Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-патогенетическое обоснование исследования ангиогенных факторов при привычном невынашивании беременности

Диссертация: Клинико-патогенетическое обоснование исследования ангиогенных факторов при привычном невынашивании беременности
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование секреции СЭФР, Р-1, иммунного статуса и проведение УЗИ с цветным допплеровским картированием сосудов матки в секреторную фазу менструального цикла с проведенной предгестационной терапией способствует благоприятному исходу беременности у 73% женщин с ПНБ в анамнезе. Применение метилпреднизолона оказывает выраженное стимулирующее влияние на ангиогенез. эндометрия и ранней плаценты, что… Читать ещё >

Содержание

  • Глава I. Роль ангиогенных факторов в этиологии и патогенезе ранних репродуктивных потерь
    • 1. 1. Ангиогенные факторы и их роль в становлении ранней беременности
    • 1. 2. Факторы, влияющие на ангиогенез эндометрия и ранней плаценты у женщин с привычным невынашиванием беременности в анамнезе
    • 1. 3. Медикаментозное воздействие на гемодинамику матки и ранней плаценты
  • Глава II. Материалы и методы исследования
    • 2. 1. Дизайн исследования
    • 2. 2. Клинико-лабораторные методы обследования
    • 2. 3. Специальные методы исследования
    • 2. 4. Методы статистической обработки данных
  • Глава III. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных женщин
    • 3. 2. Результаты лабораторно-инструментальных методов исследования
    • 3. 3. Результаты специальных методов исследования в секреторную фазу менструального цикла
      • 3. 3. 1. Характеристика ультразвуковых и допплерометрических показателей матки
      • 3. 3. 2. Результаты исследования субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови
      • 3. 3. 3. Результаты исследования про- и антиангиогенных факторов
    • 3. 4. Результаты специальных методов исследования после проведения предгестационной подготовки
    • 3. 4. ¡-Характеристика ультразвуковых и допплерометрических показателей матки
      • 3. 4. 2. Результаты исследования субпопуляционного состава лимфоцитов в периферической крови
      • 3. 4. 3. Результаты исследования про- и антиангиогенных факторов
    • 3. 5. Течение ранней беременности у пациенток с идиопатическим ПНБ в анамнезе в зависимости от особенностей предгестационной терапии
      • 3. 5. 1. Результаты клинико-лабораторного обследования в 5 нед беременности
      • 3. 5. 2. Результаты клинико-лабораторного обследования в 8 нед беременности
      • 3. 5. 3. Результаты клинико-лабораторного обследования в 12 нед беременности
    • 3. 6. Результаты исследования про- и антиангиогенных факторов у пациенток с неразвивающейся беременностью и идиопатическим ПНБ в анамнезе
    • 3. 7. Течение и исходы беременностей и родов

Клинико-патогенетическое обоснование исследования ангиогенных факторов при привычном невынашивании беременности (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Невынашивание беременности остается одной из наиболее актуальных проблем в акушерстве.

Частота самопроизвольных выкидышей составляет от 15 до 20% всех желанных беременностей [34] и, несмотря на прогресс медико-биологических исследований, остается стабильной, в первую очередь, вследствие многофакторности проблемы невынашивания беременности.

В последние годы доказано, что залогом благоприятного течения беременности является взаимодействие рецептивного эндометрия и полноценного эмбриона. У женщин с ПНБ различные патологические процессы, включая эндокринопатии, персистирующие бактериальные и вирусные инфекции, предшествующие неоднократные внутриматочные вмешательства могут приводить к нарушению динамики прироста толщины эндометрия, изменения его структуры и рецептивности [31, 112, 121]. В связи с этим, исключительно важным является неинвазивное исследование эндометрия. в период предполагаемой имплантации. Нарушение формирования сосудистой сети эндометрия приводит к таким его структурным изменениям, при которых условия имплантации значительно ухудшаются. Цветовое доплеровское картирование и допплерометрия являются методами выбора определения состояния гемодинамики в различных структурных компонентах матки и, особенно, в эндометрии [44, 45, 3].

Рост и «созревание» эндометрия обусловлены не только благоприятным гормональным фоном и адекватной перфузией субэндометриальных слоев. Важную роль при этом играют ростовые факторы, от экспрессии которых зависит формирование в период предполагаемой имплантации сосудистой сети эндометрия, необходимой для полноценной инвазии эмбриона и формирования хориона. Последнее десятилетие ознаменовано фундаментальными экспериментальными исследованиями, включающими изучение экспрессии генов ангиогенеза, блокировку генов факторов роста, интравитальную микроскопию, иммуногистохимию, РНК-анализ, свидетельствующими о том, что в трофобласте и лимфоцитах погибающих эмбрионов отсутствует экспрессия гена СЭФР — одного из основных триггеров ангиогенеза. Однако, большинство авторов уделяли мало внимания исследованию состояния ангиогенеза в цикле зачатия у женщин с отягощенным акушерским анамнезом, в том числе с привычным невынашиванием беременности [141]. Большинство исследований в этой области посвящено изучению особенностей секреции ангиогенных факторов в разные сроки беременности [15, 64, 65]. Это позволило выявить их предикторную роль в развитии таких акушерских осложнений, как преэклампсия, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, задержка внутриутробного развития плода. Вместе с тем, до настоящего времени остается неизученным ангиогенез предгравидарного эндометрия и ранней плаценты у женщин с ранними репродуктивными потерями в анамнезе.

Цель исследования — оптимизация тактики ведения пациенток с привычным невынашиванием беременности на основании изучения особенностей секреции прои антиангиогенных факторов.

Задачи исследования:

1. Представить клинико-анамнестическую характеристику женщин с повторными ранними беременности.

2. Изучить состояние клеточного звена иммунитета, секрецию ангиогенных факторов и особенности гемодинамики матки, а также определить уровень секреции ангиогенных факторов в секреторную фазу менструального цикла у женщин с ПНБ ранних сроков.

