Влияние иммунных комплексов на продукцию цитокинов клетками крови и на экспрессию поверхностных маркеров активации эндотелиальных клеток
Диссертация
В связи с тем, что выделенные из плазмы крови отдельных больных ИК не удалось ранжировать на основании изученных биохимических свойств, мы позволили себе пулировать ряд образцов ИК для ориентировочного изучения их влияния на секрецию цитокинов в культурах цельной крови здоровых доноров. В работе впервые была показана способность ИК, выделенных из плазмы больных РА, индуцировать секрецию… Читать ещё >
Содержание
- Сокращения, встречающиеся в тексте
- Глава 1. Обзор литературы
- 1. 1. Биологическая роль иммунных комплексов
- 1. 2. Влияние иммунных комплексов на продукцию цитокинов
- 1. 3. Влияние иммунных комплексов на экспрессию поверхностных молекул клеток
- 1. 4. Влияние иммунных комплексов на апоптоз
- Глава 2. Материалы и методы исследования
- 2. 1. Выделение и характеристика иммунных комплексов из образцов плазмы пациентов, страдающих ревматоидным артритом
- 2. 2. Антигены, антитела и искусственно сформированные иммунные комплексы
- 2. 3. Культуры клеток
- 2. 3. 1. Культуры цельной крови здоровых доноров
- 2. 3. 2. Выделение мононуклеаров из периферической крови здоровых доноров
- 2. 3. 3. Культуры перевиваемых линий
- 2. 4. Методы определения цитокинов в культуральных жидкостях
- 2. 4. 1. Количественная оценка секреции цитокинов методом иммуноферментного анализа
- 2. 4. 2. Метод определения биологической активности TNFa в культуральных жидкостях
- 2. 5. Оценка экспрессии фенотипических маркеров на поверхности эндотелиальных клеток методом иммуноферментного анализа
- 2. 6. Методы статистического анализа
- Глава 3. Влияние иммунных комплексов на секрецию цитокинов
- 3. 1. Влияние иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на секрецию цитокинов в культурах цельной крови здоровых доноров
- 3. 1. 1. Характеристика иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных (группа I)
- 3. 1. 2. Влияние пула иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на секрецию цитокинов в культурах цельной крови здоровых доноров
- 3. 1. 3. Влияние индивидуальных образцов иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на секрецию цитокинов в культурах цельной крови здоровых доноров
- 3. 2. Влияние агрегированного IgM на секрецию провоспалительных цитокинов в культурах цельной крови здоровых доноров
- 3. 3. Влияние иммунных комплексов, сформированных in vitro из дифтерийного анатоксина и кроличьих антител соответствующей специфичности, на секрецию провоспалительных цитокинов
- 3. 4. Влияние иммунных комплексов, сформированных in vitro из тиреоглобулина и антитиреоглобулиновых моноклональных антител, на секрецию цитокинов. в культурах цельной крови здоровых доноров
- 3. 5. Обсуждение
- 3. 1. Влияние иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на секрецию цитокинов в культурах цельной крови здоровых доноров
- Глава 4. Влияние иммунных комплексов на экспрессию фенотипических маркеров активации эндотелиальных клеток
- 4. 1. Адаптация метода иммуноферментного анализа для оценки экспрессии молекул на поверхности эндотелиальных клеток
- 4. 2. Влияние иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на экспрессию фенотипических маркеров активации на поверхности клеток линии ECV304 '
- 4. 2. 1. Характеристика иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом (группа II)
- 4. 2. 2. Влияние иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на экспрессию ICAM-1 на поверхности клеток линии ECV
