Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Роль полиморфизма генов ИЛ-4 (С589Т) , ИЛ-10 (С592А, G1082A, C819T) и ФНО-альфа (G308A) в патогенезе коклюша у детей

Диссертация: Роль полиморфизма генов ИЛ-4 (С589Т) , ИЛ-10 (С592А, G1082A, C819T) и ФНО-альфа (G308A) в патогенезе коклюша у детей
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В структуре заболеваемости детей управляемыми инфекциями коклюш всегда занимал одно из ведущих мест. С момента первого описания и до 40-х годов XX столетия коклюш характеризовался повсеместной распространённостью, тяжестью течения, высокими показателями заболеваемости и смертности. После внедрения вакцинации наблюдалось резкое снижение заболеваемости и случаев летальности, как в России так… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Актуальность проблемы
  • Цель и задачи исследования
  • Научная новизна
  • Теоретическая и практическая значимость работы
  • Внедрение в практику
  • Апробация основных положений работы
  • Положения выносимые на защиту
  • ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Клинико-эпидемиологические аспекты коклюша
    • 1. 2. Патогенез коклюша
    • 1. 3. Состояние иммунной системы при инфекционной патологии
    • 1. 4. Влияние полиморфизма генов на продукцию цитокинов при инфекционной патологии
  • ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
    • 2. 1. Материалы исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Методы лабораторной диагностики
        • 2. 2. 1. 1. Иммуноферментный анализ
        • 2. 2. 1. 2. Оценка лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии
        • 2. 2. 1. 3. Полимеразная цепная реакция
      • 2. 2. 2. Способы статистической обработки полученных результатов
  • ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
    • 3. 1. Полиморфизм генов ИЛ-4 (С589Т), ИЛ
  • С592А, С1082А, С819Т), ФНО-а (С308А)
    • 3. 1. 1. Частота встречаемости полиморфных маркеров (С 589 Т) гена ИЛ-4, (С? 308 А) гена ФНО-а и {в 1082 А, С 819 Т, С 592 А) генаИЛ
    • 3. 2. 0. пределение уровня провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при коклюше
    • 3. 2. 1. Система цитокинов — краткие сведения
    • 3. 2. 2. Содержание противовоспалительных цитокинов
    • 3. 2. 3. Содержание провоспалительных цитокинов
    • 3. 2. 4. Уровень провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при неосложнённом и осложнённом пневмонией течении коклюша в зависимости от возраста
    • 3. 3. Определение гуморального иммунитета при коклюше
    • 3. 3. 1. Система гуморальной защиты
    • 3. 3. 20. пределение уровня общего и секреторного
    • 3. 3. 3. Определение уровняМ, подклассов
    • 3. 4. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия
    • 3. 4. 1. Число лейкоцитов и лимфоцитов у больных коклюшем
    • 3. 4. 2. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия
    • 3. 4. 3. Корреляционная связь между числом ЛТА и концентрацией цитокинов
    • 3. 5. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у детей с коклюшем, имеющих мутантные гены
    • 3. 5. 1. Особенности клинического течения коклюша при наличии полиморфных маркеров в генах

Роль полиморфизма генов ИЛ-4 (С589Т) , ИЛ-10 (С592А, G1082A, C819T) и ФНО-альфа (G308A) в патогенезе коклюша у детей (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

В структуре заболеваемости детей управляемыми инфекциями коклюш всегда занимал одно из ведущих мест [43, 44, 45]. С момента первого описания и до 40-х годов XX столетия коклюш характеризовался повсеместной распространённостью, тяжестью течения, высокими показателями заболеваемости и смертности [68]. После внедрения вакцинации наблюдалось резкое снижение заболеваемости и случаев летальности, как в России так и за рубежом [58, 68, 81]. Тем не менее, несмотря на более чем 40-летнее использование в мире АКДС-вакцины, до настоящего времени сохраняются сезонные подъемы заболеваемости, которые регистрируются как у непривитых, так и привитых детей. Среди заболевших формируются очаги с большим количеством случаевувеличивается число тяжелых и среднетяжелых форм заболеваний среди непривитых детейрастет заболеваемость взрослого населения [43, 68]. Наибольшую опасность коклюш представляет на 1-м году жизни, когда заболевание наиболее часто протекает с осложнениями. В данном возрасте высокий риск развития энцефалопатий [47, 78, 112], относительно высокая смертность, пик летальности приходится на возраст 3−6 месяцев [43]. А также присоединение вторичной бактериальной флоры с развитием, в первую очередь, пневмоний. Такой риск заболеваемости, особенно у детей первых месяцев жизни, связан с отсутствием формирования пассивного иммунитета.

