Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинико-серологическая характеристика болезни Лайма у детей

ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Научная новизна: прослежено течение БЛ у детей в России, впервые дана характеристика поражения опорно-двигательного аппарата (ОДА) у детей при данной нозологии, показано значение ультразвукового (УЗ) метода исследования для оценки состояния ОДА при БЛ, показана роль раннего лечения в профилактике хронических форм заболевания, прослежено влияние возрастного фактора на особенности клинической… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Литературный обзор стр
  • Глава 2. Материалы и методы исследования стр
  • Глава 3. Клиника и течение болезни Лайма у детей. стр
  • Глава 4. Возрастные аспекты болезни Лайма, стр
  • Глава 5. Поражение суставов при болезни Лайма у детей стр
  • Глава 6. Результаты серологических исследований и их интрепретация при болезни Лайма у детей. стр

Клинико-серологическая характеристика болезни Лайма у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Болезнь Лайма (БЛ) — инфекционное, природноочаговое, полисистемное заболевание, вызываемое спирохетой Borrelia burgdorferi (Bb) и передаваемое иксодовыми клещами, характеризующееся поражением кожи, нервной системы, сердца, опорно-двигательного аппарата, протекающее стадийно с тенденцией к хронизации. БЛ как самостоятельная нозологическая форма была впервые описана именно у детей в 1977 г. при локальной вспышке артритов в г. Лайм, штат Коннектикут, США (A.C.Steere). Этиология заболевания была расшифрована в 1982 г. (W.Burgdorfer) (58). Уже то, что БЛ относится к сравнительно недавно описанным нозологическим формам и многие проблемы ее диагностики и лечения остаются нерешенными, делает актуальным ее изучение, в особенности для России, где эта нозология начала активно изучаться с середины 80-х годов. В силу вышесказанного данное заболевание в нашей стране остается малоизвестной широкому кругу врачей, что влечет за собой многочисленные диагностические погрешности. Такое положение вызывает серьезную озабоченность, учитывая хотя бы тот факт, что Россия по данным Э. И. Коренберга с соавт. (1990) является крупнейшим назоареалом БЛ в мире. Если с диагностикой ранней локализованной стадии — мигрирующей эритемы (МЭ) можно отметить определенный прогресс, то проявления хронической стадии заболевания менее известны практическим врачам и не получили должного отражения на страницах медицинской печати. Остаются плохо изученными в России клинический полиморфизм и варианты течения БЛ-этого «великого иммитатора» по удачному выражению A.R.Pachner (126) Особые сложности вызывает диагностика безэритематозных форм БЛ. В нашей стране существенно осложняет проблему относительная малодоступность лабораторных исследований, направленных на выявление антител (AT) к ВЬ. Наименее доступным является определение AT методом иммуноблота, которая, согласно общепринятым подходам относится к подтверждающим диагноз методикам. Использование иммуноблота в России пока не получило широкого распространения в связи с отсутствием отечественной тест-системы. Отсутствие отечественной тест-системы для данной методики в нашей стране значительно осложняет работу еще и потому, что в России циркулируют, в отличие от США различные геновиды ВЬ. Слабость лабораторной базы для диагностики БД в нашей стране является особенно негативным фактором, учитывая что предположительно 20−40% всех случаев БД составляют именно безэритематозные формы (Коренберг Э.И., 1990 г., Jonson R.C., 1994 г.), которые как раз и характеризуются наиболее частым вовлечением в процесс элементов опорно-двигательного аппарата (Petersen L.R., 1989; H.l. Huppertz, 199S), тенденцией к системности и плохим прогнозом. Как правило, именно в этой группе пациентов встречаются диагностические ошибки, что негативно сказывается впоследствии на результатах лечения. Если в отношении изучения БЛ у взрослого контингента больных достигнуты определенные результаты, о чем свидетельствует ряд диссертационных работ, выполненных в этом направлении (Л.П.Ананьева, 2000; В. Г. Барскова, 1995, гО. МЛесняк, 1997, 1999; Ю. В. Лобзин, 2000), то особенности данного заболевания у детей в России отражены лишь в небольшом числе статей. В отечественной литературе имеются единичные работы обобщающего характера (Г.П.Иванова, 1998,) посвященные БЛ у детей, в которых делается акцент на неврологические аспекты данного заболевания, а поражению опорно-двигательного аппарата (ОДА) отведено минимум внимания или же о нем не упоминается вовсе. Статистическая регистрация случаев БЛ введена в Российской Федерации с 1992 г. В 1998 г в России было зафиксировано 8539 свежих случаев БЛ, что составило 5,8 на 100 тыс населения, что почти в 3,5 раза превышает цифру, полученную в первый год статистической регистрации данной нозологии — 1,7 на 100 тыс (15). Из них по данным эпидемиологических исследований примерно 10% составляют дети (Т.А.Дружинина, 1998). Сотрудниками группы по изучению болезни Лайма Института ревматологии РАМН, а также коллегами из Московского центра Госсанэпиднадзора установлено, что в Московской области имеются множественные природные очаги этого заболевания (6). В тех районах Московской области, где указанная группа проводила свои исследования, заболеваемость БД составляет 10 свежих случаев на 100 ООО населения в год. Необходимо остановиться и на таком факте, как важность изучения региональных особенностей данной нозологии, поскольку в настоящее время установлено существование 13 геновидов ВЬ, из которых достоверно патогенны для человека 3 геновида (Baranton G., 1996), причем клиническая картина заболеваний, вызываемых ими, отличается друг от друга, и в то же время на различных территориях преимущественно циркулируют те или иные ге, но виды. Кроме того, необходимо учитывать огромную важность при БД своевременной диагностики и, соответствующим образом, своевременно начатого лечения, как одного из важнейших факторов, определяющих прогноз. Так, по данным, полученным многими авторами (В.Г.Барскова, 1995 г.- Е. Э. Лайковская, 1997) на основании изучения преимущественно взрослого контингента, лечение, проведенное в первый месяц заболевания, дает значительно больший шанс к выздоровлению и резко снижает риск прогрессирования и хронизации заболевания. Для ревматолога БЛ представляет интерес как человеческая модель ревматической патологии с известным этиологическим агентом (116). С патологиями, традиционно изучаемыми ревматологией, БЛ роднит вовлечение в патологический процесс элементов опорно-двигательного аппарата, полисистемность, а также участие иммунологических механизмов в патогенезе заболевания (156). Исходя из этого при обследовании того или иного пациента детский ревматолог, очерчивая круг возможных ревматических состояний, должен в определенных случаях включать в него и БЛ (25, 156, 162). В связи с этим необходимо тщательное изучение клинической картины БЛ у детей, а также факторов, непосредственно влияющих на ее становление.

