Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Фармакологические принципы индивидуализации эффективной и безопасной фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования стандартов и формулярной системы леч

Диссертация: Фармакологические принципы индивидуализации эффективной и безопасной фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования стандартов и формулярной системы леч
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

На основании полученных данных обоснована методология персонализированного подхода к лечению язвенной болезни. Показано, что использование противоязвенной терапии, дозозависимой от фенотипа окислительного метаболизма, сопровождается большей результативностью корригирующего влияния на клинические показатели, эрадикацию Helicobacter pylori, цитоки-новый статус, показатели качества жизни и критерий… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. Вопросы этиологии, патогенеза и основных предрасполагающих факторов язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
  • ГЛАВА 2. Современные подходы к фармакологическому лечению Helicobacter pylori-ассоциированной язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки
  • ГЛАВА 3. Взаимосвязь генотипа и фенотипа окислительного метаболизма с выраженностью клинического эффекта лекарственных средств
  • ГЛАВА 4. Методологические аспекты фармакоэкономического анализа в лечении больных язвенной болезнью
  • РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • ГЛАВА 5. Материал и методы исследования
  • ГЛАВА 6. Фармакоэпидемиологический и фармакоэкономический ретроспективный анализ фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в Курской области
  • ГЛАВА 7. Взаимосвязь и взаимозависимость различных факторов развития язвенной болезни
  • ГЛАВА 8. Сравнительная оценка чувствительности различных методов диагностики Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью
  • ГЛАВА 9. Иммунные нарушения и фенотип окислительного метаболизма у больных язвенной болезнью, ассоциированной с различными штаммами Helicobacter pylor
  • ГЛАВА 10. Принципы персонализированной фармакотерапии больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования формулярной системы лечения заболеваний

Фармакологические принципы индивидуализации эффективной и безопасной фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования стандартов и формулярной системы леч (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы, связанной с современным состоянием гастроэнтерологии и перспективами ее дальнейшего развития, обусловлена продолжающимся ростом частоты и распространенности заболеваний органов пищеварения, их тяжелым и нередко прогрессирующим течением, приводящим к преждевременной инвалидности и смерти больных, необходимостью совершенствования методов лечения [37, 42, 229].

Следует отметить, что в России каждый десятый взрослый житель страдает тем или иным заболеванием органов пищеварения [42]. Несмотря на совершенствование диагностических и лечебно-профилактических методов, среди болезней органов пищеварения язвенная болезнь продолжает оставаться одной из наиболее частых причин обращения больных за медицинской помощью как в России, так и во всем мире [37, 87, 108, 229, 274]. По данным мировой статистики, это заболевание встречается у 6−10% населения земного шара [37, 251, 289]. Ежегодно под диспансерным наблюдением находятся около 3 млн. больных язвенной болезнью, из них в течение года временно теряют трудоспособность 77,9% мужчин и 82,0% женщинсвыше трети пациентов пользуются больничными листами повторно [42, 72]. По данным статистических материалов Минздравсоцразвития России и Комитета здравоохранения Курской области, в 2006 г. заболеваемость язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в Российской Федерации составила 128,9 на 100 тыс. населения, в Курской области — 135,4 на 100 тыс. населения [65]. Следует подчеркнуть, что от осложнений, связанных с неэффективным лекарственным лечением, в России ежегодно умирают около 6000 человек трудоспособного возраста [43].

Необходимо признать, что чрезвычайно привлекательная идея этиологического лечения Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваний, несмотря на почти 30-летнюю историю, не решена. Современные научно обоснованные и стандартизированные схемы эрадикационной терапии, к сожалению, не приводят к полному уничтожению бактерий во всех случаях. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori варьирует в различных регионах мира от 30 до 90% [197, 286, 324]. Отсутствие чётких критериев выбора рациональной фармакотерапии, позволяющих обеспечить в достаточной мере индивидуальный подход к лечению, обусловливает актуальность и необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

При выборе оптимальных лекарственных средств лечения язвенной болезни существуют определенные трудности. В их основе лежит большое представительство лекарственных форм и отдельных препаратов, предлагаемых для лечения язвенной болезни на рынке лекарственных средств. При этом дискутабельными продолжают оставаться вопросы, связанные с использованием конкретных фармакотерапевтических режимов [34, 42, 81, 188, 274, 297]. Следует отметить, что в настоящее время активно обсуждается необходимость оптимизации использования лекарственных средств в области здравоохранения и строгой индивидуализации лечения заболевания у каждого конкретного больного [82, 97, 129, 188, 216, 260, 286, 297].

Особое значение придается внедрению формуляров и их рациональному использованию в стационарах и поликлиниках [98, 143, 188, 214, 216]. Однако формулярные списки зачастую составляются без должного критического осмысления. Система оценки и объективизации информации об эффективности лекарственных средств несовершенна [7]. Перспективной является концепция «доказательной медицины», в соответствии с которой стратегия отбора лекарственных средств определяется на основе мета-анализов рандомизированных контролируемых клинических исследований [72, 98, 216, 293].

Кроме того, фармакологические исследования установили неоднородность человеческой популяции по способности метаболизировать лекарственные средства [84, 138, 204, 346]. Это в одних случаях приводит к увеличению концентрации в организме принимаемых лекарственных веществ и проявлению их токсического действия, в других случаях — к низкой концентрации лекарства и недостаточным терапевтическим эффектам. Для подбора индивидуальной дозы и предупреждения возникновения побочных эффектов необходимо определение фармакометаболизирующей функции печени [92, 97,210,213,216].

Следует отметить, что процесс изучения фармакокинетики лекарственных средств становится проще при использовании препаратов-маркеров окислительного метаболизма [138, 183, 210]. Наличие совпадения путей биотрансформации антисекреторных средств и препаратов-маркеров может стать основой оптимизации фармакотерапии язвенной болезни [138, 204, 210]. Поэтому изучение фармакологических принципов индивидуализации эффективной и безопасной фармакотерапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования стандартов и формулярной системы лечения заболеваний представляется весьма перспективным, поскольку позволяет осуществить выбор наиболее эффективных лекарственных средств, избежать дополнительной медикаментозной нагрузки на пациента и улучшить прогноз и качество жизни больных язвенной болезнью.

Необходимо признать, что, наряду с клиническими и социальными факторами, одной из наиболее важных современных тенденций является обоснование экономических аспектов стратегии и тактики лечения, в том числе и у больных язвенной болезнью [88, 261, 279]. С этих позиций требует своего решения задача комплексной интегральной оценки оптимального соотношения цены лекарственных препаратов и их эффективности [129, 143, 157, 211, 216, 260], что будет способствовать повышению эффективности лечения больных язвенной болезнью, позволит решить проблемы персонализа-ции противоязвенной терапии. Все вышесказанное определило цели и задачи исследования.

Цель исследования.

Научное обоснование фармакологических принципов персонализированного лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в условиях функционирования стандартов и формулярной системы лечения заболеваний.

Задачи исследования.

1. Выполнить фармакоэпидемиологический анализ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в лечебно-профилактических учреждениях г. Курска и Курской области.

2. Провести сравнительную оценку клинической эффективности гене-риков омепразола, которые наиболее часто используются при лечении язвенной болезни в Курской области.

3. Оценить психофизиологические особенности (акцентуация свойств темперамента, показатели качества жизни) у больных язвенной болезнью различной степени тяжести.

4. Определить содержание прои противовоспалительных цитокинов в сыворотке крови больных язвенной болезнью в зависимости от тяжести и длительности заболевания, фенотипа окислительного метаболизма.

5. Выявить возможность распределения больных язвенной болезнью по скорости окислительного метаболизма и определить соотношение быстрых, медленных и очень медленных «метаболизаторов» на основании динамики концентрации в слюне тест-препарата эуфиллина.

6. Выявить взаимосвязь фенотипа окислительного метаболизма с наличием Helicobacter pylori и нарушениями иммунного статуса у больных язвенной болезнью.

7. Провести оценку клинической, эрадикационной, фармакоэкономиче-ской эффективности и безопасности персонализированной дозозависимой терапии в сравнении со стандартными схемами лечения с использованием омепразола и эзомепразола.

8. Разработать алгоритм ведения пациентов с язвенной болезнью с учетом персонализации эрадикационных схем для снижения частоты рецидивов, осложнений и расходов на лечение данной категории больных.

Научная новизна исследования.

В работе впервые проведен фармакоэпидемиологический анализ амбулаторных карт и историй болезни лиц, страдающих язвенной болезнью и проживающих в г. Курске и Курской области. Выявлено, что в Курской области остается значительное число больных, в лечении которых используются препараты, не содержащиеся в Национальном руководстве по гастроэнтерологии и Федеральном руководстве по использованию лекарственных средств.

У больных язвенной болезнью при определении особенностей психологического статуса впервые применен тест акцентуации свойств темперамента. Установлено, что среди больных язвенной болезнью преобладают следующие типы личности: гипергимный, эмоционально-нестабильный и смешанные типы — гипертимно-нестабильный, дистимно-нестабильный и инертный смешанный.

Впервые выявлено, что у больных язвенной болезнью имеет место взаимосвязь между типом акцентуации свойств темперамента и тяжестью течения язвенной болезни: среди пациентов с гипертимным или смешанными типами темперамента превалируют пациенты с легкой и средней степенью тяжести течения заболевания, для больных с эмоционально-нестабильным типом характерно тяжелое течение язвенной болезни. Неблагоприятное течение язвенной болезни и низкие показатели качества жизни у лиц с эмоционально-нестабильным типом акцентуации свойств темперамента связаны с низкой приверженностью к терапии.

В проведенном исследовании впервые изучено влияние фенотипа окислительного метаболизма, определенного по показателям фармакокине-тики тест-препарата эуфиллина, на эффект фармакологического лечения и взаимосвязь его с другими факторами гомеостаза организма.

Впервые представлена характеристика клинической картины, типов акцентуации свойств темперамента, показателей иммунного статуса, качества жизни больных язвенной болезнью в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма. Показано, что наличие очень медленного фенотипа у больных язвенной болезнью сопряжено с более тяжелым течением язвенной болезни, наиболее выраженными изменениями иммунного статуса и снижением показателей качества жизни. У больных язвенной болезнью обнаружена причинно-следственная связь между инфицированностью Helicobacter pylori (особенно CagA штаммом), повышением сывороточной концентрации прои противовоспалительных цитокинов и фенотипом окислительного метаболизма.

На основе проведения сравнительной оценки клинической и экономической эффективности в работе впервые изучена персонализированная дозо-зависимая от фенотипа окислительного метаболизма, определенного по скорости элиминации тест-препарата эуфиллина, фармакотерапия больных язвенной болезнью. Разработан алгоритм использования различных схем дозированной индивидуализированной терапии больных язвенной болезнью.

Практическая значимость.

Проведенные исследования установили наличие причинно-следственной связи между инфицированием Helicobacter pylori (особенно CagA штаммом), повышением сывороточной концентрации цитокинов прои противовоспалительного действия, показателей качества жизни, типом акцентуации свойств темперамента и фенотипом окислительного метаболизма.