3. Изучить особенности секреции аноиогенных факторов в течение трех основных волн инвазии хориона (5, 8 и 12 нед беременности) у беременных с ранними сроками ПНБ в зависимости от вида предгестационной терапии.

4. Оценить эффективность медикаментозной терапии на этапе подготовки к беременности на основании особенностей секреции прои антиангиогенных факторов.

5. Изучить особенности течения и исходы беременности у обследованных женщин.

6. Определить уровень секреции прои антиангиогенных факторов у пациенток с неразвивающейся беременностью и ранними сроками ПНБ.

7. На основании полученных данных обосновать дифференцированный подход к ведению женщин с ПНБ в анамнезе.

Научная новизна.

Впервые у пациенток с привычным невынашиванием беременности проведено изучение особенностей ангиогенеза эндометрия на основании исследования уровня ангиогенных факторов в периферической крови, состояния эндометрия и кровоснабжения матки в период предполагаемой имплантации с помощью трансвагинальной эхографии с цветным доплеровским картированием.

Установлено, что у большинства пациенток с ранними потерями беременности в анамнезе, при отсутствии основных факторов риска невынашивания, имеется несоответсвие структуры эндометрия фазе менструального цикла, высокий индекс резистентности, пульсовой индекс и систоло-диастолическое соотношение в маточных и аркуатных артериях, а также низкая секреция проангиогенного фактора СЭФР на фоне высокого количества ЪИСклеток с фенотипом СЭ56+ в фазу предполагаемой имплантации. Кроме того, обнаружена связь низкого уровня проангиогенного фактора СЭФР с высоким содержанием периферических №С-клеток с фенотипом СБ56+, а также с гипоплазией эндометрия и нарушением гемодинамики матки. Вместе с тем установлена прямая взаимосвязь толщины эндометрия с гемодинамикой матки. При проведении дифференцированной предгестационной подготовки выявлено положительное влияние имунофана и метилпреднизолона на уровень Т-лимфоцитов с фенотипом СБ56+, секрецию проангиогенного фактора СЭФР, толщину и структурность эндометрия, а также на гемодинамику матки.

Однако на фоне терапии метилпреднизолоном в значительно большей степени происходило снижение ИК-клеток с фенотипом СЭ56+ и усиление сереция СЭФР, в то время как при использовании имунофана отмечалась положительная динамика в уровне цитотоксичных СБ-56+ - клеток и значительное снижение количества клеток с фенотипом СО 19+5+, ответственных за аутоиммунные реакции. Терапия имунофаном также приводила к усилению секреции СЭФР, уровень которого оказался сопоставимым со значениями контрольной группы, тогда как после лечения метилпреднизолоном значения' СЭФР двукратно превышали результаты здоровых женщин. Наряду с обозначенными различиями в уровне проангиогенного фактора СЭФР в зависимости от вида предгестационной терапии у пациенток с ПНБ в анамнезе по сравнению со здоровыми женщинами, уровни антиангиогенных факторов (Р-1 и Р-2) практически не различались.

Выявлены особенности секреции прои антиангиогенных факторов в течение трех волн инвазии хориона, а также их связь с его толщиной. Установлено, что с наступлением беременности уровень проангиогенного фактора СЭФР уменьшается при усилении секреции антиангиогенного фактора Р-1 у женщин с ПНБ в анамнезе. Кроме того, установлена неблагоприятная роль повышения антиангиогенного соотношения в период I волны инвазии хориона 5 нед беременности). Выявлена связь повышенной секреции Р-1 со структурными изменениями хориона (ретрохориальными гематомами). Вместе с тем в 12 нед беременности показано снижение СЭФР при отсутствии изменений в значениях Р-1 и ПФР, что свидетельствует о завершении процесса ангиогенеза ранней плаценты и начале функционирования плаценты как органа.

Показано влияние дифференцированной предгестационной терапии (имунофан/метилпреднизолон) на течение и исходы беременности у пациенток с ПНБ в анамнезе.

Практическая значимость.

Установлена взаимосвязь между дисбалансом ангиогенных факторов и 8 нарушениями гемодинамики матки и структуры эндометрия. В соответствии с этим обследование данного контингента женщин целесообразно дополнить специальными исследованиями в секреторную фазу менструального цикла, а именно: исследованием иммунного статуса, секреции ангиогенных факторов, а также показателей кровотока в сосудах матки с помощью УЗ-допплерометрии.

В периоды имплантации и плацентации показана важность определения не только абсолютных значений прои антиангиогенных факторов, а их соотношения. Так, установлена неблагоприятная роль повышения антиангиогенного соотношения в период I волны инвазии хориона 5 нед беременности) у пациенток с ПНБ в анамнезе. В этой связи для обеспечения адекватной плацентации у этой когорты пациенток необходим супрафизиологический уровень СЭФР на предимплантационном этапе, который способен обеспечить нормальную антиангиогенную активность в течение ранней беременности.

На основании изучения течения беременности, особенно в ранние сроки, и ее исходов, а также мониторинга уровней прои антиангиогенных факторов в секреторную фазу менструального цикла и в течение трех волн инвазии хориона предложены оптимальные лечебно-диагностические мероприятия по ведению пациенток с ПНБ в анамнезе.

Положения, выносимые на защиту.

1. В периоде предполагаемой имплантации у женщин с ранними сроками ПНБ в анамнезе отмечаются взаимосвязанные нарушения: активация СБ 56+ клеток в периферической крови, низкая секреция проангиогенного фактора СЭФР и нарушение гемодинамики матки, которые, вероятно, играют решающую роль в патогенезе ранних потерь беременности.

2. Дисбаланс ангиогенных факторов у женщин с ранними сроками ПНБ в анамнезе характеризуется снижением уровня про-ангиогенных факторов (СЭФР и ПФР) на фоне повышенной секреции ингибитора ангиогенеза (Р-1) в течение трех волн инвазии хориона. При 9 неразвивающейся беременности отмечается чрезмерно выраженная антиангиогенная активность по сравнению с угрозой прерывания беременности (в 5 раз) и контролем (в 10 раз).