С середины 80-х годов наблюдается рост и распространение коклюша. В 1994 г. в мире переболело коклюшем около 40 миллионов человек, из которых у 5 миллионов развилась пневмония, у 30 тысяч — неврологические осложнения, 360 детей умерло [43, 56, 68]. На данное время ежегодно в мире заболевает коклюшем около 60 млн. человек [6, 45, 46]. Это связано с тем, что произошло сокращение числа привитых детей из-за опасности возникновения осложнений на введение вакцины АКДС. Уменьшение охвата детей прививками привело к эпидемическому подъему заболеваемости коклюшем и увеличению числа летальных исходов [12, 47]. Также коклюшем болеют дети, привитые по Национальному Календарю прививок. В странах Европы, Канаде, США и Австралии, как и в России регистрируется подъём заболеваемости коклюшем, несмотря на высокий охват детей прививками в этих странах (до 95% и выше) [81]. Заболеваемость среди данной группы связана с угасанием поствакцинального иммунитета через пять лет после первичной вакцинации и однократной ревакцинации [6, 12, 38].

В связи с этим большое внимание направлено на изучение патогенетических аспектов заболевания, лабораторную диагностику, лечение и профилактику. В основе патогенеза коклюша, как и любого инфекционного заболевания, лежит не только действие бактерии и продуцируемых токсинов, но и особенности макроорганизма. В первую очередь это относится к иммунному ответу, в котором после взаимодействия токсических, ферментных факторов патогенности инфекционных возбудителей с иммуннокомпетентными клетками продуцируется ряд цитокинов, обеспечивающих их кооперацию и формирование реакций адаптации и дезадаптации [19, 97]. Функция медиаторов иммунного ответа во многом зависит от аллельных вариантов генов цитокинов и рецепторов к ним [59, 90]. Гены интерлейкинов обладают чрезвычайно высокой степенью полиморфизма, причем количество полиморфных участков в одном гене может достигать нескольких десятков и располагаться они могут как в кодирующих экзонах, так и в интронах и, что особенно важно, в промоторных регуляторных зонах структуры гена [80, 90]. Полиморфные молекулы влияют на иммунный ответ и развитие воспалительных реакций. Однако, несмотря на широкомасштабные работы по генетическому полиморфизму регуляторных молекул при различных инфекционных заболеваниях, исследования почти I не коснулись коклюшной инфекции, при которой патогенез осложнений имеет свои особенности.

В связи с этим, изучение полиморфизма цитокинов, принимающих участие в механизмах миграции клеток, регуляции межклеточных взаимодействий у больных при коклюше, а также поиски генетических и иммунологических маркеров развития осложнений представляется перспективным в теоретическом и практическом отношениях. Выявление ассоциации коклюша с определенным генотипом, в конечном итоге, может дать возможность для создания базы данных, позволяющей прогнозировать риск развития инфекционного заболевания и провести профилактику развития осложнений.

Цель и задачи исследования

,.

Цель исследования: изучить состояние иммунитета при коклюше у детей, выявить роль полиморфизма генов ИЛ-4 (С589Т), ИЛ-10 (С592А, С1082А, С819Т) и ФНОа (С308А) в развитии осложненных и неосложненных форм коклюшной инфекции.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

1. Исследовать частоту полиморфных вариантов генов ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-10, ассоциации аллелей и генотипов у детей с коклюшной инфекцией, с осложненным и неосложненным его течением.

2. Определить концентрацию провоспалительных (ИЛ-1р, ЯА ИЛ-| 1, ИЛ-8, ФНОа), противовоспалительных (ИЛ-4, ИЛ-10) цитокинов.

3. Оценить состояние гуморального иммунитета по уровню иммуноглобулинов А, М, О с подклассами у больных коклюшем с неосложненным и осложненным пневмонией течением.

4. Изучить лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию у детей с неосложненным и осложненным течением коклюшной инфекции.

5. Выяснить связи полиморфных маркеров генов ИЛ-4 (С589Т), ИЛ-10 (С592А, G1082A, С819Т) и ФНОа (G308A) с лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией, продукцией провоспалительных, противовоспалительных цитокинов и иммуноглобулинов у детей с i неосложненным и осложненным течением коклюша.

Научная новизна.

Установлено, что среди больных коклюшем, независимо от варианта течения заболевания, частота носителей генотипа Т/Т участка (С589Т) гена ИЛ-4 выше, чем в группе здоровых детей. При осложненном пневмонией течении повышено количество носителей аллелей, А и генотипа А/А G1082A гена ИЛ-10.

Выявлено, что наличие полиморфных маркеров участка G1082A ИЛ-10 ассоциировано со сниженным образованием лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов у детей с коклюшной инфекцией.

Обнаружено, что носители Т/Т варианта (С589Т) гена ИЛ-4 и А/А варианта участка G1082A ИЛ-10 имеют более высокий уровень данных интерлейкинов и иммуноглобулинов (IgM, slgA) в сравнении с нормальным гомозиготным и гетерозиготным вариантами. Носители генотипа А/А участка С592А гена ИЛ-10 отличаются гипопродукцией ИЛ-4, ИЛ-10, IgM.

Теоретическая и практическая значимость работы.