Цель диссертации: изучение БЛ у детей в России и установление возможных корреляций между её клиническими проявлениями и характером серологического ответа. Задачи работы:

1. Описать особенности клинической картины и течение БЛ у детей в отличие от взрослых больных.

2. Установить возможные варианты серологического ответа у детей с БЛ и их влияние на характер клинической картины.

3. Изучить исходы БЛ в детском возрасте в зависимости от сроков её идентификации и назначения адекватной терапии.

4. Выявить частоту встречаемости антител к ВЬ среди детей с ревматической патологией.

Научная новизна: прослежено течение БЛ у детей в России, впервые дана характеристика поражения опорно-двигательного аппарата (ОДА) у детей при данной нозологии, показано значение ультразвукового (УЗ) метода исследования для оценки состояния ОДА при БЛ, показана роль раннего лечения в профилактике хронических форм заболевания, прослежено влияние возрастного фактора на особенности клинической картины и течения болезни. Впервые произведена оценка специфического гуморального иммунного ответа у детей с помощью общепринятого в мире двухступенчатого метода, который включал нРИФ и иммуноблот Выявлен спектр AT к ВЬ на различных стадиях БЛ у детей, выявляемых методом иммуноблот.

Практическая ценность: Характеристика особенностей клинических проявлений и течения БЛ в детском возрасте, постадийное описание типичных синдромов, развивающихся у детей при данной нозологии позволит врачам объективно трактовать состояние у конкретного больного, ставить правильный диагноз и назначать в соответствии с ним адекватную терапию. Описание наиболее типичных вариантов локализации МЭ у детей и особенностей течения раннего периода будет способствовать своевременному выявлению БЛ у педиатрического контингента. Описание поражения ОДА у детей с БЛ, в том числе на хронической стадии заболевания, расширит возможности детского ревматолога в проведении дифференциального диагноза у детей с моно-олигоартритами и артралгиями. Данные по гуморальному ответу дадут возможность адекватного толкования результатов лабораторного исследования при БЛ у детей при постановке диагноза.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ, из них 6 в отечественной и 5 в зарубежной печати.

Результаты работы доложены на заседании кардиоревматологической секции Московского общества детских врачей, ревматологической секции Московского общества терапевтов, 3-ем Съезде ревматологов России в г, Туле, 1997 г., Научно-практической конференции Института ревматологии в 1998 г.- Конгрессе «Детская кардиология 2000», VIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», 5-ой Европейской конференции по педиатрической ревматологии в г. Гармиш-Партенкирхен, ФРГ, научно-практическом совещании врачей г. Калуги и Калужской обл, конференциях врачей гг. Павловский Посад, Электрогорск и Королёв Московской обл., посвященных проблемам БЛ.

Внедрение в практику. Полученные данные используются в работе детской клиники и кабинета по болезни Лайма Института ревматологии РАМН, а также при подготовке и проведении программы «Биология возбудителя и клиника болезни Лайма», выполняемой совместно с Биологическим факультетом МГУ в рамках проекта «Интеграция» .

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена 189 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», четырех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций.

Выводы.

1. Болезнь Лайма может развиться у ребенка любого возрастного периода, хотя преобладающей группой являются дети дошкольного (37,1%) и младшего школьного (34,2%) возраста, и, как и взрослых больных, протекает стадийно.

2. Самым частым проявлением БЛ у детей является МЭ (95,7%). Существенной особенностью детского возраста следует считать преобладание (более 2/3 случаев) локализации присасывания клеща и соответственно первичной МЭ в области головы и шеи. Характерным проявлением раннего периода (локальная стадия и диссеминация) БЛ в детском возрасте, отмечающийся почти у 2/3 больных является гриппопоподобный синдром. Сочетание триады симптомов: первичной МЭ, ГПС и регионарной лимфаденопатии (32,9%) создает типичную клиническую картину локальной стадии БЛ у детей, дающую возможность клинически диагностировать это состояние.

3. Для стадии диссеминации характерен полиморфизм симптоматики. Наиболее часто в детском возрасте встречаются вторичные МЭ (51,9% пациентов с диссеминацией), неврологическая симптоматика (48,1%) чаще всего в виде одностороннего пареза лицевого нерва и асептического менингита (менингизма) — синдромы поражения ОДА (34,6%), чаще всего в виде артралгий, реже истинного артрита, носящего интермиттирующий характер. Лайм-кардит и доброкачественная лимфоцитома относятся к редким проявлениям БЛ у детей. Стадия диссеминации наиболее часто носит моносиндромный характер (48,1% случаев диссеминации), но нередко отмечается би-(29,6%) и полисиндромное (22,2%) течение. При полисиндромном варианте один из синдромов, как правило, представлен вторичными МЭ .

4. Поражение ОДА может встретиться на любой стадии заболевания и, таким образом, вносит существенный вклад в формирование клинической картины данной нозологии у детей, отмечаясь у 38,6% заболевших. На 1-ой стадии данный синдром характеризуется артралгиями и миалгиями в рамках ГПС, на стадии диссеминации нарастает частота, выраженность и продолжительность синдромов поражения ОДА при преобладании артралгий, но также могут возникать и интермиттирующие артриты.

