Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Доклиническая и клиническая безопасность и иммунологическая эффективность инактивированной вакцины для специфической профилактики пандемического гриппа типа А/Н1N1

Диссертация: Доклиническая и клиническая безопасность и иммунологическая эффективность инактивированной вакцины для специфической профилактики пандемического гриппа типа А/Н1N1
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Одной из главных характеристик эффективности вакцин является оценка иммуногенных свойств, т. е. определение защитной способности препарата непосредственно для человека. Изучение иммунологической эффективности вакцин осуществляется определением динамики иммунологических сдвигов в сыворотках крови привитых. В многоцентровом клиническом исследовании А803-адъювантной вакцины Рапёешпх, после… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА 1. Клшшко-эпидемиологическая характеристика вируса гриппа
  • ГЛАВА 2. Современное состояние разработки инактивированных пандемических гриппозных вакцин в мире
  • ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
  • ГЛАВА 1. Материалы и методы
  • Материалы
  • Методы
  • ГЛАВА 2. Доклинические исследование вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на лабораторных животных
    • 2. 1. Изучение безопасности
    • 2. 2. Изучение иммуногенных и протективных свойств вакцины «ПАНДЕФЛЮ»
  • ГЛАВА 3. Клинические исследования вакцины «ПАНДЕФЛЮ»
    • 3. 1. Клинические исследования на добровольцах в возрасте 18−60 лет
      • 3. 1. 1. Изучение реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ»
      • 3. 1. 2. Изучение иммуногенности
    • 3. 2. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на детях
      • 3. 2. 1. Изучение реактогенности и безопасности
      • 3. 2. 2. Изучение иммуногенности
    • 3. 3. Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на добровольцах в возрасте от 60 лет и старше
      • 3. 3. 1. Изучение реактогенности и безопасности
      • 3. 3. 2. Изучение иммуногенности

Доклиническая и клиническая безопасность и иммунологическая эффективность инактивированной вакцины для специфической профилактики пандемического гриппа типа А/Н1N1 (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. В течение весьма длительного времени грипп является серьёзной проблемой для здоровья людей, вызывая ежегодные эпидемии, во время которых заболевает от 5 до 15% всего населения планеты. Развитие современных средств скоростного транспорта, тесные международные контакты, массовые миграции, паломничество и туризм способствовали быстрому распространению гриппа по всему миру. Время от времени возникают пандемии гриппа, во время которых заболеваемость может возрастать в 4−6 раз [Simonsen L. и др., 1999]. В июне 2009 г., после 40 лет относительного эпидемического благополучия по гриппу, ВОЗ объявила о начале пандемии, вызванной вирусом гриппа A/H1N1 [WHO, 2009; Seth J. Sullivan, 2010]. Возникновение пандемии гриппа связано с появлением генетически нового штамма вируса гриппа А, который представляет собой реассортант и имеет в своей структуре гены возбудителей североамериканского гриппа свиней (НА, NP, NS), грипп свиней евроазиатской линии (NA, М), гриппа птиц (РВ2, РА) и человека (РВ1), и его активному распространению среди людей в странах разных континентов. На территории РФ вирус был выделен в мае 2009 г. от больного, вернувшегося из США. Уже летом 2009 года пандемический вирус гриппа почти полностью доминировал над сезонными, вызывая тяжелые осложнения в виде пневмоний в возрастной группе от 30 до 50 лет. Всего по официальной информации, представленной ВОЗ на 30 мая 2010 года, количество летальных случаев от пандемического гриппа (лабораторно подтвержденных) в мире (более чем в 214 странах) составляет более 18 499. Наиболее пострадавшими регионами являются: Американский (более 8,4 тыс. случаев смерти) и Европейский (более 4,8 тыс. случаев смерти).

Для снижения заболеваемости тяжелыми формами гриппа и создания иммунной прослойки населения необходима вакцинация. На протяжении 60-ти с лишним лет разрабатываются и успешно применяются различные типы противогриппозных вакцин [A.JI. Беляев, А. Н. Слепушкин, 2004]. В связи с возникшей угрозой были предприняты необходимые международные меры, включая производство новых пандемических вакцин, наряду с обычными «сезонными», и уже к октябрю 2009 года были апробированы несколько пандемических вакцин («Рапёетпх», «Се1уарап», «Бос^па», «Нитепга» и др.). По данным ЕМА во время пандемии, в период с 2009 по 2010 г. было привито примерно 46,2 миллиона населения европейского континента (около 9% населения).