В результате исследования получены новые сведения о роли полиморфизма генов ИЛ-4, ИЛ-10 в иммунопатогенезе коклюшной инфекции. Установлена взаимосвязь полиморфных маркеров с лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезией, продукцией ИЛ-ip, ИЛ-IRA, ИЛ-8, ФНОа, ИЛ-4, ИЛ-10 и гуморальным иммунитетом.

Исследование распределения аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов ИЛ-4 (С589Т), ИЛ-10 (С592А, G1082A), позволяет выявить наличие ассоциаций аллелей и генотипов с риском развития заболевания и его осложнений. Полученные сведения о наличии полиморфизма генов ИЛ-4, ИЛ-10 и ФНОа могут быть включены в генетический паспорт индивидуумов и совместно с другими полиморфизмами использоваться для оценки риска развития осложнений коклюша. I.

Внедрение в практику.

Результаты исследований внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, детских инфекций Читинской государственной медицинской академии.

Апробация основных положений работы.

Основные результаты работы были представлены на научнопрактической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Современные аспекты инфекционной патологии» (Астрахань.

2009), 9 общероссийском конгрессе детских инфекционистов «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва 2010),.

8 конгрессе детских инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии и вакцинопрофилактики» (Москва 2009), научною практической студенческой конференции «Медицина завтрашнего дня» (Чита 2008), научно-практической конференции с международным участием «Естественные науки: достижения нового века» (Шарджа, ОАЭ, 2011). По материалам диссертации опубликовано 8 работ, в т. ч. 3 статьи в научных рецензируемых журналах, определённых ВАК Минобрнауки РФ.

Положения, выносимые на защиту.

1. Наличие аллелей и генотипов полиморфных маркеров генов.

ИЛ-4 и ИЛ-10 ассоциировано с развитием коклюша и бактериальных осложнений. Частота встречаемости генотипа Т/Т участка (С589Т) гена ИЛ-4 при коклюше выше. Осложненное пневмонией течение коклюша чаще наблюдается у обладателей гомозиготных вариантов А/А участка 1 082А гена ИЛ-10, в отличие от здоровых и детей с неосложненным течением коклюша.

2. При коклюше отмечается высокий уровень лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии, провоспалительных цитокинов (ИЛ-1(3, ФНОа, ЯА ИЛ-1, ИЛ-8) и низкая концентрация ИЛ-4, независимо от возраста! и течения заболевания. У детей до года, на фоне коклюша, повышается продукция всех классов иммуноглобулинов, в то время как, среди детей старше года уровень не превышает показателей здоровых детей, а продукция б^А, подкласса С2 имеет тенденцию к снижению. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия коррелирует с уровнем цитокинов.

3. У носителей полиморфных маркеров гена ИЛ-4 (С589Т) и гена ИЛ-10 (в 1082А) продукция противовоспалительных цитокинов иМ, б^А более высокая, в сравнении с носителями нормальных гомозигот и гетерозигот. Сниженное образование лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов ассоциировано с полиморфизмом гена ИЛ-10 (1 082А). Дети с полиморфным гомозиготным вариантом гена ИЛ-10 (С592А) отличаются гипопродукцией ИЛ-10, ИЛ-4 и 1§-М. I.

Выводы.

1. При неосложненном течении коклюша частота встречаемости генотипа Т/Т гена ИЛ-4 (С589Т) составляет 25%, при осложнённом — 31%. У больных с коклюшем, осложненным пневмонией, частота встречаемости полиморфного гомозиготного варианта А/А гена ИЛ-10 (G1082A) составляет 41%.

2. В группе детей, болеющих коклюшем, в возрасте до 1 года повышается концентрация провоспалительных цитокинов и ИЛ-10. Среди больных детей старше 1 года увеличивается продукция ИЛ-1(3, RA ИЛ-1,.

ИЛ-8 и ФНО-а в 2−3 раза, при этом снижается уровень ИЛ-4 и ИЛ-10.

3. У детей, болеющих коклюшем, в возрасте до 1 года, повышается в плазме концентрация IgM, IgGl, IgG2, IgG3, IgG4, IgA, slgA, a старше 1 года — уменьшается содержание секреторного IgA и IgG2.

4. У детей с коклюшем, независимо от возраста и течения заболевания усиливается образование лимфоцитарно-тромбоцитарных коагрегатов. При этом показатель ЛТА имеет отрицательную корреляцию с содержанием ИЛ-IRA, ИЛ-4 и ИЛ-10. При осложненном течении заболевания I проявляется обратная, а при неосложненном — прямая связь с t концентрацией ИЛ-ip и ФНОа. — <

5. Больные коклюшем — носители гомозиготного генотипа Т/Т гена ИЛ-4 (С589Т) и А/А ИЛ-10 (G1082A), по сравнению с другими вариантами генотипа этих цитокинов, — характеризуются гиперпродукцией ИЛ-4 и ИЛ-10, повышением концентрации IgM, slgA и снижением лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. I.