5. Поражение ОДА является маркером позднего периода заболевания (100%). Преобладающими являются упорные длительные артралгии (53,3% от числа больных с поздней стадией). Хронический Лайм-артрит, встречается у детей России и проявляется, как правило, в виде рецидивирующего моноартрита коленного сустава. Суставной синдром имеет тенденцию к утяжелению с увеличением возраста ребенка: хронический Лайм-артрит формируется обычно у детей старшего школьного возраста.

6. Наличие лабораторных показателей активности воспаления не характерно для детей с БЛ.

7. К особенностям БЛ в детском возрасте относятся высокая частота локализации присасывания клеща и первичной МЭ в области головы и шеи (67,1%), высокая частота ГПС (65,7%), развитие в стадии диссеминации парезов лицевого нерва (10%) и асептического менингита (5,7%). Реже, чем у взрослых больных встречается поражение суставов как на стадии диссеминации, так и в позднем периоде. У детей не отмечено таких проявлений, как радикулоневриты, хронический атрофический акродерматит и полинейропатия позднего периода.

8. На локальной стадии заболевания большинство пациентов серонегативны по АТам к ВЬ в нРИФ: пациенты с позитивными результатами составили 19,2%, на стадии диссеминации отмечается нарастание доли серопозитивных пациентов до 50%. аналогичная тенденция прослеживается для иммуноблота: на локальной стадии позитивными были 10%, на стадии диссеминации 45,5%. По мере прогрессирования заболевания расширяется спектр AT к ВЬ, выявляемых в иммуноблоте.

9. Поздняя стадия заболевания с поражением ОДА характеризуется максимальными уровнями AT к ВЬстойко негативных результатов в нРИФ у этих больных не было, данные иммуноблота характеризовались максимальным числом полос, приходящихся на 1 больного и максимальным разнообразием спектра антител. В то же время при неадекватной терапии в раннем периоде заболевания пациенты с поздней стадией могут быть исходно серонегативными, становясь серопозитивными в процессе лечения.

10. Частота позитивности по антителам к боррелиям при различных ревматических заболеваниях у детей составляет 18,2% в нРИФ и 0% в иммуноблоте при использовании критериев CDC, что позволяет использовать эти методики для дифференциальной диагностики хронической БЛ с поражением суставов от других ревматических заболеваний.

11. БЛ может быть полностью излечена на любой стадии, при этом раннее лечение (назначенное в раннем периоде в 1 неделю от момента появления симптомов) является фактором формирования благополучного исхода и, в большинстве случаев, предотвращает хронизацию патологического процесса.

Практические рекомендации.

1. Учитывая наиболее частую локализацию присасывания клеща в область головы и шеи, особенно у детей дошкольного и младшего школьного возраста, а также частое сочетание МЭ и ГПС в детском возрасте, у всех пациентов, обратившихся с жалобами на подъем температуры в теплое время года, необходимо тщательно изучать эпидемиологический анамнез посещение леса, присасывание клеща) и внмательно осматривать волосистую часть головы и заушные области.

2. Поскольку наилучшие результаты отмечаются при назначении лечения в 1-ую неделю развития симптоматики, а результаты серологических тестов у больных в раннем периоде в большинстве случаев негативны, при обнаружении МЭ антибиотикотерапия должна быть назначена немедленно, не дожидаясь результатов исследования на AT к ВЬ.

3. Исходя из возможности безэритематозного течения заболевания с развитием хронического рецидивирующего моноаргрита коленных суставов, у всех пациентов с подобной патологией, особенно у детей школьного возраста в круг дифференцируемых состояний должна включаться БЛ и проводиться серологическое тестирование на AT к ВЬ. Целесообразно также тестирование на AT к боррелиям всех детей с невритами лицевого нерва, развившимися в теплое время года.

4. Для более точной оценки поражения элементов ОДА у детей с артралгиями и подозрением на БЛ целесообразно производить УЗ-исследование суставов.

5. При выявлении положительного или пограничного результата нРИФ на AT к ВЬ целесообразно определение AT методом иммуноблота для исключения ложноположительных реакций.

