Макрофаги фагоцитируют M. tuberculosis или споры гриба в результате распознавания сахаров патогенов через систему TLR, однако киллинг наблюдают лишь через 20−24 ч, спустя 6−12 ч после завершения фагоцитоза.
Механизмы, обеспечивающие киллинг бактерий изучены недостаточно. Определенную роль в этих процессах играют эндосомальные протеазы.
Роль нейтрофилов
TLR рецепторы также обнаружены и на тучных клетках и эпителиоцитах. Состав TLR на этих клетках представлен не полностью, и их экспрессия ниже, чем на макрофагах и дендритных клетках. Тем не менее, их активация через систему TLR приводит к выбросу ряда цитокинов и хемокинов, что в свою очередь приводит к хомингу нейтрофилов в место попадания инфекции. Так же как и макрофаги, нейтрофилы взаимодействуют с патогенами, распознавая галактоманан клеточной стенки. Основным механизмом киллинга является продукция перекисных радикалов кислорода, а также дегрануляция нейтрофилов. Этот процесс протекает быстро, так как 50% патогенов погибают за первые 2 ч инкубации клеток. Основной молекулой, повреждающей стенку патогенов, является, вероятно, сериновая протеаза, входящая в состав гранул фагоцитов.
Прочие клетки, такие как тромбоциты, тучные, эпителиальные, базофилы и эозинофилы, также могут принимать участие в защите против M. tuberculosis за счет связывания через TLR рецепторы, усиливая нейтрофил-опосредованную реакцию, а также оказывая повреждающее действие на патогены за счет продукции дефенсинов.
Суммируя вышесказанное, можно сделать вывод, что способность эффективно удалять патогены с поверхности слизистых, а также устойчивость фагоцитов к внутрифагосомальным возбудителям инфекций являются основными протективными факторами при защите от туберкулеза. Нарушения в этих звеньях врожденного иммунитета могут постепенно приводить к заболеванию, особенно на фоне прочих предрасполагающих факторов таких, как лечение кортикостероидами, наличие хронических заболеваний, рак, ВИЧ или трансплантация органов.
