Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Морфологическая характеристика резидентных макрофагов печени у больных хроническим гепатитом С с учетом стадии заболевания

Диссертация: Морфологическая характеристика резидентных макрофагов печени у больных хроническим гепатитом С с учетом стадии заболевания
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Гепатит С занимает центральное место в проблеме вирусных гепатитов уже более 20 лет. В России, по общему мнению, гепатит С уже создал угрозу национальной безопасности (Беляева Т.В., 2000; Онищенко Г. Г., Дементьева Л. А., 2003; Сологуб Т. В., 2004). У 85% инфицированных формируется хронический гепатит С (ХГС), который в свою очередь становится наиболее частой причиной развития цирроза и рака… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. КЛЕТКИ ПЕЧЕНОЧНОГО СИНУСОИДА И
  • ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ С (обзор литературных данных)
    • 1. 1. Клинико-эпидемиологическая характеристика ХГС
    • 1. 2. Клинико-патогенетические аспекты ХГС
    • 1. 3. Механизмы фиброзирования печени при ХГС и методы его оценки
    • 1. 4. Данные лабораторных и инструментальных методов исследования при ХГС
    • 1. 5. Разнообразие клеток печеночного синусоида и их роль в фиброзировании печени
  • Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Общая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы диагностики и верификации НСУ-инфекции у обследованных больных
    • 2. 3. Методы морфологического исследования
    • 2. 4. Иммуногистохимические методы исследования
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Клинико-лабораторные особенности ХГС
    • 3. 2. Характеристика больных ХГС, вызванным НСУ генотипа
    • 3. 3. Характеристика больных ХГС, вызванным НСУ не-1 генотипа
    • 3. 4. Сравнение клинико-эпидемиологических, лабораторных и морфологических данных у пациентов с НСУ 1 и не-1 генотипов
  • Глава 4. Результаты иммуногистохимического изучения интравитальных биоптатов печени при ХГС
    • 4. 1. Общая характеристика клеток Купфера и клеток Ито в препаратах, окрашенных иммуногистохимическими методами
    • 4. 2. Сравнительная характеристика результатов иммуногистохимии-ческих исследований с клинико-морфобиохимическими и эпидемиологическими данными у пациентов с ХГС в разных группах
      • 4. 2. 1. Результаты иммуногистохимических исследований у больных НСУ-инфекцией различной длительности
      • 4. 2. 2. Активность АЛТ и данные иммуногистохимических исследований
      • 4. 2. 3. Абсолютное число моноцитов периферической крови и результаты иммуногистохимических исследований
      • 4. 2. 4. Выраженность фиброза и результаты иммуногистохимических исследований
      • 4. 2. 5. Генотип НСУ и результаты иммуногистохимических исследований

Морфологическая характеристика резидентных макрофагов печени у больных хроническим гепатитом С с учетом стадии заболевания (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

За предшествующие столетия структура печени, строение клеток, состав межклеточных пространств, функции каждого из них изучены глубоко и всесторонне, в норме и при патологии. В наши дни эти исследования приобрели особое значение, продиктованное потребностями практики, в связи с возрастающей заболеваемостью вирусными гепатитами, высоким риском трансформации некоторых из них в хронические формы, цирроз печени, гепатоцеллюлярную карциному. Наиболее изученными в контексте фиброгенеза печени оказались клетки Ито (звездчатые клетки, жирозапасающие клетки). В имеющихся работах клеткам Купфера (резидентным макрофагам) уделяется меньше внимания. Более того, до наших дней продолжаются терминологические дискуссии о клетках макрофагального ряда в печени. Это одно из косвенных свидетельств недостаточности представлений о функциях резидентных макрофагов. Соответственно нерешенными остаются вопросы о роли клеток Купфера в инициации, развитии, закономерностях и особенностях прогрессирования хронизации, цирротизации и малигнизации при вирусных гепатитах.

Гепатит С занимает центральное место в проблеме вирусных гепатитов уже более 20 лет. В России, по общему мнению, гепатит С уже создал угрозу национальной безопасности (Беляева Т.В., 2000; Онищенко Г. Г., Дементьева Л. А., 2003; Сологуб Т. В., 2004). У 85% инфицированных формируется хронический гепатит С (ХГС), который в свою очередь становится наиболее частой причиной развития цирроза и рака печени. Отличительной особенностью ХГС является латентное и малосимптомное течение, что крайне затрудняет его своевременную диагностику (Шерлок Ш., Дули Дж., 2002; Шахгильдян И. В. и др., 2003, 2007; Майер К., 2004; Михайлов М. И., 2004; Leone N., Rizzetto М., 2005; Massard J. et al., 2006).

Для больных ХГС особо важно определение как вероятности, так и сроков развития стадий фиброза. Прогрессирование гепатита С не удается объяснить лишь свойствами вируса и массивностью инфицирования, большое значение принадлежит в этом процессе и факторам организма хозяина (El-Serag Н.В., 2004; Massard J. et al., 2006).

В последние годы все больше внимания уделяется клеткам печеночного синусоида, приобретающим фенотип миофибробластов и непосредственно участвующим в фиброзировании (Schmitt-Graff A. et al., 1994; Kinnman N., Francoz С., 2003). Для хронической инфекции характерны повторяющиеся процессы повреждения и репарации, что приводит к избыточному синтезу коллагена активированными клетками Ито (Hokeness K.L. et al., 2005). Клетки Купфера активизируются при повреждении печени рано, диффузно и интенсивно, что предшествует активации клеток Ито (Ramm G.A. et al., 1998; Chedid A. et al., 2004). Мнения исследователей о роли резидентных макрофагов в фиброзировании печени противоречивы. Некоторые ученые считают, что клетки Купфера не принимают прямого участия в фиброзировании печени (Harty M.W. et al., 2008), другие — что они напрямую стимулируют фиброгенез (Isobe К. et al., 2008). Одни авторы считают, что при нарастании фиброза число клеток Купфера падает (Lapis К. et al., 1995; Lough J. et al., 1987), другие — что их число и фиброзирование печени нарастают пропорционально (Ramm G.A. et al., 1998; Chedid A. et al., 2004).

Сказанное имеет не только теоретический интерес. К сожалению, в наши дни отсутствуют методы своевременного прогнозирования хронизации, цирротизации, малигнизации, определения темпов развития и смены стадий ХГС. Таким образом, практическое значение названных аспектов учения о ХГС приобретает не просто важное, но чрезвычайное значение.

