Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Оценка информативности лабораторных показателей при хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр

Диссертация: Оценка информативности лабораторных показателей при хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Наиболее частым типичным проявлением первичной ИВЭБ является инфекционный мононуклеоз (ИМ), возникающий в 50% случаев при инфицировании в юношеском или во взрослом возрасте (Тимченко В.Н., 2001; Иванова В. В. и соавт., 2004; Самарин Д. В., 2008). Активное изучение ВЭБ, как этиологического фактора ИМ, проводилось в 70-е годы XX века. В качестве единственных лабораторных критериев ИМ служили… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ИММУНОПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЯХ И ДИАГНОСТИКЕ ИНФЕКЦИИ, ВЫЗВАННОЙ ВИРУСОМ ЭПШТЕЙНА-БАРР
    • 1. 1. Этиология и патогенез инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр
    • 1. 2. Динамика развития иммунного ответа при инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр
    • 1. 3. ВЭБ-ассоциированные заболевания и их терапия
    • 1. 4. Современные методы и стратегия диагностики инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных групп пациентов
    • 2. 2. Клиническая характеристика обследуемых групп пациентов
    • 2. 3. Лабораторные методы исследования
      • 2. 3. 1. Серологические методы исследования
      • 2. 3. 2. Определение показателей клеточного иммунитета и интерферонового статуса
    • 2. 4. Статистические методы
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Выявление специфических антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр методом иммуноферментного анализа и иммуноблоттинга
    • 3. 2. Характеристика показателей клеточного иммунного ответа у пациентов с хронической инфекцией, обусловленной вирусом Эпштейна-Барр
    • 3. 3. Взаимосвязь показателей специфического гуморального и клеточного иммунитета у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом
  • Эпштейна-Барр
    • 3. 4. Влияние микстинфицирования герпесвирусами на показатели иммунного ответа

Оценка информативности лабораторных показателей при хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования. Инфицированность вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) регистрируется во всем мире и охватывает около 90% населения (Самарин Д.В., 2008; Carville А. et al., 2008; Sargsyan S.A. et al., 2010). Заражение происходит в любом возрасте, но преимущественно — в детском и молодом возрасте. Известны случаи врожденной инфекции, вызванной ВЭБ (ИВЭБ), подтвержденной методами полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА). Новорожденные становятся восприимчивыми к ВЭБ после исчезновения естественного пассивного иммунитета. Около 50% детей заражаются в возрасте до 5 лет, у большинства из них болезнь протекает в субклинической форме, а симптомы зачастую имеют неспецифический характер и не отличаются от прочих детских инфекций (Симованьян Э.Н. и соавт., 2006; Павленко O.A. и соавт., 2009).

Наиболее частым типичным проявлением первичной ИВЭБ является инфекционный мононуклеоз (ИМ), возникающий в 50% случаев при инфицировании в юношеском или во взрослом возрасте (Тимченко В.Н., 2001; Иванова В. В. и соавт., 2004; Самарин Д. В., 2008). Активное изучение ВЭБ, как этиологического фактора ИМ, проводилось в 70-е годы XX века. В качестве единственных лабораторных критериев ИМ служили: появление атипичных мононуклеаров в клиническом анализе крови (наиболее специфичный показатель) — выявление неспецифических гетерофильных антител в реакции Пауля-Буннеля (Straus S.E. et al., 1993). Таким образом, к настоящему времени хорошо изучена только одна из форм ИВЭБ — инфекционный мононуклеоз.

Хроническая инфекция, обусловленная ВЭБ (ХИВЭБ) практически не исследована (Малашенкова И.К. и соавт., 2007; Павленко O.A. и соавт., 2009). Принято считать, что ХИВЭБ имеет выраженные клинические проявления только на фоне тяжелой депрессии иммунной системы, например, при иммуносупрессивной терапии, синдроме приобретенного иммунодефицита.

Алексеев А.В., 2009). Однако в последние годы наметился рост клинических проявлений ХИВЭБ у пациентов без тяжелой иммунной патологии. Об этом свидетельствует увеличение уровня заболеваемости ХИВЭБ. Так в России за последние 10 лет отмечается рост заболеваемости ИВЭБ в два раза (с 6,8 в 2000 году до 12,1 на 100 тысяч населения в 2008 году) (Бошьян Р.Е., 2009). Подобная динамика определяется с одной стороны развитием иммунодепрессии, обусловленной неблагоприятными факторами внешней и внутренней среды (Исаков В.А. и соавт., 2006; Ruan J.L. et al., 2004; Son S.W. et al., 2009), с другой стороны, появлением новых методов лабораторной диагностики ИВЭБ (Долгих Т.И., 2010; Siennicka. J. et al., 2007). Несмотря на то, что настороженность врачей различного профиля в отношении ХИВЭБ повысилась, своевременная диагностика с дифференцировкой стадий вирусной инфекции проводится не всегда. Это связано с тем, что клинические проявления ИВЭБ могут варьировать в зависимости от состояния иммунной системы, сочетанного вирусного инфицирования и других причин. Нет единого мнения о перечне лабораторных показателей, которые могут иметь решающее значение в алгоритме диагностике. Поэтому изучение клинико-лабораторных особенностей ХИВЭБ и поиск лабораторных маркеров, имеющих диагностическую и прогностическую значимость, является актуальной задачей.