На филиале предприятия ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ г. Уфа «Иммунопрепарат» была разработана вакцина «ПАНДЕФЛЮ» на основе технологии приготовления, отработанной на препандемической вакцине «ОрниФлю», зарегистрированной в РФ (ЛСР-1 481/09 от 03.03.2009) и используемой для профилактики вируса гриппа птиц (ВГП) типа А/Н5№ [А.Н. Миронов, 2010].

Цель настоящей работы — доклиническая и клиническая оценка безопасности и иммунологической эффективности инактивированной вакцины «ПАНДЕФЛЮ» для специфической профилактики пандемического гриппа типа А/НШ1.

Исходя из этого, были поставлены следующие задачи:

1. Изучить безопасность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на лабораторных животных;

2. Провести сравнительное изучение иммуногенных и протективных свойств вакцин «ПАНДЕФЛЮ» и «ВГИПС»;

3. Оценить переносимость, реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» при иммунизации добровольцев 1860 лет;

4. Исследовать переносимость, реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» при иммунизации добровольцев в возрасте от 60 лет и старше;

5. Изучить переносимость, реактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» при иммунизации детей;

6. Обеспечить внедрение вакцины «ПАНДЕФЛЮ» в практику здравоохранения Российской Федерации.

Научная новизна. Впервые экспериментально изучены свойства пандемической вакцины «ПАНДЕФЛЮ» — вакцины гриппозной инактивированной субъединичной адсорбированной моновалентной, штамм А/СаИй>пиа/7/2009(Н 1N1) у.

В ходе проведенных исследований:

Экспериментально доказана безопасность, иммуногенность и протективность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на лабораторных животных.

— По результатам клинических исследований показана ареактогенность, безопасность и иммуногенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на здоровых добровольцах.

— Отработана схема и тактика применения вакцины «ПАНДЕФЛЮ» при массовой вакцинации населения РФ.

Практическая значимость. Результаты экспериментально-клинических исследований отражены в следующих документах:

— фармакопейная статья предприятия (ФСП);

— инструкция по применению, утвержденная Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития.

Результаты работы обеспечили внедрение и применение инактивированной субъединичной адсорбированной моновалентной вакцины «ПАНДЕФЛЮ» (регистрационное удостоверение ЛСР-7 988/09 от 13.10.2009) в практическом здравоохранении с целью специфической профилактики гриппа типа А/НШ1 в условиях пандемии в период с 2009 по 2010 г.

Положения, выносимые на защиту.

1. В рамках доклинических исследований на лабораторных животных показано, что двукратное внутримышечное с интервалом в 28 сут введение вакцины «ПАНДЕФЛЮ» не влияет на внешний вид, общее состояние и поведение животных, не оказывает негативного влияния на морфологические и биохимические параметры крови и основные физиологические функции организма, не вызывает патоморфологических изменений, что свидетельствует о хорошей переносимости и безопасности препарата, вызывает формирование стойкого иммунного ответа (величина титра антител в РТГА/РМН -1:160/1:160) и защищает от заражения диким штаммом вируса гриппа А/СаНГогша/7/2009(НШ1) 100% иммунизированных животных.

2. Проведенные клинические исследования показали, что вакцина «ПАНДЕФЛЮ» ареактогенна, хорошо переносится привитыми, при двукратной с интервалом 28 сут иммунизации индуцирует развитие выраженного гуморального иммунитета: у добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет уровень сероконверсии составил 87% и уровень серопротекции — 68%, фактор сероконверсии — 7,3- у детского контингента уровень сероконверсии составил 77% и уровень серопротекции — 100%, фактор сероконверсии — 5,7, и у добровольцев в возрасте от 60 лет и старше уровень сероконверсии составил 80% и уровень серопротекции — 67%, фактор сероконверсии — 6,8.

3. Вакцина «ПАНДЕФЛЮ» — вакцина гриппозная инактивированная субъединичная адсорбированная моновалентная, полученная методом классической реассортации на основе донора аттенуации РК/8 (НШ1), ареактогенна, безопасна и обладает высокими иммуногенными свойствами, что позволяет проводить массовую вакцинацию против гриппа А/НШ1 в условиях пандемии.

Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены на 8-й Российско-Итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций» (г. Санкт-Петербург, 17−18 декабря 2009 г.), первой встрече ведущих экспертов по гриппу «Эпидемиология и иммунопрофилактика гриппа: предварительные уроки сезона 2009/2010 в условиях пандемии» (г. Москва, 26 февраля 2010 г.), научной конференции с международным участием «Этиологические, эпидемиологические и клинические аспекты инфекционных болезней» (г. Иркутск, 15−17 сентября 2010 г.), 9-ой Российско-Итальянской конференции «Актуальные вопросы социально-значимых вирусных инфекций» (г. Вологда, 30 сентября-2 октября 2010 г.), Всероссийском ежегодном конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика» (г. Санкт-Петербург, 5−6 октября 2010 г.), первом конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (г. Санкт-Петербург, 1−3 декабря 2010 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, из них 6 в изданиях, рекомендуемых ВАК.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 148 страницах текста, включая 51 таблицу и 7 рисунковсостоит из введения, обзора литературы, двух глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, который содержит 194 источник, из них 72 отечественных и 122 — иностранных.

ВЫВОДЫ:

1. Вакцина «ПАНДЕФЛЮ» для специфической профилактики гриппа А/НШ1 в доклинических исследованиях на лабораторных животных нетоксична, хорошо переносится, не обладает местно-раздражающим действием, не оказывает аллергизирующего и иммунотоксичного действия, не влияет на патоморфологические, гистологические и гематологические показатели.

2. Экспериментально обоснована необходимость проведения двукратной иммунизации с интервалом 28 сут с антигенной нагрузкой 15 мкг НА для формирования эффективной 100% защиты хорьков после интраназального заражения вирулентным штаммом А/СаН?огша/7/2009(НШ1) с активностью не менее 7,0 ^ ЭИД50.

3. Внутримышечная двукратная иммунизация с интервалом 28 сут вакциной «ПАНДЕФЛЮ» в дозе 15 мкг НА на добровольцах в возрасте 18−60 лет хорошо переносится, низкореактогенна (местные реакции развивались у 21% привитых, системные — у 13%), безопасна и индуцирует образование гуморального иммунного ответа (уровень сероконверсии — 87,0%, уровень серопротекции — 68,0%, при этом фактор сероконверсии — 7,3).

4. При иммунизации вакциной «ПАНДЕФЛЮ» у детей были зарегистрированы реакции (местные реакции у 4% и системные реакции у 4% добровольцев), при этом уровень серопротекции составил 100,0%, уровень сероконверсии — 77,0%, фактор сероконверсии — 5,7, что свидетельствует о безопасности и высокой иммуногенности препарата.

5. Вакцинация добровольцев в возрасте от 60 лет и старше привела к развитию местных реакций у 6,7% и системных реакций у 3,3% добровольцев, при этом уровень серопротекции составил 66,7%, уровень сероконверсии -80,0%, фактор сероконверсии — 6,8.

6. Проведенные клинические исследования подтвердили целесообразность применения схемы вакцинации (двукратная с интервалом 28 сут в дозе 15 мкг НА), доказав хорошую переносимость, безопасность и высокую эффективность препарата, разработанного с целью специфической профилактики гриппа A/H1N1 и массового применения в пандемический период для защиты населения РФ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Пандемии гриппа характеризуются высокой заболеваемостью, смертностью и тяжелыми социально-экономическими последствиями. Спустя длительное время в 2004 г. возникла реальная угроза новой пандемии. На территории Юго-Восточной Азии были отмечены беспрецедентные вспышки высокопатогенного птичьего гриппа, возбудителем которого являлся вирус A/H5N1 [65]. Благодаря постоянному мониторингу, который координирует ВОЗ, удалось зарегистрировать многочисленные признаки приближения пандемии. Многолетний «период угрозы пандемии» по своей сути является межпандемическим периодом [36]. В это время, сознавая серьезность нависшей угрозы, ВОЗ активизировала усилия по разработке планов подготовки к пандемии, разослала предупреждения по всем лабораториям и установила для групп быстрого реагирования режим готовности. За время, прошедшее после тревожных событий января 2004 г., отрасль сделала ряд шагов вперед. Многие компании начали разработку пандемических вакцин и моделирование различных стратегий, так как известно, что вакцины считаются наиболее эффективным медицинским средством профилактики гриппа и снижения последствий и осложнений гриппа. Поскольку гриппозные вакцины для сезонных эпидемий гриппа выпускаются ежегодно, практика разработки, лицензирования и производства хорошо отработана как производителями, так и регулирующими органами. В межпандемический период и по настоящее время были разработаны экспериментальные серии и проводились клинические исследования макетных препандемических вакцин крупных мировых фирм производителей гриппозных вакцин (компании Baxter, Solvay, GSK, Sanofi Pasteur, Novartis, Sinovac Biotech, Kitasato Institute и т. д.). В результате проведенных исследований было показано, что для успешной вакцинопрофилактики пандемического гриппа необходимо использовать двукратную иммунизацию с интервалом введения от трех до четырех недель, также необходимо использовать адъювант в составе инактивированных вакцин, либо солей алюминия, либо водно-маслянных эмульсий, что позволит снизить антигенную нагрузку в дозе препарата.

