Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Нейрофизиологические механизмы болезни Альцгеймера

Диссертация: Нейрофизиологические механизмы болезни Альцгеймера
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

У больных БА выявлено повышение уровня гормона стресса кортизола по сравнению с нормой. Неблагоприятное влияние стресса на когнитивные функции больных БА объясняется нарушением функциональной активности мозга под действием кортизола. В настоящем исследовании обнаружена прямая корреляция между повышением кортизола и нарастанием дельта-активности в лобной и затылочной областях правого полушария… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
  • ГЛАВА 2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 2. 1. Болезнь Альцгеймера. Определение, критерии диагностики, распространенность, морфологические изменения
    • 2. 2. Патоморфология
    • 2. 3. Этиопатогенез БА и факторы риска
    • 2. 4. Изменения функциональной активности мозга у больных болезнью Альцгеймера и у лиц с повышенным риском этого заболевания
    • 2. 5. Метод анализа уровня постоянных потенциалов головного мозга, его применение для оценки изменений церебрального кислотно-щелочного равновесия и энергетических процессов в мозге
  • ГЛАВА 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Общая характеристика выборки
    • 3. 2. Методы исследования
    • 3. 3. Статистическая обработка данных
  • РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • ГЛАВА 4. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
    • 4. 1. Методика
    • 4. 2. Результаты исследования 109 4.2. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 5. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ НОРМАЛЬНОМ СТАРЕНИИ И ИХ СВЯЗЬ С ПОВЫШЕНЕМ РИСКА БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
    • 5. 1. Методика
    • 5. 2. Результаты исследования
    • 5. 3. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 6. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СТРЕССА И НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
    • 6. 1. Методика
    • 6. 2. Результаты
    • 6. 3. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 7. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ У ЛЮДЕЙ С ГЕНЕТИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННЫМ ПОВЫШЕННЫМ РИСКОМ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
    • 7. 1. Методика
    • 7. 2. Результаты
    • 7. 3. Обсуждение результатов
  • ГЛАВА 8. НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОТДАЛЕННОМ ПЕРИОДЕ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЫ И ИХ ВОЗМОЖНАЯ СВЯЗЬ С РАЗВИТИЕМ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА
    • 8. 1. Методика
    • 8. 2. Результаты исследования

Нейрофизиологические механизмы болезни Альцгеймера (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Болезнь Альцгеймера (БА) — одно из тяжелейших заболеваний позднего возраста. Снижение памяти и интеллекта, нарушения высших психических функций, заканчивающиеся тотальным слабоумием, вызваны при БА атрофией преимущественно ассоциативных областей коры и ряда подкорковых структур мозга (G. McKhann et al., 1984; С. И. Гаврилова с соавт., 1992; Е. Masliah, L. Hansn, 1994). Прогрессивное увеличение частоты Б, А с возрастом от 1,4%-5% в возрасте 65−69 лет до 29,8- 47,2% у людей старше 85 лет (A. Jorm et al., 1987; D. Evens et al., 1989) свидетельствует о том, что ее развитие связано с фундаментальными закономерностями старения. С повышением продолжительности жизни в развитых странах число больных БА значительно увеличивается, растут расходы общества на их содержание. Наряду с сердечжк сосудистыми и онкологическими болезнями атрофические процессы головного мозга являются важнейшей возрастзависимой причиной смерти.

В последние два десятилетия благодаря интенсивным генетическим и биохимическим исследованиям был сделан прорыв в раскрытии некоторых молекулярно-генетических механизмов развития БА. Большой вклад в изучение этиопатогенеза заболевания внесли работы по изучению факторов риска БА, к основным из которых относят наследственность и старение, к вероятнымчерепно-мозговую травму и стресс (A. Henderson, 1988; 1992; К. Heininger, 2000). Обнаружены гены, локализованные на 21 хромосоме (ген белка-предшественника амилоида), 14 хромосоме (ген пресенилин 1), 1 хромосоме (ген пресенилин 2), на 19 хромосоме (ген аполипопротеина Е), мутации или полиморфизм которых вызывают БА (A. Goate et al., 1991; A. Saunders et al., 1993; E. Rogaev et al., 1995; D. Blacker, R. Tanzi, 1998;). Генетические нарушения приводят к накоплению аномального амилоидного протеина, оказывающего нейротоксическое действие, накопление которого в мозге характерно для данного заболевания (R. Perez et al., 1996; С. Lemere et al., 1996). Выявлены некоторые звенья биохимических нарушений, вызывающих запрограммированную клеточную смерть — апоптоз (Т. Yamatsuji et al., 1996; Q. Guo et al., 1998). Показано, что при БА поражаются преимущественно холинергические структуры мозга (Е. Masliah, L. Hansn, 1994). Однако этиопатогенез БА остается во многом неясным, и это тормозит поиск путей лечения и профилактики заболевания. В связи с тем, что при БА происходит гибель нейронов, которая практически необратима, последняя задача представляется особенно важной. С помощью методов компьютерной визуализации биохимических процессов (позитронная эмиссионная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография), показана роль нарушений энергетических процессов в развитии БА (F. Fazekas et al., 1989; J. Pettegrew et al., 1997), но применение этих методов ограничивается их высокой стоимостью и необходимостью введения радиоактивных изотопов в человеческий организм.

Нейрофизиологические методы крайне мало по сравнению с биохимическими и генетическими применялись для изучения механизмов развития БА. Компьютерная ЭЭГ и вызванные потенциалы позволяют оценивать нарушения синаптических процессов, которые характерны для больных Б А. Изменения ЭЭГ при Б, А были выявлены уже в первых работах Н. Berger (1929), в дальнейшем они были изучены с использованием методов визуальной оценки и количественного анализа. Однако возможности нейрофизиологических методов в изучении механизмов развития БА далеко не исчерпаны. Остается неизученным существует ли связь между патогенетически значимыми метаболическими нарушениями, влияющими на течение БА, и нейрофизиологическими показателями. К таким нарушениям относятся особенности поражения медиаторных систем мозга, изменения энергетического обмена и кислотно-щелочного равновесия мозга, свободно-радикальные процессы, в частности перекисное окисление липидов (ПОЛ), и эксайтотоксическое действие глюкокортикоидных гормонов. Различия медиаторных нарушений сказываются на эффективности холинергических и глутаматергических препаратов, применяемых для лечения БА, поэтому в случае существования нейрофизиологических особенностей у больных с различным фармакотерапевтическим ответом, эти показатели могут быть применены для прогноза эффективности лечения. Остается неясной взаимосвязь между рядом клинических симптомов и нейрофизиологическими нарушениями при БА.

Нейрофизиологический анализ факторов риска БА практически не проводился за исключением работ G. Harding et al. (1985), применивших зрительные вызванные потенциалы для исследования связи между нормальным старением и БА, а также А. РоШой", N. Мопэоп (1977), изучавших для этих целей некоторые характеристики ЭЭГ. Полученные результаты указывают на перспективность такого подхода. Компьютерная ЭЭГ и вызванные потенциалы информативны для исследования особенностей функциональной активности мозга, связанных с нарушениями свойств нейрональных мембран. Такие нарушения могут наблюдаться не только у больных БА, но и на доклинической стадии заболевания вследствие формирования из агрегатов бета-амилоидного протеина атипичных катионных каналов (У. Шгакига & а1., 1999). Проведенные нами предварительные исследования показали, что нейрофизиологические методы позволяют выявлять отклонения от нормы у родственников больных БА задолго до возможного развития болезни.

Разработанный нами метод регистрации и анализа уровня постоянных потенциалов (УПП) головного мозга (В.Ф. Фокин, Н. В. Пономарева, 1999;2003) дает возможность оценивать изменения церебрального кислотно-щелочного равновесия, обусловленные нарушениями энергетического обмена мозга, которые играют роль в развитии БА.

Цель исследования Изучение нейрофизиологических механизмов развития болезни Альцгеймера.

Задачи исследования:

1. Выявить характер нейрофизиологических нарушений у больных с различными формами БА по сравнению с нормальным старением.

2. Определить связь между клинической симптоматикой и нарушениями функциональной активности мозга у больных БА.

3. Изучить значимость параметров ЭЭГ для прогноза эффективности холинергических и глутаматергических препаратов у больных БА.

4. Проанализировать значение нейрофизиологических изменений при нормальном старении как фактора, увеличивающего риск БА.

5. Изучить нейрофизиологические изменения у родственников больных БА с целью а) выявления маркеров генетической предрасположенности к БА, б) оценки роли этих нарушений в развитии БА.

6. Разработать подходы к коррекции нейрофизиологических нарушений у родственников БА с целью профилактики заболевания.

7. Изучить нейрофизиологические нарушения у лиц, перенесших в прошлом тяжелую черепно-мозговую травму, с целью выявления возможной роли этих нарушений в развитии БА.

8. Изучить влияние связанных со стрессом метаболических изменений на функциональную активность мозга при нормальном старении и БА путем а) исследования взаимосвязи между уровнем гормона стресса кортизола и нейрофизиологическими показателями в норме и при БА б) исследования взаимосвязи между интенсивностью ПОЛ и нейрофизиологическими показателями при БА.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У людей с различными факторами риска БА (наследственная предрасположенность, последствия черепно-мозговой травмы, старение, повышение уровня гормона стресса кортизола) имеются общие нейрофизиологические отклонения, связанные с субклиническими дегенеративными изменениями в ретикуло-лимбико-кортикальных системах мозга и дисбалансом тормозных и возбудительных процессов в этих системах, приводящие к повышенной реактивности при функциональных нагрузках (гиперактивности). Эти изменения имеют определенное сходство с нарушениями у больных БА, хотя и менее выраженыв их основе лежит эксайтотоксическое действие на мозг возбуждающего нейромедиатора глутамата, свободно-радикальных процессов и/или малых концентраций бета-амилоидного протеина. Отмечаются нарушения энергетического обмена мозга, ведущие к ацидотическому сдвигу церебрального рН.

2. Нейрофизиологические методы позволяют оценить особенности функциональных нарушений мозга у больных различными формами БА. Для больных пресенильной БА характерны более значительные нарушения функциональной активности коры мозга и более выраженные изменения энергетического обмена с ацидотическим сдвигом церебрального рН, чем для больных сенильной БА, находящихся на той же стадии заболевания. Параметры ЭЭГ могут быть использованы как предикторы эффективности холинергической и глутаматергической терапии у больных БА. Модулятор глутаматергических рецепторов акатинол мемантин эффективен при более широком спектре изменений ЭЭГ, чем ингибитор ацетилхолинестеразы амиридин, усиливающий холинергическую нейротрасмиссию.

3. Повышение уровня гормона стресса кортизола при нормальном старении сопровождается усилением нейродегенеративных изменений, о чем свидетельствует повышение латенций поздних компонентов N3 ЗВП, снижение относительной спектральная мощность быстрой активности бета1-диапазона, По данным УПП изменение энергетического обмена в таких случаях приводит к ацидотическому сдвигу церебрального рН.

4. У больных БА нейрофизиологические изменения более выражены в случаях повышения уровня гормона стресса кортизола, а также в случаях увеличения интенсивности ПОЛ.

Научная новизна и теоретическая значимость.

Диссертационная работа открывает новое направление изучения биоэлектрической активности мозга человека — исследуются нейрофизиологические механизмы развития БА путем изучения изменений биоэлектрической активности мозга, связанных с факторами, повышающими риск БА и/или влияющими на течение этого заболевания. У лиц, предрасположенных к БА, изменения функциональной активности мозга, выявляемые с помощью компьютерной ЭЭГ и вызванных потенциалов, а также динамика УПП мозга, отражающая метаболические изменения, имеют определенное сходство с нарушениями у больных БА, но менее выражены и позволяют исследовать нейрофизиологические механизмы развития болезни.

Проведенное исследование позволило показать: 1) сходство нейрофизиологических изменений у людей с различными факторами риска БА и у больных БА, 2) наличие у лиц с различными факторами риска БА как однотипных нейрофизиологических изменений, связанных с общими механизмами инициации БА, так и специфических нейрофизиологических отклонений, указывающих на определенную гетерогенность путей развития этого заболевания.

Впервые выявлены нейрофизиологические изменения у клинически здоровых родственников больных пресенильной БА первой степени родства, свидетельствующие о дисфункции ретикуло-лимбико-кортикальных систем мозга и проявляющиеся в повышении латентных периодов поздних компонентов зрительного вызванного ответа, а также в аномальной пароксизмальной активности ЭЭГ при гипервентиляции. В этой группе обнаружены изменения УПП, указывающие на нарушения энергетического обмена и сдвиг церебрального рН в сторону ацидоза. Показано, что возможна коррекция нарушений функциональной активности мозга у родственников больных БА с помощью препарата пикамилон, имеющего антиоксидантные, антигипоксические, ноотропные и анксиолитические свойства.

Сходные нарушения нейрофизиологических показателей выявлены и у людей, перенесших тяжелую черепно-мозговую травму. Особенностями таких нарушений является изменения ЭЭГ покоя с увеличением относительной спектральной мощности бета-активности, повышение УПП преимущественно в лобном отделе мозга.

Преодолены накопленные противоречия и неясности в представлениях о взаимосвязи процессов нормального старения и развития БА. Показано, что процесс нормального старения мозга, хотя и имеет кардинальные отличия от БА, создает условия, облегчающие возникновение болезни, нарушая процессы тормозного контроля в мозге и снижая его энергетическое обеспечение. При старении могут проявляться скрытые нарушения деятельности мозга, связанные с другими факторами риска БА, (наследственностью, стрессом и др.), что может инициировать начало заболевания.

Показано, что при старении повышение уровня гормона стресса кортизола является фактором, нарушающим кислотно-щелочное равновесие в мозге, вызывающим снижение быстрой активности бета-диапазона в ЭЭГ и замедление информационных процессов в полисинаптических ретикуло-лимбико-кортикальных системах мозга.

Установлены различия нейрофизиологических показателей у больных с пресенильной и сенильной БА. Впервые выявлено, что при БА с ранним началом происходит редукция поздних компонентов ЗВП, в результате чего может изменяться компонентный состав вызванного ответа. Такие характеристики ЗВП связаны с нарушениями пространственного и лицевого гнозиса. С помощью исследования УПП мозга при БА обнаружены нарушения энергетического обмена, вызывающие сдвиги кислотно-щелочного равновесия мозга в направлении ацидоза, более значительные у больных пресенильной, чем сенильной БА. Обнаружена зависимость нарушений функциональной активности от ацидотического сдвига церебрального рН. Выявлено влияние свободно-радикальных процессов на нейрофизиологические показатели больных БА Показано, что параметры ЭЭГ позволяют прогнозировать эффективность препаратов холинергического и глутаматергического действия у больных БА.

Научно-практическая значимость.

Установленные в диссертационном исследовании изменения функциональной активности и кислотно-щелочного равновесия мозга могут быть использованы для выявления церебральной дисфункции у клинически здоровых родственников больных БА. Данные о коррекции этих изменений с помощью препарата пикамилон позволяют использовать этот препарат для нормализации деятельности мозга и профилактики БА.

Обнаруженные закономерности изменений нейрофизиологических показателей при физиологическом старении могут быть использованы для контроля изменений функциональной активности мозга, чреватых развитием нейродегенерации и инициации БА.

Полученные данные о связанном со стрессом сдвиге УПП мозга, отражающем ацидотический сдвиг церебрального рН, могут применяться для контроля безопасности нагрузки в пожилом возрасте.

Выявленные ЭЭГ предикторы эффективности холинергической и глутаматергической терапии могут быть использованы при лечении больных БА.

Нарушения кислотно-щелочного равновесия, о которых свидетельствует повышение УПП головного мозга у больных БА и людей с повышенным риском БА, ставят вопрос о коррекции ацидотического сдвига рН для профилактики и лечения заболевания.

Апробация диссертации.

Теоретические и экспериментальные результаты исследования неоднократно рассматривались на заседаниях лаборатории возрастной физиологии мозга НИИ мозга РАМН, а также на заседаниях Ученого Совета НИИ мозга РАМН. Основные материалы диссертации доложены автором и обсуждены на секции МОИП (Москва, 1989), выездной сессии Научного Совета «Физиология человека и животных» (Донецк, 1991), конференции стран СНГ «Ускоренное старение, связь с возрастной патологией» (Киев, 1992), Международном симпозиуме «Физиологические и биохимические основы деятельности мозга» (Санкт-Петербург, 1994), «Третьих научных чтениях им. академика АМН Саркисова» (Москва, 1995), 8 Международной конференции по нейронаукам (Кальяри, Италия, 1995), «III Европейском геронтологическом конгрессе» (Амстердам, 1995), 1 Европейском конгрессе физиологических обществ" (Маастрихт, 1995), Всероссийской конференции «Вопросы геронтологии» (Самара, 1995), 4 Международной конференции по терапии болезни Альцгеймера (Ница, Франция, 1996), III Конгрессе Международной геронтологической ассоциации (Салоники, Греция, 1996), Всероссийской конференции «Геронтопсихиатрия на рубеже XXI века» (Москва, 1997), 4 российско-шведском симпозиуме «Новые исследования в нейробиологии» (Москва, 1996), Международной конференции «Новые подходы к лечению психических расстройств старческого возраста» (Рим, Италия, 1997), 6 Международной конференции по болезни Альцгеймера и связанным с ней заболеваниям (Амстердам, 1988), 2 Российской с международным участием конференции по болезни Альцгеймера (Москва, 1999), Всероссийской конференции «Механизмы структурной, функциональной и нейрохимической пластичности мозга» (Москва, 1999), Международной конференции «Генетические исследования в нейропсихофармакологии» (Ница, Франция, 2001), Всероссийской конференции «Организация и пластичность коры больших полушарий головного мозга» (Москва, 2001), 1 Всероссийской конференции «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии» (Москва, 2001), 2 Всероссийской конференции «Актуальные вопросы функциональной межполушарной асимметрии» (Москва, 2003).

Структура работы.

Диссертация состоит из 8 глав, заключения, выводов, списка литературы, содержит таблицы и рисунки.

ВЫВОДЫ.

1. 'Сопоставление нейрофизиологических показателей у больных болезнью Альцгеймера и у лиц с факторами риска этого заболевания позволило выделить нейрофизиологические характеристики, отражающие процесс нейродегенерации и предрасположенность к ее развитию.

2. К нейрофизиологическим проявлениям нейродегенерации в коре и полисинаптических ретикуло-лимбико-кортикальных системах при БА относятся прогрессирующая редукция альфаи бета-ритмов, снижение частоты альфа-ритма, нарастание медленноволновой активности тетаи дельта-диапазонов в ЭЭГ, увеличение латентных периодов поздних компонентов зрительных вызванных потенциалов. Эти изменения сопровождаются, по данным анализа уровня постоянных потенциалов (УПП) мозга, ацидотическим сдвигом церебрального кислотно-щелочного баланса, возникающего, очевидно, в результате нарушения энергетического обмена.

3. У больных Б, А когнитивное снижение по мини-тесту психического состояния (ММ8Е) коррелирует с повышением относительной спектральной мощности дельта-активности в лобных и височных областях левого полушария, снижением относительной мощности альфа-активности в тех же областях и снижением относительной мощности бета-1 активности в теменных областях, левой центральной и лобной области. Нарушения пространственного и лицевого гнозиса связаны с редукцией поздних компонентов РЗ и N3 зрительных вызванных потенциалов.