На основании полученных данных обоснована методология персонализированного подхода к лечению язвенной болезни. Показано, что использование противоязвенной терапии, дозозависимой от фенотипа окислительного метаболизма, сопровождается большей результативностью корригирующего влияния на клинические показатели, эрадикацию Helicobacter pylori, цитоки-новый статус, показатели качества жизни и критерий «затраты-эффективность» по сравнению со стандартной терапией. В результате исследований предложены дифференцированные подходык выбору стартовых комплексов препаратов антихеликобактерной терапии у больных язвенной болезнью, что позволит оптимизировать диагностику и лечение пациентов с язвенной болезнью в амбулаторных и стационарных условиях.

Положения, выносимые на защиту.

1. Распространенность и заболеваемость язвенной болезнью в Курской области за последние годы снижается с сохранением частоты летальности от осложнений заболевания. В повседневной амбулаторной практике в Курской области остается значительное число больных язвенной болезнью, в лечении которых используются препараты, не содержащиеся в Национальном руководстве по гастроэнтерологии и Федеральном руководстве по использованию лекарственных средств.

2. Включение в базисную терапию наиболее часто используемых в Курской области генериков омепразола показало, что омез и омепразол-Промед являлись наиболее эффективными и экономически выгодными для заживления язвенного дефекта, а ультоп — самым эффективным и экономически оправданным препаратом в проведении эрадикационной терапии.

3.При проведении психологического исследования с помощью теста, акцентуации свойств темперамента у больных язвенной болезнью выявлена гетерогенность типов личности: выявлены как чистые типы акцентуации (ги-пертимный, эмоционально-нестабильный тип), так и смешанные типы (ги-пертимно-нестабильный, дистимно-нестабильный, инертный смешанный). У больных с тяжелым течением язвенной болезни чаще встречается эмоционально-нестабильный тип акцентуации свойств темперамента на фоне низкой приверженности пациентов к терапии.

4. На основании неинвазивного метода определения динамики концентрации в слюне тест-препарата эуфиллина возможно разделение больных язвенной болезнью по скорости окислительного метаболизма на группы с быстрым, медленным и очень медленным фенотипом окислительного метаболизма.

5. У больных язвенной болезнью с быстрым фенотипом окислительного метаболизма выраженность симптомов заболевания достоверно ниже, чем в группе больных с очень медленным метаболизмом.

6. Фенотип окислительного метаболизма у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, определенный по показателям фармакокинетики препарата-маркера эуфиллина, является важным фактором, определяющим эффект фармакологического лечения и выбор стартовых индивидуальных доз ингибиторов протонной помпы.

7. Наличие CagA штамма Helicobacter pylori и высокое содержание в сыворотке крови ИЛ-8, ИЛ-lß-, ФНО-а, ИНФ-у, ИЛ-4 ассоциировано с медленным и очень медленным фенотипом окислительного метаболизма у больных язвенной болезнью, что, по всей видимости, обусловлено модуляцией цитокинами монооксигеназ цитохрома Р450 на фоне инфекции Helicobacter pylori.

8. Использование индивидуализированной в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма противоязвенной терапии характеризуется достаточной безопасностью и результативностью корригирующего влияния на клинические показатели, цитокиновый статус, показатели качества жизни по сравнению со стандартной схемой терапии и схемой, включающей эзомепра-зол.

9. У больных язвенной болезнью частота эрадикации Helicobacter pylori в группе с дозозависимой терапией у быстрых, медленных и очень медленных «метаболизаторов» достоверно не отличалась от группы эзомепразо-ла и была достоверно выше, чем у быстрых и медленных «метаболизаторов» группы со стандартной терапией.

10. Персонализированная дозозависимая от фенотипа окислительного метаболизма схема лечения больных язвенной болезнью экономически выгоднее, чем стандартная терапия и схема с применением эзомепразола.

Связь диссертационной работы с планом НИР.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР Курского государственного медицинского университета (номер государственной регистрации темы 1 201 066 485).

Апробация работы.

Основные положения диссертации обсуждены на 72-й, 75-й, 76-й итоговых научных сессиях КГМУ (Курск, 2007, 2010, 2011), VIII Конгрессе РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммуно-фармакологии» (Москва, 2007), XIV, XVI и XVII Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство» (Москва, 2007, 2009, 2010), I Международной дистанционной научной конференции «Инновации в медицине» (Курск, 2008), I съезде кардиологов и терапевтов центра России (Москва-Рязань, 2008), XIV Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2008), Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология-2008» (Москва, 2008), III и IV научных конгрессах терапевтов (Москва, 2008, 2009), X Международном конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Казань, 2009), XIV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2009), IV Конференции «Проблемы международной интеграции национальных образовательных стандартов» (Париж-Лондон, 2009), Межвузовской научной конференции, посвященной памяти профессора В. В. Пичугина и 75-летию КГМУ (Курск, 2009), I и II Конгрессе Международного общества клинических фармакологов и фармацевтов стран СНГ (Москва, 2009, 2010), материалы диссертации изложены в докладе «Эрадикация Helicobacter pylori: Победа, которая нам нужна» на 14-й выездной сессии Научного общества гастроэнтерологов России (г. Белгород, 14.05.2009 г.) и 29.09.2010 г. на межкафедральной научно-практической конференции кафедр клинической фармакологии, фармакологии, внутренних болезней № 1, внутренних болезней № 2, фармации факультета последипломного образования, внутренних болезней факультета последипломного образования, анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии факультета последипломного образования, пропедевтики внутренних болезней, поликлинической терапии с курсом профпатологии и военно-полевой терапии, иммунологии и аллергологии, биологии, медицинской генетики и экологии, биологической химии, патологической физиологии, нервных болезней, эндокринологии и диабетологии, дерматовенерологии, психиатрии ГОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Внедрение полученных результатов Полученные результаты используются в лечебно-диагностическом процессе гастроэнтерологического отделения Курской областной клинической больницы, муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница скорой медицинской помощи», муниципального учреждения здравоохранения «Городская клиническая больница им. Николая Сергеевича Короткова», лечебно-профилактических учреждениях Брянской, Смоленской, Воронежской и Орловской областей. Материалы диссертации вошли в учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях по внутренним болезням на кафедрах клинической фармакологии, внутренних болезней факультета последипломного образования, внутренних болезней № 1, № 2, поликлинической терапии, профессиональных болезней и военно-полевой терапии, фармакологии Курского государственного медицинского университета.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 255 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 6 глав собственного исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Библиографический указатель включает 354 литературных источника, в том числе 253 отечественных и 101 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 21 рисунком.

ВЫВОДЫ.

1. Фармакоэпидемиологическое исследование тактики лечения больных язвенной болезнью в лечебно-профилактических учреждениях г. Курска и Курской области показало, что диагностика Helicobacter pylori до назначения эрадикационной терапии была проведена у 21% больных язвенной болезнью, контроль за эрадикацией Helicobacter pylori осуществлялся у 7% пациентов. Эрадикационную терапию, соответствующую Национальным рекомендациям по гастроэнтерологии, получали 20% пациентов с язвенной болезнью.

2. Фармакоэкономический анализ применения ультопа, омеза и омеп-разола выявил, что при одинаковой эффективности по заживлению язвенного дефекта среди генериков омепразола клинически эффективным и экономически выгодным препаратом в проведении эрадикационной терапии оказался ультоп.

3. Анализ психологического профиля личности больных язвенной болезнью с помощью теста акцентуации свойств темперамента показал преобладание эмоционально-нестабильного типа личности (37%) — смешанные типы личности встречались в меньшем проценте случаев (гипертимно-нестабильный — 24%, дистимно-нестабильный — 18%, инертный смешанный — 9%). Установлена ассоциация между типом акцентуации свойств темперамента, показателями качества жизни, тяжестью течения язвенной болезни и комплаенсом пациентов: для больных с гипертимным или смешанным типами темперамента характерно течение ЯБ легкой и средней степени тяжести и высокая приверженность к терапиидля больных с эмоционально-нестабильным типом — низкий комплаенс и тяжелое течение заболевания.

4. Выявлена возможность разделения больных язвенной болезнью по скорости окислительного метаболизма, определенной на основании динамики концентрации в слюне тест-препарата эуфиллина, на группы с быстрым (Т Уг < 9 час), медленным (Т Vi = 10−15 часов) и очень медленным фенотипом окисления (Т Vz > 15 часов). Определено соотношение этих групп (39,7%- 44,6%- 15,7% соответственно).

5. При анализе симптомов заболевания у больных язвенной болезнью в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма отмечено, что у пациентов с быстрым фенотипом окислительного метаболизма выраженность болевого синдрома была достоверно ниже (в 1,3 раза), чем в подгруппах больных с очень медленным метаболизмом.

6. У больных язвенной болезнью обнаружена причинно-следственная связь между инфицированностью Helicobacter pylori (особенно CagA штаммом), повышением сывороточной концентрации прои противовоспалительных цитокинов и фенотипом окислительного метаболизма, определенным по показателям фармакокинетики препарата-маркера эуфиллина: среди пациентов с язвенной болезнью и выявлением CagA штамма Helicobacter pylori достоверно чаще встречаются лица с медленным и очень медленным фенотипомв свою очередь, при успешной эрадикации Helicobacter pylori, которая способствует снижению сывороточной концентрации провоспалительных цитокинов, следует ожидать восстановления активности монооксигеназ печени, что может уменьшить эффективность назначаемых препаратов.

7. Установлено, что фенотип окислительного метаболизма, определенный по показаниям фармакокинетики препарата-маркера эуфиллина, является важным фактором, который обеспечивает степень выраженности противоязвенного эффекта ингибиторов протонного насоса, подвергающихся биотрансформации системой монооксигеназ печени.

8. Индивидуализированная, дозозависимая от фенотипа окислительного метаболизма терапия (у больных с очень медленным фенотипом окислительного метаболизма применялись стандартные дозы омепразола -40 мг/сут., с медленным фенотипом окислительного метаболизма — 60 мг/сут. в 2 приема, при быстром фенотипе — 80 мг/сут. в 2 приема) и фармакотерапия с использованием эзомепразола характеризовались максимальной результативностью влияния на клинические проявления заболевания и выраженность антисекреторного эффекта (рН=3,97±-0,25) в сравнении со стандартной терапией (рН=3,46±-0,26, р<0,05).

9. В результате лечения в основной группе больных с дозозависимой терапией отмечено достоверное снижение уровня провоспалительных цито-кинов (ИЛ-8, ИЛ-ip, ФНО-а, ИНФ-у) в среднем в 1,5−1,7 раза, в группе сравнения наблюдается статистически значимое уменьшение сывороточной концентрации ИЛ-ip и ИНФ-у в 1,1 и 1,3 раза соответственно.

10. При оценке частоты эрадикации НР у больных язвенной болезнью в зависимости от фенотипа окислительного метаболизма установлено, что в основной группе с дозозависимой терапией эрадикация была достаточно высокой (86%) и достоверно не различалась во всех подгруппах. Частота эрадикации Helicobacter pylori в группе сравнения была достоверно ниже в подгруппе быстрых (59%) и медленных (71%) «метаболизаторов» по сравнению с очень медленными «метаболизаторами» (92%). В основной группе с дозозависимой терапией частота эрадикации Helicobacter pylori у быстрых, медленных и очень медленных «метаболизаторов» (86%) достоверно не отличалась от группы эзомепразола (90%).