6. При коклюше у детей с генотипом А/А полиморфизма гена ИЛ-10 (С592А) наблюдается низкий уровень противовоспалительных цитокинов ИЛ-4, ИЛ-10 и концентрации Ig M. I.

Практические рекомендации.

1. С целью улучшения качества диагностики, лечения и профилактики заболевания, бактериальных осложнений исследование полиморфных маркеров в генах противовоспалительных цитокинов необходимо включать в алгоритм исследования контактных и больных коклюшем.

2. Осуществлять медико-генетическое консультирование детей из группы риска, особенно в возрасте до года с неблагоприятным преморбидным фоном.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Анализ генома. Методы / под ред. К.Дейвиса. — М.: Мир, 1990. 246 с.
  2. И.В. Клинико-лабораторные особенности коклюшной инфекции у детей в современных условиях : автореф. дис.. док. мед. наук / И. В. Бабаченко. — 2007. 39 с.
  3. И.В. Особенности клинического течения коклюшно-хламидийной инфекции / И. В. Бабаченко, Т. А. Каплина, В. Н. Тимченко // Материалы третьего конгресса педиатров-инфекционистов России. М., 2004- С. 29.
  4. И.В. иммуногенетические основы применения иммунокоррегирующих препаратов в терапии детей, больных коклюшной инфекцией / И. В. Бабаченко, Н. Э. Ярв, Н. М. Калинина // Детские инфекции: материалы конгресса. 2007. — С.44−45.
  5. А.Н. Особенности иммунитета и гемостаза у здоровых и ВИЧ-инфицированныхжителей Читинской области : автореферат дис. канд. мед. наук / А. Н. Бутыльский. Чита, 2007. — 21 с.
  6. Вакцины для профилактики коклюша. Новости ВОЗ // Педиатрическая фармакология. — 2008. Т.5, № 1. — С. 91−94.
  7. Ю.А. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, A.B. Солпов // Медицинская иммунология. 2002. — Т. 4, № 2. — С. 135−136.
  8. Ю.А. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования / Ю. А. Витковский, Б. И. Кузник, A.B. Солпов // Иммунология. 1999. — № 4. — С. 35−37.
  9. Влияние различных активаторов кровяных пластинок на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию / М. А. Аветисян и др.// Материалы Всероссийской 63-й итоговой научной студенческой конференции им. Н. И. Пирогова. — 2004. С. 22.
  10. П.Гейер Д. Подлинная история вакцинации от коклюша — грязное наследие? Электронный ресурс. / Дэвид Гейер, Марк Гейер. — 2002. -Режим доступа: http www.medline.ru.
  11. А.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика современного коклюша. / А. Г. Герасимова, М. С. Петрова, Н. Т. Тихонова // Вакцинация. 2004. — № 5 (35). — С. 8−9.
  12. А.Ю. Полиморфизм генов семейства IL-1 человека / А. Ю. Громова, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. — Т.4, № 2.-С. 3−12.
  13. М.М. Патогенетические критерии риска развития воспалительных осложнений после ушиба головного мозга : автореф. дис. канд. мед. наук / М. М. Дуйсебеков. 2009. — 22 с.
  14. Г. Ф. Роль цитокинов в патогенезе и диагностике инфекционных заболеваний // Инфекционные болезни. — 2008. Т.6, № 3. — С. 70−76.
  15. C.B. Лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезия при ишемической болезни сердца : автореф. дисс. канд. мед. наук / C.B. Жеребцова. -2008. -21с.
  16. В.М. Прикладная медицинская статистика / В. М. Зайцев, В.Г.I
  17. , В.И. Маринкин СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. — 432с.
  18. А.П. Система цитокинов и их рецепторов при хронических вирусных инфекциях: молекулярные механизмы дизрегуляции автореф. дисс. док. мед. наук/ А. П. Зима. 2008. — 43 с.
  19. П.Е. Иммунитет и инфекция / П. Е. Игнатов. — М.: Время, 2002.-352с.
  20. Интерфероновый статус при коклюше у детей / О. П. Попова и др. // Детские инфекции: материалы конгресса. 2007. — С.129.
  21. Инфекционные болезни у детей / В. Н. Тимченко, JT.B. Быстрякова. -СПб.: СпецЛит, 2001 560 с.
  22. Инфекционные болезни у детей: пер. с анг. / под ред. Марри. — М.: Практика, 2006. 928 с.
  23. Г. И. Мигрирующие генетические элементы Bordetella pertussis как эпидемиологический и генетический маркёры. / Г. И.
  24. , И.Г. Сивов, JI.H. Синяшинна // Вестник Российской1академии медицинских наук. 2000. — № 1. — С. 34−38.
  25. С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета. / С. А. Кетлинский, Н. М. Калинина. // Иммунология. 1995. — № 3 — С.30−44.