4. Нейрофизиологические изменения при БА зависят от клинической формы заболевания. На этапе клинически выраженной деменции для пресенильной БА по сравнению с сенильной характерны большее снижение относительной спектральной мощности альфа-ритма, а также редукция компонентов РЗ и N3 зрительных вызванных потенциалов, отражающие более значительные нарушения функциональной активности ассоциативных теменных отделов коры. Повышение УПП головного мозга у больных пресенильной БА также более выражено, что указывает на больший ацидотический сдвиг церебрального кислотно-щелочного равновесия.

5. Характеристики ЭЭГ имеет определенную прогностическую значимость при выборе терапии у больных БА. Положительный терапевтический ответ на ингибитор холинестеразы амиридин возможен у пациентов с узким диапазоном ЭЭГ нарушенийумеренным снижением альфа-активности при относительно сохранном высокочастотном альфа-ритме. Положительный терапевтический ответ на акатинол-мемантин, являющийся модулятором глутаматергических рецепторов, возможен при достаточно широком диапазоне нарушений ЭЭГ и более вероятен у больных с высокой относительной спектральной мощностью альфаи бета-ритма и низкой относительной мощностью дельта-активности.

6. При БА уровень гормона стресса кортизола повышен по сравнению со здоровыми испытуемыми такого же возраста. Повышение уровня кортизола у больных взаимосвязано с нарушениями функциональной активности мозга — увеличением относительной спектральной мощности дельта-активности и снижением относительной мощности альфа-ритма.

7. При БА нейрофизиологические нарушения связаны с интенсивностью процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), оцененных по содержанию п-пентана в выдыхаемом воздухе. После звуковой нагрузки латентный период компонентов Р1 и N1 ЗВП связан прямой корреляцией с интенсивностью ПОЛ. Увеличение интенсивности ПОЛ при нагрузке коррелирует с нарастанием УПП во всех областях мозга, что, очевидно, обусловлено усилением ПОЛ в условиях ацидоза.

8. При нормальном старении нейрофизиологическими изменениями, связанными с повышением вероятности развития болезни Альцгеймера, являются: снижение относительной спектральной мощности альфа-ритма и нарушение зональных различий альфа-ритма, повышение бета-активности, повышение латентных периодов и амплитуды зрительных вызванных потенциалов в сочетании со снижением энергетического метаболизма и ацидотическим сдвигом рН по данным УПП мозга. В основе этих изменений лежат усиление эксайтотоксических влияний и окислительного стресса, ведущих к субклиническим инволюционным и, в частности, нейродегенеративным процессам, которые преобладают в тормозных синаптических системах по сравнению с возбудительными.

9. При старении нейрофизиологические изменения зависят от уровня гормона стресса кортизола. С высоким уровнем кортизола коррелируют снижение относительной спектральной мощности бета 1-активности ЭЭГ, увеличение латентного периода и амплитуды поздних компонентов ЗВП, свидетельствующие о нарушении функциональной активности ретикуло-лимбико-кортикальных систем, вероятно, в результате эксайтотоксических процессов. С высоком содержанием кортизола связано также повышение УПП мозга, отражающее ацидотический сдвиг церебрального рН.

10. У клинически здоровых родственников больных пресенильной БА, имеющих генетически обусловленный повышенный риск этого заболевания, выявлена дисфункция полисинаптических ретикуло-лимбико-кортикальных систем мозга с преимущественным нарушением тормозных процессов, о чем свидетельствует повышение латентного периода и амплитуды поздних компонентов ЗВП, а также и появление в ЭЭГ при гипервентиляции высок оамплитудных билатерально-синхронных тетаи дельта-волн, комбинирующихся с острыми волнами. По данным УПП у родственников больных БА отмечается сдвиг кислотно-щелочного равновесия мозга в сторону ацидоза. Изменения УПП, а также временных характеристик ЗВП у родственников БА имеют сходство с аналогичными нарушениями у пробандов, но менее выражены. Нейрофизиологические изменения в ретикуло-лимбико-кортикальных системах у родственников больных БА являются частично обратимыми. После месячного курса пикамилона, обладающего антигипоксическим, антиоксидантным, ноотропным и анксиолитическим действием, латентные периоды и амплитуда поздних компонентов ЗВП уменьшаются.

11. В отдаленном периоде черепно-мозговой травмы наблюдаются нейрофизиологическими изменения, связанные с повышенной вероятностью нейродегенеративных изменений в полисинаптических ретикуло-лимбико-кортикальных системах и/или на начальные стадии нейродегенеративного процесса. К таким изменениям можно отнести снижение относительной спектральной мощности альфа-ритма и повышение относительной мощности бета-активности в ЭЭГ спокойного бодрстования, вспышки высокоамплитудных билатерально-синхронных тетаи дельта-волн и острых волн при гипервентиляции, повышение амплитуды и латентных периодов поздних компонентов ЗВП. По данным УПП мозга в этой группе отмечаются изменения церебрального кислотно-щелочного равновесия с ацидотическим сдвигом рН в лобных отделах мозга.

12. Сходство нейрофизиологических изменений у лиц с различными факторами риска БА указывает на наличие общих механизмов развития БА во всех этих группах.

Нейрофизиологические признаки предрасположенности к нейродегенерации связаны со стойким дисбалансом тормозных и возбуждающих процессов с преобладанием последних в условиях энергетического дефицита. К таким изменениям относятся нарушение регионарных в том числе межполушарных различий альфа-активности, повышение бета-активности в ЭЭГ спокойного бодрствования, появление высокоамплитудной билатерально-синхронной тетаи дельта-активности, комбинирующейся с острыми волнами в ЭЭГ при гипервентиляции, повышение амплитуды и небольшое значимое увеличение латенций вызванного ответа, нарушение энергетического обеспечения мозга с ацидотическим сдвигом его кислотно-щелочного равновесия. Эти признаки указывают на деполяризационный сдвиг мембранного потенциала нейронов, способствующий усилению эксайтотоксических процессов и окислительного стресса.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

В последние два десятилетия прорыв в раскрытии ряда механизмов развития БА был связан с молекулярно-генетическими и биохимическими исследованиями факторов риска заболевания, к важнейшим из которых относятся наследственность, старение, черепно-мозговая травма, стресс. Вместе с тем, многие стороны патогенеза БА остаются неизвестными, и это тормозит поиск эффективных методов лечения больных.

Информативность нейрофизиологических методов при исследованиях БА недооценивалась. Распространенным являлось мнение об отсутствии нейрофизиологических изменений не только на этапах, предшествующих заболеванию, но и на ранних стадиях БА (Н. 8ошшеп й а1., 1991). Это представление основывалось главным образом на исследованиях параметров ЭЭГ спокойного бодрствования, характеризующих лишь небольшую часть спектра функциональной активности мозга.

Оставалось неясным отражаются ли на нейрофизиологических показателях, и если да, то каким образом, процессы, приводящие к развитию нейродегенерации, в частности путем запрограммированной клеточной смерти — апоптоза. К таким процессам при БА можно прежде всего отнести возбуждающее нейротоксическое действие аномального бета-амилоидного протеина и глутамата, свободно-радикальное окисление, нейротоксическое влияние повышенных концентраций глюкортикоидных гормонов, возникающее при гиперактивности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, изменение церебрального энергетического обмена.

В настоящей работе для исследования патофизиологических механизмов развития БА был впервые применен анализ нейрофизиологических показателей (компьютерной ЭЭГ в состоянии спокойного бодрствования и при функциональных нагрузках, а также зрительных вызванных потенциалов) у больных БА и лиц с ведущими факторами риска этого заболевания. ЭЭГ и ЗВП информативны для изучения изменений синаптичееких процессов и возбудимости нейрональных мембран, играющих ключевую роль в роль в нарушении деятельности мозга при БА.

Применялся также разработанный нами метод регистрации и анализа уровня постоянных потенциалов (УПП) головного мозга (В.Ф. Фокин, Н. В. Пономарева, 1999;2003). Метод дает возможность оценивать изменения кислотно-щелочного равновесия, которые зависят от характера и интенсивности церебрального энергетического обмена и влияют на патогенез БА.

Нам удалось показать, что важнейшие механизмы развития БА проявляются в изменениях нейрофизиологических показателей не только у больных БА, но и стадиях предшествующих заболеванию. Если у пациентов, страдающих БА, на первый план выступают нарушения функциональной активности мозга, обусловленные потерей нейронов и синаптических контактов в коре и ретикуло-лимбико-кортикальных системах, то у лиц, предрасположенных к этому заболеванию, доминируют нарушения нейрофизиологических показателей, связанные с изменением возбудимости нейрональных мембран.

Рассмотрим нейрофизиологические изменения и их связь с патогенезом заболевания у больных БА.

При БА прогрессирование заболевания сопровождается редукцией альфаи бета-ритмов, нарастанием медленноволновой активности тетаи дельта-диапазонов ЭЭГ, увеличением латентных периодов и изменением амплитуды поздних компонентов ЗВП. Нарушения ЭЭГ и ЗВП связаны с массивной дегенерацией синапсов коры и полисинаптических ретикуло-лимбико-кортикальных систем, в особенности холинергических. Об участии холинергических нарушений в редукции альфа-ритма при БА свидетельствует, в частности то, что холинергические препараты эффективны только у больных БА с определенным уменьшением относительной спектральной мощности альфа-ритма.

Когнитивные нарушения по мини-тесту психического состояния (ММБЕ) коррелирует со снижением относительной спектральной мощности альфа-активности в лобных и височных отделах левого полушария, уменьшением относительной мощности бета-активности в теменных областях обоих полушарий, центральной и лобной областях левого полушария, а также с повышением относительной мощности дельта-активности в лобных областях обоих полушарий и левой височной области. Преобладающая связь когнитивного снижения с нейрофизиологическими изменениями в левом полушарии, очевидно, обусловлена особенностями теста ММБЕ, ориентированного на оценку функций преимущественно левого полушария (речи, чтения, письма).

Анализ ЗВП показал, что гностические функции обеспечиваются с помощью полисинаптических ретикуло-лимбико-кортикальных систем, и их нарушение при БА связано с упрощением формы вызванного ответа за счет исчезновения поздних компонентов РЗ и N3 ЗВП. Острота зрения у больных не снижается, что соответствует сохранности ранних компонентов ЗВП, генерация которых обеспечивается специфическими зрительными системами. На стадии выраженной деменции при всех клинических формах БА амплитуда поздних компонентов ЗВП закономерно падает вплоть до их полной редукции, что происходит вследствие массивной гибели нейронов и потери синаптических контактов. На предшествующей стадии (умеренной деменции) у больных сенильной БА происходит растормаживание афферентного притока с повышением амплитуды вызванного ответа, что коррелирует с высокой эмоциональной лабильностью у таких пациентов. Это может являться следствием повышенной возбудимости нейронов, возникающей в результате усиления эксайтотоксического влияния глутамата в присутствии бета-амилоидного протеина, а также формирования из агрегированного бета-амилоида атипичных катионных каналов в нейрональных мембранах (У. №гакига е1 а1., 1999). Другой причиной таких нарушений может быть преобладание нейродегенерации в тормозных системах мозга.

Исследование УПП позволило выявить, что при БА наблюдается ацидотический сдвиг кислотно-щелочного равновесия мозга, который развивается, вероятно, вследствие усиление роли гликолиза в церебральном энергетическом обмене и накопления лактата в нервной ткани. Ацидоз усиливает агрегацию нейротоксичного бета-амилоидного протеина (G. Brewer, 1997). Результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что церебральный ацидоз является значимым фактором, усиливающим информационные нарушения у больных БА.

Нейрофизиологические изменения имеют определенные различия в зависимости от клинической формы БА. Для пресенильной БА по сравнению с сенильной характерно более значительное снижение альфа-ритма ЭЭГ, а также редукция поздних компонентов ЗВП, которая, по всей видимости обусловлена тем, что при этой клинической форме более выражена атрофия теменных отделов коры. Для сенильной формы БА характерны нарушения зональных различий УПП, указывающие на подкорковый уровень поражения.

Вместе с тем, даже в рамках одной клинической формы и стадии БА (у больных пресенильной БА на стадии клинически выраженной деменции) выделяются подтипы с различными нейрофизиологическими нарушениями, зависящие от молекулярно-генетических особенностей заболевания и, в частности, от степени поражения различных нейротрансмиттерных систем. Это проявляется в различном фармакотерапевтической ответе на глутаматергические и холинергические препараты у больных в зависимости от особенностей нарушений ЭЭГ. Полученные результаты позволяют использовать ЭЭГ для прогноза эффективности препаратов у больных БА, что имеет практическое значение, особенно существенное, если учесть длительность и высокую стоимость препаратов, применяемых для лечения БА.

У больных БА выявлено повышение уровня гормона стресса кортизола по сравнению с нормой. Неблагоприятное влияние стресса на когнитивные функции больных БА объясняется нарушением функциональной активности мозга под действием кортизола. В настоящем исследовании обнаружена прямая корреляция между повышением кортизола и нарастанием дельта-активности в лобной и затылочной областях правого полушария и снижением альфа-активности в затылочных, теменных, лобных и височных отделах правого полушария. Такая зависимость, очевидно, является следствием прямого нейротоксического действия кортизола на нейроны, сопровождающегося накоплением внутриклеточного кальция и активацией кальций-зависимых протеолитических ферментов, вызывающих деградацию структур нейрона. Повышение кортизола может индуцировать апоптоз, влияя на семейство bcl-2 генов. Под влиянием кортизола усиливаются свободно-радикальные процессы и в частности перекисное окисление липидов (ПОЛ). Наши результаты свидетельствуют о том, что повышение интенсивности ПОЛ, повреждающее нейрональные мембраны, приводит к увеличению латентных периодов компонентов ЗВП. Одним из факторов усиления ПОЛ является ацидотический сдвиг церебрального рН. Между интенсивностью ПОЛ и УПП мозга выявлена положительная корреляция. Зависимость между ацидозом, нарушающим работу митохондрий, и ПОЛ ранее была изучена in vitro (Н. Nohl, V. Koltover, 1994). Настоящее исследование показало существенную роль этих процессов в нарушении деятельности мозга у больных БА. Анализ УПП позволяет неинвазивно выявлять ацидотический сдвиг церебрального рН, который чреват усилением свободно-радикальных процессов и ускоренным прогрессированием заболевания. Так как ацидоз в определенной степени зависит от относительного повышения роли анаэробного окисления в энергетическом обмене мозга при снижении мозгового кровотока, можно полагать, что один из путей коррекции связан с улучшением мозгового кровообращения. Однако нарушения церебрального энергетического обмена при БА являются первичными и в значительной степени не зависят от мозгового кровотока, поэтому проведенное исследование ставит вопрос о необходимости специальных лечебных мероприятий, направленных на поддержание устойчивого кислотно-щелочного равновесия у больных БА.

При всех ведущих факторах риска БА выявлены нейрофизиологические изменения, имеющие сходство с нарушениями функциональной активности мозга у больных БА, но менее выраженные. Эти изменения сходны у лиц с различными факторами риска БА, — генетической предрасположенностью, старением, связанными со стрессом метаболическими изменениями, отдаленным периодом черепно-мозговой травмы, — и указывают на дисбаланс тормозных и возбуждающих процессов в мозге с преобладанием последних, а также на ацидотический сдвиг церебрального рН. При различных факторах риска нейрофизиологические изменения имеют и определенные особенности.

У клинически здоровых родственников больных БА первой степени родства, генетически предрасположенных к развитию заболевания, нейрофизиологические изменения обнаружены уже в среднем возрасте. Они проявляются в виде билатерально-синхронных высокоамплитудных тетаи дельта-волн, комбинирующихся с острыми волнами в ЭЭГ при гипервентиляции. Латентный период и амплитуда поздних компонентов ЗВП у лиц, генетически предрасположенных к БА, умеренно повышены. Изменения временных характеристик ЗВП у родственников больных БА имеют сходство с аналогичными нарушениями у пробандов, но менее выражены. Увеличение латентных периодов и амплитуды поздних компонентов ЗВП и наличие пароксизмальной активности в ЭЭГ при гипервентиляции взаимосвязаны. Эти нарушения отражают дисфункцию полисинаптических ретикуло-лимбико-кортикальных систем мозга с увеличением их реакции в ответ на функциональную нагрузку, связанном с повышенной нейрональной возбудимостью. Мы предполагаем, что причиной таких нарушений является нейротоксическое влияние малых концентраций аномального бета-амилоидного протеина, который, как было недавно показано (N.11. ОгаА-КаАогё, 1998), обнаруживается в организме людей, генетически предрасположенных к БА, за много лет до клинического дебюта заболевания. Действие бета-амилоида опосредовано усилением глутаматергических влияний с фатальной для клетки активацией ЫМОА-рецепторов, а также формированием из агрегирующего бета-амилоидного протеина атипичных катионных каналов, вызывающих деполяризацию нейрональных мембран и влияющих на их возбудимость (У. Ниакига е1 а1., 1999). Это обуславливает повышенную готовность нейронов отвечать спайковыми разрядами на приходящую импульсацию. У родственников также, как и у больных БА, отмечается ацидотический сдвиг церебрального рН, проявляющийся в виде повышения УПП, но он выражен меньше и достигает статистической значимости только в левой височной области. Ацидотический сдвиг кислотно-щелочного равновесия, вероятно, обусловлен нарушениями церебрального энергетического обмена с усилением относительной роли анаэробного окисления, что может быть вызвано снижением локального мозгового кровотока. С помощью исследования ПЭТ показано, что у лиц, генетически предрасположенных к БА, низкий локальный мозговой кровоток в покое и его избыточное усиление при функциональной нагрузке связаны с повышенной вероятностью нейродегенерации в ближайшие два года (8. ВоокЬе1тег е1 а1., 2000).

Выявление нейрофизиологических изменений у родственников больных БА задолго до развития заболевания позволяет проводить целенаправленную профилактику БА до развития выраженного атрофического поражения. Нейрофизиологические изменения в этой группе являются частично обратимыми. В настоящем исследование установлено, что после месячного курса пикамилона, обладающего антигипоксическим, антиоксидантным, ноотропным и анксиолитическим действием, происходит частичная нормализация амплитудно-временных параметров ЗВП у людей, генетически предрасположенных к БА.

В отдаленном периоде черепно-мозговой травмы также обнаружены умеренное увеличение латентных периодов и амплитуды поздних компонентов ЗВП, ацидотический сдвиг рН в лобных областях и появление пароксизмальных вспышек высокоамплитудных билатерально-синхронных тетаи дельта-волн и острых волн в ЭЭГ при гипервентиляции. Кроме того, в этой группе найдено снижение относительной спектральной мощности альфа-ритма и повышение относительной мощности бета-активности в ЭЭГ спокойного бодрствования. Образующийся в небольших количествах при черепно-мозговой травме бета-амилоидный пептид, может потенцировать действие других факторов, которые вызывают появление пароксизмальной активности. К таким факторам можно отнести эксайтотоксическое влияние глутамата, избыточное высвобождение которого обусловлено нарушением мозгового кровообращения, свободно-радикальыне процессы, абберантную регенерацию, киндлинг.

