Иммунодефициты: первичные и вторичные

Иммунодефициты — это нарушения нормального иммунного статуса, обусловленные дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа.

Различают первичные, или врожденные, и вторичные, или приобретенные иммунодефициты. К первичным иммунодефицитам отнесены такие состояния, при которых нарушение иммунных механизмов (продукции антител, функции лимфоцитов и др.) часто обусловлено генетическими дефектами. В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты. Они могут быть связаны с недостаточностью фагоцитоза, системы комплемента, с нарушениями в гуморальном (5-система) или клеточном (Г-система) звене иммунитета либо они обусловлены комбинированной иммунологической недостаточностью. Врожденные иммунодефицитные синдромы и болезни встречаются довольно редко. Причинами их появления могут быть удвоение хромосом, точечные мутации, дефект ферментов обмена нуклеиновых кислот, генетически обусловленные нарушения мембран иммунокомпетентных клеток, повреждения генома в эмбриональном периоде и др.

Клиническая картина иммунодефицитов различной этиологии весьма сходна. Иммунодефицитные состояния не имеют каких-либо характерных клинических симптомов и обычно проявляются в виде инфекционных осложнений, гематологических нарушений, желудочно-кишечных расстройств, аутоиммунных процессов, образования опухолей, аллергических реакций, врожденных пороков развития.

Недостаточность фагоцитоза обусловлена двумя причинами — уменьшением числа фагоцитов или же их функциональной неполноценностью. Периодическая нейтропения лежит в основе циклических нарушений гемопоэза в целом. В первую очередь этот процесс проявляется в уменьшении количества гранулоцитов, а также в изменении числа моноцитов. Несмотря на то что нейтропении не сопутствует недостаточность гуморального или клеточного иммунитета, при ней возникает повышенная опасность инфекционных болезней, особенно тех, которые вызываются высоковирулентными бактериями. Функциональные дефекты фагоцитоза могут быть обусловлены нарушениями любой стадии процесса фагоцитоза (хемотаксиса, эндоцитоза, внутриклеточного переваривания и др.).

Недостаточность комплемента встречается редко. Наиболее часто наблюдаемый дефект синтеза компонентов комплемента — это наследственная недостаточность ингибитора эстеразы С/. Клинически это проявляется ангионевротическим отеком. При ряде заболеваний, особенно тех, которые протекают с образованием иммунных комплексов, активация комплемента приводит к его избыточному потреблению. При этом наиболее значительно уменьшается количество С/, С4, С2 и СЗ.

Недостаточность гуморального иммунитета проявляется в виде дисгаммаглобулинемии и агаммаглобулинемии. Агаммаглобулинемия обусловлена нарушением синтеза иммуноглобулинов или их ускоренным распадом. При агаммаглобулинемии в крови больных отсутствуют иммуноглобулины или их количество резко снижено, что ведет к снижению антитоксического, антибактериального и других видов гуморального иммунитета. Дисгаммаглобулинемия обусловлена селективным дефицитом одного из классов иммуноглобулинов или их комбинированным дефицитом, при этом общий уровень сывороточных иммуноглобулинов может оставаться в пределах нормы или даже повышаться за счет компенсаторного усиления синтеза иммуноглобулинов других классов. Наиболее часто встречаются селективный дефицит IgG при одновременно высоком уровне IgM, дефицит IgG и IgA при большом содержании IgM, селективный дефицит IgA. Наблюдаются дефицит отдельных субклассов иммуноглобулинов и дефект легких цепей иммуноглобулинов.

Недостаточность клеточного иммунитета обусловлена нарушением функциональной активности Г-клеток. Поскольку Т- лимфоциты влияют на функциональную активность 5-клеток, то Г-клеточный иммунодефицит, как правило, бывает комбинированным, т. е. затрагивает и В -систему иммунитета. Описаны и изолированные Т- клеточные иммунодефициты, такие как алимфоцитоз (синдром Нозелофа), врожденная аплазия тимуса и паращитовидных желез (синдром Ди Джорджи), иммунодефицит при болезни Дауна, иммунодефицит при карликовом росте. У таких больных нарушены противовирусный, противогрибковый, противоопухолевый и трансплантационный иммунитет, т. е. те виды иммунитета, при которых основная роль принадлежит реакциям клеточного звена иммунной системы. Первыми признаками Т'-клеточного иммунодефицита являются микозы, рецидивирующие вирусные инфекции, осложнения после вакцинации живыми вакцинами (полиомиелитной, БЦЖ и др.). Дети с 7-клеточным иммунодефицитом, как правило, умирают в раннем (реже в подростковом) возрасте от тяжелой рецидивирующей оппортунистической инфекции или злокачественных опухолей.

Комбинированные иммунодефициты развиваются при сочетании нарушений Т- и 5-звеньев иммунной системы — это наиболее тяжело протекающие иммунодефициты. Комбинированные формы встречаются чаще, чем селективные; как правило, они связаны с нарушением функций центральных органов иммунной системы: дефектом стволовых клеток, нарушением Т- и 5-клеточной дифференцировки, снижением иммунорегуляторных функций и др. В зависимости от тяжести дефекта в разной мере выражена предрасположенность к инфекционным болезням. При значительных нарушениях иммунитета наблюдают частые бактериальные и вирусные инфекции, микотические поражения, что уже в раннем возрасте приводит к летальному исходу. При комбинированных иммунодефицитах ведущая роль принадлежит дефекту Т'-клеток.

Вторичные иммунодефициты в отличие от первичных развиваются у лиц с нормально функционировавшей от рождения иммунной системой и обусловлены повреждениями иммунной системы в результате различных причин. Вторичные иммунодефициты могут возникать после перенесенных инфекций (особенно вирусных) и инвазий; при ожоговой болезни, уремии, опухолях; нарушении обмена веществ и истощении; при тяжелых травмах, обширных хирургических операциях, особенно проводимых под общим наркозом; в результате медикаментозных воздействий (лекарственные); при облучении, действии неблагоприятных экологических факторов, при старении.

Диагноз иммунодефицитов ставят на основании данных анамнеза, проявления клинических симптомов (наличие оппортунистической инфекции, аллергии, опухолей, состояние лимфатических узлов, пороки развития и др.) и по результатам оценки иммунного статуса. При вторичных иммунодефицитах может страдать как В-, так и Г-система иммунитета, а также естественные факторы резистентности организма. Вторичные иммунодефициты, как правило, преходящи и поддаются иммунокоррекции и лечению.