Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Эффекты производных янтарной кислоты при комбинированном катехоламиновом повреждении сердца в эксперименте

Диссертация: Эффекты производных янтарной кислоты при комбинированном катехоламиновом повреждении сердца в эксперименте
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Выявлено, что у животных с адреналин-окситоциновым повреждением на фоне системного аллоксанового повреждения в плазме крови повышается активность трансаминаз, амилазы, концентрация ионов калия, натрия, малонового диальдегида, снижается активность каталазы, в миокарде увеличивается концентрация малонового диальдегидапри электрокардиографическом исследовании выявлено удлинение интервала RR… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • Глава 1. Перспективные направления фармакотерапии метаболических нарушений
  • Глава 2. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Характеристика подопытных животных
    • 2. 2. Характеристика исследуемых соединений
    • 2. 3. Изучение острой токсичности соединений
    • 2. 4. Изучение эффектов соединений у животных с комбинированной патологией
      • 2. 4. 1. Моделирование инфаркта миокарда
      • 2. 4. 2. Модель комбинированной патологии: инфаркт миокарда и гиподинамия
      • 2. 4. 3. Модель комбинированной патологии: инфаркт миокарда и аллоксановое повреждение
      • 2. 4. 4. Модель острой экспериментальной гипоксии
      • 2. 4. 4. Модель острой экспериментальной гипоксии у животных с фармакологическим инфарктом миокарда
    • 2. 5. Методы проведения биохимических исследований
    • 2. 6. Статистическая обработка полученных результатов
  • Глава 3. Влияние солей янтарной кислоты на биохимические показатели при комбинированной экспериментальной патологии: инфаркт миокарда и гиподинамия
    • 3. 1. Острая токсичность исследуемых соединений
    • 3. 2. Влияние исследуемых препаратов на уровень трансаминаз и амилазы у мышей с фармакологическим повреждением миокарда и гиподинамией
      • 3. 2. 1. Изменение трансаминаз и амилазы в контрольной группе животных
      • 3. 2. 2. Влияние производных янтарной кислоты на активность амилазы и трансаминаз
  • 3−3- Изменение электролитного состава плазмы крови мышей при сочетании гиподинамии и фармакологического повреждения миокарда
    • 3. 3. 1. Изменение электролитного состава плазмы крови в контрольной группе мышей
    • 3. 3. 2. Изменение электролитного состава плазмы крови в экспериментальных группах мышей
  • З А. Изменение показателей перекисного окисления липидов (ПОЛ) при сочетании фармакологического повреждения-миокарда и гиподинамии
    • 3. 4. 1. Изменение показателей’ИОЛ плазмы крови
    • 3. 4. 2. Изменение уровня МДА в ткани миокарда
  • Глава 4. Влияние солеи янтарной кислотьгна биохимические показатели при комбинированной экспериментальной патологии: инфаркт миокарда и аллоксановая активация перекисного окисления липидов (ПОЛ)
    • 4. 1. Влияние исследуемых соединений на уровень трансаминаз и амилазы у мышеи с инфарктом миокарда и аллоксановым повреждением
      • 4. 1. 1. Изменение трансаминаз иiамилазы в контрольной группе
      • 4. 1. 2. Изменение уровня трансаминаз и- амилазы в экспериментальных группах животных.,
    • 4. 2. Влияние соединений. на уровень электролитов плазмы крови при сочетании инфаркта миокарда и аллоксанового повреждения
      • 4. 2. 1. Изменение электролитов плазмы в контрольной группе
      • 4. 2. 2. Изменение электролитов плазмы в экспериментальных группах
    • 4. 3. Влияниё соединений на параметры перекисного окисления липидов (ПОЛ) плазмы крови при сочетании инфаркта миокарда и аллоксанового повреждения
      • 4. 3. 1. Изменение параметров ПОЛ в-контрольной группе
      • 4. 3. 2. Изменение показателей ПОЛ’в экспериментальных группах
    • 4. 4. Влияние соединений на параметры перекисного окисления липидов (ПОЛ) тканей миокарда при сочетании инфаркта миокарда и аллоксанового повреждения
      • 4. 4. 1. Изменение параметров ПОЛ в контрольной группе
      • 4. 4. 2. Изменение показателей ПОЛ в экспериментальных группах
    • 4. 5. Влияние соединений на морфологические изменения в тканях миокарда при экспериментальном инфаркте миокарда и аллоксановом повреждении
  • Глава 5. Влияние солей янтарной кислоты на параметры ЭКГ при комбинированной экспериментальной патологии
    • 5. 1. Изменение параметров ЭКГ животных при сочетании инфаркта миокарда и гиподинамии
    • 5. 2. Изменение параметров ЭКГ животных при сочетании инфаркта миокарда и аллоксановой активации перекисного окисления липидов
    • 5. 3. Изменение параметров ЭКГ и продолжительность жизни животных при острой гипоксии
    • 5. 4. Изменение параметров ЭКГ и продолжительность жизни животных при сочетании инфаркта миокарда и острой гипоксии

Эффекты производных янтарной кислоты при комбинированном катехоламиновом повреждении сердца в эксперименте (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной смерти в развитых странах. (Белоусов Ю.Б., 2000; Голицын СЛ., 2002; Мазур Н. А., 2003; Мареев В. Ю., 2005). Как известно, развитие подавляющего большинства болезней системы кровообращения обусловлено метаболическими нарушениями, среди которых преобладают, прежде всего, изменения липидного и углеводного обменов. Таким образом, практически любое сердечно-сосудистое заболевание является лишь проявлением, часто необратимым, уже имеющегося системного патологического процесса. Поэтому, к сожалению, эти болезни редко диагностируются по «одиночке», чаще у пациентов выявляется сочетанная патология: ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сердечная недостаточность, цереброваскулярная болезнь, атеросклероз периферических артерий и др.

