Актуальность проблемы. С течением времени повышенный интерес к изучению патогенеза и результатов терапии климактерического синдрома не утрачивает своей актуальности. Это связано, прежде всего, с огромной популяцией женщин в возрасте старше 45 лет и медико-социальными проблемами, возникающими в этот период жизни. К 2025 году приблизительно 20% населения планеты будет старше 60 лет (Hill К., 1996), в России же в настоящее время возрастная группа 40−69 лет представлена 26 млн. женщин (Сметник В.П., 2001). Нередко этот возрастной период осложняется климактерическим синдромом, что отрицательно влияет на качество жизни женщины.
Климактерический синдром по данным разных авторов наблюдается у 40−60% женщин (Вихляева Е.М., 2000; Хашаева Т.Х.-М., 2000; Серов В. Н. и соавт., 2001). В Республике Мордовия частота климактерического синдрома составляет 49% среди женщин переходного возраста (Абрамова С.В., Пятыр-кина Е.С., 2002).
Терапия перименопаузальной патологии включает немедикаментозные, негормональные методы и использование препаратов половых гормонов. Применение немедикаментозных методов лечения (фототерапия, ЛФК, гидротерапия, психотерапия и др.) не всегда обеспечивает желаемый эффект. В настоящее время широко обсуждается использование заместительной гормональной терапии (ЗГТ) при климактерическом синдроме (Ткаченко Н.М. и соавт., 1997; Габуния М. С. и соавт., 2001; Зайдиева ЯЗ., 2003; Тихомиров А. Л., Олейник Ч. Г., 2003; Martinez F. et al., 1993; Bonilla-Musoles F., 1997; Eden J.A., 2001). Однако не всегда имеется возможность применять этот вид лечения из-за наличия противопоказаний, необходимого спектра обследования, дороговизны препаратов. Вместе с тем возможность возникновения некоторых осложнений (Урманчеева А.Ф., 2001; Todorova М., Kamenov Z. et al., 2003) и побочных действий гормональных препаратов на организм является существенным основанием для поиска других методов лечения. В настоящее время не существует оптимальных по эффективности схем лечения климактерического синдрома. Очень часто такие больные находятся на лечении одновременно у нескольких специалистов: невропатолога, кардиолога, гинеколога.
В литературе, посвященной изучению климактерического периода, до сих пор дискутируется вопрос о том, каков механизм угасания менструальной функции. Интерес медицинской и биологической науки к этому вопросу не ослабевает, так как он может стать ключевым в проблеме изучения продолжительности жизни и качества здоровья в переходном и пожилом возрасте. Климактерический синдром часто ассоциируется с одним из первых этапов старения женщины. Нарушения в климактерии затрагивают многие системы организма. По мнению большинства авторов, в развитии процессов старения важную роль играет состояние одной из основных адаптационных систем универсального регулирования — антиоксидантной. В работах ряда исследователей показана тесная взаимосвязь метаболизма стероидных гормонов и указанной системы (Чукаев С. А, Караченцев А. Н., 1997; Абрамченко В. В., 2001). Так, например, половые стероидные гормоны представляют неферментативное звено антиоксидантной системы, они принимают непосредственное участие в иммунных реакциях организма (Deucher G.P., 1992; Jik-kanen M.G., 1996). Из этого следует, что относительный или абсолютный дефицит эстрогенов, неизбежно сопровождающий старение женского организма, приводит к существенным сдвигам в регуляторных системах универсального реагирования. Подтверждением этого положения является весьма распространенная в современной литературе антиоксидантная теория старения. Несмотря на значительный интерес исследователей к данной проблеме, мы не нашли в литературе достаточных сведений о функционировании и регуляции процессов свободнорадикального окисления у женщин с климактерическим синдромом.
