Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия 1, 2, 4-триазолов с тииранами

Диссертация: Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия 1, 2, 4-триазолов с тииранами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

И7,1чГ2 и N триазольного цикла с образованием региоизомерных продуктов, структура которых зависит от природы применяемого растворителя, ха-, рактера заместителей в положениях С3 и С5 триазольного цикла и соотношения реагентов. Установлено, что в среде ацетона при использовании реагентов в мольном соотношении 1: 0,5−1 образуются региоизомерные 2,3/5/-тризамещенные 5-(1,2,4-триазол-1… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. СИНТЕЗ И БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ Ы, С-ЗАМЕ1ЦЕННЫХ 1,2,4-ТРИАЗОЛОВ (обзор)
    • 1. 1. Синтез 1Ч, С-замещенных 1,2,4-триазолов реакциями образования триа-зольного цикла
      • 1. 1. 1. Синтезы с образованием одной связи С-И (внутримолекулярная циклизация)
      • 1. 1. 2. Синтезы с образованием двух и более связей С-Ы (межмолекулярная циклизация)
    • 1. 2. Синтез 1Ч, С-замещенных 1,2,4-триазолов введением заместителей по атомам азота
    • 1. 3. Синтез 1Ч, С-замещенных 1,2,4-триазолов введением заместителей по атомам углерода
    • 1. 4. Синтез >1,С-замещенных 1,2,4-триазолов из других гетероциклов
    • 1. 5. Биологическая активность 14, С-замещенных 1,2,4-триазолов
  • ГЛАВА 2. СИНТЕЗ И СВОЙСТВА ПРОДУКТОВ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ 1,2,4-ТРИАЗОЛОВ С ТИИРАНАМИ
    • 2. 1. Синтез исходных соединений
    • 2. 2. Реакции 1,2,4-триазолов с тииранами. Синтез 2-бром-5,6-дигидротиазо-ло[3,2−6]-1,2,4-триазолов, 1-(тииран-2-ил)метил-1,2,4-триазолов и Ы-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов
      • 2. 2. 1. Реакции 1,2,4-триазолов с «модельным» тиираном
      • 2. 2. 2. Реакции 1,2,4-триазолов с монофункциональными тииранами. Синтез 2-бром-5,6-дигидротиазоло [3,2−6]-1,2,4-триазолов
      • 2. 2. 3. Реакции 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов с 2-хлорметилтиираном
        • 2. 2. 3. 1. Синтез и свойства 3,5-дизамещенных 1-(тииран-2-ил)метил-1,2,4-триазолов и 2,5-дизамещенных 5,6-дигидротиазоло[3,2-&]-1,2,4-триазолов

        2.2.3.2. Синтез 3,5-дизамещенных ]Ч-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов.141 2.3. Реакции продуктов тииран-тиетановой перегруппировки. Синтез 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов, содержащих тиетановый цикл, и 3-замещенных тиетан-1,1 -диоксидов.

        2.3.1. Реакции 3,5-дибром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с нуклеофильными реагентами. Синтез 5-замещенных 3-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов.

        2.3.1.1. Реакции 3,5-дибром-К-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов с О-нуклеофилами.

        2.3.1.2. Реакции 3,5-дибром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с S-нуклеофилами.

        2.3.1.3. Реакции 3,5-дибром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с N-нуклеофилами.

        2.3.2. Синтез и свойства 5-замещенных 3-бром-1-(1-оксотиетан-3~ил)-1,2,4-триазолов.

        2.3.2.1. Синтез 5-замещенных 3-бром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов.

        2.3.2.2. Реакции 3,5-дибром-1-(1 -оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с О- и S-нуклеофилами.

        2.3.2.3. Реакции 3,5-дибром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с N-нуклеофилами.

        2.3.3. Реакции 5-замещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триа-золов с нуклеофильными реагентами. Синтез 5-замещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, 3,5-дизамещенных NH-1,2,4-триазолов и 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов.

        2.3.3.1. Синтез 1-(1Д-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов.

        2.3.3.2. Реакции 5-замещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов с О-нуклеофилами.

        2.3.3.3. Реакции 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с S-нуклеофилами.

        2.3.3.4. Реакции 3,5-дибром-1-(1Д-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с N-нуклеофилами.

        ГЛАВА 3. ПРЕДПОСЫЛКИ К ДОКЛИНИЧЕСКОМУ ИЗУЧЕНИЮ И ПРАКТИЧЕСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ.

        3.1. Прогноз биологической*активности синтезированных производных 1,2,4-триазола.

        3.2. Влияние производных 1', 2,4-триазола и"бензимидазола на микросомаль-ную активность печени.

        3.3. Психотропная активность производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида.

        3.3.1. Антидепрессивная активность производных 1,2,4-триазола.

        3.3.2. Влияния производных триазола и тиетан-1,1-диоксида на показатели теста «открытое поле».

        313.3. Компьютерный анализ зависимости «структура — антидепрессивная активность».

        3.4. Влияние производных 1,2,4-триазола, тиетан-1,1-диоксида и бензимида-зола на реологические свойства крови in vitro.

        3.4.1. Антиагрегационная активность в отношении эритроцитов

        3.4.2. Антиагрегационная активность в отношении тромбоцитов.

        3.4.3. Антикоагуляционная активность.

        3.5. Противомикробная активность производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида.

        3.6. Кардиотоническая активность производных 1,2,4-триазола.

        3.7. Антиоксидантная активность производных 1,2,4-триазола.

        3.8. Другие пути практического использования новых производных 1,2,4-триазола, тиетан-1,1-диоксида и бензимидазола.

        3.9. Нормативная документация.

        ГЛАВА 4. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

        4.1. Реакции 1,2,4-триазолов с «модельным» тираном.

        4.2. Синтез 2-бром-5,6-дигидротиазоло[3,2−6]-1,2,4-триазолов.

        4.3. Синтез 3,5-дизамещенных 1-(тииран-2-ил)метил-1,2,4-триазолов и 5,6-дигидротиазоло[3,2-Ь]-1,2,4-триазолов.

        4.4. Синтез 3,5-дизамещенных >Т-(тиетан-3-ил)-1,2,-4-триазолов.

        4.5. Синтез 5-алкокси- и 5-арилокси-3-бром-1-(тиетан-3-ил)

        1,2,4-триазолов.

        4.6. Синтез 5-алкил (арил)сульфанил-3-бром-1 -(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов и производных 2-[3-бром-1 -(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолил-5-сульфанил]-уксусной кислоты.

        4.7. Синтез 5-амино- и 5-гидразинозамещенных -3-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов.

        4.8. Синтез 5-замещенных 3-бром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов.

        4.9. Синтез Ы-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов.

        4.10. Синтез 3-алкокситиетан-1,1 -диоксидов и 5-замещенных 3-бром-1,2,4-триазолов.

        4.11. Синтез 3-алкил (арил)сульфанилтиетан-1,1-диоксидов и производных 2-[3-бром-1 -(1,1 -диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолил-5-сульфанил]уксусной кислоты.

        4.12. Синтез 5-аминозамещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, N-(1,1 -диоксотиетан-3-ил)азолов и 3-аминозамещенных тиетан

        1,1 -диоксидов.

        ВЫВОДЫ.

Синтез, свойства и биологическая активность продуктов взаимодействия 1, 2, 4-триазолов с тииранами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Создание новых лекарственных средств является одной из приоритетных задач государственной политики РФ в области развития фармпромышленности, сформулированной в «Стратегии развития фармацевтической промышленности на период до 2020».

Анализ литературных данных за последние 15 лет показывает, что большие синтетические возможности в получении, новых эффективных лекарственных средств представляют производные 1,2,4-триазола. Ряд производных 1,2,4-триазола используется в медицинской^ практике в качестве лекарственных препаратов-для лечения^ грибковых инфекций (флуконазол, ит-раконазол, терконазол), вирусных инфекций (рибавирин, Магауитю), психических расстройств, (тразодон, нефазодон, альпразолам, триазолам, Вгойгокт), рака груди1 (летрозол, анастрозол), заболеваний, сердечнососудистой системы" (тиотриазолин, кардиотрил, Тгар1сШ). Известны производные 1,2,4-триазола, проявляющие антибактериальную, аналептическую, местноанестезирующую, анальгезирующую, противовоспалительную, жаропонижающую, антигипертензивную, гепатопротекторную, кардиопротектор-ную, антиоксидантную, антиагрегантную и другие виды активности.

Перспективным направлением поиска биологически активных 1,2,4-триазолов является исследование их реакций с новыми реагентами, приводящими к образованию неизвестных рядов соединений. Примером такого типа реагентов являются тиираны, химия которых отличается разнообразием протекающих процессов. При взаимодействии 1,2,4-триазолов с тииранами возможно ^ образование продуктов раскрытия тииранового цикла, производных тиирана и тиетана, а также продуктов их дальнейших превращений. Из-за существования 1,2,4-триазолов в виде трех таутомерных форм исследование их реакций с тииранами представляет интерес, как с точки зрения органической химии, так и с точки зрения синтеза новых рядов биологически активных соединений.

Таким образом, систематическое исследование реакций 1,2,4-триазолов с тииранами, разработка на этой основе оригинальных методов синтеза новых классов потенциально биологически активных соединений, а также изучение их химических и биологических свойств является актуальной проблемой.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно-исследовательских работ ГОУ ВПО< «Башкирский, государственный медицинский университет Росздрава» по проблеме «Изыскание И' изучение новых лекарственных средств». Номер государственной регистрации©- 1 200 702 369:

Цель, и задачи"исследования. Разработка путей’синтеза новых классов биологически" активных соединений на основесистематических исследований реакций 1,21,4-триазолов с тииранами, установление закономерностей «структура — активность» в ряду синтезированных соединений, а также создание на их основе высокоэффективных биологически активных веществ. Для реализации поставленной цели решались следующие задачи:

1. Исследование реакций производных 1,2,4-триазола с «модельным» тиираном. Определение направлений алкилирования1 триазольного цикла тииранами.

2. Исследование реакций, производных 1,2,4-триазола с монофункциональными тииранами. Разработка методов синтеза производных 5,6-дигидротиазоло [3,2-Ь]-1,2,4-триазола.

3. Исследование реакций производных 1,2,4-триазола с 2-хлор-метилтиираном. Определение направлений алкилирования триазольного цикла и условий протекания тииран-тиетановой перегруппировки.

4. Разработка методов синтеза производных 1Ч-(тииран-2-ил)метил-, № (тиетан-3-ил)-, Ы-(1-оксотиетан-3-ил) — и Т<�Г-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов и 5,6-дигидротиазоло[3,2−6]-1,2,4-триазола и исследование их химических свойств.

5. Разработка методов диоксотиетанилирования гетероциклов и синтеза 3 -замещенных тиетан-1,1 -диоксидов.

6. Установление строения, изучение физико-химических свойств и спектральных характеристик впервые синтезированных производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1 -диоксида.

7. Проведение фармакологического скрининга впервые синтезированных соединений и анализ зависимости «структура — активность».

8. Синтез высокоэффективных биологически активных веществ, разработка технологического процесса их производствами соответствующей нормативной документации.

9. Разработка, органических реактивов’для-применения, в синтезе новых биологически активных производных 1,2,4-триазола и" тиетан-1,1-диоксида.

Научная, новизна. Впервые проведеньг систематические" исследования-реакций 1,2,4-триазолов с тииранами. Установлены некоторые закономерности, определяющие направление реакций и, структуру конечных продуктов. Реакции 1,2,4-триазолов с тииранами идут по положениям К7 и 1Ч2 триазоль-ного цикла с образованием региоизомерных продуктов, соотношение которых зависит от характера заместителей в положениях С5 и С5 триазольного цикла. Для 3-алкоксии З-арилокси-5-бром-1,2,4-триазолов реакция преимущественно протекает по положению-Ы2 триазольного цикла, а для 3-амино-замещенных 5-бром-1,2,4-триазолов — по положению И7 триазольного цикла.

Установлено, что при взаимодействии 3,5-дибром-Г, 2,4-триазола с монофункциональными тииранами образуются 5-замещенные 2-бром-5,6-дигидротиазол о [3,2−6]-1,2,4-триазолы.

Впервые исследованы реакции 3,5-дизамещенных 1,2,4-триазолов с 2-хлорметилтиираном. Определены закономерности направления реакций, структура полученных соединений. Реакции 1,2,4-триазолов с 2-хлорметилтиираном идут по положениям Ы7, Ы2 и триазольного цикла с образованием региоизомерных продуктов, структура которых зависит от природы применяемого растворителя, соотношения реагентов и характера заместителей в положениях С3 и С5 триазольного цикла. В апротонном растворителе — ацетоне — образуются региоизомерные 3,5-дизамещенные 1-(тииран-2-илметил)-1,2,4-триазолы и 2,3/5/-тризамещенные 5-(1,2,4-триазол-1-илметил)-5,6-дигидротиазоло[3,2-/?]-1,2,4-триазолы. В водной среде протекает тииран-тиетановая перегруппировка, в результате которой образуются региоизомерные М-(тиетан-З-ил)-1,2,4-триазолы. В случае 1,2,4-триазола, 3арилоксии 3-аминозамещенных 5-бром-1,2,4-триазолов алкилирование про/? текает по N и№ положениям триазольного цикла, в случае 3,5-дибром-1,2,4.

10 Л триазола и 3-алкокси-5-бром-1,2,4-триазоловпо N, N и N положениям.

Показаночто-в результате реакций 3,5-дибром-1 -(тииран-2-илметил)-1,2,4-триазола с нуклеофильными-реагентами образуются неизвестные ранее-5-замещенные 2-бром-5,6-дигидротиазоло[3,2−6]-1,2,4-триазолы. Предложен механизм* взаимодействия*тиирана на* основе триазолас нуклеофилами, который включает первоначальное образование тиолят-анионов и последующую гетероциклизацию в дигидротиазолотриазолы.

Исследована реакционная, способность 5-замещенных З-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов в реакциях окисления. Установлено, что в результате окисления Л-(тиетан-3-ил)-1,24-триазолов в среде ледяной уксусной кислоты пероксидом водорода в зависимости от избытка реагента и температуры проведения реакции образуются'1-(1-оксотиетан-3-ил) — или 1-(1,1-диок-сотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолы.