С другой стороны, сохраняющиеся метаболические нарушения при уже выявленных сердечно-сосудистых заболеваниях существенно ухудшают прогноз пациентов. Так, например, известно, что каждый «лишний» 1% гликилированного гемоглобина повышает риск смерти на 28%, независимо от наличия других факторов риска (артериальная гипертензия, дислипидемия, избыточная масса тела, курение).

Поэтому в клинике внутренних болезней приобретает большое значение возможность эффективной коррекции метаболических нарушений. Существует несколько возможностей воздействия: борьба с гипоксией и ацидозом, снижение активности свободнорадикальных процессов, устранение энергетического дефицита в органах и тканях.

Одним из широко используемых метаболических средств является янтарная кислота. Однако ее применение увеличивает потребление кислорода тканями, что в условиях гипоксии может ускорять гибель клеток (Котляров

А.А., 2004; Афанасьев В. В., 2005). Поэтому представляло интерес изучить фармакологические свойства аддуктов янтарной кислоты.

Цель. Изучить влияние производных янтарной кислоты с кислотно-аддитивными связями на метаболические, электрокардиографические и структурные изменения сердца экспериментальных животных при острой комбинированной патологии.

Задачи. Исходя из поставленной цели, решались следующие задачи:

1) исследовать острую токсичность производных янтарной кислоты и их влияние на летальность животных при остром адреналин-окситоциновом повреждении в сочетании с 14-дневной гиподинамией;

2) изучить влияние соединений на биохимические показатели и интенсивность перекисного окисления липидов при остром катехоламиновом повреждении в сочетании с гиподинамией и в сочетании с системным аллоксановым повреждением;

3) провести сравнительное изучение влияния производных янтарной кислоты на продолжительность жизни и параметры электрокардиограммы у животных с острой гипоксией;

4) оценить выраженность морфологических изменений в тканях сердца животных при остром катехоламиновом повреждении миокарда в сочетании с аллоксановым повреждением.

Научная новизна. Изучена острая токсичность соединений с кислотно-аддитивной структурой на основе янтарной кислоты и установлено, что LD50 исследованных соединений не превышает LD5o сукцината.

Установлено, что через сутки после адреналин-окситоцинового повреждения в плазме крови мышей повышается активность трансаминаз, концентрация ионов кальция, малонового диальдегида, каталазы, в миокарде увеличивается концентрация малонового диальдегидапри электрокардиографическом исследовании выявлено удлинение интервала RR и укорочение зубца R. После 14-ти дневной гиподинамии выявлена более высокая, чем в интактной группе, активность трансаминаз, концентрация ионов натрия, кальциясохраняется увеличение продолжительности интервала RR по сравнению с интактными животными. При профилактическом введении JIOC 689 и JIOC 52−92 ограничивается нарастание трансаминазприменение сукцината, ДОС 52−92, ДОС 6−89 уменьшает нарастание концентрации ионов натрия, кальцияисследованные соединения не предупреждают изменение параметров ЭКГ на фоне комбинированной экспериментальной патологии.

Выявлено, что у животных с адреналин-окситоциновым повреждением на фоне системного аллоксанового повреждения в плазме крови повышается активность трансаминаз, амилазы, концентрация ионов калия, натрия, малонового диальдегида, снижается активность каталазы, в миокарде увеличивается концентрация малонового диальдегидапри электрокардиографическом исследовании выявлено удлинение интервала RR, PR и укорочение зубца R. Показано, что профилактическое введение янтарной кислоты и ее производных ограничивает нарастание трансаминаз и амилазы, препятствует накоплению малонового диальдегида в плазме крови и в миокарде, эффект сукцината и ДОС 52−92 сопровождается повышением активности каталазы в плазме крови. Сукцинат ослабляет, а ДОС 52−92 усиливает отрицательное хронотропное действие комбинированной экспериментальной патологии.

Доказано, что введение ДОС 52−92 увеличивает продолжительность жизни в эксперименте после пережатия трахеи как интактных животных, так и животных с адреналин-окситоциновым повреждением, а ДОС 2−03 — только интактных животных. Протективный эффект ДОС 52−92 сопровождается ослаблением отрицательного хронотропного действия острой гипоксии у интактных мышей и у мышей с адреналин-окситоциновым повреждением и уменьшением отрицательного дромотропного эффекта гипоксии в атриовентрикулярной зоне у интактных животных.

Установлено, что на фоне введения производных янтарной кислоты животным с повторным адреналин-окситоциновым повреждением и системной активацией перекисного окисления липидов, вызванного введением аллоксана, уменьшается выраженность структурных изменений в тканях сердца.

Научно-практическая значимость работы. Результаты экспериментальных исследований доказывают целесообразность поиска эффективных метаболических соединений в ряду соединений с кислотно-аддитивными связями на основе янтарной кислоты.

Положения, выносимые на защиту.

1. Острая токсичность производных янтарной кислоты, изученных в работе, не превышает таковую препарата сравнения сукцината.

2. Производные янтарной кислоты уменьшают выраженность цитолитического синдрома и активность перекисного окисления липидов при адреналин-окситоциновом повреждении в сочетании с гиподинамией и адреналин-окситоциновом повреждении в сочетании с аллоксановой интоксикацией, наиболее выражен этот эффект у соединения с лабораторным шифром ДОС 52−92.

3. Профилактическое введение производного янтарной кислоты ЛОС 5292 увеличивает продолжительность жизни животных как при острой гипоксии вызванной у интактных животных, так и у животных с адреналин-окситоциновым повреждением, соединение ограничивает отрицательное хроно-и дромотропное действие острой патологии.