Открытым остается вопрос о том, можно ли рассматривать персистенцию ВЭБ в макроорганизме как форму своеобразного симбиоза, или она связана с индукцией иммунодефицитного состояния, механизмы которого продолжают изучать до настоящего времени (Petrova М. et al., 2006; Holmoy Т., 2008; Gulley. M.L. et al., 2008; Bieging K.T. et al., 2009). Отечественными и зарубежными учеными получены данные о ведущей роли иммунных механизмов в патогенезе ИВЭБ (Исаков В.А., 2006). Согласно современным представлениям, при ИВЭБ меняются параметры клеточного и гуморального иммунитета, динамика которых изучена только при острой форме инфекции. Практически отсутствуют данные по изменению показателей иммунной системы при латентной ИВЭБ, реактивации ХИВЭБ как у детей, так и взрослых.

Особенностью гуморального иммунного ответа человека на ИВЭБ является дифференцированная во времени продукция специфических иммуноглобулинов класса М (^М) и О (^в) на различные вирусные белки, которые появляются на разных стадиях заболевания (РазсИаЬ М.О. е! а1., 2010). При изменениях в Т-клеточномзвене иммунитета продукция специфических антител к вирусным белкам ВЭБ может меняться. Этот феномен во многом затрудняет диагностику и установление стадии инфекции.

Несмотря на появление новых лабораторных технологий, применяемых для установления ИВЭБ, до сих пор? нет определенности в отношении диагностической ценности многих из нихепшска 1. е1 а1., 2007). Методы ИФА и различные варианты иммуноблоттинга (ИБ), которые в настоящее время стали использоваться при серологическом исследовании, различаются по спектру определяемых антигенных белков ВЭБ, что также оказывает влияние на интерпретацию результатов анализа и выявление стадии течения инфекции. В настоящее время не накоплен достаточный отечественный опыт по применению ИБ в диагностике ИВЭБ, что сопряжено, с трудностью интерпретации результатов данного исследования.

Использование методов молекулярной диагностики при ИВЭБ также имеет определенные ограничения. Это обусловлено тем, что ВЭБ может сохраняться в виде латентной инфекции (ДНК вируса содержится в небольшом количестве В-лимфоцитов). Эпизодическая асимптоматическая реактивация проявляется в том, что 10-г20% здоровых людей выделяют ВЭБ со слюной (Мирошникова М.А. и соавт., 2002; 81епшска I. а1., 2007). В связи с этим методом ПЦР можно подтвердить этиологическую роль ВЭБ в развитии заболевания только при наличии соответствующей клинической картины и в комплексе с другими лабораторными методами.

Значительный рост атипичных форм ИВЭБ среди взрослого населения, разнонаправленность мнений о причинах их возникновения, ограниченность данных о взаимосвязи показателей гуморального и клеточного звеньев иммунного ответа при ХИВЭБ, неопределенности при выборе метода лабораторной дифференциальной диагностики и сложности при интерпретации результатов лабораторных исследований указывают на актуальность темы и служат основанием для проведения данного исследования.

Вышеизложенное позволило сформировать цель настоящего исследования.

Цель исследования: выявить особенности специфического гуморального и клеточного иммунного ответа при хронической персистирующей инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр для совершенствования алгоритма клинико-лабораторной диагностики.

Задачи исследования:

1. Определить диагностическую* значимость выявления специфических антител к антигенам вируса Эпштейна-Барр у пациентов с хронической персистирующей" инфекцией для установления стадии инфекционного процесса при использовании различных серологических методов.

2. Охарактеризовать особенности Т-клеточного звена иммунной системы, цитокинового статуса у пациентов с хронической инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

3. Провести сравнительный анализ параметров гуморального и клеточного иммунного ответа при хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

4. Выявить частоту сочетанной инфицированности герпесвирусами и охарактеризовать особенности параметров клеточного иммунитета.

5. Выделить группу наиболее информативных лабораторных показателей для диагностики хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Научная новизна исследования.

С использованием новых лабораторных технологий впервые охарактеризован специфический гуморальный иммунный ответ при хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Проведено определение параметров иммунной системы в отдаленные сроки после первичного инфицирования вирусом Эпштейна-Барр.

Установлена взаимосвязь параметров клеточного и гуморального иммунитета при различных фазах хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Охарактеризованы спектры специфических антител к белкам вируса Эпштейна-Барр в соответствии со стадией инфекционного процесса различными методами.

Теоретическая и практическая значимость.

Выполненные исследования и полученные результаты расширяют научные представления об иммунопатогенезе хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр. Описаны на новом методическом уровне атипичные стадии инфекции, обусловленной вирусом Эпштейна-Барр. Охарактеризованы взаимоотношения вирус-хозяин при персистенции вируса Эпштейна-Барр.