  26. С.А. Цитокины / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. -Фолиант, 2008. 552 с.
  27. С.А. Эндогенные иммуномодуляторы. / С. А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев СПб.: Гиппократ, 1992 -. 256 с.
  28. В.К. Сепсис: этиология, иммунопатогенез, концепция современной иммунотерапии / В. К. Козлов. СПб.: Диалект, 2006. — 304 с.
  29. Коклюш: клиника, диагностика, лечение Электронный ресурс. -Режим доступа: http://www.osp.ru.
  30. В.И. Структурные основы и функциональная значимость аллельного полиморфизма генов цитокинов человека и их рецепторов / В. И. Коненков, М. В. Смольникова // Медицинская иммунология. -2008.-№ 1.-С.6−10.
  31. Коррекция состояния иммунитета и гемостаза при рожистомвоспалении. / А. Н. Емельянова и др. // Сибирский медицинскийжурнал. -2008. -№ 1.~ С. 93−95.
  32. С.О. 1нфекцшш хвороби у дггей / С. О. Крамарёва. К.: МОРЮН, 2003.-480с.
  33. .И. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма / Б. И. Кузник, Н. Н Цыбиков, Ю. А. Витковский // Тромбоз, гемостаз и реология. -2005. № 2. -С. 3−16.
  34. .И. Молекулы и лейкоцитарно-тромбоцитарные взаимодействия / Б. И. Кузник, Ю. А. Витковский, A.B. Солпов // Вестник гематологии. 2006. — № 2. — С. 42−52.
  35. .И. Общая гематология: гематология детского возраста: учебное пособие / Б. И. Кузник, О. Г. Максимова. Ростов н/Д.: Феникс, 2007. — 573с.
  36. И.Н. Заболеваемость коклюшем в Москве и организация мероприятий по его снижению // И. Н. Лыткина, Г. Г. Чистякова, H.H. Филатов // Вакцинация. 2004. — № 5. — С. 8−9.
  37. Н.В. Основы иммунопрофилактики и иммунотерапии инфекционных болезней / Н. В. Медуницын, В. И. Покровский. М. :
  38. ГЭОТАР Медиа, 2005 — 512с.
  39. Р.Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей / Р. Я. Мешкова. Смоленск, 1998. — 1'32с.
  40. H.A. Особенности иммунитета и гемостаза у детей при некоторых инфекционных заболеваниях, отягощенных и неотягощённых тромбофилией : автореф. дис. кан. мед. наук / H.A. Мироманова. — 2006. — 21с.
  41. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов интерлейкина — 4 у телеутов, шорцев и европеоидов Кемеровской области / A.B. Остапцева и др. // Медицинская иммунология. — 2006. Т.8, № 5−6. — С.737−740.
  42. JI.M. Исследование цитокинов у больных коклюшем с осложнённым и неосложнённым течением Электронный ресурс. / JI.M. Панасенко, Е. И. Краснова. Режим доступа: http: // www. vector, nsc. ru.
  43. JI.M. Содержание противовоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови больных коклюшем / JI.M. Панасенко, Е. М. Краснова, B.C. Ширинский // Аллергология. 2005. — № 3. — С. 40−43.
  44. JI.M. Содержание прововоспалительных и иммунорегуляторных цитокинов в сыворотке крови больных коклюшем / JI.M. Панасенко, Е. М. Краснова // Инфекционные болезни. 2005. — № 3 — С. 36−39.
  45. М.С. Клинико-морфологические параллели при коклюше у детей / М. С. Петрова, Г. С. Крючкова, Е. И. Келли // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 2003. № 4. — С.38−41.
  46. Полиморфизм генов ИЛ 1 В (+3953) и TNFA (-308) в патогенезе ревматоидного артрита / O.A. Герцог и др. // Цитокины и воспаление 2005. — Т.4, № 1. — С.52−57.
  47. О.П. Клиника коклюша и серологические варианты коклюшного микроба в современных условиях / О. П. Попова, М. С. Петрова, Г. Г. Чистякова // Эпидемиология и инфекционные болезни.2005. № 1. — С.44−46.
  48. О.П. Эпидемиология коклюша в Подмосковье // Эпидемиология и инфекционные болезни / О. П. Попова, Т. О. Селезнева, В. И. Милюкова. 1999. — № 1. — С. 32−35.I
  49. Принципы формирования нормативных значений иммунологических показателей / О. О. Обухова и др. // Проблемы клинической медицины. 2007. — № 4. — С. 98−101.
  50. Распределение частот аллелей и генотипов полиморфных локусов IL-1 В, IL-1RN и IL-10 у человека при персистенции микоплазм (Mycoplasma hominis) / O.A. Чернова и др. // Цитокины и воспаление. 2008. — Т.7, № 4. — С. 11−14.
  51. Реактогенность ацеллюлярной коклюшной вакцины и возможность её использования у детей старшего возраста / М. Г. Галицкая и др. ИI
  52. Педиатрическая фармакология. — 2008. — Т.5, № 1. — С. 14−19.