При нормальном старении нарушения тормозных процессов проявляются в виде усиления бета-активности, нарушения зональных и в том числе межполушарных различий альфа-ритма ЭЭГ" а также повышения амплитуды ряда компонентов ЗВП. При старении снижается также избирательность вовлечения коры в обеспечение высших корковых функций (С. Grady, 1998). Эти изменения имеют адаптивный характер, позволяющий поддерживать когнитивные функции в старческом возрасте. Однако в то же время такой характер нейрофизиологических процессов повышает вероятность стрессорных реакций. Снижение частоты доминирующей альфа-активности, а также повышение латентностей компонентов PI и N1 ЗВП, вероятно, обусловлены субклиническими нейродегенеративными изменениями.

При нормальном старении велико влияние нарушений церебрального энергетического обмена на функциональную активность мозга. Вследствие снижения мозгового кровообращения, а также митохондриальной недостаточности, происходит повышение роли гликолиза в энергетическом обмене, что проявляется в виде ацидотического сдвига pH, выявленного по данным Villi в лобных областях. Связанный с этим энергетический дефицит вызывает нарушение АТФ-зависимого K/Na насоса, частичную деполяризацию нейронов и снятие магий зависимого блока NMDA-рецепторов глутамата. В результате этого запускается цитотоксический каскад Са-зависимых реакций, сопровождающийся накоплением в нейронах молекулярных проапоптических факторов. Связанное с эксайтотоксическим действием глутамата, свободно-радиальное повреждение клетки дополнительно усиливается в результате снижения систем антиокидантной защиты и ацидотического сдвига рН в стареющем мозге.

Нейрофизиологические изменения у людей пожилого и старческого возраста усиливаются при повышении уровня гормона стресса кортизола. С высоким уровнем этого гормона коррелируют снижение относительной спектральной мощности бета1-активности ЭЭГ, увеличение латентного периода и амплитуды поздних компонентов ЗВП, свидетельствующие о нарушении функциональной активности ретикуло-лимбико-кортикальных систем. Эти изменения, очевидно, вызваны прямым нейротоксическим действием кортизола на нейроны, при котором происходит массивный вход кальция в клетку. С высоким уровнем кортизола связано также повышение УПП мозга, отражающее ацидотический сдвиг церебрального рН, при котором усиливаются свободно-радикальные процессы.

В целом, проведенное исследование позволило выделить нейрофизиологические изменения, отражающие процессы нейродегенерации и предрасположенность к ее развитию. В основе этих изменений лежат механизмы существенные для развития БА, что заставляет ставить вопрос о необходимости их коррекции на этапах, предшествующих клинической манифестации заболевания. К таким процессам относятся прежде всего изменение возбудимости нейрональных мембран, связанное с усилением эксайтотоксичности, а также нарушение энергетического обеспечения мозга, сопровождающиеся ацидотическим сдвигом церебрального кислотно-щелочного равновесия. Получены предварительные данные о частичной нормализации этих изменений под влиянием пикамилона, обладающего антигипоксическим, антиоксидантным, ноотропным и анксиолитическим действием. Обнаружение ацидотического сдвига церебрального рН при БА, а также у людей с повышенным риском БА, усиление в условиях ацидоза образования бета-амилоидного протеина и показанная в настоящей работе связь между ацидозом и информационными нарушениями при БА указывают на необходимость разработки методов коррекции нарушений церебрального кислотно-щелочного равновесия у больных БА и людей, предрасположенных к этому заболеванию.