Цель исследования.

Охарактеризовать морфологию резидентных макрофагов печени у больных хроническим гепатитом С с учетом клинико-лабораторных показателей, в том числе генотипа возбудителя, предполагаемой длительности инфекции, стадии заболевания.

Задачи исследования.

1. Выявить различия клинико-лабораторных показателей в группах больных хроническим гепатитом С, вызванным возбудителем различных генотипов.

2. Сопоставить клинико-лабораторные показатели у больных хроническим гепатитом С с результатами прижизненных морфологических исследований, в том числе выраженностью фиброза печени.

3. Проанализировать число и размер клеток Купфера, а также ориентировочное количество и локализацию активированных клеток Ито в биоптатах печени с использованием иммуногистохимического метода у больных хроническим гепатитом С на различных стадиях заболевания.

4. Сопоставить результаты иммуногистохимического исследования с клинико-лабораторными данными у пациентов с хроническим гепатитом С с учетом величины индекса гистологической активности.

5. Оценить диагностическое значение морфологического и иммуногистохимического исследования резидентных макрофагов печени при хроническом гепатите С.

Основные положения, выносимые на защиту.

Клиническая картина на ранних стадиях хронического гепатита С имеет минимальные проявления и обычно представлена астеновегетативным и диспепсическим синдромами, а также незначительной и умеренной гепатомегалией.

Основные клетки печеночного синусоида (клетки Купфера и клетки Ито) принимают участие в фиброзировании печени. В зависимости от стадии хронического гепатита С, клетки Купфера и клетки Ито выявляются в различных количествах и с разной интенсивностью экспрессии специфических маркеров. Число клеток Купфера уменьшается по мере увеличения выраженности фиброза печени.

Абсолютное число моноцитов периферической крови косвенно отражает число резидентных макрофагов печени и может быть ориентировочным показателем активности фиброза.

Научная новизна исследования.

Впервые представлена качественная и количественная характеристика клеток Купфера и клеток Ито у больных с различной выраженностью воспалительно-некротических изменений в печени. Выявлена высокая функциональная активность резидентных макрофагов печени у пациентов с высокими индексом гистологической активности и уровнем АЛТ.

Установлено меньшее число резидентных макрофагов в биоптатах печени у больных ХГС с длительностью инфекции более 20 лет по сравнению с пациентами, страдающими ХГС в течение 1−10 лет.

Впервые показано, что чем меньше выражен фиброз печени при ХГС, тем больше число клеток Купфера и тем слабее активность клеток Ито.

Впервые установлена достоверная связь увеличения числа клеток Купфера в биоптатах печени с повышением абсолютного числа моноцитов периферической крови у больных ХГС.

Практическая ценность работы.

Обнаружена положительная корреляция между абсолютным числом моноцитов периферической крови и числом клеток Купфера в биоптатах печени пациентов с хроническим гепатитом С, что позволяет по данным клинического анализа крови предположительно судить о пролиферации резидентных макрофагов печени, следовательно об активности гепатита.

По данным иммуногистохимического исследования выявлены различия в количественной и качественной характеристиках клеток Купфера и клеток Ито у больных хроническим гепатитом С на разных стадиях заболевания. Полученные данные могут быть использованы как дополнительный показатель активности фиброза печени.

Апробация работы.

Основные положения работы доложены на III международном молодежном медицинском конгрессе «Санкт-Петербургские научные чтения» (СПб, 2009), семинаре «Патогенез и лечение вирусных гепатитов» (Вьентьян, Лаос, 2010), семинаре «Инфекционные болезни» (Зальцбург, Австрия, 2010), международной конференции «Проблемы терапии вирусных гепатитов» (Улаанбаатор, Монголия, 2010).

По теме диссертации опубликовано 4 работы, из них одна статья в журнале, рекомендованном ВАК.

Пути реализации работы.

Результаты исследования используются в работе отделения хронических вирусных инфекций КДЦ СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова, в специализированном отделении вирусных гепатитов в ФГБУ «НИИ гриппа» Минздравсоцразвития России, в патологоанатомическом отделении клиники СПбГПМА Росздрава, внедрены в учебный процесс на кафедре инфекционных болезней и эпидемиологии с курсом ВИЧ-медицины СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова.

Структура и объем диссертации

.

Диссертация изложена на 150 страницах компьютерного набора, состоит из введения, 4 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций, содержит 25 таблиц и 18 рисунков (в том числе 13 цветных микрофотографий), указатель литературы из 226 источников, в том числе 48 на русском и 178 на иностранных языках.

ВЫВОДЫ.

1. У большинства больных хроническим гепатитом С на ранних стадиях болезни выявление HCV-инфекции носит как правило случайный характер, а клиническая картина малосимптомна или отсутствует. Среди пациентов с хроническим гепатитом С, вызванным возбудителем не-1 генотипа, определяется более выраженный стеатоз, более низкий индекс гистологической активности у большинства больных и в 1,5 раза меньше клеток Купфера, чем у пациентов с HCV генотипа 1.

2. При большей длительности HCV-инфекции число клеток Купфера и их активность по данным иммуногистохимического исследования становятся меньше. В группе пациентов с длительностью хронического гепатита С 6−10 лет среднее число клеток Купфера и их активность оказываются статистически значимо более высокими (в 3,6−3,9 раз) по сравнению с больными, длительность инфекции которых составляет 1620 лет.

3. У больных хроническим гепатитом С со слабым фиброзом или при его отсутствии, т. е. на ранних стадиях фиброзирования, клеток Купфера насчитывается заметно (в 3,8−6,5 раз) больше, чем у пациентов с наиболее выраженным фиброзом (тяжелый фиброз и цирроз). При этом между длительностью инфекции и выраженностью фиброза печени статистически значимая связь не обнаруживается.

4. У пациентов с длительностью НСУ-инфекции более 11 лет пролиферация клеток Ито в отдалении от портальных триад оказывается более выраженной, чем в группе больных с длительностью инфекции 1−10 лет.

5. У всех больных хроническим гепатитом С имеет место статистически значимая связь между абсолютным числом моноцитов периферической крови и выраженностью пролиферации клеток Купфера. Так, при слабой пролиферации клеток Купфера среднее абсолютное число циркулирующих моноцитов почти в 2 раза меньше, чем в группе больных с умеренной пролиферацией клеток Купфера.