Установлено, что направление взаимодействия 5-замещенных 3-бром-1-(тиетан-3-ил)-, 3-бром-1-(1-оксотиетан-3-ил) — и 3-бром-1-(1,1-диоксотие-тан-3-ил)-1,2,4-триазолов с нуклеофилами зависит от степени окисления атома серы, тиетанового цикла и природы нуклеофила. Показано, что 3,5-ди-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазол реагирует с алкоголятами, фенолятами, тиолятами щелочных металлов, аминами и гидразингидратом по атому брома в положении С5 триазольного цикла с образованием соответствующих производных. Взаимодействие 3,5-дибром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с аминами, гидразингидратом и тиогликолевой кислотой также приводит к ну-клеофильному замещению атома брома в положении С5 триазольного цикла.

Показано, что при взаимодействии 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с алкоголятами, фенолятами, тиолятами щелочных металлов и натриевыми солями*, азолов протекает элиминирование тиетан-1,1-диоксидного цикла и образуются 3-замещенные тиетан-1,1 -диоксиды и 3,5-дибром-1Н-1,2,4-триазол. Предложен механизм данной реакции, включающий элиминирование тиет-1,1-диоксида и последующее присоединение нук-леофила. В случае взаимодействия с 2,4-дихлорфенолом, тиогликолевой, кислотой, аминами и гидразингидратом протекает только нуклеофильное замещение атома брома по положению’С5.

Показана возможность, использования реакций 5-замещенных 3-бром-1 -(1,1 -диоксотиетан-3-ил) — Г, 2,4-триазолов. с этилатом натриядля получения-ИН-незамещенных 5-бром-1,2,4-триазолов,' содержащих в положении С3 различные^ заместители, а реакций 5-аминозамещенных 3-бром-(1,1-диок-сотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов*с треш-бутилатом натрия — для получения 3-аминозамещенных 5-бром-(1,1 -диоксотиетан-3 -ил)-1,2,4-триазолов.

Показана возможность. использования метода ЯМР 'нспектроскопии для определения положения заместителей в триазольном цикле региоизомер-ных 3,5-дизамещенных 1!-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, и установлена зависимость величины химического сдвига протонов от положения тиетанового цикла.

Выявлены некоторые закономерности взаимосвязи* «структура — активность» в ряду синтезированных соединений. С помощью компьютерного анализа определен решающий набор признаков для антидепрессивной активности.

Новизна исследований подтверждена 2 патентами РФ на изобретение № 2 339 632, № 2 373 929.

Практическая значимость. Разработаны методы синтеза новых рядов биологически активных производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида: 3,5-дизамещенных 1-(тииран-2-илметил)-1,2,4-триазолов- 5-замещенных 2-бром-5,6-дигидротиазоло[3,2−6]-1,2,4-триазолов- 2,3/5/-тризамещенных 5.

1,2,4-триазол-1-илметил)-5,6-дигидротиазоло[3,2-^]-1,2,4-триазолов- 5-заме-щенных 3-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов- 3-замещенных 5-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов- 3-замещенных 5-бром-4-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов- 5-замещенных 3-бром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов- 5-за-мещенных 3-бром-1 -(1,1 -диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов- 3-замещенных 5-бром-1 -(1,1-диоксотиетан-З-ил)-1,2,4-триазолов- 3-замещенных 5-бром-Ш-1,2,4-триазолов и 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов:

Предложен новый оригинальныйспособ аннелирования дигидротиа-зольного цикла, к триазолам, содержащим легко уходящие группы, основанный на взаимодействии поеледних с монофункциональными/тиранами-, , ' -В качестве: реагента для" диоксотиетанилирования гегероциклов и синтеза-: 3-замещенных тиетан-1,1 -диоксидов предложен. 3,5-дибром-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазол. Предложенный реагент апробировал на примере получения- 1Ц1,1 -диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, 1-(1,1-диоксо-тиетан-3-ил)бензимидазолов, 1 -(1,1-диоксотиетан-З-ил)имидазолов. и 7-(1,1 -диоксотиетан-3-ил)ксантинов*и др;

Для1ПН-группы гетероциклов предложена новая защитная группа — тие-тановый цикл, который легко вводитсяфеакциями алкилирования гетероцик-лов 2 г хлорметилтиираном: Удаление тиетановой защитной группы проводят после ее окислениям пероксидом водородав уксуснокислой^ среде до тиетан-1 Ддиоксидной действием алкоголятанатрияПредложенный, вариант защиты реализован на примере получения 3-замещенных 5-бром-Ш-1,2,4-триазолов. .

Из 280 неописанных ранее в литературе соединенийфармакологический скрининг прошли: 45 соединений на наличие МОС-модулирующей активности, 57 соединений — антидепрессивной активности, 31 — гемореологи-ческой активности, 28 — антиагрегационной активности, 88 — противомикроб-ной активности, 18 — антиоксидантной активности. Среди них выявлены вещества, обладающие МОС-индуцирующей, антидепрессивной, гемореологической и антиагрегационной активностью, которая находится на уровне или превосходит действие препаратов, применяемых в медицинской практике.

3-Бром-5-(пиперазин-1-ил)-1,2,4-триазол рекомендован к углубленным испытаниям как индуктор микросомальных оксидаз печени. Выраженной ге-мореологической активностью обладают моноэтаноламмониевая и диэтано-ламмониевая соли 2-[3-бром-1 -(1,1 -диоксотиетан-З-ил)-1,2,4-триазолил-5-сульфанил]уксусной кислоты, которые рекомендованы к углубленным фармакологическим испытаниям. Разработан проект фармакопейной статьи и' лабораторный регламент на производство диэтаноламмониевой соли 2-[3-бром-1 -(1,1 -диоксотиетан-З-ил)-1,2,4'-триазолил-5-сульфанил]уксусной кислоты. На калиевую соль 2-[3-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2', 4-триазолил-5-суль-фанил]уксусной4 кислоты,.проявляющую антиагрегационную и антикоагуля-ционную * активность* и проходящую углубленные: фармакологические испытания, разработан лабораторный регламент на производство.

Производные тиетан-1,1-диоксида — 3-(2-изо-пропил-5-метилфенокси)-тиетан-1,1-диоксид, 3-фенилсульфонилтиетан-1,1-диоксид и 3-метоксити-етан-1,1-диоксид, проявляющие выраженную антидепрессивную-активность, проходят углубленные фармакологические испытания: Разработан лабораторный регламент на производство 3-метокситиетан-1,1'-диоксида-.

Разработаны лабораторные регламенты на производство и технические условия, на 2 новых реактива: 3,5-дибром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазол (ЛР 196 359.7−59.03−10, ТУ-2631−001 -1 963 597−2010), 3,5-дибром-1 -(1,1 -диоксо-тиетан-3-ил)-1,2,4-триазол (ЛР 1 963 597−59.04 — 10, ТУ-2631−002−1 963 597−2010).

Представленные в работе методы синтеза новых производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида, результаты изучения их биологической активности используются при проведении научных исследований на кафедрах микробиологии, фармакологии № 1 с курсом клинической фармакологии, биологической и биоорганической химии, фармацевтической химии с курсами аналитической и токсикологической химии Башкирского государственного медицинского университета, на кафедре фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, лаборатории физической химии ИОХ УНЦ РАН’г. Уфа.

Положения, выносимые на защиту.

1. Основные закономерности взаимодействия 1,2,4-триазолов с монофункциональными тииранами и 2-хлорметилтиираном.

2. Новый способ аннелирования дигидротиазольного цикла к 1,2,4-триазолам, содержащим легко уходящие группы.

3. Новые методы синтеза производных 1-(тииран-2-илметил)-1,2-, 4-триазола и 5,6-дигидротиазоло[3,2-/?]-1,2,4-триазола.

4. Новые методы" синтеза производных 1-(тиетан-3-ил)-, 1-(1-оксотиетан-3-ил)-, 1 -(1,1 -диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, ТчПН-незаме-щенных 1,2,4-триазолов и 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов.

5. Спектральные характеристики и строение региоизомерных 1,2,4-триазолов, а также производных тиетан-1,1 -диоксида.

6. Результаты фармакологических испытаний, установленные закономерности взаимосвязи «структура — активность», а также выбор перспективных соединений для углубленных фармакологических испытаний.

7. Разработанные органические реактивы и их применение в синтезе биологически активных производных 1,2,4-триазола и тиетан-1,1-диоксида.

Апробация диссертации. Материалы диссертации обсуждены на Первой международной конференции «Химия и биологическая, активность азотистых гетероциклов и алкалоидов» (Москва, 2001 г.), Третьем международном конгрессе молодых ученых и специалистов,"Науки о человеке" (Томск, 2002 г.), XV, XVII Международных научно-технических конференциях «Реактив» (Уфа, 2002, 2004 гг.), XI Международной конференции и дискуссионном научном клубе 1 Т + МЕ7 2003 «Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии» (Ялта-Гурзуф, 2003 г.), IV, VI, VII, VIII Всероссийском научном семинаре с молодежной научной школой «Химия и медицина» (Уфа, 2003, 2007, 2009, 2010гг.), IV Межрегиональной научно-практической конференции «Фармация XXI века» (Новосибирск, 2004), региональных научных конференциях «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (Пятигорск, 2004, 2005 гг.), на Международной научно-технической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (Уфа, 2005, 2006), на VI Всероссийской интерактивной конференции молодых ученых «Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии» (Саратов, 2007), на Международной конференции по медицинской химии «Drug Discovery and Selection» (Lille, 2007), на XV Российском национальном конгрессе «Человек и* лекарство» (Москва, 2008), V Международной конференции «Chemistry of nitrogen containing heterocycles» (Kharcov, 2009 г.), Научно-практической конференции «Biologically active substances: Fundamental and applied Problems» (Novy Svet, 2009 г.).

Публикации. Основное содержание диссертации изложено в 61 публикации, из них: 2 патента на изобретение, 17 статей в изданиях, рекомендуемых ВАК, 42 статьи и тезиса докладов в журналах, сборниках и материалах конференций различного уровня.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 425 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав экспериментальных исследований, выводов, списка литературы, включающего 432 источника. Работа содержит 141 схему химических реакций, 74 таблицы, 35 рисунков, приложение.

388 ВЫВОДЫ.

1. В результате проведенных систематических исследований реакций 1,2,4-триазолов с тииранами определены закономерности, определяющие направление реакций и строение конечных продуктов, разработаны пути синтеза 1 -(тииран-2-илметил)-1,2,4-триазолов, 2-бром-5,6-дигидротиазоло[3,2−6]-1,2,4-триазолов, 1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, 1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов, 1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов и 3-замещенных тие-тан-1,1-диоксидов, установлены^ закономерности «структура — активность» в ряду синтезированных соединений, создана теоретическая*^ и экспериментальная. база получения высокоэффективных биологически активных веществ.

2. Реакции 1,2,4-триазолов. с «модельным» тиираном, содержащим легко уходящую труппу, идут неизбирательно по положениям: К7 и триазоль-ного цикла с образованием региоизомерных продуктов, соотношение которых зависит от характера заместителей в положениях С3 и С5 триазольного цикла. При взаимодействии 3,5-дибром-1,2,4-триазола, с монофункциональными тииранами. образуются 5-замещенные 2-бром-5,6-дигидротиазоло[3,2−6]-1,2,4-триазолы. Реализован, новый способаннелирования дигидротиазоль-ного цикла к триазолам, содержащим легко уходящие труппы, основанный на взаимодействии последних с монофункциональными тииранами.

3. Реакции 1,2,4-триазолов с 2-хлорметилтиираном идут по положениям.

И7,1чГ2 и N триазольного цикла с образованием региоизомерных продуктов, структура которых зависит от природы применяемого растворителя, ха-, рактера заместителей в положениях С3 и С5 триазольного цикла и соотношения реагентов. Установлено, что в среде ацетона при использовании реагентов в мольном соотношении 1: 0,5−1 образуются региоизомерные 2,3/5/-тризамещенные 5-(1,2,4-триазол-1 -илметил)-5,6-дигидротиазоло[3,2−6]-1,2,4-триазолы, а при увеличении избытка 2-хлорметилтиирана до 3−5-кратного выделяются также промежуточные 3,5-дизамещенные 1-(тииран-2-илметил)-1,2,4-триазолы. В’водной среде протекает тииран-тиетановая перегруппировка, в результате которой образуются региоизомерные 14-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолы в различных соотношениях.

4. В результате исследования реакций 3,5-дибром-1-(тииран-2-илметил)-1,2,4-триазола с аминами, фенолами, тиофенолом и азолами разработан перспективный метод синтеза 5-замещенных 2-бром-5,6-дигидротиа-золо[3,2-Ь]-1,2,4-триазолов. Предложен механизм реакций тиирана на основе триазола с нуклеофилами, включающий первоначальное образование тиолят-аниона и последующую реакцию нуклеофильного замещения легко уходящих групп с образованием 5,6-дигидротиазоло[3,2-&]-1,2,4-триазолов.

5. Установлёно, что в результате окисления 1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триа-золов в среде ледяной уксусной кислоты пероксидом водорода в зависимости от избытка реагента и температуры проведенияреакции образуются 1-(>1-ок-сотиетангЗил) — или 1-(1,1 -диоксотиетан-3 -ил)-1,2,4-триазолы.

6. В результате систематического исследования реакций 5-замещенных 3-бром-1-(тиетан-3-ил)-, 3-бром-1-(1-оксотиетан-3-ил) — и 3-бром-1-(1,1-диок-сотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов с нуклеофильными реагентами, установлено, что направление взаимодействия зависит от степени окисления-атома серы тиетанового цикла и природы нуклеофила. Показана устойчивость тиетано-вого цикла к действию О-, Би >}-нуклеофилов, а тиетан-1-оксидного — к действию Эи ТЧ-нуклеофилов. Установлено, что в данных реакциях нуклео-фильному замещению подвергается атом брома по положению С5 триазоль-ного цикла. Разработан эффективный метод синтеза.5-замещенных З-бром-1-(тиетан-3-ил) — и 3-бром-1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов. Установлены закономерности взаимодействия 5-замещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов с нуклеофилами, которое, в основном, протекает с элиминированием тиетан-1,1-диоксидного цикла в случае Ои Б-нуклеофилов и с замещением атома брома по положению С5 триазольного цикла в случае 14-нуклеофилов.