3. При выявлении нарушений ангиогенеза эндометрия в секреторной фазе менструального цикла женщинам с ПНБ в анамнезе патогенетически обосновано назначение в составе комплексной предгестационной подготовки, усиливающего секрецию СЭФР, который, при наступлении беременности, влияет на полноценное формирование хориона. Повышенная секреция Р-1 в процессе инвазии обусловливает возникновение структурных изменений ранней плаценты.

4. Применение метилпреднизолона в составе комплексной предгестационной подготовки значительно усиливает секрецию СЭФР на предимплантационном этапе, который подавляет гиперсекрецию Р-1 в течение трех волн инвазии хориона, что обеспечивает благоприятное течение беременности у 80% женщин с ПНБ в анамнезе. Терапия имунофаном лишь нормализует секрецию СЭФР, которая в условиях активации секреции растворимого Р-1, недостаточна для адекватного ангиогенеза, что обусловило пролонгирование беременности у 62% женщин.

Выводы.

1. У женщин с ранними сроками ПНБ в анамнезе в 6,5% случаев имеет место отягощенная потерями беременности наследственность по материнской линиив 92% случаев выявлено первичное привычное невынашивание беременности. В структуре исходов предыдущих беременностей частота неразвивающейся беременности составила 67,2%. Частота ПНБ неясного генеза после тщательного клинико-лабораторного обследования составила 10,8%.

2. В середине секреторной фазы менструального цикла у женщин с ранними сроками ПНБ имеет место снижение уровня проангиогенного фактора СЭФР при нормальных значениях антиангиогенных факторов Р-1 и Р-2. Отмечена прямая корреляционная связь уровня СЭФР с толщиной эндометрия и гемодинамикой матки, а также обратная корреляционная связь уровня СЭФР с количеством МЕС-клеток (СЭ56+).

3. В периоде ранней плацентации (до 12 недель беременности) у женщин с ПНБ имеет место дисбаланс прои антиангиогенных факторов в сторону повышения антиангиогенной активности, обусловливающей осложненное течение I триместра беременности. Отмечается прямая корреляционная связь проангиогенного СЭФР с толщиной хориона и антиангиогенного Р-1 со. структурными изменениями хориона. Завершение инвазии хориона характеризуется физиологическим снижением уровня проангиогенных факторов наряду с повышением секреции антиангиогенных факторов.

4. Комплексная предгестационная подготовка с использованием метилпреднизолона у пациенток с ранними сроками ПНБ в анамнезе (I подгруппа) приводит к выраженному повышению секреции СЭФР в предимплантационном периоде и снижению количества №С-клеток в периферической крови, что обеспечивает физиологическое антиангиогенное соотношение (Р-1/СЭФР) в течение ранней беременности и снижению частоты осложнений в процессе инвазии хориона. На фоне терапии имунофаном (II подгруппа) отмечается сопоставимая контрольной группе секреция СЭФР.

5. Анализ исходов ранней беременности выявил достоверно более высокую частоту неудач, а также осложненного течения I триместра беременности во II подгруппе, в которой физиологическая секреция СЭФР под влиянием имунофана является неадекватной для достижения баланса прои антиангиогенных факторов.

6. При неразвивающейся беременности отмечается низкий уровень проангиогенных факторов (СЭФР и ПФР). Отмечается чрезмерно выраженная антиангиогенная активность по сравнению с угрозой прерывания беременности (в 5 раз) и контролем (в 10 раз).

7. Исследование секреции СЭФР, Р-1, иммунного статуса и проведение УЗИ с цветным допплеровским картированием сосудов матки в секреторную фазу менструального цикла с проведенной предгестационной терапией способствует благоприятному исходу беременности у 73% женщин с ПНБ в анамнезе. Применение метилпреднизолона оказывает выраженное стимулирующее влияние на ангиогенез. эндометрия и ранней плаценты, что способствует полноценной инвазии хориона, снижает частоту его структурных изменений и приводит к благоприятному течению и исходу беременности, при тщательном клинико-лабораторном мониторинге, у 80% женщин с ПНБ в анамнезе, в то же время, по-видимому, вследствие преобладания антиангиогенных факторов (Р-1) терапия имунофаном способствовала пролонгированию беременности у 62% женщин.

Практические рекомендации.

1. Обследование женщин с ранними потерями беременности в анамнезе должно быть направлено на определение иммунного статуса, секреции ангиогенных факторов и УЗИ с исследованием гемодинамики матки в секреторную фазу менструального цикла при исключении генетических, анатомических, гормональных, тромбофилических, инфекционно-воспалительных нарушений.

2. УЗИ с определением структурности эндометрия необходимо проводить на 6-й день после овуляции (22−25 день менструального цикла). При исследовании гемодинамики матки особое внимание должно быть уделено измерению PI, RI, S/D в маточных и аркуатных артериях.

3. Исследование ангиогенных факторов должно включать определение уровня СЭФР и Р-1 методом ИФА («ELISA») в секреторную фазу менструального цикла с определением антиангиогенного соотношения (Р-1/СЭФР). В течение ранней беременности мониторинг уровня СЭФР, Р-1 и их соотношение (Р-1/СЭФР) целесообразно проводить в 5, 8 и 12 нед. согласно волнам инвазии хориона.

4. Пациенток с ранними потерями беременности в анамнезе, повышенны^ содержанием лимфоцитов с фенотипом CD 56+, низким уровнем СЭФР инарушением гемодинамики матки и структурности эндометрия ^ секреторную фазу менструального цикла необходимо отнести к группе высокого риска по неразвивающейся беременности.

5. Для коррекции выявленных сочетанных нарушений необходимо использовать глюкокортикоидную терапию (с 1 по 25 день менструального цикла), прогестагены (с 16 дня по 25 день менструального цикла) ц препараты, направленные на улучшение реологических свойств крови и микроциркуляции (с 6 по 20 день менструального цикла). Данную терапию рекомендуется проводить до нормализации состояния гемодинамики матки я эндометрия (в течение 2−3 менструальных циклов).

