Гипераммониемия.
Механизмы переваривание и всасывания белков и аминокислот
Тяжесть течения заболевания зависит также от степени снижения активности ферментов. Вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита или других заболеваний. Гипераммониемия тяжёлая у новорождённых. У взрослых — после белковой нагрузки. Все симптомы гипераммониемии — проявление действия аммиака на ЦНС. Отставание умственного развития (при хронической врождённой форме). Почки Поглощают… Читать ещё >
Гипераммониемия. Механизмы переваривание и всасывания белков и аминокислот (реферат, курсовая, диплом, контрольная)
Нарушение реакций обезвреживания аммиака может вызвать повышение содержания аммиака в крови — гипераммониемию, что оказывает токсическое действие на организм.
Причинами гипераммониемии могут быть:
- 1. генетические дефекты ферментов орнитинового цикла в печени;
- 2. вторичное поражение печени в результате цирроза, гепатита или других заболеваний.
Известны пять наследственных заболеваний, обусловленные дефектом пяти ферментов орнитинового цикла.
Наследственные нарушения орнитинового цикла, их проявления.
Заболевание. | Дефект фермента. | Тип наследования. | Клинические проявления. | Метаболиты. | |
кровь. | моча. | ||||
Гиперам-мониемия, тип I. | Карбамоил-фосфат-синтетаза I. | Аутосомно-рецессивный. | В течение 24−48 ч после рождения кома, смерть. | Глн Ала. NH3 | Оротат. |
Гиперам-мониемия, тип II. | Орнитин-карбамоил-трансфераза. | Сцепленный с Х-хромосомой. | Гипотония, снижение толерантности к белкам. | Глн Ала. NH3 | Оротат. |
Цитрул-линемия. | Аргинино-сукцинат-синтетаза. | Аутосомно-рецессивный. | Гипераммониемия тяжёлая у новорождённых. У взрослых — после белковой нагрузки. | Цитруллин NH3 | Цитруллин. |
Аргинино-сукцина-турия. | Аргинино-сукцинатлиаза. | Аутосомно-рецессивный. | Гипераммониемия, атаксия, судороги, выпадение волос. | Аргини-носукцинат NH3 | Аргини-носукци-нат, Глн, Ала, Лиз. |
Гиперар-гининемия. | Аргиназа. | Аутосомно-рецессивный. | Гипераргининемия. | Apг. NH3 | Apг Лиз Орнитин. |
Снижение активности какого-либо фермента синтеза мочевины приводит к накоплению в крови субстрата данного фермента и его предшественников.
При гипераммониемиях I и II типа происходит накопление карбамоилфосфата в митохондриях и выход его в цитозоль. Это вызывает увеличение скорости синтеза пиримидиновых нуклеотидов (вследствие активации карбамоилфосфатсинтетазы II), что приводит к накоплению оротата, уридина и урацила и выведению их с мочой.
Тяжесть течения заболевания зависит также от степени снижения активности ферментов.
Все нарушения орнитинового цикла приводят к значительному повышению в крови концентрации аммиака (до 6000 мкмоль/л), глутамина и аланина.
Гипераммониемия сопровождается появлением следующих симптомов:
- · тошнота, повторяющаяся рвота;
- · головокружение, тремор, судорожные припадки;
- · нечленораздельная речь;
- · потеря сознания, отёк мозга (в тяжёлых случаях);
- · отставание умственного развития (при хронической врождённой форме).
- · В тяжёлых случаях развивается кома с летальным исходом.
Все симптомы гипераммониемии — проявление действия аммиака на ЦНС.
Для диагностики различных типов гипераммониемии производят определение содержания аммиака в крови, метаболитов орнитинового цикла в крови и моче, активности фермента в биоптатах печени.
Лечение больных с различными дефектами орнитинового цикла в основном направлено на снижение концентрации аммиака в крови за счёт малобелковой диеты, введения кетоаналогов АК в рацион и стимуляцию выведения аммиака в обход нарушенных реакций:
- · путём связывания и выведения NH3 в составе фенилацетилглутамина и гиппуровой кислоты. Пищевой фенилацетат при конъюгации с глутамином образует фенилацетилглутамин, а пищевой бензоат при конъюгации с глицином образует гиппуровую кислоту, которые потом выводится с мочой;
- · повышением концентрации промежуточных метаболитов цикла (аргинина, цитруллина, глутамата), образующихся вне блокируемых реакций.
Введение
больших доз цитруллина стимулирует синтез мочевины из аспартата. Большие дозы аргинина стимулируют регенерацию орнитина и выведение азота в составе цитруллина и аргининосукцината.
Обмен аминокислот и аммиака между тканями Печень В печень азот поступает в основном в виде аммиака, глутамина, аланина, а меньше в виде других АК в основном из мышц и кишечника. Поглощает АК с разветвленной цепью (вал, лей, иле). Синтезирует глюкозу в основном из аланина и серина.
Мышцы Поглощают АК с разветвленной цепью (вал, лей, иле). Выделяют много аланина и глутамина меньше других АК.
Кишечник Поглощает глутамин. Выделяет много аланина. С пищей из кишечника поступают все аминокислоты.
Мозг Поглощает много АК с разветвленной цепью (вал, лей, иле). Выделяет много глутамина.
Почки Поглощают глутамин. Выделяют много серина и немного аланина.