7. Показано, что при взаимодействии 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с алкоголятами, фенолятами, тиолятами щелочных металлов и натриевыми солями азолов протекает элиминирование тиетан-1,1-диоксидного цикла с образованием 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов и 3,5-дибром-17/-1,2,<4-триазола. Предложен механизм данной реакции, включающий элиминирование тиет-1,1-диоксида и последующее присоединение нуклеофила. Установлено, что при взаимодействии 3,5-дибром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазола с 2,4-дихлорфенолом, тиогликолевой кислотой, аминами и гидразингидратом протекает нуклеофильное замещение атома брома по положению С5 триазольного цикла. Разработаны эффективные методы синтеза 3-замещенных тиетан-1,1-диоксидов и 5-замещенных 3-бром-1-(1,1-диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов. Разработан метод диоксотиетанилирования гетероциклов реакциями 3,5-дибром-(1,1-диоксотиетан-3 ил)-1,2,4-триазола с гетероциклами в присутствии трет-6утилата натрия.

8. Апробировано применение тиетановой защиты" для синтеза труднодоступных или неизвестных ранее 3-замещенных 5-бром-1#-1,2,4-триазоловметод основан на введении тиетанового цикла в положение И7 триазола, проведении реакций по положению С° и последующем удалении* тиетановой защиты реакцией с этилатом натрия после ее окисления до тиетан-1,1-диоксидного цикла.

9: Методами ИК-, ЯМР 1Н и 13С-спектроскопии и масс-спектрометрии исследованы спектральные характеристики и доказано строение синтезированных региоизомерных соединений. Обнаружена и изучена циси трансизомерия 1-(1-оксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолов. Доказано, что гидразиды и илиденгидразиды 2-(триазолил-5-сульфанил)уксусных кислот существуют в виде двух стереоизомеров относительно гидразидной С-14 связи.

10. Проведенный фармакологический скрининг выявил среди синтезированных соединений вещества с выраженной антидепрессивной, гемореоло-гической, антиагрегационной, антиоксидантной активностью, а также вещества, влияющие на микросомальное окисление в печени. Установлены некоторые закономерности зависимости «структура — активность» в ряду синтезированных соединений. Методом компьютерного анализа определен решающий набор признаков, необходимый для антидепрессивной активности.

11. Углубленные фармакологические испытания проходят 3-метокситиетан-1,1 -диоксид, 3-(2-изо-пропил-5-метилфенокси)тиетан-1,1 -диоксид и 3-фенилсульфонилтиетан-1,1-диоксид, проявляющие выраженную антидепрессивную активность и калиевая соль 2-[3-бром-1-(тиетан-3-ил)-1,2,4-триазолил-5-сульфанил]уксусной кислоты, проявляющая антиагрегаци-онную и антикоагуляционную активность. Рекомендованы к углубленным фармакологическим исследованиям моноэтаноламмониевая и диэтаноламмо-ниевая соли 2-[3-бром-1 -(1,1 -диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолил-5-сульфа-нил]уксусной кислоты, обладающие выраженной гемореологической активностью. 3-Бром-5-(пиперазин-1-ил)-1,2,4-триазол рекомендован к углубленным испытаниям как индуктор микросомальных оксидаз печени.

12. Разработаны лабораторные регламенты на производство 3 биологически активных субстанций и 2 новых органических реактивов, применяемых в синтезе биологически активных соединений. На 2 органических реактива разработаны технические условия. Для диэтаноламмониевой соли 2-[3-бром-1 -(1,1 -диоксотиетан-3-ил)-1,2,4-триазолил-5-сульфанил]уксусной кислоты разработан проект фармакопейной статьи.