На основании проведенного исследования выделена группа наиболее информативных лабораторных показателей для повышения качества диагностики ХИВЭБ и прогнозирования возможных осложнений. Даны рекомендации для практикующих врачей о возможностях использования современного серологического метода иммуноблоттинга. Предложены алгоритмы выявления атипичных стадий течения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Обоснована необходимость комплексного исследования параметров Ти В-клеточного иммунитета для определения различных вариантов течения хронической инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Хроническая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр, характеризуется тремя фенотипическими профилями гуморального иммунного ответа: наличием антител класса G к белкам VCA+NA в 71% случаевVCA+NA+EA — 10%- VCA — 7%.

2. Метод иммуноблоттинга имеет более высокую диагностическую значимость при выявлении маркеров активации хронической ВЭБ-инфекции по сравнению с традиционными методами клинической лабораторной диагностики.

3. Наибольшую диагностическую значимость при определении стадии иммунного ответа при хронической персистирующей ВЭБ-ассоциированной инфекции имеет определение количества клеток CD3+, клеток с киллерным потенциалом — CD3+CD8+, CD3-CD (16+56)+, клеток, экспрессирующих HLA DR, В-лимфоцитов, продукция in vivo и in vitro IFN-a и IFN-y.

Личный вклад автора.

Автором составлен дизайн исследования и проведен анализ комплексного обследования 345 больных с ХИВЭБ. Совместно со специалистами автор принимал участие в клиническом обследовании пациентов. В ходе выполнения работы проведен аналитический обзор современной отечественной и зарубежной литературы. Автором самостоятельно выполнены иммунохимические исследования. Проведено сопоставление полученных результатов исследования с результатами исследования параметров клеточного звена иммунной системы. При участии специалистов научно-исследовательской лаборатории (НИЛ) клеточного иммунитета, НИЛ клинической диагностики ФГУЗ «Всероссийский центр экстренной и радиационной медицины им. A.M. Никифорова» МЧС России были выполнены соответствующие исследования, на что имеются ссылки в диссертации. Автором самостоятельно проведен статистический анализ полученных результатов, сделаны научные выводы.

Внедрение результатов в практику.

Результаты исследования внедрены в практическую деятельность Клинической больницы № 122 имени Л. Г. Соколова ФМБА России, кафедры инфекционных заболеваний у детей имени профессора М. Г. Данилевича ГОУ ВПО СПБГПМА Минздравсоцразвития России.

Апробация работы.

Материалы диссертационной работы представлены на национальной конференции «Аллергология и клиническая иммунология — практическому здравоохранению» (25−26 февраля 2010 г., Москва) — Всероссийском конгрессе «Лабораторные технологии при организации медицинской помощи» (27 мая 2010 г., Москва) — юбилейной 10-й научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 125-летию основания СПбМАПО «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины — 2010» (22 апреля 2010 г., Санкт-Петербург) — межрегиональном форуме «Актуальные вопросы аллергологии и иммунологии — междисциплинарные проблемы» (2730 сентября 2010 г., Санкт-Петербург) — 11-й научно-практической конференции молодых ученых и специалистов, СПбМАПО «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины — 2011» (24 мая 2011 г., Санкт-Петербург) — First European Joint Congress of EFCC and UEMS (13−16 October.

2010, Lisbon, Portugal) — 21st International Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 19th IFCC-EFCC European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 8th Annual Meeting of the German Society of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (15−19 May 2011, Berlin, Germany).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 3 -публикации в изданиях, определенных перечнем ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 121 странице машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 14 таблицами и 18 рисунками. Указатель литературы содержит 121 наименование, из которых 62 отечественные и 59 зарубежные.

выводы.

1. У пациентов с хронической ВЭБ-инфекцией достоверно чаще выявляются антитела класса IgG к нуклеарным EBNA-1 и капсидным белкам VCA (92% и 88%, соответственно) — а антитела IgG к ранним антигенам ЕА — в 10% случаев. Специфический гуморальный иммунный ответ на хроническую ВЭБ-инфекцию в 71% случаев представлен VCA+EBNA-1- 12% - EBNA-1- 10% - VCA+EBNA- 1+ЕА- 7% - VCA.

2. Использование метода иммуноблоттинга позволило в два раза чаще выявлять антитела к ранним антигенам, по сравнению с традиционным методом ИФА, при этом частота обнаружения ядерных и капсидных белков разными методами анализа была сопоставимой.

3. Методом иммуноблоттинга среди пациентов с профилем антител класса G к VCA в 80% случаев была установлена активация хронической ВЭБ-инфекции, которая характеризовалась наличием антител IgG к gpl25 и соотношением gp 125/р22> 1.

4. Особенностью хронической персистирующей инфекции, характеризующейся специфическим гуморальным иммунным ответом, представленным антителами IgG к VCA+NA, является уменьшение абсолютного и относительного содержания NK-клеток и выраженное снижение продукции IFN-a, имеющие значение для определения тактики иммунотерапии.

5. При обострении хронической ВЭБ-инфекции, когда соотношение вирусных белков VCA gpl25/p22>l, наблюдается активация Т-клеточного звена, проявляющаяся в увеличении абсолютного количества зрелых Т-лимфоцитов и спонтанной продукции IFN-y.

6. Реактивация хронической ВЭБ-ассоциированной инфекции, которая характеризуется наличием антител класса G к VCA+NA+EA, отличается достоверным снижением в периферической крови клеток с киллерной активностью — CD3+CD8+ и CD3-CD (16+56)+.