6. Результаты морфологического и иммуногистохимического исследования имеют самостоятельное значение, но совместная интерпретация полученных данных позволяет более полно описывать биоптаты печени. В свою очередь иммуногистохимический метод делает возможным не только подсчет клеток Купфера, но и косвенную оценку их активности по размеру, интенсивности экспрессии СБ68 и локализации в препарате. Оценить изменение количества активных клеток Ито возможно только с использованием иммуногистохимического метода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При проведении диагностических мероприятий у больных хроническим гепатитом С необходимо оценивать число клеток Купфера в биоптате печени. Высокая пролиферация клеток Купфера позволяет судить о небольшой длительности HCV-инфекции и о минимальном фиброзе.

2. При оценке стадии заболевания у больных хроническим гепатитом С следует подсчитывать абсолютное число моноцитов периферической крови как ориентировочный показатель, отражающий количество клеток Купфера в печени, особенно у пациентов с субклиническим течением инфекции и активностью AJIT, не превышающей трех нормальных величин.

3. В качестве дополнительного показателя для оценки активности фиброзирования печени при хроническом гепатите С рекомендуется наряду с рутинным гистологическим исследованием использовать иммуногистохимическую окраску для оценки состояния клеток Купфера и клеток Ито (основных участников фиброгенеза).