Показать весь текст

Список литературы

  1. H.A. Психофизиологические аспекты сверхмедленной ритмической активности головного мозга. — М. — 1979. — 216 с.
  2. A.A. Механизмы электродермальных реакций. Рига, 1985. -135с.
  3. Л.В., Секирина Т. П., Селезнева Н. Д., Коляскина Г. И., Гаврилова С. И. Изменения иммунологических параметров при болезни Альцгеймера: связь с тяжестью заболевания // Ж. невропатол. психиатр, им. Корсакова 1995. — Т.95, № 1. — С. 24−27.
  4. М.А. Гисто-гематические барьеры. М.: Изд-во АН СССР. -1961. -310с.
  5. Ю.С., Лапина И. А., Гоголицын Ю. Л., Бульин В. В. Зависимость минутных сверхмедленных колебаний от уровня энергетического обмена ткани головного мозга//Физиол. журн. СССР.- 1979. Т.65, №.3.-С.336−343.
  6. H.H., Доброхотова Т. А. Функциональные асимметрии человека. -М.- 1981.-288 с.
  7. М. Концепция гемато-энцефалического барьера. М. — 1983. — 480 с.
  8. Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования/Под ред. Г. Д. Смирнова. М., 1962. — 456 с.
  9. В.В. Гнездицкий. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: Из-во ТРТУ, 1997. 258с.
  10. П.Вейн А. М., Голубев В. Л., Берзинып Ю. Э. Паркинсонизм. Клиника, этиология, патогенез, лечение. Рига, 1981. — 327 с.
  11. И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга//Вестник РАМН.- 2000.- № 4.-С. 5−10.
  12. Д.С. Общая электрофизиология. М. — 1961. — 487 с.
  13. Н.И. Клинико-генеалогические аспекты болезни Альцгеймера// Дисс. канд. мед. наук. М. — 1990. — 235с.
  14. Л.А. Может ли человек жить дольше? М. — 1985. — 124 с.
  15. С.И. Фармакотерапия болезни Альцгейера. М: Из-во «Пульс». -2003. -320с.
  16. С.И., Вавилов С. Б., Сударева Л. О., Пономарева Н. В., Селезнева Н. Д., Дыбовская Н. Р. Диагностика болезни Альцгеймера: методические рекомендации.-М., 1988.-27с.
  17. С.И. Болезнь Альцгеймера: современные подходы к диагностике и лечению // Клин, фармакол. терапия. 2002. Т. 11. — С. 88−96.
  18. Н.С. ЭЭГ при черепно-мозговой травме у детей // Детская клиническая электроэнцефалография. М.: Медицина. 1994. С. 117−130.
  19. Г. В. Закрепление и выявление следов памяти на время при сенсорном обучении методом прямой микрополяризации мозга//Физиол. журн. СССР. 1974. -Т.60, № 6. -С. 867−876.
  20. В.В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: Из-во таганрогского государственного радиотехнического университета. 1997.-252с.
  21. М.М., Хейтц У. И., Сверинген П. Л. Водно-электролитный и кислотно-основной баланс. СПб., 2000. — 320 с.
  22. О.М. Электроэнцефалограмма человека при черепно-мозговой травме. М.: Наука, 1988. — 200с.
  23. A.M. Биофизика внеклеточных токов мозга. М. — 1980. 184 с.
  24. И.Г., Кассиль B.JL, Смирнова К. Д., Изменение биоэлектрической активности мозга и содержания АКТГ в плазме крови при произвольной гипервентиляции у больных злокачественными опухолями // Бюлл. эксп. биол. мед. 1988. — Т. 105, № 2. — С.201−203.
  25. Т.В., Миковская О. И., Фомина В. Д., Воскресенская Н. И., Доронина О. И. Индукция иммунных комплексов и антител к серотонину и дофамину у больных болезнью Альцгемера // Бюлл. эксп. биол. мед. -2002.-Т. 134,№ 1.-С.23−25.
  26. В.М. Четыре модели медицины. JI. — 1987. — 287 с.
  27. Н.Д. Энергетический обмен в головном мозге//Биохимия мозга/Под.ред. И. П. Ашмарина и др. СПб. -1999. — С. 124−168.
  28. Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии). М.: Медицинское информационное агентство. 2002. 416с.
  29. Л.Р., Мельничук П. В., Центральные механизмы афферентации. -М., 1985. -272 с.
  30. Л.Р., Ронкин М. А. Функциональная диагностика нервных болезней. -М., 1991.-640 с.
  31. A.M. Мозговые механизмы оценки сигналов. М.: Медицина. -1976.-263с.
  32. С.Н. Конформационные болезни мозга. М.: Янус-К. 2002.-246с.
  33. В.А. Медленные биоэлектрические процессы головного мозга человека. Л.- 1977, — 184 с.
  34. В.А., Дамбинова С. А., Медведева Т. Г. Состояния головного мозга и их физиолого-биохимические основы// Современные проблемы клинической физиологии ЦНС.- Л. -1981.-С.18−58.
  35. В.А., Заболотских И. Б. Энергодефицитные состояния здорового и больного мозга человека. СПб., 1993. — 192 с.
  36. Каасик А-Э.А. О гуморальном механизме регулирования мозгового кровообращения при изменении газового состава крови //Регуляция мозгового кровообращения/Тр.4 Тбилисского симпозиума по мозговому кровообращению. Тбилиси, 1980. — С.61−64.
  37. И.А., Филимонов Б. А. Легкая травма головного мозга // Русск. мед. журн. 1997. — Т. 8. — С. 483−486.
  38. О.В., Иванов JI.A. Гипоксия и старение. Киев. — 1980. — 276 с.
  39. Г. Н. Карабань И.Н., Магаева С. В., Карабань Н. В. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме. -Киев, 1995.-С. 187.
  40. Г. Д. Изменение постоянного потенциала коры головного мозга при воздействии на нее анодом постоянного тока.// Нервные механизмы условнорефлекторной деятельности. М.- 1963.-С. 182−189.
  41. Г. Д., Королева В. И. Очаги стационарного возбуждения в коре большого мозга. М., 1978.
  42. Ландуа Л. Учебникь физюлогш человъка. Харьковъ, 1886. — 1168 с.
  43. В.В., Айде Х. Б., Сумский Л. М., Скловская М. Л. Зрительные вызванные потенциалы при ушибах мозга // Вопр. нейрохир. 1981. -N3.-C. 16−19.
  44. В.П., Николаева Е. И. Психофизиологические механизмы адаптации и функциональная асимметрия мозга. Новосибирск, 1988. — 193 с.
  45. К., Эндреци Э. Нейроэндокринная регуляция адаптационной деятельности. Будапешт, 1967. — 220 с.
  46. А., Садыков Е., Киселев В. Постгравматическая эпилепсия: диагноз и клинические варианты // Журн. невропатол. психиатр, им. Корсакова. 2001. — Т. 101, № 6. — С. 7−11.
  47. В.Б., Гора Е. П. Гипервентиляция//Проблемы космической биологии. 1990. -Т.70.
  48. Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В. Биохимия человека: Пер с англ.-М., 1993.-Т.1.
  49. А.И. Сенильный церебральный амилоидоз. М., 1987. -С. 192.
  50. Р.В., Электроэцефалограмма и постоянный потенциал//Журн. высш. нервн. деят. 1967. — Т. 17, № 4. — С.689−696.
  51. А.М. Моторная асимметрия в позднем онтогенезе//Физиология человека. -1982. -Т.8, № 1. С.162−163.
  52. В.Б. Роль мозгового ствола в развитии компенсаторных механизмов регуляции вегетативных функций на примере черепно-мозговой травмы // Журн. невропатол. психиатр. 1999. — Т.99, № 8. — С.9−11.
  53. Н.В. Пространственное распределение уровня постоянного потенциала головного мозга в норме и при органических заболеваниях ЦНС.. Дисс. .канд. мед. наук. М. — 1986. — 196с.
  54. Н.В., Селезнева Н. Д., Воскресенская Н. И. Взаимосвязь изменений вызванных и постоянных потенциалов головного мозга и эмоциональных нарушений при болезни Альцгеймера//Ж. невропатол. психиатр. 1989. — Т.89, № 9. — С.92−98.
  55. Н.В., Селезнева Н. Д., Колыхалов И. В. Нейрофизиологические механизмы деятельности мозга при болезни Альцгеймера // Вопросы геронтопсихиатрии. М., 1991. — С.58−66.
  56. Н.В., Фокин В. Ф., Воскресенкая Н. И., Селезнева Н. Д., Колыхалов И. В. Нейрофизиологические маркеры генетической предрасположенности к болезни Альцгеймера // Вопросы геронтопсихиатрии.-М., 1991. С.67−74.
  57. Н.В., Фокин В. Ф., Восркесенская Н. И., Селезнева Н. Д. Существуют ли нейрофизиологические маркеры генетической предрасположенности к болезни Альцгеймера // Проблемы старения и долголетия. -1993.-T.3, № 2.-С.132−137.
  58. Н.В., Фокин В. Ф., Андросова JI.B., Коляскина Г.И.,. Селезнева Н. Д., Гаврилова С. И. Нейро-иммунные взаимодействия при нормальном старении и болезни Альцгеймера // Вестник. РАМН. 1995. -№ 12.-С. 27−32.
  59. Н.В., Фокин В. Ф., Болезнь Альцгеймера: нейробиология, диагностика, терапия, профилактика // Успехи геронтологии. 1998.-№ 2.-С. 107−112.
  60. Н.В., Фокин В. Ф., Павлова O.A., Андросова J1.B., Селезнева Н. Д. Анализ корреляции между нейрофизиологическими показателями и уровнем гормона стресса кортизола при нормальном старении // Вестник РАМН.-1999.-№ 3.-С.46−49.
  61. Н.В., Фокин В. Ф., Селезнева Н. Д. Церебральная дисфункция у лиц, генетически предрасположенных к болезни Альцгеймера//Вестник РАМН. 1999. № 1. — С. 16−20.
  62. Н.В., Селезнева Н. Д., Пендюрина О. В., Гаврилова С. И. ЭЭГ предикторы эффективности холинергической и глутаматергической терапии при болезни Альцгеймере // психиатрия и психофакрмакотерапия.-2003.-Т.5, № 1.-С. 27−29.
  63. В.Р., Сердюк O.A. Биоэлектрические поля: источники, характер, назначение//Успехи совр. биол. 1982. — Т.93, Вып.2. — С.270−288.
  64. Пучинская J1.M. Субъективность восприятия и вызванный потенциал. М.: Наука, 1978.-151с.
  65. И.И., Панькова С. С., Фокин В. Ф., Пономарева Н. В. Способ определения глубины гипноза//Патент РФ № 2 102 921. -1998.
  66. А.И. Медленные отрицательные потенциалы коры и нейроглия// Современные проблемы физиологии и патологии нервной системы. М., 1965.-С.68−92.
  67. B.C. Доминанта. Электрофизиологические исследования. М.-1969.-232 с.
  68. B.C. Поляризационно-электротоническая гипотеза образования простых форм временной связи//Журн. высш. нервн. деят.- 1979.- Т.29, №.3.-С.457−466.
  69. Н.Д. Терапия деменции при болезни Альцгеймера. Автореферат дисс.. докт. мед. наук. -М. 2003. 32с.
  70. Г. Очерки об адаптационном синдроме.- М., 1960. 254с.
  71. Г. Н. Реакции возбудимых систем на дефицит возбуждения -М., 1968. -352 с.
  72. М.Х., Пшедецкая А. Д. Постоянные потенциалы головного мозга человека при температурных воздействиях на тригиминальную зону//Физиологический журнал СССР. 1971.-Т.57, № 7.-С.956−961.
  73. Л.И., Скловская М. Л. Топография зрительного ВП у больных в коматозном состоянии // Физиол. человека. 1979. — Т.5. — С.8−11.
  74. А.Г., Щербакова Н. И., Барышев Г. И. Костенко В.В. Методика регистрации квазиустойчивой разности потенциалов с поверхности головы// Физиол. чел. 1980. — Т.6, № 1. — С.178 — 180.
  75. В.Ф. Центрально-периферическая организация функциональной моторной асимметрии. Дисс. .д-ра. биол. наук. М. — 1982. — 470 С.
  76. В.Ф., Авиром В. М., Киселев В. М., Пономарева Н. В. Устройство для регистрации постоянных электрических напряжений головного мозга. Бюл. открытий, изобретений, товарн. знаков// 1984. No 42. — Ас. 1 123 637.
  77. В.Ф., Пономарева Н. В., Букатина Е. Е. Уровень постоянного потенциала головного мозга человека в молодом, зрелом и старческом возрасте//Журн. патол. физиол. и экспер. терапии. 1986. — № 6. — С.72−74.
  78. В.Ф., Пономарева Н. В., Орлов О. Н., Лидеман P.P., Ерин А. Н. Связь электрических реакций головного мозга с процессами перекисного окисления липидов при патологическом старении//Бюл. эксп. биол. -1989. -T.54.No.6. С.682−684.
  79. В.Ф., Пономарева Н. В. Соотношение уровня постоянного потенциала головного мозга и зрительных вызванных потенциалов при нормальном и патологическом старении у человека//Журн. высш. нервн. деят. 1994. — Вып.2. — С 222−228.
  80. В.Ф., Авиром В. М., Пономарева Н. В., Киселев В. Н. Способ регистрации сдвига уровня постоянного электрического потенциала головного мозга// Патент РФ. No2007116. — 1994.
  81. В.Ф., Пономарева Н.В.Г Гаврилова С. И. Энергетический аспект деятельности головного мозга при нормальном старении и болезни Альцгеймера//Вестник АМН.-1994. Вып.1. — С.39−41.
  82. В.Ф., Пономарева Н. В., Секирина Т. П., Андросова Л. В., Коляскина Г. И., Новоселов В. М. Взаимосвязи между деятельностью головного мозга и иммунной системой у человека//Физиология человека.-1995.-Т.21, No2.-С. 15−23.
  83. В.Ф., Пономарева Н. В. Оценка энергозатратных процессов головного мозга человека с помощью регистрации уровня постоянногопотенциала//Современное состояние методов неинвазивной диагностики в медицине.-1996.-С .68−72.
  84. В.Ф., Пономарева Н. В., Андросова Л. В., Секирина Т. П., Коляскина Г. И., Гаврилова С. И., Селезнева Н. Д. Нейро-иммунные отношения при нормальном старении и деменциях альцгеймеровского типа // Вестник РАМН. 1996. — № 4. — С. 32−39.
  85. В.Ф., Пономарева Н. В., Андросова J1.B., Селезнева Н. Д. Взаимодействие нервной и иммунной систем при нормальном старении и деменциях альцгеймеровского типа//Физиология человека. 1996. — N6. -С55−59.
  86. В.Ф., Пономарева Н. В., Андросова JI.B., Гаврилова С. И. Межполушарная асимметрия и нейроиммунная модуляция при нормальном старении и деменциях альцгеймеровского типа// Физиол. челов. 1997. — T.23,No3. — С. 1−5.
  87. В.Ф., Пономарева Н. В., Букатина Е. Е. Нейрофизиологические предикторы смерти//Успехи геронтол. 1997. — Т.1. — С.61−65.
  88. В.Ф., Пономарева Н. В. Способ оценки энергетического состояния головного мозга//Патент РФ. 1999. — №.2 135 077.
  89. В.Ф., Пономарева Н. В. Интенсивность церебрального энергетического обмена: возможности его оценки электрофизиологическим методом//Вестн. РАМН. 2001. — № 8. — С. 38 -43.
  90. Хаспеков Л.Г.,. Викторов И. В. Действие хинолиновой кислоты на нейроны в диссоциированных культурах клеток различных структур головного мозга// Бюл. экспер. биол. и мед. -1988.-Т.106.-№ 7.-С. 103−106.
  91. Дж. Введение в психофизиологию: Пер с англ. М., 1981. -246 с.
  92. Л.И., Швец Т. Б. Уровень постоянного потенциала и разряды последействия, возникающие в ответ на ритмическое электрическое раздражение коры большого мозга у собак//Физиол. ж. СССР.-1970.-Т.56,№.6. С.842−850.
  93. Е.В., Образцова Е. Р., Зайцев О. С., Куликов М. А., Ураков C.B. Особенности ЭЭГ при посттравматическом корсаковском синдроме // Журн. невропатол. психиатр. 2001. -Т. 101, N5. — С. 32−38.
  94. А.Р. О гуморальном механизме регулирования адекватного кровоснабжения ткани головного мозга//Регуляция мозгового кровообращения/Тр.4 Тбилисского симпозиума по мозговому кровообращению. Тбилиси, 1980. — С.79−83.
  95. Т.Б. Регистрация постоянного потенциала головного мозга//Методы клинической нейрофизиологии/Под.ред. В. Б. Гречина. -Л., 1977. С. 69−94.
  96. Д.Р., Левин О. С. Легкая черепно-мозговая травма // Неврологический журнал. 1999. N1.
  97. Abbott N.J. Revest P.A. Control of brain endothelial permeability//Cerebrovasc. Brain Metab. Rev. 1991. — V. 3, Nol. — P. 39−72.
  98. Abbott N.J., Revest P.A., Romero I.A. Astrocyte-endothelial interaction: physiology and pathology //Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1992. — V.18, No5. — P. 424−433.
  99. Adey W. R. Models of membranes of cerebral cells as substrates for information storage//Biosistems.-1977.-V.8, No.4.- P. 163−177.
  100. Akaike N. Time-dependent rundown of GAB A response in mammalian CNS neuron during experimental anoxia // Obesity Res. 1995. -V. 3 (Suppl. 5). — P. S769-S777.
  101. Akiyama H., Meyer J., Mortel K., Terayama Y., Thornby J., Konno S. Normal human aging: factors contributing to cerebral atrophy // J. Neurol. Sci. -1997.-V.152.-P. 39−49.
  102. Alexander M.P. Mild traumatic brain injury // Neurology. — 1995. -V. 45. P. 1253−1260.
  103. Allen S., MacGowan S., Tyier S., Wilcock G., Robertson A., Holden P., Smith S., Dawbarn D. Reduced cholinergic function in normal and Alzheimer’s disease brain is associated with apolipoprotein E4 genotype // Neurosci. Lett. 1997. — V.239. — P.33−36.
  104. Andersen S.N., Skullerud K. Hypoxic/ischaemic brain damage, especially pallidal lesions, in heroin addicts//Forensic. Sc. i In. 1999. — V. 102, N1.-P.51−59.
  105. Annet M. The distribution of manual asymmetry// Brit. J. Psychol. — 1972. V.63. — P.343−358.
  106. Anthony L.U., Goldring S., O’Leary J., Schwartz H. Experimental cerebrovascular conclusion in dog//Arch.Neurol., 1963. — V.8, No5. — P.515−527.
  107. Armanini M., Hutchins C., Stein B., Sapolsky R. Glucocorticoid endangerment of hippocampal neurons is NMDA-receptor dependent // Brain Res. -1990. V.532. — P. 7−12.
  108. Armstrong R., Slaven A., Harding G. The influence of age on the pattern and flash visual evoked magnetic response (VEMR) // Ophthalmic Physiol. Opt. 1991. V. 11, N1. — P.71−75.
  109. Attwell D., Law R., Thomas R., Heinsworth R. Flenley D. Acid-base balance/Ed. Heinsworth R. Manchester, 1986. — 156 p.
  110. Awasthi D., Church D., Torbati D., Carey M., Pryor W. Oxidative stress following traumatic brain injury in rats // Surg. Neurol. — 1997. V.47. -P.575 582.
  111. Axelson D., Doraiswamv P., McDonald W" Bovko O., Typler L., Patterson L., Nemeroff C" Ellinwood E., Jr. Krishnan K. Hypercorlisolemiaand hippocampal changes in depression // Psychiat. Res. 1993. — V. 47. -p. 163−173.
  112. Azari N.P., Rapoport S.I., Grady C.L. Gender differences in correlations of cerebral glucose metabolism rates in young normal adults//Brain Res. 1992. -V.574. — P. 198−208.
  113. Azari N., Pettigrew K., Pietrini P., Horwitz B., Schapiro M. Detection of an Alzheimer’s disease pattern of cerebral metabolism in Down’s syndrome // Dementia. 1994. — V.5. — P. 69−78.
  114. S. 1990. Stress as h factor in lowered estrogen levels in the early postmenopause // Ann NY Acad. Sci. 1990 — V. 592. — P.95−113.
  115. Balzamo E., Gayan Ramirez G., Jammes Y. Quantitative EEG changes under various conditions of hyperventilation in the sensorimotor cortex of the anaesthetized cat// Electroencephalogr Clin. Neurophysiol. 1991. — V.78, N2.-C. 159−165.
  116. Barger S., Harmon A. Microalial activation by Alzheimer amyloid precursor protein and modulation by apoliproprotein E // Nature. 1997. — V. 388.-P. 878−881.
  117. Basoglu M., Paker M., Paker 0., Ozmen E., Marks I., Incesu C., Sahin D., Sarimurat N. 1994. Psychological effects of torture: a comparison of tortured with nontortured political activists in Turkev // Am. J. Psychiat. -1994. V.151. — P.76−81
  118. Bauer H., Korunka C., Leodolter M. Technical requirements for high-quality scalp DC recordings//Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1989. — V.72, N6. — C. 545−547.
  119. Beal M. Does impairment in energy metabolism result in excitotoxic neuronal death in neurodegenerative illness // Ann. Neurol. V. 31. — P. 119 130.
  120. T., Goller H., Wree A. 1995. Chronic depression of glucose metabolism in postischemic rat brains // Stroke. 1995. — V.26. — P. 1107 1113.
  121. Beffert U. Poirier J. Apolipoprotein E, plaques, tangles and cholinergic dysfunction in Alzheimer’s disease // Ann. NY Acad. Sci. 1996. — V. 777. -P. 166−174.
  122. Berg L., Morris J. Diagnosis//Alzheimer's disease/Terry R., Katzman R., Bick K. (eds).-Raven Press, New York, 1994.-P. 9−25.
  123. Berger H., Uber das electroenzephalogramm des Menschen // Arch. Psychiatr. Nervenkr.-1931.-V. 94.-P. 16−60.
  124. Bernstein J. Electrobiologie. Braunschweig, 1912.
  125. Besson J., Woody C., Aleonard P., Thompson H., Albe-Fessard D., Marshall W. Correlation of brain d.c. shifts with changes in cerebral blood flow// Amer. J. Physiol. 1970. — V.218. — P.284−291.
  126. Beyreuther K, Pollwein P, Multhaup G et al.: Regulation and expression of the Alzheimer’s beta/A4 amyloid protein precursor in health, disease and Down’s syndrome// Ann. N.Y. Acad. Sci. 1993. — V.695. -P.91−102.
  127. Bhatnagar S., Costall B., Smythe J. Hippocampal cholinergic blockade enhances hypothalamic pituitary-adrenal responses to stress // Brain Res. -1997. V.766. — P. 244 248.
  128. Bigler E., Blatter D., Anderson C., Johnson S., Gale S., Hopkins R., Burnett B. Hippocampal volume in normal aging and traumatic brain injury // Am. J. Neuroradiol. 1997. — V.18. — P. l 1−23.
  129. Bodovitz S., Klein W. Cholesterol modulates a-secretase cleavage of amyloid precursor protein // J. Biol. Chem. 1996. — V.271. — P. 4436−4440.