Показать весь текст

Список литературы

  1. . IX. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазол-З-тион / А. Д. Амандурдыева, В. В. Сараев, И. Н. Полякова и др. // Журн. органич. химии. 2005. -Т. 75, № 1.- С. 142−145.
  2. Адамантилазолы. VIII. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазол-5-онов / А. Д. Амандурдыева, В. В. Сараев, Н. Е. Кузьмина и др. // Журн. органич. химии. 2004. -Т. 74, № 8. — С. 1377−1382.
  3. Адамантилазолы. Кислотно-катализируемое адамантилирование 1,2,4-триазолов / В. В. Сараев, Т. П. Канакина, М. С. Певзнер и др. // Химия гетероцикл. соедин. 1996. — № 8. — С. 1078−1087.
  4. , В.В. Синтез производных пиразола, 1,2,4,5-тетразина и 1,2,4-триазола из тиокарбоногидразидов и ß--дикарбонильных соединений / К. Н. Зеленин, С. И. Якимович // Журн. органич. химии. — 1995! — Т. 31, № 6. С. 937−943.
  5. Алкилирование 5-амино-1,2,4-триазола.1,2-дибромэтаном /М. И. Бармин, С. А. Громова, И. И. Андрианова, В. В'. Мельников*//Журн. общей химии.- 2001. Т.71, № 4. — С.669−670.
  6. Амбидентные свойства 4-замещенных тиосемикарбазидов в конденсациях с фторуксусными кислотами / Е. Б. Васильева, В. И. Филякова, Л. П. Сидорова // Журн. органич. химии. 2005. — Т. 41, № 10. — С. 1553 -1536.
  7. Ацилирование амино-1,2,4-триазолов / М. И. Бармин, В: П. Картавых, Е. А. Королев и др. //Журн. общей химии. 2001. — Т. 71, № 4. — С. 600 -609.
  8. , Л. И. Гетероциклические нитросоединения. III Взаимодействие нитропроизводных 1,2,4-триазола с алифатическими аминами /М. С. Певзнер, В. Я. Самаренко //Химия гетероцикл. соедин. 1970. — № 2. -С. 269−274.
  9. , P.C. Синтез основных лекарственных средств. — М.: Медицинское информационное агентство, 2005. 845с.
  10. , Е.А. Многотомное руководство по микробиологии и эпидемиологии инфекционных болезней / И. Ф. Фурер. М.: Медицина, 1964. -Т.4.-322 с.
  11. Влияние бемитила, этомерзола и тиетазола на индивидуальное поведение мышей / О. Н. Атрошенко, A.C. Лосев, Р. Ф. Садыков и др. // Здравоохранение Башкортостана. 1999. — № 4. — С. 53 -58.
  12. Галогенциклизации и реакции рециклизации: синтез тиирановых, тиетановых и селенитановых производных азолонов /Н. И. Коротких, А. Фг Асланов, Г. Ф. Раенко, О. П. Швайка // Журн. органич. химии. — ¦ 1999.'-Т. 35, № 5.-С. 752−762.
  13. , С. Медико биологическая-статистика. Практика, М., 1998.-459с.
  14. ГОСТ 12.1.007−76 Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности. — М. Государственный комитет СССР по стандартам, 1976. — С.6.
  15. Государственная фармакопея Российской Федерации XII, 4.1. Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. — 704с.
  16. , A.C. 5-Метил-4-(метоксифенш)-1,2,4-триазол-З-штю-ацетатна кислота та и сол1 як бюлопчно активш сполуки /О.1. Панасенко, Е. Г. Кныш // Медична х1м1я. 2007. — Т.9, № 3.- С. 91−93.
  17. , В.Я. Получение N- и С-галогенпроизводных 1,2,4-триазола / A.A. Страздинь // Химия гетероцикл. соедин. — 1969. № 6. — С. 1114 — 1117.
  18. , В.Я. Спектры инфракрасного поглощения некоторых С-галогенпроизводных 1,2,4-триазола / A.A. Страздинь, А. К. Гринвалде // Химия гетероцикл. соедин. 1970. — № 2. — С. 248 — 258.
  19. , Н. Синтез и изучение биологической активности некоторых новых производных 1,2,4-триазол-З-она /А. Демирбас, С. А. Караоглу //Биоорганич. химия. 2005. — Т.31, № 4. — С. 430−440.
  20. , H.A. Реологические исследования в медицине / Ю. М. Лопухин, A.C. Парфенов // Сб. науч. тр. / НЦХ РАМН. 1998. — С. 45 -51.
  21. , Н.Ф. Параметры токсичности промышленных ядов при однократном воздействии: Справочник / И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров, 1977.
  22. Изучение взаимодействия (1-адамантил)бромметилкетона с азолами / A.A. Данилин, П. П. Пурыгин, Н. В. Макарова, И. К. Моисеев //Химия ге-тероцикл. соедин.- 1999. № 6 — С. 760−762.
  23. Изучение синтеза 3-метил-4'-фенил-1,2,4-триазол-5-она /Y.-f. Liu, J. Zhang, H. Li et al. // Xibei daxue ban. Ziran kexue ban. 2004. — Vol. 34. -№ 1. — C. 56 — 59- РЖ 19.Химия. -2005. — № 6. — 301.
  24. Интернет-система прогноза спектра биологической активности химических соединений/ A.B. Садым, A.A. Лагунин, Д.А. Филимонов- В. В: По-ройков //Хим.-фарм. журн. 2002. — Т. 36- № 10. — С. 21 — 26.
  25. , В.А. Тиетаны на основе бензимидазола и имидазола. Синтез, структура и биологические свойства: дисс.докт. фармац. наук: 15.00.02 Уфа, 2006, 426 с.
  26. , Т.П. Алкилирование 5-амино-3-нитро-1,2,4-триазола а-окисями /Е.А. Пакетина // Журн. органич. химии.- 1995. Т. 31, № 7. — С. 10 631 070.
  27. , Т.П. 5-Амино-3-нитро-1,2,4-триазол и его производные //Журн. органич. химии. 2002.-Т.38, № 9: — С. 1289−1299.
  28. , Т.П. 1-Винил-3-нитро-5-Я-1,2,4-триазолы /Г.Ю. Карцева // Журн. органич. химии.- 2001.-Т.37. № 5. — С.744−754.
  29. , Т.П. Гетерилирование 3-Ш-5−112−1,2,4-триазолов производными 3,5-динитро-1,2,4-триазола // Журн. органич. химии. 2001, — Т.37, № 8.- С. 1217−1227.
  30. , Т.П. Нетипичный случай взаимодействия некоторых З-нитро-5-К-1,2,4-триазолат-анионов с 3,5-динитро-1-(2-оксопропил)-1,2,4-триазолом // Журн. органич. химии. 1995.- Т.31, № 8. — С. 1223−1126.
  31. , Т.П. 3-Нитро-1-тринитрометил-5К-1,2,4-триазолы /Г.Ю. Карцева, Е. Ю. Глазкова //Журн. органич. химии. 2008: — Т. 44, № 6. — С. 879 882.
  32. , Т.П. Реакции 3-азидо-1,2,4-триазола с электрофилами /К.Н. Краснов //Журн. органич. химии.- 2004. Т. 40, № 11. — С. 1699−1704.
  33. , Т.П. Синтез и алкилирование 1,2,4-триазола с нитроаминогруп-пой в положении 4 / М. Б. Щербинин // Журн. органич. химии. 2002. -Т. 38, № 9. — С. 1397 — 1404.
  34. , A.A. Окислительное алкилирование азолов. II. Н, 3-дихлор-5-Я-1,2,4-триазол в реакции с иодистым метилом //М.С. Певзнер, А. Е. Трубицин //Журн. органич. химии,-1995.-Т.31, № 8. С. 113−120.
  35. , A.A. Окислительное алкилироание азолов. III. N-хлор-1,2,4-триазол в реакции с иодистым метилом // М. С. Певзнер //Журн. органич. химии.-1995. Т.31, № 8. — С. 1227−1230.
  36. , М.Д. Лекарственные средства / М. Д. Машковский. 15-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая волна», 2005. — 1200 с.
  37. , Г. Синтез 6−4-(аллил/фенил)-5-тиоксо-1,2,4-триазол-3-ил.пиримидин-2,4-дионов и их взаимодействие с электрофилами /П. Вайнилавичус // Химия гетероцикл. соедин. 2006. — № 6. — С. 906−912.
  38. Меку пшене, Г. Синтез 4-амино-5-(4,6-дифенил-2-пиримидинил)-3,4-дигидро-2Н-1,2,4-триазол-3-тионов и их взаимодействие с С-электрофилами /П. Вайнилавичус // Химия гетероцикл. соедин. 2007.-№ 7.-С. 1088−1094.
  39. Методы синтеза производных 3-аминотиетана / А. Н. Буткевич, В. В. Соколов, A.A. Томашевский, A.A. Потехин // Химия гетероцикл. соедин. -2007.-№ 5.-С. 655−682.
  40. , В.Л. Исследования в ряду 1,2,4-триазола. VI. Гидролиз сульфидов и сульфонов, полученных из 1-арилтетразолинтионов-5 и 4-арил-1,2,4-триазолинтионов-З / И. Л. Шегал, И. Я. Постовский // Химия гетероцикл. соедин. 1966. — Т. 1, № 3. — С. 470−473.
  41. Нитрование триазолилзамещенных кетонов /Т.П. Кофман, Г. Ю. Карцева, Е. Ю. Глазкова, К. Н. Краснов //Журн. органич. химии. 2005. — Т. 41, № 5.-С. 767−771.
  42. , Т.П. Методические подходы к созданию новых ферментин-дуцирующих средств / A.C. Саратиков //Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. 1999. — № 8. — С. 55 — 60.
  43. Новые методы синтеза трис1,2,4.триазоло[1,3,5]триазинов/ В.А. Тарта-ковский, А. Е. Фремкин, A.M. Чураков, A.A. Стреленко // Изв. Акад. Наук. Сер. Хим. 2005.- № 3. — С.706−712.
  44. Новые превращения продукта взаимодействия* 4-дихлорметилен-2-фенил-1,3-оксазол-5(4Н)-она с трифенилфосфином// B.C. Броварец, A.B. Головченко, В. Н. Свирипа и др. // Журн. общей химии. 2004. — Т.74, № 9.-С. 1343−1440.
  45. , A.M. Эпоксидные соединения и эпоксидные смолы. Л.: Гос-химиздат, 1962. — 964 с.
  46. , В.М. Стереохимия: Учебн. пособие для ВУЗов. — М.: Химия, 1988.-464 с.
  47. Применение перфтор-5-азанон-4-ена в синтезе некоторых гетероциклических соединений, содержащих перфторалкильные группы/ Г. Г. Фурин, В. Г. Кириянко, В. А. Лопырев и- др. // Журн. органич. химии 2000.-Т.36, № 1. — С. 120−127.
  48. , В.Б. Использование метода наименьших квадратов для пробит-анализа кривых летальности // Фармакол. и токсикол. 1962 — № 1-С. 115−119.
  49. Реакции а-аминоазолов с (2Е)-3-фенилакрилоил хлоридом /В.В. Липсон, Т. М-. Карножитская, C.B. Шишкина и др. // Журн. органич. химии.-2008.-Т. 44, № 11.-С. 1717−1728.
  50. Реакции 4-арил-1,2,4-триазолидин-3(5)-тионов с электрофильными реагентами / И. М. Базарова, В. Н. Брицун, А. Н. Есипенко и др. // Химия гетероцикл. соедин. 2000.- № 9- С. 1214−1218.
  51. Реакции дибромидов бис (4-амино-1,2,4-триазолио)алканов с серой и азотистой кислотой / С. А. Громова, М. И. Бармин, Е. А. Королев, В. В. Мельников //Журн. органич. химии.- 2000. Т.36, № 8. — С. 1239−1241.
  52. Реакции гетероциклизации 1-(бензотиазол-2-ил)-4-фенилтиосемикар-базида /П.В. Савицкий, Р. И. Васькевич, Ю. Л. Зборовский и др. // Журн. органич. химии.-2008. Т.44, № 3. — С. 407−410.
  53. Реакции гидроксифенилзамещенных 1,2,4-триазолов с электрофильными реагентами / Е. Ю. Шашева, Н. И. Викрищук, Л. Д. Попов и др. // Журн. органич. химии 2009. — Т. 79, № 10. — С. 1739−1748.
  54. , А.И. Синтез и строение гидразонов (бензоксазол-2-илтио)ук-сусной кислоты / С. П. Валюлене, В. В. Мозолис // Журн. органич. химии. 1987. — Т. 23, № 8. — С. 1119−1203.
  55. Садых—Заде, С. И. Синтез и реакции тииранов / В. А. Джафаров, Ш. К. Кя-зимов // Учен. зап. Азерб. Унив., Сер. хим. наук. — 1971. №-3. — С. 42 -45'.
  56. Синтез 1-ацил- и 1-арилсульфонилпроизводных 3,5-диамино-1,2,4-триазола /В- М*. Чернышев, Г. В. Гайдукова, Н. Д'. Земляков и др. // Журн. прикладной химии. 2005. — Т. 78, № 5: — С. 790 — 795.
  57. Синтез 3-арил (гетарил)-4-(2-цианофенил)-А2−1,2,4-триазолин-5-онов /А.П. Станкявичус, П. Б. Терентьев, Л. Н. Янушене и др. //Химия" гетероцикл. соедин. -2003. -№ 11.-С. 1731−1732.
  58. Синтез замещенных 1,2,4-триазолов и 1,3,4-тиадиазолов / Т. Р. Овсепян, Э. Р. Диланян, А. П. Енгоян, Р: Г. Мелик-Оганджанян // Химия гетероцикл. соедин. 2004. — № 9. — С. 1377−1381.
  59. Синтез и биологические свойства арилметилиденгидразидов (бензими-• дазолил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Е.Э.
  60. , Ф.А. Халиуллин, И.Л. Никитина, Е. К. Алехин, А. К. Булгаков, З. Г. Габидуллин // Хим.-фарм. журн.-2002, — Т.36, № 11. С. 18−20.
  61. Синтез и изучение гипогликемической активности производных 2,3-дигидротиазоло2,Зт/.ксантина / Ф. А. Халиуллин, Ж. В. Мироненкова, А. Ж. Гильманов [и др.] // Хим.-фарм. журн. 1994. — № 9. — С. 33 — 34.
  62. Синтез и иммуномодулирующая активность 1-(тиетанил-3)бензимидазолов / В. А. Катаев, Р. Ф. Садыков, Ф. А. Халиуллин и др. // Хим.-фарм. журн. 1996. — № 7. — С. 22 — 24.
  63. Синтез и иммунотропная активность производных (бензимидазолил-2-тио)уксусных кислот, содержащих тиетановый цикл / Ф. А. Халиуллин, Е. К. Алехин, Е. Э. Клен, Л. А. Рябчинская, В. А. Катаев, А. Ш. Богданова // Хим. -фарм. журн.-2001. -№ 1.-С.12−15.
  64. Синтез и противовоспалительные свойства 8-замещенных 7-(тиетанил-3)теофиллинов / Ф. А. Халиуллин, Ю. В. Строкин, Х. М. Насыров, K.M. Фарзтдинов // Хим.-фарм. журн. 1992. — № 9−10. — С. 68 — 70.
  65. Синтез и противоопухолевая активность некоторых бензофурилзаме-щенных 1,2,4-триазолов / М. А. Калдрикян, Л. А. Григорян, Р.Г. Мелик
  66. , Ф.Г. Арсенян // Хим.-фарм. журн. 2009. —Т. 43, № 5. — С. 11−13.
  67. Синтез и свойства 1-динитрометил-3-нитро-5-К-1,2,4-триазолов / Т. П. Кофман, А. Е. Трубицин, И. В. Дмитриенко, Е. Ю. Глазкова // Журн. ор-ганич. химии. 2008.- Т. 44, № 6. — С. 883−889.
  68. Синтез и химические превращения производных 1,2,4-триазолин-5-тиона, содержащих фрагменты экранированного фенола и гетерильные заместители / В. И. Келарев, В. А. Снегоцкий, К. И. Кобраков и др. // Изв. Тул. гос. ун-та. Сер. Химия. 2004. — № 4. — С. 56−68.
  69. Синтез 3-карбамоил-1,2,4-триазолов/ В. Н. Яровенко, С. А. Косарев, А. В. Широков и др. // Изв. РАН Сер. хим. 2000.- № 8.- С. 1487−1488.
  70. Синтез производных 1,2,4-оксадиазола, 1,2−4-триазола и 1,3,5-триазина /Н.И. Викрищук, К. Ф. Суздалев, Г. А. Корольченко, Ю. И. Рябухин // Хим.-фарм. журн. 1995.- Т.29, № 7.- С.30−31.