- 4. 2. 3. Влияние иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на экспрессию Fas-рецептора (CD95) на поверхности клеток линии ECV
- 4. 2. 4. Влияние иммунных комплексов, выделенных из плазмы больных ревматоидным артритом, на экспрессию HLA молекул на поверхности клеток линии ECY
- 4. 3. Влияние агрегированных иммуноглобулинов человека на экспрессию ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток
- 4. 4. Влияние иммунных комплексов, сформированных in vitro, на экспрессию ICAM-1 на поверхности эндотелиальных клеток
- 4. 5. Обсуждение
- Заключение
- Выводы
- Список литературы
- СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ Аг — антиген Ат — антитело
- ЗФР — забуференный фосфатами физиологический раствор, рН7,
- ИК — иммунный комплекс
- ИФА — иммуноферментный анализ
- ИЦ — индекс цитотоксичности
- ЛПС — липополисахарид
- ОП — оптическая плотность
- РА — ревматоидный артрит
- СКВ — системная красная волчанка
- ТГ — тиреоглобулин
- ФМА — форболмиристатацетат
- CD — Clasters of Differentiation
- Fas-R/CD95/Apo-l — Fas-рецептор
- FcR (CD 16, CD32, CD64) — Fc-рецептор
- GM-CSF — гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
- HUVEC — эндотелиоциты пупочной вены человека ICAM/CD54 — intercellular adhesion molecule IFN — интерферон" Ig — иммуноглобулины IL — интерлейкин
- TNFa — туморнекротизирующий фактор (фактор некроза опухоли) МНС — главный комплекс гистосовместимости
Список литературы
- Александров А.В., Джексон A.M., Румянцев А. Г. Анализ механизма модуляции межклеточных молекул адгезии ICAM.// Иммунология, — 1997, — № 1.- С.4−12.
- Волчков В.А. Краткое практическое руководство по биометрии для врачей.-Санкт-Петербург, — 1998, — 63 с.
- Досон Р., Элиот Д., Элиот У., Джонс К. // Справочник Биохимика.-М., 1991,-С.466.
- Кетлинский С.А., Симбирцев А. С., Воробьев А. А. Эндогенные иммуномодуляторы.-СПб.:-Гиппократ, 1992. -256.
- Ковальчук JI.B., Чередеев А. Н. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и при иммунопатологии. //Итоги науки и техники (серия «Иммунология»), 1991, 27: 220с.
- Константинова Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей.-М.: Медицина, 1996.-256с.
- Косицкая JI.C., Софронов Б. Н. Новый простой способ определения циркулирующих иммунных комплексов.// Иммунология.-1986.-№ 4.-С.64−66.
- Лаврова Т.Р., Родштейн О. А., Косицкая Л. С. Антикомплементарность и криоглобулины сыворотки крови больных ревматоидным артритом.// Тер.архив.-1978.-№ 9.-С.68−72.
- Лакин Г. Ф. Биометрия : Учебн. Пособие для биологич. Спец. Вузов, — 3-у изд., перераб, — М.: Высш. Школа, 1980.-293 с.
- Ю.Мазуров В. И., Шемеровская Т. Г., Лила A.M., Кузнецов И. А., Демина Р. Я. и др. Учение В. И. Иоффе и актуальные проблемы аутоиммунных заболеваний.// Медицинская иммунология.- 1999.-Т.1, № 1−2, — С. 109−118.
- Насонов Е.Л., Самсонов М. Ю., Тилз Г. П., Никифорова Е. Л., Чичасова Н. В. и др. Растворимые молекулы адгезии (Р-селектин, ICAM-1 и ICAM-3) при ревматоидном артрите.// Тер. Архив, — 1999, — № 5, — С. 17−20.
- Пальцев М.А., Иванов А. А. Межклеточные взаимодействия.- М.: Медицина, 1995, — 224 с.
- Программированная клеточная гибель. Под. Ред. Проф. B.C. Новикова. -СПб.: Наука, 1996 276 с.
- Ройт А. Основы иммунологии.-М.:Мир, 1991, — 328 с.
- Федосеева В.Н., Порядин Г. В., Ковальчук JI.B., Чередеев А. Н., Коган В. Ю. Руководство по иммунологическим и аллергологическим методам в гигиенических исследованиях, — 1993. М, — «Промедэк».- 320 с.
- Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты.- Калининград, 1998, — 110 с.
- Фримель Г. Иммунологические методы.-М.:Медицина.-1987.- 472 с.