7. Частота распространенияС к ВПГ ½ и ЦМВ среди пациентов с хронической инфекцией, обусловленной вирусом Эпштейна-Барр составляет 98% и увеличивается с возрастом. При хронической микстинфекции, вызванной ВЭБ и ЦМВ отмечается значительное снижение индуцированной продукции 1Ш-у.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для получения полноценной информации при клинико-лабораторной диагностике и дифференцировке стадий ХИВЭБ рекомендуется применять следующие подходы:

— на этапе определения наличия инфицирования ВЭБ использовать чувствительные методики (определение к УСА и к ЕВМА-1 методом ИФА);

— на этапе дифференцировки стадий ХИВЭБ использовать наиболее специфичные методики (^в к отдельным антигенам ВЭБ методом ИБ).

2. Использование показателей ПТЧ в комбинации (содержание в сыворотке, спонтанная продукция, индуцированная продукция) позволяет оценить напряженность системы интерферонов при ХИВЭБ.

3. На основании выявленных особенностей показателей специфического гуморального и клеточного иммунного ответа при ХИВЭБ, с учетом взаимосвязи показателей различных звеньев иммунитета, а также возможностью использования метода ИБ для диагностики и дифференцировки стадий ХИВЭБ были выделены наиболее информативные лабораторные показатели (рис. 18).

И ФА дМ.

Острая инфекция дО.

ШГ.

УСА.

Профиль.

ЫА.

Профиль УСА.

Паст-инфекция.

Низкий риск развития осложнений связанных с ВЭБи н фекци ей ИБ.

Р22 давняя инфекция р19 завершение обострения др125 обострение.

Профиль ЫА+УСА или ИВ.

ЕА.

Назначение специфической терапии.

Мониторинг иммунологических показателей.

СРЗ+.

СОЗ-СО («16+56)-СОЗ+СОВ+ СОЗ+ОС>4+.