  71. Синтез пятичленных азотсодержащих гетероциклических соединений на основе производных арилсульфонил- и арилтиоуксусных и арилтиопро-пионовых кислот // С. М. Головлева, Ю. А. Москвичев, Е. М. Алов и др.// Химия гетероцикл. соедин.- 2001. № 9:. — С.1201−120б1
  72. Синтез 1,3,5-тризамещенных Н-1,2,4-триазолов, содержащих гетарильные фрагменты. / В. И. Келарев, МА. Силин, К. И. Кобраков, И. И. Рыбина, В. К. Королев. // Химия гетероцикл. соедин. -2003. № 6.- С. 836−871.
  73. Синтез трифторалкил- и фторарилзамещенных 4,5-дигидро-1,2,4-триазол-5(1Н)-тионов /Е.Б. Васильева, Д. В. Севенард, О. Г. Хомутов и др:. //Журн. органич. химии. 2004. — Т.40, № в.- С. 912−916.
  74. Синтезы органических препаратов. Сборник 12. -М1: Мир, 1964. с. 145 -148.
  75. Способ определения кардиотонической активности биологически активных соединений: а.с. 1 668 921 СССР, МКИ 01 N 21/17 / И. С. Чекман, Н. Ф. Гончакова, В. А. Самарский и др. № 4 689 022/14- заявл. 27.03.89- опубл. 07.08.91.
  76. , О.Ю. Исследование азолов и азинов. СШ. Некоторые реакции 4-гидрокси-3-этокси-1,3-тиазин-6-она с нуклеофилами /В.Н. Куклин, Б. А. Ивин //Журн. общей химии. 1997. -Т.63, № 3.- С.492−498.
  77. , Г. Т. Реакции производных 3-нитро-1,2,4-триазола с алкили-рующими агентами. 1. Алкилирование в присутствии щелочи // А. Ю. Лукин //Химия гетероцикл. соедин. -2005. № 7.- С.1020−1025.
  78. , Г. Т. Реакции производных 3-нитро-1,2,4-триазола с алкили-рующими агентами. 3. Алкилирование диэтилсульфатом нейтральногогетероцикла //AT. Суханова, Ю. В. Ильясова //Химия гетероцикл. со-един. — 2006. № 9.- С. 1378−1381.
  79. , А.Г. Реакции производных 3-нитро-1,2,4-триазола с алкили-рующими агентами. 6. Алкилирование нейтрального гетероцикла спиртами в кислых средах /Г.В. Сакович, Г. Т. Суханов // Химия гетероцикл. соедин. 2008. — № 11. — С. 1680−1687.
  80. Тиотриазолин: фармакологические аспекты и клиническое применение / И. А. Мазур, H.A. Волошин, И. С. Чекман и др. Запорожье, 2005. -156с.
  81. , В. В. Дифенилметильная защитная группа в синтезе 5-замещенных 3-нитро-1Н-1,2,4-триазолов /И. В. Целинский // Журн. общей химии. 2004.-Т.34, № 3. — С. 441−446.
  82. , В.В. Синтез новых производных 3(5)-алкилсульфонил-1,2,4-триазолов /М.С. Певзнер, И. В. Целинский // Журн. общей химии.- 2000.Т. 70, № 9. — С. 1553- 1559.
  83. , A.A. Взаимодействие (а-галогеналкил)тииранов. с нук-леофильными реагентами: I. Реакции (а-хлоралкил)тииранов и эпигало-генгидринов с морфолином / В. В. Соколов, A.A. Потехин // Журн. орга-нич. химии. 1994, — Т. ЗО, № 10: — С. 1528 — 1536. 'j
  84. ЮЗ.Томашевский, A.A. Взаимодействие (а-галогеналкил)тииранов с нук-леофильными реагентами. III. Реакции (а-хлоралкил)тииранов и эпига-логенгидринов с фенолами / В. В. Соколов, A.A. Потехин // Журн. орга-нич. химии. 2003.- Т.39, № 2. — С. 249 — 257.
  85. Усовершенствование процесса синтеза 4,6-бис-(5-амино-3-нитро-1,2,4-триазолил-1)-5-нитропиримидина / Jia Si-yuan, Wang Xi-jie, Wang Bo-zhou et al. // Hanneng cailiao. 2008. — V. 16, № 3. — P. 251−253- РЖ 19: Химия. — 2009. — № 5. — 309.
  86. , A.B. Нуклеофильное раскрытие тииранового цикла оксисоеди-нениями /А.Ф: Коломиец, Л. С. Рудницкая //Изв. АН СССР. Сер. хим. -1974. № 12. — С. 2841 -2842.
  87. , A.B. Химия тииранов /О.М. Коломиец. М.: Наука, 1978. — 344 с.
  88. Халиуллин, Ф: А. Алкилирование производных ксантина и бензимида-зола эпитиохлогидрином/ В. А. Катаев, Ю.В. Строкин// Химия гетероцикл. соедин. 1991. — № 4. — С. 516 — 518.
  89. , Ф.А. Синтез 2-аминометильных производных дигидротиа-золо2,3-f.ксантина / Ю. В. Строкин, В. А. Катаев // Химия гетероцикл. соедин. 1991. — № 6. — С. 840 -842.
  90. ПО.Халиуллин, Ф. А. Тиираны в синтезе биологически активных производных ксантина и бензимидазола: дисс.докт. фармац. наук: 15.00.02 -Уфа, 1998, 428 с.
  91. Цианэтилен и его производные. XX. Нуклеофильное присоединение азолов к 4-гидрокси-2-алкиннитрилам /А.Г. Мельников, В. В. Носырев, Э. И. Косицина, Б. А. Трофимов //Журн. органич. химии.- 1997. Т. 33, № З.-С. 449−452.
  92. Циклоконденсация 3-амино-1,2,4-триазола с эфирами замещенных коричных кислот и ароматическими непредельными кетонами / В. В. Липсон, С. М. Десенко, В. Д. Орлов и др. // Химия гетероцикл. соедин. — 2000.- Т. 36- № 11.-С. 1542−1549.
  93. ПЗ.Цыпин, В. Г. Окислительное алкилирование азолов. VI. Генерирование активных алкилирующих агентов при окислении 1-йод и 1-бромадамантана 3-ниро-1-хлор-1,2,4-триазолом и хлором /М.С. Певзнер //Журн. органич. химии.-2000: — Т.36, № 2. С. 291−293.
  94. , Н.А. Реакция замещенных динитроацетонитрила с дифенилнитрилимином /А.Г. Тырков // Журн. органич. химии. — 2006. — Т.42, № 10. С. 1592.
  95. , Л.С. Исследования в области производных имидазола. Конденсация фталевого ангидрида с производными бензимидазола // Журн. органич. химии. 1953. — Т. 23. — О. 1691 — 1696.
  96. Пб.Янченко, В. А. Новые производные 4-амино-5-К-4Н-1,2,4-триазол-3-тиола / A.M. Демченко, М. О. Лозинский //Укр. хим. журн. 2002.- Т. 68, № 11−12.-С. 76−80.
  97. A convenient synthesis of 4,5-disubstituted 1,2,4-triazoles functionalized in position 3 /N.V. Ivanova, S.I. Sviridov, S.V. Shorshnev, A. E. Stepanov //Synthesis. -2006. № 1. — P. 156−160.
  98. A facile approach to 5-trifluoromethylated 1,2,4-triazole derivatives /Q. Wang, X. Liu, F. Tao, C. Zhang // Synthetic. Commun.- 2000. Vol. 30, № 23.-P. 4255−4262.
  99. A facile synthesis and the antimicrobal activity of some 4-aryltriazoles / S. Baluja, S. Chanda, R. Chabhadiya et al. // J. Serb. Chem. Soc. 2007. — Vol. 72. — № 6. — P: 539 — 544- РЖ 19.Химия. — 2008. — № 1. — 350.
  100. A new synthetic method for substituted 2,4-dihydro-3H-l, 2,4-triazol-3-ones and 3-thiones via l, 4-dialkyl-5-phenylthio-lH-l, 2,4-triazolium salts / I. Kawasaki, A. Domen, Sh. Kataoka et al. //Heterocycles. 2003. — Vol. 60, № 2. -P. 351−363.
  101. A novel approach to C-trimethylsilyl-l, 3-azoles / E. V. Zarudnitskii, 1.1. Pervak, A. S. Merkulov et al. //Synthesis. 2006. — № 8. — P. 1279−1282.
  102. A novel route to 1,2,4-triazoles / M. Kidwai, P. Misra, K. R. Bhushan, B. Dave // Synth. Commun. 2000.- Vol. 30, № 16. — P. 3031−3040.
  103. A simple one step synthesis of new-3,5-disubstituted 4-amino-1,2,4-triazoles // F. Bentiss, M. Lagrenee, M. Traisnel et al. // J. Heterocycl. Chem.- 1999. -Vol.36, № 1.-P. 149−152.
  104. Abdel-Fattah, M. E. Synthesis and antimicrobial activity of some 3-p-chlorophenoxymethyl-4-phenyl-1,2,4-triazol-5-yl-thio-acetyl hydrazine derivatives // E. El-Din Salem, M. A. Mahmoud //Indian J. Heterocycl. Chem. -2000.-Vol. 10, № 2.-P. 121−128.
  105. Abdelhamid, A.O. Reactions of hydrazonoyl halides 39: Synthesis of some new triazoles and 2,3-dihydro-l, 3,4-thiadiazoles /A.A. Al-Atoom // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2004. — Vol. 179. — P. 2221 — 2233.
  106. Abel S., Back D.J., Vourvahis M., Maraviroc: pharmacokinetics and drug interactions // Antiviral Therapy.- 2009. Vol. 14. — № 5. — P. 607 — 618.
  107. Alizadeh, A. Synthesis of some new 1,2,4-triazole derivatives by Mitsunobu chemistry //Helv. chim. acta. 2005. — Vol. 88, № 10. — P. 2777 — 2780.
  108. Antiinflammatory activity of 3-substituted-4-amino-5-piperidino-4(H)-1,2,4-triazoles / U. V. Laddi, M. B. Talawar, S. R. Desai et al. //Indian Drugs. -1998.-Vol. 35, № 8.-P. 509−513.
  109. Antimicrobial activities of some 4H-l, 2,4-triazoles / A.A. Ikizler, F. Ucar, N.D.- Demirbas et al. //Indian J. Pharm. Sci. 1999. — Vol. 61, № 5. P. 271 274.
  110. Application of Solution-Phase Parallel Synthesis to Preparation of Trisubsti-tuted 1,2,4-Triazoles / S. W. Martin, J.L. Romine, L. Chen et al. //J. Combin. Chem. 2004. — Vol. 6, № 1. — P. 35−37.
  111. Arora, V.K. Synthesis and anticonvulsant activity of 3−3-[(dimethylamino)-methyl.-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl]-4-(o-chlorobenzoyl)pyridine /E.E. Knaus // J. Heterocycl. Chem. 1999. — Vol.36, № 1. — P. 201−203.
  112. Arylethynyltriazole acyclonucleosides inhibit hepatitis C virus replication / R. Zhu, M. Wang, Y. Xia et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008. — Vol. 18.-P. 3321−3327.
  113. Apparent 1,2-Silyl Migrations in Aromatic Carbenes Occur by Intermolecular Silyl Exchanges / S. Sole, H. Gornitzka, O. Guerret, G. Bertrand // J. Am. Chem. Soc. 1998. — Vol. 120, № 35. -P. 9100−9101.
  114. Bentiss, F. Accelerated synthesis of 3,5-disubstituted 4-amino-l, 2,4-triazoles under microwave irradiation /M. Lagrenee, D. Barbry //Tetrahedron Lett. — 2000.-Vol. 41, № 10.-P. 1539−1541.
  115. Biologically active indolylmethyl-l, 3,4-oxadiazoles, 1,3,4,-thiadiazoles, 4H-1,3−4-triazoles and 1,2,4-triazines / U. Misra, A. Hitkari, A. K. Saxena et al. //Eur. J. Med. Chem.- 1996. Vol. 31, № 7−8. — P. 629−634.
  116. Bis-aryl triazoles as selective inhibitors of 11 (3-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 / S.D. Aster, D.W. Graham, D. Khandra et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008: — Vol. 18.- P. 2799 — 2804.
  117. Block, E. Thietanes. Thietes and Fused-ring Derivatives // Comprehensive Heterocyclic Chemistry / eds. A.R. Katritzky, G.W. Rees. — Oxford- N.Y., 1997. Vol. 7. — P. 403 — 448.
  118. Born, G.V.R. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal //Nature.- 1962.- Vol. 194, № 4832.- P. 924−929:
  119. British Pharmacopoeia 2009. Crown, 2009. — 10 952 p.
  120. Cacace, F. Azione di acidi minerali su alcune 8-nitroxanthine / R. Marisoni // Ann. chim. (Roma). 1957. — Vol. 47, № 4. — P. 366 — 369.
  121. Cacace, F. Derivati della 8-amminoteofillina / R. Marisoni // Ann. chim. (Roma). 1957. — Vol. 47. — № 4. — P: 362 — 365.
  122. Cacace, F. Derivati della 8-mercaptoteofillina: Sintesi di una 2/, 3/-tiazolidino-7,8-teofillina / R. Marisoni // Ann. chim. (Roma). — 1956. № 10. -P. 806−811.
  123. Calvenor, C.C.J. Reactions of ethylene oxides. Part I. Preparation of ethyl-enesulfides and trithiocarbonates /W. Davies, K. H. Pausacker //J. Chem. Soc. 1946.-P. 1050- 1052.
  124. Chemical and Pharmacological properties of 3-(Thophen-2-yl)-4-substituted -A2-l, 2,4-triazoline-5-thiones / A. Siwek, M. Wujec, M. Dobosz et al. // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2008.- Vol. 183. — P. 2669−2677.
  125. Collins, D. J. Dihydro-l, 2,4-triazin-6(lH)-ones. III. Oxidation products of 1-methyl-3-phenyl-4,5-dihydro-l, 2,4-triazin-6(lH)-one /T. C. Hughes, W. M. Johnson //Aust. J. Chem. 1999. — Vol. 52, № 10. — P. 971−975.
  126. Copper-Mediated Direct Arylation of 1,3,4-Oxadiazoles and 1,2,4-Triazoles with Aryl Iodides /Tsuyoshi Kawano, Tomoki Yoshizumi, Koji Hirano et al. //Org. Lett. 2009. — V. 11, № 14.- P. 3072−3075.
  127. Cyclization of semicarbazide derivatives of 3-methyl-5-thioxo-4,5-dihydro-lH-l, 2,4-triazole-4-acetic acid / M. Dobosz, M. Pitucha, I. Dybala, A. E. Koziol //Collect. Czech. Chem. Commun. 2003.- Vol. 68, № 4, — P. 792−800.
  128. Cyclization of 1,2,4-triazenes to 1,2,4-triazoles using oxidizing reagents-NaClO, Ca (Cl (c))2, Dess-Martin periodinane and Ley’s TPAP/NMO / K. Paulvannan, R. Hale, D. Sedehi, T. Chen // Tetrahedron: 2001. — Vol. 57, № 48-- P. 9677−9682.
  129. Derivatives of arylhydrazonic acids. Pt.2. A. facile approach to novel 4,5-dihydro-lH-1,2,4-triazoles via cyclization of amidrazones /G. Drutkowski, C. Donner, I. Schulze, P. Frohberg // Tetrahedron. 2002.- Vol. 58, № 26.-P:5317−5326.
  130. Design and optimization of potent,-selective antagonists of Oxytocin / A. Brown, L. Brown, D. Ellis et al.}// Bioorg. Med. Chem: Lett. 2008- - Vol. 18.- P. 4278 -4281. •
  131. Design, synthesis, and- biological evaluation of substituted: 3-alkylthio-4,5-diaryl-4H-1,2,4-triazoles as selective COX-2 inhibitors / L. Navidpour, H. Shafaroodi, K. Abdi et al. //Bioorg. Med. Chem. 2006. — Vol. 14, № 8. -P. 2507−2517:
  132. Design, synthesis and molecular modeling study of acylated l, 2,4-triazole-3-acetates with potential anti-inflammatory activity / A. M: Abdel-Megeed, H.M. Abdel-Rahman, G.-E. S. Alkaramany et al. // Europ. J. Med. Chem. -2009.-Vol. 44.-P. 117−123.
  133. Discovery of 5-(4-chlorophenyl)-1 -(2,4-dichlorophenyl)-3-hexyl-1H-1,2,4-triazole, a Novel in Vivo Cannabinoid Antagonist Containing a 1,2,4-Triazole
  134. Motif / N. Jagerovic, L. Hernandez-Folgado, I. Alkorta et al. //J. Med. Chem. 2004. — Vol. 47, № 11. — P. 2939−2942.