- Шулутко Б.И. Внутренняя медицина: Руководство для врачей. -СПб.:"Левша.Санкт-Петербург".-1999.-Т.2.- 488 с.
- Abbas A., Lichtman A., Pober J. Cellular and molecular immunology. -New York.: W.B.Saunder Company, 1991, — 420 p.
- Abbot S.E., Kaul A., Stevens C.R., Blake D.R. Isolation and culture of synovial microvascular endothelial cells.// Arthritis. Rheum.- 1992, — Vol.35, No.4.- P.401−406.
- Aggarwal В., Pocsik E. Cytokines: from clone to clinic. // Arch. Biochem. Biophys.-1992, — Vol.292.- P.335−345.
- Aguillon J.C., Ferreira V., Nunez E., Paredes L., Molina M.C. et al. Immunomodulation of LPS ability to induce the local Shwartzman reaction.// Scan. J. Immunol.- 1996, — Vol.44, No.6.- P.551−555.
- Andres В., Cardaba В., del Pozo V., Martin-Orozco E., Gallardo S. et al. Modulation of the Fc gamma RII and Fc gamma RIII induced by GM-CSF, IFN-gamma and IL-4 on murine eosinophils.// Immunlogy.- 1994, — Vol.83, No.l.- P. 155−160.
- Andres В., Mueller A.L., Blum A., Weinstock J., Vetbeek S. et al. Fc gammaRII (CD32) is linked to apoptotic pathways in murine granulocyte precursors and mature eosinophils.// Blood.- 1997, — Vol.90, No.3.-P. 1267−1274.
- Arnold R., Werner F., Humbert В., Werchau H., Konig W. Effect of respiratory sycytial virus-antibody complexes on cytokine (IL-8, IL-6, TNF-a) release and respiratory burst in human granulocytes.// Immunology.- 1994, — Vol.82.- P. 184−191.
- Ararett F.C., Edworth S.M., Bloch D.A., McShane D.J., Fries J.F. et al. The American Rheumatism Association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis.// Arthritis. Rheum.- 1988, — Vol.31.- P.315−324.
- Asshman R.F., Peckham D., Stunz L.L. Fc Receptor off-signal in the В cell involves apoptosis.// J Immunol.- 1996.- Vol.157.- P.5−11.
- Azzoni L., Anegon I., Calabretta В., Perussia B. Ligand binding to FcyR induces c-myc-Dependent apoptosis in IL-2-stimulated NK cells.// J Immunol.- 1995,-Vol.154.- P.491−499.
- Barcy S., Wettendorff M., Leo O., Urbain J., Kruger M. et al. FcR cross-linking on monocytes results in impaired T cell stimulatory capacity.// Int.immunol.- 1995,-Vol.7, No.2.-P. 179−185.
- Barrett A.J., Brown M.A., Sayer C.A. The electrophoretically «slow» and «fast» form of the microglobulin molecule.// J. Biochem.- 1979.- Vol. 181, — P.401−418.
- Batteux F., Palmer P., Daeron M., Weill В., Lebon P. Fcgamma RII (CD32) -dependent induction of interferon-alpha by serum from patients with lupus erythematosus.// Eur Cytokine Netw.- 1999, — Vol. 10, No.4.- P.509−514.
- Benjamini E., Sunshine G., Leskowitz S. Immunology, a short course. WELEY-LISS, New York.- 1996.- 451 p.
- Beynon H.L.C., Davies K.A., Haskard D.O., Walport M.J. Erythrocyte complement receptor type 1 and interactions between immune complexes, neutrophils, and endothelium.// J Immunol.- 1994.- Vol. 153, — P.3160−3167.
- Bian H., Reed E.F. Alloantibody-mediated class I signal transduction in endothelial cells and smooth muscle cells: enhancement by IFN-y and TNF-a.// J Immunol.-1999,-Vol.163.-P.1010−1018.
