Типы деменции и ее фармакологическое лечение

Демемнция (лат. dementia — безумие) — приобретённое слабоумие, стойкое снижение познавательной деятельности с утратой в той или иной степени ранее усвоенных знаний и практических навыков и затруднением или невозможностью приобретения новых. В отличие от умственной отсталости (олигофрении), слабоумия врождённого или приобретённого в младенчестве, представляющей собой недоразвитие психики, деменция — это распад психических функций, происходящий в результате поражений мозга, часто — в молодости в результате аддитивного поведения, а наиболее часто — в старости (сенильная деменция; от лат. senilis — старческий, стариковский). В народе сенильная деменция носит название старческий марамзм. По данным ВОЗ во всём мире насчитывается около 35,6 миллиона людей с деменцией. Ожидается, что это число удвоится к 2030 году до 65,7 миллиона и более чем утроится к 2050 году до 115,4 миллиона.

По локализации выделяют:

• · корковую — с преимущественным поражением коры головного мозга (болезнь Альцгеймера, лобно-височная лобарная дегенерация, алкогольная энцефалопатия);
• · подкорковую — с преимущественным поражением подкорковых структур (прогрессирующий надъядерный паралич, болезнь Хантингтона, болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция (поражение белого вещества));
• · корково-подкорковую (болезнь с тельцами Леви, корково-базальная дегенерация, сосудистая деменция);
• · мультифокальную — с множественными очаговыми поражениями (болезнь Крейтцфельдта — Якоба).

Критерии

Нарушение кратковременной и долговременной памяти (по данным психиатрического интервью, субъективного и объективного анамнезов, нейрои патопсихологической диагностики).

• 1. По меньшей мере, одно из следующего:
  • · Нарушение абстрактного мышления
  • · Нарушение критики, обнаруживаемое как неспособность строить реальные планы в отношении окружающих, родственников и вопросов, связанных с работой
  • · Нейропсихологические симптомы и синдромы: афазия, апраксия, агнозия («три А»), а также нарушение оптико-пространственных функций и конструктивной деятельности.
  • · Личностные изменения.
• 2. Социальная дезадаптация в семье и на работе.
• 3. Отсутствие проявлений делирия в период деменции.
• 4. Наличие органического фактора в истории болезни (по результатам лабораторных исследований, анализов и т. п.).

Степени тяжести деменции

• 1. Лёгкая. Хотя работа и социальная деятельность существенно нарушены, способность к самостоятельной жизни сохраняется, с соблюдением правил личной гигиены и относительной сохранностью критики.
• 2. Умеренная. Предоставлять больного самому себе рискованно, требуется определенный надзор.
• 3. Тяжёлая. Повседневная деятельность настолько нарушена, что требуется постоянный надзор (например, больной не в состоянии выполнять правила личной гигиены, не понимает, что ему говорят и сам не говорит).

Типы деменций

Основная классификация деменций позднего возраста

• 1. Сосудистые деменции (церебральный атеросклероз).
• 2. Атрофические деменции (болезнь Альцгеймера, болезнь Пика).
• 3. Смешанные.

Синдромальная классификация [править | править вики-текст].