  53. А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл.- М.: Мир, 2000 592 с.
  54. A.B. Функциональный полиморфизм гена TNF, А и патология / A.B. Рыдловская, A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2005. — Т.4, № 3. — С.4−10.
  55. Т.О. Коклюш: современные проблемы и пути их решения Электронный ресурс. / Т. О. Селезнева. Режим доступа: http: // medi. ru.
  56. C.B. Аллельные варианты и изоформы цитокинов в диагностике и патогенезе иммунопатологических состояний / C.B. Сенников, А. Н. Силков, В. А. Козлов // Иммунология.— 2002. № 4. — С. 243−248.
  57. А.Н. Коклюш: клиника, диагностика, лечение. / А. Н. Сиземов, Е. В. Комелева // Лечащий врач. 2005. — № 7. — С. 82−87.
  58. A.C. Биология семейства IL-1 человека / A.C. Симбирцев // Иммунология. 1998. — № 3. — С. 9−16.
  59. A.C. Роль полиморфизма генов цитокинов в регуляции воспаления и иммунитета / A.C. Симбирцев, А. Ю. Громова, A.B. Рыдловская // Медицинский академический журнал. — 2006. Т. 6, № 1. — С. 144−149.
  60. A.C. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы // Физиология и патология иммунной системы.-2004. № 10. — С. 3−9.
  61. A.C. Функциональный полиморфизм генов регуляторных молекул воспаления / A.C. Симбирцев, К. Ю. Громова // Цитокины и воспаление. 2005. — Т.4, № 5. — С. 3−10.
  62. A.C. Цитокины новая система защитных реакций организма // Цитокины и воспаление — 2002. — № 3. — С. 9−17.
  63. М.В. Цитокины и СПИД Электронный ресурс. / М. В. Смольникова, В. И. Коненков. 2005. — Режим доступа: http: // www.labmedica.ru.I
  64. A.B. Влияние цитокинов на лимфоцитарно-тромбоцитарную адгезию // Тромбоз, гемостаз и реология. — 2002. № 1. — С. 34−36.
  65. A.B. Механизмы лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии : автореф. дис.. канд. мед. наук/ A.B. Солпов. — 2005. — 24с.
  66. Т|имченко В. Н. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение детских инфекций (справочник) / В. Н. Тимченко. СПб.: Элби-СПБ, 2007. — 384 с.
  67. Тимченко В.Н.-Эволюция коклюшной инфекции / В.11. Тимченко, И. В. Бабаченко, Г. Я. Ценева. СПб.: Элби-СПб, 2005. — 192с.
  68. Тимчук Л. Э. Роль функционального полиморфизма генов IL-l? и IL-IRA в иммунопатогенезе и лечении хронического гнойного риносинусита: автореф. дисс.канд. мед. наук / Л. Э. Тимчук. -СПб., 2007.-21с.
  69. Ф. Генетика человека. Проблемы и подходы / Ф. Фогель, А. Мотульски. М.: Мир, 1990. — Т 2.-378 с. 71 .Учайкин В. Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей / В. Ф. Учайкин. М.: ГЭОТАР — МЕД, 2002. — 824 с.
  70. Физиология человека :¦ в 3 т.: пер. с анг. / под ред. Р. Шмидта, Г. Тевса. 3-е изд. — М.: Мир, 2005. — Т.2. -314 с. :
  71. И.С. Цитокины и межклеточные контакты- в противоинфекционной защите организма Электронный ресурс. / И-С. Фрейдлин, -1996.-Режим доступа: http://www. pereplet.ru., — .
  72. P.M. Внутриклеточные сигнальные пути, активирующие или ингибирующие клетки иммунной: системы. / P.M. Хаитов, В. М. Минько, A.A. Ярилин // Успехи современной биологии. — 2005. № 4. -С. 348−359.
  73. Хаитов Р. М Иммунология / P.M. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович. -М.: Медицина, 2000. 432 с.
  74. P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. — 2001. — № 4.-С. 4−6. '
  75. P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М.: ВИНИТИ РАН, 2001. — 223с. i
  76. С.М. Специфическая профилактика коклюша: проблемы и перспективы / С. М. Харит, O.JI. Воронина, Е. А. Лакоткина // Вопросы современной педиатрии. 2007. — Т.6, № 2. — С.71−77.
  77. Цитокины в кроветворении, иммуногенезе и воспалении Электронный ресурс. / Е. Б. Жибурт [и др.]. Режим доступа: http: // medi.ru.
  78. В.А. Генетика человека / В. А. Шевченко, H.A. Топорнина, Н. С. Стволинская. М.: Владос, 2002. — 240 с.
  79. A.C. Современные штаммы Bordetella pertussis: иммунобиологические свойства и совершенствование вакцины / A.C. Шинкарёв, Н. У. Мерцалова, И. К. Мазурова // Микробиология. — 2007. № 4. — С. 20−25.
  80. Д.Г. Полиморфные варианты генов провоспалительныхцитокинов ' как маркеры предрасположенности к хроническойiобструктивной болезни легких / Д. Г. Янбаева и др. // Пульмонология. 2004. — № 5. — С.117−22.