6. Всех детей, перенесших острую БЛ (ранний период) целесообразно брать под диспансерное наблюдение сроком на 1 год для своевременного выявления и проведения соответствующей терапии синдромов позднего периода.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Л.П. Болезнь Лайма. Лекция. Институт ревматологии РАМНМ. 1994 г.
  2. Л.П. Болезнь Лайма.// «Врач» 1995 r, N З. С 16 18
  3. Л.П. Боррелиоз Лайма и его ревматические проявления. Автореферат дисс.. д. м н. М. 1999 г.
  4. Л. П. Барскова В.Г. Скрипникова И. А., Стир А. С. Стадийное течени Лайм-боррелиоза у больных с мигрирующей эритемой в дебюте.// «Проблемы клещевых боррелиозов"Сб.научных трудов.М.1993 г. С.66−73.
  5. Е. А., Лексикова Л. В., Болезнь Лайма в Московской области.// „Врач“ 1995 r, N З.С.18−19
  6. Н.С. Особенности клиники и течения поражения нервной системы при Лайм-боррелиозе на Среднем Урале.// Диссертация. к.м.н. Екатеринбург. 1997 г.
  7. А. Г. Доренберг Э.И. Возбудитель болезни Лайма.// Проблемы инфектологии.М.1991. С. 181−187.
  8. В.Г. Ревматические синдромы при различных исходах болезни Лайма.//Диссертация. к.м.н. М.1995 г.
  9. В.Г., Ананьева Л. П., Скрипникова И. А., Насонова В. А. Лайм-артрит.// „Терапевтический архив“ 1993 г. N 12. С.82−87.
  10. В.Г., Ананьева Л. П., Шайков А. В. Особенности болезни Лайма у детей.// Детская ревматология. 1995, № 1. С.37−43
  11. В.Г., Ананьева Л. П., Насонова В. А., Стир А. Критерии позитивности в методе иммунного блоттинга при болезни Лайма.// Научно-практическая ревматология. 2001, № 5. С. 19−23.
  12. В.И., Лобзин Ю. В., Поляков И.А и др. Особенности интерферонового статуса больных нейроборрелиозом и возможности его коррекции.// Terra Medica. 1998,№ 3, С. 18−20.
  13. И.Дружинина Т. А. Особенности эпидемиологии и природной очаговости клещевого боррелиоза в условиях Центрального района России.// Автореферат дисс. к.м.н. Ярославль, 1999 г.
  14. Ивано?а Г. П. Разработка клинико-лабораторной диагностики и лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей.// Диссертация. к.м.н. Санкт-Петербург, 1998.
  15. .Ч., Ульмасов Х. А., Ляшко В. Н. Белки теплового шока: роль в физиологических и патологических процессах.// „Терапевтический архив“ 1992 г., № 2. С. 148- 152.
  16. Э.И. Проблема болезни Лайма в России.// Проблемы клещевых боррелиозов. Сборник научных трудов.М.-1993-С. 13−21.
  17. Э.И., Крючечников, В.Н.Деконенко Е. П. и др. Серологическое выявление болезни Лайма в СССР.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1986- N6. С.111−113.
  18. Э.И., Крючечников В. Н., Ковалевский Ю. В. Первые итоги и задачи изучения болезни Лайма в СССР.// Вестник АМН СССР. -1990-N6. С.52−57.
  19. Л.Н. Клинико-иммунологические сопоставления при сочетанной инфекции Лайм-боррелиоза и клещевого энцефалита у детей// „Проблемы клещевых боррелиозов“ Сб. научных трудов. М. -1993- С.99−106.
  20. В.Н. Хроническая мигрирующая эритема или болезнь Лайма новый клещевой спирохетоз.// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -1985- № 9. С.101−109.
  21. И.Т. Клинико-иммунологическая характеристика поражения опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе (болезни Лайма) не Среднем Урале.// Диссертация. к.м.н. Ярославль. -1999 г.
  22. Е.Э. Изучение эффективности антибактериальной терапии ранней стадии Лайм-боррелиоза при длительном проспективном наблюдении.// Автореферат дисс.. к.м.н. М. Екатеринбург. 1997.
  23. О.М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале.// Дисс. д.м.н. М. 1995 г.
  24. О.М. Дифференциальная диагностика ревматизма и Лайм-боррелиоза.// Клиническая ревматология. -1995- №З.С. 11−13.
  25. О.М. Поражение опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе. // Клиническая медицина. -1995- № 3, С. 28−30.
  26. О.М., Изолированная лимфаденопатия как проявление ранней стадии Лайм-боррелиоза.// Клиническая медицина. -1995- № 6. С. 38−39.
  27. О.М., Лайм-боррелиоз. 1999 г Екатеринбург. УГМА.
  28. . О.М., Лайковская Е. Э. Синдром фибромиалгии, ассоциированной с болезнью Лайма (Лайм-боррелиозом).// Клиническая ревматология. -1994- № 1, С.45−48.
  29. О.М., Лирман А. В., Антюфьев В. Ф. Поражение сердца при лаймовской болезни.// Клиническая медицина. -1994- № 1 .С. 45−47.
  30. О.М., Беликов Е. С. О классификации Лайм-боррелиоза (Лаймской болезни).// Терапевтический архив. 1995, № 1. С. 7−10.
  31. О.М., Истомина О. Ю., Рипкема Ш., и др. Клинические проявления Лайм-боррелиоза на Среднем Урале и их ассоциация с геновидами Borrelia burgdorferi.//Тер. Архив. -1995-№ 5. С. 12−15.
  32. Ю.В., Усков А. Н., Козлов С. С. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы). Санкт-Петербург, Изд. „Фолиант“. 2000 г.
  33. А.В., Воронцов И. М. Пропедевтика детских болезней. М.-1986- С. 26−28.
  34. В.Д., Бериташвили Г. А., Живич М. Б. Клиника острого периода боррелиоза Лайма.// Медицинская паразитология. -1988- № 3. С. 30−33.
  35. Методические указания по эпидемиологии, диагностике, клинике и профилактике болезни Лайма. //Под ред.проф.Э. И. Коренберга и акад. РАМН В. А. Насоновой. 1991 г.