• · Лакунарное (дисмнестическое) слабоумие. Больше всего страдает память: прогрессирующая и фиксационная амнезия. Больные могут компенсировать свой дефект, записывая важное на бумаге и т. п. Эмоционально-личностная сфера страдает негрубо: ядро личности не затрагивается, возможны сентиментальность, слезливость и эмоциональная лабильность. Пример: болезнь Альцгеймера (см. ниже).
• · Тотальное слабоумие. Грубые нарушения как в познавательной сфере (патология памяти, нарушения абстрактного мышления, произвольного внимания и восприятия) и личности (расстройства нравственности: исчезают чувства долга, деликатность, корректность, вежливость, стыдливость; разрушается ядро личности). Причины: локальные атрофические и сосудистые поражения лобных долей мозга. Пример: болезнь Пика (см. ниже).
• · Болемзнь Альцгемймера (также сенильная деменция альцгеймеровского типа) — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1906 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет, но существует и ранняя болезнь Альцгеймера — редкая форма заболевания. Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо.
• · У каждого человека болезнь протекает по-своему, но при этом наблюдается ряд общих симптомов. Первые заметные проявления обычно по ошибке связывают с преклонным возрастом или объясняют влиянием стресса.
• · Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти, этот симптом может проявляться, например, неспособностью вспомнить недавно заученную информацию. При обращении к врачу и подозрении на болезнь Альцгеймера для уточнения диагноза обычно анализируют поведение, проводят серию когнитивных тестов, если возможно, проводится магнитно-резонансная томография (МРТ) .
• · С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти. Индивидуальный прогноз затруднён из-за вариаций в длительности течения болезни, которая может развиваться подспудно на протяжении длительного времени, прежде, чем станут заметны симптомы и будет поставлен диагноз. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза составляет около семи лет, менее трёх процентов больных живут более четырнадцати лет.
• · В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и хода болезни Альцгеймера. Исследования говорят об ассоциации болезни с накоплением бляшек и нейрофибриллярных клубков в тканях мозга. Современные методы терапии лишь несколько смягчают симптомы, но пока не позволяют ни остановить, ни замедлить развитие заболевания. Множество перспективных методов терапии достигли этапа клинических испытаний, число которых на 2008 год составляло более пятисот, однако неясно, будет ли доказана их эффективность. Две американские компании прекратили разработку некогда перспективного препарата для облегчения последствий потери памяти при болезни Альцгеймера после двух клинических исследований, в ходе которых средство не смогло помочь больным. Исследователи сообщили, что положительная динамика заболевания у пациентов в легкой или ранней стадии болезни Альцгеймера не отличалась от таковой в контрольной группе пациентов, которым давали плацебо. Компании Pfizer и Johnson&Johnson заявили, что все другие исследования в этой области были прекращены. В настоящее время лекарства от болезни Альцгеймера не существует. Предлагается множество способов предупредить болезнь Альцгеймера, но не отмечено их воздействия на ход заболевания и его тяжесть. Как для предупреждения, так и для борьбы с болезнью часто рекомендуют заниматься физическими упражнениями, стимулировать мышление и придерживаться сбалансированной диеты.
• · Болезнь Альцгеймера принадлежит к заболеваниям, накладывающим самый тяжёлый финансовый груз на общество в развитых страна

Мультиинфарктная деменция

Когнитивные нарушения, развившиеся в результате нескольких инсультов, называют мультиинфарктной деменцией. Инсульты могут быть обширными или ограниченными (например, лакунарными) и обычно локализуются в разных участках головного мозга. Выраженность деменции отчасти зависит от площади пораженной коры головного мозга. Несколько чаще деменция встречается при поражении левого полушария, независимо от того, поражены ли речевые центры.

Неврологические нарушения при мультиинфарктной деменции нарастают ступенчато. Заболевание развивается, как правило, на фоне артериальной гипертонии, сахарного диабета, ИБС, распространенного атеросклероза. При неврологическом исследовании обычно находят очаговые нарушения, например гемипарез, односторонние патологические разгибательные рефлексы, выпадение полей зрения или псевдобульбарный паралич.

КТ или МРТ выявляют множественные инфаркты головного мозга. Таким образом, дифференциальный диагноз с болезнью Альцгеймера основан на данных анамнеза и результатах КТ или МРТ. Однако, поскольку оба эти заболевания встречаются часто, они могут сочетаться.

С возрастом в сосудах головного мозга накапливается бета-амилоидный белок, что ведет к развитию амилоидной ангиопатии. Это состояние не приводит к деменции, но увеличивает рисквнутримозговых кровоизлияний. У пожилых с болезнью Альцгеймера, страдающих амилоидной ангиопатией и артериальной гипертонией, повышен риск ишемического инсульта. По некоторым данным, аллель Е4 гена апопротеина Е является фактором риска амилоидной ангиопатии, не связанной с болезнью Альцгеймера.