11. Выявлено сопоставимое влияние на качество жизни больных язвенной болезнью (по опроснику GSPS) лечения, включающего эзомепразол и дозозависимую терапию. Установлено, что использование стандартных схем терапии отличается меньшей результативностью влияния на качество жизни пациентов с язвенной болезнью.

12. Применение персонализированных схем лечения у больных язвенной болезнью экономически выгоднее, чем стандартная терапия и схема с применением эзомепразола: стоимость одного эффективно вылеченного от хеликобактерной инфекции больного в группе дифференцированного назначения омепразола составила 1730 рублей, в группе сравнения — 1970 рублей, в группе больных, получавших эзомепразол, — 2240 рублей.

13. В процессе лечения у части обследуемого контингента (36%) возникали нежелательные лекарственные реакции в виде головной боли, головокружения, тошноты, сухости и горечи во рту, антибиотико-ассоциированной диареи, которые были кратковременными и не требовали отмены препаратов. Достоверной разницы в частоте побочных эффектов в группах с различным фенотипом окислительного метаболизма не получено, что свидетельствовало о безопасности персонализированной терапии.

14. В результате динамического наблюдения через год в группе больных со стандартной терапией рецидив язвенной болезни возник у 26% пациентов, что достоверно выше, чем в основной группе с дозозависимой терапией (13%).

15. Для снижения частоты рецидивов, осложнений и расходов на лечение на основании исследования паратипических факторов, психологического статуса, показателей качества жизни и доказанной эффективности дозозависимой терапии разработан алгоритм персонализированного ведения пациентов с язвенной болезнью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. В рамках национального проекта «Здоровье» при проведении диспансеризации населения необходимо обеспечить внедрение в практику лечебно-профилактических учреждений обязательной диагностики Helicobacter pylori у больных язвенной болезнью для контроля эффективности эрадикаци-онной терапии.

2. У больных язвенной болезнью целесообразно проведение теста акцентуации свойств темперамента, так как выявление эмоционально-нестабильного типа является критерием усиления контроля врача за приверженностью пациента к лечению, что может повысить эффективность назначаемой терапии и улучшить качество жизни больных.

3. Использование эуфиллина как препарата-маркера позволяет оценить метаболический профиль больных с язвенной болезнью. Широкое внедрение в клиническую практику доступного метода фенотипирования больных позволит оптимизировать медикаментозную антисекреторную терапию.

4. После успешной эрадикации Helicobacter pylori в связи с возможными изменениями активности ферментов цитохрома Р450 необходимо повторно определять фенотип окислительного метаболизма для персонализа-ции фармакотерапии.

5. На основании предложенного алгоритма при проведении эрадика-ционной терапии больным язвенной болезнью с очень медленным фенотипом окислительного метаболизма рекомендуется применять стандартные дозы омепразола (40 мг/сут).