  81. A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М.: Медицина, 1999.-720с.i
  82. A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. 1997. — № 5. — С.7−14.
  83. Arend W.P. The balance between IL-1 and IL-IRa in disease / W.P. Arend // Cytokine and Growth Factor Reviews. 2002. — Vol. 13. — P. 323−340.
  84. Association between 11−4 genotype and IL-4 production in the Japanese population / H. Nakashima et al. // Genes and Immunity. 2002. — Vol. 3.-P. 107−109. i
  85. Bardak Y. The demonstration of serum interleukin 6−8, tumor necrosis factor- alpha, complement, and immunoglobulin levels in Behcet’s disease with ocular involvement / Y. Bardak, B.C. Aridogan // Ocul. Immunol. Infiamm. 2004. — Vol. 12(1). — P. 53−58.
  86. Cavallo MG. Cytokines and autoimmunity / M.G. Cavallo, P. Rozzilli, R. Thorpe // Clin Exp Immunol. 1994. — Vol. 96. — P. 1−7.
  87. Cytokine gene polymorphism in human disease: on line databases / J. Bidwell et all. // Genes and Immunity. 1999. — Vol. 1. — P. 3−19.
  88. Cytokine gene polymorphism in human disease: on line databases, i
  89. Supplement 2.1 / N. Haukim et al. // Genes & Immunity. 2006. — Vol. 3.-P. 313−330.
  90. Cytokine gene polymorphism and heart transplant rejection / P. Turner et al. //Transplantation. 1997. — Vol.64. -P.776−779.
  91. Cytokine polymorphisms and susceptibility to severe infectious diceases / J-D. Chihe et all. // Sepsis. 2001. — Vol.4 — P. 209−215
  92. Dudek A. Platelet factor 4 promotes adhesion of hematopoetic progenitor cells and binds IL-8 / A. Dudek, I. Nesmelova, K. Majo // Blood. 2003.-Vol. 101. -P.4687−4692.
  93. Effects of a polymorphism in the human TNF-a promoter on transcriptional activation /A.G. Wilson et al. // PNAS. 1997. — Vol.94. -P. 3195−3199.
  94. Emsley P. Structure of Bordetella pertussis virulence factor P.69 pertactin Electronic resource. // Paul Emsley [et all]. 1996. — Access mode: http //www.ncbi. nlm.nih.gov/sites/.
  95. Gasser O. Activated polymorphonuclear neutrophils disseminate antiinflammatory microparticles by ectocytosis / O. Gasser, J. A. Schifferli I I Blood. 2004. — Vol. 104(8). — P. 2543−2548.
  96. Gear A.R. Platelet chemokines and chemokine receptors: linking hemostasis, inflammation and host defence // A. R Gear, D. Camerini // Microcirc.-2003. Vol. 10. — P. 335−350.
  97. Gregersen P.K. Genetics of autoimmune diseases — disorders of immune homeostatis / P.K. Gregersen, T.W. Behrens // Genetics. — 2006. — Vol. 7. -P. 917−927.
  98. Hajeer A.H. TNF-a gene polymorphism: clinical and biological implications / A.H. Hajeer, I.V. Hutchinson // Microscopy research and technique. 2000. — Vol. 50. — P. 216−228.
  99. Haplotyping of TNFa gene promoter using melting temperature analysis: detection of a novel -856 G/A mutation / Y. Song et al. // Tissue Antigens. 2005. Vol. 66. — P. 284−290.
  100. Hawrylowich C.M. Platelet-derived interleukin-1 induces human endothelial adhesion molecule expression and cytokine production / C.M. Hawrylowich, G.L. Howells, M. Feldmann // J. Exp. Med. 1991. — Vol. 174. -№ 4. -P. 785−790.
  101. IL-1 beta, IL-1 receptor antagonist, IL-4, and IL-10 gene polymorphisms / A. Cantagrel et al. // Arthr. Rheum. 1999. — Vol. 42 (6).-P. 1093−1100.
  102. Paula S. Influence of CR3 (CDllb/CD18) Expression on Phagocytosis of Bordetella pertussis by Human Neutrophils Electronic resource. / Paula S. Mobberley-Schuman, Alison A. Weiss. — 2005. -Access mode: http //www.ncbi. nlm.nih.gov/sites/.
  103. IL-10 gene’promoter in rheumatoid arthritis / A.N. Hajeer et al. // Scand J. Rheumatol. 1998. — Vol.27. — P. 142−145.
  104. IL-10 polymorphism is associated with increased incidence of severe sepsis / Q Shu et al. // Chin. Med. J. (Engl). 2003. — Vol. 116, N 11. -P. 1756−1759.
  105. Influence of interleukin 4 and 10 on haemostasis / A. Solpov et all. // Thrombosis and Haemostasis. Suppl. Abstr. XVII Congress of the ISTH. Washington D.C. August. 1999. — Vol. 14−21. — P. 110.
  106. Interleukin 1 receptor antagonist: role in biology / W.P. Arend et all. // Annual Reviews of Immunology. — 1998. — Vol. 16. — P. 27−55.