  36. И.А. Клинико-серологическая характеристика вариантов болезни Лайма.// Диссертация. к.м.н.М. 1992 г.
  37. И.А., Ананьева Л. П., Демина Р. Я. Антитела к возбудителю болезни Лайма у пациентов ревматологических клиник."// Проблемы клещевых боррелиозов» Сб. научных трудов.М.1993 г. С.106−112.
  38. И.А., Ананьева Л. П., Барскова В. Г., Ушакова М. А. Иммунологический гуморальный ответ у больных лаймской болезнью. «Терапевтический архив» -1995- №С. 53−56.
  39. A. (Steere А.С.) Лаймовская болезнь-спирохетозная инфекция, переносимая клещами.//"Тер.архив" -1988- N. 4 С.32−34
  40. А.В., Попонникова Т. В., Серговская В. Д. Поражение нервной системы в остром периоде системного клещевого болррелиоза у детей. //Журнал неврологии и психиатрии. -1998- № 9. С. 43−44.
  41. М.А. Характеристика суставного синдрома при Лайм-боррелиозе. //Диссертация. к.м.н. М. 1996 г.
  42. Ackermann R., Rehse-Kupper В., Gollmer Е., Schmidt R. Chronic Neurologic Manifestations of Erythema migrans Borreliosis.// Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P.16−23.
  43. Arber E., Kehldorfer M., Schaupert H. The outcome of Lyme Borreliosis in children.// Symposium on the Pathogenesis of Tick-Borne Diseases. 28−30 September -1988- Vienna, Austria. Book of Abstracts, p.32.
  44. Asbrink E., Novmark A. Early and Late Cutaneous Manifestation in Ixodes -borene Borreliosis (Erythema Migrans Borreliosis, Lyme Borreliosis). Lyme
  45. Disease and Related Disorders.// Annals of the N.Y. Academy of Sciences. -1988-Vol. 539, p.4−15.
  46. Baranton G., Assous M., Postic D. Trois especes bacteriennes associees a la borrelise de Lyme.//Bull.Acad.Nat.Med.-1992- v. 176, N.7,p. 1075−085.
  47. Barbur A.G., Fish D. The biologic and social phenomenon of Lyme Disease. //Science.-1993- v.260,N5114 p 1610−1616
  48. Barskova V. G, Ananjeva L.P. Fedorov E.S. Course peculiaritis of Lyme Disease in Different Ages.// Symposium on the Pathogenesis and Management of Tick-Borne Diseases. Vienna, Austria. -1998- Book of Abstracts, p.30−31.
  49. Barskova V. G, Ananjeva L.P. Fedorov E.S. The course of Lyme Disease in different age group.// Wiener Kliniche Wochenschrift (The Middle European Journal of Medicine), 1999,111/22−23. P. 978−980
  50. Baum J. Lyme Disease in the USA.// Revue du Rhumatisme. Engl. Edition. -1997-v.64, N.10 (suppl.) p.200−201.
  51. Bayer M.E. Zhang L., Bayer M.H. Borrelia burgdorferi DNA in the urine of treated patients with chronic Lyme-disease symptoms. A PCR study of 97 cases.// Infection. -1996- v.24, p. 347−353.
  52. Belani K., Regelmann W.E. Lyme disease in children.// Rheum. Dis. Clin. North Am.-1991- 15(4): 679.
  53. Belman A.L. Iyer M., Coyel P.K. Neurologic involvement in children with North American Lyme disease.// Neurology -1992−42−371 A
  54. Benke Т., Gasse Т., Hittmair-DelazerM., Schmutzhard E. Lyme encephalopathy: long-term neuropsychologcal deficitis years after acute neuroborreliosis.// Acta Neurol. Scand.1997. v. 91, p. 353−357.
  55. Bergloff J., Gasser R., Feigl B. Ophtalmic manifestation in Lyme borreliosis. A review.// J. Neuroophthalmol. -1994- v. 14, p. 15−20.
  56. Bockenstedt L.K. The pathogenesis and Prevention of Lyme Deseas. 61 National Scientific Meeting. Washington, DC.Nov.1997, p. 1−11.
  57. Buechner S.A., Winkelmann R.K., Lautenschlager S. and al. Localized scleroderma assotiated with Borrelia burgdorferi infection. Clinical, histologic, and immunohistichemical observation.// J. Am. Acad. Dermatol. -1993- 29:2Pt, p.190−196
  58. Burgdorfer W., Barbur A.G., Hayes S.G. et.al. Lyme Disease a tick borne spiroetosis?//Science.-l 982- v.216 p. 1317−1319
  59. CDC. Recommendations for test performance and interpretation from second national conference of serologic diagnosis of Lyme disease.// JAMA. -1995-V.274, p.937.
  60. Center for Disease Control .Lime disease Unated Utate. // MMWR Surviellance Summary. — 1993 — vol. 42 p.345−350
  61. Christen H.J., Bartlau N. Hanefeld F., Eiffert H. Thomssen R. Periferal facial palsy in childhood Lyme-borreliosis tobe suspected unless proven otherwises. //Acta Paediatr. Scand. -1993- v. 79, N12, p. 1219−1224,
  62. Christen H.J., Hanefeld F, Eiffert H. et al Epidemiology and clinical manifestations of Lyme borreliosis in childhood. A prospective multicentre study with special regard to neuroborreliosis.// Acta Pediatr. 1993- v.82 (suppl). p.1−76.
  63. Christen H.J., Hanefeld F., Bartlau N., Wassman K., Thomssen R. Lyme Borreliosis in Children: A Prospective Clinical Epidemiological Study.// Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P449−451.
  64. Clark J.R., Carlson R.D., Sasaki C.T., Pachner A.R., Steere A.C. Facial Paralysis in Lyme Disease.// Laryngoscope. 1985.V.95., N11,1341−1345.
  65. Cox J. Kraden M. Cardiovascular manifestations of Lyme disease.// Am. Heart J. 1991, v. 122, P. 1449.
  66. Coyle P.K. Lyme Disease/// Mosby Year Book, 1993
