Превращения в организме и механизмы активации

Фолиевая кислота всасываясь в тонком кишечнике, восстанавливается в энтероцитах до тетрагидрофолиевой кислоты (ТГФК) и N5-метил-ТГФК. В крови основное количество витамина входит в состав эритроцитов. Депонируется он в печени, почках и слизистой оболочке кишечника. В клетках организма фолиевая кислота восстанавливается в активную форму — ТГФК — с помощью NADPHН+ зависимых ферментов: фолатредуктазы (1) и дигидрофолатредуктазы (2):

ФК + NADPHН⁺ > ДГФК + NADP⁺

ДГФК + NADPHH+ —-> ТГФК + NADP⁺

Оба фермента нуждаются в антиоксидантной защите. Эту функцию выполняет витамин С. Поэтому назначение аскорбиновой кислоты может ослабить проявления недостаточности фолиевой кислоты.

Активность дигидрофолатредуктазы, участвующая в синтезе ТГФК блокируется конкурентными аналогами фолата — аминоптерином и метотрексатом, которые связываются с дигидрофолатредуктазой и препятствуют востановлению ДГФК до ТГФК. Широко применяющимися в онкологической практике с целью угнетения размножения раковых клеток.

Избыток фолацина выводится с мочой, калом и потом.

Механизм действия.

Коферментная форма фолиевой кислоты — ТГФК — необходима для мобилизации и использования в реакциях метаболизма одноуглеродных функциональных групп: метильной (-СН3), метиленовой (-СН2-), метенильной (-СН=), формильной (-СНО) и формиминогруппы (CH=NH). Присоединение этих групп к 5-му или 10-му атому азота ТГФК осуществляется ферментативно. ТГФК может приобрести одноуглеродную единицу из различных источников. Например, активация одноуглеродных групп из серина (а), который далее трансформируется в митохондриях витамин В6-зависимой системой ферментов (б):

Помимо основного своего значения — образования одноуглеродного метиленового фрагмента, эти две реакции служат как для синтеза глицина (реакция а), так и для его распада (реакция б).

Метиленовая группа в составе 5,10-метилен-ТГФК может превращаться в другие одноуглеродные фрагменты:

Важнейшими реакциями с участием одноуглеродных фрагментов, связанных с ТГФК, являются:

• • 5,10-метенил-ТТФК и 10-формил ТГФК служат донорами соответствующих одноуглеродных радикалов при синтезе пуриновых нуклеотидов.
• • 5-метил-ТГФК вместе с витамином В_|2 участвуют в переносе метильной группы в реакциях синтеза дТМФ и метионина.
• • ТГФК вовлекается в метаболизм аминокислот: серина, глицина и метионина.

Картина гипо-, авитаминоза и гипервитаминоза и их клинико-лабораторная диагностика.