Рис. 18. Предлагаемый алгоритм диагностики ВЭБ-инфекции.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Авидность антител в практике врача / М. В. Черных, Н. Г. Сагдатдинова, Д. С. Куреляк, Е. В. Гаврилюк, О. И. Кулагина // Медицина в Кузбассе: актуальные вопросы здравоохранения города Кемерово. 2006. —№ 4. — С. 177.
  2. A.B. Полиморфизм проявлений Эпштейна-Барр вирусной инфекции в практике врача дерматовенеролога / A.B. Алексеев // Дніпровський медичний часопис. 2009. — Том 1, № 4. — С. 15−19.
  3. А.Г. Инфекционный мононуклеоз болезнь или синдром? / А. Г. Боковой, М. О. Гаспарян, Н. Б. Танина // Детские инфекции. — 2003. -№ 1. — С.66−68.
  4. P.E. Инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр: эпидемиологические проявления и лабораторная диагностика: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.30 / Бошьян P.E. М., 2009. — 25 с.
  5. З.А. Современные представления о вирусном онкогенезе: фундаментальные и прикладные аспекты / З. А. Бутенко, A.A. Фильченков // Экспериментальная онкология. 2000. — № 2. — С. 239−245.
  6. Воспалительная кардиомиопатия: современное состояние проблемы / Е. А. Белявский, К. А. Зыков, О. Ю. Нарусов, В. П. Масенко, A.A. Скворцов, А. Ю. Щедрина, С. Н. Терещенко // Терапевтический архив. 2010. — № 8. -С. 62−71.
  7. Ю.Гариб Ф. Ю. Иммунная память при аутоиммунных заболеваниях / Ф. Ю. Гариб, А. П. Ризопулу // Аллергология и иммунология. 2008. — Том 9. -№ 4. — С. 449−453.
  8. П.Горецкая М. В. Иммунорегуляторные эффекты печени / М. В. Горецкая // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2010. — № 2. — С. 23−33.
  9. Т.И. Современная лаборатория: диагностический потенциал и мониторинг актуальных инфекционных заболеваний: пособие для врачей / Т. И. Долгих. Омск, 2010. — 56 с.
  10. З.Долгих Т. И. Современная стратегия лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций, ассоциированных с перинатальной патологией / Т. И. Долгих // Справочник заведующего КДЛ. 2011. — № 4. -С. 21−32.
  11. B.B. Иммунопатогенез инфекционной болезни у детей / В. В. Иванова, Г. Ф. Железникова, И. В. Шилова // Педиатрия. 2005. — № 4. -С. 61−65.
  12. В.А. Герпесвирусная инфекция / В. А. Исаков, С. Б. Рыбалкин, М. Г. Романцов // Рекомендации для врачей: СПб, 2006.- С 95.
  13. З.В. Эпштейн-Барр вирусная инфекция в этиологии фосфолипидного синдрома / З. В. Калоева, Н. Ю. Мелехова, А. Н. Иванян, Ю. О. Воробьев // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России / глав. ред. Г. Т. Сухих. Москва, 2008. — С. 105.
  14. С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008 — 552 с.
  15. A.A. Иммунологические и серологические исследования в клинической практике. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. — 536 с.
  16. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения / И. К. Малашенкова, H.A. Дидковский, Ж. Ш. Сарсания, М. А. Жарова, E.H. Литвиненко, И. Н. Щепеткова, Л.И.
  17. , O.B. Пичужкина, Т.С. Гусева, О. В. Першина // Лечащий врач. -2009.-№ 9.
  18. В.А. Практические аспекты диагностики и лечения иммунных нарушений: руководство для врачей / В.А. козлов, А. Г. Борисов, C.B. Смирнова, A.A. Савченко. Новосибирск: Наука, 2009. — 274 с.
  19. И.Э. Нестабильность клеточного генома при патологических состояниях инфекционного генеза / И. Э. Кравченко, В. Х. Фазылов, В. В. Семенов // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2010. — № 4. — С. 46−50.
  20. С.О. Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей / С. О. Крамарев, Н. Т. Литвиненко, Л. О. Палатная // Современная педиатрия. -2004. № 4(5) — С. 105−109.
  21. А.П. Эта «безобидная» вирус Эпштейна — Барра инфекция. Часть 1. Характеристика возбудителя. Реакция иммунной системы на вирус / А. П. Кудин // Медицинские новости. 2006. — № 7. — С 25−32.
  22. C.B. Иммунологическая лабораторная диагностика аутоиммунных заболеваний / C.B. Лапин, A.A. Тотолян. — СПб.: Человек, 2010 -272 с.
  23. Ю.В. Руководство и атлас по инфекционным и паразитарным болезням человека. Под ред: Лобзина Ю. В., Козлова С. С. Спб: Феникс, 2008. — 932 с.
  24. Н. Ю. Роль генов р53 и Ьс12 в апоптозе и лекарственной резистентности опухолей / Н. Ю. Лукьянова, Г. И. Кулик, В. Ф. Чехун // Вопросы онкологии. 2000. -Т. 46, № 2. -С. 121−128.
  25. Маркеры герпесвирусных инфекций при циррозах / Т. А. Гаранжа, Т. А. Туполева, Н. Г. Ярославцева, Д. С. Тихомиров, A.B. Сомова, E.H. Игнатова, Л:0. Грумбкова, Ф. П. Филатов // Мир вирусных гепатитов. -2007.-№ 4.-С. 22.
  26. М.И. Выявление осложнений Эпштейн-Барр вирусной инфекции / М. И Мирошникова, В. Е Казмирчук // Перинаталог1я та пед1атр1я. 2002. — № 4. — С. 51−58.
  27. Г. И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г. И. Назаренко, A.A. Кишкун. — М., 2007. — 544 с.