  67. Curtin S.M. Pennington Т.Н. The diagnosis of Lyme-disease.// J.R.Soc.Med. 1988, v.88. p.248−250
  68. Dattwyler R.D., Volkman D.J., Ha1perin J.J., Luft B.J. et al. Specific Immune Responses in Lyme Borreliosis: Characterization of T Cell and В Cell Responsesto Borrelia burgdorferi.// «Annals of N.Y.Academy of Sciences» -1988- v.538 N26, p.99−103.
  69. Dekonenko E.P. Clinical Manifestations of Tick-Borne Erythema in USSR.// Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P.452−453.
  70. Deutsche Geselschaft fur Rheumatologie.// Qualitatssicherung in der Rheumatologie. Teil 1. Diagnostik: 3,7,2,1995.
  71. Dinerman H., Steere A.C. Lyme disease assotiated with fibromialgia.// Ann. Intern. Med.- 1992-vol. 117, p. 281−285.
  72. Dlesk A., Bjamason F., Mitchell P., McCarty Lyme Disease presentntings as Seronegetive Rheumatoid Arthritis.// Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P.454−455.
  73. Dressier F. Lyme Borreliosis in European children and adolescents. Clin. Exp. Reumatol. -1994- 12(supp1), p.49−54
  74. Dressier F. New aspects in the diagnosis and treatment of Lyme Arthritis.// Revue du Rhumatisme. Engl. Edition-1997-V.64, N10 (suppl.) p.207−208
  75. Dressier F., Whalen J.A., Reinhardt R.N. et al. Western blotting in the serodiognosis of Lyme disease (abstr.)// Arthritis Rheum- 1991- (suppl.) v.34, s.113
  76. Duray P.H., Steere A.C. Clinical Patologic Correlations of Lyme Disease by Stage.// Ann .N.Y. Acad. Sci. -1988-v.538 p.65−79.
  77. Evans J. Lyme Disease.// Curr. Opin. Rheumatol. -2000- N12, P. 311−317.
  78. Eichenfield A.H. et al Childhood Lyme disease: expiriens in an endemic area.// J. Pediatr. -1986- v. 109. N5, P. 1986
  79. Eppes S.C., Nelson D.K., Lewes L.L., Klein J.D. Characterization of Lyme meningitidis and comparision with viral meningitidis in children.// Pediatrics. -1999-vol. 103, P. 575−579.
  80. Feder H.M., Hunt M.S. Pitfalls in the Diagnosis and Treatment of Lyme Disease in Children.// JAMA -1995- vol 274, N1, p.66−68.
  81. Gellis S.E., Stadecker M.J., Steere A.C. Spirochetes in atrophic skin lesions accompanied by minimal host response in a child with Lyme disease.// J. of the American Academy of Dermatology. V.25, N 2, P.395−397.
  82. Gerber M.A., Shapiro E.D., Burke G.S., at al. Lyme Disease in children in Southeastern Connecticut.// The New England Journal of Medicine -1996-V.26,p. 1270−1274.
  83. Goellner M.H., Agger W.A., Burgess J.H. Duray P.H. Hepatitis due to reccurent Lyme disease.// Ann Intern med. -1988- v. 108, P245−246.
  84. Habicht G.S., Beck G., Benach J. The Role of lnterleukin-1 in the patogenesis of Lyme disease.// Ann. New York Ac.Sci.-1988- v.538., p.80−86.
  85. Ha1perin J.J. Neuroborreliosis. //The Am. J. of Med. -1995- Vol.98(4A), N24. P. 52S-56S.
  86. Halperin J.J., Lufl B.J., Volkman D.J., Dattweyller R.J. Lyme neuroborreliosis. Periferal nervouse system manifestations. Brain. V.113, N 4, p. 1207−1221., 1990.
  87. Halperin J.J., Pass H. L., Anand A.Z., at al. Nervous System Abnormalities in Lyme Disease. Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P.24−34.
  88. Halperin J.J., Volkman D.J." Wu P. Central nervous system abnormalities in Lyme neuroborreliosis. Neurology. V.41, N.10, p, 1571−1582. 1991.
  89. Herzer P. Wilske В., Preac-Mursic V., et al. Lyrne-arthritis: clinical features, serologycal and radiographic findings of cases in Germany. Klin. Wschr. V.64, N. 5, p. 206−215. 1986.
  90. Huppertz H.-I. Childhood Lyme borreliosis in Europe, Eur J. Pediatr. 1990., 149: 814−821.91 .Huppertz H.-I. Lyme Arthritis Experience in Germany.// Revue du Rhumatisme. Engl. Edition. 1997, v.64, N.10 (suppl.) p.205−206.
  91. Huppertz H.-I., Homeff G., Neudorf U., Karch H. Acute childhood neuroborreliosis with a selective immune response to a low molecular weight protein expressed by Borrelia garinii.// Eur. J. Pediatr. -1993-v.152, p.414−417.
  92. Huppeitz H.-I., Karch H., Sushke H.-J. et al. Lyme Arthritis in European children and adolescents.// Artr.Rheum. 1995 v.38. p.361−368.
  93. Huppertz H.-T. Michels H. Pattern of joint involvement in children with Lyme-Arthritis.// British J. of Rheom. 19%. V.35, P.1016−1018.
  94. Hurwitz S. Erythema chronicum migrans and Lyme disease.//Pediatr Dermatol. -1985−2:226,
  95. Hyden D., Roberg M., Forsberg P. Acute «Idiopathic» facial palsy: clinical. Serologycal and cerebrospinal fluid effects of corticosteroides. //Americ. J. Of. Otolaryngol. 1993, v. 14, p. 179−186.
  96. I1owite N.T. Muscle, Reticuloendotelial, and Late Skin Manifestation of Lyme Disease. //The Am. J. of Med., 1995. Vo1.98(4A), N24. P. 63S-67S.
  97. Johnston Y.E., Duray P.H., Steere A C. Lyme arthritis: spirochtes found in synovial microangipathic lesion.// Am.J.Patol. 1985,118, p.26−34.
  98. Jonson R.S. Lyme Disease past, present and future. Advances in Lyme borreliosis. Proceedings of the 6 international conference on Lyme Borreliosis. -1994-p.1−6