Показать весь текст

Список литературы

  1. А.А. Аитифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексное лечение с использованием плазмафереза): дис.. док.мед.наук. Москва, 1999. — 167 с.
  2. Д.М., Гус А.И., Побединский Н. М., Кирющенков П. А. Ультразвуковая оценка кровотока в матке при гипоплазии эндометрия у женщин с синдромом привычной потери плода // Тезисы конгресса «Мать и дитя». Москва, 2004. — С. 63
  3. Д.М., Кирющенков П. А. Ультразвуковая оценка эффективности применения вазоактивных препаратов при предгестационной подготовке женщин с синдромом привычной потери беременности в I триместре // Тезисы конгресса «Мать и дитя». 2005. — С. 30
  4. Д.М., Побединский Н. М. Значение нарушений гемодинамики в матке в генезе привычного невынашивания беременности I триместра // Акушерство и гинекология. 2006. — № 4. — С. 27−30.
  5. П.Блинецкая C.JI. Основные наследственные тромбофилии и их роль припривычном невынашивании беременности: дис. канд.мед.наук. 1. Москва, 2009.- 178с.
  6. В.А., Павлович C.B. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин. // Проблемы репродукции. 1999. — № 5. — С. 6−13.
  7. .Л., Анкирская A.C., Ванько Л. В., Бубнова Н. И. Инфекция в акушерстве //Акушерство и гинекология. -1994. -№ 4 — С.20−26
  8. Е.Л. Неразвивающаяся беременность I триместра: патогенез и профилактика: дис. .канд.мед.наук.-Москва, 2007. 183с.
  9. Е.М. Патогенез привычного выкидыша: дис.. док.мед.наук. -Москва, 1993.- 185с.
  10. Е.Ф., Цвелев Ю. В., Беженарь В. Ф., Берлев И. В. Невынашивание беременности. СПб.: М.: Нева-Люкс, 1999. — 60 с.
  11. П.А. Физиология системы гемостаза и ее особенности при неосложненной беременности // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2010. — № 4. — С. 16−21.
  12. П.А., Ходжаева З. С., Верясов В. Н., Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Хорионический гонадотропин человека: способы его регуляции и влияние на гестационный процесс // Проблемы беременности. 2001.-№ 3- С.6−8.
  13. В.И., Пухнер А. Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.: Трида-Х, 2001 — 317с.
  14. В.И., Сидельникова В. М. К вопросу о патогенезе привычного невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология. 1996. -№ 4. — С. 3−4.
  15. Е.А. Гормональная функция яичников и рецепция эстрадиола и прогестерона эндометрием у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков : автореф. дис.. канд. мед. наук Москва, 1995 г. -(22 стр 29)
  16. A.B., Друккер H.A., Крукиер H.H. Роль факторов роста в патогенезе неразвивающейся беременности //Российский Вестник акушеров-гинекологов — 2005.-№ 3. — С. 7−9.
  17. Н.М., Федорова Е. В., Хохлова И. Д., Липман А. Д. Цветовое допплеровское картирование и допплерометрия артерий миометрия и эндометрия // Ультразвуковая диагностика. 2000. — № 1. — С. 52−64.
  18. В.Е. Ранние сроки беременности /под ред. В. Е. Радзинского, A.A. Оразмурадова.-М.:МИА, 2005.-448с.
  19. О.Ф. Предгравидарная подготовка женщин с невынашиванием беременности: автореф. дис.. докт.мед.наук —Москва, 2000. —241с.
  20. В. М. Гормональные аспекты в клинике невынашивания // Русский медицинский журнал. -2001. т. 9. — № 19. — С.817−819.
  21. В.М. Неполноценная лютеиновая фаза тактика ведения пациенток с привычной потерей беременности // Гинекология. — 2002. -т.4. — № 4. — С.154−155.
  22. В.М. Привычная потеря беременности— М.: Триада-Х, 2002.
  23. В.М. Применение дидрогестерона у пациенток с неполноценной лютеиновой фазой до и во время беременности // Гинекология. 2009. — т. 11. — № 1. — С. 68−70.
  24. В.М. Эндокринология беременности в норме и при патологии. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. 375 с.
  25. В.М., Кирющенков П. А. Гемостаз и беременность. — М.: Триада-Х, 2004. 208 с.
  26. В.М., Сухих Г. Т. Иммунологические аспекты привычного невынашивания беременности // Иммунология и иммунопатология системы мать-плод-новорожденный М.:2001 — 104 с.
  27. Г. Т., Ванько Л. В. Иммунология репродукции М.: РАМН, 2003. -400с.
  28. Н.К. Ранние потери беременности (иммунологические аспекты, пути профилактики и терапии): дис. .док.мед.наук. — Москва, ФГУ «НЦ АГ И П им. В.И.Кулакова» Минздравсоцразвития России, 2008. -217с.
  29. Н.К. Анализ причин привычных ранних потерь беременности // Врач.-2008.-№ 8.-С.54−57.
  30. З.С. Наследственные тромбофилии: влияние на репродуктивную функцию и качество жизни женщины // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. 2010. — № 4. — С.10−15.
  31. Addison R.S., Maguire D.J., Mortimer R.H., Roberts M.S., Cannell G.R. Pathway and kinetics of prednisolone metabolism in the human placenta // J Steroid Biochem Mol Biol. -1993. Vol.44. — P.315−320.
  32. Afuwape A.O., Ririakidis S., Paleolog E.M. The role of the angiogenic molecule VEGF in the pathogenesis of rheumatoid arthritis // Histol Histopathol. 2002. — Vol. 17(3). — P.961−972.
  33. Ahmad S., Ahmed A. Antiangiogenic effect of soluble vascular endothelial growth factor receptor-1 in placental angiogenesis // Endothelium. -2005. — Vol.12.-P.89−95.