Изучение патофизиологии, клиники и терапии климактерического синдрома имеет важное медицинское и социальное значение. Это диктуется прогрессирующим увеличением средней продолжительности жизни женщины, а также возросшей ее социальной активностью. Целая гамма климактерических расстройств доказывает, что только комплексное обследование больных с изучением показателей состояния основных звеньев заинтересованных систем позволит разработать оптимальную программу их профилактики и лечения.
Цель исследования: изучить влияние раздельного и сочетанного применения селен-актива, сигетина и лазерной рефлексотерапии при коррекции гемодинамических и метаболических дисфункций у женщин с климактерическим синдромом.
Задачи исследования:
1. Изучить некоторые механизмы гемодинамических, метаболических расстройств у женщин с климактерическим синдромом.
2. Исследовать влияние стандартной терапии на показатели перекисного окисления липидов, регионарной гемодинамики и уровень гонадотропных гормонов гипофиза у женщин с климактерическим синдромом различной степени тяжести.
3. Исследовать эффекты селен-актива, сигетина и лазерной рефлексотерапии при их монои сочетанном действии на изучаемые показатели гомео-стаза у пациенток с климактерическим синдромом.
4. Провести оценку клинической эффективности применения селен-актива, сигетина и лазерной рефлексотерапии в комплексном лечении климактерического синдрома.
Научная новизна. Впервые с помощью допплерографии изучена интенсивность кровотока в сосудах матки и яичников у женщин, страдающих климактерическим синдромом. Установлено снижение интенсивности регионарного кровотока у больных климактерическим синдромом средней степени тяжести.
Выявлены эффекты влияния сигетина, селен-актива при их раздельном и сочетанном с лазеротерапией применении на клинические проявления климактерического синдрома, показатели перекисного окисления липидов, регионарную гемодинамику, некоторые показатели гормонального профиля пациенток с климактерическим синдромом.
Показано, что клинические позитивные эффекты комплексной терапии климактерического синдрома реализуются за счет улучшения кровотока в маточных и яичниковых артериях, нормализации процессов перекисного окисления липидов и гормонального дисбаланса.
На основании полученных результатов дана клиническая оценка эффективности предложенных терапевтических средств для лечения климактерического синдрома.
Практическая значимость. Показана роль гемодинамических на-. рушений, а также метаболической и гормональной дисфункции в генезе климактерических нарушений у женщин переходного возраста.
Дано научное обоснование и разработана оригинальная методика применения комплекса лечения климактерического синдрома с использованием сигетина, селен-актива и лазерной рефлексотерапии.
Показано, что комплексное лечение климактерического синдрома с применением данных препаратов и лазерной рефлексотерапии эффективно купирует нейровегетативные и обменно-эндокринные проявления патологического климактерия у женщин перии постменопаузального возраста.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. Климактерический синдром сопровождается накоплением продуктов перекисного окисления липидов, нарушением кровотока в маточных и яичниковых артериях, гормональным дисбалансом. Выраженность этих нарушений соответствует тяжести патологического процесса.
2. Стандартная терапия, ликвидируя клинические симптомы климактерического синдрома, не нормализует регионарную гемодинамику, процессы липопероксидации и не оказывает влияния на концентрацию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.
3. Использование в комплексном лечении климактерического синдрома сигетина, лазерорефлексотерапии, селен-актива и их комбинации снижает активность процессов липопероксидации, улучшает гемодина-мические показатели в матке и яичниках, нормализует соотношение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов.
Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практику работы МУЗ «Городская больница № 4» г. Саранска и женской консультации городской поликлиники № 5 г. Саранска. Основные положения работы используются при обучении студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре акушерства и гинекологии медицинского факультета ГОУВПО «МГУ им. Н.П. Огарева».
Работа выполнена на кафедре акушерства и гинекологии ГОУВПО «Мордовский государственный университет имени Н.П. Огарева» в соответствии с тематическим планом научных исследований (№ государственной регистрации 1 200 104 117).