  28. H.A. Хранение и. реализация генетической информации вирусов: учебно-методический материал по программе повышения квалификации «Хранение и обработка информации в биологических системах» / H.A. Новикова: Нижний Новгород, 2007. 84 с.
  29. , H. Мюллер-Ланч // Русский журнал «ВИЧ/СПИД и родственные проблемы. — 2002. — Т.6. № 1. — С. 22−32.
  30. O.A. Роль вируса Эпштейна-Барра в патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей / O.A. Павленко, В. А. Щербак // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. — № 3. — С. 53−55.
  31. П.Ю. Влияние гепатотропных вирусов на течение гепатита, А / П. Ю. Паин, А. А. Яковлев // Вестник Российской военно-медицинской академии.- 2008. -№ 1 (21). С. 57−61.
  32. М.А. „Функциональность“ антител и ее клиническое значение / М. А. Пальцев, А. Г. Габибов, C.B. Сучков // Аллергология иммунология.- 2008. Том 9. — № 4. — С. 453−455.
  33. Полимеразная цепная реакция: использование в лабораторной клинической диагностике: учеб. пособие / И. Ю. Стюф, Н. Б. Серебряная, Л. Ф. Шабанова, М. И. Зарайский, A.B. Козлов- Последипломное медицинское образование. Издательский дом СПбМАПО, 2003. — 53 с.
  34. Применение Аллокина—альфа в терапии вирусных инфекций / Ф. И. Ершов, В. А. Исаков, Г. П. Беккер, М. Ю. Серебряков, Т. В. Сологуб, Н. Б. Серебряная, М. С. Тищенко, С. И. Черныш // Руководство для врачей: Москва Санкт-Петербург, 2008. — 115 с.
  35. Прогностическое значение маркеров хронической активной Эпштейна-Барр вирусной инфекции у больных хроническим гепатитом С / Г. М. Дубинская, Е. М. Изюмская, В. А. Боднарь, Ю. В. Литвиненко, Е. Н. Минак // Мир вирусных гепатитов. 2007. — № 4. — С. 23.
  36. А., Ройт. А., Делвейз П. Основы медицинской иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 2006. — 320 с.
  37. Ю.В. Инфекционные заболевания: особенности взаимоотношений в системе „инфект-хозяин“ / Ю. В. Редькин, А. Ю. Одокиенко // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2005.-№ 2.-С. 73−79.
  38. А.Х. Особенности специфического гуморального иммунитета при персистенции вируса Эпштейна-Барр в небных миндалинах / А. Х. Салахова, Л. Ф. Азнабаева, H.A. Арефьева // Современные проблемы науки и образования. 2005. — № 2. — С. 84.
  39. Д.В. Современные подходы к диагностике Эпштейна-Барр вирусной инфекции /Д.В.Самарин //Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2008. — № 2. — С. 15−18.
  40. .О. Годовая динамика показателей иммунитета, цитокинового статуса учащихся» школы-интерната / Аллергология и иммунология. 2009. — Том 10. — № 1. — С. 68.
  41. Л.П. Современные принципы терапии иммуно-опосредованных заболеваний / Л. П. Сизякина, Т. А. Калашникова // Аллергология и иммунология. 2008. — Том 9. -.№ 4. — С.447−448.
  42. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. — М.:АстраФармСервис, 2007. 1632 с.
  43. В.К. Острые тонзиллиты в детском возрасте: диагностика и лечение / В. К. Таточенко, М. Д. Бакрадзе, A.C. Дарманян // Современная педиатрия. 2009. — № 5 (27). — С. 63−67.
  44. В.Н. Инфекционные болезни у детей / В. Н. Тимченко. СПб.: СпецЛит, 2001 — 597 с.
  45. Уровень сывороточных цитокинов при лимфопролиферативных заболеваниях / Н. П. Домникова, Е. Е. Петрусенко, О. В. Решетников, С. Л. Рыжикова, H.A. вараксин // Новости «Вектор-Бест». 2010. — № 2 (56). -С. 4−7.
  46. А.И. Иммунологический профиль при хроническом вирусном гепатите «С» в ассоциации с герпес-вирусной инфекцией / А. И. Цуркану, Л. П. Андриеш // Аллергология и иммунология. 2009. — Том 10. — № 2. -С. 236−237.t
  47. О.Ю. Ассоциация рака гортани' с вирусами папилломы человека и Эпштейна-Барр / О. Ю. Шилова // Сибирский онкологический журнал -2007 Приложение № 2 — С. 126−127.
  48. О.Ю. Инфицированность онкогенными вирусами папилломы человека Эпштейна-Барр больных воспалительными и хроническими заболеваниями миндалин / О. Ю. Шилова //'Сибирский онкологический журнал 2009 — Приложение № 1 С. 220−221.
  49. Экспрессия маркеров апоптоза и пролиферации у больных с онкопатологией / O.A. Ставинская, В. П. Репина., A.B. Полетаева., Л. К. Добродеева, О. В. Кривоногова // Аллергология и иммунология. 2009. — Том 10. — № 2 — С. 254−255.
  50. Д.В. К вопросу о распространенности серологических маркеров вирусной инфекции Эпштейна-Барр у детей / Д. В. Южакова, С. А. Царькова, Д. В. Беседина // Аллергология и иммунология.- 2009. Том 10.-№ 1.-С. 61−62.
  51. Absence of Epstein-Barr virus in the brain and CFS of patients with multiple sclerosis / S.A. Sargsyan et al. // Neuology. 2010. — Vol. 74. — P. 11 271 135.
  52. Activation of the Epstein-Barr Virus BMRF1 and BZLF1 Promoters by ZEBRA in Saccharomyces cerevisiae / K. J. Countryman, L. Heston, L. Gradoville, H. Himmelfarb, S.H. Serdy, G. Miller // Journal of Virol. 1994. -Vol. 68 (11).-P. 7628−7633.