  34. Applebaum M. The «steel» or «teflon» endometrium — ultrasound visualization of endometrial vascularity in IVE patients and outcome // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. — Vol. 3. — 10 p.
  35. Applebaum M. The uterine biophysical profile // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995.-Vol.5.-P.67−68.
  36. Applebaum M. Ultrasound visualization of endometrial vascularity in normal premenopausal women // Book of Abstracts The III World Congress of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. 1993. — Vol.3. — 11 p.
  37. Ashkar A.A., Di Santo J.P., Croy B.A. Interferon y-contributes to initiation of uterine vascular modification, decidual integrity, and uterine Natural Killer cell maturation during normal murine pregnancy // J Exp Med. 2000. — Vol.102. -P.259−269.
  38. Athanassiades A., Lala P.K. Role of placenta growth factor (PIGF) in human extravillous trophoblast proliferation, migration and invasiveness // Placenta. — 1998. Vol. 19(7). — P.465−473.
  39. Autiero M., Waltenberger J., Communi D., Kranz A. et al. Role of P1GF in the intra- and intermolecular cross talk between the VEGF receptors Fltl and Flkl // Nat Med. 2003. — Vol.9(7). — P.936−943.
  40. Bassil S., Magritte J. p., Roth J. et al. Uterine vascularity during stimulation and its correlation with implantation in— vitro fertilization // Hum. Reprod. -1995.-Vol.6.-P. 1497−1501.
  41. Beer A.E., Semprini A.E., Zhu X. Pregnancy outcome in human couples with recurrent spontaneous abortions. // Exp. Clin. Immunogenet. 1985. — Vol.2. — P.137−153.
  42. R.M. 1993 Progesterone and dexamethasone inhibition of estrogen-induced synthesis of DNA and complement in rat uterine epithelium: effects of antiprogesterone compounds // J Steroid Biochem Mol Biol. 1993. — Vol.45. — P.295−301.
  43. Bilinski M.J., Thorne J.G., Oh M.J., Leonard S., Murrant C., Tayade C., Croy B.A. Uterine NK cells in murine pregnancy // Reprod Biomed Online. -2008. Vol. 16(2). — P.218−226.
  44. Briggs G.G., Freeman R.K., Yaffe S.J. Drugs in pregnancy and lactation: a reference guide to fetal and neonatal risk. 6th ed. — Philadelphia: Pa: Lippincott Williams and Wilkins, 2002. — P.662−670.
  45. Bulmer J.N., Lash G.E. Human uterine natural killer cells: a reappraisal // Mol Immunol. 2005. — Vol.42. — P.511−521.
  46. Bulmer J.N., Morrison L., Longfellow M., Ritson A., Pace D. Granulated lymphocytes in human endometrium: histochemical and immunohistochemical studies // Hum Reprod. 1991. — Vol.6. — P.791−798.
  47. Cacciatore B., Simberg N., Fusaro p. et al. Transvaginal Doppler study of uterine artery blood flow in vitro fertilizationembryo transfer cycles // Fertil. Steril. -1996. Vol. 66. — P. 130−134.
  48. Cao R., Eriksson A., Kubo H., Alitalo K., Cao Y., Thyberg J. Comparative evaluation of FGF-2-, VEGF-A-, and VEGF-C-induced angiogenesis, lymphangiogenesis, vascular fenestrations, and permeability Circ // Res. -2004. Vol.94. — P.664−670.
  49. Carp H.J., Torchinsky A., Fein A., Toder v. Hormones, cytokines and fetal anomalies in habitual abortion // Gynecol. Endocrinol. 2001. — Vol. 15(6). -P.472−483.
  50. Charnock-Jones D.S., Kaufmann P., Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. I. Molecular regulation // Placenta. 2004. — Vol.5. — P. 103−113.
  51. Chrysoula Dosiou and Linda C. Giudice. Natural Killer Cells in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Loss: Endocrine and Immunologic Perspectives // Endocrine Reviews. 2003. — Vol.26 (1). — P.44−62.
  52. Clark D.E., Charnock-Jones D.S. Placental angiogenesis: the role of the VEGF family of proteins //Angiogenesis. -1998. Vol.2(4). — P.309−318.
  53. Clifford K., Flanagan A.M., Regan L. Endometrial CD56+ natural killer cells in women with recurrent miscarriage: a histomorphometric study // Hum Reprod. 1999. — Vol.14. -P.2727−2730.
  54. Coulam C.B., Clark D.A. Controversies in diagnosis and management of recurrent spontaneous bortion // Am J Reprod Immunol. 1997. — Vol.37(4). -P.279−282.
  55. Croy B.A., Chantakru S., Esadeg S., Ashkar A.A., Wei Q. Decidual natural killer cells: key regulators of placental development // J Reprod Immunol. -2002.-Vol.57.-P.151−168.
  56. Daya S., Gunby J., Clark D.A. Intravenous immunoglobulin therapy for recurrent spontaneous abortion: a meta-analysis // Am J Reprod Immunol. -1998. Vol.39(2). — P.69−76.
  57. Demir R., Seval Y., Huppertz B. Vasculogenesis and angiogenesis in the early human placenta // Acta Histochem. 2007. -Vol.109. — P.257−265.
  58. Dision Ch., Giudice L. Natural Killer Cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: Endocrine and Immunology perspectives // Endocrine Rev. -2004. Vol. 26 (1). — P.44−62.
  59. Distler J.H., Hirth A., Kurowska-Stolarska M., Gay R.E., Gay S., Distler O. Angiogenic and angiostatic factors in the molecular control of angiogenesis // Q. J. Nucl. Med. 2003. — Vol.47(3). — P. 149−161.
  60. Dosiou C., Giudice L.C. Natural killer cells in pregnancy and recurrent pregnancy loss: endocrine and immunologic perspectives // Endocr Rev. -2005. Vol.26. — P.44−62.