6. У больных язвенной болезнью с медленным фенотипом окислительного метаболизма обосновано назначение стартовой дозы омепразола в 1,5 раза выше стандартной (60 мг/сут в 2 приема) с последующей коррекцией ее в зависимости от полученного эффекта. Пациентам с быстрым фенотипом окислительного метаболизма целесообразно увеличение стартовой дозы омепразола до 80 мг/сут в 2 приема.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , М.В. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (фармако-экономический анализ) / М. В. Авксентьева, П. А. Воробьев, В. Б. Герасимов. М.: Ньюдиамед, 2000. — 80 с.
  2. , А.П. Возможности альтернативной немедикаментозной терапии язвенной болезни желудка / А. П. Алебастров, М. А. Бутов // Клин, медицина. 2005. — № 1. — С. 69−71.
  3. , Е.Б. Психологические особенности больных язвенной болезнью разного паспортного и биологического возраста: автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.01.04 / Е.Б. Аникина- ГОУ ВПО «Сибир. гос. мед. ун-т». -Томск, 2007.-21 с.
  4. , Г. Б. Формулярная система как базисный фактор оптимизации лекарственного обеспечения в системе ОМС Рязанской области / Г. Б. Артемьева // Ремедиум. 2005. — № 7. — С. 29−31.
  5. , Л.И. Качество заживления гастродуоденальных язв: функциональная морфология, роль методов патогенетической терапии / Л. И. Аруин // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2006 — № 5. — С. 1−5.
  6. , Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998. -484 с.
  7. , Ю.Г. Эффективность лечения эрозивно-язвенного поражения гастродуоденальной зоны у больных язвенной болезнью с психоэмоциональными нарушениями / Ю. Г. Ахмедова // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2007. -№ 1. — С 37−42.
  8. , Н.В. Молекулярно-генетическое типирование Helicobacter pylori: прикладные аспекты диагностики и’лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Н. В. Барышникова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2006. — № 6. — С. 10−15.
  9. , С.Д. Повышение эффективности и безопасности комбинированного антихеликобактерного лечения больных язвенной болезнью с применением современных клинико-экономических подходов / С. Д. Безбородный // Клин, медицина. 2000. — № 9. — С. 44−47.
  10. , А.С. Применение анализа «затраты-эффективность» для выбора препаратов из группы аналогов /А.С. Бекетов // Качеств, клин, практика. 2002. — № 2. — С. 12−24.
  11. , Э.И. Течение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в зависимости от типа личности и эффективности дифференцированной психотропной терапии / Э. И. Белобородова, И. В. Писаренко, Т. А. Дорохов // Тер. архив. 2002. — № 8. — С. 60−64.
  12. , Е.В. О роли вегетативной регуляции в патогенезе эрозивных поражений гастродуоденальной области / Е. В. Белова, И. В. Белов, Л. И. Ефремова // Труды 31-й конференции гастроэнтерологов. — Смоленск-М., 2003. С. 216−220.
  13. , Ю.Б. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии / Ю. Б. Белоусов, М. В. Леонова. — М.: Бионика, 2002. — 357 с.
  14. , Е.А. Возможности блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов в современной гастроэнтерологии / Е. А. Белоусова, А. Ф. Логинов // Consilium-medicum. 2003. — № 3. — С. 6−10.
  15. , С.В. Пять поколений ингибиторов протонного насоса: проблема выбора / С. В. Бельмер // Лечащий врач. 2009. — № 7. — С. 2−7.
  16. , О.Ю. Последствия отказа врача от эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori / О. Ю. Бондаренко // Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2006. — № 6. — 24−27.
  17. , Н.Н. Применение опросника SF-36 для оценки качества жизни / Н. Н. Бримкулов, Н. Ю. Сенкевич, А. Д. Калиева // Центрально-азиатский мед. журн. 1998. — № 4−5. — С. 236−241.
  18. , Е.Г. Роль персистенции инфекции Helicobacter pylori в патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта : автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.05 / Е.Г. Бурдина- Учеб.-науч. Мед. центр Управления делами Президента РФ. М., 2007 — 44 с.
  19. , С.Г. Современные подходы к терапии кислотозависимых заболеваний / С. Г. Бурков // Рус. мед. журн. — 2007. Т. 15, № 6. — С. 1−4.
  20. , В.В. Психосоматические соотношения при язвенной болезни / В. В. Василенко //19 Всесоюзный съезд терапевтов: тез. докл. М., 1987-Т. 1 — С. 252.
  21. , А.В. Фармакоэкономические аспекты 1-недельной эра-дикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori / А. В. Васильев // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2002. — Т. 17, № 4. — С. 61−64.
  22. , Ю.В. Ингибиторы протонного насоса / Ю. В. Васильев // Лечащий врач. 2007. — № 1. — С. 71−76. .
  23. , Ю.В. Язвенная болезнь: патологические аспекты и медикаментозное лечение больных / Ю. В. Васильев // Consilium-medicum. -2002. Т. 4, № 6, прил. — Режим доступа: http://www.gastroscan.ru/ literature/authors/1266 (дата обращения: 10.10.2010).
  24. , Л.Б. Методы и методики фармакоэкономических исследований : учеб. пособие / Л. Б. Васькова, Н. Э. Мусина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.- 112 с.
  25. , Я.М. Комплексная оценка действия ингибиторов секреции соляной кислоты на функциональное состояние желудка при язвенной болезни / Я. М. Вахрушев, О. В. Муравцева // Тер. архив. 2006. — № 2. — С. 35−38.
  26. Возраст и эрадикационное лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / О. Н. Минушкин, Д. В. Володин, И. В. Зверков и др. // Тер. архив. 2007. — № 2. — С. 22−26.
  27. , Н.П. Особенности язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных с психологическими расстройствами пограничного уровня / Н. П. Гарганеева // Врач. 2006. — № 4. — С. 34−37.
  28. Гастроэнтерология. Национальное руководство / под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Д. Лапиной. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 704 с.
  29. , С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1998. — 459 с.
  30. , В.Ю. Введение в клиническую морфологию желудка и двенадцатиперстной кишки / В. Ю. Голофеевский. — СПб.: Фолиант, 2005.-110 с.
  31. , А.П. Концептуальные основы определения медико-экономической эффективности лечебных процессов / А. П. Градов // Гедеон Рихтер в СНГ. 2000. — № 3. — С.5−6.
  32. , П.Я. Клиническая гастроэнтерология / П. Я. Григорьев. -М. :МИА, 2005.-768 с.
  33. , П.Я. Рекомендации врачу по лечению больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / П. Я. Григорьев. М.: ГМЦ МЗ РФ, РГМУ МЗ РФ, 2002. — 4 с.
  34. , В.Б. Качество жизни больных с хроническими заболеваниями органов пищеварения / В. Б. Гриневич // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2002. — № 5. С. 121.
  35. , А.Ю. Полиморфизм генов семейства интерлейкина 1 человека / А. Ю. Громова. А. С. Симбирцев // Цитокины’и воспаление. — 2005. -Т. 4,№ 2.-С. 3−12.
  36. , Ю.М. Болезни системы пищеварения / Ю. М. Губачев, В. И. Симаненков. СПб.: Папирус, 2000. — 168 с.
  37. , Н.Б. Клинико-патогенетические особенности и лечение гастродуоденальной патологии, ассоциированной с различными штаммами Helicobacter pylori / Н. Б. Губергриц, О. А. Прилуцкая // Сучастна гастроентерологш. 2005. — Т. 1, № 21. — С. 19−30.
  38. , E.B. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е. В. Гублер, A.JI. Генкин — JI.: Медицина, 1973.-142 с.
  39. , М.Г. Влияние антихеликобактерной терапии на качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / М. Г. Гусейнадзе // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. — № 5. — С. 22−27.
  40. , М.Г. Клинико-экономический анализ ведения больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / М. Г. Гусейнадзе // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2006. — № 4. — С. 5−11.
  41. , М.Г. Оценка качества жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / М. Г. Гусейнадзе // Тер. архив. 2006. — № 2.-С. 38−42.
  42. , И.И. Клиническая гастроэнтерология: рук. для врачей / И. И. Дяггярева. -М.: МИА, 2004. 616 с.
  43. , A.B. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике / A.B. Демьянов, А. Ю. Котов, A.C. Сим-бирцев // Цитокины и воспаление. 2003. — № 3. — С. 20−35.
  44. , Н.Н. Антисекреторные препараты в гастроэнтерологии / Н. Н. Дехнич, С. Н. Козлов. М.: ГЭОТАР-Медия, 2009. — 122 с.
  45. Диагностическое значение лазерного 13С-уреазного дыхательного теста при различных Helicobacter pylori-ассоциированных заболеваниях / Е. К. Баранская, В. Т. Ивашкин. А. В. Лапшин и др. // Клин, медицина. — 2006. № 8.-С. 24.
  46. , М.С. Показатели натощаковой и постпрандиальной вегетативной реактивности при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / М. С. Дроздова, Л. М. Немцов // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2006. — № 5. — С. 17−22.
  47. , М.С. Психосоматические взаимоотношения в гастроэнтерологии / М. С. Дроздова. Витебск, 2003. — 196 с.
  48. , Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразо-вания / Е. А. Дубцова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. — 2002. — № 4. С.9−13.
  49. , В.В. Изучение новых путей оптимизации эрадикации Ну больных с хронической дуоденальной язвой / В. В. Дудина, Н. С. Хрулева // Саратов, науч.-мед. журн. 2009. — Т. 5, № 2. — С. 200−203.
  50. , Н.Н. Особенности клинических проявлений Н. Pylori ассоциированной известной болезни в пожилом возрасте / Н. Н. Жернакова // Клин, медицина. 2009. — № 4. — С. 44−46.
  51. , А.И. Психофизиологические особенности больных язвенной болезнью с разной длительностью и тяжестью течения заболевания : дис.. канд. мед. наук: 03.03.01, 14.01.04: защищена 14.06.01 / А. И. Жигулина. Курск, 2001.-167 с.
  52. , В.М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В. Г. Лифляндский, В. И. Маринкин. СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. — 432 с.
  53. , Н.В. Комбинированная схема эрадикации Helicobacter pylori / Н. В. Захарова // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2006. — Т. 16, № 3. — С. 45−51.
  54. , Н.В. Пути повышения эффективности и безопасности схем эрадикации Helicobacter pylori / М. Н. Захарова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2006. — № 4. — С. 59−67.
  55. , Л.Н. Неврогенные и генетические причины и механизмы развития язвенной болезни / Л. Н. Иванов, М. Л. Колотилова // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. — № 4. — С. 13−18.
  56. , В.Т. Краткое руководство по гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин, Ф. И. Комаров, С. И. Рапопорт. М.: ООО «Изд. дом М-Вести». — 2002. — 464 с.
  57. , В.Т. Лечение язвенной болезни: новый век новые достижения — новые вопросы / В. Т. Ивашкин, Т. Л. Лапина // Рус. Мед. журн. Болезни органов пищеварения. — 2002. — Т. 4, № 1. — С. 20−24.
  58. Ивашкин, В.Т. Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии / В. Т. Ивашкин // Мед. кафедра. 2005. — № 1. — С. 4−17.
  59. , В.Т. Рекомендации по диагностике и лечению язвенной болезни / В. Т. Ивашкин. М., 2005. — 30 с.
  60. Иммуногенетические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у инфицированных Helicobacter pylori европеоидов Западной Сибири / С. А. Курилович, В. И. Коненков, Л. Г. Шлыкова, В. Ф. Прокофьев // Тер. архив.-2001.-№ 2.-С. 13−17.
  61. Иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения иммунофана при язве двенадцатиперстной кишки у лиц пожилого возраста / И. В. Буторов, Ю. П. Осояну, С. М. Буторов, В. В. Максимов // Тер. архив. 2007. — № 2. — С. 18−22.
  62. Иммуномодулирующие эффекты бестима у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / А. Г. Ткачева, А. И. Долгушина, К. В. Никушкина, А. С. Симбирцев // Мед. иммунология. 2005. — Т. 7, N° 5−6.-С. 611−616.