4. Производные янтарной кислоты уменьшают выраженность структурных изменений в тканях сердца животных при остром катехоламиновом повреждении миокарда в сочетании с аллоксановым повреждением.

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации, докладывались и обсуждались на конференции «Общество, здоровье, нация»

Саранск, 2005), всероссийской конференции «Успехи современного естествознания» (Сочи, 2006).

Публикации. По теме диссертации имеется 6 публикаций, из них 1 в журнале рецензируемом ВАК.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы с описанием материалов и методов исследования, трех глав с результатами собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и списка цитированной литературы. Работа содержит 168 страниц машинописного текста, 16 таблиц и 20 рисунков.

Список литературы

представлен 171 источниками, из них 111 отечественных и 70 иностранных.

выводы

1. Острая токсичность исследуемых соединений не превышает значение препарата сравнения — сукцината. Наибольшая токсичность установлена у ЛОС 18−92 (LD50 1250±120мг/кг). Наименьшая токсичность у ЛОС 52−92, ЛОС 2−03, ЛОС 3−03 (более 4000 мг/кг).

2. У животных с адреналин-окситоциновым повреждением миокарда и 14-дневной гиподинамией ЛОС 52−92 и ЛОС 6−89 уменьшают интенсивность цитолитического синдрома и развитие электролитных нарушений, превосходя препарат сравнения — сукцинат. Только при введении ЛОС 2−03достоверно снижается концентрация малонового альдегида в плазме крови и тканях миокарда.

3. У животных с повторным адреналин-окситоциновым повреждением миокарда и аллоксановым повреждением все исследованные соединения ограничивают развитие цитолитического синдрома и электролитных нарушений, уменьшают интенсивность ПОЛ в плазме крови и в миокарде, а на фоне введения сукцината и ЛОС 52−92 установлено увеличение активности каталазы.

4. На фоне применения исследуемых соединений уменьшается выраженность структурных изменений в сердца при повторном адреналин-окситоциновом повреждении миокарда на фоне аллоксановой интоксикации. Сукцинат, ЛОС 52−92 достоверно уменьшают количество срезов с венозным полнокровием, а ЛОС 52−92 также и число срезов с набуханием мышечных волокон

5. При введении ЛОС 52−92 животным с адреналин-окситоциновым повреждением миокарда и 14-дневной гиподинамией соединение оказывает более выраженное, чем в контроле замедление проведения в АВ узле. У животных с повторным катехоламиновым повреждением миокарда и острой аллоксановой интоксикацией сукцинат ослабляет, а ЛОС 52−92 усиливает отрицательное хронотропное действие комбинированной экспериментальной патологии. JIOC 2−03 ослабляет, JIOC 6−89, напротив, потенцирует замедление АВ проведения.

6. ЛОС 52−92 достоверно увеличивает продолжительность жизни при острой гипоксии как у интактных животных, так и у животных с адреналин-окситоциновым повреждением миокардаЛОС 2−03 — только у животных с экспериментальным инфарктом миокарда по сравнению с контрольной серией экспериментов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Результаты экспериментальных исследований доказывают целесообразность проведения скринингового поиска для выявления биологически активных соединений среди веществ с кислотно-аддитивной структурой.