  130. Bookheimer S.Y., Strojwas M.H., Cohen M.S., Saunders A.S., Pericak-Vance M.A., Mazziotta J.C., Small G.W. Patterns of brain activation in people at risk for Alzheimer’s disease //N. Engl. J Med.-2000.-V.343, N 7, P.450−456.
  131. Bosman G.J., Renkawek K., Van Workum F.P., Bartholomeus I.G., De Grip W.J. Involvement of neuronal anion exchange proteins in cell death in Alzheimer’s disease//Gerontology 1997. — V.43, N1−2. — P.67−78.
  132. Bouchard T. Genes, environment and personality // Science. 1994. -V.264. — P.1700−1701.
  133. Braak H, Braak E., Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes // Acta Neuropatho. 1991. -V.82, N4. -P.239−259.
  134. Bradbury M., Kleeman C. The stability of of the potassium content of cerebrospinal fluid and brain//Amer J.Physiol. 1967. — V.213. — P. 519 -528.
  135. Bremner J., Scott T., Delaney R., Southwick S., Mason J., Johnson D., Innis R., McCarthy G., Charney D. 1993. Deficits in short-term memory in posttraumatic stress disorder // Am. J. Psychiat. 1993. — V. 150. — P. 10 151 019.
  136. Brenner R, Ulrich R., Reynolds C. EEG spectral findings in healthy, elderly men and women—sex differences // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1995. — V. 94, N1. — P. 1−5.
  137. Brewer G.J. Effects of acidosis on the distribution of processing of the beta-amyloid precursor protein in cultured hippocampal neurons//Mol. Chem. Neuropathol. 1997. — V.31, N2. — P.171−186.
  138. Brookhart J.M., Arduini A., Mancia M., Morussi G. Thalamocortical relations as revaled by induced slow potential changes//J. Neurophysiol.-1958. V.26, N.5.-P.499−525.
  139. Burr H.S. Blueprint of immortality. The electric patterns of life. -London, 1972. 192 p.
  140. Busse E., Barnes R., Friedman E., Kelty E. Psychological functioning of aged individuals with normal and abnormal electroencephalograms. I. A study of non-hospitalized community volunteers // J. Nerv. Ment. Dis. 1956. — V.124, N2.- P.135−141.
  141. Butt A., Jones H., Abbott N. Electrical resistance across the blood-brain barrier in anaesthetized rats: a developmental study//J. Physiol. 1990. -V. 429. — P. 47−62.
  142. Cacabelos R., Barquero M., Garcia P., Alvarez X., Varela de Seijas E. Cerebrospinal fluid interleukin-1 beta (IL-1 beta) in Alzheimer’s disease and neurological disorders //Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 1991. — V.13, N7. — P. 455−458.
  143. Cacabelos R., Alvarez X., Fernandez-Novoa L., Franco A., Mangues R., Pellicer A., Nishimura T. Brain interleukin-1 beta in Alzheimer’s disease and vascular dementia //Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 1994. -V. 16, N2. — P.141−151
  144. Cameron I., Kleeman C. The effect of acute hyperkalemia on the blood cerebrospinal fluid potential difference// J.Physiol. 1970. — V.207. -P.68−69.
  145. Cameron I., Miller R. The effect of plasma potassium concentration and arterial pH on the CSF-blood potentialdifference//Bull. Physiopath. Resp. -1973. V.9. — P.796−803.
  146. Cardenas D., McLean A., Farrell-Roberts L., Baker L., Brooke M., Haselkorn J. Oral physostigmine and impaired memory in adults with brain injury // Brain Injury. 1994. — V.8. — P.579−587.
  147. Caspers H., Schultze H. Die Veranderungen der corticalen Gleichspannung Wahrend der naturlighen Schlaf-Wach-Perioden beim freibeweglichen Tier//Pflugers Arch. ges. Physiol.-1959. Bd.270, Nr.l.-S.103−120.
  148. Caspers H., Speckmann E.-J. Cortical DC shifts associated with changes of gas tensions in blood and tissue//Handbook of electroencephal. and Clinical Neurophysiol.- Amsterdam, 1974. — V.10, Part.A. — P.41−65.
  149. Chancellor-Freeland C., Zhu G., Kage R., Beilei D., Leeman S., Black P. Substance P and sires induced changes in macrophages // Ann. NY Acad. Sei. -1995. V. 771. — P.472−484.
  150. Charles H.C., Lazeyras F., Krishnan K.R., Boyko O.B., Patterson L.J., Doraiswamy P.M., McDonald W.M. Proton spectroscopy of human brain: effects of age and sex//Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. — 1994. V. 18, N6. — P.995−1004.
  151. Chesler M.- Kaila K. Modulation of pH by neuronal activity//Trends Neurosci. -1992. V.15,N10. — P. 396−402
  152. Choi J., Yu B. 1995. Brain synaptosomal aging: free radicals and membrane fluidity // Free Radic. Biol. Med. 1995. — V. 18. — P. 133−139.
  153. Chugani H. T. Development of regional brain glucose metabolism in relation to behavior and plasticity// Human Behavior and the Developing Brain/ Eds. G. Dawson, K.W. Fischer. N.Y., London, 1994. — P. 153−175.
  154. Ciganek L. The EEG response (evoked potential) to light stimulus in man // Electroencephalog. Clin. Neurophysiol. 1961. — V. 13. — P. 165−172.
  155. Citron M., Oltersdorf T., Haass C., McConloque L., Seubert P., Vigo-Pelfrey C., Lieberburg I., Selkoe D. Mutation of the p-amyloid precursor protein in familial Alzheimer’s disease increases P-protein production // Nature. -1992. -V.360. -P.672−674.
  156. Coffey C., Saxton J., Ratcliff G., Biyan R., Lucke J. Relation of education to brain size in normal aging implications for the reserve hypothesis //Neurology. — 1999. — V. 53. — P. l89−196.
  157. Cohen D., Eisdorfer C., Leverenz J. Alzheimer’s disease and maternal age II J. Am. Geriatr. Soc. 1982. — V.30. — P. 656−659.
  158. Cole G.M., Frautschy S.A. The role of P-amyloid peptide in Alzheimer’s disease: prospects for treatment //Alzheimer's disease. Facts, research and intervention in gerontology. Serdi Publishing Company. 1996. -.P. 120−131.
  159. Connor T., Leonard B. Depression, stress and immunological activation: the role of cytokines in depressive disorders // Life Sci. 1998. -V. 62. — P. 583−606.
  160. Corder E., Saunders A., Strittmatter W., Schmechel D., Gaskell P., Small G., Roses A., Haines J., Pericak-Vance M. Gene dose of apolipoprotein
  161. E type 4 allele and the risk of Alzheimer’s disease in late onset families // Science. 1993. — V.261. — P.921−923.
  162. Corder E., Jelic V., Basun H., Lannfelt L., Valind S., Winblad B., Nordberg A. No difference in cerebral glucose metabolism in patients with Alzheimer’s disease and differing apolipoprotein E genotypes // Arch. Neurol.- 1997. -V.54. P.273−277.
  163. Cotman C., Pike C. Apoptosis in Alzheimer’s disease: Inductive agents and antioxidant protective factors // Progress in Alzheimer’s and Parkinson’s Disease/ A. Fisher, I. Hanin, M. Yoshida (Eds). NY: Plenum Press. 1998. P. 45−51.
  164. Cowen M., Ross J., McDonald R. Some aspects of the transcephalic DC circuit//Psychophysiology. 1967. — V.4,No2. — P.207−215.
  165. Cox I.J. Development and applications of in vivo clinical magnetic resonance spectroscopy// Prog. Biophys. Mol. Biol. 1996. — V.65, N1−2. -P.45−81.
  166. Cribbs D., Chen L., Cotman C., LaFerla F. Injury induces presenilin-1 gene expression in mouse brain // Neuroreport. -1996. V.7. — P. 1773−1776.
  167. Cullinan W., Herman J., Watson S. Morphological evidence for hippocampal interaction with the hypothalamic paraventricular nucleus//Soc.Neurosci.Abstr. 1991. — V.17. — 395.2.
  168. Cuny S.H., Pleydell Pearce C. Use of DC recording in the demonstration of functional specialization IIJ. Med. Eng. Technol. 1995. -V.19, N2−3.-P.42−51.
  169. Davis D., Schmitt F., Wekstein D., Markesbery W. Alzheimer neuropathologic alterations in aged cognitively normal subjects // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1999. — V. 58. — P. 376−388.
  170. De Leon M., George A., Computed tomography studies of Alzheimer’s dementia/In Alzheimer’s disease / Reisberg B. (Ed).- New York: Free Press.-1983.-P. 258−266.
  171. DeAngelis M., Hayes R., Lyeth B. Traumatic brain injury causes a decrease in M2 muscarinic cholinergic receptor binding in rat brain // Brain Res. -1994. -V.653. P.39−44.
  172. Delacourte A. Diagnosis of Alzheimer’s disease//Ann Biol Clin. -1998. V.56, N2.-P. 133−142.
  173. Deng G., Pike C., Cotman C. Alzheimer-associated presenilin-2 confers increased sensitivity to apoptosis in PC 12 cells //FEBS Lett. -1996. -V.397. -P.50−54.
  174. Diaz F., Amenedo E. Ageing effects on flash visual evoked potentials (FVEP) recorded from parietal and occipital electrodes // Neurophysiol. Clin.- 1998. V.28, N5. — P.399−412.
  175. Diaz-Arrastia R., Agostini M., Frol A., Mickey B., Fleckenstein J., Bigio E., Van Ness P. Neurophysiology and neuroradiologic features ofintractable epilepsy after traumatic brain injury in adults // Arch. Neurol. -2000. V.57, N11. — P. 1611 -1616.
  176. Ding D., Moskowitz S.I., Li R., Lee S.B., Esteban M., Tomaselli K., Chan J., Bergold P.J. Acidosis induces necrosis and apoptosis of cultured hippocampal neurons//Exp. Neurol. 2000. -V. 162, N1. — P. 1 -12.
  177. Dixon C., Liu S., Jenkins L., Bhattachargee M., Whitson J., Yang K., Hayes R. Time course of increased vulnerability of cholinergic neurotransmission following traumatic brain injury in the rat // Behav. Brain Res.- 1995.-V. 70.-P. 125−131.
  178. Drevets W.C., Raichle M.E. Neuroanatomical circuits in depression: Implication for treatment mechanisms//Psychopharm.Bull. 1992. -V.28. -P.261−274.
  179. Duara R., Barker W.W., Chang J., Yoshii F., Loewenstein D.A., Pascal S. Viability of neocortical function shown in behavioral activation state PET studies in Alzheimer disease//J. Cereb. Blood. Flow Metab. 1992. — V.12, N6. — 927−934.
  180. Duffy F., Albert M., McAnulty G. Brain electrical activity in patients with presenile and senile dementia of the Alzheimer type // Ann. Neurol. -1984.-V.16.-P. 439−448.
  181. Dunea G., Mahurkar S., Mamdani B., Smith E. Role of aluminum in dialysis dementia // Ann. Intern. Med. 1978. — V.88. — P. 502−504.
  182. Dustman R., LaMarche J., Cohn N., Shearer D, Talone J. Power spectral analysis and cortical coupling of EEG for young and old normal adults // Neurobiol Aging. 1985. — V.6, N3. — P. 193−198.
  183. Edland S., Silverman J., Peskind E., Tsuang D., Wijsman E., Morris J. Increased risk of dementia in mothers of Alzheimer’s disease cases: evidence for maternal inheritance // Neurolgy. 1996. — V. 47. — P. 254−256.
  184. Egensperger R., Kosel S., Schnopp N., Mehraein P., Graeber M. Association of the mitochondrial tRNA (A4336G) mutation with Alzheimer’s and Parkinson’s diseases // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1997. — V. 23. -P.315−321.
  185. Egensperger R., Kosel S., von Eitzen U., Graeber M. Microglial activation in Alzheimer’s disease: Association with APOE genotype // Brain Pathol. 1998. — V.8. — P. 439−447.
  186. Einstein G., Bautista P., Patel., Kenna M., Melone L., Fader R., Karson K., Saunders A., Hulette C., Roses A., Schmechel D., Distribution of apoE-immunoreactive neurons in control and AD brains // Soc. Neurosci. Abstr. -1995.-V. 21.-P. 1008.
  187. Elmstahl S., Rosen I. Postural hypotension and EEG variables predict cognitive decline: results from a 5-year follow-up of healthy elderly women // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 1997. — V.8, N3. — P. 180−187.
  188. Escuret E. Cerebral ischemic cascade// Ann. Fr. Anesth. Reanim. -1995. V.14, N1. — P. 103−113.
  189. D., Beckett L., Albert M., Hebert L., Scherr P., Funkenstein H., Taylor J. 1993. Level of education and change in cognitive function in acommunity population of older persons // Ann. Epidemiol. 1993. — V. 3. -P.71−77.
  190. Fazekas F., Alavi A., Chawluk J.B., Zimmerman R.A., Hackney D., Bilaniuk L., Rosen M., Alves W.M., Hurtig H.I., Jamieson D.G., et al. Comparison of CT, MR, and PET in Alzheimer’s dementia and normal aging//J. Nucl. Med. 1989. — V.30, N10. — 1607−1615.
  191. Fenton G. Electrophysiology of Alzheimer’s disease //Br. Med. Bull.1986. — V. 42, N1: P. 29−33.
  192. Franck G., Salmon E., Porrier R., Sadzot B., Franco G. Study of regional cerebral glucose metabolism, in man, while awake or asleep, by positron emission tomography//Rev.Electroencephalogr. Neurophysiol.Clin.1987. V.17, N1. — P71−77.
  193. Funahashi, T. Floyd, R.A. Carney, J.M. Age effect on brain pH during ischemia/reperfusion and pH influence on peroxidation// Neurobiol Aging.1994. V.15. — P.161−167.
  194. Furukawa J., Guo Q., Schellenberg G., Mattson M. Presenilin-1 mutation alters NGF-induced neurite outgrowth, calcium homeostasis, and transcription factor (AP-1) activation in PC12 cells // J. Neurosci. Res. 1998. -V.52.-P.618−624.
  195. Gasser T., Bacher P., Mocks J. Transformations towards the normal distribution of broad-band spectral parameters of the EEG// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1982. — V.53, N2. — P. l 19−124.
  196. Ghebremedhin E., Schultz C., Braak E., Braak H. High frequency of apolipoprotein E e4 allele in young individuals with very mild Alzheimer’s disease-related neurofibrillary changes // Exp. Neurol. 1998. — V.153. — P. 152−155.
  197. Giannakopoulos P., Bouras C., Kovari E., Shioi J., Tezapsidis N., Hof P., Robakis N. Presenilin-1 -immunoreactive neurons are preserved in late-onset Alzheimer’s disease //Am. J. Pathol. 1997. — V. 150. — P.429−436.
  198. Gibson G., Vestling M., Zhang H., Szolosi S., Alkon D., Lannfelt L., Gandy S., Cowburn R. Abnormalities in Alzheimer’s disease fibroblasts bearing the APP670/671 mutation // Neurobiol. Aging. 1997. -V.18. -P.573−580.
  199. Gibson G., Zhang H., Sheu K., Bogdanovich N, Lindsay J., Lannfelt L., Vestling M., Cowburn R. a-ketoglutarate dehydrogenase in Alzheimer brains bearing the APP 670/671 mutation // Ann. Neurol. 1998. — V.44. -P.676−681.
  200. G. 1987. The stress-induced response of the septo-hippocampal cholinergic system. A vectorial outcome of psychoneuroendocrinological interactions // Psychoneuroendocrinology. 1987. — V.12. -P. 167 184.
  201. Gilad G., Gilas V. Strain, stress, neurodegeneration and longevity // Mech. Ageing. 1995. — V.78. — P.75−83.
  202. Giles R., Blanc H., Cann H., Wallace D. Maternal inheritance of human mitochondrial DNA // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1980. — V. 77. -P. 6715−6719.
  203. Gimpl G., Burger K., Fahrenholz F. Cholesterol as modulator of receptor function // Biochem. 1997. — V.36. — P. 10 959−10 974.
  204. Goedert M. Tau protein and the neurofibrillary pathology of Alzheimer’s disease//Trends Neurosci. 1993. — V. 16, N11. — P.460−465.
  205. Goldring S., O’Leary J.-L. Cortical DC changes incident to midline thalamic stimulation/VElectroencephalog. Clin. Neurophysiol.-1957.-V.9, No.4.- P.577−584.
  206. Goldring S., O’Leary J.-L., Huang S.H. Experimental modification of dendritic and recruiting processes and their DC after-effects//Electroencephalog. Clin. Neurophysiol.-1958.-V.10, No.4.- P.663−676.
  207. Gonzalez A., Pazos A. Affinity changes in muscarinic acetylcholine receptors in the rat brain following acute immobilization stress: an autoradiographic study // Eur. J. Pharmacol. 1992. -V. 214. — P. 261−268.
  208. Good P.F., Werner P., Hsu A., Olanow C.W., Perl D.P. Evidence of neuronal oxidative damage in Alzheimer’s disease//Am. J. Pathol. — 1996. -V.149, N1. P.21−28.
  209. I., Beneliyahu S., Rosenne E., Sehayek E., Michaelson D. 1996. Derangement in stress-response of apolipoprotein E-deficient mice // Neurosci. Lett. 1996. — V. 206. — P. 212−214.
  210. Gottfries C.G. Regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis during dementia disorders//Aging in a changing Europe. Abstracts of III European Congress of Gerontology. Utrecht, 1995. — N 036.0037.
  211. Gozes I., Brenneman D. Activity-dependent neurotrophic factor (ADNF): An extracellular neuroprotective chaperonin? // J. Molec. Neurosci. 1996. -V. 7.-P. 235−244.
  212. Graff-Radford N.R., Hutton M.L., Perez-Tur J., Eckman C.B., O’Brien P.C., Yonkin L.H., Yonkin S.G. Plasma A0 level in first degree relatives of Alzheimer’s disease patients//Neurobiology of aging. 1998. — V.19, N4S. -S.160−161.
  213. Graham D., Gentleman S., Lynch A., Roberts G. Distribution of p-amyloid protein in the brain following severe head injury // Neuropathol. Appl. Neurobiol. 1995. — V.21. — P. 27−34.
  214. Gray T., Carney M., Magnusson D. Direct projections from the centralamygdaloid nucleus to the hypothalamic paraventricular nucleus: possible role in stress-induced adrenocorticotrophin release//Neuroendocrinology. 1989. — V.50. -P.433−446.
  215. Gumnit R.G. The distribution of direct current responses evoked by sounds in the auditory cortex ot the cat//Electroencephalog. and Clin. Neurophysiol.-1961.-V. 13, No.6.- P.889−895.
  216. Gumnit R.G., Matsumoto H., Vasconetto C. DC activity in the depth of an experimental epileptic focus//Electroencephalog. and Clin. Neurophysiol.-1970.-V.28, No.4.-P. 333−339.
  217. Guo Q., Christakos S., Robinson N., Mattson M. Calbindin D28k blocks the proapoptotic actions of mutant presentilin 1: Reduced oxidative stress and preserved mitochondrial function // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1998.-V.95.-P. 3227−3232.
  218. Gur R.C. et al. Sex Differences in regional cerebral glucose metabolism during the resting state//Science. 1995. — V.267. — P.528−531.
  219. Hamblet N., Castora F. Elevated levels of the Kearns-Sayre syndrome mitochondrial DA deletion in temporal cortex of Alzheimer’s patients // Mutation Res. — Fundamental Molec. Mech. Mutagenesis. 1997. — V. 379. -P. 253−262.
  220. Hansen A.J., Leuthen T. Extracellular ion concentration during spreading depression and ischemia in the rat brain cortex//Acta physiol scand. -1981. V. l 13, No4. — P.437−445.
  221. Harding G.F., Wright C.E., Orwin A. Primary presenile dementia. The use of visual evoked potential as a diagnostic indicator//The british journal of psychiatry. 1985. — V. l47, P.532−539.
  222. J. 1997. Amyloid, the presenilins and Alzheimer’s disease // Trends Neurosci. 1997. -V. 20. -P. 154−159.
  223. Hartmann H., Busciglio J., Baumann K., Staufenbiel M., Yankner B. Developmental regulation of presentilin-1 processing in the brain suggests a role in neuronal differentiation // J. Biol. Chem. 1997. — V.272. — P. 1 450 514 508.
  224. Havlik R., Plassman B., Gau B., Guralnik J., Helms M., Phillips C., Breitner J. 1998. Early-life trauma as possible predictor of late-life cognitive disability //Neurobiol. Aging. 1998. — V. l9 (Suppl. 4). — P. S140.
  225. Heininger K. A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. II. Pathophysiological processes // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 1999. -V. 14.-P.525—581
  226. Heininger K. A unifying hypothesis of Alzheimer’s disease. Risk factors // Hum. Psychopharmacol. Clin. Exp. 2000. -V. 15 — P. 1−70.
  227. Held D., Fend V., Pappenheimer J. Electrical potential of cerebrospinal fluid//J.Neurophysiol. -1964. V.27. — P.942−959.
  228. Henderson. A. The risk factors for Alzheimer’s disease: a review and a hypothesis // Acta Psychiatrica Scandinavia. -1988. V.78. -P .257−275.
  229. Heston L. Alzheimer’s disease // The Genetic Basis of Common Diseases / King RA, Rotter JI, Motulsky AG (eds). Oxford: Oxford University Press, 1992,-P. 792−800.
  230. Heyman A, Wilkinson WE, Stafford JA, Helms MJ, Sigmon AH, Weinberg T. Alzheimer’s disease: a study of epidemiological aspects // Ann. Neurol. 1984. — V. 15. — P. 335−341.