Болемзнь Паркинсомна (синонимы: идиопатический синдром паркинсонизма, дрожательный паралич) — медленно прогрессирующее хроническое неврологическое заболевание, характерное для лиц старшей возрастной группы. Относится к дегенеративным заболеваниям экстрапирамидной моторной системы. Вызвано прогрессирующим разрушением и гибелью нейронов, вырабатывающих нейромедиатор дофамин, — прежде всего в чёрной субстанции, а также и в других отделах центральной нервной системы. Недостаточная выработка дофамина ведет к активирующему влиянию базальных ганглиев на кору головного мозга. Ведущими симптомами (иначе: основные или кардинальные симптомы) являются:

• · мышечная ригидность
• · гипокинезия
• · тремор
• · постуральная неустойчивость

Леводоп

Леводопу используют вместо дофамина (последний не проникает через гематоэнцефалический барьер) для увеличения содержание дофамина в полосатом теле. Леводопа — предшественник, из которого путем декарбоксилирования образуется дофамин. Леводопа проникает через гематоэнцефалический барьер, подвергается декарбоксилированию и увеличивает содержание дофамина, что позволяет противостоять чрезмерной стриарной холинергической активности и восстановить равновесие между этими системами. Леводопа быстро абсорбируется из тонкой кишки активной транспортной системой для ароматических аминокислот. Его абсорбции могут мешать диетические ароматические аминокислоты, повышенная желудочная кислотность, замедление эвакуации желудочного содержимого и присутствие пищи. Пиковые концентрации в плазме достигаются через 1−2 час после приема дозы препарата. Период полувыведения в плазме — 1−3 час из-за интенсивного метаболизма в стенке кишечника. Леводопа также метаболизируется в крови и периферических тканях, и только 1% назначенной дозы достигает мозга. Дофамин — главный периферический продукт метаболизма леводопы, который ответственен за большинство периферических неблагоприятных эффектов леводопы. Другие продукты метаболизма — гомованиловая и 3,4-дигидрофенилуксусная кислоты. Периферический метаболизм леводопы означает, что для получения терапевтических эффектов в мозге нужно назначать большие дозы, но такие дозы вызывают много неблагоприятных эффектов. Периферические побочные эффекты леводопы можно уменьшить комбинацией с периферическим ингибитором дофадекарбоксилазы или одновременным назначением домперидона или селегилина. Побочные эффекты можно уменьшить, комбинируя леводопу с периферическим ингибитором дофа-декарбоксилазы типа карбидопы или бенсера-зида. Оба препарата уменьшают периферический метаболизм леводопы так, что ее можно использовать в более низких дозах. Ни карбидопа, ни бенсеразид не проникают через гематоэнцефалический барьер, следовательно, они блокируют метаболизм только на периферии.

Дофаминомиметики (агонисты дофаминовых рецепторов, дофаминергические средства) Общие сведения К дофаминомиметикам (дофаминергическим средствам, агонистам дофаминовых рецепторов) относятся вещества, оказывающие стимулирующее действие на дофаминовые рецепторы, или способствующие накоплению дофамина в синаптической щели (повышающие его синтез или препятствующие биодеградации).

Дофаминовые рецепторы (D-рецепторы) локализованы в головном мозге. Они классифицируются в зависимости от их биохимических и фармакологических свойств. Рецепторы, активирующие аденилатциклазу, называются D1-, а неактивирующие — D2-дофаминовыми рецепторами. При активации аденилатциклазы образуется цАМФ, который может быть медиатором в реализации определенных специфических эффектов дофамина.

D1 — дофаминовые рецепторы расположены на стриарных нейронах, проецирующихся на ретикулярную часть черной субстанции.

D2-дофаминовые рецепторы локализованы холинергических и ГАМКергических нейронах стриатума и на дофаминовых нейронах черной субстанции.

