Система транспорта гормонов

Многие гормоны присутствуют в крови исключительно в связанном состоянии. Эту связь обеспечивают белки, условно называемые транспортными. Длительное время доминировала точка зрения, согласно которой транспортные белки являются циркулирующими в крови фрагментами мембранных рецепторов к соответствующим гормонам, однако дальнейшие исследования показали, что группа транспортных белков больше и разнообразнее.

Транспортные белки соматотропного гормона, пролактина, лептина и эритропоэтина действительно представляют собой рецептороподобные структуры, отщепившиеся от мембранных рецепторов под влиянием специфических протеаз. Эти белки получили названия «пролактинсвязывающий белок» (ПрлСБ), «лептинсвязывающий белок» (лептинСБ) и т. д. Транспортные белки такого же типа существуют и для цитокинов, которые не обладают гормональными эффектами.

Для низкомолекулярных гормонов (тиреоидных и стероидных) особые группы транспортных белков синтезируются печенью. Эти белки относятся к глобулинам плазмы крови и называются соогвественно: тироксинсвязывающий глобулин (ТСГ) и кортикостероидсвязывающий глобулин (КСГ).

Для стероидных гормонов гонад грансортную функцию выполняют белки противосвсртывающсй системы крови, также синтезируемые в печени: секс-стероидсвязывающий белок (ССБ) и андрогенсвязывающий белок (АСБ).

Особую группу составляют транспортные белки инсулиноподобного фактора роста (ИФР-СБ). В отличие от других эти белки могут синтезироваться как центрально (печенью), так и местно (тканями-мишенями). В эндокринной системе организма транспортные белки выполняют многочисленные функции, важнейшими из которых являются:

• — «сглаживание» резких колебаний концентрации гормона в крови;
• — увеличение длительности гормональных эффектов;
• — временное депонирование гормонов в крови;
• — защита организмов матери и плода от гормональных «скачков» при беременности;
• — регуляция эффективности взаимодействия с рецепторами и влияние на эффекты гормонов;
• — приобретение новых сигнальных свойств комплексом гормон — транспортный белок;
• — трансмембранный перенос гормонов;
• — захват активных гормонов в почках и возвращение их в кровь;
• — собственные гормоноподобные эффекты транспортных белков.

Рассмотрим подробнее наиболее необычные из функций транспортных

белков.

Тиреоидные и стероидные гормоны, будучи низкомолекулярными и липофильными, легко проходят через клеточную мембрану и взаимодействуют с ядерными рецепторами. Конечный биологический эффект этих гормонов — изменение уровня транскрипции генов. Однако помимо

этого «медленного» эффекта, существуют и «быстрые» эффекты этих гормонов, связанные не с ядерной (внутриклеточной), а с мембранной рецепцией. Оказалось, что на клеточной мембране существуют рецепторы для комплексов гормон — транспортный белок. Белок в этом комплексе позволяет низкомолекулярным гормонам фиксироваться на мембране и реализовывать эффекты, связанные с процессами фосфорилирования мишеней. Таким образом, достигается приобретение новых сигнальных свойств.

Местом финальных этапов метаболизма и экскреции половых гормонов (андрогенов и эстрогенов) являются почки. Однако неметаболизированные гормоны, оказавшись в почечном кровотоке, не подвергаются экскреции, а связываются с секс-стероидсвязывающим глобулином, синтезируемым непосредственно в почке (местно). Этот оригинальный механизм позволяет вернуть гормоны в общий кровоток и является, по сути, гормон-сберегающим.