- Blank M., Krause I., Goldkorn Т., Praprotnik S., Livneh A. et al. Monoclonal anti-endothelial cell antibodies from a patient with Takayasu arteritis activate endothelial cells from large vessels.//Arthritis. Rheum.- 1999.-Vol.42, No.7.- P. 1421−1432.
- Bloom B.J., Miller L.C., Tucker L.B., Schaller J.G., Blier P.R. Soluble adhesion molecules in juvenile rheumatoid arthritis.// J. Rheumatol.- 1999, — Vol.26, No.9,-P.2044−2048.
- Bona C., Bonilla F. Textbook of immunology, second ed., Harwood Acad. Publ.-Amsterdam.- 1996, — 406 p.
- Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A., Loscalzo J., Zimmerman G.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders.// Blood.- 1998,-Vol.91, No. 10, — P.3527−3561.
- Dawe C.J., Potter M. Morphologic and biologic progression of a lymphoid neoplasm of the mouse in vivo and in vitro.// Am J Pathol.- 1957, — Vol.33, No.3.- P.603.
- Donnely R.P., Dickensheets H., Finbloom D.S. The Interleukin-10 signal transduction pathway and regulation of gene expression in mononuclear phagocytes.// J Interferon Cytokine Res.- 1999, — Vol.19.- P.563−573.
- Doukas J., Pober J.S. IFN-y- Enhances endothelial activation induced by Tumor Necrosis Factor but not IL-1.// J Immunol.- 1990, — Vol.145, No.6.- P.1727−1733.
- Esparza I., Green R., Schreiber R.D. Inhibition of macrophage tumoricidal activity by immune complexes and altered erythrocytes.// J Immunol.- 1983, — Vol.131, No.5,-P.2117−2121.
- Feldman M., Brennan F.M., Maini R.N. Role of cytokines in rheumatoid arthritis.// Annu.Rev.Immunol.- 1996, — Vol.14.- P.397−440.
- Firestein G.S. Starving the synovium: angiogenesis and inflammation in rheumatoid arthritis.//J Clin Invest.- 1999, — Vol.103, No.l.- P.3−4.
- Freidlin I., Kolesova O. TNF-alpha mediates activating effect of IFN-gamma In:8th International Congress of Immunology. Budapest, 1992:148.
- Fridman W. Fc receptors and immunoglobulin binding factors.// FASEB J.- 1991,-Vol.5, No. 12, — P.2684−2690.
- Gamberale R., Geffner J.R., Trevani A., Chernvsky A., Scolnik M. et al. Immune complexes inhibit apoptosis of chronic lymphocytic leukaemia В cells.// Br. J. Haematol.- 1999.- Vol.107, No.4.- P.870−876.
- Gamberale R., Giordano M., Trevani A.S., Andonegui G., Geffiier J.R. Modulation of human neutrophil apoptosis by immune complexes.// J Immunol.- 1998, — Vol. 161,-P.3666−3674.
- Gessner J.E., Heiken H., Tamm A., Schmidt R.E. The IgG Fc receptor family.// Ann Hematol.- 1998.- Vol.76.- P.231−248.
- Gomez-Guerrero C., Lopez-Armada M.J., Gonzales E., Egido J. Soluble IgA and IgG aggregates are catabolized by cultured rat mesangial cells and induce production of TNF-a and IL-6, and proliferation.// J. Immunol.- 1994, — Vol. 153, — P. 5247−5255.
- Groger M., Sarmay G., Fiebiger E., Wolff K., Petzelbauer P. Dermal microvascular endothelial cells express CD32 receptors in vivo and in vitro.// J. Immunol.- 1996,-Vol. 156,-P. 1549−1556.
- Hashimoto Y., Nakano K., Yoshonoya S., Tanimoto K., Itoh K. Endothelial cell destruction by polymorphonuclear leukocytes incubated with sera from patients with systemic lupus erythematosus (SLE).// Scan J Rheumatol.- 1992, — Vol.21, No.5.-P.209−214.
- Hebert M.J., Gullans SR., Mackenzie H.S., Brady H.R. Apoptosis of endothelial cell is associated with paracrine induction of adhesion molecules.// Am. J. Pathol.- 1998,-Vol.152, No2.- P.523−532.