  135. Discovery of novel heteroarylazoles that are metabotropic glutamate subtype 5 receptor antagonists with anxiolytic activity / J. Roppe, N.D. Smith, D. Huang et al. // J. Med. Chem. 2004. — Vol. 47. — P. 4645 — 4848.
  136. Discovery of Novel Triazole-Based Opioid Receptor Antagonists / Q. Zhang, S.M. Keenan, Y. Peng et al. // J. Med. Chem. 2006. — Vol. 49, № 14.-P. 4044−4047.
  137. Dittmer, D. S. Thiiranes and Thiirenes // Comprehensive Heterocyclic Chemistry / eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford- N.Y., 1997. — Vol. 5. -P. 131 — 184.
  138. Do, H.-Q. Copper-Catalyzed arylation of heterocycle C-H-bonds / O. Dau-gulis //J. Am. Chem. Soc. 2007. — Vol. 129.- - P. 12 404 — 12 405.
  139. Dobosz, M. The reactions of hydroiodide of 2-amino-1-substituted gua-nidine derivatives with aromatic isothiocyanates /М. Wujec //Heterocycles. -2002.-Vol. 57, № 6.-P: 1135−1141.
  140. Dong, X.-r. Синтез 4-(2-феноксиэтил)-5-этил-1,2,4-триазолин-3-она /X.-r. Dong, J.-k Yang // Jingxi huagong zhongjianti. 2003. — Vol. 33. — № 3. -P. 23 — 25- РЖ 19гХимия. — 2004. — № 9. — 264.
  141. Dawson, D.L. Failure of pentoxifylline or cilostazol-to improve blood and plasma viscosity, fibrinogen, and erythrocyte deformability in claudication /Q. Zheg, S.A. Worthy, B. Charles, D.V. Bradly // Angiology. 2002. — No 53. -P. 509−520.
  142. Dzygiel, A. Acetylation of 5-Amino-lH-l, 2,4.triazole Revisited //E. Ma-siukiewicz, B. Rzeszotarska //J. Agricult. and Food Chem. 2002. — Vol. 50, № 6.-P. 1383−1388.
  143. Easy access to triazoles, triazolopyrimidines, benzimidazoles from imidates / A. Zarguil, S. Boukhris, M.L. El Efrit et al. // Tetrahedron Lett. 2008. -Vol. 49.- P. 5833 — 5886.
  144. Efficient one-step synthesis of a key intermediate for synthesis of azole antifungals using the Mitsunoby protocol / J. A. Sattigery, J. S. Arora, A. K. Verma et al. // Synthetic. Commun. 2005. — Vol. 35. — P. 2939 -2943.
  145. El Ashry, El Sayed H. A new approach to the synthesis of nucleosides of 1,2,4-triazole / L.F.Awad, M. Winkler // Perkin 1. 2000. — № 5. — P. 829 834.
  146. E1-Deen, I.M. Synthesis of some new benzopyranopyrimidin-2-thiol derivatives / H.K. Ibrahim // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2002. — Vol. 177, № 3.-P. 733−740.
  147. E1-Emam, Ali A. N- and S-alkylation of 3-(1-adamantyl)-4-methyl-1,2,4-triazole-5-thiol and 2-(l-adamantyl)-l, 3,4-oxadiazole-5-thiol / J. Lehmann //Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1997. — Vol. 120 & 121. — P. 473−474.
  148. Ellis, D. Alternative approach to l, 2,4-triazole-3-carboxamides // Synthetic Commun. 2009. — Vol. 39. — P. 2585 — 2595.
  149. Facile and convenient synthesis of l-perfluoroalkyl-l, 2,4-triazoles / M. Kammoun. A. Chihi, B. Hajjem, M. Bellassoued // Synthetic Commun. -2008.-Vol. 38.-P. 148−153.
  150. Flores-Gallardo, H. Epoxy ethers and ethere amino alcohols // J. Org. Chem. 1947. — № 12. — P. 831 — 833.
  151. Fluorinated heterocyclic compounds. A photochemical approach to a synthesis of polyfluoroaryl-l, 2,4-triazoles / S. Buscemi, A. Pace, A.P. Piccionello et al. // Heterocycles. 2005. — Vol. 65, № 2. — P. 387−394.
  152. Gucky, T. Polycyclic heterocycles with acidic N-H groups. VIII. The synthesis of some binuclear N-H acids with free rotary 1,2,4-triazole, 6-azauracil and pyrazole ring /1. Frysova, J. Slouka //ARKIVOC — 2006. № 5. -P. 86−91.
  153. Guo, Y. Prototropy in the system -C1CH-N=N-. Cycloadditions of l-aza-2-azoniaallene cations derived from aldehydes /Q. Wang, J.C. Jochims //Synthesis. 1996.- № 2.- P. 274−280.
  154. Gupta, N.M. Synthesis and fungicidal activity of furan containing azoles /Srivastava M.K. //J. Sci. and Ind. Res. 1999. — Vol.58, № 12. — P. 10 171 020.
  155. Gyorgydeak, Z. Acylation of guanylhydrazones derived from cyclic ketones: i synthesis of 3-acylamino-l-cycloalkenyl-5-methyl-lH-l, 2,4-triazoles /W.
  156. Holzer // Heterocycles.- 1998.- V.48, № 7. P. 1395−1406. i 191. Haijian, W. Preparation of 2-Aryl-5-mercapto-l, 3,4-triazole derivatives /Zh.
  157. Shi, H. Shi //Hecheng Huaxue. 1997. — Vol. 5, № 1. — P. 75−78- Chem.
  158. Abstr. 1997. — Vol. 127. — 331 446.
  159. Heterocyclization reactions of azinoizocyanates. Synthesis of 2H-1,2,4-triazol-3(4#)-one derivatives // Lee Kee-Jung, Kim Jin Lyang, Hong Mun Ki, Lee Jung Yong // J. Heterocycl. Chem. 1999. — V. 36. -№ 5.- P.1235−1240.
  160. Zhang, Y. Peng, X. I. Wang et al. // J. Med. Chem.- 2007.- Vol. 50.- P. 749 754.
  161. Jorgensen, K.B. Thermal Rearrangement of Allyl Substituted Unsymmetric 4H-l, 2,4-Triazoles to the Corresponding 1H-1,2,4-triazoles /K.B. Jorgensen, R.B. Olsen, Per H.J. Garlsen //Molecules.- 2001.- № 6. P. 481 — 495.
  162. Joshi, S. S. Rapid and efficient microwave-assisted synthesis of 4-amino-3-mercapto-5-substituted-1,2,4-triazoles /A. V. Karnik //Indian J. Chem., Sect. B. 2006. — Vol. 45B, № 4. — P. 1057−1059.
  163. Kamble, R.R. Synthesis, spectral characterization and antihaemostatic activity of 1,2,4-triazoles incorporating 1,2,4-triazole rings / B.S. Sudha // J. Chem. Sci.-2006.-Vol. 118, № 2.-P. 191−195.
  164. Katritzky, Alan R. Chiral 1,2,4-triazole derivatives as potential synthetic intermediates / J. Wang, P. Leeming //Tetrahedron: Asymmetry. — 1996. Vol. 7, № 6.-P. 1631−1640.
  165. Khanum, S. A. Synthesis and biological evaluation of 3-(2-aroylaryloxy)methyl-5-mercapto-4H-1,2,4-triazole analogues / S. Shashi-kanth, B. S. Sudha // Indian J. Pharm. Sci. 2004.- Vol. 66, № 3.- P. 293−299.
  166. Kidwazi, M. Novel 1,2,4-triazole, 1,3,4-thiadiazole and 1,3,4-oxadiazole derivatives and their pharmacological screening / N. Negi, S. R. Chowdhury // Acta Pharm. (Zagreb).-1995.- Vol. 45. -№ 4. P. 511−516.
  167. Kim, M.J. Synthesis and biological evaluation of novel isonucleosides with l, 2,4-triazole-3-carboxamide / S.Y. Chang, M.W. Chun // Synthetic Commun.- 2005. Vol. 32. — P. 2653 -2663.
  168. Kossakowski, J. Synthesis of 5-(3-amino-2-hydroxypropoxy)-2,3-diphenyl-1,2,4-triazol derivatives / J. Kossakowski, M. Struga // Annales Universitatis
  169. Mariae Curie-Sklodowska, Sect. AA. 2004. — № 59. — P. 89 — 97- Chem-. Abstr. -2006. — V. 144. — 350 601.
  170. Kudari, S.M. Synthesis of bis-l, 3,4-oxadiazoles, bis-l, 3,4-thiadiazoles, bis-1,2,4-triazoles, bis-N-amino-l, 2,4-triazoles and their biological activity /V.V. Mathapati, K.H. Lagali // Indian J. Heterocycl. Chem. 1996. — Vol. 5, № 3.- P. 203−206.
  171. Kudari, S.M. Synthesis of new series of l, 8-bis (5-aryloxy substituted-1,3,4-oxadiazol-2-yl)octanes, l, 8-bis (5-aryloxy substituted 4-amino/aniline 1,2,4-triazol-2-yl)octanes /S.E. Badiger //Oriental J. Chem. 1997. — Vol. 13, № 3. -P. 245−248.
  172. Kumar, P.A. Studies on the synthesis and bioactivity of some thiadiazoles derivatives /V.L. Nag, C.S. Panda // Indian J. Chem. B. 1999-- Vol.38, № 8.-P. 998−1001.
  173. Langdell, R.D. Effect of antihemophilic factor on one-stage clotting tests /R.H. Wagner, K.M. Brinkhous //J. Lab. Clin. Med. 1953. — Vol.41. — P. 637−647.
  174. Legouine, B. Isolation and structural data of the opened ring derivate of a l, 2,4-triazolothieno-l, 4-diazepine /J.-L. Burgot // J. Heterocycl. Chem.- 2000.- V.37,№ l.-P. 127−129.
  175. Li, D. Microwave-assisted and efficient one-pot synthesis of substituted 1,2,4-triazoles /H. Bao, T. You // Heterocycles. 2005. — Vol. 65, № 8. — P. 1957−1962.
  176. Liquid-phase traceless synthesis of 3,5-disubstituted 1,2,4-triazoles / X.-C. Wang, J.-K. Wang, D.-Q. Wu et al. // Synlett. 2005. — № 17. — P. 2595 -2598.
  177. Lyga, J. W. N-Difluoromethylation of phenylazoles /R.M. Patera //J. Fluorine Chem. 1998. — Vol. 92, № 2. — P. 141−145.
  178. Maes, W. Synthesis of 1,2,4-triazole dendrimers by nucleophilic aromatic substitution / B. Verstappen, W. Dehaen //Tetrahedron. 2006. — Vol.62, № 11.-P. 2677−2683.
  179. Maliszewska-Guz, A. Derivatives of hydroxy-1,2,4-triazole. Part III. Reaction of hydroxy-1,2,4-triazoles with ethylene chlorohydrin /M. Dobosz //Ann. Univ. Mariae Curie-Sklodowska, Sect. AA: Chem. 1995. — Vol. Date 19 911 992. — Vol. 46−47. — P. 35−40.
  180. Mallakpour, S. A novel one-pot synthesis of 4-substituted 1,2,4-triazolidine-3,5-diones /Z. Rafiee II Synlett. 2007. — № 8. — C. 1255 — 1256.
  181. Manipulation of N, 0-nucleophilicity: efficient formation of 4-N-substituted 2,4-dihydro-3H-l, 2,4-triazolin-3-ones / X. Huang, A. Palani, D. Xiao et al. // Org. Lett. 2004. — Vol. 6, № 25. — P. 4795 — 4798.
  182. Mannich bases derived from 3-substituted-4-(5-nitro-2-furfurylidenamino)-l, 2,4-triazole-5-thiones / B. S. Holla, M. T. Padmaja, M. K. Shivananda, P: M. Akberali //Indian J. Heterocycl. Chem. 1997. — Vol. 6, № 3. — P. 185−188.
  183. Metri, R. M. Synthesis of biologically active p-bis (4-amino-5-mercapto-l, 2,4-triazol-3-yl)benzene and its Schiff bases: a new class of bis-triazole / M. Si Yadawe, S.A. Patil // Orient. J. Chem. 1996. — Vol. 12, № 1. — P.4101−102.
  184. Milczarska, B: New method of 4,5-disubstituted 1,2,4-triazole-3-thiones synthesis /H. Foks // Phosph., Sulfur and Silicon and Relat. Elem. 2005.-Vol. 180, № 1.-P. 197−204.
  185. Miyamoto, Y. Synthesis of Nitrogen-Containing Heterocycles 11. 1,2,4-Triazole Formation through Disproportionation of Polyazapolyenes // Heterocycles. 2008. — Vol. 75, № 4. — P. 847−857.
  186. Moderhack, D. Improved synthesis of 5-unsubstituted. 4H-l, 2,4-triazole-3-carbaldehydes /T. Hoppe-Tichy III. Prakt. Chem./Chem.-Ztg. 1996. — Vol. 338,№ 2.-P. 169−171.
  187. Moderhack, D: Unexpected pyrazole —> 1,2,4-triazole ring transformation //Liebigs Ann. 1996. — № 5. — P. 777−779:
  188. Modzelewska, B. Cyclization reaction of thiosemicarbazone-4-picolinamide derivatives // Acta Pol. Pharm. 1995. — Vol. 52, № 5. — P. 425−427.
  189. Modzelewska-Banachiewicz, B. Antiviral activity of the products of cyclization of dimethyl 2-(l-arylamino-l-arylmethylidene)hydrazono.-succinate IT. Kaminska // Eur. J. Med. Chem. 2001. — Vol. 36, № 1. — P. 93−99.
  190. Modzelewska-Banachiewicz, B. Synthesis and biological activity of bis-1,2,4-triazole and bis-l, 3,4-thiadiazole derivatives IE. Jagiello-Wojtowicz, E. Tokarzewska-Wielosz //Acta Poloniae Pharmaceutica. — 2000. — Vol.57, № 3.-P. 199−204.
  191. Mohamed, S. R. Synthesis of some thiazolidinone and triazole derivatives of expected antimicrobial activity //Bull. Fac. Pharm. 1999. — Vol. 37, № 2. -P. 33−40.
  192. Mohd, A. Synthesis and antiinflammatory activity of naphthylmethyl oxadiazoles, thiadiazoles and triazoles / S. Shahani //Indian J. Heterocycl. Chem. -1998. Vol. 8, № 2. — P. 107−110.
  193. Molteny G. Nitrilimine cycloaddition to the cyano group in aqueous media
  194. P. Del Buttero // Heterocycles. 2005. — V.65., № 5. — P. 1183−1188.
  195. Monocyclic L-Nucleosides with Type 1 Cytokine-Inducing Activity / K. S. Ramasamy, R. C. Tam, J. Bard, D. R. Averett //J. Med. Chern. 2000. — Vol. 43, № 5. — P. 1019−1028.
  196. Navidpour, L. Synthetic approaches towards the sulfonamide-substituted1−4,5-diaiyl-4H-l, 2,4-triazole-3-thiones / M. Amini, A. Shafiee // J. Heterocyclic. Chem. -2007. Vol. 44. — P. 1323 -1331.
  197. Negwer, M. Organic-Chemical Drugs and Their Synonyms Extensively Enlarged 9th ed. /H.-G. Scharnow. Berlin: Wiley-VCH Verlag GmbH and Co, 2007. — Vol. 1−7 — 5656 p.
  198. New fused benzazepine as selective D3 receptor antagonists. Synthesis and biological evaluation. Part one: h.-fused tricyclic systems / F. Micheli, G. Bonanomi, S: Braggio [et al.] // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2008.- Vol. 18 -P. 901−907.
  199. New potent and selective Al adenosine receptor agonists / S. A. Hutchinson, S. P. Baker, J. Linden, P. J. Scammells // Bioorg. Med. Chem. 2004. -V. 18.-№ 12.-P. 4877−4884.
  200. New route to synthesis and QSAR study of 1,2,4-aryl-substituted triazoles /M. B. Deshmukh, A. W. Suryawanshi, A. R. Mali, S: R. Dhongade Desai //Synthetic Commun. 2004.- Vol. 34, № 14. — P. 2655−2658.
  201. New Trisubstituted 1,2,4-Triazole Derivatives as Potent Ghrelin Peceptor Antagonists. 3. Synthesis and Pharmacological in Vitro and in Vivo Evaluation / A. Moulin, L. Demange, J. Ryan et al. // J. Med. Chem. 2008. — Vol. 51.-P. 689−693.