2. Целесообразно дальнейшее изучение фармакологических активности соединений с лабораторным шифром ЛОС 52−92 и ЛОС 2−03.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.В. Действие гистидинсодержащих дипептидов в условиях ишемии и реперфузии изолированного сердца / В. В. Алабовский, А. А. Болдырев, А. А. Винокуров, В. Х. Щаврацкий //Биохимия 1997−1:91−102.
  2. А. А. Клинические горизонты кардиопротекции: «кальциевый след» триметазидина // Consilium medicum.-2005.-№ 9.-C.757−763.
  3. ВН. Средства профилактики преждевременного старения // Успехи геронтологии 2000, вып.4, 55−74.
  4. А.Р. Микроэлементы и про- и антиоксидантная активность крови при артериальной гипертензии / А. Р. Антонов, Е. А. Васькина, Ю. Д. Чернякин // Российский кардиологический журнал.-2006.-№ 5.-С.50−54.
  5. Г. П. Витамины С, Е и Р-каротин в терапии больных ИБС. Крах иллюзий и формирование нового стандарта // Сердце 2002−3:135−137.
  6. Е.И. Фармакологическая регуляция обмена энергетических субстратов в кардиомиоцитах при патологических состояниях, связанных с ишемией / Е. И. Асташкин, М. Г. Глезер // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. — № 7. — С. 28−30.
  7. С.А. Сравнительная эффективность эмоксипина и оксибутирата натрия при экспериментальной ишемии миокарда / С. А. Афанасьев, Е. Д. Алексеева, И. Б. Бардамова // Эксп. и клин. фарм. 1994−4:24−26.
  8. В.В. Цитофлавин в интенсивной терапии: Пособие для врачей. СПб., 2005. — 36 с.
  9. Афанасьев В. В. Клиническая фармакология реамберина: Пособие для врачей. СПб., 2005. — 44 с.
  10. А.А. Антигипоксические свойства органических соединений / А. А. Бакибаев, В. К. Горшкова, А. С. Саратиков //Хим.-фарм. журн. 1997−2:3−16.
  11. И.И., Гребенюк В. Н. Атопический дерматит у детей. М., 1999. С. 13−55.
  12. Балыкова JI. A, Экспериментально-клиническое исследование эффективности метаболической терапии нарушений ритма сердца: Автореф. дисс. докт. мед. наук. Казань 1999.
  13. Н.М. Исследование противоаритмической активности аминокислот: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Купавна 1998.
  14. Ю.Б. Особенности фармакокинетики лекарственных средств при хронической сердечной недостаточности / Ю. Б. Белоусов, А. А. Упницкий // Сердечная недостаточность. 2000. — № 4. — с. 152−162.
  15. M.JI. Элементы качественной оценки фармакологического эффекта. Л. «Медгиз» 1963:151с.
  16. А.С. Доклиническая оценка фармакологической активности смешанного глутамата калия и магния / А. С. Берлянд, Ю. Ф. Крылов, А. Г. Муляр и др. // Эксп. и клин. фарм. 1997−2:16−19.
  17. В.А. Реперфузионные артмии, механизмы развития, пути коррекции / В. А. Бобров, В. Н. Симорот // Тер. арх. 1993−9:27−31.
  18. С. А. Цитопротективная терапия при воспалительных заболеваниях миокарда// ФАРМиндекс-Практик.-2003.-№ 5.-С.5−21.
  19. М.Г. Никотиновая кислота (пролонгированная форма эндурацин) повышает толерантность липидтранспортной системы к атерогенному воздействию пищевых жиров // М. Г. Бубнова, Д. М. Аронов, Н. В. Перова и соавт. // Клин. фарм. и терапия 2002−4:26−30.
  20. В.Х. Сукцинат аммония -эффективный корректор циркуляторной гипоксии мозга / В. Х. Ваизов, Т. М. Плотникова, Т. В. Якимова, О. Е. Ваизова, А. С. Саратиков // Бюл. эксп. биол. и мед.-1994- 68(9):276−278.
  21. В.Д. Роль гуморальных факторов в патогенезе аритмий сердца / В. Д. Вахляев, А. В. Недоступ, Ц Д.А.арегородцев, М. Ю. Мазинг // Российский медицинский журнал 2000−2:54−56.
  22. О. В. Анализ течения острого инфаркта миокарда и результаты применения актовегина у больных с систолической дисфункцией левого желудочка: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Москва 2000: 24 с.
  23. В.В. Фармакологическая коррекция ишемизированного миокарда//М. «Антекс» 1993:254с.
  24. В.В., Пичугин В. В., Сернов Л. Н., Смирнов Л. Д. Противоишемический кардиопротекторный эффект мексидола. Кардиология 1996−11:59−62.
  25. А.П. Антиоксиданты цитопротекторы в кардиологии / А. П. Голиков, В. Ю. Полумисков, В. П. Михин и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2004. — № 6. — Ч. 2. — С. 66−74.
  26. А.П. Эффективность цитопротектора мексикора в неотложной кардиологии / А. П. Голиков, В. П. Михин, В. Ю. Полумисков и др. // Терапевт.архив. 2004.- Т. 76. — № 4. — С. 60−65.
  27. С.П. Грани пользы и риска в лечении желудочковых нарушений ритма сердца // Сердце. — 2002. Т.1 — № 2. — С. 57−64.
  28. Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды. Биохимия, 2002−2(67): 194−204.
  29. Н. Применение газового супероксида 02 в медицине. Российский медицинский журнал, 2003−4:11−21.
  30. Е.И., Графова В. Н., Решетняк В. К. Действие пирацетама и его комплекса с оксибутиратом натрия при нейропатическом болевом синдроме. Эксперим. клин, фармакол. 1996- 4: 8−10.
  31. Е.И., Формазюк В. Е., Сергиенко В. И., Горшкова Т. Н. Взаимодействие различных аминокислот, дипептидов и глутатиона с гипохлорит-анионом. Вестник РАМН 1995−3:34−36.
  32. Т.О., Бишеле Н. А. Применение вазоактивных препаратов для лечения ишемических заболеваний зрительного нерва и сетчатки. РМЖ 2000−1:28−34
  33. О.В., Чеснокова Л. Д., Шелякова Н. В. Опыт применения актовегина и инстенона в кардиологической и неврологической практике. Актовегин: новые аспекты применения в клинической практике (сбор. науч. статей). М. 1997:87−89.