Показать весь текст

Список литературы

  1. K.M. Гематология: новейший справочник. — М.: Изд-во Эксмо, СПб, 2004. С. 928.
  2. Д.Т. Стеатоз печени при хроническом гепатите С: механизмы развития и роль в прогрессировании поражения печени // Клиническая гепатология, 2005. — 1. — С. 25−27.
  3. Г. Г. Медицинская морфометрия: Руководство. / Г. Г. Автандилов. -М.: Медицина, 1990. С. 384.
  4. С.И. Дифференциальная лабораторная иммунодиагностика вирусных гепатитов. — Методические рекомендации. — М., 2002. — с.78.
  5. А.Ю., Зубов C.B., Жданов Е. Ю., Кривопускова A.B. ИФА-диагностика в разграничении гепатита С острого и хронического течения // Росс. журн. гастроэнтер., колопрокт. 1995.- Т.5, № 3 (Прилож. 1). С. 12.
  6. Т.В. Современное состояние проблемы вирусных гепатитов //Материалы Первого российско-итальянского симпозиума «Вирусные гепатиты: решенные и нерешенные проблемы». СПб., 2000.-С. 6−8.
  7. Ф.И. Лабораторные нормы: учебное пособие. Иркутск, 2009.-С. 8.
  8. O.A. Иммунологические механизмы повреждения печени // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 1998.- № 5.-С. 18−19.
  9. H.A., Антонова Т. В. Инфекционный процесс: Клинические и патофизиологические аспекты: Учебное пособие. -СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. С. 282.
  10. Ю.Гребенев А. Л. Пропедевтика внутренних болезней. М.: Медицина, 2001.-С. 592.
  11. П.Гусев Д. А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях: Дис.. д-ра мед. наук: 14.00.10. СПб., 2006. — С. 334.
  12. С.Ю. «Мягкий» хронический гепатит С // Гепатологический форум. № 3. — 2008. — С. 12−27.
  13. Э.К. Атлас патологии Роббинса и Котрана. М.: Логосфера, 2010.-С. 544.
  14. Д.В., Цинзерлинг В. А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: Практ. рук-во. — СПб.: Сотис, 1999.-С. 245.
  15. Ю.В., Жданов К. В., Волжанин М. В., Гусев Д. А. Вирусные гепатиты: диагностика, лечение. — СПб.: ООО «Изд-во Фолиант», 2003.-С. 192.
  16. Е.А., Вершинина М. В., Бударина H.A., Ярков А. Н. Вирусные гепатиты: Учебное пособие. Ростов н/Д: Феникс, 2007. -С. 125.
  17. К.П. Гепатит и последствия гепатита: Практич. рук.: Пер. с нем. 2-е изд., перераб. и доп. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. — С. 720.
  18. Д.Н. Иммунологические свойства синусоидальных клеток печени // Успехи современной биологии. — 1992. Т. 112, № 1. — С. 100−115.
  19. Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. — С. 272.
  20. М.И. Вирусы гепатитов //Практическая гепатология: под ред. академика РАМН H.A. Мухина. М.: ООО «Проэкт Мы», 2004. -С. 295.
  21. Т.П. Морфологическая оценка активности хронических гепатитов // Гепатологический форум. — № 3. — 2008. — С. 19−21.
  22. Л.И. Участие вирусного нуклеокапсидного белка в патогенезе гепатита С. Мир вирусных гепатитов. — 1999. № 4. — С. 9.
  23. H.H. Цитокины при вирусных инфекциях // Вопросы вирусологии. 2000. — № 1. — С. 4−10.
  24. Ч.С., Глушенков Д. В., Ондос Ш. А., Ивашкин В. Т. «ФиброМакс» комплекс сывороточных неинвазивных тестов для диагностики хронических диффузных заболеваний печени // Гепатологический форум. — 2008. — № 3. — С.22−27.
  25. C.B., Райхлин Н. Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. — Казань, 2000. — С. 287.
  26. С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей. — 4-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2005. — С. 768.
  27. А.Г., Яковлев A.A., Виноградова E.H. и др. Хронические вирусные гепатиты и цирроз печени: Руководство для врачей. СПб.: Спец Лит., 2006. — С. 413.
  28. С.А., Селькова М. С. Обзор современных методов лабораторной диагностики вирусных гепатитов // Вирусные гепатиты в Российской Федерации 2009. Справочник. — СПб.: НИИЭМ им. Пастера, 2009. С. 62−73.
  29. В.В., Апросина З. Г. Хронический вирусный гепатит. — М.: Медицина, 2004. С. 384.
  30. O.A. О возможностях комплексной этиологической диагностики хронического вирусного гепатита В и С. / O.A. Смирнов, P.A. Насыров, В. Г. Радченко и др. // Арх. пат. — 2000. Т.58. — Вып. 5. -С. 47−52.
  31. Т.В., Семеняко H.A., Шекералиева И. А. и др. Характер и особенности течения HCV-инфекции у внутривенных потребителей наркотиков //Проблема инфекции в клинической медицине: Тез. докл. науч. конф. СПб., 2002. — С. 328−329.
  32. В. А., Шишкин М. А. Молекулярно-клеточные особенности развития фиброза печени при хроническом вирусном гепатите С // Тез. докл. Научно-практической конференции с международным участием. Харьков, 2007. — С. 289−290.
  33. И.С., Тотолян A.A. Клетки иммунной системы. — СПб.: Наука.-2001.-С. 390.
  34. В.А., Гусев Е. Ю. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология. 2001. — Т. 3, № 3. — С. 361−368.
  35. Е.Р., Старостина Н. М., Леплина О. Ю. и др. Цитокиновы профиль у больных хроническими вирусными гепатитами с фиброзом и циррозом //Мед. иммунология. — 2006. Т. 8, № 4. — С. 539−546.
  36. И.В., Михаилов М. И., Онищенко Г. Г. Парентеральные вирусные гепатиты: эпидемиология, диагностика, профилактика. -М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. С. 384.
  37. Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей:.. Практическое руководство: пер. с англ. / Ш. Шерлок, Дж. Дуйи М- ! пер. и науч.ред. З. Г. Апросиной, H.A. Мухина. М.: Медицина, 2002. — С. 864.
  38. A.A. Система цитокинов и принципы ее функционорования в норме и при патологии //Иммунология. — 1998. № 5. — С. 7−13.
  39. A.A. Цитокины в тимусе. Выработка и рецепция цитокинов //Цитокины и воспаление. 2003. — Т. 2, № 1. — С. 3−11.
  40. О.Н. Гепатит С: информационно-методическое пособие. — 2-е изд. Кольцово, 2005. — С. 36.
  41. АЬе К., Inchauspe G. Transmission of hepatitis С by saliva // Lancet. -1991.-Vol. 337.-P. 248.
  42. Abe R., Donnelly S.C., Peng T., Bucala R., Metz C.N. Peripheral blood fibrocytes: differentiation pathway and migration to wound sites // J. Immunol. 2001. — Vol. 166. — P. 7556−7562.
  43. Albrecht R.M., Hong R. Basic and clinical considerations of the monocyte-macrophage system in man // Journal of Pediatrics. 1976. -Vol.88 (5).-P. 751−765.
  44. Allander T., Gruber A., Naghavi M. Frequent patient-to-patient transmission of hepatitis C virus in a haematology ward // Lancet. 1995. -Vol. 345.-P. 603−607.