  202. Novel and potent 3-(2,3-dichlorophenyl)-4-(benzyl)-4H-l, 2,4-triazole P2X7 antagonists / W.A. Carroll, D.M. Kalvin, A.P. Medrano et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2007. — Vol. 17. — P. 4044−4048.
  203. Novel delta opioid receptor agonists exhibit differential stimulation of signaling pathways / Y. Peng, Q. Zhang, S. Arora et al. // Bioorg. Med. Chem.- 2009. Vol. 17.- P. 6442 — 6450.
  204. Novel method for the synthesis of 1,2,4-triazoles and l, 2,4-triazol-3-ones /H. Chouaieb, M. M. Ben- M. Kossentini, M. Salem // Synthetic Commun.-2003. Vol. 33, № 22.- P. 3861−3868.
  205. Novel orally bioavailable y-secretase inhibitor with excellent in vivo activity / L. E. Keown, I. Collins, L.C. Cooper et al. // J. Med. Chem. 2009. -Vol. 52.-P. 3441−3444.
  206. H. Liu, Y.-M. Zhang // Phosphorus, Sulfur, and Silicon. 2007. — Vol. 182. -P. 1581−1587.
  207. Organic sulfur compounds. Part VT. 5-(2-Thienylmethyl)-l, 2,4-triazole derivatives / G. Roman, I. Manciulea, R. Ardeleanu, L. Dumitrescu // Hetero-cycl. Commun. 2005.-Vol. 11, № 3−4.-P. 311−316.
  208. Park, Kyung-Ho. Solid-phase synthesis of l, 2,4-triazolidine-3,5-diones /L.J. Cox // Tetrahedron Lett. 2002. — Vol. 43, № 21. — P. 3899−3901.
  209. Pat. DE 19 844 497 Al Germany, CLASS: ICM: C07D249−10. Preparation of sulfonyltriazoles as microbicides / L. Assmann, S. Hillebrand, K. Stenzel,
  210. U. Wachendorff-Neumann (Bayer A.-G., Germany). DE 1998−19 844 497, Appl. 29.09.1998.- Publ. 30.03.2000- Chem. Abstr. — 2000 — Vol. 132 -222 539.
  211. Pat. EP 1 099 695 Al Eur., CLASS: ICM: C07D249−08. Preparation of 5-aryl-lH-l, 2,4-triazoles as inhibitors of cyclooxygenase-2 /J. Pascal, D. Carniato, (Monaco). EP 1999−402 784- APPL. 09.11.1999- Publ.1605.2001, Chem. Abstr.-2001 Vol. 134 -353 312.
  212. Pat. US 2 005 154 024 Al USA, CLASS: ICM: A61K031−454. Preparation of triazole derivatives as vasopressin antagonists / J.S. Bryans, P. S. Johnson,
  213. R. Roberts et al. (USA).- US 2004−9768- Appl. 10.12.2004- U.S. Pat. Appl. Publ. 14.07.2005- Chem. Abstr. 2005. — V. 143. — 133 377.
  214. Pat. US 2 005 209 287 Al USA, CLASS: ICM: A61K031−4439. Preparation of triazole derivatives for treating HIV infections /М. Olson, M. Di Grandi, (USA). US 2005−76 960- APPL. 11.03. 2005- Publ. 22.09.2005, Chem. Abstr. — 2005. — V. 143. — 326 369.
  215. Pat. US 7 459 475 B2 USA, CODEN: USXXAM. Preparation of substituted triazoles as sodium channel blockers / M. K. Park, P. K. Chakravarty, B. Zhou et al. (USA). US 2004−985 592- appl. 10.11.2004.- publ. 2.12.2008, Chem. Abstr. -2009. — Vol. 150. — 20 125.
  216. Pat. WO 2 006 046 910 Al Swed. Preparation of triazole derivatives as myeloperoxidase inhibitors / A.-K. Tiden, D. f Turek, J. Viklund (Swed.). WO 2005-SE1593- Appl. 25.10.2004- PCT Int. Appl. 04.05.2006- Chem. Abstr. -2006.-V. 144.-450 711.
  217. Pat. WO 2 006 046 910 Al Swed. Preparation of triazole derivatives as myeloperoxidase inhibitors / A.-K. Tiden, D. Turek, J. Viklund (Swed.). WO 2005-SE1593- 24.10. 2005- Publ. 04.05. 2006- Chem. Abstr. — 2006. -Vol. 144.-450 711.
  218. Pat. WO 2 006 059 759 Al Japan. Process for producing epoxy triazole derivative / T. Ishibashi, H. Muraoka, T. Mizuno (Japan). WO 2005-JP22258- Appl. 29.11.2005- PCT Int. Appl. 08.06.2006- Chem. Abstr. — 2006. — V. 145.- 27 995.
  219. Pat. WO 2 008 157 131 Al Bermuda, CODEN: PIXXD2. Preparation of as protein kinase inhibitors / S. Huang, Z. Liu, P. A. Albaugh et al. (Bermuda).- WO 2008-US66426- APPL. 10.06.2008.- Publ. 24.12.2008, Chem. Abstr. -2009.-Vol. 150.-77 701.
  220. Pat. WO 9 711 075 Al Japan, CLASS: ICM: C07D471−04. Preparation of lH-l, 2,4-triazole-l-carboxamides as herbicides / T. Fusaka, O. Ujikawa, T.
  221. Kajiwara et al. (Japan). WO 96-JP2705- 19.09.1996- Publ- 27.03.1997- Chem. Abstr. — 1997 — Vol. 126 -293 354.
  222. Pat. WO 9 812 193 Al German, CLASS: ICM: C07D401−12. Preparation of carbamoyl triazoles as herbicides / E. Baumann, C. Zagar, U. Kardorff et al. (Germany). WO 97-EP4902, Appl. 09.09.1997- Publ. 26.03.1998- Chem. Abstr. — 1998. — Vol. 128. -244 052.
  223. , J.B. 1,2,4-Triazoles//Comprehensive Heterocyclic Chemistry/eds. A.R. Katritzky, C.W. Rees. Oxford- N.-Y., 1997: — Vol. 4.-P. 733 — 790.
  224. Porsolt, R. Dl Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments / M. L Pichon, M: Jalfre // Nature. 1977. — Vol. 266- - P. 730 -732.
  225. Potts K.T., The Chemistry of 1,2,4-Triazoles // Chem. Rev. 1961. — Vol. 61, № 2.-P. 87−127.
  226. Radical alkylation of N-alkyl-1,2,4-triazoles / K. B. Hansen, S. A. Springfield- R. Desmond, et al. //Tetrahedron Lett, 2001. — Vol- 42, № 42. — P. 7353−7355.
  227. Reactions of l-glucosyl-5-nitro-l, 2,4-triazoles with nucleophiles /M.J.F. Camarasa, G. De Las Heras et al.-// J. Heterocyclic.Chem.- 1983. — Vol. 20.-P. 1307−1309.
  228. Regioselective preparation ofN-methylpyrazole derivatives / R. Profeto, M. Mattioli, F. Micheli et al. // Synlett. 2008. — № 15. — P. 2283−2286.
  229. Regiospecific cleavage of a triazole or pyrimidine ring in nitrotriazolol, 5-a.pyrimidones /V. V. Voronin, E. N. Ulomsky, V. L. Rusinov, O. N. Chupakhin //Mendeleev. Commun. 1999.- № 5.- P.200−201.
  230. Regiospecific reaction. Synthesis and biological assay of some sydnone and triazole-containing Mannich derivatives / B. Kalluraya, G. Rai, S. Rai, S. Shenoy //Indian J. Heterocycl. Chem. 2004. — Vol. 14, № 2. — P: 127−130.
  231. Rostamizadeh, S. A one-pot synthesis of 4,5-disubstituted-l, 2,4-triazole-3-thiones /К. Mollahoseini, S. Moghadasi // Phosphorus, Sulfur and Silicon. -2006.-Vol. 181, № 8.-P. 1839- 1845.
  232. , V. 4H-l, 2,4-Triazole-3-thiol derivatives. I. Synthesis ofthioethers which are 4H-l, 2,4-triazole-3-thiole derivatives / J. Sawlewicz // Gdansk. Tow. Nauk., Rozpr. Wydz. 3. 1967. — № 4. — P. 327−333 — Chem. Abstr. -1969.-V. 71.-12 4344a.
  233. Saad, H. A. Studies of biologically active sulfur compounds. Part I. Reactions of bis (mercaptothioformylhydrazido)phthalate with some different a,(3-bifunctional compounds // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2001. — Vol. 175. — P. 65−78.
  234. Sauleau, A. Selective alkylation of aminomercapto-l, 2,4-triazoles: Synthesis of aminonitriles and mercaptonitriles /J. Sauleau // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2000. — V.167. — P: 219−237.
  235. Schuetz, P.D.' Preparation and desulfurization of some unsymmetrically substituted thiirans / R. L. Jacobs // J. Org. Chem. 1961. — Vol. 26. — P. 3467 -3471.
  236. Selective Reactivity of sp3 and sp2 Carbanions of 1-Substituted 1,2,4-Triazoles. A. Comparative Approach / A. R. Katritzky, M- Darabantu, D. C. Asian, D. C. Oniciu //J. Org. Chem. 1998. — Vol. 63, № 13: — Pi 4323−4331.
  237. Sen, S. Synthesis of some new 4,4l, 4"-(l, 3,5-triazinane)-tris (5-aryl-2,4-dihydro-3H-l, 2,4-triazole-3-thiones) /В. B. L. Srivastava //Indian J. Heterocycl. Chem. 2005. — Vol.14, № 3. — P. 269−270.
  238. Shaker, R. M. Synthesis and biological activities of novel 1,4-bridged bis-1,2,4-triazoles, bis-l, 3,4-thiadiazoles and bis-l, 3,4-oxadiazoles / A. F. Mahmoud, F. F. Abdel-Latif // Phosphorus, Sulfur and Silicon— 2005.-Vol. 180, № 2.-P. 397−406.
  239. Shi, T.-h. Синтез 1,2,4-триазола, содержащего 2-трифторметил-бензимидазол / T.-h. Shi, C.-j. Liu, Y.-p. Li // Jingxi huagong. — 2006. — Vol. 23. № 4. — P. 411 — 413- РЖ 19.Химия. -2008. — № 1. — 351.
  240. Siegl, W. O. Chemistry of sulfoxides and related compounds. XXIII. 3-Substituted thietanes. Synthesis and oxidation to sulfoxides /С. R. Johnson // J. Org. Chem. 1970.-Vol. 35, № 11.-P. 3657−3663.
  241. Snyder, H.R. Synthesis of 2-iminothiophanes from cyanoacetate and alkene sulfides /W. Alexander //J. Am. Chem. Soc. 1948. — Vol. 70. — P. 217 — 218.
  242. Solid-phase synthesis of 5-amino-l-(substituted thiocarbamoyl) pyrazole and 1,2,4-triazole derivatives via dithiocarbazate linker /J. Y. Hwang, H.-S. Choi, D.-H. Lee et al. // J. Comb. Chem. 2005. -Vol. 7. — P. 136−141.
  243. Solution and solid-supported synthesis of 3,4,5-trisubstituted 1,2,4-triazole-based pepetidomimetics / D. Boeglin, S. Cantel, A, Heitz et al. // Org. Lett. — 2003. Vol. 5. — № 23.- P. 4465 — 4468.
  244. Some 3-Thioxo/alkylthio-l, 2,4-triazoles with a substituted thiourea moiety as possible antimycobacterials / I. Kucukguzel, S. G. Kucukguzel, S. Rollas, M. Kiraz //Bioorg. Med. Chem. Lett. 2001. — Vol. 11, № 13. — P. 17 031 707.
  245. Stewart, J. M. Reactions of l-chloro-2,3-epithiopropane // J. Org. Chem. -1964.-Vol. 29.-P. 1655.
  246. Stocks, M. J. Efficient and Regiospecific One-Pot Synthesis of Substituted 1,2,4-Triazoles /D. R. Cheshire, R. Reynolds // Organic Lett. 2004. — Vol. 6, № 17. -P. 2969−2971.
  247. Studies on 1,2,4-triazole derivatives as potential anti-inflammatory agents / G. Turan-Zitouni, Z. A. Kaplancikli, A. Ozdemir et al. //Arch. Pharm. Chem. Life Sci. 2007. — Vol. 340. -№ 11. P. 586−590.
  248. Suni, M.M. Synthesis of substituted-A2−1,2,4-triazolin-5-ones and isothiobi-ureas from l-aryl/alkyl-6-phenyl-2-thiobiureas /A. N. Vipin, C. P. Joshua // Synthetic. Commun. 2001. — Vol-.31, № 10. — P. 1599−1605.
  249. Synthesis and antibacterial activities of 1,3,4-thiadiazole derivatives of 5-methylisoxazole / Hui Xin-Ping, Zhang Lin-Mei, Zhang Zi-Yi, Wang Qin, Wang Fang // Indian J. Chem., Sect. B- 1999.- Vol.38B, № 9. -P. 1066−1069.
  250. Synthesis and antibacterial activity of 6-aryl-3-(2'-methyl-r, 8l-naphthyridin-3'-yl)-l, 2,4-triazolo3,4−6. l, 3,4]thiadiazoles /H. S. Rani, K. Mogilaiah, J. Si Rao, B. Sreenivasulu //Indian J. Chem., Sect. B. 1996.- Vol. 35B^ № 7.- P: 745−747.
  251. Synthesis and antifungal activity of 3-methyl-4-amino-5-mercapto-1,2,4-triazole derivatives / Shi-chong Yu, Yong-bing Cao, Qing-yan Sun, et al. //Huaxue Shiji. 2005. — Vol. 27, № 9. — P. 522−524- Chem. Abstr. — 2006. -Vol. 145.-249 147.
  252. Synthesis and antimycobacterial activity of 1,2,4-triazole 3-benzylsulfanyl derivatives / V. Klimesova, L. Zahajska, K. Waisser et al. //Farmaco. — 2004.-Vol. 59, № 4.-P. 279−288.
  253. Synthesis and antimicrobial activities of some new l-(5-phenylamino-l, 3,4.thiadiazol-2-yl)methyl-5-oxo-[l, 2,4]triazole and l-(4-phenyl-5-thioxo-[l, 2,4]triazol-3-yl)methyl-5-oxo-[l, 2,4]triazole derivatives IN. Demirbas, S.
  254. A. Karaoglu, A. Demirbas et al. //Europ. J. Med. Chem. 2004. — Vol. 39, № 9. — P. 793−804.
  255. Synthesis and. antimicrobial activity of new triazole and thiadiazole derivatives of 4(3H)-quinazolinones / N. Terzioglu, N. Karali, A. Gursoy et al. //Acta Pharm. Turc. — 1998. — Vol. 40, № 2: — P. 77−82.
  256. Synthesis and antimicrobial study of novel heterocyclic compounds from hydroxybenzophenones / S. A. Khanum, S. Shashikanth, S: Umesha, R. Kavitha II Eur. J. Med. Chem. 2005. — Vol. 40, № 11.- P. 1156−1162.
  257. Synthesis and antiviral activity of azolo-adamantanes against influenza A virus / V.V. Zarubaev, E.L. Golod, P.M. Anfimov et al. // Bioorg. Med. Chem. -2010.-Vol. 18, № 2. -P- 839 -848.
  258. Synthesis- and antioxidant properties of some novel benzimidazole derivatives on lipid peroxidation in the rat liver / C. Kus, G. Ayhan-Kilcigil, B. C. Eke, M. Iscan //Archives of Pharmacal Research. 2004. — Vol. 27, № 2. — P. 156−163.
  259. Synthesis and-biological activity of new derivatives of 3-(3,4-diaryl-l, 2,4-triazole-5-yl)propenoic acid / B. Modzelewska-Banachiewicz, J. Ba-nachiewicz, A. Chodkowska et al. // Eur. J. Med. Chem. 2004. — Vol. 39, № 10.-P. 873−877.
  260. Synthesis and biologycaj evaluations of sulfanyltriazoles as novel non-nucleoside inhibitors of the HIV-1 reverse transcriptase inhibitors / Z. Wang,
  261. B. Wu, K.L. Kuhen et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2006. V. 16.-P.4174−4177.
  262. Synthesis and biological evaluation of some 4-amino-3−4'-isobutyl-phenyl.-ethyl-5-mercapto-l, 2,4-triazoles/ R. H. Udupi, B. Rajeeva, N. Srinivasulu, [et al.] //Indian J. Heterocycl. Chem. 2004. — Vol. 13, № 3. — P. 233−236.
  263. Synthesis and biological activity of some new 1,3,4-thiadiazole and 1,2,4-triazole compounds containing a phenylalanine moiety / M. Moise, V. Sunel, L. Profire et al. // Molecules. 2009. — V. 14, № 7. — P.2621−2631.