  34. Л. Статистическое оценивание. М. «Статистика» 1976:598с.
  35. P.M., Келимбердиева Э. С., Тейблюм М. М. и др. Оценка эффективности метаболической терапии комплексом аминокислот у больных ишемической болезнью сердца пожилого возраста. Клин. мед. 1999−4:16−20.
  36. А.В. Фармакологическая коррекция пролонгированного иммобилизационного стресс-синдрома: Автореф. дис. докт. мед. наук. -Купавна, 1997.
  37. А.В., Костин Я. В., Инчина В. И. и др. Антиокислительные и гиполипидемические свойства мексидола и эмоксипина при длительном иммобилизационном стрессе. Хим. фарм. журн. 1998−5:3−5.
  38. И.А. Этиология, патогенез, клиническая диагностика, дифференциальная диагностика и лечение острых нарушений мозгового кровообращения. РМЖ 2003−10:686−695.
  39. Ю.Ю., Головко А. И., Софронов Г.А.: Янтарная кислота в системе средств метаболической коррекции функционального состояния и резистентности организма. СПб, Лань, 1998, 82 с.
  40. И.Л. Милдронат и триметазидин: сходство и различие // TERRA MEDICA nova 2002- 3:3−5.
  41. В.И. Активные формы кислорода, антиоксиданты и профилактика заболеваний сердца. РМЖ 2003−21:890−894.
  42. В.И. Эволюция концепций и метаболическая основа ишемической дисфункции миокарда // Кардиология. 2005. — № 8. — С. 23−27.
  43. Н.Н. Экспериментально-клиническое исследование противоаритмической активности комбинаций димефосфона с традиционными антиаритмическими средствами. Автореф. соиск. канд. мед.наук. Саранск 2000.
  44. Г. И., Теселкин Ю. О., Бабенкова И. В. и др. Влияние карнозина и его составляющих на свободнорадикальные реакции. Биол. мембраны. 1998−1:74−81.
  45. А.Х., Кудрин А. Н., Кактурский JI.B. и др. Свободнорадикальные перекисные механизмы патогенеза ишемии и инфаркта миокарда и их фармакологическая регуляция. Пат. физ. и эксп. тер. 1992−2:5−15.
  46. А.Х., Сыркин А. Д., Дривицина С. В., Кузнецов А. Б. Кислородные свободнорадикальные процессы в патогенезе ишемической болезни сердца и перспективность применения антиоксиданта убихинона для их коррекции. Кардиология 1997- 12:67.
  47. A.JI. Новости доказательной медицины // Сердце 2002−2:100−101.
  48. Терапевтическое действие янтарной кислоты/Под ред.М. Н. Кондрашевой, Пущино: Институт Биофизики АН СССР, 1976, 234 с.
  49. А.А. Фармакологическая коррекция кардиальных побочных эффектов противоаритмических средств // Автореф. дис. докт. мед. наук. -Купавна 2004:50с.
  50. А.А. Влияние метаболической терапии на результаты кардиоверсии при персистирующем мерцании предсердий / А. А. Котляров, Т. С. Александрова, Т. Н. Карякина, А. Н. Грибанов // Российский кардиологический журнал, 2008.-№ 3.-С.70−73.
  51. О.Д. Коррекция реамберином гипоксических состояний и факторов антиоксидантной защиты при атопическом дерматите у детей // Автореф. дис.к. м. н. М., 2000.
  52. А.О., Шкестерс А. П., Шкестерс И. Я. Изучение кардиозащитного эффекта а-токоферола и пантенола на модели экспериментальной ишемии сердца. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1994−6:574−576.
  53. М.С. Метаболические болезни сердца (Миокардии—" миокардозы—"миокардиодистрофии—"кардиомиопатии). СПб. ИКФ «Фолиант» 2000- 128с.
  54. Р., Шерлаг В.Дж. Клеточная электрофизиология и ишемия. Физиология и патофизиология сердца. Под ред. Н. Сперелакиса в 2 т. Т.1. М. Медицина 1998−503−527.
  55. В.З. Свободнорадикальные процессы при заболевании сердечно-сосудистой системы / В. З. Ланкин, А. К. Тихадзе, Ю. Н. Беленков // Кардиология—2000.-№ 7.-С.48−61.
  56. Л. А. Метаболическая (цитопротективная) терапия в кардиологии: от идеи до практического применения. Российский национальный конгресс кардиологов. Москва, 2003. Кардиоваск. тер. и проф. 2003 -2,3(приложение): 188.
  57. Л.А., Гайсин И. Р., Логачёва И. В. Эффективность антиоксидантной терапии у больных острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией. Казанский мед. журн. 1999−5:356−363.
  58. П.В. Клеточные и молекулярные механизмы кардиопатологии и принципы ее терапии. Сборник избранных лекций. «Достижения молекулярной биологии и разработка новых эффективных способов лечения болезней человека». М. 2000:71−97
  59. П.Ф., Сандриков В. А., Демуров Е. А. Адаптивные и патогенные эффекты реперфузии и реоксигенации миокарда. М. 1994:320с.
  60. И.В., Лещинский Л. А. Комплексная терапия больных ишемической болезнью сердца эналаприлом и антиоксид антами. Росс. кард, журнал. 1999−3:40−44.
  61. Л.Д., Атабаева Р. Е., Шепелева С. Ю. Антигипоксические эффекта некоторых производных 3-оксипиридинана изолированный миокард. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993−4:366−368.
  62. Н.П., Липчанекая Т. П. Состояние стресс-систем у больных с экстрасистолической аритмией, вызванной психоэмоциональным стрессом. Росс. кард, журнал. 2000−1:15−19.
  63. Е.И., Гришина Е. В., Окон И. С. Фармакологическая коррекция гипоксических состояний // В сб. НИИ фармакологии АМН СССР. 1989. С 80−82.
  64. В.И., Бузиашвили Ю. И., Осадчий К. К. и др. Сравнение эффективности реваскуляризации и медикаментозной терапии с применением триметазидина в восстановлении функций «спящего» («гибернирующего») миокарда Кардиология 2001−5:18−24.
  65. В.В., Ощепкова О. М., Семинский И. Ж. и др. Ограничение гиперпероксидации липидов и предупреждение стрессорных повреждений сердца производными глицина. Эксп. и клин, фармакол. 1996−5:23−25.