  45. Alter M.J., Margolis H.S., Krawczynski K. The natural history of community acquired hepatitis C in the United States // N. Engl. J. Med. -1992. Vol. 327.-P. 1899−1905.
  46. Arthur R.R., Hassan N.F., Abdallah M.Y. Hepatitis C antibody prevalence in blood donors in different governorates in Egypt // Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1997. — Vol. 91. — P. 271−274.
  47. Balabaud C., Bioulac-Sage P., Desmouliere A. The role of hepatic stellate cells in liver regeneration // J. Hepatol. 2004. — Vol. 40. — P. 1023−1026.
  48. Bataller R., Brenner D.A. Liver fibrosis //Clin. Invest. 2005. — Vol. 115. -P. 209−218.
  49. Bernstein D., Kleinman L., Barker C.M. Relationship of health-related quality of life to treatment adherence and sustained response in chronic hepatitis C patients // Hepatology. 2002. — Vol. 35. — P. 704−708.
  50. Bertolino P., McCaughan G.W., Bowen D.G. Role of primary intrahepatic T-cell activation in the 'liver tolerance effect' // Immunology and Cell Biology. 2002. — Vol. 80(1). — P. 84−92.
  51. Billiar T., Curran D. Hepatocyte and Kupffer cell interactions. 1992. — P. 2−32.
  52. Bissell D.M., Roulot D., George J. Transforming growth factor p and the liver // Hepatology. 2001. — Vol. 34. — P. 859−867.
  53. Bjoro K, Froland SS, Yun Z, et al. Hepatitis C infection in patients with primary hypogammaglobulinemia after treatment with contaminated immune globulin//N. Engl. J. Med. 1994. — Vol. 331. -P. 1607−1611.
  54. Braet F., Wisse E. Structural and functional aspects of liver sinusoidal endothelial cell fenestrae: a review // Comparative Hepatology. 2002. -Vol. l.-P. 1.
  55. Bresters D., Mauser-Bunschoten E.D., Reesink H.W. Sexual transmission of hepatitis C//Lancet. 1993. — Vol. 342. — P. 210−211.
  56. Bronowicki J.P., Venard V., Botte C. Patient-to-patient transmission of hepatitis C virus during colonoscopy // N. Engl. J. Med. 1997. — Vol. 337.-P. 237−240.
  57. Cerra F.B., West M., Keller G., Mazuski J., Simmons R.L. Hypermetabolism/organ failure: the role of the activated macrophage as a metabolic regulator // Progress in clinical biological research. — 1988. -Vol. 264.-P. 27−42.
  58. Chang K.M. Immunopathogenesis of hepatitis virus infection // Clin. Liver Dis. 2003. — Vol. 7(1).- P.89−105.
  59. Chaput N., Flament C., Viaud S. et al. Dendritic cell derived-exosomes: biology and clinical implementations // Journal of Leukocyte Biology. -2006. Vol. 80. — P. 471−478.
  60. Chedid A., Arein S., Snyder A., Mathurin P., Capton F., Naveau S. The Immunology of fibrogenesis in alcoholic liver disease // Archives of Pathology and Laboratory Medicine. 2004. — Vol. 128 (11) — P.1230- • 1238.
  61. Chen G.G., Lau W.Y., Lai P.B., Chun Y.S., Chak E.C., Leung B.C., Lam I.K., Lee J.F., Chui A.K. Activation of Kupffer cells inhibits tumor growth in a murine model system // Int. J. Cancer. 2002. Vol. 99 (5). — P. 713−720.
  62. Chen M., Yun Z.-B., Sallberg M. Detection of hepatitis C virus RNA in the cell fraction of saliva before and after oral surgery // J. Med. Virol. -1995. Vol. 45. — P. 223−226.
  63. Colombo M., De Franchis R., Del Ninno E. Hepatocellular carcinoma in Italian patients with cirrhosis // N. Engl. J. Med. 1991. — Vol. 325. — P. 675−680.
  64. Corrao G., Aric O.S. Independent and combined action of hepatitis С virus infection and alcohol consumption on the risk of symptomatic liver cirrhosis // Hepatology. 1998. — Vol. 27. — P. 914−919.
  65. Courouce A.-M., Le Marrec N., Girault A. Anti-hepatitis С virus (anti-HCV) seroconversion in patients undergoing hemodialysis: Comparison of second- and third- generation anti-HCV assays // Transfusion. — 1994. -Vol. 34.-P. 790−795.
  66. Day C.L., Lauer G.M., Robbins G.K. Broad specificity of virus-specific CD4+ T-helper cell responses in resolved hepatitis С virus infection // J.Virol. 2002. — Vol. 76 (24). — P. 12 584−12 595.
  67. Decker K. The response of liver macrophages to inflammatory stimulation // The Kejo Journal of Medicine. 1998. — Vol. 47(1). — P. 1−9.
  68. Desmet V., Gerber M., Hoofnagle J.M. et al. Классификация хронического гепатита: диагностика, определение степени тяжести и стадии течения // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.— 1995. — Т. 5, № 2. — С. 38—45.
  69. Desmet V.J., Gerber М., Hoofnagle J.H. Classification of chronic hepatitis: diagnosis, grading and staging //J. Hepatol. — 1994. Vol. 19(1). -P.1513−1520.
  70. Ding H., Huang J., Tony J., Yu X. Influence of Kupffer cells on hepatic signal transduction as demonstrated by second messengers and nuclear transcription factors // World Journal of Gastroenterology. 2003. — Vol. 9.No. 11.-P. 2519−2522.
  71. Domingo E., Holland J.J., Biebricher C.K., Eigen M. Quasispecies: the concept and the word. Molecular basis of virus evolution / Cambridge University Press. Cambridge, 1995. — P. 181−191.
  72. Dusheiko G.M., Smith M., Scheuer P.J. Hepatitis C virus transmission by human bite // Lancet. 1990. — Vol. 336. — P. 503−504.
  73. E1-Serag H.B. Hepatocellular carcinoma: recent trends in the United States. Gastroenterology. 2004. — Vol. 127 (5 Suppl 1). — P. 27−34.
  74. Enomoto K. Cell biology and pathology of liver sinusoidal endothelial cells // Medical Electron Microscopy. 2004. — Vol. 37(4). — P. 208−215.
  75. Farci P., Alter H.J., Shimoda A. Hepatitis C virus-associated fulminant hepatic failure //N. Engl. J. Med. 1996. — Vol. 335. — P. 631−634.
  76. Fattovich G., Giustina G., Degos F.'Morbidity and mortality in compensated cirrhosis C: A follow-up study of 384 patients // Gastroenterology. 1997. — Vol. 112. — P. 463−472.
  77. Fong L., Engleman E.G. Dendritic cells in cancer immunotherapy // Annu. Rev. Immunol. 2000. — Vol. 18. — P. 245−273.
  78. Forns X., Ampurdanes S., Llovet J.M., et al. Identification of chronic hepatitis C patients without hepatic fibrosis by a simple predictive model // Hepatology. 2002. — Vol. 36. — P.986−992.
  79. Forns X., Costa J. HCV virological assessment // J. Hepatol. 2006. -Vol. 44. -P.35−39.
  80. Foster G.R., Goldin R.D., Thomas H.C. Chronic hepatitis C virus infection causes a significant reduction in quality of life in the absence of cirrhosis // Hepatology. 1998. — Vol. 27. — P. 209−212.