  231. Heyman A., Wilkinson W., Hurwitz B., Schmechel D., Sigmon A., Weinberg T., Helms M., Swift M. Alzheimer’s disease: genetic aspects and associated disorders // Ann. Neurol. 1983. -V. 14 -P. 507−515.
  232. Hille B. Modulation of ion-channel function by G-protein-coupled receptors // Trends Neurosci. 1994. — V. 17 — P. 531 -536.
  233. Hirakura Y, Lin MC, Kagan BL Alzheimer amyloid abetal-42 channels: effects of solvent, pH, and Congo Red //J. Neurosci. Res. -1999. -V.57. P.458−66.
  234. Hoffmann R.F., Bonato R.A., Armitage R., Wimmer F.L. Changes in direct current potentials during sleep deprivation// J. Sleep. Res. 1996. — V.5, N3. — P.143−149.
  235. Holmin S., Soderlund J., Biberfeld P., Mathiesen T. Intracerebral inflammation after human brain contusion // Neurosurgery. 1998. — V.42. — P. 291−298.
  236. D., Fagan A. 1998. Potential role of apoE in structural plasticity in the nervous system. Implications for disorders of the central nervous system // Trends Cardiovasc. Med. -1998. V.8. — P. 250−255.
  237. Hortnagl H., Berger M., Havelec L., Homykiewicz O. Role of glucocorticoids in the cholinergic degeneration in rat hippocampus induced by ethyl-choline aziridinium (AF64A) // J. Neurosci. 1993. — V.13. — P.2939−2945.
  238. Hoyer S. Age-related changes in cerebral oxidative metabolism. Implications for drug therapy//Drugs Aging. 1995. — V.6,N3. — P. 210−218.
  239. Hsia A., Masliah E., McConlogue L., Yu G, Tatsuno G., Hu K., Kholodenko D., Malenka R., Nicoll R., Mucke L. Plaque-independent disruption of neural circuits in Alzheimer’s disease mouse models // Proc. Natl Acad. Sci. USA. -1999. -V.96. P.3228−3233.
  240. Hsiao K, Chapman P, Nilsen S, Eckman C, Harigaya Y, Younkin S, Yang FS, Cole G. Correlative memory deficits, AP elevation, and amyloid plaques in transgenic mice // Science. 1996. — V.274. -P. 99−102.
  241. Hsu M., Sik A., Gallyas F., Horvath Z., Buzsaki G. 1994. Short-term and long-term changes in the postischemic hippocampus // Ann. NY Acad. Sci. -1994. V. 743. — P.121−140.
  242. Hubbard O., Sunde D., Goldensohn E. The EEG in centenarians // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1976. — V.40, N4. — P. 407−417.
  243. Hutchin T., Cortopassi G. A mitochondrial DNA clone is associated with increased risk for Alzheimer’s disease // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1995. V. 92. — P. 6892−6895.
  244. Hutchin T., Heath P., Pearson R., Sinclair A. Mitochondrial DNA mutations in Alzheimer’s disease // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. -V. 241.-P. 221−225.
  245. U., Avdulov N., Schroeder F., Wood W. 1996. Increasing age alters transbilayer fluidity and cholesterol asymmetry in synaptic plasma membranes of mice // J. Neurochem. 1996. -V. 66. — P. 1717−1725.
  246. Ikeda K., Urakami K., Isoe K., Nakashima K., Ohno K. High concentrations of PS-1 mRNA in skin fibroblasts of patients with Down’s syndrome // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1998. -V64. — P.690−691.
  247. Ingvar D.H. Patterns of brain activity reveald by measurments of regional cerebral blood flow//Brain Work/Eds Ingvar D., Lassen N. -Copenhagen, 1975. P.397−413.
  248. Ingvar D.H. History of brain imaging of Psychiatry//Dement. Geriatr. Cogn. Disord. -1997. V.8, N2. — P.66−72.
  249. Iqbal K., Zaidi T., Thompson C., Merz P., Wisniewski H. Alzheimer paired helical filaments: bulk isolation, solubility, and protein composition// Acta Neuropathol. 1984. -V.62, N3. -P. 167−177
  250. Itzhaki R., Lin W., Shang D., Wilcock G., Faragher B., Jamieson G. Herpes simplex virus type 1 in brain and risk of Alzheimer’s disease // Lancet.- 1997. V.349. — P.241 -244.
  251. Jacobson L., Sapolsky R. The role of the hippocampus in feedback regulation of neuroendocrine neurons of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis//Endocr.Rev. 1991. — 12. — 118−134.
  252. Jellinger K, Braak H, Braak E, Fischer P. Alzheimer lesions in the entorhinal region and isocortex in Parkinson’s and Alzheimer’s diseases // Ann N Y Acad Sci. 1991. -V.640. -P.203−209.
  253. Jijiwa H., Mitarai G., Nagasaka T. Are cortical DC-potentials neuronal or metabolical?//The Research Institute of environmental medicine/Nagoya univer. Ann. report. 1969, V.17. P.45−56.
  254. Johannesson G., Brun A., Gustafson I., Inguar D. EEG in presenile dementia related to cerebral blood flow and autopsy findings // Acta Neurol. Scand. -1977. V.56. — P.89−103.
  255. Johanson C., Allen J., Withrow C. Regulation of pH and HC03 in brain and CSF of the developing mammalian central nervous system//Brain Res. 1988. — V.466, N2. — P. 255−264.
  256. Jordan B., Relkin N., Ravdin L., Jacobs A., Bennett A., Gandy S. Apolipoprotein E epsilon4 associated with chronic traumatic brain injury in boxing // JAMA. 1997. — V.27. — P. 136−140.
  257. Jordan J., Galindo M., Miller R., Reardon C., Getz G., LaDu M. Isoform-specific effect of apolipoprotein E on cell survival and J3-amyloid-induced toxicity in rat hippocampal pyramidal neuronal cultures // J. Neurosci.- 1998.-V.l 8.-P. 195−204.
  258. A., Rodters B., Henderson A., Korten A., Jacomb P., Christensen H., Mackinnon A. 1998. Ocupation type as a predictor of cognitive decline and dementia in old age // Age Ageing. 1998. — V. 27. — P. 477−483.
  259. Justino L., Kergoat H., Kergoat M. Changes in the retinocortical evoked potentials in subjects 75 years of age and older // Clin. Neurophysiol. 2001. V. 112, N7. P. 1343−1348.
  260. Kagan BL, Hirakura Y, Azimov R, Azimova R, Lin MC The channel hypothesis of Alzheimer’s disease: current status // Peptides. 2002. -V. 23, N7. —P.1311−1315.
  261. Kalmijn S., Launer S., Ott A., Witteman J., Hofman A., Breteler M. Dietary fat intake and the risk of incident dementia in the Rotterdam Study // Ann. Neurol. 1997. — V. 42. — P. 776−782.
  262. Kanno J, Wakikawa A, Utsuyama M, Hirokawa K. Effect of restraint stress on immune system and experimental B 16 melanoma metastasis in aged mice // Mech. Ageing Devel. 1997. -V.93. — P.107−177.
  263. Kaszniak A., Fox J., Gandell D., Garron D., Huckman M., Ramsey R. Predictors of mortality in presenile and senile dementia // Ann. Neurol. — 1978. V.3, N3. — P. 246−252.
  264. Katzman R., Zhang M., Chen P., Gu N., Jiang S., Saitoh T., Chen X., Klauber M., Thomas R., Liu W., Tu E. Effects of apolipoprotein E on dementia and aging in the Shanghai Survey of Dementia // Neurology. 1997. -V.49.-P. 779−785.
  265. Kaufer D., Friedman A., Pavlovsky L., Soreq H. Stress-induced transcriptional modulation elicits weeks-long changes in cholinergic transmission // Soc. Neurosci. Abstr. — 1998b. V.24. -P. 1434.
  266. Kaufer D., Friedman A., Seidman S., Soreq H. Acute stress facilitates long-lasting changes in cholinergic gene expression // Nature. 1998a. -V.393. -P. 373−377.
  267. Keenan P., Jacobson M., Soleymani R., Mayes M., Stress M., Yaldoo D. The effect on memory of chronic prednisone treatment in patients with systemic disease // Neurology. 1996. — V. 47. — P. 1396−1402.
  268. Keller W., Largen J., Burch N., Mausly R. Physiology of the aging brain: normal and abnormal states // Relations between normal aging and disease /Johnson H. (Ed.). Raven Press. 1985. — P.165−190.
  269. Kellner C., Rubinow D., Gold P., Post R. Relationship of Cortisol hypersecretion to brain CT scan alterations in depressed patients // Psychiat. Res. 1983. — V. 8. — P.191−197.
  270. K., Hayslip B., Servaty H. 1996 Psychoneuroendocrinological indicators of stress and intellectual performance among older adults: An exploratory study // Exp. Aging Res. 1996. — V. 22. — P. 393−401.
  271. Kempermann G., Kuhn H., Gage F. Experience-induced neurogenesis in the senescent dentate gyrus // J. Neurosci. 1998. — V. 18. — P. 3206−3212.
  272. Kenessey A., Yen S. The extent of phosphorylation of fetal tau is comparable to that of PHF-tau from Alzheimer paired helical filaments // Brain Res. 1994. — V.629, N1. — P. 40−46.
  273. A., Rossor M., Frackowiak R. 1995. Positron emission tomography in familial Alzheimer’s disease // Alzheimer Di. s Assoc. Disord. — 1995.-V.9.-P. 17−20.
  274. Kerr D., Campbell L., Hao S., Landfield P. Corticosteroid modulation of hippocampal potentials: Increased effect with aging // Science. — 1989. — V.245.-P. 1505−1509.
  275. Kessler A., Kessler B., Yehuda S. Changes in the cholesterol level, cholesterol-to-phospholipid mole ratio, and membrane lipid microviscosity in rat brain induced by age and a plant oil mixture // Biochem. Pharmacol. 1985. V. 34. P. 1120−1121.
  276. Khatchaturian. Z. Diagnosis of Alzheimer’s disease//Arch. Neurol. — 1985.-V.42.-P. 1097−1105.
  277. Klunk W., Panchalingam K., McClure R., Stanley J., Pettegrew J. Metabolic alterations in postmortem Alzheimer’s disease brain are exaggerated by Apo-E4 // Neurobiol. Aging. 1998. — V.19. — P.511−515.
  278. Kokmen E., Whisnant J., O’Fallon W., Chu C., Beard C. Dementia after ischemic stroke: a population-based study in Rochester, Minnesota (1960−1984) // Neurology. 1996. — V.46. — P.154−159.
  279. Kondo Y., Asanuma M., Nishibayashi S., Iwata E., Ogawa N. Late-onset lipid peroxidation and neuronal death following transient forebrain ischemia in rat brain // Brain Res. 1997. — V. 772. — P.37−44.
  280. Koroleva V.l., Bures J. Blockade of cortical spreading depression in electrically and chemically stimulated areas of cerebral cortex in rats//Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1980. — V. 48, N1. — P. 1−15.
  281. Koyama Y., Kimura Y., Hashimoto H., Matsuda T., Baba A. L-lactate inhibits L-cystine/L-glutamate exchange transport and decreases glutathione content in rat cultured astrocytes//.! Neurosci. Res. 2000. — V.59, N5. -P.685−691.
  282. Kuo Y., Emmerling M., Bisgaier C., Essenburg A., Lampert H., Drumm D., Roher A. Elevated low-density lipoprotein in Alzheimer’s disease correlates with brain A? 1−42 levels // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1998.-V.252.-P. 711−715.
  283. LaFerla F. The Alzheimer’s beta-amyloid peptide induces neurodegeneration and apoptotic cell death in transgenic mice // Behavioural Pharmacology. -1995. -V.6. Suppl. l-P.55−56.
  284. LaFerla F., Hall C., Ngo L., Jay G. Extracellular deposition of ?-amyloid upon p53-dependent neuronal cell death in transgenic mice // J Clin Invest. -1996. -V.98. -P. 1626−1632.
  285. Landfield P., Waymire J., Lynch G. Hippocampal aging and adrenocorticoids: quantitative correlations // Science. 1978. — V.202. — P. 1098−1102.
  286. Lang W., Lang M., Podreka I., Steiner M., Uhl F., Suess E., Muller C., Deecke L. DC-potential shifts and regional cerebral blood flow reveal frontalcortex involvement in human visuomotor learning//Exp. Brain Res. 1988. -V.71, N2.-353−364.
  287. Lassen N, Ingvar D.A., Skinhy E. Brain function and blood flow// Sci.Am. 1978. — V. 239, N4. P.2−11.
  288. Lee C.M., Weindruch R., Aiken J.M. Age-associated alterations of the mitochondrial genome//Free Radic. Biol. Med. 1997. — V. 22, N7. — P. 12 591 269.
  289. Lehmenkuler A., Richter F., Popelmann T. Hypoxia- and hypercapnia-induced DC potential shifts in rat at the scalp and the skull are opposite in polarity to those at the cerebral cortex//Neurosci.Let. 1999. — V.270. — P.67−70.
  290. Leonard J., Grady M., Lee M., Paz J., Westrum L. Fluid percussion injury causes disruption of the septohippocampal pathway in the rat // Exp. Neurol. -1997. V.143. — P. 177−187.
  291. Letemendia F., Pampiglione G. Clinical and electroencephalographic observations in Alzheimer’s disease // J. Neurochem. 1958. — V.21, N3. -P. 167−172.
  292. Levy A., Dachir S., Arbel I., Kadar T. Aging, stress, and cognitive function. Ann. NY Acad. Sci. 1994. — V. 717. — P. 79−88.
  293. Levy-Lahad E., Wasco W., Poorkaj P., Romano D.M., Oshima J., Pettingell W.H., et al., Candidate gene for the chromosome 1 familial Alzheimer’s disease locus // Science.-1995.- V.269.-P. 973−977.
  294. Li H., Roch J., Sundsmo M., Otero D., Sisodia S., Thomas R., Saitoh T. 1997. Defective neurite extension is caused by a mutation in amyloid p/A4 (AP) protein precursor found in familial Alzheimer’s disease // J. Neurobiol. — 1997. -V. 32. P. 469−480.
  295. Lipscomb D.C., Gorman L.G., Traystman R.J., Hum P.D. Low molecular weight iron in cerebral ischemic acidosis in vivo//Stroke. 1998. -V. 29, N2. — P.487−492.
  296. Liu J., Fischer A., Timiras P., Ames B. 1998. Stress, hormones, oxidative damage, and neurodegeneration // Soc. Neurosci. Abstr. 1998. -V.24.-P. 206.
  297. Liu J., Wang X., Shigenaga M., Yeo H., Mori A., Ames B. Immobilization stress causes oxidative damage to lipid, protein, and DNA in the brain of rats // FASEB J. 1996. — V.10. — P.1532−1538.
  298. Loessner A., Alavi A., Lewandrowski K.U., Mozley D., Souder E., Gur R.E. Regional cerebral function determined by FDG-PET in healthy volunteers: normal patterns and changes with age//J.Nucl.Med. 1995. — V.36, N.7.-P.1141−1149.
  299. Luhmann H., Mudrickdonnon L., Mittmann T., Heinemann U. Ischemia-induced long-term hyperexcitability in rat neocortex // Eur. J. Neurosci.- 1995.-V.7.-P. 180−191.
  300. Lupien S., de Leon M., de Santi S., Convit A., Tarshish C., Thakur M., McEwen B., Hauger R., Meaney M. 1998. Cortisol levels during human aging predict hippocampal atrophy and memory deficits // Nature Neurosci. -1998. -V.l.-P. 69−73.
  301. Lupien S., Lecours A., Lussier I., Schwartz G., Nair N., Meaney M. Basal cortisol-levels and cognitive deficits in human aging // J. Neurosci. -1994. V.14. -P. 2893−2903.
  302. Luukinen H., Viramo P., Koski K., Laippala P., Kivela S. Head injuries and cognitive decline among older adults A population-based study // Neurology. 1999. V.52. P. 557−562.
  303. Lyons D" Martel E., Levine S., Risch N., Schatzberg A. 1997. Psychosocial stress: postnatal and genetic sources of vulnerability and resilience // Soc. Neurosci. Abstr. -1997. -V. 23. P. 1079.
  304. Maccari S., Piazza P., Kabbaj M., Barbazanges A., Simon H., Lemoal M. Adoption reverses the long-term impairment in glucocorticoid feedback induced by prenatal stress. J. Neurosci. 1995. — V.15. -P. 110−116.
  305. Magarinos A., McEwen B. 1995. Stress-induced atrophy of apical dendrites of hippocampal CA3c neurons: involvement of glucocorticoid secretion and excitatory amino acid receptors // Neuroscience. 1995. — V.69. — P. 89−98.
  306. Malin S., Guo W., Jafari G., Goate A., Nerbonne J. Presenilins upregulate function K+ channel currents in mammalian cells // Neurobiol. Dis. -1998.-V. 4-P. 398−409.
  307. Manaka S., Sano K. Origin of the steady potential of a brain//Brain and Nerve. 1973. — V.25, N 10. — P.1265−1273.
  308. Markesbery W., Ehmann W. Aluminum and Alzheimer’s disease // Clin. Neurosci. 1993. — V. l, N 4. — P. 212−218.
  309. Marques M. T Tolar M., Harmony J., Crutcher K. A thrombin cleavage fragment of apolipoprotein E exhibits isoform-specific neurotoxicity // Neuroreport. 1996. — V. 7. — P.2529−2532.
  310. Marshall L., Molle M., Schreiber H., Fehm H.L., Born J. Scalp recorded direct current potential shifts associated with the transition to sleepin man// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1994. — V.91, N5. — P.346−352.
  311. Martin N., Patwardhan R, Alexander M., Africk C., Lee J., Shalmon E., Hovda D., Becker D. Characterization of cerebral hemodynamic phases following severe head trauma: Hypoperfusion, hyperemia, and vasospasm // J. Neurosurg. 1997. — V. 87. — P. 9−19.
  312. C., Barker D., Osmond C., Harris E., Edwardson J., Lacey R. // Geographical relation between Alzheimer’s disease and aluminium in drinking water // Lancet. 1989. — V. 1. — P. 59−62.
  313. Masliah E., Miller A., Terry R. The synaptic organization of the neocortex in Alzheimer’s disease// Med Hypotheses. -1993.-V. 41, N4.-P.:334−340.
  314. Masliah E., Hansn L., Structural basis of the cognitive alterations in Alzheimer’s disease. /Terry RD, Katzman R., Bick KL (eds). Alzheimer’s disease. New York, 1994. — 179−196.
  315. Masliah E., Mallory M., Ge N., Alford M., Veinbergs I., Roses A. Neurodegeneration in the central nervous system of apoE-deficient mice // Exp. Neurol. -1995. -V. 136. P. 107−122.
  316. Masliah E., Sisk A., Mallory M., Mucke L., Schenk D., Games D. Comparison of neurodegenerative pathology in transgenic mice overexpressing V717 °F P-amyloid precursor protein and Alzheimer’s disease // J Neurosci. -1996a. -V. 16. -P. 5795−5811.
  317. Masliah E., Mallory M., Veinbergs I., Miller A., Samuel W. Alterations in apolipoprotein E expression during aging and neurodegeneration // Progr. Neurobiol. 1996b. — V.50. — P.493−503.
  318. Masliah E., Samuel W., Veinbergs I., Mallory M., Mante M., Saitoh T. Neurodegeneration and cognitive impairment in apoE-deficient mice is ameliorated by infusion of recombinant apoE // Soc. Neurosci. Abstr. 1996c. -V.22.-P.207.
  319. Mason R., Shoemaker W., Shajenko L., Herbette L. X-ray diffraction analysis of brain lipid membrane structure in Alzheimer’s disease and P-amyloid peptide interactions // Ann. NY Acad. Sci. 1993. — V. 695. — P. 5458.
  320. Mattson M. Mothers legacy: mitochondrial DNA mutations and Alzheimer’s disease // Trends Neurosci. 1997. — V.20. — P. 373−375.
  321. Mattson M., Cheng B., Davis D., Bryant K., Lieberburg I., Rydel R. Beta-amyloid peptides destabilize calcium homeostasis and render human cortical neurons vulnerable to excitotoxicity //J Neurosci. -1992. -V.12, N2. -P. 376−389.
  322. Mattson M., Guo Q., Furukawa K., Pedersen W. Presenilins, the endoplasmic reticulum, and neuronal apoptosis in Alzheimer’s disease // J. Neurochem. 1998. — V. 70. — P. 1−14.
  323. Mayeux R, Ottman R., Maestre G., Ngai C., Tang M-X., Ginsberg H., Chun M., Tycko B., Shelanski M. Synergistic effects of traumatic head injury and apo-lipoprotein-e4 in patients with Alzheimer’s disease // Neurology. -1995.-V.45.-P. 555−557.
  324. A., Doron A., Manor T., Meilin S., Zarchin N., Ouaknine G. 1996. Cortical spreading depression recorded from the human brain using a multiparametric monitoring system // Brain Res. 1996. — V.740. — P. 268 274.
  325. McCann S.M. The nitric oxide hypothesis of brain aging//Exp. Gerontol. 1997. — V. 32, N4−5. — P.431−40.
  326. McEwen B., Gould E., Sakai R. The vulnerability of the hippocampus to protective and destructive effects of glucocorticoids in relation to stress // Br. J. Psychiat. 1992. — V. 15 (Suppl). — P. 18−23.
  327. McEwen B., Magarinos A. 1997. Stress effects on morphology and function of the hippocampus. Ann. NY Acad. Sci. 1997. — V. 821. — 271 284.
  328. McEwen B., Sapolsky R. Stress and cognitive function // Curr. Opin. Neurobiol. -1995. V.5. — P.205−216.
  329. McEwen B.S., Magarinos A.M. Stress effects on morphology and function of the hippocampus//Ann. N. Y. Acad. Sci. 1997. — V. 821. -P.271−84.
  330. McGeer P., Walker D., Pitas R., Mahley R., McGeer E. Apolipoprotein E4 (ApoE4) but not ApoE3 or ApoE2 potentiates P-amyloid protein activation of complement in vitro // Brain Res. 1997. — V.749. — P.135−138.
  331. Meaney M., Aitken D., van Berkel C., Bhatnagar S., Sapolsky R. Effect of neonatal handling on age-related impairments associated with the hippocampus // Science. 1988. — V.239. — P.766−768.
