Установление диагноза митохондриального заболевания

Дисфункция митохондрий устанавливается в результате дифференциальной диагностики с другими прогрессирующими мультисистемными заболеваниями. Диагноз может быть простым, если речь идет о распознаваемом фенотипе или идентифицированной патогенной мутации. Если синдром демонстрирует материнское наследование, необходимо исследовать мтДНКв первую очередь. Если клиническая картина характерна для ядерного ДНК наследования (включая делеции, или с. Альперса-Гуттенлохера), необходимо молекулярно-генетическое исследование мутаций ядерных генов. Если клиническая картина неспецифична, необходимо измерение в плазме или спинномозговой жидкости концентрации молочной кислоты, кетоновых тел, ацилкарнитина в плазме, и органических кислот в моче. В случае отклоненных результатов показана биопсия мышц и оценка активности ферментов дыхательной цепи. Нормальные показатели молочной кислоты не исключают митохондриального заболевания.

Нейровизуализация.

Может обнаружить кальцификацию базальных ганглиев и / или диффузную атрофию, фокальную атрофию коры мозга или мозжечка, или высокий уровень сигнала в затылочной области, что может быть доказательством генерализованной лейкоэнцефалопатии. Атрофия мозжечка чаще встречается у детей.

Нейрофизиологические исследования. ЭЭГ показана больным с энцефалопатией или судорогами. Энцефалопатия может сочетаться генерализованной медленно волновой активностью. Генерализованные или фокальные пики и увеличение волн характерны для больных с судорогами. Периферические нейрофизиологические исследования показаны больным с слабостью в конечностях, нарушениями чувствительности, или арефлексией. ЭМГ часто бывает нормальной, но с чертами миопатии. Скорость проведения по нервам может быть нормальной, или свидетельствовать о преимущественно реферат с портала медик аксональной сенсомоторной полинейропатии.

Магнитно-резонансная спектроскопия и нагрузочные тесты (с измерением лактацетата в крови) используются для диагностики аномалий митохондриальной функции не-инвазивным методом.

Глюкоза. Подъем уровня глюкозы натощак свидетельствует о сахарном диабете.

Сердце. ЭКГ и ЭХО-КГ позволяют выявить кардиомиопатию или нарушение атрио-вентрикулярного проведения.

Магнитно-резанансная спектроскопия и нагрузочные тесты могут быть использованы для определения повышенной концентрации лактата в мозгу и мышцах в покое, или задержки восстановления пика АТФ в мышцах после нагрузки.

Лактат-пируват. Измерение лактата крови показательно у индивидуумов с чертами миопатии или заболеваниями ЦНС. Лактат крови натощак свыше 3.0 ммоль/л заставляет подозревать митохондриальную патологию. Измерение лактата в СМЖ показано у больных с заболеванием ЦНС. Лактат натощак в СМЖ свыше 1.5 ммоль/л заставляет подозревать митохондриальное заболевание.

Биопсия мышц проводится в специализированном центре с последующим гистологическим, гистохимическим и биохимическим исследованием комплекса дыхательной цепи митохондрий.

Дифференциальная диагностика:

Лактацидоз может быть у больных, перенесших судороги или инсульт.

Аномалии белого вещества. См. Moroni et al 2002, Barkhof & Scheltens 2002.

Заболевания с митохондриальной дисфункцией. Доминантная атрофия зрительного нерва, атаксия Фридрейха, наследственная спастическая параплегия, болезнь Вильсона, и как часть процесса старения. Это не строго митохондриальные болезни. Этот термин относится только к первичным нарушениям митохондриального метаболизма, поражающим окислительное фосфорилирование.

Нарушение структуры мтДНК. Альперса-Гуттенлохера синдром, характеризующийся гипотонией, судорогами, поражением печени и почечной тубулопатией, вызывамый мутацией в гене POLG1. Наследование аутосомно-рецессивное.

Распространенность МБ составляет 11.5/100 000 (~1/8500). Среди жителей Испании в возрасте свыше 14 лет — 5.7/100 000 (Arpa et al, 2003).

Причинами МБ являются мутации в ядерной ДНК или митохондриальной ДНК [DiMauro & Schon 1998]. Возможна лишь чисто клиническая классификация. Множество больных невозможно отнести ни к одной определенной категории. Корреляция генотип-фенотип слабая. Например, у больных с наружной офтальмоплегией может быть большая делеция мтДНК, точковая мутация мтДНК (например, A3243G) или ядерная аутосомно-доминантная мутация, вызывающая вторичные изменения мтДНК (например, мутация ANT1).Генетическая классификация имеет недостатки, так как у значительного числа больных не удается идентифицировать генетические мутации [Shoubridge 2001]. Вдобавок, одни и те же мутации вызывают различные клинические синдромы (например, мутация A3243G может вызывать хроническую прогрессирующую наружную офтальмоплегию, сахарный диабет, тяжелую энцефалопатию с повторяющимися инсультами и эпилепсией).

Тип наследования. Дефекты митохондриальной ДНК наследуются по материнской линии. Дефекты ядерных генов наследуются аутосомно-рецессивно или аутосомно-доминантным образом.