  81. Frank C., Mohamed M.K., Strickland G.T. The role of parenteral antischistosomal therapy in the spread of hepatitis C virus in Egypt // Lancet.-2000.-Vol. 355.-P. 887−891.
  82. Friedman S.L. Hepatic stellate cells // Prog. Liver Dis. 1996. — Vol. 14. -P. 101−130.
  83. Friedman S.L. Liver fibrosis from bench to bedside // J. Hepatol. — 2003. -Vol. 38.-Suppl. l.-P. 38−53.
  84. Friedman S.L. Mac the knife? Macrophages — the double-edged sword of hepatic fibrosis // J. Clin. Invest. 2005. — No. 115. — P. 29−32.
  85. Friedman S.L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury // J. Biol. Chem. 2000. — Vol. 275. — P. 2247−2250.
  86. Geerts A. History, heterogeneity, developmental biology, and functions of quiescent hepatic stellate cells // Semin. Liver Dis. — 2001. — Vol. 23(3). -P. 311−335.
  87. Goldin R.D., Goldin J.G., Burt A.D. Intra-observer and inter-observer variation in the histopathological assessment of chronic viral hepatitis // J. Hepatol. 1996. — Vol. 25. — P. 649−654.
  88. Goldstein N.S., Hastah F., Galan M.V., Gordon S.C. Fibrosis heterogeneity in non-alcoholic steatohepatitis and hepatitis C virus needle core biopsy specimens // Am. J., Clin. Pathol. 2005. — Vol. 123(3). — P. 382−387.
  89. Goodman Z.D., Ishak K.G. Histopathology of hepatitis C virus infection // Semin. Liver. Dis. 1995. — Vol. 15.-P. 70−81.
  90. Gressner A.M., Weiskirchen R., Breitkopf K., Dooley S. Roles of TGF-p in hepatic fibrosis // Front. Biosci. 2002. — Vol. 115. — P. 793−807.
  91. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. Liver fibrosis: searching for cell model answers // Liver Intern. 2007. — Vol. 10. — P. 434−439.
  92. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. Liver fibrosis: searching for cell model answers // Liver Intern. 2007. — Vol. 10. — P. 434−439.
  93. Guyot C., Lepreux S., Combe C., Doudnikoff E., Bioulac-Sage P., Balabaud C., Desmouliere A. Hepatic fibrosis and cirrhosis: the (myo)fibroblastic cell subpopulations involved // Int. J. Biochem. Cell. Biol.-2006.-Vol.38.-P. 135−151.
  94. Hanna R.F., Aguirre D.A., Kased N., Emery S.C., Peterson M.R., Sirlin C.B. Cirrhosis-associated hepatocellular nodules: correlation of histopathologic and MRI imaging features // Radiographics. 2008. — Vol. 28(3). — P. 747−769.
  95. Harris H.E., Eldridge K.P., Harbour S., Alexander G., Teo C.-G., Ramsay M.E. Does the clinical outcome of hepatitis C infection vary with the infecting hepatitis C virus type? // J. Viral Hepat. 2007. — Vol. 14 (3). -P. 213−220.
  96. Haubrich W.S. Kupffer of Kupffer cells // Gastroenterology. 2004. -Vol.127.-P. 16.
  97. Heydtmann M. Macrophages in hepatitis B and hepatitis C virus infections // Journal of Virology. 2009. — Vol.83. — No.7. — P. 27 962 802.
  98. Higashi Y., Kamikawaji N., Suko H., Ando M. Analysis of HLA alleles in Japanese patients with cirrhosis due to chronic hepatitis C // J. Gastroenterol. Hepatol. 1996. — Vol. 11. — P. 241−246.
  99. Hinz B., Phan S.H., Thannickal V.J., Galli A., Bochaton-Piallat M., Gabbiani G. The myofibroblast one function, multiple origins // Am. J. Pathol. 2007. — Vol. 170(6).-P. 1807−1816.
  100. Hoedemakers R.M.J., Henriette W.M., Morselt H.W.M., Scherphof G.L., Daemen T. Heterogeneity in secretory responses of rat liver macrophages of different size // Liver. 2002. — Vol. 15 (6). — P. 313−319.
  101. Imbert-Bismut F., Ratziu V. Biochemical markers of liver fibrosis in patients with hepatitis C virus infection: A prospective study // Lancet. -2001.-Vol. 357.-P. 1069−1075.
  102. Ishak K., Baptista A., Bianchi L. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatol. 1995. — Vol. 22. — P. 696−699.
  103. Isobe K., Nakayama H., Uetsuka K. Relation between lipogranuloma formation and fibrosis, and the origin of brown pigments in lipogranuloma of the canine liver // Comp. Hepatol. 2008. — Vol. 12(7). — P.5.
  104. Jeong W.I., Gao B. Innate immunity and alcoholic liver fibrosis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. — Vol. 23 (1). — P. 112−118.
  105. Kanto T., Hayashi N. Immunopathogenesis of C Virus Infection: Multifaceted strategies subverting innate and adaptive immunity // Intern. Med. 2006. — Vol. 45 (4).-P. 183−191.
  106. Kiyosawa K., Sodeyama T., Tanaka E. Hepatitis C in hospital employees with needlestick injuries // Ann. Intern. Med. — 1991. — Vol. 115. — P. 367−369.
  107. Kiyosawa K., Sodeyama T., Tanaka E. Interrelationship of blood transfusion, non-A, non-B hepatitis and hepatocellular carcinoma: Analysis by detection of antibody to hepatitis C virus // Hepatology. -1990. Vol. 12. — P. 671−675.
  108. Klein I., Cornejo J.C., Polakos N.K., John B., Wuensch S.A., Topham D.J., Pierce R.H., Crispe I.N. Kupffer cell heterogeneity: functional properties of bone marrow derived and sessile hepatic macrophages // Blood. 2007. — Vol. 110(12). — P. 4077−4085.
  109. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease // Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. 2001. — Vol. 161. — No. III-XIII. — P. 1 -151.
  110. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity inasymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. — 1981. — Vol. 1. — P. 431−435.
  111. Knolle P.A., Gerken G. Local control of the immune response in the liver. Disease and defense in the liver // Immunological Reviews. 2000. — Vol. 174.-P. 21−34.
  112. Knolle P.A., Limmer A. Control of immune responses by scavenger liver endothelial cells // Swiss Med. Wkly. 2003. — Vol. 133. — P. 501−506.
  113. Knolle P.A., Limmer A. Neighborhood politics: the immunoregulatory function of organ-resident liver endothelial cells // Trends in Immunology. 2001. — Vol. 22 (8). — P. 432−437.
  114. Ko Y.C., Ho M.S., Chiang T.A. Tattooing as a risk of hepatitis C virus infection//J. Med. Virol. 1992. — Vol. 38. — P. 288−291.
  115. Kolios G., Valatas V., Kouroumalis E. Role of Kupffer cells in the pathogenesis of liver disease // World J. Gastroenterol. 2006. — Vol. 12(46).-P. 7413−7420.
  116. Kumar V., Abbas A.K., Fausto N. Robbins and Cotran pathologic basis of disease / Elsevier. 2005. — 7th Ed. — p.879.