  332. Mecocci P., Ekman R., Parnetti L., Senin U. Antihistone and anti-dsDNA autoantibodies in Alzheimer’s disease and vascular dementia // Biol. Psychiatry. 1993. — V. 34, N6. — P.380−385.
  333. Meier-Ruge W., Bertoni Freddari C., Iwangoff P. Changes in brain glucose metabolism as a key to the pathogenesis of Alzheimer’s disease // Gerontology. 1994. — V.40, N5. -P. 246−252.
  334. Meier-Ruge W., Bertoni-Freddari C. Mitochondrial genome lesions in the pathogenesis of sporadic Alzheimer’s disease // Gerontology. 1999. — V.45. — P.289−297.
  335. Mendez M., Underwood K., Zander B., Mastri A., Sung J., Frey W. Risk factors in Alzheimer’s disease: a clinicopathologic study // Neurology. — 1992. -V. 42.-P. 770−775.
  336. M. 1995. The neuropsychiatric aspects of boxing // Int. Psychiat. Med. 1995. — V. 25. — V. 249−262.
  337. Merskey H., Ball M. Blume et al. Relationships between psychological measurements and cerebral organic changes in Alzheimer’s disease//Can. J. Neurol. Sci.-1980.-V.7.-P. 45−49.
  338. Miao K., Wondergem R., Hossler F.E., Joyner W.L. Contributions of K, Na, and Cr to the membrane p>otential of intact hamster vascular endothelial cells// J. Cell Physiol. 1993. — V.156, N3. — P.550−559.
  339. Mielke R, Herholz K., Grand M., Kessler J., Heiss W. Clinical deterioration in probable Alzheimer’s disease correlates with progressive metabolic impairment of association areas // Dementia. 1994. — V.5, N1. -P. 36−41.
  340. Mitchell R.A., Carman C.T., Severinghaus J.W., Richardson B.W., Singer M.M., Snider S. Stability of cerebrospinal fluid pH in chronic acid-base disturbances in blood//J. Appl. Physiol. 1965. — V.20. — 523−533.
  341. Miura S.A., Schapiro M.B., Grady C.L. Effect of gender on glucose utilization rates in healthy humans: a positron emission tomography study// J. Neurosci. Res. 1990. — P.500−504.
  342. Miyata M., Smith J. Apolipoprotein-E allele-specific antioxidant activity and effects on cytotoxicity by oxidative insults and beta-amyloid peptides //Nature Genetics. 1996. — V.14. — P.55−61.
  343. Mizoguchi K., Kunishita T., Chui D., Tabira T. Stress induces neuronal death in the hippocampus of castrated rats // Neurosci. Lett. 1992. — V.138. -P. 157−160.
  344. Moeller J.R., Ishikava T., Dhawan V., Spetsieres P., Mandel F., Alexander G.E., Grady C., Pietrini P., Eidelberg D. The metabolic topography of normal aging//J.Cereb. Blood Flow Metab. 1996. — V.16, N3. — P.385−398.
  345. A., Henriksson B., Soderstrom S., Ebental T., Olsson T., Seckl J. 1993. Environmental influences on the central nervous system and their implications for the aging rat // Behav. Brain Res. 1993. — V. 57. — P. 183−191.
  346. Mooradian A.D., McCuskey R.S. In vivo microscopic studies of age-related changes in the structure and the reactivity of cerebral microvessels//Mech Ageing Dev. 1992. — V.64, N3. — P.247−254.
  347. Moore N. Visual evoked responses in Alzheimer’s disease: a review // Clin. Electroencephalogr. 1997. — V.28, N3. — P. 137−42.
  348. Morell F., Neiton P. Effect of cortical polarization of a conditioned evidence response//Exp. Neurol.-1962.-V.6, N6.-P.507−523.
  349. Mottschall H., Loeschcke H. Messungen des transmeningeale Potentials der Katze bei Anderung des C02-Drucks und der H+ Ionenekozentration im Blut// Arch.Ges.Physiol. 1963. — V.277. — P.662−670.
  350. Moya K., Benowitz L., Schneider G., Alliquant B. The amyloid precursor protein is developmentally regulated and correlated with synaptogenesis // Develop. Biol. 1994. — V. 161. — P. 597−603.
  351. Muldoon M., Herbert T., Patterson S., Kameneva M., Raibi R., Manuck S. Effects of acute psychological stress on serum lipid levels, hemoconcentration, and blood viscosity // Arch. Intern. Med. 1995. — V.155. -P.615−620.
  352. Muller H., Schwartz G. Electroencephalograms and autopsy findings in geropsychiatry // J. Gerontol. 1978. -V.33, N4. -P. 504−513.
  353. Muller W., Meske V., Berlin K., Scharnaei H., Marz W., Ohm T. Apolipoprotein E isoforms increase intracellular Ca + differentially through an omega -agatoxin IVa-sensitive Ca2+ -channel // Brain Pathol. 1998. — V.8. -P.641−653.
  354. Multhaup G., Ruppert T., Schlicksupp A., Hesse L., Beher D., Masters C.L., Beyreuther K. Reactive oxygen species and Alzheimer’s disease// Biochem Pharmacol. 1997. — V. 54, N5. — P.533−539.
  355. Mundi-Castle A.C., Hurst L.A., Burstecher D.M., Prinsloo I. The electroencephalogram in the senile psychoses.// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. Suppl. 1954. — V.6, N2. — P.245−252.
  356. Murashita J., Kato T., Shioiri T., Inubushi T., Kato N. Age-dependent alteration of metabolic response to photic stimulation in the human brain measured by P MR-spectroscopy //Brain Res. 1999. — V.818, — P.72−76.
  357. Murphy V.A., Johanson C.E. Acidosis, acetazolamide, and amiloride: effects on 22Na transfer across the blood-brain and blood-CSF barriers//J Neurochem. 1989. — V.52,N4. — P.1058−1063.
  358. Murrell J., Farlow M., Ghetti B., Benson M. A mutation in the amyloid precursor protein associated with hereditary Alzheimer’s disease // Science — 1991.-V. 254.-P. 97−99.
  359. Nadler V., Biegon A., Beit-Yannai E., Adamchik J., Shohami E. 45Ca accumulation in rat brain after closed head injury- attenuation by the novel neuroprotective agent HU-211 // Brain Res. -1995. V. 685. — P. 1−11.
  360. Nakano K., Ohta S., Nishimaki K., Miki T., Matuda S. Alzheimer’s disease and DLST genotype. Lancet. 1997. — V. 350. — P. 1367−1368.
  361. Nanbu Y, Wada Y, Nakajima M, Futamata H, Hashimoto T, Koshino Y. Topographic analysis of resting EEG and photic driving responses in patients with presenile Alzheimer’s disease // Rinsho Byori. 1997. — V.45, N3. — P.277−281.
  362. Nathan B., Bellosta S., Sanan D., Weisgraber K., Mahley R., Pitas R. Differential effects of apolipoproteins E3 and E4 on neuronal growth in vitro // Science. 1994. — V.264. — P.850−852.
  363. Nee L., Lippa C. Alzheimer’s disease in 22 twin pairs 13-year follow-up: Hormonal infectious and traumatic factors // Dement. Geriatr. Cognit. Disord. 1999. — V.10. — P.148−151.
  364. Nelson P., Fields R., Yu C., Neale E. Mechanisms involved in activity-dependent synapse formation in mammalian central nervous system cell cultures // J. Neurobiol. 1990. — V. 21. — P. 138−156.
  365. Newcomer J., Craft S., Hershey T., Askins K., Bardgett M. Glucocorticoid-induced impairment in declarative memory performance in adult humans // J. Neurosci. 1994. — V.14. — P. 2047−2053.
  366. Nicoll J., Horsburgh K., Graham D. Increased neuronal apoE immunoreactivity after acute brain injury due to global hypoxia/ischemia, hypoglycaemia and status epilepticus // Neurobiol Aging. 1996. — V. 17 (Suppl. 4).-P. S135.
  367. Niedermeyer E. Clinical correlates of flat or low voltage records // EEG and Clin. Neurophysiol. 1963. V. 15, N1. P. 148−156.
  368. Nilsson P., Hillered L., Ponten U., Ungerstedt U. Changes in cortical extracellular levels of energy-related metabolites and amino acids following concussive brain injury in rats // J. Cereb. Blood Flow Metab. 1990. — V. 10. -P.631−637.
  369. R., Blusztajn J., Pittas A., Slack B., Growdon J., Wurtman R. 1992. Evidence for a membrane defect in Alzheimer’s disease brain // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. — V. 89. — P.1671−1675.
  370. Nordenstrom B. E. W. Exploring BCEC-systems (Biologically Closed Electric Circuits). Stockholm, 1998. — 147p.
  371. Nordenstrom B.E., Biokinetic impacts on structure and imaging of the lung: the concept of biologically closed electric circuits// Am J Roentgenol. -1985. -V.145, N3. P.447−467.
  372. Obrist WD: Electroencephalography in aging and dementia- in Katzman R, Terry RD, Bick KL (eds): Alzheimer’s Disease: Senile Dementia and Related Disorders. New York, Raven Press, 1978. P. 227−232.
  373. Oitzl M., Mulder M., Lucassen P., Havekes L., Grootendorst J., de Kloet E. Severe learning deficits in apolipoprotein E knockout mice in a water maze task // Brain Res. 1997a. — V. 752. — P. 189−196.
  374. Oitzl M., Workel J., Fluttert M., de Kloet E. Individual differences in vulnerability to age-related cognitive impairment in the rat are emphasized by maternal deprivation // Soc. Neurosci. Abstr. 1997. — V.23. — P. 1793.
  375. Okamoto T., Takeda S., Giambarella U., Murayama Y., Matsui T., Katada T., Matsuura Y., Nishimoto I. Intrinsic signaling function of APP as a novel target of 3 V642 mutations linked to familial Alzheimer’s disease. EMBO J. -1996. V. 15. -P. 3769−3777.
  376. O’Leary J., Goldring S. D-C potencials of the brain//Physiol. Rev. -1964. V.44, N1. — P.91−125.
  377. Olsson T. The limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal axis in Alzheimer’s desease// Aging in a changing Europe. Abstracts of III European Congress of Gerontology. Utrecht, 1995. — N 036.0039.
  378. Orgogozo J., Dartigues J. T Lafont S., Letenneur L., Commenges D., Salamon R., Renaud S., Breteler M. Wine consumption and dementia in the elderly: a prospective community study in the Bordeaux area // Rev. Neurol. -997.-V. 153.-P. 185−192.
  379. Orlovskaya D.D., Oifa A.I. Senile amyloidosis: clinical and anatomical aspects//Senile Dementia: Outlook for the future. New York. — 1984. — P. 107−112.
  380. Ortega R., Requejo A., Andres P., Lopez-Sobaler A., Quintas M., Redondo M., Navia B., Rivas T. Dietary intake and cognitive function in a group of elderly people // Am. J. Clin. Nutr. 1997. — V.66. — P.803−809.
  381. Osiewacz H.D. Genetic regulation of aging//J. Mol. Med. 1997. -V.75, N10. -P.715−727.
  382. Ott A., Breteler M., van Harskamp F., Claus J., van der Cammen T., Grobbee D., Hofman A. Prevalence of Alzheimer’s disease and vascular dementia: association with education. The Rotterdam Study // Br. Med. J. -1995. V.310. — P.970−973.
  383. Papakastopoulos D., Crow H., Newton P. Spatiotemporal characteristics of intrinsic evoked and event related potentials in the human cortex // Rhythmic EEG activities and cortical functioning: North Holland Biomed.: Elsevier. 1980. — P.179−200.
  384. Pardridge W.M., Does the brain’s gatekeeper falter in aging? // Neurobiol. Aging. 1988. — V. 9, No 1, P. 44−46.
  385. Parent A., Linden D., Sisodia S., Borchelt D. Synaptic transmission and hippocampal long-term potentiation in transgenic mice expressing FAD-linked presenilin 1 // Neurobiol. Disease. 1999. — V.6. — P.56−62.
  386. Patel N., Poo M. Orientation of neurite growth of extrcellular electric fields// J.Neurosci. 1982. — V.2,No4. — p.403−496.
  387. Pauly J., Collins A. An autoradiographic analysis of alterations in nicotinic cholinergic receptors following 1 week of corticosterone supplementation // Neuroenducrinology. 1993. — V. 57. — P.262−271.
  388. Pedersen W., Guo Q., Hartman B., Mattson M. Nerve growth factor-independent reduction in choline acethyltransferase activity in PC 12 cells expressing mutant presenilin-1 // J. Biol. Chem. 1997. — V.272. — P.22 397−22 400.
  389. Penttila M., Partenen J., Soininen H, Riekkinen PJ. EEG finding in senile dementia and normal aging. Acta Neurol Scand 1982- 65: 59−70.
  390. Perez R., Squazzo S., Koo E. Enhanced release of amyloid P-protein from codon 670/671 Swedish mutant P-amyloid precursor protein occurs in both secretory and endocytic pathways II J. Biol. Chem. 1996. -V.271. -P.9100−9107.
  391. Perrig W., Perrig P., Stahelin H. The relation between antioxidants and memory performance in the old and very old // J. Am. Geriatr. Soc. 1997. -V. 45.-P. 718−724.
  392. Petit Taboue M.C., Landeau B., Desson J.F., Desgranges B., Baron J.C. Effects of healthy aging on regional cerebral metabolic rate of glucoseassessed with statistical parametric mapping// Neuroimage. 1998. — V.7, N3. — 176−184.
  393. Pettegrew J.W., Panchalingam K., Klunk W.E., McClure R.J., Muenz L.R. Alterations of cerebral metabolism in probable Alzheimer’s disease: a preliminary study// Neurobiol. Aging. 1994. — V. 15, N1, P. 117−132.
  394. Pettegrew J., Klunk W., Panchalingam K., McClure R., Stanley J. Magnetic resonance spectroscopic changes in Alzheimer’s disease // Ann. NY Acad. Sci. -1997. V.826. — P.282−306.
  395. Pham T., Soderstrom S., Henriksson B., Mohammed A. Effects of neonatal stimulation on later cognitive function hippocampal nerve growth factor // Behav. Brain Res. 1997. — V.86. — P. 113−120.
  396. J., Smith D., Trojanowski J., Mcintosh T. 1998. Enduring cognitive, neurobehavioral and histopathological changes persist for up to one year following severe experimental brain injury in rats // Neuroscience. -1998.-V. 87.-P. 359−369.
  397. Pitas R., Boyles J., Lee S., Foss D., Mahley R. Astrocytes synthesize apolipoprotein E and metabolize apolipoprotein E-containing lipoproteins // Biochim. Biophys. Acta 1987. -V. 917 — P. 148−161.
  398. Pitas R. Microtubule formation and neurite extension are blocked by apolipoprotein E4 // Seminars Cell Cev. Biol. 1996. — V.7. — P.725−731.
  399. Plum F., Duffy T. The couple between cerebral metabolism and blood flow during seizures//Brain Work/Eds. Ingvar D., Lassen N.- Munksgaard, Copenhagen.-1977.-P. 197−214.
  400. Poirier J, Baccichet A, Dea D, Gauthier S. Cholesterol synthesis and lipoprotein reuptake during synaptic remodelling in hippocampus in adult rats // Neuroscience. -1993a V. 55. — P. 81−90.
  401. Poirier J., Davignon J., Bouthillier D., Kogan S., Bertrand P., Gauthier S. Apolipoprotein-E polymorphism and Alzheimer’s disease // Lancet. -1993b. V. 342. -P. — 697−699.
  402. Politoff A, Monson N. Age vs aging in the pathogenesis of senile dementia of the Alzheimer type: Electrophysiological evidence // Dement. Geriatr. Cognit. Disord. 1997. — V.8. — P. 18−25.
  403. Ponomareva N.V., Fokin V.F., Selesneva N.D., Voskresenskaia N.I. Possible neurophysiological markers of genetic predfisposition to Alzheimer’s disease // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 1998. — V.9, N5. — P.267−273.
  404. Ponomareva N.V., Selesneva N.D., Jarikov G.A. EEG alterations in subjects at high familial risk for Alzheimer’s disease // Neuropsychobiology. -2003. V.48, N3. P.152−159.
  405. Primavera A., Novello P., Finocchi C., Canevari E., Corsello L. Correlation between mini-mental state examination and quantitative electroencephalography in senile dementia of Alzheimer type // Neuropsychobiology 1990. — V. 23, N2. — P.74−78.
  406. Prinz P., Larsen L., Moe K., Vitiello M. EEG markers of early Alzheimer’s disease in computer selected tonic REM sleep // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1992. — V. 83, N1. — P. 36−43.
  407. S., Feeney D. 1996. Temporally changing patterns of hippocampal cerebral glucose utilization following sensorimotor cortical contusion in rats // Brain Res. 1996. — V. 724. — P. 246−250.
  408. Querfurth H., Wijsman E., St George-Hyslop P., Selkoe D. p-APP mRNA transcription is increased in cultured fibroblasts from the familial Alzheimer’s disease-1 family // Brain Res. Mol. Brain Res. -1995. -V.28. — P.319−337.
  409. Rabary O., Boussofara M., Grimaud D. Acid-base equilibrium and the brain//Ann. Fr. Anesth. Reanim. 1994. -V.13. — P. l 11 -122.
  410. Raber J., O’Shea R., Bloom F., Campbell I. Modulation of hypothalamic-pituitary-adrenal function by transgenic expression of interleukin-6 in the CNS of mice // J. Neurosci. 1997. — V. 17. — P. 94 739 480.
  411. Raiha I., Kaprio J., KoskenVuo M., Rajala T., Sourander L. 1998. Environmental differences in twin pairs discordant for Alzheimer’s disease // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1998. — V.65. — P. 785−787.
  412. Ramirez-Tortosa M., Quiles J., Gil A., Mataix J. 1997. Rabbit liver mitochondria coenzyme Q10 and hydroperoxide levels: an experimental model of atherosclerosis // Mol. Aspects Med. 1997. V. 18 (Suppl). — P. S233-S236.
  413. Rango M., Castelli A., Scarlato G. Energetics of 3.5 s neural activation in humans: a 31P MR spectroscopy study//Magn. Reson. Med. 1997. -V.38, N6. — P.878−883.
  414. Rapoport S.I., Ohata M., London E.D. Regional cerebral blood flow and glucose utilization following opening of the blood-brain barrier and during maturation of the rat brain// Fed.Proc. 1981. — V.40. — P.2322−2325.
  415. Rapoport S.I., Ohata M., Takel H. Brain metabolism and blood flow during development and aging of the Fisher-344 rat//The Aging Brain/Ed. S. Hoyer. Berlin, Heidelberg, N.Y., 1982. — P.86−101.
  416. Reed T., Carmelli D., Swan G., Breitner J., Welsh K., Jarvik G., Deeb S., Auwerx J. Lower cognitive performance in normal older adult male twins carrying the apohpoprotein E e4 allele // Arch. Neurol. 1994. — V.51. -P.l 189−1192.
  417. Regina A., Roux F., Revest P.A. Glucose transport in immortalized rat brain capillary endothelial cells in vitro: transport activity and GLUT1 expression//Biochim. Biophys. Acta. 1997. — V.1335, Nol-2. — P.135−143.
  418. Revest P.A., Abbott N.J. Membrane ion channels of endothelial cells// Trends Pharmacol Sci. 1992. — V.13, Nol 1. — P.404−407.
  419. Revest P.A., Jones H.C., Abbott N.J. Transendothelial electrical potential across pial vessels in anaesthetised rats: a study of ion permeability and transport at the blood-brain barrier//Brain. Res. 1994. — V.652, Nol. -P.76−82.
  420. Reyland M., Gwynne J., Forgez P., Prack M., Williams D. Expression of the human apohpoprotein E gene suppresses steroidogenesis in mouse Y1 adrenal cells // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. — V.88. — P.2375−2379.
  421. Rizzo P., Pierelli F., Pozzessere G., Floris R., Morocutti C. Subjective posttraumatic syndrome. A comparison of visual and brain stem auditory evoked responses//Neuropsychobiology. 1983.- V9 N2−3. — P.78−82.
  422. Robert A.M., Schaeverbeke M., Schaeverbeke J., Robert L. Aging and brain circulation. Role of the extracellular matrix of brain microvessels//C. R. Seances Soc. Biol. Fil. 1997. — V.191,N2. — P.253−260.
  423. Roberts E.L. Jr., Sick T.J. Aging impairs regulation of intracellular pH in rat hippocampal slices//Brain Res. 1996. — V.735, N2. — P.339−342.
  424. G., Gentleman S., Lynch A., Graham D. 1991. 0A4 amyloid protein deposition in the brain after head injury // Lancet. 1991. — V.338. — P. 1422−1423.
  425. Roberts R., Franzen K., Varney N. Theta bursts, closed head injury, and partial seizure-like symptoms: a retrospective study // Appl. Neuropsychol. -2001. -V.8, N3. P.140−147.
  426. Rogers K., Higgins E., Grogan W. Influence of dietary cholesterol on mitochondrial function in the rat // J. Nutr. 1980 — V. 110. — P. 248−254.
  427. Rosenthal M., Somjen G. Spreading depression, sustained potential shifts and metabolic activity of cerebral cortex of cats//J. Neurophysiol. -1973. V.36, N 4. — P.739 — 749.
  428. M., Bennett E. 1996. Psychobiology of plasticity: Effects of training and experience on brain and behavior // Behav. Brain Res. 1996. -V.78.-P. 57−65.
  429. Rowland V., Andersen R. Brain steady potential shifts//Progr.Physiol. Psychol.-1971 .-V.4.- P.37−51.
  430. Rubenstein E. Relationship of senescence of cerebrospinal fluid circulatoiy system to dementias of die aged// Lancet 1998. — V.351, N9098. — P.283−285.
  431. Saito S., Kobayashi S., Ohashi Y., Igarashi M., Komiya Y., Ando S. Decreased synaptic density in aged brains and its prevention by rearing under enriched environment as revealed by synaptophysin contents // J. Neurosci. Res. 1994. — V. 39. — P. 57−62.