  53. Ahsan N. Epstein-Barr Virus Transforming Protein LMP1 Plays a Critical Role in Virus Production / N. Ahsan, T. Kanda, K. Nagashima, K. Takada / Journal of Virology. 2005. — Vol. 79 (7). — P. 4415−4424.
  54. AP-1 homolog BZLF1 of Epstein-Barr virus has two essential functions dependent on the epigenetic state of, the viral genome / M. Kalla, A. Schmeinck, M. Bergbauer, D. Pich, W. Hammerschmidt // PNAS. 2010. -Vol.-107.-P. 850−855.
  55. Avgil M. Herpes simplex virus and Epstein-Barr virus infections in pregnancy: consequences of neonatal or intrauterine infection / M. Avgil, A. Ornoy // Reprod Toxicol. 2006. — Vol. 21(24). — P. 436145.
  56. Bennett N J. Mononucleosis and Epstein-Barr Virus Infection / N.J. Dennett, J. Domachowske // eMedicine. Электронные данные — 2009. -Режим доступа: http://emedicine.medscape.com/specialties, свободный.
  57. Bieging К.Т. Epstein-Barr virus LMP2A bypasses p53 inactivation in a MYC model of lymphomagenesis // К. T. Bieging, A. C. Amick AC, R. Longnecker // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2009. Vol. 7. — 17 945−17 950.
  58. Binnicker M. J. Evaluation of a Multiplex Flow Immunoassay for Detection of Epstein-Barr Virus-Specific Antibodies / M. J. Binnicker et al. // Clinical and Vaccine Immunology. 2008. — Vol. 15 (9). — P. 1410−1413.
  59. Carville A. Comparative pathobiology of macaque lymphocryptoviruses / A. Carville, K. G. Mansfield // Comp. Med. 2008. — Vol. 58(1). — P. 57−67.
  60. Chronic Epstein-Barr virus-related hepatitis in immunocompetent patients / M. Petrova, M. Muhtarova, M. Nikolova, S. Magaev, H. Taskov, D. Nikolovska, Z. Krastev // World Journal of Gastroenterology 2006. — Vol. 12(35). — P. 5711−5716.
  61. Control of Epstein-Barr virus reactivation by activated CD40 and viral latent membrane protein 1 // B. Adler, E. Schaadt, B. Kempkes, U. Zimber-Strobl, B. Baier, G.W. Bornkamm // PNAS 2002. — Vol. 99 (1). — 437−442.
  62. Ebell M.H. Epstein-Barr virus infectious mononucleosis. / M.H. Ebell // Am Fam Physician. 2004. — Vol.70(7). — P. 1279−1287.
  63. Ehlin-Henriksson B. Epstein-Barr virus infection negatively impacts the CXCR4-dependent migration of tonsillar B cells / B. Ehlin-Henriksson, F. Mowafi, G. Klein, A. Nilsson // Immunology. 2006. — Vol. 117(3). — P. 37 985. •
  64. Epstein-Barr Virus (EBV)-Infected Monocytes Facilitate Dissemination of EBV within the Oral Mucosal Epithelium. / S. Tugizov, R. Herrera, P. Veluppillai, J. Greenspan, D. Greenspan, J: M. Palefsky // J. Virol. 2007. -Vol. 81(11).-P. 5484−5496.
  65. Fatal hepatitis during Epstein-Barr virus reactivation / B. Cacopardo, G. Nunnari, M.T. Mughini, S. Tosto, F. enanti, L. Nigro // Eur. Rev. Med. Parmacol. Sci. 2003. — Vol. 7. — P. 107−109.
  66. Guerreiro M. Human peripheral blood and bone marrow EBV-specific T-cell repertoire in latent infection reveals distinct memory T-cell subsets / M. Guerreiro et al. // Eur. J. Immuno. 2010. — Vol. 15. — P. 1566−1576.
  67. Gulley M.L. Laboratory Assays for Epstein-Barr Virus-Related Disease / M.L. Gulley, W. Tang // J. Mol. Diagn. 2008. — Vol. 10(4). — P. 279−292.
  68. Hess R.D. Routine Epstein-Barr virus diagnostics from the laboratory perspective: still challenging after 35 years / R.D. Hess // J. Clin. Microbiol. -2004. Vol. 42(8). — P. 3381−3387.
  69. Hjalgrim H., Askling J., Sorehsen P. et al. Risk of Hodgkin disease and other cancers after infectious mononucleosis / H. Hjalgrim, J. Askling, P. Sorehsen // J. Natl. Cancer Inst. 2000. -Vol. 92, N 18. -P. 1522−1528.
  70. HoImoy T. Vitamin D status modulates the immune response to Epstein Barr virus: Synergistic effect of risk factors in multiple sclerosis / T. Holmoy // Med. Hypohteses. 2008. -Vol. 70 (1). -P. 66−69.
  71. Hudnall S.D. Herpesvirus prevalence and viral load in healthy blood donors by quantitative real-time polymerase chain reaction / S.D. Hudnall et al. // Transfusion. 2008. — Vol. 48(6). — P. 1180−1187.
  72. Hui K.F. Suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) induces viral lytic cycle in Epstein-Barr virus-positive epithelial malignancies and mediates enhanced cell death / K. F. Hui, A. K. Chiang // Int. J. Cancer. 2010. — Vol. 126 — P. 24 792 489.
  73. Identification of novel helper epitopes of MAGE-A4 tumour antigen: useful tool for the propagation of Thl cells / T. Ohkuril, D. Wakital, K. Chamoto, Y. Togashi, H. Kitamura, T. Nishimura // British Journal of Cancer. 2009. -Vol. 100.-P. 1135−1143.
  74. IJpelaar H. Новые возможности пренатальной диагностики врожденного токсоплазмоза и цитомегаловирусной инфекции / Н. IJpelaar // Лаборатория. 2005. — № 7. — С. 47−54.
  75. Kanavaros H. Expression of p53, p21/wafl, bcl2, Rb and ki67 protein in Hodgkin lymphomas / H. Kanavaros, K. Sefanaki, V. Georgoulias // Histopathology. 2000. — Vol. 15(2). -P. 445−453.