  117. Kudo S., Matsuno K., Ezaki T., Ogawa M. A novel migration pathway for rat dendritic cells from the blood: hepatic sinusoids-lymph translocation // J. Exp. Med. 1997.-Vol. 185 (4).-P. 777−784.
  118. Kuntz E., Kuntz H.D. Hepatology Textbook and atlas. — Springer. -Germany. — 2008. — 943 p.
  119. Lam N.P., Neumann A.U., Gretch D.R. Dose-dependent acute clearance of hepatitis C genotype 1 virus with interferon a II Hepatology. 1997. -Vol. 26.-P. 226−231.
  120. Lankat-Buttgereit B., Tampe R. The transporter associated with antigen processing: function and implications in human diseases // Physiol. Rev. — 2002. Vol. 82. — P. 187−204.
  121. Lapis K., Zalatnai A., Timar F., Thorgeirson U.P. Quantitative evaluation of lysozyme- and CD68-positive Kupffer cells in diethylnitrosamine-induced hepatocellular carcinoma in monkeys // Carcinogenesis. 1995. — Vol. 16.-P. 3083−3085.
  122. Le Bail B., Boulac-Sage P., Senuita R., Quinton A., Saric J., Balabaud C. Fine structure of hepatic sinusoidal cells in disease // Journal of Electron Microscopy Technique. 2005. — Vol. 14 (3). — P. 257−282.
  123. Leone N., Rizzetto M. Natural history of hepatitis C virus infection: from chronic hepatitis to cirrhosis, to hepatocellular carcinoma // Minerva' Gastroenterologica e Dietologica. 2005. — Vol. 51 (1). — P. 31−46.
  124. European Journal of Immunology. 2005. — Vol. 35(10). — P. 29 702 981.
  125. Liou T.C., Chang T.T., Young K.C. Detection of HCV RNA in saliva, urine, seminal fluid, and ascites // J. Med. Virol. 1992. — Vol. 37. — P. 197−202.
  126. Lough J., Rosenthall L., Arzoumanian A., Goresky C.A. Kupffer cell depletion associated with capillarization of liver sinusoids in carbon tetrachloride-induced rat liver cirrhosis // J. Hepatol. — 1987. — Vol. 5(2). -P. 190−198.
  127. Mandell G., Bennett J., Dolin R. Principles and Practice of Infectious Diseases, 6th edition. Churchill Livingstone, 2005. P. 1451−1454.
  128. Massard J., Ratziu V., Thabut D., Moussalli J., Lebray P., Benhamou Y., Poynard T. Natural history and predictors of disease severity in chronic hepatitis C // Journal of Hepatology. 2006. — Vol. 44. — P. 19−24.
  129. Mauss S., Berg T., Rockstroh J., Sarrazin C., Wedemeyer H. Hepatology A Clinical Textbook. — 2nd Edition. — Dusseldorf. — 2010. — P. 509.
  130. Matsuoka M., Tsukamoto H. Stimulation of hepatic lipocyte collagen production by Kupffer cell-derived transforming growth factor (3: Implication for a pathogenetic role in alcoholic liver fibrogenesis // Hepatology. 1990. — Vol. 11. — P. 599−605.
  131. McCaughan G.W., Omata M. Asian Pacific Association for the Study of the Liver Consensus Statements on the Diagnosis, Management and Treatment of Hepatitis C Virus Infection // J. Gastroenterol. Hepatol. -2007. Vol. 22(5). -P.615−633.
  132. Metz C.N. Fibrocytes: a unique cell population implicated in wound healing // Cellular and molecular life sciences. — 2003. — Vol. 60. — Num. 7.-P. 1342−1350.
  133. Monto A., Alonzo J., Watson J.J. Steatosis in chronic hepatitis C: Relative contributions of obesity, diabetes mellitus, and alcohol // Hepatology. -2002. Vol. 36. — P. 729−736.
  134. Naito M., Hasegawa G., Takahashi K. Development, differentiation, and maturation of Kupffer cells // Microscopy Research and Technique. — 1997. Vol. 39(4). — P. 350−364. t
  135. Nakatani K., Kaneda K., Seki S., Nakajima Y. Pit cells as liver-associated natural killer cells: morphology and function // Med. Electron Microsc. -2004.-Vol. 37.-P. 29−36.
  136. Navas MC, Fuchs A, Schvoerer E, Bohbot A, Aubertin AM, Stoll-Keller F. Dendritic cell susceptibility to hepatitis C virus genotype 1 infection // J. Med. Virol. 2002. — Vol. 67. — P. 152−161.
  137. Neumann A.U., Lam N.P., Dahari H. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-a therapy // Science. 1998. — Vol. 282.-P. 103−107.
  138. Norder H., Bergstrom A., Uhnoo I., Alden J., Weiss L., Czajkowski J., Magnius L. Confirmation of nosocomial transmission of hepatitis C virusby phylogenetic analysis of the NS5-B region // J. Clin. Microbiol. — 1998. -No. 36(10).-P. 3066−3069.
  139. Oda M. Regulatory mechanisms of hepatic microcirculation // Clinical Hemorheology and Microcirculation. 2003. — Vol. 29(3−4). — P. 167−182.
  140. Ostapowicz G., Watson K.J.R., Locarnini S.A., Desmond P.V. Role of alcohol in the progression of liver disease caused by hepatitis C virus infection // Hepatology. 1998. — Vol. 27. — P. 1730−1735.
  141. Pereira R.M., Santos R.A., Costa Dias F.L., Teixeira M.M., Silva A.C. Renin-angiotensin system in the pathogenesis of liver fibrosis // World J. Gastroenterol. 2009. — Vol. 15(21). -P.2579−2586.
  142. Perz J.F. Armstrong G.L., Farrington L.A. et al. The contributions of hepatitis B virus and hepatitis C virus infections to cirrhosis and primary liver cancer worldwide // J. Hepatol. 2006. — Vol. 45, № 4. — P. 529 538.
  143. Pinzani M., Abboud H.E., Gesualdo L., and Abboud S.L. Regulation of macrophage colony-stimulating factor in liver fat-storing cells by peptide growth factors // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1992. — Vol. 262. — P. 876−881.
  144. Pinzani M., Rombouts K. Liver fibrosis: from the bench to clinical targets // Dig. Liver Dis. 2004. — Vol. 36(4). — P. 231−242.
  145. Powell D.W., Mifflin R.C., Valentich J.D., Crowe S.E., Saada J.I., West A.B. Myofibroblasts. I. Paracrine cells important in health and disease // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 1999. — Vol. 277 (1). — P. 1−19.
  146. Pugh R.N.H., Myrray-Lyon J.M., Dawson H.L. et al. Transsection of the aesophagus for bleeding aesophageal. // Brit. Surg.— 1973.— Vol.60.— P. 646—649.
  147. Ramm G.A., Nair V.G., Bridle K.R., Shepherd R.W., Crawford D.H.G. Contribution of hepatic parenchymal and nonparenchymal cells to hepatic fibrogenesis in biliary atresia // Am. J. Pathol. 1998. — Vol. 153(2). — P. 527−535.
  148. Rockey D.C. Hepatic fibrosis, stellate cells, and portal hypertension // Clin. Liver Dis. 2006. — Vol. 10(3). — P. 459−479.
  149. Royer C., Steffan A.M., Navas M.C., Fuchs A., Jaeck D., Stoll-Keller F. A study of susceptibility of primary human Kupffer cells to hepatitis C virus // J. Hepatol. 2003. — Vol. 38(3). — P. 250−256.