- Isomaki P., Luukkainen R., Saario R, Toivanen P., Punnonen J. Interleukin-10 as an antiinflammatory cytokine in rheumatoid synovium.// Arthritis Rheum.- 1996,-Vol.39, No.3.- P.386−395.
- Izui S., Fulpius Т., Reininger L., Pastore Y., Kobayakawa T. Role of neutrophils in murine cryoglobulinemia.// Inflamm res -1998.- Vol.47, No.3 Suppl.- P. S145-S150.
- Janeway Ch.A., Travers P. Immunobiology. London.: Current Biology Ltd. 1994,516 p.
- Jarvis J.N., Wang W., Moore H.T., Zhao L., Xu C. In vitro induction of proinflammatory cytokine secretion by juvenile rheumatoid arthritis synovial fluid immune complexes.// Arthr. Rheum.-1997.- Vol.40, No. 11.- P.2039−2046.
- Jarvis J.N., Xu C., Wang W., Petty H.R., Gonzalez M. Et al. Immune complex size and complement regulate cytokine production by peripheral blood mononuclear cells.// Clin Immunol.- 1999, — Vol.93, No.3.- P.274−282.
- Jensen T.S., Matre R. Fcy-receptor activity in the developing human placenta.// APMIS.- 1995.- Vol. 103.- P.433−438.
- Jones S.L., Wang J., Turck C.W., Brown E.J. A role for the actin-bundling protein L-plastin in the regulation of leukocyte integrin function.// Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1998,-Vol.95.-P.9331−9336.
- Kocher М., Siegel M.E., Edberg J.C., Kimberly R.P. Cross-linking of Fc gamma receptor Iia and Fc gamma receptor Illb induces different proadhesive phenotypes on human neutrophils.// J Immunol.- 1997, — Vol.159, No.8.- P. 3940−3948.
- Krenn V., Schedel J., Doring A., Huppertz H.-I., Gohlke F. et al. Endothelial cells are the major source of sICAM-1 in rheumatoid synovial tissue.// Rheumatol Int.- 1997.-Vol.17.- P. 17−27.
- Kronborg G. Lipopolysaccharide (LPS), LPS-immune complexes and cytokines as inducers of pulmonary inflammation in patients with cystic fibrosis and chronic Pseudomonas aeruginosa lung infection.// APMIS Supplementum.- 1995.- Vol.103, No.50.-P.l-30.
- Letterio J., Geiser A.G., Kulkarni A.B., Dang H., Kong L. Et al. Autoimmunity asociated with TGF-pi-deficiency in mice is dependent on MHC Class II antigen expression.// J Clin Invest.- 1996, — Vol.98.- P.2109−2119.
- Lopez-Pedrera C., Jardi M., Ingles-Esteve J., Munoz-Canoves P. Dorado G. et al Characterization of tissue factor expression on the human endothelial cell line ECV304.// Am J Hematol.- 1997, — Vol.56.- P.71−78.
- MacCormac L.P., Grundy. Human cytomegalovirus induces an Fc у receptor (FcyR) in endothelial cells and fibroblasts that is distinct from the human cellular FcyRs.// J Infect Diseases.- 1996, — Vol. 174, — P. 1151−1161.
- Mantovani A., Garlanda C., Introna M., Vecchi A. Regulation of endothelial cell function by pro- and anti-inflammatory cytokines.// Transpl. Proceed.- 1998,-Vol.30.- P.4239−4243.
- Marsh C.B., Lowe M.P., Rovin B.H., Parker J.M., Liao Z. et al. Lymphocytes produce IL-ip in response to Fey receptor cross-linking: effects on parenchymal cell IL-8 release.// J Immunol.- 1998, — Vol.160.- P.3942−3948.
- Marsh C.B., Pomerantz R.P., Parker J.M., Wirmard A.V., Mazzaferri E.L. et al. Regulation of monocyte survival in vitro by deposited IgG: role of macrophade colony-stimulating factor.// J-Immunol.- 1999, — Vol. 162, No. 10, — P.6217−6225.
