Определение фибриногена и других факторов свертывания крови

Концентрация фибриногена в плазме. Количественное определение фибриногена по методу Клаусса является базисным тестом исследования гемостаза. Образование фибрина и его стабилизация представляют собой финальный этап формирования тромба, при котором растворимый фибриноген превращается в нерастворимый фибрин под действием тромбина и фактора XIII. Фибриноген — острофазовый белок. Печень синтезирует 2—5 г фибриногена в день, время полувыведения фибриногена из крови составляет около 4 дней. Нормальные значения фибриногена: 2,75—3,65 г/л. Концентрация его может превышать 10 г/л при тяжелых бактериальных инфекциях, при травме и тромбозе. Значительный рост фибриногена отмечается при заболеваниях почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром), коллагенозах (ревматоидный артрит, узелковый периартериит), пароксизмальной ночной гемоглобинурии, при опухолях (рак легкого). У больных с сердечно-сосудистой патологией повышение уровня фибриногена в плазме крови предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта.

Снижение концентрации фибриногена происходит при остром ДВСсиндроме, дисфибриногенемии.

Исследование факторов свертывания проводят в случаях необъяснимого удлинения АЧТВ или ПТВ при дооперационном скрининге на основе модифицированных тестов АЧТВ или ПТВ с реактивом плазмы, имеющим дефицит исследуемого фактора. Оценку фактора XIII необходимо выполнять при наличии у пациента необъяснимых кровотечений при нормальных значениях АЧТВ и ПТВ. Нормальный диапазон для большинства факторов 70—130%.

Исследование физиологических антикоагулянтов

Наиболее важными физиологическими первичными антикоагулянтами являются комплексы «антитромбин III — гепарин» и «протеин С — протеин S».

Антитромбин III. Для определения активности антитромбина III (AT III) чаще всего используют метод с применением хромогенного субстрата. AT III расщепляет субстрат, в результате образуется окрашенный продукт, количество которого зависит от исходной активности AT III. Существуют также иммунохимические и коагуляционные методы.

Тест применяют для мониторинга лечения гепарином. Длительная гепаринотерапия может приводить к снижению активности AT III в плазме. Лечение высокими дозами гепарина, особенно нефракционированного, приводит к транзиторному снижению AT III по механизму потребления, особенно у больных с тяжелой патологией, при критических состояниях, ДВС-синдроме, сепсисе, злокачественных опухолях.

Нормальный диапазон AT III: 75—125%.

Снижение содержания (активности) AT III может быть врожденным (наследственным) дефицитом или аномалией (снижение активности или чувствительности к гепарину); приобретенным при заболеваниях печени (опухоли, цирроз, алкогольный гепатит), при нефротическом синдроме (протеинурия свыше 5 г/л), карциноме легких, ДВСсиндроме, множественных травмах, тяжелых родах, гестозах, приеме пероральных контрацептивов, кортикостероидов.

Увеличение содержания (активности) AT III отмечается во время менструации, при острых вирусных гепатитах, холестазе, приеме анаболических стероидов, лечении непрямыми антикоагулянтами.

Протеин С. Его определяют иммунохимическим, коагуляционным методами и методом с хромогенным субстратом. Протеин С инактивирует Va и VHI только в комплексе с протеином S, поэтому их содержание желательно оценивать в совокупности.

В норме уровень протеина С составляет от 70 до 140%. Повышение его может иметь место во время беременности. Приобретенное снижение активности фактора может иметь место при заболеваниях печени с нарушением ее функции, ДВС-синдроме, нефротическом синдроме, синдроме острой дыхательной недостаточности, менингококковом сепсисе, гемодиализе, лечении непрямыми антикоагулянтами (дефицит витамина К), в послеродовом и послеоперационном периодах.

Протеин S (витамин-К-зависимый белок) является кофактором активированного протеина С. Определение протеина S возможно коагуляционным и иммунохимическим способами.

Концентрация протеина S в норме составляет 20—25 нг/мл. Уменьшение содержания (активности) протеина S может быть врожденным (наследственным), а также приобретенным при заболеваниях печени с нарушением ее функции, ДВС-синдроме, нефротическом синдроме, системной красной волчанке, при лечении непрямыми антикоагулянтами, при приеме пероральных контрацептивов, беременности, в послеродовом периоде.