  63. Индивидуальная безопасность фармакотерапии при оценке активности изофермента цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) / А. С. Сивков, С. В. Пауков, Ю. В. Рувинов, И. В. Кукес // Клин, медицина. 2010. — № 2. — С. 61−67.
  64. , В.А. Ингибиторы протонного насоса — основа схем анти-хеликобактерной терапии / В. А. Исаков // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2004. — № 3. — С. 40−43.
  65. , В.А. Маастрихт III-2005: Флорентийская мозаика противоречий и компромиссов / В. А. Исаков // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2006. № 1. — С. 78−83.
  66. , В.А. Терапии кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонной помпы в вопросах и ответах / В. А. Исаков // Consilium-medicum. 2006. — № 7. — С. 2−7.
  67. , В.А. Фармакогенетический анализ метаболизма и клинической эффективности ингибиторов протонного насоса / В. А. Исаков // Клин, фармакология и терапия. 2003. — № 1. — С. 32−38.
  68. , В.А. Фармакоэкономика при заболеваниях, связанных с инфицированием Helicobacter Pylori / В. А. Исаков, И. О. Иваников // Тер. арх.- 2000. Т. 72, № 2. — С. 61−63.
  69. , В.А. Хеликобактериоз / В. А. Исаков, И. В. Домарадский. -М.: Медпрактика-М, 2003. 412 с.
  70. , Е.А. Возрастные особенности язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е. А. Исламова // Саратов, науч.-мед. журн.- 2009. Т. 5, № 4. — С. 569−571.
  71. , В.Ю. Клинико-экономические исследования: реальная или вымышленная польза? / В. Ю. Калашников // Клин, медицина. 2004. -№ 11.-С. 64−68.
  72. , А.В. Клиническая медицина / А. В. Караулов. М.: МЕД-Информагенство, 1999.- С. 306−307.
  73. , О.И. Фармакоэкономика язвенной болезни. Взгляд из Санкт-Петербурга / О. И. Карпов // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. — 2002.-№ 5.-С. 79−82.
  74. , О.И. Фармакоэкономическая составляющая эрадикации H.pylori / О. И. Карпов // Качеств, клин, практика. 2003. — № 1. — С. 52−55.
  75. , Л.М. Изучение индивидуальной вариабельности биотрансформации теофиллина / Л. М. Качмарская // Актуальные вопросы экстренной специализированной медицинской помощи. Орел, 1996. — С. 246 247.
  76. , JI.M. Определение теофиллина в слюне/ JI.M. Качмар-ская // Актуальные вопросы экстренной специализированной медицинской помощи. Орел, 1996. — С. 51−53.
  77. , С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -СПб.: ФОЛИАНТ, 2008. 552 с.
  78. , С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина // Иммунология. 2000. — № 3. — С.30−44.
  79. Клиническая фармакокинетика / под ред. В. Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 432 с.
  80. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / В. Т. Ивашкин, А. О. Буеверов, Т. Л. Лапина и др.- под ред. В. Т. Ивашкина. — 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 45−59.
  81. , И.Ю. Качество жизни и вегетативный статус больных язвенной болезнью / И. Ю. Колесникова, Г. С. Беляева // Тер. арх. 2005. — № 2. — С. 34−38.
  82. , И.Ю. О соотношении между качеством жизни, ком-плаенсом пациентов и течением язвенной болезни / И. Ю. Колесникова, Г. С. Беляева, В. А. Леонтьева // Клин, медицина. 2005. — № 10. — С. 33−36.
  83. , Э.А. Клинико-иммунологические особенности различных вариантов течения язвенной болезни : автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.01.04, 14.03.09 / Э.А. Кондрашина- С.-Петерб. акад. последиплом. образования. СПб., 2004. — 21 с.
  84. , Е.А. Хелпил-тест и Хелик-тест для диагностики хели-кобактериоза: пособие для врачей / Е. А. Корниенко, В. Л. Эмануэль, М. А. Дмитриенко. — М., 2005. — 7 с.
  85. , Г. В. Фармакогенетические особенности эрадикацион-ной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки : автореф. дис.. канд. мед. наук: 14.00.25 / Г. В.Корнюков- ГОУ ВПО «Моск. гос. мед. академия». М., 2008. — 22 с.
  86. , Т.В. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни / Т. В. Котлукова, Е. А. Ушакова // Вестн. РУДН. 2000. — № 1. — С. 93−95.
  87. , Л. Биологические свойства Helicobacter pylori / Л. Кудрявцева // Альманах клин, медицины. 2006. — Т. XIV. — С. 39−46.
  88. , Л.Б. Фармакологические аспекты H.pylori ассоциированной язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / Л. Б. Лазебник, В. И. Касьяненко // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. — 2004. — № 2. — С. 25−28.
  89. , Л.Б. Фармакоэкономические аспекты применения ингибиторов протонной помпы / Л. Б. Лазебник, A.A. Машарова, М. Г. Гусейнзаде // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. — 2006. — № 4. — С. 67−72.
  90. , Т.Л. Две цели лечения язвенной болезни — заживление язвы и эрадикация Helicobacter pylori / Т. Л. Лапина // Рос. мед. вести. 2009. — Т. XIV, № 4.-С. 3−9
  91. Ш. Лапина, Т. Л. Ингибиторы протонной помпы: от фармакологических свойств к клинической практике / Т. Л. Лапина // Фарматека. — 2002. № 9.-С. 3−8.
  92. , Т.Л. Макролидный антибиотик кларитромицин в эрадика-ционной терапии инфекции Helicobacter pylori / Т. Л. Лапина // Рус. мед. журн. 2006. — Т. 8, № 1. — С. 39−42.
  93. , Т.Л. Современные подходы к лечению язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Т. Л. Лапина, В. Т. Ивашкин // Мед. рефератив. журн. 2001. — Т. 3, № 1. — С. 10−16.
  94. , Т.Л. Язвенная болезнь / Т. Л. Лапина // Болезни органов пищеварения. 2003. — Т. 5, № 2. — С. 86−91.
  95. , Т.Л. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки / Т. Л. Лапина // Consilium-medicum. 2004. — Т. 4, № 1. — С. 12−17.
  96. , Т.Л. Язвенная болезнь: возможности лечения на пороге нового века / Т. Л. Лапина // Consilium-medicum. 2000. — Т.2, № 7. — Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/medicum/ article/ 11 837, свободный.
  97. , Т.П. Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки / Т. Л. Лапина // Рус. мед. журн. Болезни органов пищеварения. 2003. — Т. 5, № 2. — С. 86−91.
  98. , В.А. Особенности психологического статуса у больных язвенной болезнью / В. А. Леонтьева // Клин, медицина. — 2007. № 3. — С. 51−53.
  99. , С.А. Вариабельность сердечного ритм у пациентов с ишемической болезнью сердца в сочетании с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / С. А. Линник, H.H. Наурбиева // Клин, медицина. 2006. -№ 1.-С. 31−33.
  100. , А.Ф. Язвенная болезнь: необходимость стандартного подхода к диагностике и лечению / А. Ф. Логинов // Фарматека. — 2008. — № 2. -С. 16−18.
  101. , И.В. Аллельный полиморфизм интерлейкина-lß- при гелико-бактериозе / И. В. Маев, Ю. А. Кучерявый, Т. С. Оганесян // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2008. — Т. 18, № 5. — С. 4−12.
  102. , И.В. Кларитромицин как неотъемлемый компонент антихе-ликобактерной терапии / И. В. Маев, A.A. Самсонов, H.H. Голубев // Фарматека. 2009. — № 6. — С. 1−7.
  103. , И.В. Место и значение ингибиторов протонной помпы в современном лечении язвенной болезни / И. В. Маев // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2003. — № 3. — С. 1−3.
  104. , И.В. Опыт применения омепразола Ultop («KRKA» Словения) у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев, Е. С. Вьючнова, М. М. Щекина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. — № 4. — С. 81−85.
  105. , И.В. Препараты висмута в лечении больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / И. В. Маев, A.A. Самсонов, H.H. Голубев // Клин, медицина. 2008. ^ № 9. — С.57.
  106. , И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассоциированных с H.pylori (материалы консенсуса Маастрихт— 3) / И. В. Маев, A.A. Самсонов // Consilium-medicum. 2006.-Т. 8, № 1, прил. -С. 3−13.
  107. , И.В. Сравнительная эффективность тройной антигеликобак-терной терапии I линии при использовании препаратов пантопразола и омеп-разола / И. В. Маев, Т. С. Оганесян, Ю. А. Кучерявый // Лечащий врач. 2010. — № 2. — С. 2−7.
  108. , И.В. Фармакоэкономика кислотозависимых заболеваний / И. В. Маев, A.C. Трухманов, Ю. А. Кучерявый // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2006. — № 3. — С. 68−76.
  109. , И.В. Язвенная болезнь / И. В. Маев, А. А. Самсонов. М.: Миклош, 2009. — 428 с
  110. , О.С. Влияние возраста и типа поведения на течения язвенной болезни / О. С. Малышенко, Э. И. Белобородова, A.M. Вавилов // Тер. арх. 2005. — № 2. — С. 28−31.
  111. , Ф. Резистентность Helicobacter pylori к антибиотикам / Ф. Мегро // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2002.-№ 3.-С. 71−80.
  112. Медицинская, социальная и экономическая эффективность лечения больных язвенной болезнью в условиях дневного стационара / И.В. Бу-торов, Ю. П. Осояну, В. В. Максимов, С. И. Буторов // Клин, медицина. 2006. -Т. 84,№ 1.-С. 53−56.
  113. Мелатонин: язвенная болезнь и сезонность / Ф. И. Комаров, С. И. Раппопорт, Н. К. Малиновская и др. // Клин, медицина. 2003. — № 9. — С. 1721.
  114. , Н.Т. Исследование фармакокинетики пармидина для оценки детоксикационной функции печени / Н. Т. Менабде // Материалы конф. молодых ученых НИИ терапии МЗ СССР. М., 2001. — С. 179−183.
  115. Метаболизм лекарственных средств. Научные основы персонализированной медицины: рук. для врачей / В. Г. Кукес, С. В. Грачев, Д. А. Сычев, Г. В. Раменская. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 304 с.
  116. , О.Н. Место современных антацидных препаратов в лечении кислотозависимых заболеваний / О. Н. Минушкин // Лечащий врач. -2001. -№ 5. — С. 8−10.
  117. , Г. К. Клиническое значение генотипирования Н. Pylori / Г. К. Мироджов, Ф. Х. Мансурова, Д. М. Иманкулова // Клин, медицина. -2008.-№ 12.-С. 8−12.
  118. , Е.В. Фармакоэкономическое обоснование применения омепразола при язвенной болезни / Е. В. Мищенко. Н. Г. Филиппенко, С. В. Поветкин // Курск, науч.-практ. вестн. «Человек и его здоровье». -Курск, 2003. № 4. — С. 65−68.
  119. , С.В. Опыт лечения больных с кислотозависимыми заболеваниями в Омской области / С. В. Моисеенко, М. Б. Костенко // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2006. — № 1. — С. 8792.
  120. , К.Т. Геномно-протеомная характеристика вариабельности Helicobacter pylori : автореф. дис.. д-ра биол. наук: 03.01.04 / К.Т. Момыналиев- ФГУ «НИИ физико-химической медицины Минздравсоц-развития России». М., 2009. — 25 с.
  121. , И.А. Выбор гастроэнтеролога: ингибиторы протонной помпы или ингибиторы Н2-гистаминовых рецепторов при лечении язвенной болезни / И. А. Морозов // Клин, медицина. 2004. — № 5. — С. 68−71.
  122. , И.М. Острые язвенные желудочно-кишечные кровотечения. Причины рецидивов, состояние системы гемостаза, лечение: автореф. дис.. д-ра мед. наук: 04.01.17, 14.01.21 / И.М. Мусимов- Воен.-мед. акад. им. С. М. Кирова. СПб., 2007. — 41 с.
  123. Наиболее распространенные заболевания желудочно-кишечного тракта: справ, для практ. врачей / В. Т. Ивашкин, Т. Д. Лапина, A.B. Охлобы-стин, А. О. Буеверов. М.: Литтерра, 2008. — 170 с.
  124. , A.A. Качество жизни новый критерий эффективности лечения / A.A. Новик // Вестн. Межнац. центра исследования качества жизни. -2004.-№ 3−4.-С. 37−43.
  125. , A.A. Концепция и стратегия исследования качества жизни в гастроэнтерологии (обзор) / A.A. Новик, Т. И. Ионова, Н. Л. Денисов // Тер. арх. 2003. — № 10. — С. 42−46.
  126. , A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / A.A. Новик, Т. И. Ионова. М.: ОЛМА Медиа Групп, 2007. — 315 с.
  127. , И.А. Психосоматические соотношения и вегетативная регуляция системной гемодинамики при язвенной болезни у жителей Европейского Севера / И. А. Оганезова, Е. В. Казакевич, C.B. Белобородова // Клин, медицина. 2004. — № 1. — С. 45−47.