- Matsumoto K. Effect of various cytokines, lipopolysaccharide, and soluble immune complexes on the release of IL-8 by monocytes from patients with IgA nephropathy.// Nephron.- 1995, — Vol.69.- P.352−353.
- Matz J., Williams J., Rosenwasser L.J., Borish L.C. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor stimulates macrophages to respond to IgE via the low affinity IgE receptor (CD23).// J Allergy Clin Immunol.- 1994, — Vol.93.- P.650−657.
- Meager A., Leung H., Woolley J. Assays for tumor necrosis factor and releted cytokines.// J Immunol Methods.- 1989, — Vol.116.- P. l-17.
- Montinaro V., Hevey K., Aventaggiato L., Esparza A., Chen A. et al. Extrarenal cytokines modulate the glomerular response to IgA immune complexes.// Kidney frit.1992, — Vol.42, No.2.- P.341−353.
- Moore K.W., O’Garra A., Waal Malefyt R, Vieira P., Mosmann T.R. Interleukin-10. // Annu. Rev. Immunol.- 1993, — Vol.11.- P. 165−190.
- Mozaffarian N., Berman J.W., Casadevall A. Immune complexes increase nitric oxide production by interferon-gamma-stimulated murine macrophage-like J774.16 cells.// J Leukoc Biol.- 1995, — Vol.57, No.4.- P.657−662.
- Mulligan M.S., Hevel J.M., Marietta M.A., Ward P.A. Tissue injury caused by deposition of immune complexes is L-arginine dependent.// Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 1991,-Vol.88, No. 14,-P.633.8−6342.
- Mulligan M.S., Jones M.L., Bolanowski M.A., Baganoff M.P., Deppeler C.L. et al. Inhibition of lung inflammatory reactions in rats by an antihuman IL-8 antibody.// J.Immimol.- 1993, — Vol.150, No. l2.- P.5585−5595.
- Mulligan M.S., Jones M.L., Voporciyan A.A., Howard M.C., Ward P.A. Protective effects of IL-4 and IL-10 against immune complex-induced lung injury.// J.Immunol.1993, — Vol.151, No. 10, — P.5666−5674.
- Mulligan M.S., Ward P.A. Immune complex-induced lung and dermal vascular injury. Differing requirements for tumor necrosis factor-alpha and IL-1.// J.Immunol.-1992, — Vol.149, No.l.- P.331−339.
- Mutin M., Dignat-Gearge F., Sampol J. Immunologic phenotype of cultured endothelial cells: quantitativ analysis of cell surface molecules.// Tissue Antigens. -1997, — Vol.50, No.5.- P.449−458.
- Nakajima H., Gleich G.J., Kita H. Constitutive production of IL-4 and IL-10 an stimulated production of IL-8 by normal peripheral blood eosinophils.// J.Immunol.-1996. Vol.156.- P.4859−4866.
- Neves S.M.F., Rezende S.A., Goes A.M. Nitric oxide-mediated immune complex-induced prostaglandin E2 production by peripheral blood mononuclear cells of humans infected with Schistosoma mansoni.// Cell Immunol.- 1999, — Vol.195.- P.37−42.
- O’Reilly L.A., Strasser A. Apoptosis and autoimmune disease.// Inflamm. res.- 1999,-Vol.48.-P.5−21.
- Oliver J.C., Bland L.A., Oettinger C.W., Arduino M.J., McAllister S.K. et al. Cytokine kinetics in an vitro whole blood model following an endotoxin challenge.// Lymphokine Cytokine Res.- 1993, — Vol.12, No.2.- P. 115−120.
- Pascual M., French L. Complement in human diseases: looking towards the 21st century.// Immunol. Today.- 1995, — Vol.16, No.2.- P. 58−61.
- Patry C., Herbelin A., Lehuen A., Bach J.F., Monteiro R.C. Fc alpha receptors mediate release of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 by human monocytes following receptor aggregation.// Immunology.- 1995, — Vol.86, No.l.- P. 1−5.