  66. В.Ю. Комментарии к рекомендациям по лечению сердечной недостаточности. Клин. фарм. и терапия 1999−4:19−22.
  67. Ф. 3. Защита сердца от ишемических повреждений: роль стресс-лимитирующих систем и стабилизация структур миокарда. Росс. кард, журнал 2001−5:49−59.
  68. С.А., Залинян М. Г., Баласанян М. Г., Топчян А. В. Центральные сосудистые и метаболические эффекты пироглутаминовой кислоты. Эксп. и клин, фармакол. 1994−1:22−24.
  69. Мутускина ЕА, Заржецкий ЮВ, Трубина ИЕ. и др.: Влияние янтарной кислоты на постреанимационную патологию ЦНС и организма в целом//Анестезиология и реаниматология.-1996- 5:61−63
  70. С.М. Аминокислоты и их производные как потенциальные средства фармакологической коррекции нарушений сердечного ритма и острой ишемии миокарда: Автореф. дис. докт. биол. наук. Купавна 1999:33с.
  71. А.О., Кутузова АЭ., Перепеч Н. Б. Применение милдроната в комплексной терапии хронической сердечной недостаточности. Клин. мед. 1999−3:41−43.
  72. Г. И., Корнякова В. В., Дятлова А. Ю., Мороз А. Ю. Клинико-функциональная оценка медикаментозной коррекции гемодинамики и обменных процессов организма у борцов греко-римского стиля. Тренер, 2004−4:32−34.
  73. В.И. Роль стресслимитирующих систем в патогенезе стрессорного повреждения миокарда. Пат. физ. и эксп. тер. 1995−4:3−7.
  74. В.И. Сахарный диабет у пожилых: соединения янтарной кислоты в лечении диабетической нейропатии //В.И.Один, Т. В. Беликова, Э. С. Пушкова / Успехи геронтологии, 2002.-ТОМ 3, СТ. 31 (стр. 263) выпуск 9
  75. В.И., Пушкова Э. С., Беликова Т.В.: Сахарный диабет в гериатрической практике.- СПб., 2000, 64 с.
  76. В.А. Метаболическая терапия ишемического инсульта. РМЖ 2002- 25:712−718.
  77. В.И., Пиотровский Л. Б., Григорьев И. А. Возбуждающие аминокислоты: нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств. Волгоград 1997:168с.
  78. О.И. Контролируемая реперфузия улучшает метаболическое и функциональное восстановление изолированного сердца крысы после тотальной ишемии / О. И. Писаренко, B.C. Шульженко, И. М. Студнева // Кардиология. 2006. — № 4. — С. 34−39.
  79. А.Э., Сметнев А. С., Попов В. В., Уранова Е. В. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда. Кардиология 2001−6:99−104.
  80. М.Е., Фельд Б. Н. Биоэлектрические механизмы фибрилляции желудочков при нарушениях коронарного кровообращения. Успехи физиол. наук. 1984−3:108−135.
  81. А.Б. Показатели перекисного окисления и атерогенных липопротеинов крови у больных ишемической болезнью сердца при применении антиоксидантов на фоне базисной терапии / А. Б. Рейзин, Ю. В. Тельных // Клиническая медицина. 2005. — N11. — С.63−64.
  82. А.Н., Максимов И. В., Марков В. А. и др. Оценка кардиопротекторного действия эмоксипина при тромболитической реперфузии миокарда. Кардиология 1994−3:4−7.
  83. И.Р., Саакян А.Г.: Двойная реципрокная регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в условиях патологии//Вопросы медицинской химии 1998, 44(2): 151−157
  84. И.В. Противоишемическая активность некоторых производных 3-оксипиридина и оксиникотиновой кислоты: Автореф. дис. канд. мед. наук. Купавна 1994:18с.
  85. Сергеев ВП, Снегирева ГВ, Гукасов ВМ., Гацура ВВ.: Соотношение антиоксидантного и противоишемического эффектов некоторых энергообеспечивающих средств//Бюл.эксп.биол. и мед. 1991−62 (10): 381−382
  86. JI.H. Фармакологическая коррекция регионарного метаболического ацидоза и ограничение зоны некроза при острой ишемии миокарда: Авторефер. дисс. докт. мед. наук. Купавна 1991:20с.
  87. JI.H., Гацура В. В. Элементы экспериментальной фармакологии. М., 2000−352 с.
  88. В.В. Комбинированная стресс-лимитирующая и антиаритмическая фармакотерапия нарушений ритма сердца различного генеза. Вест, аритмол. 1994−2:42−45.
  89. В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть организма. Биохимия 1999−12:1679−1688.
  90. В. А., Репин А. Н., Марков В. А. Антиагрегационная активность синтетического антиоксиданта эмоксипина. Эксп. и клин, фармакол. 1993−2:35−36.
  91. Н.А., Артамонова В. В. Действие натрия оксибутирата и эмоксипина на функциональное состояние поврежденного адреналином миокарда в эксперименте. Эксп. и клин, фармакол. 1998−2:30−32.
  92. М.А., Артамонова В. В. Современные возможности фармакологической регуляции метаболизма миокарда при экспериментальных катехоламиновых некрозах. Эксп. и клин, патология. 1998−1:70−73.
  93. В.А. Реперфузионные аритмии//Сердце, 2006.-Т.5.№ 1.-С. 12−17.
  94. С.Н., Акимова О. С., Демидова И. В. и др. Цитопротектор триметазидин в комплексной терапии тяжелой постинфарктной хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1999- 9:48−52.
  95. Д.Б., Утешев Б. С. Адгезивные молекулы как лекарственные препараты и объекты фармакологического воздействия при ишемии миокарда и реперфузии. Эксп. и клин, фармакол. 1997−3:83−88.
  96. О.В. Влияние соединения ПВ-174 на течение изадрин-питуитринового инфаркта у крыс. Вестник аритмологии 2002−25, приложение А:12.
  97. Я.С., Щеткин Д. И. Клиническая фармакология ноотропных препаратов и возможности их применения в кардиологии и гастроэнтерологии./Клин. фарм. и терапия 2002−2:70−73.
  98. С., Фрагассо Г., Дабровски П. и др. Влияние триметазидина на дисфункцию левого желудочка при ишемии у пациентов с ишемической болезнью сердца. Am. J. Cardiol. 1998−82.