В настоящее время идентифицировано не менее пяти подтипов рецепторов. Некоторые из них имеют фармакологические свойства D1 рецепторов (D1, D5), другие — свойства D2 рецепторов (D2, D3, D4).

Дофаминомиметики применяются при болезни Паркинсона, паркинсонизме, а также в случаях, когда возникает необходимость подавить послеродовую лактацию (гибель новорожденного, маститы).

Эффективность антипаркинсонического действия агонистов дофаминовых рецепторов (дофаминомиметиков) зависит от стимуляции ими D2-дофаминовых рецепторов, однако для развития максимального эффекта может потребоваться стимуляция D1-дофаминовых рецепторов.

Высокая в норме концентрация дофамина в базальных ганглиях головного мозга при паркинсонизме снижена. В мозгу больных паркинсонизмом истощены ферменты, отвечающие за синтез дофамина, поэтому препараты, напрямую действующие на дофаминовые рецепторы, могут эффективно дополнять действие препарата леводопа, который является естественным предшественником дофамина и восполняет его содержание в нейронах.

Существует несколько агонистов дофамина (дофаминомиметиков) с антипаркинсонической активностью.

Так, антипаркинсоническим действием обладают дериваты алкалоидов спорыньи (бромокриптин и перголид), которые являются агонистами D1 — и D2-дофаминовых рецепторов; селективные агонисты D2-дофаминовых рецепторов (прамипексол, ропинирол), селективные инигибиторы МАО (селегинин); ингибиторы катехол-орто-метилтрансферазы (толкапон и энтакапон); стимуляторы дофаминергической передачи в ЦНС (амантадин, мемантин, пирибедил).

Дофаминергические нейроны имеют пресинаптические ауторецепторы, которые влияют на активность нейрона, синтез и высвобождение дофамина.

Агонисты дофаминовых рецепторов обладают нейропротекторными свойствами, которые обусловлены уменьшением синаптического кругооборота дофамина, стимуляцией D1-рецепторов, а также синтезом белков с антиоксидантными свойствами, стимуляцией аутотрофической активности нейронов, уменьшением уровня глутамата.

Один из препаратов, относящихся к этой группе, допамин, обладает кардиотоническим и гипотензивным действием.

Механизм действия.

Эффективность антипаркинсонического действия агонистов дофамина (дофаминомиметиков) зависит от стимуляции ими D2-дофаминовых рецепторов, однако для развития максимального эффекта может потребоваться стимуляция D1 — дофаминовых рецепторов.

Агонисты дофаминовых рецепторов обладают нейропротекторными свойствами, которые обусловлены уменьшением синаптического кругооборота дофамина, стимуляцией D1-рецепторов, а также синтезом белков с антиоксидантными свойствами, стимуляцией аутотрофической активности нейронов, уменьшением уровня глутамата.

Допамин обладает кардиотоническим и гипертензивным действием.

Противопоказания.

§ Допамин.

Тиреотоксикоз, феохромоцитома, закрытоугольная форма глаукомы, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, аритмии. Противопоказан больным с бронхиальной астмой, имеющим повышенную чувствительность к дисульфиту.

В периоде беременности допамин назначают только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для эмбриона, плода.

Побочные эффекты.

При применении агонистов дофамина часто возникает анорексия, тошнота и рвота, проявление которых можно уменьшить, принимая препарат во время приема пищи. Могут появляться запоры, симптомы рефлюкс-эзофагита. Могут возникать кровотечения и язвы.

В начале терапии может возникать ортостатическая гипотензия. Безболезненный вазоспазм пальцев — это осложнение длительного лечения, оно обратимо при снижении дозы препаратов. Возможны аритмии (служат причиной отмены препаратов).

Дискинезии (аномальные движения, сходные с таковыми при приеме леводопы) могут вызываться бромокриптином. В этих случаях необходимо снизить дозу препарата.

К осложнениям дофаминергической терапии можно отнести: нарушения сознания, галлюцинации, бред. Они возникают при комбинированной терапии. Исчезают после прерывания лечения.