  150. Sakaida I., Hironaka K., Terai S., Okita K. Gadolinium chloride reverses dimethylnitrosamine (DMN)-induced rat liver fibrosis with increased matrix metalloproteinases (MMPs) of Kupffer cells // Life Sciences. -2003. Vol. 72 (8). — P. 943−959.
  151. Sartori M., La Terra G., Aglietta M. Transmission of hepatitis C via blood splash into conjunctiva // Scand. J. Infect. Dis. 1993. — Vol. 25. — P. 270−271.
  152. Sato M., Suzuki S., Senoo H. Hepatic stellate cells: Unique characteristics in cell biology and phenotype // Cell Struct. Funct. 2003. — Vol. 23. — P. 105−112.
  153. Schiff E.R. Hepatitis C and alcohol // Hepatology. 1997. — Vol. 26. — P. 39−42.
  154. Schmitt-Graff A, Desmouliere A, Gabbiani G. Heterogeneity of myofibroblast phenotypic features: an example of fibroblastic cell plasticity// Virchows Arch. 1994. — Vol. 425(1). — P. 3−24.
  155. Schuurman B., Heuff G., Beelen R.H.J., Meyer S. Enhanced killing capacity of human Kupffer cells after activation with, human granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor and interferon-gamma //Journ. Cell. Immunol.-1994.-Vol. 39(3).-P. 179−184.
  156. Senoo H. Structure and function of hepatic stellate cells // Med. Electron. Microsc. 2004. — Vol. 37. — P. 3−15.
  157. Senoo H. Structure and function of hepatic stellate cells // Medical Electron Microscopy. 2004. — Vol. 37 (1). — P. 3−15.
  158. Serste T., Bourgeois N. Ageing and the liver // Acta. Gastroenterol. Belg. 2006. — Vol. 69(3). — P. 296−298.
  159. Sheth S.G., Flamm S.L., Gordon F.D., Chopra S. AST/ALT ratio predicts cirrhosis in patients with chronic hepatitis C virus infection // Am. J. Gastroenterol. 1998. — Vol. 93. — P. 44−48.
  160. Shetty K., Wu G.Y. Chronic viral hepatitis, diagnosis and therapeutics. Clinical Gastroenterology / Humana Press. 2009. — P.33.
  161. Shi Z., Wakil A.E., Rockey D.C. Strain-specific differences in mouse hepatic wound healing are mediated by divergent T helper cytokine responses // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1997. — Vol. 94. — P. 1 066 310 668.
  162. Shimizu I. Antifibrogenic therapies in chronic HCV infection // Curr. Drug Targets Infect. Disord. 2001. — Vol. 1(2). — P. 227−240.
  163. Sleyster E.C., Knook D.L. Relation between localization and function of rat liver Kupffer cells // Laboratory Investigation. 1982. — Vol. 47 (5). — p. 484−490.
  164. Smedsrod B., Pertoft H., Gustafson S., Laurent T.C. Scavenger functions of the liver endothelial cell // Biochem. J. 1990. — Vol. 266. — P. 313 327. .
  165. Sun D.X., Zhang F.G., Geng Y.Q., Xi D.S. Hepatitis C transmission by cosmetic tattooing in women // Lancet. 1996. — Vol. 347. P. 541.
  166. Takeishi T., Hirano K., Kobayashi T., Hasegawa G., Hatakeyama K., Naito M. The role of Kupffer cells in liver regeneration // Archives of Histology and Cytology. 1999. — Vol. 62 (5). — P. 413−422.
  167. Thery C., Amigorena S. The cell biology of antigen presentation in dendritic cells // Curr. Opin. Immunol. 2001. — Vol. 13(1). — P. 45−51.
  168. Thomas D.L., Astemborski J., Rai R.M. The natural history of hepatitis C virus infection: Host, viral., and environmental factors // JAMA. — 2000. -Vol. 284.-P. 450−456.
  169. Thomas D.L., Zenilman J.M., Alter H.J. Sexual transmission of hepatitis C virus among patients attending sexually transmitted diseases clinics in Baltimore: An analysis of 309 sex partnerships // J. Infect. Dis. — 1995. — Vol. 171.-P. 768−775.
  170. Titos E., Planagumal A., Lopez-Parral M., VillamorN. 5-Lipoxygenase (5-LO) is involved in Kupffer cell survival. Possible role of 5-LO products in the pathogenesis of liver fibrosis // Comparative Hepatology -2004.-Vol. 3. Suppl. l.-P. 19.
  171. Tsukada S., Parsons C.J., Rippe R.A. Mechanisms of liver fibrosis // Clin. Chim. Acta. 2006. — Vol. 364 (1−2). — P. 33−60.
  172. Tsukuma H., Hiyama T., Tanaka S. Risk factors for hepatocellular carcinoma among patients with chronic liver disease // N. Engl. J. Med. -1993.-Vol. 328.-P. 1797−1801.
  173. Utrasun R., Nieto N. Hepatic stellate cells and oxidative stress // Rev. Esp. Enferm. Dig. 2007. — Vol. 99 (4). — P. 223−230.
  174. Vermijlen D., Luo D., Robaye B., Seynaeve C., Baekeland M., Wisse E. Pit cells (Hepatic natural killer cells) of the rat induce apoptosis in colon carcinoma cells by the perforin/granzyme pathway // Hepatology. 1999. -Vol. 29(1). -P.51−56.
  175. Viappiani S., Sariahmetoglu M., Schulz R. The role of matrix metalloproteinase inhibitors in ischemia-reperfusion injury in the liver // Curr. Pharm. Des. 2006. — Vol. 12(23). — P. 2923−2934.
  176. Villano S.A., Vlahov D., Nelson K.E. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis C infection // Hepatology. 1999. — Vol. 29. — P. 908−914.
  177. Villano S.A., Vlahov D., Nelson K.E. Persistence of viremia and the importance of long-term follow-up after acute hepatitis C infection // Hepatology. 1999. — Vol. 29. — P. 908−914.
  178. Wai C.T., Greenson J.K., Fontana R.J., et al. A simple noninvasive index can predict both significant fibrosis and cirrhosis in patients with chronic hepatitis C // Hepatology. 2003. — Vol. 38. — P.518−526.
  179. Wang J.T., Wang T.H., Sheu J.C. Hepatitis C virus RNA in saliva of patients with posttransfusion hepatitis and low efficiency of transmission among spouses // J. Med. Virol. 1992. — Vol. 36. — P. 28−31.
  180. Wiley T.E., Brown J., Chan J. Hepatitis C infection in African Americans: Its natural history and histological progression // Am. J. Gastroenterol. -2002. Vol. 97. — P. 700−706.
  181. Williams A.L., Hoofnagle J.H. Ratio of serum aspartate to alanine aminotransferase in chronic hepatitis: Relationship to cirrhosis // Gastroenterology. 1988. — Vol. 95. — P. 734−739.
  182. Wiltrout R.H. Regulation and antimetastatic functions of liver-associated natural killer cells // Immunol. Rev. 2000. — Vol. 174. — P. 63−76.
  183. Wisse E., Braet F., Luo D., De Zanger R., Jans D., Crabbe E., Vermoesen A. Structure and function of sinusoidal lining cells in the liver // Toxicology and Pathology. 1996. — Vol. 24. — P. 100−111.
  184. Zein N.N. Hepatitis C in children: recent advances // Current opinion in pediatrics. 2007. — Vol. 19(5). — P. 570−574.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?