  99. Kaiser R., Variable CSF findings in early and late Lyme neuroborreliosis: follow-up study in 47 patients.// J. Neurol. -1994-v. 242, N1, p. 26−36.
  100. Kaplan R.F., Jones-Woodward Lyme Encephalopathy: A Neuropsychological Perspective.// Seminars in Neurology. -1997- Vol. 17, N 1. P.31−37.
  101. Kaplan R.F., Meadows M.E., Vincent L.C., Logigian E. L, Steere A.C. Memory impairment and depression in patients with Lyme encephalopathy: comparison with fibromialgya and nonpsychotically depressed patients. Neurology. -1992- v. 42, p.281−285.
  102. Kolstoe J., Messner R.P. Lyme disease: musculoskeletal manifestation.// Rheum. Dis. Clin. North Am. -1989- V. 15, P.649
  103. Komitova R., Angelov L, Rakadjieva Т., Christova I. Lyme Lymphadenitis. //VIII International Conferece on Lyme Borreliosis and other Emerging Tick-Borne Diseases. 1999, Abstract Book. P.58
  104. Krause A. Studies on the pathogenesis and treatment of Lyme Arthritis.// Symposium on the Pathogenesis and Management of Tick-Borne Diseases. Vienna, Austria. -1998- Final Programme and Book of Abstracts. Ed. G. Staneck and F. Strle. P. 24−25.
  105. Kristoferitsch W. Neuropathies and Lyme Borreliosis.// Symposium on the Pathogenesis and Management of Tick-Borne Diseases. Vienna, Austria. -1998-Final Programme and Book of Abstracts. Ed. G. Staneck and F. Strle. P. 22−23.
  106. Kruger H., Heim E., Schuknecht, Schlz A. Acute and chronic neuroborreliosis with and without CNS involvement: a clinical, MRI and HLA stady of 27 cases.// J. Neurol. -1991- v. 238, p. 271−280.
  107. Kruger H., Kohlepp W., Konig S. Follow-up antibiotically treated and untreated neuroborreliosis.// Acta Neurol. Scand. -1990- v. 82, N. 1, p. 59−67
  108. Kruger H., Reusse K., Pulz M. et al. Meningoradiculitis and encephalomyelitis due to Borrelia burgdorferi: a follow-up study of 72 patients over 27 years.// J. Neurol. -1989- v.236, N 6, p. 322−38.
  109. Kuipper H. De Jongh В. Ramselaar T. Evidense of asymptomatic nervoys system involvement in localized erythema mygrans (abstr.)// IV Int. Conf Lyme Borreliosis 1990- B:84
  110. Lavoie P.E., Burgdorfer W. Serologic Reactivity to Borrelia burgdorferi in Rheumatoid Arthritis Patients.// Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P.460−464.
  111. Ledue T.B., Collins M., Craig W.Y. New laboratory guidelines for serologic diagnosis of Lyme-disease: evaluation of the two-test protocol.// J. Clin Microbiol, v. 34, p. 2343−2350.
  112. Lesser R.L. Ocular manifestations of Lyme Disease.//The Am. J. of Med., 1995. Vol.98(4A), N24. P. 60S-62S.
  113. Lesser R.L. Kornmehl E.W., Pachner A.R. et al. Neuroophthalmologic manifestations of Lyme disease.// Ophthalmology. -1990- V.96, N6, p.699−706.
  114. Logigian E.L., Kaplan R.F., Steere A C. Chronic neurologic manifestation of Lyme disease.// N. Engl. Med. J. -1990- vol. 323, p. 1263−1267.
  115. Malawist? S., Steere A.C., Hardin J.A. Lyme Disease: A Unique Human Model for an Infectious Etiology of Rheumatic Disease.// The Yale Journal of Biology and Medicine. -1984- v.57, p.473−477.
  116. Mertens H.G., Martin R., Kohlhepp W. Clinical and neuroimmunological findings in chronic Borrelia burgdorferi radiculomyelitis (Lyme Disease)// J. Neuroimtmmology -1988- v. 20, p. 309−314.
  117. Miller A., Staton R.P., Eppes S.C. Acute Arthritis of the Hip in Child Infected with the Lyme Spirochete.//Clinical Orthopedics. -1993- vol. 286, P.212−214.
  118. Mouritsen C.L., Wittwer C.T., Litwin C.M. et al. Polymerase chain reaction detection of Lyme disease: Correlation with clinical manifestation and serologycal responses.//Am.J.Clin. Pathol., -1996- v. 105, p.647−654.
  119. Nadelman R.B., Wormser G. P. A clinical approach of Lyme disease.// Mt. Sinai J.Med. -1990- v.57, P 144.
  120. Nadelman R.B., Forster G., Nowakowski J., Goldberg N. et al. Clinical features of culture confirmed Lyme borreliosis. //Advances in Lyme borreliosis. Proceedings of the 6 international conference on Lyme Borreliosis. -1994- p. 132 135.
  121. Oschmann P., Dorndorf W., Wellensiek H.J. Horin C., Pflughaupt K.W. Stages and syndromes of neuroborreliosis.// J. Neurol. -1998-v. 245, p. 262−272.
  122. Oschmann P., Rraiczy, Halperin J., Brade V. Lyme Borrliosis and Tick-Borne Encepalitis. //UNI-MED Verlag AG, Bremen, Germany. 1999.
  123. Ostrov B.E., Athreya B.H. Lyme Disease. Difficulties in Dianosis and Managment.//Pediatric Clinics of Nort America. -1991- V. 38, N. 3.
  124. Pachner A.R. Borrelia burgdorferi in Nervous System: The New «Great Imitator».// Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P.56−64.
  125. Pachner A.R. Early Disseminated Lyme Disease: Lyme Meningitidis. //The Am. J. of Med., 1995. Vol.98(4A), N24. P. 30S-36S.
  126. Petersen L.R., Sweeney A.H., Checko P.J. et al. Epidedemiological and clinical features of 1.149 persons with Lyme Disease identified by laboratory-based surveillance in Connecticut //Yale .J.Biol. Med. -1989-vol. 58. P.253−262.