Другими побочными эффектами являются: головная боль, бессонница, легочные инфильтраты, эритромелалгия (покраснение и припухлость ног или рук, иногда с артралгией). Эти симптомы исчезают после отмены препаратов.

Эрголиновые производные (бромокриптин, перголид, каберголин) чаще вызывают периферические побочные эффекты (эритромиалгии, легочный и ретроперитонеальный фиброзы, синдром Рейно), чем неэрголиновые производные (прамипексол, ропинирол, хинаголид).

Бромокриптин — лекарственное средство, стимулятор центральных и периферических дофаминовых рецепторов D2 (полусинтетическое производное алкалоида спорыньи). Фармакологическое действие Препарат активно влияет на кругооборот дофамина и норадреналина в центральной нервной системе (ЦНС), уменьшает выделение серотонина.

В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса бромокриптин оказывает характерное тормозящее влияние на секрецию гормонов передней доли гипофиза, особенно пролактина и соматотропина. Эндогенный дофамин является физиологическимингибитором секреции этих гормонов.

Синтеза пролактина бромокриптин не нарушает. Тормозящее влияние на секрецию гормона снимается блокаторами дофаминовых рецепторов (например, хлорпромазином).

Бромокриптин (как и апоморфин, также являющийся стимулятором Д2-рецепторов) оказывает рвотное действие, снижает температуру тела, уменьшает акинезию, вызванную резерпином, тетрабеназином, антипсихотическими препаратами. Препарат оказывает гипотензивное действие, связанное с влиянием на ЦНС, воздействует на симпатические нервные окончания и гладкую мускулатуру сосудов. Снижает содержание вкрови катехоламинов.

В отличие от эргометрина, метилэргометрина и других аналогичных препаратов спорыньи он не оказывает «маточного» (окситоцического) действия. Наоборот, он угнетает сокращения матки, вызванные метилэргометрином.

деменция дофаминовый рецептор диагностика.

Фармакокинетика

Абсорбция — 28% (25−30%), период полуабсорбции — 20 мин. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень, биодоступность — 6%. Связь с белками плазмы (альбумины) — 90−96%. TCmax — 1−3 ч. T_½ двуфазный: 4−4.5 ч — альфа фаза, 15 ч — окончательная. Выводится с желчью в виде метаболитов, через почки — 6%.

Показания Нарушения менструального цикла, женское бесплодие: — пролактинзависимые заболевания и состояния, сопровождающиеся или не сопровождающиеся гиперпролактинемией: аменорея (сопровождающаяся и не сопровождающаяся галактореей); олигоменорея; недостаточность лютеиновой фазы; вторичная гиперпролактинемия на фоне приема лекарственных средств (например некоторых психоактивных или гипотензивных лекарственных средств); - пролактиннезависимое женское бесплодие: синдром поликистозных яичников; ановуляторные циклы (в дополнение к антиэстрогенам, например кломифену). Предменструальный синдром — болезненность молочных желез; отёки, связанные с фазой цикла; метеоризм; нарушения настроения. Гиперпролактинемия у мужчин: пролактинзависимый гипогонадизм (олигоспермия, потеря либидо, импотенция). Пролактиномы: консервативное лечение пролактинсекретирующих микро — и макроаденом гипофиза; предоперационная подготовка для уменьшения объема опухоли и облегчения ее удаления; послеоперационное лечение, если уровень пролактина остается повышенным. Акромегалия: в качестве дополнительного лекарственного средства в комплексе с лучевой терапией и оперативным лечением или, в особых случаях, как альтернатива хирургическому или лучевому лечению. Подавление лактации: предотвращение или прекращение послеродовой лактации по медицинским показаниям: предотвращение лактации послеаборта; послеродовое нагрубание молочных желез; начинающийся послеродовой мастит. Доброкачественные заболевания молочных желез: масталгия (в изолированном виде, а также в сочетании с предменструальным синдромом, доброкачественными узловыми или кистозными изменениями); доброкачественные узловые и/или кистозные изменения, особенно фиброзно-кистозная мастопатия. Болезнь Паркинсона: все стадии идиопатической болезни Паркинсона и постэнцефалитического паркинсонизма (в виде монотерапии либо в комбинации с др. противопаркинсоническими лекарственными средствами).