- Rezende S.A., Gollob K.J., Correa-Oliveira R, Goes A.M. Down modulation of MHC surface on В cells by suppressive immune complexes obtained from chronic intestinal schistosomiasis patient.// Immunol Lett.- 1998, — Vol.62, No2.- P.67−73.
- Richard C.A., Gudewicz P.W., Loegering D.J. IgG-coated erythrocytes augment the lipopolysaccharidestimulated increase in serum tumor necrosis factor-alpha.// Am J Physiol.- 1999, — Vol.276(l Pt2).- P. R171-R177.
- Rose M.L. Endothelial cells as antigen-presenting cells: role in human transplant rejection.// Cell. Mol. Life Sci.- 1998, — Vol.54.- P.965−978.
- Sanchez-Mejorada G., Rosales C. Fey Receptor-mediated mitogen-activated protein kinase activation in monocytes is independent of Ras.// J Biol Chem.- 1998-Vol.273, No.42.- P.27 610−27 619.
- Schlaak J.F., Buschenfelde K.H., Marker-Hermann E. Different cytokine profiles in the synovial fluid of patients with osteoarthritis, rheumatoid arthritis and seronegative spondylarthropathies.// Clin.Exp.Rheum.- 1996, — Vol.14, No.2.- P. 155 162.
- Schlondorff V. Roles of the mesangium in glomerular function.// Kidney Int.-1996, — Vol.49, No.6.- P. 1583−1585.
- Schulze-Koops H., Davis L.S., Kavanaugh A.F. Elevated cytokine messenger RNA levels in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis suggestdifferents degrees of myeloid cell activation.// Arthr. Rheum.- 1997, — Vol.40, No.4.-P.639−647.
- Scott C.B., Ratcliffe D.R., Cramer E.B. Human monocytes are unable to bind to or phagocytize IgA and IgG immune complexes formed with influenza virus in vitro.// J.Immunol.- 1996, — Vol.157.- P.351−359.
- Sutterwala F.S., Noel G.J., Clynes R, Mosser D.M. Selective suppression of interleukin-12 induction after macrophage receptor ligation.// J Exp Med.- 1997,-Vol.185, No. 11, — P1977−1985.
- Suzuki T. Signal transduction mechanisms through Fey receptors on the mouse macrophage surface.//FASEB J.- 1991.- Vol.5.- P. 187−193.
- Takahasi K., Sawasaki Y. Rare spontaneously transformed human endothelial cell line provides useful research tool.// In vitro Cell. Dev. Biol.- 1992, — Vol. 28, — P.380−382.
- Tebib J.G., Boughaba H., Lebroublon M.C., Bienveme J., Noel E. et al. Serum IL-2 level in rheumatoid arthritis: correlation with joint destruction and disease progression.// Eur. Cytokine Netw.- 1991, — Vol.2, No.4.- P.239−243.
- Thomson A. (Ed.) The Cytokine Handbook, Academic Press, London. 1992. -418 p.
- Timmerman J.J., Van Gijlswijk-Janssen D.J., Van Der Kooij S.W., Daha M.R. Antigen-antibody complexes enhance the production of complement component C3 by human mesangial cells.// J. Amer. Society of Nephrology.- 1997, — Vol.8, No.8.-P. 1257−1265.
- To S.S.T., Newman P.M., Hyland V. J., Robinson B.G., Schrieber L. Regulation of adhesion molecule expression by human synovial microvascular endothelial cells in vitro.// Arthritis. Rheum.- 1996.- Vol.39, No.3.- P.467−477.
- Tripp C., Beckerman K.P., Unanue E.R. Immune complexes inhibit antimicrobial responses through Interleukin-10 production.// J Clin Invest.- 1995, — Vol.95.- P. 16 281 634.
- Trotta R., KanaJkaraj P., Perussia B. FcyR-dependent mitogen-activated protein kinase activation in leukocytes: a common signal transduction event necessary for expression of TNFa and ealy activation genes.// J.Exp.Med.- 1996, — Vol. 184.-P. 1027−1035.