  99. P.M. Оптимизация энергетического метаболизма у больных ишемической болезнью сердца. РМЖ 2001−15:622−627.
  100. А.В., Афонская Н. И., Черпаченко Н. М. Исследование протективного действия полигидрокси-1,4-нафтохинонов на модели экспериментальной окклюзии-реперфузии миокарда. Кардиология 1991−10:81−82.
  101. А.П. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А. П. Шепелев, И. В. Корниенко, А. В. Шестопалов, А. Ю. Антипов // Вопросы медицинской химии. Биомедицинская химия. — 2000.-Т.46. — № 2. — С. 28−34.
  102. Е.В. Желудочковые аритмии у больных ишемической болезнью сердца: современные концепции этиопатогенеза, диагностики и лечения / Е. В. Шляхто, И. В. Новикова, М. М. Рудаков, Т. В. Трешкур // Вестник аритмологии. 2002.- Т.ЗО. — № 12. — С.72−74.
  103. Г. С. Лишманов Ю.Б., Маслов Л. Н. Состояние стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем при остром инфаркте миокарда. Пат. физ. и эксп. тер. 1994−4:59−63.
  104. Н.Н., Бондарева З. Г., Рифель А. А. и др. Опыт применения инстенона и актовегина в кардиологической практике. Инстенон: опыт клинического применения. Под ред. Скоромца А. А. С-Пб. 2000:180−181.
  105. ACC/AHA/ACP-ASIM guidlines for the management of patients with chronic stable angina. J.A.C.C. 1999−33:2092−2197.
  106. Bansch D., Antz M., Boczor S. et al. Primary prevention of sudden cardiac death in idiopathic dilated cardiomyopathy: the Cardiomyopathy Trial (CAT). Circulation 2002−105:1453−1458.
  107. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease. Obes Res. 2003−11(11):1278−1289.
  108. Cargnoni A., Pasini E., Ceconi C. et al. Insight into cytoprotection with metabolic agents. Eur. Heart J. Supplements. 1999−1:40−48.
  109. Charnock J.S. Lipids and arrhythmias. Prog Lipid Res 1994−4:355−385.
  110. Cheraskin E. Antioxidants in health and disease. J. Am. Optom. Assoc. 1996- 1:50−57
  111. Christensen J.H., Christensen M.S., Dyerberg J., Schmidt E.B. Heart rate variability and fatty acid content of blood cell membranes: a doseresponse study with n-3 fatty acids. Am J of Clinic Nutrition 1999−3:331−337.
  112. Daskalopoulou S.S., Mikhailidis D.P., Elisaf M. Prevention and treatment of the metabolic syndrome. Angiology.2005−55(6):589−612.
  113. Datta S., Das D., Engelman R. et al. Enhanced myocardial protection by Nicitinic Acid, an antilipolytic compound: mechanism of action. Basic Res. Cardiol. 1989- 84:63−76.
  114. Detry J., Sellier P., Pennaforte S. et al. Trimetazidine: a new concept in the treatment of angina. Comparison with propranolol in patients with stable angina. Br. J. Clin. Pharmac. 1994−37:279−288.
  115. Diaz R., Paolasso E., Piegas L. et al. Metabolic modulation of acute myocardial infarction: the ECLA Glucose Insulin Potassium Pilot Trial. Circulation 1998−98: 2227−2234.
  116. Engler R. Free radical and granulocyte-mediated injury during myocardial ischemia and reperfusion. Am. J. Cardiol. 1989−10:19−23.
  117. Euler D.E. Reperfusion induced arrhythmias are not caused by generation of free radicals. Cardiov. Res. 1994−3:423.
  118. Fabiani J., Ponzio M., Emerit M. et al. Cardioprotective effect of trimetazidine during coronary artery graft surgery. J. Cardiovasc. Surg. 1992−33:486−491.
  119. Fantini E., Demaison L., Sentex E. et al. Some biochemical aspects of the protective effect of trimetazidine on rat cardiomyocytes during hypoxia and reoxygenation. J. Mol. Cell. Cardiol. 1994−26:949−958.
  120. Fath-Ordoubadi F., Beatt K. Glucose-Insulin-Potassium therapy for treatment of acute myocardial infarction: an overview of randomized placebo controlled trials. Circulation 1997−96:1152−1156.
  121. Fechner J., Artigou J.L., Goy E. et al. Toxicite des radicaux libres au cours de Tinsuffisance coronaire. Arch. Mai. Coeur. 1986−7:1017−1022.
  122. Ford E.S. The metabolic syndrome and mortality from cardiovascular disease and all cause: findings from National Health and Nutrition Examination Survey II Mortality Study. Atherosclerosis.2004−173(2):309−314.
  123. Frolkis V.V., Frolkis R. A, Dubur G.Ya., Khmelevsky Yu.V., Shevchuk V.G. at al. Antioxidants as antiarrhythmic drugs. Cardiology 1987−2:124 -132.
  124. Gabryel В., Trzeciak H.I. Nootropics: pharmacological properties and therapeutic use. Pol. J. Pharmacol. 1994−5:383−394.
  125. Isoma В., Lahti K., Almengren P., et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes Care.2001- 24(4):683−689.
  126. Izhar U., Schwalb H., Borman J.B., Merin G.J. Cardioprotective effect of L-arginine in myocardial ischemia and reperfusion in an isolated working rat heart model. Cardiovasc. Surg. 1998−3:321−329.
  127. Kaneko M., Hayashi H., Kobayashi A. Stunned myocardium and oxygen free radicals sarcolemmal membrane damage due to oxygen free radicals. Jpn. Circulat. J. 1991−55:885−892.
  128. Kereiakes D.J., Willerson J.T. Metabolic syndrome epidemic. Circulation. 2003- 108(13): 1552−1553.
  129. Kober G., Buck Т., Sievert H. et al. Myocardial protection during percutaneous transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine. Eur. Heart J. 1992−13: 1109−1115.
  130. Leea L. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment / L. Leea, J. Horowitzb, M. Frenneauxa // Eur. Heart J. 2004. — V. 25.-P. 634−641.