  61. Drury J.A., Nik H., van Oppenraaij R., Turner M.A., Quenby S. Endometrial cell counts in recurrent miscarriage: a comparison of counting methods // Placenta. 2007. — Vol.28. — A36.
  62. Dvorak H.F., Brown L.F., Detmar M., Dvorak A.M. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor, microvascular hyperpermeability, and angiogenesis //Am J Pathol. -1995. Vol. 146(5). — P. 1029−1039.
  63. Espinoza J., Chaiworapongsa T., Romero R., Kim Y.M. et al. Unexplained fetal death: another anti-angiogenic state // J Matern Fetal Neonatal Med. -2007. Vol.20(7). — P.495−507.
  64. Evans P.W., Wheeler T., Anthony F.W., Osmond C.A. Longitudinal study of maternal serum vascular endothelial growth factor in early pregnancy // Hum Reprod. 1998. — Vol.13. — P. 1057−1062.
  65. Ferrara N. Vascular endothelial growth factor: basic science and clinical progress // Endocr. Rev. 2004. — Vol.25. — P.581−611.
  66. Ferrara N. VEGF: an update on biological and therapeutic aspects //Curr Opin Biotechnol. -2000. Vol. 11(6). -P.617−624.
  67. Girling J.E., Rogers P.A.W. Recent advances in endometrial angiogenesis research // Angiogenesis. 2005. — Vol.8. — P.89−99.
  68. Goswamy R.K., Williams G., Steptoe P.C. Decreased uterine perfusion a cause of infertility // Hum Reprod. — 1988. — Vol.3. — P.955−959.
  69. Gur C., Diav-Citrin O., Shechtman S., Arnon J., Ornoy A. Pregnancy outcome after first trimeter exposure to corticosteroids: a prospective controlled study // Reprod Toxicol. 2004. — Vol.18. — P.93−101.
  70. Habara T., Nakatsuka M., Konishi H., Asagiri K., Noguchi S., Kudo T. Elevated blood flow resistance in uterine arteries of women with unexplained recurrent pregnancy loss// Hum Reprod. 2002. — Vol.17. — P. 190−194.
  71. Hempstock J., Jauniaux E., Greenwold N., Burton G.J. The contribution of placental oxidative stress to early pregnancy failure // Hum Pathol. 2003. -Vol.34.-P.1265−1275.
  72. Henderson T.A., Saunders P.T., Moffett-King A. Steroid receptor expression in uterine natural killer cells // J. Clin Endocrinol Metab. 2003. — Vol.88. -P.440−449.
  73. Hill J. A., Choi B.C. Maternal immunological aspects of pregnancy success and failure // J. Reprod. and Fert. 2000. — Vol. 55. — P.91−97.
  74. Hoffman L.H., Davenport G.R., Brash A.R. Endometrial prostaglandins and phospholipase activity related to implantation in rabbits: effects of dexamethasone // Biol Reprod. 1984. — Vol.30. — P.544−555.
  75. Hung T.H., Skepper J.N., Burton G.J. In vitro ischemia-reperfusion injury in term human placenta as a model for oxidative stress in pathological pregnancies // Am J Pathol. 2001. — Vol.159. — P. 1031−1043.
  76. Huppertz B., Peeters L.L. Vascular biology in implantation and placentation // Angiogenesis. 2005. — Vol.8. — P. 157−167.
  77. Hustin J., Jauniaux E., Schaaps J.P. Histological study of the materno-embryonic interface in spontaneous abortion // Placenta. 1990. — Vol.11. -P.477−486.
  78. Hustin J., Philippe E., Teisner B., Grudzincas J.G. Immunohistochemical localization of two endometrial proteins in the early days of human pregnancy // Placenta. 1994. — Vol.15. -№ 7. — P. 701−708.
  79. Jauniaux E., Watson A.L., Hempstock J., Bao Y.P., Skepper J.N., Burton G.J. Onset of maternal arterial blood flow and placental oxidative stress: a possible factor in human early pregnancy failure // Am J Path. 2000. — Vol.157. -P.2111−2122.
  80. Jauniaux E., Hempstock J., Greenwold N., Burton G.J. Trophoblastic oxidative stress in relation to temporal and regional differences in maternal placental blood flow in normal and abnormal early pregnancies // Am J Path. -2003. Vol.162. — P. l 15−125.
  81. Kaufmann P., Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. II. Changes during normal pregnancy // Placenta. 2004. — Vol. 25. — P. l 14−126.
  82. Kupesic S., Kurjak A. Uterin and ovarian perfusion during the periovulatory period assessed by transvaginal color Doppler // Fertil. Steril. 1993. — Vol. 60.-P. 439−443.
  83. Kupesic S., Kurjak A., Vujisic S., Petrovic Z. Luteal phase defect: comparison between Doppler velocimetry, histological and hormonal markers // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1997. — Vol.9. — P. 105−112.
  84. Lachapelle M.H., Miron P., Hemmings R., Roy D.C. Endometrial T, B, and NK cells in patients with recurrent spontaneous abortion. Altered profile and pregnancy outcome // J Immunol. 1996. — Vol.156. P.4027−4034.
  85. Laird S.M., Tuckerman E., Prakash A., Ledger W., Li T.C. Endometrial CD56+ cells and implantation failure after IVF // Placenta. 2005. — Vol.26. -26 p.
  86. Lash G.E., Naruse K., Innes B.A., Robson S.C., Searle R.F., Bulmer J.N. Secretion of Angiogenic Growth Factors by Villous Cytotrophoblast and Extravillous Trophoblast in Early Human Pregnancy Placenta. 2010. — P. 1−4.
  87. Lash G.E., Schiessl B., Kirkley M., Innes B.A., Cooper A., Searle R.F., Robson S.C., Bulmer J.N. Expression of angiogenic growth factors by uterine natural killer cells during early pregnancy // J Leukoc Biol. 2006. — Vol.80. -P.572−580.