10 августа 2010 года ВОЗ официально объявила об окончании пандемии гриппа A/H1N1, мир вступил в послепандемический период. Новый вирус A/H1N1 в значительной мере завершил цикл своего развития. В послепандемический период во время локализованных вспышек различного масштаба могут наблюдаться значительные уровни передачи A/H1N1, что сейчас наблюдается в Новой Зеландии и в других местах. Более года продолжалась 1 пандемия в XXI веке, в результате которой вирус гриппа A/H1N1 за короткий срок мгновенно распространился по территории всего Земного шара. Первые случаи инфицирования людей новым вирусом A/H1N1 были подтверждены в апреле 2009 года [151, 155]. Анализ лабораторных образцов показал, что новый вирус ранее никогда не циркулировал среди людей. Это вирус животного происхождения с уникальным смешением генов вирусов гриппа свиней, птиц и человека. Генетический состав этого вируса отличается от генетического состава более старого вируса A/H1N1, вызывающего эпидемии сезонного гриппа с 1977 года. Всего по официальной информации, представленной ВОЗ, количество летальных случаев от пандемического гриппа в мире составляет более 18 тысяч. Но это только официальная информация, как сообщают многие источники данную цифру можно смело увеличить в 10 раз, так как отсутствовала адекватная диагностика данной инфекции, нехватка систем для диагностики гриппа A/H1N1. По мере распространения вирус демонстрировал эпидемиологические модели, не наблюдаемые во время сезонных эпидемий гриппа. Летом в многочисленных странах северного полушария инфицирование новым вирусом достигло высоких уровней, а в осенние и зимние месяцы уровни инфицирования еще более возросли. В странах с умеренным климатом весной сезонные эпидемии обычно идут на спад и перед наступлением лета заканчиваются. Модели заболеваемости и смертности, вызываемых вирусом A/H1N1, разительно отличались от соответствующих моделей, наблюдаемых во время сезонного гриппа. Во время сезонных эпидемий более 90% случаев смерти происходит среди ослабленных пожилых людей [67, 71, 78, 107, 166]. Вирус A/H1N1 поражал более молодые возрастные группы во всех категориях: максимальная заболеваемость регистрировалась у школьников 7−14 лет и составила 28,8%, на возраст 18−53 лет приходилось 79,4% случаев смерти от гриппа [16]. Часто причиной смерти была вирусная пневмония, вызываемая непосредственно вирусом, лечить которую было трудно. Во время сезонных эпидемий причиной пневмонии в большинстве случаев являются вторичные бактериальные инфекции, которые обычно хорошо лечатся антибиотиками. Несмотря на то, что у многих из умерших людей были сопутствующие нарушения здоровья, связанные с повышенным риском, многие другие умершие люди ранее имели хорошее здоровье. Во время пандемии вирус A/H1N1 вытеснил другие вирусы гриппа и стал доминирующим вирусом. Этот феномен четко наблюдается во время пандемий. Сейчас многие страны сообщают о смешанном составе вирусов гриппа, что также типично для сезонных эпидемий. Недавно опубликованные результаты исследований свидетельствуют о том, что в некоторых районах 20−40% населения было инфицировано вирусом A/H1N1 и, поэтому, имеет некоторый уровень защитного иммунитета. Многие страны заявляют о надлежащем охвате вакцинацией, особенно в группах высокого риска, а такой охват еще больше способствует повышению популяционного иммунитета. Благодаря оперативной и качественной работе медицинской мировой общественности, принятию широких мер по обеспечению населения вакцинами, для специфической профилактики гриппа A/H1N1, удалось избежать серьезных последствий распространения данного вируса.