Противопоказания Гиперчувствительность, гестоз, артериальная гипертензия в послеродовом периоде, заболевания сердечно-сосудистой системы, заболевания клапанного аппарата сердца в анамнезе, эндогенные психозы, неконтролируемая артериальная гипертензия, печеночная недостаточность.

C осторожностью

Беременность, период лактации (выделяется с молоком).

Амантадимн — противовирусный и, одновременно, антипаркинсонический дофаминэргический препарат, химически — трициклический аминоадамантан, производное адамантана — 1-Аминоадамантана гидрохлорид, или 1-адамантиламина гидрохлорид. Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок горького вкуса.

Согласно данным центров по контролю и профилактике заболеваний США от 21 января 2011 года римантадин и амантадин не рекомендуются к использованию из-за высокого уровня устойчивости циркулирующих вирусов гриппа, А к этим препаратам, в то же время рекомендуются к использованию занамивир и осельтамивир (согласно последним данным о сопротивляемости вирусов, более 99% циркулирующих в настоящее время штаммов вируса гриппа чувствительны к этим препаратам).

Общая информация

Препарат был первоначально предложен в 1967 году в качестве противовирусного средства, эффективного в отношении вирусов гриппа типа А2. В дальнейшем была обнаружена его эффективность при паркинсонизме.

Механизм лечебного действия мидантана при паркинсонизме объясняют тем, что он стимулирует выделение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к медиатору (дофамину); таким образом, даже при уменьшении образования дофамина в базальных ганглиях создаются условия для нормализации происходящих в них нейрофизиологических процессов. Имеются также данные, свидетельствующие о том, что мидантан тормозит генерацию импульсов в моторных нейронах ЦНС, являясь слабым антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов.

Применение

Как противовирусное средство используется для терапии вирусных инфекций (в том числе гриппа), при аденовирусном конъюнктивите и эпидемическом кератоконьюнктивите. Побочные эффекты — как у всех дофаминэргических препаратов. Химически близкий отечественный аналог — ремантадин (римантадин).

Также препарат применяют при болезни Паркинсона и парксинсонизме разной этиологии, в частности при нейролептическом и посттравматическом паркинсонизме. Препарат эффективен главным образом при ригидных и акинетических формах, меньше влияет на гиперкинетический синдром (тремор).

Сведения об эффективности мидантана в качестве корректора нейролептического синдрома противоречивы. По данным одних авторов, препарат может применяться для этой цели, по данным других, применение его нецелесообразно, так как в средних дозах он неэффективен, а в больших может вызвать обострение психопатологической симптоматики.

Мидантан является быстродействующим препаратом, эффект обычно наступает в первые дни лечения.

Препарат можно назначать самостоятельно и в сочетании с другими противопаркинсоническими средствами: холинолитиками и L-дофа.

Назначают мидантан внутрь после еды. Принимают, начиная с 0,05−0,1 г, сначала 2 раза, затем 3−4 раза в сутки. Суточные дозы 0,2−0,4 г. Длительность курса лечения 2−4 мес.

При вирусных заболеваниях глаз применяют 0,5% водный раствор путём инстилляций в конъюнктивальный мешок 5 раз в сутки, к концу лечения 1−2 раза в сутки. Курс лечения 6−15 дней.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях могут быть головная боль, бессонница, головокружение, общая слабость, диспепсические явления. При необходимости уменьшают дозу.