  131. Lopaschuk G. Optimizing cardiac energy metabolism: a new approach to treating ischemic heart disease. Eur. Heart J. Supplements. 1999−1:32−39.
  132. Lopaschuk G., Belke D., Gamble J. et al. Regulation of fatty acid oxidation in the mammalian heart in health and disease. Biochim. Biophys. Acta. 1994−1213:263−276.
  133. Malaisse W.J., Rasschaert J, Villanueve-Penacarrillo ML, Vaverde I.: Respiratory, ionic and functional effects of succinate esters in pancreatic islets// American Journal of Physiology, 1993- 264 (3): 428−434
  134. Malmberg K., Ryden L., Hamsten A. et al. Effects of insulin treatment on cause-specific one-year mortality in diabetic patients with acute myocardial infarction. DIGAMI study group. Eur. Heart J. 1996−17:1337−1344.
  135. McComack J., Barr R., Wolff A. et al. Ranolazine stimulates glucose oxidation in normoxic, ischemic and reperfused ischemic rat hearts. Circulation 1996−93:135−142.
  136. Menasche Ph., Grousset Ch., Piwnica A. Piegeurs des radicaux libres et preservation myocardique dans l’ischemie. Coeur. 1988−1:65−70.
  137. Michaelides A., Spiropoulos K., Dimopoulus K. et al. Antianginal efficacy of the combination of trimetazidine-propranolol compered with isosorbide dinitrate-propranolol in patients with stable angina. Clin. Drug Invest. 1997−13:116−122.
  138. Michaelides A., Vyssoulis G., Bonoris P. et al. Beneficial effects of trimetazidine in men with stable angina under beta-blocker treatment. Cur. Ther. Res. 1989−3:56−78.
  139. Ness A.R., Powles J.W., Khaw K.T. Vitamin С and cardiovascular disease: a systematic review. J. Cardiovasc. Risk. 1996−3(6):513−521.
  140. Oliver M., Opie I. Effect of glucose and fatty acids on myocardial ischemia and arrhytmias. Lancet 1994−343:155−158.
  141. Opie L., King L. Glucose and glycogen utilyzation in myocardial ischemia change in metabolism and consequence for myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1998−180: 3−26.
  142. Park J.N., Kwon H.M., Roh J.K. Metabolic syndrome is more associated with intracranial atherosclerosis than extracranial atherosclerosis. Eur J Neurol.2007−14(4):379−386.
  143. Pornin M., Harpey C., Allal J. et al. Lack of effects of trimetazidine on systemic heamodynamics in patients with coronary artery disease: a placebo-controlled study. Clinical trials and meta-analysis. 1994−29:49−56.
  144. Rackley C., Russel R., Rogers W. et al. Clinical experience with glucose-insulin-potassium-potassium therapy in acute myocardial infarctuin. Am. Heart. J. 1981−102:1038−1049.
  145. Russel R., Mommessin J., Taegtmeyer H. Propionyl-L-carnitine improvement in contractile function of rat hearts oxidizing acetoacetate. Am. J. Physiol. 1995−268:441−447.
  146. Sellier P., Audouin P., Payen B. et al. Acute effects of trimetazidine evaluated by exercize testing. Eur. J. Clin. Pharmacol. 1987−33:205−207.
  147. Sentex E., Sergiel J., Lucien A. et al. Trimetazidine increase phospholipid turnover in ventricular myocyte. Mol. Cell. Biochem. 1997:153−162.
  148. Singh R.B. Effect of coenzyme Q10 on risk of atherosclerosis in patients with recent myocardial infarction / R.B. Singh, N.S. Neki, K. Kartikey et al. // Molecular and Cellular Biochemistry.- 2003.- V. 264. Apr. (1−2). — P. 75−82.
  149. Stanley W., Lopaschuk G., Hall J. et al. Regulation of myocardial carbohydrate metabolism under normal and ischemic conditions. Cardiovasc. Res. 1997−33:243−257.
  150. Stanley W.C. Energy metabolism in the normal and failing heart: potential for theraputic interventions? / W.C. Stanley, M.P. Chandler // Cardiovasc. Res.-2002.-V. 7.- № 2.-P. 115−130.
  151. Taegtmeyer H. Cardiac metabolism as a target for the treatment of heart failure // Circulation. 2004.- V. 110. — № 8. — P. 894−896.
  152. Third report of the National Cholesterol Education Program (INCEP) expert panel on detection, evaluation, and treatment of high blood cholesterol in adults (Adult Treatment Panel III). NIH Publication.2001−5.N 01−3670.
  153. The EMIP-FR GROUP. Effect of 48-h intravenous trimetazidine on short-and long-term outcomes of patients with acute myocardial infarction, with and without thtombolytic therapy. Eur. Heart. J. 2000−21:1537−1546.
  154. Thompson J.A. Hess M.L. The oxygen free radical system: A fundamental mechanism in the production of myocardial necrosis. Progr. cardiovasc. dis. 1986- 6:449−452.
  155. Williams F., Tanda M., Kus M. et al. Trimetazidine inhibits neutrophil accumulation after myocardial ischemia and reperfusion in rabbits. J. Cardiovasc. Pharm. 1993−22:828−833.
  156. Walt P.W., Hundal H.S., Downie S., Rennie M.J. Glutamine increases protein synthesis in heart, sceletal muscle, liver and gut of dexamethasone-treated rats. Proc. Nutr. Soc. 1992−2:106.
  157. Witte K, Thackray S, Clark A et al. Clinical trials update: IMPROVEMENT-HF, COPERNICUS, MUSTIC, ASPECT-II, APRICOT and HEART. Eur. J. Heart Failuer 2000−2:455−60.
  158. Wossley R.L., Chen Y., Freimon J.P., Gillis R.A. Mechanism of the cardiotoxic actions of terfenadine. J. A.M.A. 1993−269:1532−1538.
  159. Zhang T.M., Bjorkling F, Malaisse W.I.: In vivo stimulation of insulin secretion by novel esters of succinic acid// Horm. Metab. Res. 1995−27(5):251−252.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?