  127. Pfister H.W. Einhapl K M., Preac-Mursic V., Wilske b. Schiere G. The spirochetal etiology of lymphocytic meningoradiculitis of Bannwart (Bannwart Syndrome).//J. Neurol. -1984-v. 231, p. 141−144.
  128. Rahn D.W., Malawista S.E. Lyme Disease.// West Med. -1991 v. 154 P.706
  129. Reik L. Jr. Lyme Desease and the Nervous system. //Thieme Verlag. 1991.
  130. Rose C. D, Fawcett P.T., Singsen B.H. et al. Use of Western-blot and enzyme-linked immunosorbent assays to assist in the diagnosis of Lyme disease.// Pediatrics. -1991- v.88, p.465−470.
  131. Schmidt B.L. PGR in diagnosis of human Borrelia burgdorferi infections.// Clin.Microbiol. Rev. -1997-V.10,p. 185−201.
  132. Schoenen et al. Myositis during Borrelia burgdorferi infection (Lyme disease).// J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1989- v .52. P1002.
  133. Second National Conferense on Serologic Diagnosis of Lyme Disease/ October 28−29., 1994. Preliminary Recomendations and Abstracts.
  134. Selzer E.G., Shapiro E.D. Misdiagnosis of Lyme disease: When not to order serologic test. //Pediatr.Infect.Dis.J. -1996- v. 15, p.762−763.
  135. Shapiro E.D. Lyme Disese in Children.// The American Journal of Medicine. -1995- v.98, N98 (suppl.4A), p.69−73.
  136. Shapiro E.D., Seltzer E.G. Lyme Disease in children.//Seminars in Neurology. -1997″ Vol. 17, N 1, P39−44.
  137. Shapiro E.D., Gerber M.A. Lyme disease in children. A prospective study. Advances in Lyme borreliosis. Proceedings of the 6 international conference on Lyme borreliosis. -1994- p. 156−159
  138. Sigal L.H. Early Disseminated Lyme Disease: Cardiac Manifestation. //The Am. J. of Med.-1995- Vo1.98(4A), N24. P. 25S-27S.
  139. Sigal L.H., Williams S. Molrcular mimicry in Lyme disease (LD): H9724 interferes with neural cell differentiation.// Advances in Lyme borreliosis. Proceedings of the 6 international conference on Lyme borreliosis. -1994-p.93−97
  140. Sood S.K., Zemel L. S., Ilowite N.T. Intrepretation of Immunoblot in Pediatric Lyme Arthritis.//J. Rheumatol. -1995- v 22, N4, p.758−761.
  141. Sood S.K." Rubin L.G. LeBlanc M.E. et al. Positive Lyme disease (LD) serology in juvenile rheumatoid arthritis (JRA) in a LD endemic area: analysis by immunoblot (IB), (abstr.) //Arthritis Rheum 1991: (suppl.) v.34, s.121
  142. Steere A.C. Lyme Disease.// Bulletin Rheum. Disease.-1993- vol.42, N4. P. 47
  143. Steere A.C. Pathogenesis of Lyme Arthritis: Implications for Rheumatic Disease.// Ann. New York Ac.Sci. -1988- v.538 p.87−92.
  144. Steere A.C. Musculoskeletal Manifestation of Lyme Disease.//The Am. J. of Med. -1995- Vol.98(4A), N24. P. 44S-48S.
  145. Steere A.C. Diagnosis and treatment of Lyme Arthritis. Medical clinics of North America 1997, v.81, N1 P.179−194
  146. Steere A.C., Schoen R.T., Taylor E. The clinical evolution of Lyme-arthritis. //Ann. Intern. Med. -1987-V.107., N5, p.725−731.
  147. Steere A.C., Bartenhagen N.H., Craft J.E. et al. The early clinical manifestations of Lyme Disease. // Ann.lntern.Med.-1983- v.99,p.76−82.
  148. Steere A.C., Duray P H., Butcher E.C.// Spirochetal antigens and lymphoid cell surface markers in Lyme synovitis: comparison with rheumatoid arthritis.// Artr.Rheum. -1988- v.31. p.487−495
  149. Steere A.C., Gibofsky R.L., Paturroyo et al. Chronic Lyme arthritis: clinical and immunogenetic differentiation from rheumatoid arthritis.// Ann.lntern.Med. -1979- v.90.p.806−901
  150. Steere A.C., Malawista S.E., Hardin S.A. et al. Erythema chronicum migrans and Lyme arthritis: the enlarginng clinical spectrum. Ann. Intern. Med. 1977-vol. 86, P.685−698.kfi //у- /г/
  151. Steere A.S., Grodszinki R.L., Kornblatt A.N., et al. The spirochethal etiology of Lyme desease. //New Engl.J.Med. -1983- v.308, N.13, p.733−740
  152. Stiernstedt G., Gustafsson R., Karlsson M., Svennungsson В., Skoldenberg B. Clinical Manifestations and Diagnosis of Neuroborreliosis.// Ann. New York Ac. Sci. -1988-vol. 539. P.46−55.
  153. Textbook о Pediatric Rheumatology. Third Edition. Cassidy J.T., Petty R. E, W.B. Saunders Company.1995. pl33.
  154. Verdon M.E., sigal L. Recognation and manadgment of Lyme disease. Am.Fam.Phys., v. 56, p.427−436. 1997.
  155. Vlay S.C. Complete heart block due to Lyme disease.// N. Engl. J. Med. -1986- v.315, P.1418.
  156. Wilkinson H. W. Immunodiagnostic test for Lyme disease.// Yale J.Biol.Med. -1984- v.57. P.567−572.
  157. Wang T.J., Sangha O., Phillips Ch.B. at al. Outcomes of Children Treated for Lyme Disease.// J. of Reumatol. 1998, 25:11. P.2249−2252.
  158. Wienecke R, Schlepen E.M., Zchling N. and al. No evidence for Borrelia burgdorferi-specific DNA in lesion of localised scleroderma.// J. Invest. Dermatol. -1995- Vol 104, N1, P.23−26.
  159. Zemel L.S. Lyme Disease -A Pediatric Perspective.// J. Rheumatol. 1992-v.19, suppl.34,p.1−13.
  160. Zoller L., Burkard S., Schafer H. et al. Valididty of Western immunoblot band in the serodiagnosis of Lyme borreliosis.// J.Clin. Microbiol. -1991- v.29, p. 174
Заполнить форму текущей работой