- Ueki Y., Miyake S., Tominaga Y., Eguchi K. Increased Nitric Oxide levels in patients with rheumatoid arthritis.// J.Pheumatol.-1996.- Vol.23.- P.230−236.
- Van der Pol W.-L., Van de Winkel G.I. IgG receptor polymorphisms: risk factors for disease.// Immunogenetics.- 1998, — Vol.48.- P.222−232.
- Vaporcian A.A., Mulligan M.S., Warren J.S., Barton P.A., Miyasaka M., Ward P.A. Up-regulation of lung Vascular ICAM-1 in rats is complement dependent.// J. Immunol.- 1995, — Vol.155.- P. 1442−1449.
- Vaughn D.E., Milburn C.M., Penny D.M., Martin W.L., Johnson J.L., Bjorkman P.J. Identification of critical IgG binding epitopes on the neonatal Fc receptor.// J. Mol. Biol.- 1997,-Vol. 174, — P.597−607.
- Virgin H.W.IV, Unanue E.R. Suppression of immune response to listeria monocytogenes. I. Immune complexes inhibit resistance.// J. Immunol.- 1984,-Vol.133, No.l.- P.104−109.
- Wang J., Brown E.J. Immune complex-induced integrin activation and L-plastin phosphorylation require protein kinase A.// J Biol Chem.- 1999, — Vol.274, No.34.-P.24 349−24 356.
- Wang J., Lenardo M.J. Essential Lymphocyte Function Associated 1 (LFA-1): Intercellular Adhesion Molecule Interactions for T Cell-mediated В Cell Apoptosis by Fas/Apo-l/CD95.// J Exp Med.- 1997, — Vol.186, No. 7, — P. 1171−1176.
- Warren J.S. Intrapulmonary interleukin 1 mediates acut immune complex alveolites in the rat.// Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1991, — Vol.175, No.2.-P.604−610.
- Weyand C.M., Goronzy J.J. The molecular basis of rheumatoid arthritis.// J Mol Med.- 1997, — Vol.75.- P.772−785.
- Wharram B.L., Fitting K., Kunkel S.L., Remick D.G., Merritt S.E., Wiggins R.C. Tissue factor expression in endothelial cell/monocyte cocultures stimulated by lypopolysaccharide and/or aggregated IgG.// J. Immunol.- 1991, — Vol.146, No.5.-P. 1437−1445.
- Williams R.C., Malone C.C., Kao K.-J. IgM Rheumatoid Factors React with Human Class IHLA Molecules.// J Immunol.- 1996, — Vol. 156.- P. 1684−1694.
- Willis H.E., Browder В., Feister A.J., Mohanakumar Т., Ruddy S. Monoclonal antibody to human IgG Fc receptors.// J Immunol.- 1988, — Vol. 140, No. 1, — P.234−239.
- Woods J.M., Haines G.K., Shah M.R., Rayan G., Koch A.E. Low-level production of interleukin-13 in synovial fluid and tissue from patients with arthritis.// Clin.Immunol.Immunopathol.- 1997, — Vol.85, No.2.- P.210−220.
- Yentis S.M., Gooding R.P., Riches P.G. The effects of IgG and immune complexes on the endotoxin-induced cytokine response.// Cytokine.- 1994, — Vol.6, No.3.- P.247−254.
- Выражаю сердечную благодарность Тихомирову И. И. за помощь в работе с клиническим материалом, полезные советы и консультации.
- Огромное спасибо П. Г. Назарову и Е. П. Киселевой за рецензирование работы, полезные советы и замечания. Хочется выразить благодарность всем сотрудникам отдела иммунологии НИИЭМ РАМН, за внимание и неоценимую помощь при выполнении этой работы.
- Особую благодарность автор выражает своему научному руководителю Ирине Соломоновне Фрейдлин за переданные мне знания, профессиональный опыт и помощь на всех этапах работы.
- Пользуясь случаем, хочется поблагодарить моих дорогих родителей за понимание, терпение и поддержку.