  432. Saitoh T., Kang D., Mallory M., DeTeresa R., Masliah E. Glial cells in Alzheimer’s disease: Preferential effect of APOE risk on scattered microglia // Gerontology. 1997. — V.3 — P. 109−118.
  433. Salehi A., Dubelaar E., Mulder M., Swaab D. Aggravated decrease in the activity of nucleus basalts neurons in Alzheimer’s disease is apolipoprotein E-type dependent // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — V.95. — P. l 144 511 449.
  434. Sano K., Manaka S., Hori., Miyaka H. Shinizu H. Clinical application of stationary potential of the brain//Electroencephal.Clin.Neurophysiol. -1977, V.43, N4. — P.507.
  435. Sapolsky R. Potential behaviour modification of glucocorticoid damage to the hippocampus // Behav. Brain. Res. 1993. — V. 57. — P. 175 182.
  436. Sapolsky R. Social subordinance as a marker of hypercortisolism. Some unexpected subtleties // Ann. NY Acad. Sci. 1995. — V. 771. — P. 626 639.
  437. Sapolsky R, Alberts S., Altman J. 1997. Hypercortisolism associated with social subordinance or social isolation among wild baboons // Arch. Gen. Psychiat. 1997. — V.54. — P. l 137−1143.
  438. Schofield P., Tan M., Marder K., Bell K., Dooneief G., Chun M., Sano M., Stern Y., Mayeux R Alzheimer’s disease after remote head injury: An incidence study // J. Neurol. Neurosurg. Psychiat. 1997a. — V. 62. — P. l 19 124.
  439. P., Logroscino G., Andrews H., Albert S., Stern Y. 1997b. An association between head circumference and Alzheimer’s disease in a population-based study of aging and dementia // Neurology. 1997b. — V. 49. -P. 30−37.
  440. T., Singer B., Charpentier P. 1995. Gender differences in patterns of HPA axis response to challenge: MacArthur studies of successful aging // Psychoneuroendocrinology. 1995. — V.20. — P.711−725.
  441. Seeman T., McEwen B., Singer B., Albert M., Rowe J. 1997. Increase in urinary Cortisol excretion and memory declines: MacArthur studies of successful aging // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. — V.82. — P. 24 582 465.
  442. M. 1976. Stress in Health and Disease. Butterworth: Stoneham.
  443. Servatius R., Ottenweller J., Gross J., Natelson B. Persistent plasma cholesterol elevations are produced by one or 3 stressor exposures in rats fed a normal laboratory diet // Physiol. Behav. 1993. -V. 53. — P. 1101−1104.
  444. Shen J., Bronson R., Chen D., Xia W., Selkoe D., Tonegawa D. Skeletal and CNS defects in presenilin-l-deficient mice // Cell 1997. — V.89. -P.629−639.
  445. Sherrington R., Rogaev E., Liang Y. et al., Cloning of a gene bearing missense mutations in early-onset familial Alzheimer’s disease.-Nature.-1995.-V. 375.-P. 754−760.
  446. Shigematsu K., McGeer P., Walker D., Ishii T., McGeer E. Reactive microglia/macrophages phagocytose amyloid precursor protein produced by neurons following neural damage // J. Neurosci. Res. 1992. — V.31, N3. — P. 443−453.
  447. Siebert G., Gessner B., Klasser M. Energy supply of the central nervous system//Bib!thca. Nutr. Dieta. 1986. — No38. — P. 1−26.
  448. Siegel G., Schneider W. Anions, cations, membrane potential and relaxation/A/asodilatation/Eds.P.Vanhoutte, I.Leusen. N.Y.I981. — 285−305.
  449. Siegel B., Gurevich D., Oxenkrug G. Cognitive impairment and Cortisol resistance to dexamethasone suppression in elderly depression // Biol. Psychiat. 1989. — V. 25. — P. 229−234.
  450. Siesjo B., Katsura K., Zhao Q., Folbergrova J., Pahlmark K., Siesjo P., Smith M-L. 1995. Mechanisms of secondary brain-damage in global and focal ischemia — A speculative synthesis // J. Neurotrauma. 1995. — V. 12. — P. 943−956.
  451. Silverman A.J., Hoffman D.K., Zimmerman E.A. The descending afferent connections of the paraventricular nucleus of the hypothalamus (PVN)//Brain Res. Bui. 1981. — V.6. -P.47−61.
  452. Simons M., Keller P., DeStrooper B., Beyreuther K., Dotti C., Simons K. Cholesterol depletion inhibits the generation of P-amyloid in hippocampal neurons // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. — V.95. — P. 6460−6464.
  453. Skinner J.E., Reed J.C., Welch K.M., Nell J.H. Cutaneous shock produces correlated shifts in slow potential amplitude and cyclic 35 adenosine monophosphate level in the perietal cortex of the consciousrat//J. Neurochem.-l 978.-V.30,No. 4.-P.699−704.
  454. Slooter A., Cruts M., Kalmijn S., Hofman A., Breteler M., Van Broeckhoven C., van Duijn C. Risk estimates of dementia by apolipoprotein E genotypes from a population-based study: The Rotterdam Study // Arch. Neurol. 1998. — V.55 — P.964−968.
  455. Small G., Mazziotta J., Collins M., Baxter L., Phelps M., Mandelkern M., Kaplan A., La Rue A., Adamson C., Chang L., Guze B., Corder E.,
  456. Saunders A., Haines J., Pericak-Vance M., Roses A. Apolipoprotein E type 4 allele and cerebral glucose metabolism in relatives at risk for familial Alzheimer’s disease // JAMA. 1995. — V.273. — P.942−947.
  457. Smine A., Xu X., Nishiyama K., Katada T., Gambetti P., Yadav S., Wu X., Shi Y., Yasuhara S., Homburger V., Okamoto T. Regulation of brain G-protein Go by Alzheimer’s disease gene presenilin-1 // J Biol Chem. — 1998. -V. 273. -P.l 6281 -16 288.
  458. Smith D., Chen X., Pierce J., Wolf J., Trojanowski J., Graham D., Mcintosh T. Progressive atrophy and neuron death for one year following brain trauma in the rat // J. Neurotravma. 1997. — V.14. — P.715−727.
  459. Snyder A.Z., Abdullaev Y.G., Posner M.I., Raichle M.E. Scalp electrical potentials reflect regional cerebral blood flow responses during processing of written words//Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 1995. — V. 92, N5. — P.1689−1693.
  460. Soininen H., Partanen J., Laulumaa V., Helkala E., Laakso M., Reikkinen P. Longitudinal EEG spectral analysis in early stage of Alzheimer’s disease // Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1989. — V.72. — P. 290 297.
  461. Soininen H., Partanen J., Laulumaa V., Paakkonen A., Helkala E.L., Riekkinen P.J. Serial EEG in Alzheimer’s disease: 3 year follow-up and clinical outcome//Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1991. — V.79, P.342−348.
  462. Soininen H., Partanen J., Paakonen A., Koivesto E., Reikkinen P. Changes in absolute power values of EEG spectra in the follow-up of Alzheimer’s disease // Acta Neurol. Scand. 1991. — V.83. — P. 133−136.
  463. Somjen G. Electrogenesis of sustained potentials//Progr.Neurobiol.-1973.- V. l, No.3. P.199−237.
  464. Somjen G., Rozenthal M. Evoked sustain potentials and oxidation of intramitochondrial enzymes in normal and in pathological states//Origin of cerebral field potentials: Internat.Symposium. Muenster, 1979. — P. 164−174.
  465. C., Kelly J., Leonard B. 1994b. The effect of stressful behavioral exposure on endocrine and immune parameters in the rat // Stress Med. — 1994b.-V.10.-P.239−245.
  466. S., Piacentini S., Latorraca S., Piersanti P., Amaducci L. 1995. Alterations in metabolic properties in fibro-blasts in Alzheimer’s disease // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. I995.-V.9. — P. 73−77.
  467. Sorensen S., Severinghaus J. Effect of cerebral acidosis on the CSF-blood potential//Amer.J. Physiol. 1970. — V.219. — P.68−71.
  468. D. 1997a. Dietary cholesterol induces Alzheimer-like amyloid immunoreactivity in rabbit brain // Nutrit. Metab. Cardiovasc. Dis. -1997a.-V.7.-P.255−266.
  469. D. 1997b. Coronary artery disease, hypertension, ApoE, and cholesterol: a link to Alzheimer’s disease? // Ann. NY Acad. Sci. 1997b. V.826: P. 128−146.
  470. Srivastava R., Bhasin N., Srivastava N. Apolipoprotein E geneexpression in various tissues of mouse and regulation by estogen // Biochem. Molec. Biol. Int. 1996. — V.38 — P. 91−101.
  471. Stanness K.A., Guatteo E., Janigro D. A dynamic model of the blood-brain barrier In Vitro// Neurotoxicology. 1996. — V.17 N2., — P.481−496.
  472. Staub F., Winkler A., Haberstok J., Plesnila N., Peters J., Chang R. C, Kempski O., Baethmann A. Swelling, intracellular acidosis, and damage of glial cells//Acta Neurochir Suppl (Wien). 1996. — V.66. — P.56−62.
  473. Steinmann H. Klinische, pathologisho-anatomische und electroencephalographische korrelationen in der acuten posttraumatischen Phase // Beitr. Neurochir. 1967. — Bd. 14. — S. 101−108.
  474. Stone D., Rozovsky I., Morgan T., Anderson C., Hajian H., Finch C. Astrocytes and microglia respond to estrogen with increased apoE mRNA in vivo and in vitro // Exp. Neruol. 1997. — V. 143. — P.313−318.
  475. Strijers R., Scheltens P., Jonkman E., de Rijke W., Hooijer W., Jonker C. Diagnosing Alzheimer’s disease in community-dwelling elderly: a comparison of EEG and MRI // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. 1997. — V.8. -P. 198−202.
  476. Sulkava R., Notkola I-L., Pekkanen J., Ehnholm C., Kivinen P., Tuomilehto J., Nissinen A. Serum total cholesterol, apolipoprotein E e4 allele, and Alzheimer’s disease // Neurobiol Aging. 1998. — V. 19(Suppl 4). -P. S245.
  477. P., Winstead D., Galina Z., Allain A. 1991. Cognitive deficits and psychopathology among former prisoners of war and combat veterans of the Korean conflict // Am. J. Psychiat. 1991. -V.148. — P.67 72.
  478. D. 1991. Brain ageing and Alzheimer’s disease: 'wear and tear' versus 'use it or lose it' // Neurobiol. Aging. 1991. — V. 12. — P. 317−324.
  479. Takami K., Terai K., Matsuo A., Walker D., McGeer P. Expression of presenilin-1 and 2 mRNAs in rat and Alzheimer’s disease brains // Brain Res. -1997. -V.748. -P. 122−130.
  480. Talmi M., Carlier E., Soumireu-Mourat B. Similar effects of aging and corticosterone treatment on mouse hippocampal function // Neurobiol. Aging. -1993. V.14. — P.239−244.
  481. Talmi M., Carlier E., Bengelloun W., Soumireu-Mourat B. Chronic RLJ486 treatment reduces age-related alterations of mouse hippocampal function // Neurobiol. Aging. 1996. — V.17. — P. 9−14.
  482. Talpade D., Betarbet R., Greenamyre J., Pettus E., Guido T., Games D. Profound mitochondrial dysfunction in transgenic mice overexpressing V717 °F p-amypoid precursor protein // Soc. Neurosci. Abstr. -1998. -V.24. -P.729.
  483. B., Lupien S., Ohashi E., Meaney M. 1996. Daily salivary Cortisol levels in healthy elderlies: relationship to dietary lifestyle // Soc. Neurosci. Abstr. 1996. — V. 22. — P. 1889.
  484. Tannenbaum B, Koerner N, Mercier N. Mushynski A. Meaney M. Basal and stress-induced changes in Cortisol in young humans: relationship to food intake // Soc. Neurosci. Abstr. 1997. — V.23. — P. 1242.
  485. Tanner H. Bioenergetics in the pathogenesis, progression and treatment of cardiovascular disorders // Med. Hypotheses. 1995. — V.44. -V. 347−358.
  486. Terry R., Masliah E., Hansn L. Structural basis of the cognitive alterations in Alzheimer’s disease//Alzheimer306s disease/Terry R. et al. (eds). N. Y: Raven Press. 1994.-P. 179−196.
  487. Thatcher R., Biver C., McAlaster R., Salazar A. Biophysical linkage between MRI and EEG coherence in closed head injury // Neuroimage. -1998. V.8, N4. — P.307−326.
  488. Tizabi Y., Gilad V., Gilad G. Effects of chronic stressors or corticoslerone treatment on the septohippocampal cholinergic system of the rat // Neurosci. Lett. 1989. — V.105. — P. 177−182.
  489. Tohgi H., Takahashi S., Kato E., Homma A., Niina R., Sasaki K., Yonezawa M. Reduced size of right hippocampus in 39- to 80-year-old normal subjects carrying the apolipoprotein E e4 allele // Neurosci. Lett. — 1997.-V.236.-P. 21−24.
  490. Toleikis P., Godin D. Alteration of antioxidant status in diabetic rats by chronic exposure to psychological stress // Pharmacol. Biochem. Behav. — 1995.-V. 52.-P. 355−366.
  491. Tomita Gotoh S., Hayashida Y. Scalp-recorded direct current potential shifts induced by hypocapnia and hypercapnia in humans// Electroencephalogr. Clin. Neurophysiol. 1996. — V.99, N1. — P.90−97.
  492. Tongiorgi E., Righi M., Cattaneo A. Activity-dependent dendritic targeting of BDNF and TrkB mRNAs in hippocampal neurons // J. Neurosci. -1997. V.17. — P.9492−9505.
  493. Trapp S., Luckermann M., Kaila K.- Ballanyi K. Acidosis of hippocampal neurones mediated by a plasmalemmal Ca2+/H+ pump//Neuroreport. 1996. — V.7,Nol2. — P.2000−2004.
  494. Tschirgi R.D., Taylor J.L. Slowly changing bioelectric potential associated with the blood-brain barrier//Amer. J.Physiol.-1958.-V.195,No.l.-P.7−22.
  495. Tsubokawa H., Oguro K., Robinson H., Masuzawa T., KirinoT., Kawai N. Abnormal Ca2+ homeostasis before cell death revealed by whole cell recording of ischemic CAI hippocampal neurons // Neuroscience. 1992. -V.49. — P.807−817.
  496. Ueyama T., Kawai Y., Nemoto K., Sekimoto M., Tone S., Senba E. Immobilization stress reduced the expression of neurotrophins and their receptors in the rat brain // Neurosci. Res. 1997. — V. 28. — P. 103−110.
  497. Ulfert G., Schmidt U., Hoyer S. Glucose and energy metabolism of rat cerebral cortex during aging//The aging brain/Ed. S.Hoyer. Berlin, Heidelberg, N.Y., — P.102−111.
  498. Urano S., Asai Y., Makabe S., Matsuo M., Izumiyama N., Ohtsubo K., Endo T. Oxidative injury of synapse and alteration of antioxidative defense systems in rats, and its prevention by vitamin E // Eur. J. Biochem. -1997. -V. 245.-P. 64−70.
  499. Van Gool W., Pronker H., Mirmiran M., Uylings H. Effect of housing in an enriched environment on the size of the cerebral cortex in young and old rats // Exp Neural. 1987. — V. 96. — P. 225−232.
  500. Vatassery G., Smith W., Quach H., Lai J. In vitro oxidation of vitamin E. vitamin C, thiols and cholesterol in rat brain mitochondria incubated with free radicals // Neurochem. Int. 1995. — V.26. — P.527−535.
  501. Veenema H., Spruijt B., Gispen W., Van Hooff JARAM. Aging, dominance history, and social behavior in Java-monkeys (macaca fascicularis) // Neurobiol. Aging. 1997. — V.18. — P.509−515.
  502. Visser S., Stam F., Tilburg W., et al. Visual evoked response in senile and presenile dementia // Electroenceph. clin Neurophysiol., 1976.-V.40.-P.385−392.
  503. Vito P., Ghayur T., D’Adamio L. Generation of anti-apoptotic presenilin-2 polypeptides by alternative transcription, proteolysis, and caspase-3 cleavage // J. Biol. Chem. -1997. -V.272. P. 28 315−28 320.
  504. Vitouch O., Bauer H., Gittler G., Leodolter M., Leodolter U. Cortical activity of good and poor spatial test performers during spatial and verbal processing studied with Slow Potential Topography//Int. J. Psychophysiol. -1997. V.27, N3. — P. 183−199.
  505. Wadhwani K.C., Koistinaho J., Balbo A., Rapoport S.I. Blood-nerve and blood-brain barrier permeabilities and nerve vascular space in Fischer-344 rats of different ages//Mech. Ageing. Dev. -1991. V.58,No2−3. — P.177−190.
  506. Wallace B., Wagner A., Wagner E., McDeavitt J. A history and review of quantitative electroencephalography in traumatic brain injury // J. Head Trauma Rehabil. // 2001. V.16, N2. — P.165−190.
  507. Walters C., Austen B. Intracellular cholesterol and b-amyloid as factors in Alzheimer’s disease // Neurobiol. Aging. 1998. — V. 19(Suppl. 4). -P. S49.
  508. Waragai M., Imafuku I., Takeuchi S., Kanazawa I., Oyama F., Udagawa Y., Kawabata M., Okazawa H. Presenilin 1 binds to amyloid precursor protein directly // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1997. — V.239. — P.480−482.
  509. Warzok R.,. Kessler C., Apel G., Schwarz A., Egensperger R., Schreiber D., Herbst E., Wolf E., Walther R., Walker L. Apolipoprotein E4 promotes incipient Alzheimer pathology in the elderly // Alzheimer Dis. Assoc. Disord. -1998. V.12. — P.33−39.
  510. Watanabe K. Exchange steady potential by sensory stimulation, convulsive and sleep state//Fukushima Med. J. 1977. — V.27, No.5. — P.263−274.
  511. Williamson P., Merskey H., Morrison S., Rabheru K., Fox H., Wands K., Wong C., Hachinski V. Quantitative electroencephalographic correlates of cognitive decline in normal elderly subjects //Arch. Neurol. 1990. — V.47, N11. — P. l 185−1188.
  512. Willmore L. Post-traumatic epilepsy: cellular mechanisms and implications for treatment // Epilepsia. -1990. V.31. Suppl 3. — P. S67−73.
  513. Willmore L. Post-traumatic epilepsy: mechanisms and prevention // Psychiatry Clin. Neurosci. 1995. — V.49, N3. — P. S171−173.
  514. Willmore L. Post-traumatic seizures // Neurol. Clin. 1993. — V. 11, N4. — P.823−834.
  515. Woody C., Marshall W., Besson J., Thompson H., Aleonard P., Albe-Fessard D., Brain potential shift with respiratory acidosis in the cat and monkey//Amer. J. Physiol. 1979. — V.218. — P.275−283.
  516. Xia W., Zhang J., Perez R., Koo E., Selkoe D. Interaction between amyloid precursor protein and presenilins in mammalian cells: implications for the pathogenesis of Alzheimer’s disease //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997. -V.94. P.8208−8213.
  517. Xiong Y., Gu Q., Peterson P., Muizelaar J., Lee C. Mitochondrial dysfunction and calcium perturbation induced by traumatic brain injury // J. Neurotravma. 1997. — V. 14. — P. 23 34.
  518. Yamaguchi T., Kanno I., Uemura K., Shishido F., Inugami A., Ogawa T., Murakami M., Suzuki K. Reduction in regional cerebral metabolic rate of oxigen during human aging//Stroke. 1986. — V.17,N
  519. Yaras N, Yargicoglu P, Agar A, Gumuslu S, Abidin I, Ozdemir S. Effect of immobilization and cold stress on visual evoked potentials // Int. J. Neurosci. -2003. -V.l 13, N8. -P. 1055−1067.
  520. Yasuda M., Mori E., Kitagaki H., Yamashita H., Hirono N., Shimada K., Maeda K., Tanaka C. Apolipoprotein E e4 allele and whole brain atrophy in late-onset Alzheimer’s disease // Am. J. Psychiat. 1998. — V. l55. — P.779−784.
  521. Zareparsi S., Kaye J., Camicioli R., Grimslid H., Oken B., Litt M., Nutt J., Bird T., Schellenberg G., Payami H. Modulation of the age at onset of Parkinson’s disease by apolipoprotein E genotypes // Ann. Neurol. 1997. — V.42. — P.655−658.
  522. Zerbib R., Laborit H. Chronic stress and memory: implication of the central cholinergic system // Pharmacol. Biochem. Behav. 1990. — V. 36. — P. 897−900.
  523. Zhou D., Kusnecov A., Shurin M., DePaoli M., Rabin B. Exposure to physical and psychological stressors elevates plasma inter leukin-5, relationship to the activation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Endocrinology. -1993. V.133. -P. 2523−2530.
  524. Zhou Y., Richardson J. Cholesterol protects PC 12 cells from p-amyloid induced calcium disordering and cytotoxicity // Neuroreport. — 1996. V.7. — P.2487−2490.
  525. Zhou Y., Elkins P., Howell L., Ryan D., Harris R. Apolipoprotein-E deficiency results in an altered stress responsiveness in addition to an impaired spatial memory in young mice // Brain Res. 1998. — V.788. — P. 151−159.
  526. Zhou Y., Cheshire A., Howel L., Ryan D., Harris R. Neuroautoantibody immunoreactivity in relation to aging and stress in apolipoprotein E-deficient mice // Brain Res. Bull. 1999. — V.49. — P. 173 179.
  527. Zubenko G., Moossy J., Claassen D., Martinez A., Rao G. Brain regional analysis of NADH-cytochrome C reductase activity in Alzheimer’s disease // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 1990. — V. 49. — P. 206−214.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?