  107. Interleukin 1 receptor antagonist gene polymorphism in patients with rheumatoid arthritis in India / S. Grover et all. // Indian Journal of Medical Research. — 2006. — Vol. 123'. — P. 815−820.
  108. Interleukin lp and receptor antagonist (IL-IRA) gene polymorphisms and the prediction of the risk of end-stage renal disease / P.C. Manchanda et al. // Biomarkers. — 2006. — Vol. 11. — P. 164−173.
  109. Kuznik B.I. Immunoglobulins and Hemostrasis / B.I. Kuznik, N.N. Tsibikov // Hematol.Rev. 1996. — Vol. 7, Part 2. — P. 43 — 70.
  110. Leef M. Protective Immunity to Bordetella pertussis Requires Both B Cells and CD4+ T Cells for Key Functions Other than Specific Antibody Production Electronic resource. / Mary Leef, Karen L. 2000. — Access mode: http //www.ncbi. nlm.nih.gov/sites/.
  111. Monocyte-related cytokines in acute myocardial infarction / H. Tashiro et al. //Am. Heart J. 1995. — Vol. 130. — P. 446−452.
  112. Mout R. Repeat polymorphisms in the interleukin — 4 gene / R. Mout, R. Willemze, J.E. Landegent // Nucleic Acids Research. 1991. -Vol. 19., № 13.-P. 3763.
  113. Nickiin M.J.H. A physical map of the region encompassing the human interleukin la, interleukin — lp and interleukin — 1 receptor antagonist genes / M.J.H. Nicklin, A. Weith, G.F. Duff // Genomics. -1994.-Vol. 19.-P. 596−601.
  114. Plasma levels of interleukin 2, 6, 10 and phenotypic characterisation of circulating T lymphocytes in ischemic heart disease / A. Mazzone et al. // Atherosclerosis. 1999. — Vol. 145, (20). — P. 369.
  115. Platelet-leukocyte-endothelial cell interactions after middle cerebral artery occlusion and reperfiision / M. Ishikawa et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2004. — Vol. 24(8). — P. 907−915.
  116. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: Role of platelet aggregation, integrins. and non-integrin receptors / A. Solpov et al. // Thromb Haemost. — 2006. Vol. 95.-P. 1−7.
  117. Proinflammatory interleukin-1 cytokines increase mesangial cell hexokinase activity and hexokinase II isoform abundance Electronic resource. / Navin Taneja [et all]. 2004. — Access mode: http //www.ncbi. nlm.nih.gov/sites/.
  118. The influence of -238 and -308 TNF- alpha polymorphisms on the pathogenesis and response to treatment in rheumatoid arthritis / C. Lianos et al.//Revista medica de Chile.-2005.-Vol. 133.-P. 1089−1095.
  119. TNF-a gene 1031 T/C polymorphism in Turkish patients with Behcet’s disease / A. Akman et all. // British Journal of Dermatology. — 2006. Vol. 155. — P. 350−356.
  120. Torre D. Acute-phase proteins and levels of interleukin IB, interleukin 6, tumor necrosis factor alpha, and interleukin 8 in children with pertussis Electronic resource. / D. Torre, C. Zeroli. 1996. — Access mode: http //www.ncbi. nlm.nih.gov/sites/.
  121. Santilla S. Presence of the IL-1RA allele' 2 (IL1RN*2) is associated with enhcanced IL-lp prodaction in vitro / S. Santilla, M. Hurme // Scandinavian Journal of Immunology. 1998. — Vol. 47. — P. 195−198.
  122. Single base polymorphism at —511 in the human interleukin-1 beta gene (IL1 beta) / F.S. Di Giovine et all. // Hum. Mol. Genet. 1992. -Vol. 1, N6.-P. 450.
  123. Skoog T. Allele- specific chromatin remodeling of- the tumor necrosis factor-cc promoter / T. Skoog, A. Hamsten, P. Eriksson // Biocemical and Biophysical Research Communications. — 2006. Vol. 351.-P. 777−783.
  124. Solpov A. Influence of monocyte on lymphocyte-platelet adhesion / A. Solpov // Thrombosis and Ha.emostasis. Suppl. — Abstr. XIX Congress of the International ' Society on Thrombosis and Haemostasis. Birmingham, UK July, 2003. — P. 60.
  125. Stromal cell-derived factor-1 and macrophage-derived chemokine: 2 chemokines that activate platelets / M.A. Kovalska et all. // Blood.2000.-Vol. 96.-P. 50−57.
  126. Vitkovsky Yu. Cytokine effects on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Haemostasis. 2002. — Suppl.-17. -International Congress on Thrombosis. — Bologna. — P. 155.
  127. Vitkovsky Yu. Cytokine influence on lymphocyte-platelet adhesion / Yu. Vitkovsky, A. Solpov, B. Kuznik // Thrombosis and Haemostasis.2001. P. 2711.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?