  88. Le Bouteiller P., Tabiasco J. Killers become builders during pregnancy // Nat Med. 2006. — Vol.12. — P.991−992.
  89. Li R.H., Zhuang L.Z. The effects of growth factors on human normal placental cytotrophoblast cell proliferation // Hum. Reprod. — 1997. -Vol. 12(4). -P.830−834.
  90. Li T.C., Makris M., Tomsu M., Tuckerman E., Laird S. Recurrent miscarriage: aetiology, management and prognosis // Hum Reprod Update. -2002. Vol.8. — P.463−481.
  91. Li X. F., Charnock-Jones D.S., Zhang E., Hiby S. et al. Angiogenic growth factor messenger ribonucleic acids in uterine natural killer cells // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. — Vol.86. — P. 1823−1834.
  92. Longo L.D., Reynolds L.P. Some historical aspects of understanding placental development, structure, and function // Int. J. Dev. Biol. 2010. -Vol. 54.-P. 237−255.
  93. Loureiro R.M., DAmore P.A. Transcriptional regulation of vascular endothelial growth factor in cancer //Cytokine Growth Factor Rev. 2005. -Vol.l6(l). — P.77−89.
  94. Mandl M., Ghaffari-Tabrizi N., Haas J., Nohammer G., Desoye G. Differential glucocorticoid effects on proliferation and invasion of human trophoblast cell lines // Reproduction. 2006. — Vol.132. — P.159−167.
  95. Marianne J. van den Heuvel I., Xuemei X., Chandrakant T. et al. A Review of Trafficking and Activation of Uterine Natural Killer Cells // American Journal Of Reproductive Immunology. — 2005. -Vol.54. 322p.
  96. Maul H., Longo M., Saade G.R., Garfield R.E. Nitric oxide and its role during pregnancy: from ovulation to delivery // Curr Pharm Des. 2003. — Vol. 9.-P. 359−380.
  97. Mayhew T.M., Charnock-Jones D.S., Kauftnann P. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. III. Changes in complicated pregnancies // Placenta. 2004. Vol.25. — P.127−139.
  98. Michael A.E., Papageorghiou A.T. Potential significance of physiological and pharmacological glucocorticoids in early pregnancy // Hum Reprod Update. -2008. Vol. 14(5). — P.497−517.
  99. Miscarriages // AJRI. 2000. — Vol. 44. — P.253−255.
  100. Moffett-King A. Natural killer cells and pregnancy // Nat Immunol. 2002. — Vol.3.-P.656−663.
  101. Nagamatsu T., Barrier B.F., Schust D.J. The regulation of T-cell cytokine production by ICOS-B7H2 interactions at the human fetomaternal interface // Immunol Cell Biol. 2010.
  102. Norjavaara E., De Verdier M.G. Normal pregnancy outcomes in a population-based study including 2,968 pregnant women exposed to budesonide // J Allergy Clin Immunol. 2003. — Vol.111. — P.736−742.
  103. Obermair A., Preyer O., Leodolter S. Angiogenesis in gynecology and obstetrics. Wien Klin Wochenschr. -1999. Vol.111(7). — P.262−277. Review.
  104. Ogasawara M., Aoki K. Successful uterine steroid therapy in a case with a history often miscarriages // American J of Reproductive Immunology.-2000.-Vol.44.-P. 253−255.
  105. Ong S., Lash G., Baker P.N. Angiogenesis and placental growth in normal and compromised pregnancies // Baillieres Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2000. — Vol. 14(6). — P.969−980.
  106. Hirano H., Imai Y., Ito H. Spiral artery of placenta: development and pathology-immunohistochemical, microscopical, and electron-microscopic study // Kobe J Med Sci. 2002. — Vol.48(l-2). — P. 13−23.
  107. Oren D., Nulman I., Makhija M. Using corticosteroids during pregnancy. Are topical, inhaled, or systemic agents associated with risk? //MSC S. Ito, MD
  108. Patan S. Vasculogenesis and angiogenesis // Cancer Treat Res. 2004. — Vol.117.-P.3−32.
  109. Pijnenborg R., Vercruysse L., Hanssens M. The uterine spiral arteries in human pregnancy: Facts and controversies // Placenta. 2006. Vol.27. — P.939−958.
  110. Porter T.F., La Coursiere Y., Scott J.R. Immunotherapy for recurrent miscarriage // Cochrane Database Syst Rev. 2006. — Vol.2. — CD000112.
  111. Quenby S., Bates M., Doig T., Brewster J., Lewis-Jones D.I., Johnson P.M., Vince G. Pre-implantation endometrial leukocytes in women with recurrent miscarriage // Hum Reprod. 1999. — Vol.14. — P.2386−2391.
  112. Quenby S., Farquharson R. Uterine natural killer cells, implantation failure and recurrent miscarriage // Reprod Biomed Online. 2006. — Vol.13. — P.24−28.
  113. Quenby S., Farquharson R., Young M., Vince G. Successful pregnancy outcome following 19 consecutive miscarriages: case report // Hum Reprod. — 2003.-Vol.18.-P. 2562−2564.
  114. Quenby S., Farquharson R.G. Predicting recurring miscarriage: what is important? // Obstet Gynecol. 1993. — Vol.82. — P.132−138.
  115. Quenby S., Kalumbi C., Bates M., Farquharson R., Vince G. Prednisolone reduces preconceptual endometrial natural killer cells in women with recurrent miscarriage // Fertil Steril. 2005. — Vol.84. — P.980−984.
  116. Raga F., Bonilla-Musoles F., Casan E.M. et al Assessment of endometrial volume by three-dimensional ultrasound prior to embryo transfer: clues to endometrial receptivity // Hum. Reprod. 1999. — Vol.14. — № 11. — P.2851−2854.
  117. Rai R., Regan L. Recurrent miscarriage // Lancet. 2006. — Vol.368. -P.601−611.