  264. Synthesis and characterization of 3-benzyl-4-amino-5-arylamino-1,2,4-triazoles /Lixue Zhang, Anjiang Zhang, Xiong, Jing- Miaochang Liu, Ziyi Zhang //Huaxue Yanjiu Yu Yingyong.- 2003.- Vol. 15, № 1.- P. 103−105 — Chem. Abstr. 2004. — V. 140. — 235 648.
  265. Synthesis and evaluation of N-acyl sulfonamides as potential prodrugs of cyclin-dependent kinase inhibitor JNJ-7 706 621 / S. Huang, P.J. Connolly, R. Lin et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. — Vol. 16, № 14. — P. 3639 -3641.
  266. Synthesis and non-aqueous medium titration of some new derivatives 4,5-dihydro-lH-l, 2,4-triazol-5-one / S. Bahceci, H. Yuksek, Z. Ocak et al. // Acta. chim. sloven.- 2002.-V.49, № 4.- P.* 783−794.
  267. Synthesis and Pharmacological in Vitro and in Vivo Evaluation of Novel Trisubstituted 1,2,4-Triazole Derivatives as Ligands of Ghrelin Receptor. 1 / L. Demange, D. Boeglin, A. Moulin et al. // J. Med. Chem. 2007. — Vol. 50.-P. 1939−1957.
  268. Synthesis and. pharmacological study of thiazolidinones and mannich bases of 4-amino-3-mercapto-5-pyridin-3-yl-l, 2,4.triazole / T. K. Dave, D. H. Purohit, J. D. Akbari, H. S. Joshi // J. Indian. Chem. B. 2007. -V. 46, № 2.-P. 352−356.
  269. Synthesis and potential antimycotic activity of 4-substityted-3-(thiophene-2-ylmethyl)-A2-l, 2,4-triazoIine-5-thiones / M. Wujec, M. Pitucha, M. Dobosz et al. // Acta pharm. 2004. — Vol. 54, № 3. — P. 251 — 260.
  270. Synthesis and preliminary biological evaluation of the 99mTc labeled nitro-benzoimidazole and nitrotriazole as tumor hypoxia markers / Y. Zhang, T. Chu, X. Gao et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2006. — Vol. 16. — P. 18 311 833.
  271. Synthesis and reactions of some l, 2,4-triazolo-4,3-b.-l, 2,4-triazoles / A.-B. A. G. Ghattas, H. M. Moustafa, O. A. Abd Allah, A. A. Amer // Synthetic Commun. -2001. Vol. 31, № 16. -P. 2447−2456.
  272. Synthesis and reactivity of halogenated 1,2,4-triazole nucleoside analogues with high potential for chemical modification / S. Libnow, S. Wille, A. Christiansen et al. // Synthesis. 2006. — № 3. — P. 496−508.
  273. Synthesis and reactivity of tosylamidrazones: obtainment of tosyltriazoles /M. Kossentini, F. Chabchoub, Y. Le Bigot, M. Salem // Journal de la Societe Chimique de Tunisie. 2001. — Vol. 4, № 10.- P. 1233−1237- Chem. Abstr. -2006.-Vol. 144.-369 989.
  274. Synthesis and SAR of amino acid-derived heterocyclic progesterone receptor full and partial agonists / M. Hammond, J.R. Patterson, S. Manns et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2009.- Vol. 19. — P: 2637 — 2641.
  275. Synthesis and tuberculostatic activity of some piperazinylmethyl derivatives of l, 2,4-triazole-3-thiones / H. Foks, M. Janowiec, Z. Zwolska, E. Au-gustynowicz-Kopec //Phosphorus, Sulfur and Silicon. — 2005: Vol. 180, № 2.-P. 537−543.
  276. Synthesis, antibacterial, antifungal and anti-HIV evaluation of Schiff and Mannich bases of isatin and its derivatives with triazole / S. N. Pandeya, D Sriram, G. Nath, E. de Clercq //Arzneim.-Forsch. 2000. — Vol. 50, № 1. — P. 55−59.
  277. Synthesis, characterization and anticonvulsant activity of new 4-thiazolidine and l, 2,4-triazole-3-thione derivatives /N. Ulusoy. G. Capan, N. Ergenc et al. // Acta Pharmaceutica Turcica.- 1998. V.40. — № 1.- P. 5−8.
  278. Syntheses of 5-alkylthio-l, 3-diaryl-l, 2,4-triazoles /L. Navidpour, L. Karimi, M. Amini et al. //J. Heterocycl. Chem. 2004. — Vol. 41, № 2. — P. 201−204.
  279. Synthesis of 3-(l-arylaminocarbonyl-5-amino)-l, 2,4-triazolyl benzyl sulfide, sulfoxide and sulfone /R. Lu, H. Yang, G. Zhao et al. //Phosphorus, Sulfur Silicon. 1996-Vol. 108, № 1−4. — P. 221−230.
  280. Synthesis of Cyclopentenyl Carbocyclic Nucleosides as Potential Antiviral Agents Against Orthopoxviruses and SARS / J. H. Cho, D. L. Bernard, R. W. Sidwell et al. // J. Med. Chem. 2006. — Vol. 49. — P. 1140−1148.
  281. Synthesis of N, N-disubstituted 3-amino-l, 2,4-triazoles / A.R. Katritzky, B.V. Rogovoy, V.Y. Vvedensky et al. // Synthesis. 2001. — № 6. — P: 897 903.
  282. Synthesis of 3−5-methyl-l-(4-methylphenyl)-l, 2,3-triazol-4-yl.-6-aryl/heteroaryl-substituted -s-triazolo-[3,4-b]-1,3,4-thiadiazoles /Dong HengShan, Wei Kun, Wang Qing-Lian, Quan Bin //Synthetic Gommun. 2001. Vol.31, № 1. —P: 81−88-
  283. Synthesis of new S-derivatives of clubbed triazolyl thiazole as antiMycobacterium tuberculosis agents / M. R. Shiradkar, K.K. Murahari, H.R. Gangadasu et al. //Biiorg. Med. Chem. 2007. — V. 15. — P. 3997−4008.
  284. Synthesis of new substituted 3-mercapto-l, 2,4-triazoles possessing 5H-dibenzoa, d. cycloheptene moieties /1. Saramet, A. Banciu, L. Socea [et al.] // Heterocyclic Commun.- 2003.- Vol. 9, № 6.- P. 653−658.
  285. Synthesis of new surfactants mono and bipolar derived from 1,2,4-triazol-5-thione / D. Chebabe, A. Dermaj, Z. El Abidine et al. // Synthetic Commun. -2004.- Vol. 34, № 22.- P. 4189 4198.
  286. Synthesis of new lH-l, 2,4-triazolylcoumarins and their antitumor and anti-HIV activities / Y. A. Al-Soud, A. Al-Masoudi, B. Saed et al. // Химия re-тероцикл. соедин. 2006.- № 5. — С. 669−676.
  287. Synthesis of novel derivatives of 4-amino-3-(2-furyl)-5-mercapto-l, 2,4-triazole as potential HIV-1 NNRTIs / J. Wu, X. Liu, X. Cheng et al. // Molecules 2007. — № 12. -P. 2003−2016.
  288. Synthesis of novel thienyl hydrazones, oxadiazolines, thiosemicarbazides, oxadiazoles, thiazolines, triazolines and alkylthiotriazoles as potential antimicrobial agents / A.-Mohsen M. E. Omar, О. M. Aboulwafa, Ali A. B. Hazzaa,
  289. Sherine A. E. El-Samahy //Alexandria J. Pharmaceut. Sci. 2004. — Vol. 18, № 2.-P. 141−150.
  290. Synthesis of 5-phenyl-l-(3-pyridyl)-lH-l, 2,4-triazole-3-carboxylic acid derivatives of potential anti-inflammatory activity / S. M. Rabea, N. A. El-Koussi, H. Y. Hassan, T. Aboul-Fadl //Arch. Pharm. (Weinheim). 2006: -Vol. 339, № 1.-P. 32−40.
  291. Synthesis of 5-selenoxo-l, 2,4-triazole-l-carboxylates from isoseleno-cyanates and azodicarboxylates / F. Favero, G. L. Sommen, A. Linden, H. Heimgartner// Heterocycles.- 2006.- Vol. 67, № 2.- P. 749−762.
  292. Synthesis of some heterocyclic azomethine derivatives of antimicrobial interest / N. S. El-Din, H. M. El-Fatatry, M. Shohayeb, M. El-Hamamsy //Alexandria J. Pharm. Sci. 1998. — Vol. 12, № 1. — P. 15−20.
  293. Synthesis of some new 4-amino-l, 2,4-triazole derivatives as potential anti-HIV and anti-HBV / A. A. El-Barbary, A. Z. Abou-El-Ezz, A. A. AbdelKader et al. //Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2004. — Vol. 179, № 8. -P.1497−1508.
  294. Synthesis of some new 1,2,4-triazoles, their Mannich and Schiff bases and evaluation of their antimicrobial activities / H. Bayarak, A. Demirbas, S: A. Karaoglu, N. Demirbas // Eur. J. Med., Chem.- 2009: — V. 44. P: 1057−1056.
  295. Synthesis of some 1,2,4-triazoles as potential antifungal agents /A. A. Sid-diqui, A. Arora, N. Siddiqui, A. Misra // Indian J. Chem., Sect. B.- 2005.-Vol. 44B, № 4, — P. 838−841.
  296. Synthesis of 1,2,4-triazole -functionalized solid support and its use in the solid-phase synthesis of trisubstituted 1,2,4-triazoles / A.R. Katritzky, M. Qi, D. Feng et al. // Org. Lett. 1999. — Vol. 1 .-№ 8. — P: 1189 — 1191.
  297. Synthesis of triazole nucleoside derivatives / Z. Li, Sh. Chen, N. Jiang, G. Cui //Nucleosides, Nucleotides & Nucleic Acids. 2003. — Vol. 22, № 4. — P. 419−435.
  298. Synthesis, structure and properties of N-acetylated derivatives of methyl 5-amino-lH-l, 2,4.triazole-3-carboxylate / A. Dzygiel, B. Rzeszotarska, E. Ma-siukiewicz [et al.] //Chem. Pharm. Bull. 2004. -Vol. 52, № 2. -P. 192−198.
  299. Taha, M. A. M. Synthesis and in-vitro antimicrobial activity of some heterocyclic compounds via 7H-l, 2,4-friazoIol, 5-
  300. The reaction of ester ethoxycarbonylhydrazones with carboxylic acid hy-drazides /A. Ikizler, N. Demirbas, A. Demirbas, A. A. Ikizler //Pol. J. Chem.-1996.- Vol. 70, № 9. P. 1114−1120.
  301. The tail suspension test: a new method for screening antidepressants in mice / L. Steru, R. Chermat, B. Thierry et al. // Psychopharmacology (Berl.). -1985. Vol. 85, № 3. — P. 367 — 370.
  302. The tautumerism of heterocycles: five-membered rings with two or more heteroatoms / V.I. Minkin, A.D. Garnovskii, J. Elguero, A.R. Katritzky, O: V. Denisenko // Advances in heterocyclic chemistry.- Vol. 76. — P. 186- 188.
  303. Thermal ring-opening reaction of N-polynitromethyl tetrazoles facile generation of nitrilimines and theur reactivity TV. V. Semenov, M. E
  304. Trinka, P: Triazoles. XXXVI. The arylalion of 5-amino-3-(methylthio)-IH-1,2,4-triazole with activated aryl chlorides / J. Reiter J/J: Heterocycl. Chem. -1995.-Vol. 32, № 4.-P. 1359−1371.
  305. Tri-substituted triazoles as potent non-nucleoside inhibitors of the HIV-1 reverse transcriptase / M. De La Rosa, H.W. Kim, E. Gunic et al. // Bioorg. Med. Chem. Lett.- 2006. V. 16.- p.4444−4449.
  306. Udupi, R. H. Synthesis and biological activity of 3-pyridyl-4-N-(phenylcarboxamido).-5-mercapto-l, 2,4-triazoles /P. Purushottamachar // Indian J. Heterocycl. Chem.- 2000.- Vol. 9, № 3.- P. 189−192.
  307. Udupi, R. H. Synthesis of 4-(N-pyridylcarboxamido)-5-mercapto-3-substituted 1,2,4-triazoles for possible antitubercular activity /A. R. Bhat 11 Indian J. Heterocycl. Chem. 1996. — Vol. 6, № 1. — P. 41 -44.
  308. Udupi, R.H. Synthesis and biological evaluation of some substituted 1,2,4-triazoles /A. Kushnoor, A. R. Bhat //J. Indian. Chem: Soc. 1999. -V. 76, № 9.-P. 461−462.
  309. Unsalan, S. Synthesis and primary cytotoxicity evaluation of newdiarytriazenrs /S. Rollas // Indian J. Chem. 2007. -V.46B, № 1.- P. 185−191.
  310. Vanden Evnde, J. J. A simple route to novel 3-(5-amino-lH-pyrazol-4-yI)-5-methyl-4H-1,2,4-triazoles /L. Estievenart, Y. Van Haverbeke // Heterocycl. Commun. 2000.- Vol. 6, № 5. — P. 415−420.
  311. Walczak, K. Synthesis and antituberculosis activity ofN-aryl-C-nitroazoles / A. Gondela, J. Suwinski //Eur. J. Med. Chem. 2004. — Vol. 39, № 10. — P. 849−853.
  312. Wang, Y.-G. Selenium-based safety-catch linker: solid-phase synthesis of vinyl-substituted oxadiazoles and triazoles / W.-M. Xu, X. Huang // J. comb. Chem. 2007. — № 9. — P: 513−519.
  313. Wardakhan, W.W. New approaches for synthesis of 1,3,4-thiadiazole and 1,2,4-triazole derivatives with antimicrobial activity / N. N. E. El-Sayed // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2009: — Vol. 184. — P: 790−804.
  314. Wille, S. First cross-coupling reactions on halogenated 1H-1,2,4-triazole nucleosides / M. Hein, R. Miethchen //Tetrahedron. 2006. — Vol. 62, № 14. — P. 3301−3308.
  315. Wyrzykievicz, E. New isomeric N-substituted hydrazones of 2-, 3- and 4-pyridinecarboxaldegides / D. Prucala // J. Heterocycl. Chem.. 1998. — Vol. 35.-P. 381−387.
  316. Yadav, L.D.S. A facile synthesis of new l, 2,4.triazolo[3,4-d]-[l, 3,5]dithiazines involving acidlabile methanesulphinyl leaving group /A. Vaish, S. Sharma// Indian J. Chem. B. 1997.-V.36- № 5. — P. 442−444.
  317. Young, D. J. Reactivity in eliminative cleavage of activated four-membered rings. The behavior of 3-hydroxythietane derivatives / Ch.J.M. Stirling //J. Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1997. — № 3 — P.' 425−429:
  318. Zamani, K. Synthesis of some new l-2,4-dihydro-4-benzyl-3'-(pyridyl)-3H-l, 2,4-triazol-5-thioacetyl.-4-benzyl thiosemicarbazides and its 1,2,4-triazole derivatives /R. Iqbal, K. Faghihi //Oriental J. Chem. 2001.-Vol. 17, № 1.- P. 31−36.
  319. Zamani, K. The microwave dehydrative cyclization of thiosemicarbazides forming substituted 1,2,4-triazoles /S. Bagheri // Phosphorus, Sulfur and Silicon. 2006. — Vol. 181.-№ 8.-P. 1913−1918.
  320. Zielinsky, W. Synthesis of 5,3-diary 1−4-benzylideneamino-1,2,4-triazoles and 4-amino-3,5-diaryl-1,2,4-triazoles /W. Czardybon //Xhmhji reTepoijHKJi. coeflHH. — 2001. № 9. -C. 1207−1210.
  321. Zou, X. Synthesis of pyridazinone-substituted 1,3,4-thiadiazoles, 1,3,4-oxadiazoles and 1,2,4-triazoles / G. Jin //J. Heterocycl. Chem. 2001. — V. 38, № 4.-P. 993−996.
  322. Zumbrunn, A. The first versatile synthesis of 1-alky 1−3-fluoro-1//-l, 2,4.triazoles //Synthesis. 1998. — № 9. — P. 1357−1361.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?