Протокол Милуоки

В 2004 году американский врач, Родни Уилобб, использовал смесь препаратов, таких как амантадин, кетамин, мидазолам, рибавирин, для того, чтобы ввести в искусственную кому девочку, обратившуюся к нему с симптомами бешенства, Джину Гис. Он предполагал, что, отключив на время мозг девочки и введя противовирусные препараты, сможет вылечить её. Спустя 7 дней врачи вывели девочку из комы, а анализы показали отсутствие лиссавирусов (англ. Lyssavirus) в организме. Эта девочка стала первым человеком, кому удалось выжить после появления симптомов бешенства, будучи непривитым. Данный метод лечения назвали протокол Милуоки, в честь города, где его успешно применили.

Противопоказания [" Осельтамивир, занамивир, амантадин, и римантадин — это медикаменты, относящиеся к «Категории С для беременных», причем никакие клинические исследования безопасности применения этих лекарств для беременных не проводились. Докладывалось только о двух случаях использования амантадина для лечения тяжелой формы гриппа у беременной женщины в третьем триместре. Однако, было показано при исследованиях на животных, что и амантадин и римантадин являются тератогенным и эмбриотоксичными при введении в достаточно высоких дозах" .

Мидантан противопоказан при острых и хронических заболеваниях печени и почек, а также при беременности. В связи с возможным возбуждением ЦНС препарат следует назначать с осторожностью больным с психическими заболеваниями, при тиреотоксикозе, эпилепсии.

Ингибирование стриарной холинергической активности полезно для лечения болезни Паркинсона. Наиболее часто используют мускариновые антагонисты, т.к. стриарное холинергическое возбуждение противостоит дофаминергическому ингибированию стриарной ГАМКергической активности нерва. Главная задача в лечении болезни Паркинсона — уменьшение чрезмерной стриарной холинергической активности. Прототип этой группы средств — тригексифенидила гидрохлорид. Другие средства: бензтропина мезилат, бипериден, орфенадрина гидрохлорид (который является также антагонистом Н1-рецептора) и проциклидина гидрохлорид. В целом их терапевтическая эффективность меньше, чем у леводопы, но тремор уменьшается больше, чем ригидность и брадикинезия. Препараты также уменьшают чрезмерную саливацию, связанную с болезнью Паркинсона. Эти средства назначают внутрь. Какого-либо существенного различия в терапевтической эффективности среди препаратов этой группы нет. Ожидаемые периферические антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, нарушения зрения, задержка мочи и запор) — общие для препаратов этой группы. Более часто пациенты переживают различные побочные эффекты на ЦНС, включая умственные расстройства, бред, галлюцинации, сонливость и изменения настроения. Паркинсонизм может прогрессировать, если не продолжать прием лекарств; любое завершение лечения должно быть постепенным.

Болезнь Хантингтона Болезнь Хантингтона — расстройство, выражающееся в нарушении движений из-за дефектов в базальном ганглии и связанных структурах. Однако, в отличие от болезни Паркинсона, это гиперкинетическое расстройство, характеризующееся чрезмерными и неправильными движениями. Движения непроизвольные, нерегулярные и судорожные; вовлечены различные группы мышц лица, туловища и шеи. Расстройство также характеризуется прогрессирующей деменцией. Болезнь Хантингтона наследственная и часто проявляется в зрелом возрасте. Симптомы связаны с биохимическими дефектами в базальном ганглии, многие из которых являются зеркальным отображением дефектов при болезни Паркинсона. Например, у пациентов с болезнью Хантингтона в посмертных исследованиях были найдены увеличенные концентрации дофамина. Уменьшенная активность декарбоксилазы глютаминовой кислоты (фермента, который синтезирует ГАМК) и холинацетилтрансферазы коррелируют с недостаточным уровнем ГАМК и АХ в базальном ганглии. Надо полагать, что эта недостаточность уменьшает ингибирующее влияние (через стриарные ГАМК-нейроны) на нигростриарные дофаминергические нейроны и ведет к дофаминергической гиперактивности, связанной с болезнью Хантингтона. Дальнейшее развитие этого патофизиологического процесса подтверждается наблюдениями устранения признаков болезни Хантингтона препаратами, блокирующими дофаминовые рецепторы, и ухудшением состояния в результате приема препаратов, которые увеличивают дофаминергическую активность базального ганглия.