  118. Raine-Fenning N., Campbell B., Collier J., Brincat M., Johnson I. The reproducibility of endometrial volume acquisition and measurement with the VOCAL-imaging program. // Ultrasound Obstet Gynecol. 2002. — Vol. 19. -P.69−77.
  119. Reynolds L.P., Redmer D.A. Minireview: Angiogenesis in the placenta // Biol Reprod. 2001. — Vol.64. — P. 1033−1040.
  120. Reynolds L.P., Borowicz P.P., Vonnahme K.A., Johnson M.L., Grazulbilska A.T., Wallace J.M., Caton J.S., Redmer D.A. Animal models of placental angiogenesis // Placenta. 2005. — Vol.26. — P.689−708.
  121. Reynolds L.P., Killilea S.D., Redmer D.A. Angiogenesis in the femalereproductive system // FASEB J. 1992. — Vol.6. — P.886−892.
  122. Reynolds L.P., Redmer D.A. Uteroplacental vascular development and placental function // J Anim Sci. 1995.-Vol.73.-P. 1839−1851.
  123. Ria R., Roccaro A.M., Merchionne F., Vacca A., Dammacco F., Ribatti D. Vascular endothelial growth factor and its receptors in multiple myeloma // Leukemia. 2003. — Vol. 17(10). — P. 1961−1966.
  124. Richard J., Levine et al. Urinary Placental Growth Factor and Risk of Preeclampsia // JAMA. 2005. -Vol. 293. — № 1. — P:
  125. Risau V. Mechanisms of angiogenesis // Nature. 1997. — Vol.386. — P. 671−674.
  126. Rodesch F., Simon P., Donner C., Jauniaux E. Oxygen measurements in endometrial and trophoblastic tissues during early pregnancy // Obstet Gynecol. 1992. — Vol.80. — P.283−285.
  127. Rodriguez-Pinilla E., Martinez-Frias M.L. Corticosteroids during pregnancy and oral clefts: a case-control study // Teratology. 1998. — Vol.58. — P.2−5.
  128. Rogers P.A., Abberton K.M. Endometrial arteriogenesis: vascular smooth muscle cell proliferation and differentiation during the menstrual cycle and changes associated with endometrial bleeding disorders // Microsc Res Tech. -2003. Vol.60. — P.412−419.
  129. Rogers P.A.W. Structure and function of endometrial blood vessels // Hum Reprod Update. -996. Vol. 2. — P.57−62.
  130. Selvaggi L., Ribatti D., Loverro G. et al. Angiogenesis in pre-eclampsia // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1995. — Vol. 59. — P. 83−89.
  131. Senger D.R., Van de Water L., Brown L.F., Nagy J.A., Yeo K.T., Yeo T.K., Berse B., Jackman R.W., Dvorak A.M., Dvorak H.F. Vascular permeability factor (VPF, VEGF) in tumor biology // Cancer Metastasis Rev. -1993. -Vol.l2(3−4). — P.303−324.
  132. Sher G., Fisch D. Vaginal sildenafil (Viagra): preliminary report of a novel method to improve uterine artery blood flow and endometrial development in patients undergoing IVF // Hum. Reprod. 2000. — Vol. 15. — № 4. — P.806−809.
  133. Siobhan Quenby, Helena Nik, Barbara Innes, Gendie Lash, Mark Turner, Jo Drury and Judith Bulmer. Uterine natural killer cells and angiogenesis in recurrent reproductive failure. // Human Reproduction 2009.- Vol. 24(1): P.45−54.
  134. Steer C.V., Tan S.L., Mason B.A., Campbell S. Midluteal-phase vaginal color Doppler assessment of uterine artery impedance in a subfertile population // Fertil Steril. 1994. — Vol.61. — P.53−58.
  135. Tammela T., Enholm B., Alitalo K., Paavonen K. The biology of vascular endothelial growth factors // Cardiovasc Res. 2005. — Vol.65. — P.550−563.
  136. Tayade C., Hilchie D., He H., Fang Y., Moons L., Carmeliet P., Foster R.A., Croy B.A. Genetic deletion of placenta growth factor in mice alters uterine NK cells //J Immunol. 2007. — Vol. 178(7). — P.4267−4275.
  137. Thrower S., Bulmer J.N., Griffin N.R., Wells M. Further studies of lectin binding by villous and extravillous trophoblast in normal and pathological pregnancy// Int J Gynecol Pathol. 1991. — Vol.1. -P.23 8−251.
  138. Tomooka Y., Di Augustine R.P., McLachlan J.A. Proliferation of mouse uterine epithelial cells in vitro // Endocrinology. 1986. — Vol.118(3). -P.1011−1018.
  139. Tony D.S. Proto-oncogenes and germ-cell differentiation // Am J. Reprod Immunol. 1992. — Vol.27(3−4). — P. 167−170.
  140. Tony D.S., Wang H.-S., Wang T.-H. et al. Preeclampsia is associated with reduced serum levels of placenta growth factor // Am J Obstet Gynaecol. -1998. Vol. 179. — P. 1539−1544.
  141. Tripathi R., Rath G., Ralhan R., Saxena S., Salhan S. Soluble and Membranous Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 in Pregnancies Complicated by Pre-Eclampsia // Yonsei Med J. 2009. — Vol.50(5). — P. 656 666.
  142. Tuckerman E., Laird S.M., Prakash A., Li T.C. Prognostic value of the measurement of uterine natural killer cells in the endometrium of women with recurrent miscarriage // Hum Reprod. 2007. — Vol.8. — P.2208−2213.
  143. Widmer M., Villar J., Benigni A., Conde-Agudelo A., Karumanchi A., Lindheimer M. Mapping the Theories of Preeclampsia and the Role of Angiogenic Factors // A Systematic Review Obstetrics & Gynecology. 2007. -Vol.109.-P.168−180.
  144. Zhou Y., Bellingard V., Feng K.T., McMaster M., Fisher S.J. Human cytotrophoblasts promote endothelial survival and vascular remodeling through secretion of Ang2, P1GF, and VEGF-C // Dev Biol. 2003. — Vol.263. -P.l 14−125.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?