  128. , В.Ю. Проблема утомления, стресса и хронической усталости / В. Ю. Окнин // Рос. мед. журн. 2004. — № 5. — С. 276−279.
  129. , Е.Г. Организационно-информационные подходы к проведению фармако-экономических исследований / Е. Г. Олещенкова // Эконом. вестн. фармации. 2001. — № 4. — С. 87−89.
  130. , В.Г. Окислительный стресс в механизме реализации психосоматических расстройств при дуоденальной язве студентов / В. Г. Опарин,
  131. A.A. Опарин // Тер. арх. 2005. — № 2. — С. 32−34.
  132. Оптимизация коррекции психосоматических соотношений у больных язвенной болезнью / A.B. Будневский, В. Т. Бурлачук, Т. В. Дмитриева,
  133. B.В. Свирин // Науч.-мед. вестн. Центрального Черноземья. -2009. № 37. -Режим доступа: http://www.vsma.ac.ru/publ/vest/037/site/indexl.html, свободный (дата обращения: 17.08.2010).
  134. Опыт применения ронколейкина при терапии язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori, в амбулаторных условиях / Т. А. Смирнова, Е. П. Пономарева, P.A. Ханферян, В.В. Колесников// Тер. архив. 2009. — № 2. — С. 30−36.
  135. , М.Ф. Фармакоэкономика важный аспект рациональной фармакотерапии: исследования в сфере язвенной болезни / М. Ф. Осипенко, Е. Е. Моисеенко // Фарматека. — 2008. — № 2. — С. 69−74.
  136. , И.В. Коррекция расстройств депрессивного спектра у больных язвенной болезнью / И. В. Осипова, Т. В. Погосова, И. А. Подъяпольекая // Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. — 2007. № 2. — С. 27−30.
  137. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим H. pylori-ассоциированным гастритом и язвенной болезнью / Э.А. Кондрашо-ва, Н. М. Калинина, Н. И. Давыдова и др. // Цитокины и воспаление. 2002. -Т. 1, № 4. — С. 1−11.
  138. Отраслевой стандарт ОСТ 91 500.14.0001−2002 «Клинико-экономические исследования. Общие положения»: прил. к приказу МЗ РФ № 163 от 27.05.2002 / под общ. ред. А. И. Вялкова, А. В. Катлинского.
  139. Оценка качества жизни новый инструмент комплексного обследования гастроэнтерологического больного / А. А. Баранов, А. С. Потапов, Е. С. Дублина, Е. В. Комарова // Вопр. соврем, педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 2. -С. 38−43.
  140. , О.А. Оценка гастропротективного эффекта сукральфата при язвенной болезни желудка, ассоциированной с Helicobacter pylori/ О. А. Павленко, А. В. Самойлова, Н. А. Кривова, О.Б. Заева// Клин, медицина. -2007. 10.-С. 65−67.
  141. , В.Д. Сравнение кислотосупрессивного эффекта гене-риков омепразола/ В. Д. Пасечников, Р. К. Гогуев, Д. В .Пасечников // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2010. № 5. — С. 10−16.
  142. , В.Д. Эрадикация.Helicobacter pylori как мера профилактики развития предраковых изменений слизистой оболочки желудка /
  143. В.Д. Пасечников // Consilium Medicum. 2008. — Т. 10, № 8. — Режим доступа: http://www.consilium-medicum.com/medicum/article/15 992/, свободный.
  144. Патогенез, диагностика и лечение инфекции, обусловленной Helicobacter pylori / Г. Я. Ценева, Н. В. Рухляда, В. Е. Назаров и др. СПб.: Человек, 2003. — 96 с.
  145. , С.И. Диагностика и лечение инфекции Helicobacter pylori: рекомендации Консенсуса Маастрихт III и комментарии: пособие для врачей / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко. — Витебск: Изд-во Витеб. гос. мед. ун-та. 2008. — 48 с.
  146. , С.И. Метанализ эффективности эрадикационной терапии Helicobacter pylori по протоколу «омепразол-кларитромицин-амоксициллин» / С. И. Пиманов, С. А. Попов, Е. В. Макаренко // Consilium-medicum. 2003. -Прил.,№ 2.-С. 11−13.
  147. , С.И. Эзофагит, гастрит и язвенная болезнь / С. И. Пиманов. М.- Н. Новгород, 2000. — 378 с.
  148. , А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А. Е. Платонов. М.: Изд-во РАМН, 2000. — 52 с.
  149. , Д.В. Тест акцентуаций свойств темперамента (TACT) для психосоматических исследований: метод, рекомендации / Д. В. Плотников, Л. И. Бурмашова. Курск, 2001. — 80 с.
  150. Побочные действия эрадикационной терапии Helicobacter pylori / Г. К. Мироджов, Д. М. Ишанкулов, М. Б. Боймашова, Ф. А. Негматова // Клин, медицина. 2007. — № 6. — С. 47−50.
  151. , С.В. Алгоритмы статистического анализа в медицине : метод, рекомендации для студентов, ординаторов, аспирантов мед. вузов, врачей и провизоров / С. В. Поветкин, Н. Г. Филиппенко. Курск, 2003. — 12 с.
  152. , А.Б. Регуляторная метасистема. Иммунонейроэндок-ринная регуляция гомеостаза / А. Б. Полетаев, С. Г. Морозов, И. Е. Ковалев. -М.: Медицина, 2002. 168 с.
  153. Полиморфизм гена цитохрома Р450 в свете эффективности эради-кации Helicobacter pylori / И. В. Маев, К. Т. Момыналиев, Т. С. Оганесян и др. // Клин, медицина. 2009. — № 2. — С. 35−39.
  154. , М.П. Апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция / М. П. Потапнев // Иммунология. 2002. — № 4. — С. 237−245.
  155. Прикладная фармакоэпидемиология: учеб. для студентов и врачей / под ред. В. И. Петрова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 384 с.
  156. Применение медицинской техники в функциональной диагностике в гастроэнтерологии: учеб.-метод. пособие / Е. А. Корнеенко, М.А. Дмитри-енко, Ю. А. Никулин и др. СПб., 2006. — 94 с.
  157. Прогностические факторы эффективности эрадикационной терапии язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / И. В. Козлова, К. К. Елисеев, A.JI. Пахомова, Саджад Ахмад Хан // Клин, медицина. 2006. — № 7. -С. 52−55.
  158. , Ю.Е. Алкоголь и смертность от язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Ю. Е. Разводовский // Здравоохранение РФ. 2007. — № 1. — С. 52−54.
  159. , О.Ю. Мелатонин и его место в развитии заболеваний желудочно-кишечного тракта / О. Ю. Рахимова // Клин, медицина. — 2009 № 1-С. 11−18.
  160. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов пищеварения: рук. для практ. врачей / под общ. ред. В. Т. Ивашкина. М.: Литтерра, 2007. — С. 310−324.
  161. , О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. М.: Медиа-Сфера. — 2002. — 312 с.
  162. Рекомендации международных согласительных документов по профилактике рака желудка и рецидивов гастродуоденальной язвы / С. И. Пиманов, Е. В. Макаренко, Е. В. Семенова, Ю. И. Корелева // Consilium medicum. 2008. — Т. 10, № 8. — С. 9 -15.
  163. , Е.Э. Внутренние болезни. Система органов пищеварения / Е. Э. Ротберг, A.B. Струтынский. М.: МЕД пресс-информ, 2007. — 560 с.
  164. Роль психического фактора в формировании пептических язв гастродуоденальной зоны / Е. А. Сорокина, H.A. Морова, С. А. Копейкин и др. // Тер. архив. 2006. — № 2. — С. 82−87.
  165. Роль стресса в этиопатогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у больных молодого возраста / Л. Б. Лазебник, В. Г. Арбузова, Г. Н. Соколова и др. // Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2002. — Т. 17, № 5. -С. 30−33.
  166. Роль цитокинов в иммунопатогенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori-инфекции / Л. В. Ковальчук, В. П. Мудров, В. Н. Нелюбин, Е. В. Соколова // Иммунология. 2003. — № 5. — С. 311−314.
  167. , В.В. Оптимизация тактики ведения больных язвенной болезнью при диспансеризации на терапевтическом участке : автореф. дис.канд. мед. наук: 14.01.04 / В.В. Руссиянов- ГОУ ВПО «Смолен, гос. мед. акад.». Смоленск, 2006. — 17 с.
  168. , A.C. Особенности иммунного, статуса больных при осложненных формах язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / A.C. Сарсенбаева, Г. Л. Игнатова, С. Н. Теплова // Изв. Челябин. науч. центра.-2001.-Вып. 3,№ 12.-С. 101−105.
  169. , A.C. Роль вирулентных штаммов Helicobacter pylori в формировании осложнений язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / A.C. Сарсенбаева // Изв. Челябин. науч. центра. 2005. — Вып. 2. — С. 145— 148.
  170. Связь штаммов Helicobacter pylori, продуцирующих Cag, с желудочно-кишечной патологией / О. В. Решетников, С. А. Курилович, С. А. Кротов и др. // Тер. арх. 2005. — № 2. — С. 25−28.
  171. , C.B. Цитокины как регуляторы цитохром Р450 зависимых монооксигеназ. Теоретические и прикладные аспекты / C.B. Сибиряк // Цитокины и воспаление. 2003. — № 2. — С. 12−21.
  172. , C.B. Цитохром Р450 и иммунная система / C.B. Сибиряк, В .А. Вахитов, H.H. Курчатова. Уфа: ГИЛЕМ, 2003. — 211 с.
  173. , A.M. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. — 2002. — Т. 1, № 1. — С. 9−16.
  174. , В.А. Цитохром Р450 и взаимодействие лекарственных веществ / В. А. Симон // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопрок-тологии. 2002. — Т. 12, № 6. — С. 25−31.
  175. , А.Г. Качество жизни больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / А. Г. Солодовник, К. Б. Мозес // Пожилой больной: тез. 5 Междунар. науч.-практ. конф. М., 2008. — С. 25−26.
  176. , Н.Ф. Фармакоэкономическая оценка эффективности лечения больных язвами двенадцатиперстной кишки / Н. Ф. Сорока, Н. В. Капралов, И. А. Шоломицкая //Эксперим. и клин, гастроэнтерология. — 2005. — № 5. -106−111.
  177. Состояние общего и местного иммунитета у больных язвенной болезнью / Э. А. Кондрашова, Н. М. Калинина. Н. М. Давыдова и др. // Мед. иммунология. 2002. — Т. 4, № 2. — С. 150.
  178. Стандарт медицинской помощи больным язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / В. Т. Ивашкин, Т. Д. Лапина, Е. К. Баранская и др. // Врач. 2005. — № 7. — С. 53−55.
  179. Стандарты. Диагностика и терапия кислотозависимых заболеваний, в том числе ассоциированных с Helicobacter pylori / Л. Б. Лазебник, Ю. В. Васильева, А. А. Машарова и др. // Эксперим. и практ. гастроэнтерология — 2005-№ 3-С. 1−4.
  180. , Д.А. Клиническая фармакогенетика : учеб. пособие / Д. А. Сычев, Г. В. Раменская, И. В. Игнатьев, В.Г. Кукес- под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с.
  181. , А.В. Применение клинико-экономического анализа в гастроэнтерологии / А. В. Ткачев // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2004. — Т. 14, № 4. — С. 71−79.
  182. , Е.А. Фармакогенетика ингибиторов протонной помпы / Е. А. Ушкалова, И. М. Шугурова // Фарматека. 2003. — № 7. — С. 34−39.
  183. Фармакокинетика / H.H. Каркшценко, В. В. Хоронько, С. А. Сергеева, В. Н. Каркищенко. Ростов н/Д: Феникс, 2001. — 384 с.
  184. Фармакотерапевтические алгоритмы и формуляры лекарственных средств в лечении заболеваний: практ. рук. для врачей, провизоров и студентов мед. и фарм. вузов / под ред. Н. Г. Филиппенко. — Курск: Изд-во КГМУ, 2001.-С. 99−107.
  185. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. XI / под ред. А. Г. Чучалина, Ю.Б. Бе-лоусова, В. В. Яснецова. М.: Эхо, 2010. — С. 944.
  186. , Л.Д. Клинические варианты ипохондрического состояния у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Л. Д. Фирсова // Тер. арх. 2005. -№ 2. — С. 38−42.
  187. , Л.Д. Особенности психической сферы больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки на разных стадиях заболевания / Л. Д. Фирсова // Тер. арх. 2003. — № 2. — С. 21−22.
  188. , Л.Д. Особенности эмоциональной сферы больных в период обострения хронических заболеваний верхних отделов желудочнокишечного тракта / Л. Д. Фирсова // Consilium-medicum. 2008. — Т. 10, № 8. -С. 34−36.
  189. , Л.Д. Психологический портрет язвенной болезни / Л. Д. Фирсова. М.: ООО «ПиАр Медиа Групп», 2009. — 120 с.
  190. , Р. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины: пер. с англ. / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. — М.: Медиа Сфера, 1998−352 с.
