide, and Its Adducts, with Organic Compounds // Chem.Rev. 1962. V.62. P.549−589.

43. Hoiberg, C.P., Humma, R.O. /Preparation of sulfate esters. Reactions of various alcohols, phenols, amines, mercaptans, and oximes with sulfuric acid and dicyclohexylcarbodiimide // J.Amer.Chem.Soc. 1969. V.91. P.4273−4278.

44. Barron, D., Ibrahim, R.K. / Synthesis of flavonoid sulfates: 1. stepwise sulfation of positions 3, 7, and 4 using N, N'-dicyclohexylcarbodiimide andtetrabutylammonium hydrogen sulfate // Tetrahedron. 1987. V.43. P. 51 975 202.

45. Т. В. Дудакова, М. П. Коротеее, Л. К. Васянина, Э. Е. Нифантьев. / Фосфорилирование кверцетина реагентами трехвалентного фосфора // Журн. Общ. Хим. 2004. Т.74. Вып.8. С.1403−1407.

46. Дудакова Т. В. / Основные закономерности фосфорилирования кверцетина и его аналогов производными трехвалентного фосфора // Дис.канд.хим.наук. Москва. 2005. 109с.

47. Э. Е. Нифантьев, М. П. Коротеее, Г. З. Казиев, А. М. Коротеев, Л. К. Васянина, И. С. Захарова. / Фосфорилирование 3', 4', 5,7тетраметилдигидрокверцетина // Журн. Общ. Хим. 2003. Т.73. Вып.11. С.1782−1786.

48. Теселкин Ю. О., Жамбалова Б. А., Бабенкова И. В., Клебанов Т. Н., Тюкавкина Н. А. / Антиоксидантные свойства дигидрокверцетина // Биофизика. 1996. Т.41. № 3. С.620−624.

49. J! С. ¡-Сухарева, В. А. Краснова, Э. E. Нифантъев. / Дигидрокверцетин в реакции (алкиламино) метилирования // Журнал общей химии. 2005. Т. 75, Вып. 10. С. 1628−1630.1%.Нифантъев Э. Е. Химия гидрофосфорильных соединений. М.: Наука, 1983. 264 с.

50. Chen, X., Yu, Y., Qu, L., Liao, X., Lu, J., Zhao, Y. / Synthesis of novel phosphoric esters of flavone and isoflavone by Atherton-Todd reaction // Synth.Commun. 2004. V.34. P. 493−499.

51. E.E.Nifant'ev, T.S.Kukhareva, Z.M.Dzgoeva, L. KVasyanina, M.P.Koroteev, G.Z.Kaziev. / Selective phosphorylation of dihydroquercetin with trivalent phosphorus reagents // Heteroatom.Chem. V.14. P.399−403.

52. Э. Е. Нифантъев, Т. С. Кухарева, М. П. Коротеев, З. М. Дзгоева, Г. З. Казиев, Л. К. Васянина. / Первые представители фосфорилированных флаванонов // Биоорг. химия. 2001. Т.27. № 4. С.314−316.

53. M. Musialik, R. Kuzmicz, T.S.Pawlowski, G. Litwinenko / Acidity of hydroxyl groups: an overlookedd influence on antiradical properties of flavonoids // J.Org.Chem. 2009. V.74. P. 2699−2709.

54. Э. Е. Нифантъев, М. С. Крымчак, М. П. Коротеев, А. М. Коротеев, Т. С. Кухарева / Полное ацилирование дигидрокверцетина // Журнал общей химии. 2011. Т.81. Вып.1. Стр 106−109.

55. Нифантъее Э. Е., Васянина Л. К. Спектроскопия ЯМР 31Р (методическая разработка для студентов, аспирантов и слушателей ФПК педагогических вузов химических специальностей). М.: им. В. И. Ленина, 1986, 148 с.

56. Э. Е. Нифантъев, Д. А. Предводителев, Г. А. Савин / Фосфолипиды на основе 1,1,1-триметилолалканов. I. Синтез этриолофосфолипидов // Биоорг.химия. 1991. Т.П. № 1. С.126−135.

57. Антипролиферативная и антиоксидантная активность новых производных дигидрокверцетина // Экспер. и клинич. фармакология. 2010. Т.53. № 9. С.39−42.

58. Р. У. Хабриев. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Медицина. М.: 2005. 832 С.