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на ежегодных научно-практических конференциях Мордовского государственного университета имени Н. П. Огарева «Огаревские чтения» (Саранск, 2003 — 2005 гг.) — конференциях молодых ученых Мордовского университета (Саранск 2002 — 2006 гг.) — на Поволжской региональной научно-практической конференции (Ульяновск, 2002), Всероссийской научно-практической конференции акушеров-гинекологов «Современные технологии диагностики и лечения в акушерско-гинекологической клинике» (Саранск, 2004), научно-практической конференции «XV научные чтения памяти академика Н. Н. Бурденко (Пенза, 2006).
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, зарегистрировано три рационализаторских предложения (№ 1032, № 1033 и № 1034 от 10.03.06 г.).
Объем и структура работы.
Диссертация изложена на 147 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 29 таблицами и 18 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 230 источников, из которых 68 — иностранных авторов.
119 ВЫВОДЫ.
1. У больных климактерическим синдромом возникают нарушения го-меостаза — активация процессов перекисного окисления липидов, снижение кровотока в маточных и яичниковых артериях, гормональный дисбаланс (повышение концентрации фолликулостимулирующего гормона в 3,9 раза и снижение соотношения лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов). Выраженность этих нарушений зависит от степени тяжести климактерического синдрома.
2. Традиционное лечение климактерического синдрома оказывает кратковременное положительное действие на клинические проявления симпто-мокомплекса, но практически не влияет на мембранные реакции пероксида-ции, гемодинамику в матке и яичниках, выработку гонадотропных гормонов гипофиза.
3. Применение сигетина в комплексной терапии климактерического синдрома позитивно изменяет гормональный профиль, нормализует уровень фолликулостимулирующего гормона и соотношение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, но не оказывает существенного влияния на регионарную гемодинамику и реакции пероксидации.
4. Селен-актив в комплексном лечении климактерического синдрома положительно влияет на метаболический гомеостаз, снижая уровень малонового диальдегида в плазме и эритроцитах на 29,2% и 61,7% по отношению к исходным значениям, но незначительно повышает антиоксидантную защиту (активность каталазы крови), недостаточно корригирует расстройства регионарной гемодинамики и гормонопродуцирующую функцию гипофиза.
5. Лазерная рефлексотерапия на фоне стандартного лечения климактерического синдрома способствует нормализации периферической гемодинамики, корригирует гормональный дисбаланс, повышает активность каталазы в плазме крови.
6. Сочетанное применение лазерной рефлексотерапии, сигетина и селен-актива оказывает синхронное протективное действие на процессы липопе-роксидации, гормональный профиль и регионарный кровоток в матке и придатках, что способствует значительному уменьшению клинических проявлений климактерического синдрома.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Женщинам с климактерическим синдромом с целью устранения нейровегетативных проявлений и гемодинамических расстройств наряду с традиционным лечением целесообразно применять лазерную рефлексотерапию низкоинтенсивным лазерным излучением в импульсном режиме с частотой 4 Гц, длиной волны 0,638 мкм (курс 12 процедур), используя биологически активные точки: MC (IX)6, MC (IX)7, GI (II)11, GI (II)4, J (XIV)13, АР (Х)55, AP (XV)95, AP (VI)28.
2. С целью нормализации процессов липопероксидации у пациенток с климактерическим синдромом рекомендуется применять селен-актив в дозе 250 мг два раза в сутки в течения 30 дней. Для улучшения гормонопродуци-рующей функции гипофиза у пациенток с климактерическим синдромом целесообразно применять сигетин в дозе 100 мг в сутки в течение 30 дней.
3. С целью повышения эффективности лечения пациенток с климактерическим синдромом легкой и средней степени тяжести базисную терапию целесообразно дополнять сигетином в дозе 100 мг один раз в сутки, селен-активом по 250 мг 2 раза в день и лазерной рефлексотерапией низкоинтенсивным лазерным излучением в импульсном режиме с частотой 4 Гц, длиной волны 0,638 мкм (курс 12 процедур).