  191. , A.A. Исследования использования лекарственных средств: методология проведения и перспективы практического применения в России / A.A. Фокин, С. А. Рачина, С. Н. Козлов // Клин, фармакология и терапия. -2009. -№ 1. С. 86−92.
  192. , А. В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность / А. В Фролькис. СПб.: Спец. лит., 1995. — 134 с.
  193. Характеристика вегетативного гомеостаза у детей с язвенной болезнью / A.M. Чичко, А. Г. Каледа, О. В. Самохвал и др. // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2003. — № 2−3. — С. 189.
  194. , Т.М. Интерлейкины при хронических заболеваниях органов пищеварения / Т. М. Царегородцева, М. М. Зотина, Т. И. Серова // Тер. архив. 2003. — № 2. — С. 7−9.
  195. , Т.М. Цитокины в гастроэнтерологии / Т. М. Царегородцева, Т. И. Серова. М.: Анахарсис, 2003. — 96 с.
  196. , Я.С. Гастродуоденальные заболевания и Helicobacter pylori инфекция: общее обозрение проблемы / Я. С. Циммерман // Клин, медицина. 2009. -№ 5. — С. 9−15.
  197. , Я.С. Клиническая гастроэнтерология / Я. С. Циммерман. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — С. 104−133.
  198. , Я.С. Состояние психической сферы больных язвенной болезнью / Я. С. Циммерман, Ф. В. Белоусов, JI.3. Трегубов // Клин, медицина. 2004. -№ 3.- С. 37−42.
  199. , Я.С. Этиология, патогенез и лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori-инфекцией: состояние проблемы и перспективы / Я. С. Циммерман // Клин, медицина. — 2006. — № 3. С. 9−19.
  200. Цитохромы Р-450, лекарственная болезнь и персонифицированная медицина. Ч. I / А. И. Арчаков, А. В. Лисица, Н. А. Петушкова, И. И. Карузина // Клин, медицина. 2008. — № 4. — С. 4−8.
  201. , М.В. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки: лечение и наблюдение в поликлинике / М. В. Черногорова, Е. А. Белоусова, А. Р. Златкина // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, коло-проктологии. 2004. — Т. 5, № 6. — С. 43−48.
  202. , В.И. Клинические особенности заболевания, психологические изменения личности и активности антиоксидантной системы у больных язвенной болезнью / В. И. Шабаро // Клин, медицина. — 2001. № 5. — С. 39−40.
  203. , Ю.Т. Фармакоэкономические подходы к оценке протоколов (стандартов) диагностики и лечению больных / Ю. Т. Шарабчиев, Т. В. Дудина // Мед. новости. 2007. — № 12. — С. 87−90.
  204. , А.А. Современный алгоритм лечения язвенной болезни / А. А. Шептулин // Клин, медицина. 2004. — № 1. — С. 57−61.
  205. , В.А. Фармакоэкономические аспекты лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки / В. А. Шкитин, Н. А. Панисяк, А. В. Алимов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2008. -№ 3.-С. 21−25.
  206. , А.Е. Сравнительная оценка медикаментозного и немедикаментозного лечения гастроэнтерологических больных : автореф. дис.. д-ра мед. наук: 14.00.05, 14.00.51 / А.Е. Шкляев- РГМУ. М., 2007. — 42 с.
  207. Щеголев, А.А. Helicobacter pylori и хирургия язвенной болезни / А. А. Щеголев, Б. Е. Титков. М.: ЗАО «МегаПро», 2004. — 264 с.
  208. , М.И. Применение ингибиторов протонной помпы в лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori : автореф. дис.. канд. мед. наук / И. М. Щекина. — М., 2003.-23 с.
  209. Эзомепразол в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при различных режимах антихеликобактерной терапии / И. В. Маев, А. Е. Курило, Е. С. Вьючинова, М. И. Щекина // Тер. архив. 2003. — № 2. — С. 23−26.
  210. Эпидемиология язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Л. Б. Лазебник, М. Г. Гусейнадзе, И. А. Ли, Л. И. Ефремов // Тер. арх. -2007.-№ 2.-С. 12−15.
  211. Эрадикационная терапия Helicobacter ру1оп-ассоциированных заболеваний: эффективность, безопасность, фармакоэкономичность / В.Б. Гри-невич, О. А. Саблин, И. В. Губонина и др. //Эксперим. и клин, гастроэнтерология. 2005. — № 2. — С. 1−4.
  212. Эрадикационная терапия, включающая пробиотики: консенсус эффективности и безопасности / Е. М. Ткаченко, Е. Б. Авалуева, Ю. П. Успенский и др. // Клин, питание. 2005. — № 1. — С. 14−20.
  213. , В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В. И. Юнкеров, С. Г. Григорьев. — Спб.: ВМедА. -2002. 266 с.
  214. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? / В. Д. Пасечников, O.K. Минушкин, С. А. Алексеенко и др.// Клин, перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2004.-№ 5.-С. 27−31.
  215. Язвенная болезнь и хронический гастрит, ассоциированные с инфекцией Helicobacter pylori: дыхательная лазерная диагностика и современная терапия / В. Т. Ивашкин, Е. К. Баранская, Е. В. Смеланов, А. Лапшин // Врач. 2008. — № 9. — С. 5−11.
  216. , Н.А. Язвы желудка и двенадцатиперстной кишки / Н. А. Яицкий, В. М. Седов, В. П. Морозов. М.: МЕД пресс-информ, 2002. — 376 с.
  217. , А.В. рН-метрия в клинической практике / А. В. Яковенко. М.: Федеральный гастроэнтерологический центр МЗ РФ, 2001.- 35 с.
  218. , Н.З. Роль цитокинов / Н. З. Ярема, П. З. Назар // Врачеб. дело. 1997. — № 4. — С. 89−90.
  219. A study of 4- and 7- day triple therapy with rabeprazole, high-dose levofloxacin and tinidazole rescue treatment for Helicobacter pylori eradication / E.G. Giannini et al. // Aliment. Pharmacol.Ther. 2006. — V.23., — P.281−287.
  220. Agarwal, K. Helicobacter pylori vaccine: from past to future / K. Agarwal, S. Agarwal //Mayo Clin. Proc. 2008. — Vol. 83, suppl. 2. — P. 169−175.
  221. Algood, M.S. Helicobacter pylori Persistence: an Overview of Interactions between H. pylori and Host Immune Defenses / M.S. Algood, T.L. Cover // Clin. Microb. 2006. -Vol. 19, suppl. 4. — P. 597−613.
  222. Amieva, M.R. Host-bacterial interactions in Helicobacter pylori infection / M.R. Amieva, E.M. El-Omar I I Gastroenterology. 2008. — Vol. 34, suppl. 1.- P.306−323.
  223. Antibiotic treatment strategies for Helicobacter pylori infection. Recent Patents Anti-infect. / S.M.A. Campo, A. Zullo, C. Hassan, S. Morini // Drug. Dis. — 2007. — Vol. 2. — P. 11−17.
  224. Aspinal, M.C. Realizing the promise of personalized medicine / M.C.Aspinal, RJ. Hamermesh II Harv. Bus. Rev. 2007. — Vol. 87, supple. 10. -P. 108−117, 165.
  225. Badger, K. Clinical economic review Helicobacter pylori associated peptic ulcer disease / K. Badger, R.V. Heatley // Aliment. Pharmacil. Jher. — 1997.- Vol. 11, suppl. 2. P. 273−282.
  226. Bazzoli, F. Choice of first line treatment to optimize eradication, H. pylori resistance and management strategies/ F. Bazzoli // H. pylori resistance andmanagement strategies. World Congress of Gastroenterology. — Montreal, 2005. -P. 23−25.
  227. Bekkers, C.H. The effect of CYP2C19 polymorphism on the pharmacokinetics and acid-inhibitory effects of oral lansoprasol and omeprasole / C.H. Bekkers, D J. Touw // Clin. Parmacol. 2002. — Vol. 54 — P. 553
  228. Brendan, C. One week of triple therapy usually eradicates H pylori / C. Brendan // BMJ.-2007. Vol. 334. — P. 1082.
  229. Brendan, C. Who benefits from Helicobacter pylori eradication? / C. Brendan//BMJ.-2006.-Vol. 332.-P. 187−188.
  230. Buzas, G.M. Interpretation of the 13C-urea breath test in the choice of second and third-line eradication of Helicobacter pylori infection / G.M. Buzas, I. Szeles // J Gastroenterol. — 2008. — Vol. 43, suppl. 2. — P. 108−114.
  231. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori / V. De Francesco, M. Margiotta, A. Zullo et al. // Ann Intern Med. 2006. -№ 2.-P. 94−100.
  232. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism / Z. Desta, X. Zhao et al. // Clin. Farmacokinet. 2002. — Vol. 41. — P. 913 958.
  233. Collins, J. Antibiotic therapy for Helicobacter pylori / J. Collins, A. AliIbrahim, D.T. Smoot // Med. Clin. North Am. 2006. — Vol. 90. — P. 1125−1140.
  234. Consensus and Variable Region PCR Analysis of Helicobacter pylori 3' Region of cagA Gene in Isolates from Individuals with or without Peptic Ulcer / C.A. Rota, J.C. Pereira-Lima, C. Blaya, N.B. Nardi //J. Clin. Microbiol. 2001. -№ 39.-P. 606−612.
  235. Correlation between cag pathogenicity island composition and Helicobacter pylori-associated gastroduodenal disease / C. Nilsson, A. Sillen, L. Eriksson et al. // Infect. Immun. 2003. — Vol. 71, suppl. 11. — P. 6573−6581.
  236. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection —-the Maastricht 2−2000 Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. Mo-rain et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2002. — № 16. — P. 167−180.
  237. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection -The Maastricht III Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O’Morain et al. // Gut. 2007. — Vol. 56. — P. 772−781.
  238. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection. The Maastricht Consensus Report / European Helicobacter Pylori Study Group // Gut. 1997. — Vol. 41. — P. 8−13.
  239. CYP2C19 genotype and farmacokinetisc of three proton pump inhibitors in healthy subjects / T. Sacai, N. Aoyama, T. Kita et al.// Farm. Res. 2001. -Vol. 18.-P. 721−727.
  240. Demoura, S.A. Hp eradication and its influence on proliferation and apoptosis of stomach epithelium and on morphology of gastritis / S.A. Demoura, V.T. Ivashkin, T.L. Lapina // Gut. 2001. — P. 19.
  241. Dietary and socio-economic factors in relation to Helicobacter pylori re-infection / M. Jarosz, E. Rychlik, M. Siuba et al.// World J Gastroenterol. -2009.-Vol. 15, suppl. 9.-P. 1119−1125.
  242. Different effects of polymorphisms of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1 beta on development of peptic ulcer and gastric cancer / M. Sugimoto, T. Furuta, N. Shirai et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. — Vol. 22, suppl. l.-P. 51−59.
  243. Egan, B.J. Treatment of Helicobacter pylori / B.J. Egan, H.J. O’Connor // Helicobacter. 2007. — Vol. 12. — P. 31−37.
  244. Empirical rescue therapy after Helicobacter pylori treatment failure: a 10-year single-centre study of 500 patients / J.P. Gisbert, J.L. Gisbert, S. Marcos et al. // Aliment. Pharmacol Therap. 2008. — Vol. 27, suppl. 4. — P. 346−354.
  245. Eradication rate of Helicobacter pylori according to genotypes of CYP2C19, IL-IB, and TNF-A / Y. Ishida, Y. Goto, T. Kondo et al. // Int. J. Med Sei. 2006. — № 3. — P. 135−140
  246. Eradication therapy for peptic ulcer disease in Helicobacter pylori positive patients / A.C. Ford, B.C. Delaney, D. Forman, P. Moayyedi // Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 2. Art. No.: CD003840. DOI: 10.1002/14 651 858.CD003 840.pub4.
  247. Esomeprazole 40 mg twice daily in triple therapy and the efficacy of Helicobacter pylori eradication related to CYP2C19 metabolism / B.S.Sheu, A.W.Kao, H.C.Cheng et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2005. — Vol. 21, suppl. 3.-P. 283−288.
  248. Esomeprazole provides improved acid control versus omeprazole in patients with symptoms of gastro-esophageal reflux disease / T. Lind, L. Rydberg, A. Kyleback et al. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. — № 14. — P. 861−867.
  249. Esomeprazole. A Review of its Use in the Management of Gastric Acid-Related Diseases in Adults. / K. McKeage, S. Blick, J.D. Croxtall et al. // Drugs.-2008.-Vol. 68, suppl. 11.-P. 1571−1607.
  250. Failure of Helicobacter pylori treatment after regimes containing clarithromycin: new practical therapeutic options / B. Sanches, L. Coelho, L. Moretzsohn, G.Jr. Vieira // Helicobacter. 2008. — Vol. 13, suppl. 6. — P. 572−576.