  76. Kasahara, Y, Yachie A. Cell type specific infection of Epstein-Barr virus (EBV) in EBV-associated hemophagocytie lymphohistiocytosis and chronic active EBV infection // Crit Rev Oncjl Hematol.-2002.-Vol. 44, № 3.-p. 283 294.
  77. Kimura H. Identification of Epstein-Barr virus (EBV)-infected lymphocyte subtypes by flow cytometric in situ hybridization in EBV-associated lymphoproliferative diseases / H. Kimura et al. // J. Infect. Dis. 2009. -Vol. 200(7). — P. 1078−1087.
  78. Leigh R. Genitourinary manifestations of epstein-barr virus infections / R. Leigh, P. Nyirjesy // Curr. Infect. Dis. Rep. 2009. — Vol. 11(6). — P. 449−456.
  79. Lorenzo C.V. Genital ulceration as presenting symptom of infectious ononucleosis / C.V. Lorenzo, W.S. Robertson // J Am Board Fam Pract. -2005.-Vol. 18.-P. 67.
  80. Low prevalence of subgingival viruses in periodontitis patients / L. Nibali, C. Atkinson, P. Griffiths, U. Darbar, T. Rakmanee, J. Suvan, N. Donos // J. Clin. Periodontol. 2009. — Vol. 36 (11). — P. 928−932.
  81. Lucchesi W. Differential Gen Regulation by Epstein-Barr Virus Type 1 and Type 2 EBNA2 / W. Lucchesi et al. // Journal of Virology. 2008. — Vol. 82, № 15. — P.7456−7466.
  82. Lunemann J.D. EBV in MS: guilty by association? / J. D Lunemann, C. Munz // Trends Immunol. 2009. — Vol.30(6). — P. 243−248.
  83. Lunemann J.D. EBV in MS: guilty by association? / J. D Lunemann, C. Munz // Trends Immunol. 2009. — Vol.30(6). — P. 243−248.
  84. MaraS. Roles of Epstein-Barr virus glycoproteins gp350 and gp25 in the infection of human epithelial cells / S. Maruo, L. Yang, K. Takada // Journal of General Virology. 2001. — Vol. 82. — P. 2373−2383.
  85. Multiple sclerosis after Infectious Mononucleosis / T.R. Nielsen, K. Rostgaard, N.M. Nielsen, N. Koch-Henriksen, S. Haahr, P. S. Sorensen, H. Hjalgrim // ARHC NEUROL. 2007. — Vol. 64. — P. 72−75.
  86. Nuclear factor-Y and Epstein Barr virus in nasopharyngeal cancer / M.C. Chia, A. Leung, T. Krushel, N.M. Alajez, K.W. Lo, P. Busson, H.J. Klamut, C. Bastianutto, F.F. Liu // Clin. Cancer Res. 2008. — Vol. 14(4). — P. 984−994.
  87. Ozone hole and Southern Hemisphere climate change / S.W. Son, N F. Tandon, L.M. Polvani, D.W. Waugh // Geophysical Research Letters 2009. -P. 36.
  88. Palefsky J.M. Evidence for trafficking of Epstein-Barr virus strains between hairy leukoplakia and peripheral blood lymphocytes / J.M. Palefsky, J. Berline, D. Greenspan, J.S. Greenspan // J. Gen. Virol. 2002. — Vol. 83(Pt 2).-P. 317−321.
  89. Pender M. P. Preventing and curing multiple sclerosis by controlling Epstein-Barr virus infection / M.P. Pender // Autoimmun Rev. 2009. — Vol. 8(7).-P. 563−568.
  90. Poole B.D. Epstein-Barr virus, and molecular mimicry in systemic lupus erythematosus / B.D. Poole, H. Scofield, J.B. Harley, J.A. James // Autoimmunity. 2006. — Vol. 39(1). — P. 63−70.
  91. Resting B cells as a transfer vehicle for Epstein-Barr virus infection of epithelial cells / C. D. Shannon-Lowe, B. Neuhierl, G. Baldwin, A. B. Rickinson, H.J. Delecluse. // Microbiology. 2006. — Vol. 103(19). — P. 7201−7202.
  92. Salvetti M. Epstein-Barr virus and multiple sclerosis / M. Salvetti, G. Giovannoni, F. Aloisi // Curr Opin Neurol. 2009. — Vol. 22(3). — P. 201−206.
  93. Search for Anti-EA (D) Antibodies in Subjects with an «Isolated VCA IgG» Pattern / M. De Paschale, D. Cagnin, T. Cerulli, M.T. Manco, C. Agrappi, P. Mirri, A. Gatti, C. Rescaldani, P. Clerici. 2010. — Article ID 695 104,4 pages.
  94. Siennicka J. Laboratory diagnosis of Epstein-Barr virus infection / J. Siennicka, A. Trzcinska // Med. Dosw. Mikrobiol. 2007. — Vol. 59(3). — P. 259−266.
  95. Straus S.E. Epstein-Barr virus infections: biology, pathogenesis, and management / S.E. Straus, J.I. Cohen, G. Tosato, J. Meier // Ann. Intern. Med. -1993.- 118(1).-P. 45−58.
  96. Sung N.S. Epstein-Barr virus: Encyclopedia of life sciences Электронный ресурс. / N.S. Sung, J.S. Pagano // Nature Publ. Group. -2001. -Режим доступа: http://www.els.net, свободный.
  97. Systemic lupus erythematosus and Epstein-Barr virus / I. Tazi, S. Fehri, K. Elghrari, T. Ouazzani, N. Benchemsi // East Mediterr Health J. 2009. -Vol. 15(3). — P. 701−708.
  98. Tavani A., La Vecchia C., Franceschi S. et al. Medical history and risk of Hodgkin and nonJHodgkin lymphomas / A. Tavani, C. La Vecchia, S. Franceschi // Eur. J. Cancer Prev. -2000. -Vol. 9, N 1. -P. 59−64.
  99. Walther L.E. Infectious mononucleosis / L.E. Walther // HNO. 2005. -Vol. 53(4).-P. 383−392.
  100. Young L.S. Epstein-Barr virus: 40 years on / L.S. Young, A.B. Rickinson // Nat. Rev. Cancer. 2004. — Vol. 4(10). — P. 757−768.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?