  251. Fischbach, L. Meta-analysis: the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies / L. Fischbach, E.L. Evans // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. — Vol. 26, suppl. 3. — P. 343−357.
  252. Frenk, K.W. Jr. Helicobacter in developing world / K.W. Jr. Frenk // Infect. 2003. — № 5. — P. 705−713.
  253. Fuccio, L. Meta-analysis: Duration of First- line Proton-Pump Inhibitor Based Triple Therapy for Helicobacter pylori Eradication / L. Fuccio, M.E. Minardi, R.M. Zagari // Annals of int. med. — 2007. — Vol. 147, suppl. 8. — P. 553 562.
  254. Fuccio, L. Treatment of Helicobacter pylori infection / L. Fuccio, L. Laterza, R.M. Zagari // BML. 2008. — Vol. 337. — P. 1454.
  255. Functional association between the Helicobacter pylori virulence factors VacA and CagA / R.H. Argent, R.J. Thomas, D.P. Letley et al. / J Med. Microbiol. 2008. — Vol. 57, suppl. 2. — P. 145−50.
  256. Gisbert, J.P. Evolution of Helicobacter pylori therapy from a meta-analytical perspective / J.P. Gisbert, R. Pajares, J.M. Pajares // Helicobacter. -2007. Vol.12, suppl. 2. — P. 50−58.
  257. Gisbert, J.P. Systematic review and metaanalysis: Is 1-week proton pump inhibitor-based triple therapy sufficient to heal peptic ulcer? / J.P. Gisbert, J.M. Pajares // Aliment Pharmacol Ther. 2005. — № 21. — P. 795−804.
  258. Graham, D.Y. New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections / D.Y. Graham, A. Shiotani // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol. 2008. — Vol. 5, suppl. 6. — P. 321−331.
  259. Hallerbock, B. Assessment of Quality of Life among patients with suspected duodenal ulcer / B. Hallerbock // Scand. J. Gastroenterol. 2003. — Vol. 28, suppl. 199.-P. 32−33.
  260. Hatakeyama, M. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / M. Hatakeyama, T. Brzozowski // Helicobacter. 2006. — Vol. 11. — P. 14−20.
  261. Helicobacter pylori eradication therapy success regarding different treatment period based on clarithromycin or metronidazole triple-therapy regimens / T. Filipec Kanizaj, M. Katicic, B. Skurla et al. // Helicobacter. 2009. — № 1. -P. 29−35.
  262. High dose versus standard dose proton pump inhibitor triple therapy for H. pylori eradication. A meta-analysis / A. Villoria, P. Garcia, X. Calvet et al. // Helicobacter. 2008. — Vol. 13, suppl. 5. — P. 458.
  263. Hirayama, T. Virulence mechanism of Helicobacter pylori Vac A / T. Hirayama // Nippon Saikingaku Zasshi. 2007. — Vol. 62, suppl. 4. — P. 387−396.
  264. Hosmer, D.W. Applied Logistic Regression / D.W. Hosmer, S. Le-meshow. New York: John Wiley and Sons Inc., 2000. — P. 1−175.
  265. Huskisson, E.C. Measurement of pain / E.C. Huskisson // Lancet. — 1974. Nov 9, 2 (7889). — P. 1127−1131.
  266. Impact of Eradication of Helicobacter pylori in Infected Adults / J. Lee, J. Shin, I Roe et al. // Antimicrob. Agents. Chemother. 2005. — Vol. 49. — P. 1600−1603.
  267. Kandulski, A. Helicobacter pylori infection: a clinical overview / A. Kandulski, M. Selgrad, P. Malfertheiner // Dig Liver Dis. -' 2008. Vol. 40, suppl. 8.-P. 619−626.
  268. Kohler, T. The role of event stress in the pathogenesis of duodenal ulcer / T. Kohler, K. Kohut, R. Richter // Stress Med. 1998. — Vol. 14, suppl. 2. — P. 121−124.
  269. Kusters, J.G. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / J.G. Kusters, A.H. van Vliet, E.J. Kuipers // Clin. Microbiol. Rev. 2006. — Vol. 19. — P. 449−490.
  270. Lai, L. H. Helicobacter pylori and benign upper digestive disease / L.H. Lai, JJ. Sung // Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2007. — Vol. 21, suppl. 2. -P. 261−279.
  271. Lain, L. Peptic ulcer disease where are we and where do we go from here / L. Lain // AGA postgraduate course syllabus. 2002. — P. 21−26.
  272. Levenstein, S. Bellyaching in These Pages: Upper Gastrointestinal Disorders in Psychosomatic Medicine / S. Levenstein // Psychosom. Med. 2004. -№ 62.-P. 116−128.
  273. Long-Term Re-Infection Rate after Helicobacter pylori Eradication in Bangladeshi Adults / M.A. Mian, S.A. Dewan, A.H. M. Rowshon et al. // Digestion. -2007.-№ 75.-P. 173−176.
  274. Long-term study of re-infection following successful eradication of Helicobacter pylori infection / E.A.B. Cameron, G.D. Bell, L. Baldwin et al. // Aliment Pharmacol Ther. 2006. — № 23(9). — P. 1355−1358.
  275. Lu, H. Helicobacter pylori virulence factors: facts and fantasies / H. Lu, Y. Yamaoka, D.Y. Graham // Curr Opin. Gastroenterol. 2005. — № 6. — P. 653 659.
  276. Maeda, S. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / S. Maeda, A.F. Mentis // Helicobacter. 2007. — Vol.12, suppl. 1. — P. 10−14.
  277. Malfertheiner, P. Helicobacter Pylori Eradication has the Potential to Prevent Gastric Cancer: A State of the Art Critique / P. Malfertheiner // Am J. Gastroenterol. 2005. — № 100. — P. 2100−2115.
  278. Marshall, B. Helicobacter pylori: уроки прошлого и новые возможности / B. Marshall / Экспер. и клин, гастроэнтерология. 2008. — № 8. -С. 6−11.
  279. Martinez-Augustin, O. Effect of psychogenic stress on gastrointestinal function / O. Martinez-Augustin // J. Physiol. Biochem. 2000. — Vol. 56, № 3. -P. 259−274.
  280. McColl, K.E. Proton pump inhibitors-differences emerge in hepatic metabolism / K.E. McColl, P. Kennerley // Dig Liver Dis. 2002. — Vol. 34, Supple. 7.-P. 461−467.
  281. Megraud, F. Helicobacter pylori Detection and Antimicrobial Susceptibility Testing / F. Megraud, P. Lehours // Clin. Microbiol. Rev. 2007. — № 20. -P. 280−322
  282. Moayyedi, P. The health economics of Helicobacter pylori infection / P. Moayyedi // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007. — Vol. 21, suppl. 2. — P. 347−361.
  283. Morgando, A. Role of Helicobacter pylori infection in peptic ulcer haemorrhage / A. Morgando, C. Giordanino, M. Baronio // Minerva Med. 2006. -Vol. 97.-P. 47−50.
  284. Nervi, G. Does Helicobacter pylori infection eradication modify peptic ulcer prevalence? A 10 years' endoscopical survey/ G. Nervi, S. Liatopoulou, L.G. Cavallaro // World J. Gastroenterol. 2006. — Vol. 21. — P. 2398−2401.
  285. Niv, Y. Helicobacter pylori recurrence in developed and developing countries: meta-analysis of 13C-urea breath test follow-up after eradication / Y. Niv, R. Hazazi // Helicobacter. 2008. — Vol. 13, suppl. 1. — P. 56−61.
  286. One week of treatment with esomeprasole-based triple therapy eradicates Helicobacter pylori and heals patients with duodenal ulcer disease / Z. Tulas-say, A. Kryszewski, P. Dite et al. // Eur J Gastroenterol hepatol. -2001. Vol. 13 (12).-P. 1457−65.
  287. Perez-Perez, G. J. Epidemiology of Helicobacter pylori infection / G.J. Perez- Perez // Helicobacter. 2004. — № 9, suppl. 1. — P. 1−6.
  288. Peiri, C. Treatment of Helicobacter pylori infection / C. Perri, A. Qasim, C. Marras // Helicobacter. 2003. — Vol. 8. — P.53−60.
  289. Pharmacokinetics and effect on pentagastrin stimulated peak acid output of omeprazole and its 2 optical isomers, S-omeprazole/esomeprasole and R-omeprazole / T. Andersson, E. Bredberg, M. Sunzel et al. // Gastroenterology. -2000. -№ 118. — A1210.
  290. Pharmacological assessment of originally approved medicine and generic-dissolution test of omeprazole 20 mg tablets / Y. Kadowaki, D. Nakayama, S. Sakuma, S. Yamashita S. // J. Med. Pharm. Sci. 2005. — Vol. 54. — P. 189−193.
  291. Polymorphism of the IL-4, TNF, and FcRI genes and the risk of allergic disorders in at-risk infants / S. Zhu, M. Chan-Yeung, A.B. Becker et al. // Am. J. Respir.Crit. Care Med.-2000.-Vol. 161.-P. 1655−1659.
  292. Portal-Celhay, C. Immune responses to Helicobacter pylori colonization: mechanisms and clinical outcomes / C. Portal-Celhay, G.I. Perez-Perez // Clin. Sci. (Lond). 2006. — Vol. 110, № 3. — P. 305−314.
  293. Randomized open trial for comparison of proton pump inhibitors in triple therapy for Helicobacter pylori infection in relation to CYP2C19 genotype / T. Inaba, M. Mizuno, K. Kawai et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. -Vol. 17. -P. 748−753.
  294. Rothenbcher, D. Burden of Helicobacter pylori and H. pylori-related diseases in developed countries: recent developments and future implications / D. Rothenbcher // Microb. Infect. 2003. — № 5. — P. 693−703.
  295. Schork, N.J. Single nucleotide polymorphisms and the future of genetic epidemiology / NJ. Schork, D. Fallin, S. Lanchbury // Clin. Genet. 2000. — Vol. 58.-P. 250−264.
  296. Selgard, M. New strategies for Helicobacter pylori eradication / M. Selgard, P. Malfertheiner // Curr. Clin. Pharmacol. 2008. — Vol. 8, suppl. 5. — P. 593−597.
  297. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial / D. Vaira, A. Zullo, N. Vakil et al. // Ann. Intern. Med. 2007. — Vol. 146, suppl. 8. — P. 556−563.
  298. Sevenhuysen, G.P. A new perspective on quality of life / G.P. Sevenhuysen, J. Trumble-Waddell // J. Clin. Epidemiol. 1997. — № 50 (3). -P.231−232.
  299. Shimatani, T. Acid-suppressive effects of generic omeprazole: Comparison of three brands of generic omeprazole with original omeprazole / T. Shimatani, M. Inoue, T. Kuroiwa // Dig. Liver Dis. 2006. — Vol. 38. — P. 554−559.
  300. Shu, Y. Individual and ethnic deferens in CYPC19 activity in Chinese population / Y. Shu, H. Zhou // Acta Pharmacol. Sin. 2000. — Vol. 21. — P. 193 199.
  301. Snaith, A. Helicobacter pylori: host genetics and disease outcomes / A. Snaith, E.M. El-Omar // Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2008. — Vol. 2, suppl. 4.-P. 577−585.
  302. Spiro, H. Peptic ulcer is not a disease, only a sign. Stress is a famous in more than a few dyspeptic / H. Spiro // Psychom. Med. 2000. — Vol. 62, № 2. -P. 153- 155.
  303. Stedman, C.A.M. Comprision of the pharmacokinetics, acid suppression and efficacy of proton pump inhibitors / C.A.M. Stedman, M.L. Barclay // Aliment Pharmacol Ther. 2000. — Vol. 14. — P. 265−274. :
  304. Stereoselective metabolism by human liver CYP enzymes of a substituted benzimidazole / A. Abelo, T.B. Andersson, U. Bredberg et al. // Drug Metab Dispos. 2000. — № 28, Issue 1. — P. 58−64.
  305. The cag pathogenicity island of Helicobacter pylori is disrupted in the majority of patient isolates from different human populations / F. Kauser, A.A.Khan, M.A.Hussain et al. // J Clin. Microbiol. 2004. — Vol. 42, suppl. 11.-P. 5302−5308.
  306. Torres, J. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection / J. Torres, S. Backert // Helicobacter. 2008. — Vol. 13, suppl. 1. — P. 13−17.
  307. Treatment of Helicobacter pylori infection / B.J. Egan, L. Marzio, H. O’Conner, C. O’Morain//Helicobacter. -2008. Vol. 13, suppl. 1. — P. 35−40.
  308. Tumor necrosis factor-alpha stimulates gastric epithelial cell proliferation / J.C. Luo, V.Y. Shin, Y.H. Yang et al. // Am. J.Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2005. — Vol. 288, № 1. — P. 32−38.
  309. Vakil, N. Eradication therapy for Helicobacter pylori / N. Vakil, F. Me-graud // Gastroenterology. 2007. — Vol. 133, suppl. 3. — P. 985−1001.
  310. Vanderhoff, B.T. Proton Pump Inhibitors: An Update / B.T. Vander-hoff// Am Fam Phisican. 2002. — Vol. 66. — P. 273−280.
  311. Warren J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in chronic gastritis / J.R. Warren, B.J. Marshall // Lancet. 1983. — № 1. — P. 1273−1275.
  312. Working Party of the European Helicobacter pylori Study Group. Guidelines in clinical trials for Helicobacter pylori infection // Gut. 1997. -Vol.41, suppl. 2.-P. 1−9.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?