После регистрации первых случаев инфицирования вирусом гриппа A/H1N1 и объявления пандемии, мировое медицинское сообщество приступило к изучению данного вируса, разработке и созданию пандемических моновакцин на основе препандемических вакцин и уже к октябрю 2009 года были апробированы несколько пандемических вакцин («Pandemrix», «Celvapan», «Focetria», «Humenza» и др.). На филиале ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ.

Иммунопрепарат" г. Уфа был разработан и приготовлен новый препарат «ПАНДЕФЛЮ» — вакцина гриппозная инактивированная субъединичная адсорбированная моновалентная, штамм А/СаНГоппа/7/2009(НШ1)у, по технологии отработанной на препандемической вакцине «ОрниФлю», доказавшей в условиях доклинических и клинических исследований безопасность и иммунологическую эффективность.

По официальной информации ЕМА к моменту завершения пандемического периода, было привито вакцинами Се1уарап, РосеЦта и Рапёетпх 38,6 миллионов европейского населения, некоторые из вакцинируемых получили по две прививки. Считается, что, по крайней мере, Се1уарап было привито 566 ООО (1,5%), Босе^а — 6 500 000 (17,2%) и Рапёетпх — 30 800 000 (81,3%) европейского населения [184]. На территории РФ, в основном, использовали вакцины «ПАНДЕФЛЮ» и МоноГриппол для специфической профилактики пандемического гриппа А/НШ1.

Предварительно, перед применением в практическом здравоохранении, изучались реактогенность, безопасность и иммуногенность пандемических вакцин в рамках клинических исследований.

Проведенные клинические исследования вакцины Рапёетпх на добровольцах в возрасте от 18 до 60 лет выявили следующую особенность — в основном системные (такие как усталость, головная боль, артралгия, озноб, потоотделение и лихорадка) и местные (болезненность в месте введения, припухлость, гиперемия) реакции отмечались после 2 прививки.

При оценке безопасности и реактогенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на добровольцах той же возрастной группы реакции регистрировались, главным образом, после 1 иммунизации. Двукратная вакцинация исследуемых серий вакцины «ПАНДЕФЛЮ» не вызвала поствакцинальных осложнений и непредвиденных реакций. У 5% добровольцев отмечали повышение температуры до 37,5 °С, среди других системных реакций отмечали симптомы катаральных явлений, а также головную боль. Все отмеченные реакции продолжались не более 3 суток. Местные реакции субъективно выражались в болезненности в месте введения вакцины у 21% добровольцев, объективно отмечали гиперемию и припухлость.

У взрослых привитых вакциной МоноГриппол в большинстве случаев отмечалось бессимптомное течение поствакцинального периода: 65−70% и 95% после 1 и 2 вакцинацией. В 35−30% и 5% после 1 и 2 введений соответственно отмечались системные реакции слабой степени выраженности (повышение температуры тела, головная боль, слабость, ринит). Местные реакции зафиксированы у 15% в виде болезненности в месте инъекции. Реакции регистрировались в подавляющем большинстве случаев после 1 вакцинации.

При изучении безопасности и реактогенности вакцины Рапёетпх на детском контингенте в дозировке 0,25 мл была зарегистрирована повышенная реактогенность после применения 2 дозы в виде подъема температуры тела >38 °С (может приводить к развитию фебрильных судорог), болезненности в месте введения, гиперемии и сонливости, раздражительности или потери аппетита.

Введение

вакцины «ПАНДЕФЛЮ» детям в дозировке 0,5 мл не сопровождалось развитием негативных явлений в поствакцинальном периоде. Дети отлично переносили прививку, жалоб на ухудшение в общем состоянии не предъявляли. Были зарегистрированы лишь единичные местные и системные реакции после 1 вакцинации, у 4% добровольцев наблюдали головную боль и у 4% - болезненность в месте введения. Отмеченные реакции носили доброкачественный характер — исчезали без применения лекарственных средств, в течение 3 суток.

Оценка течения поствакцинального периода у детей после применения вакцины МоноГриппол выявила хорошую переносимость препарата. Системные реакции слабой степени выраженности (повышение температуры тела до 37,6 °С, головная боль, дискомфорт в области живота и нарушение аппетита) на МоноГриппол отмечались в 4,5% случаев. Местные реакции были зарегистрированы у 5,5% привитых, выражались в болезненности, покраснении в месте инъекции. Симптомы сохранялись не более 1−3 суток и купировались самостоятельно. После второго введения вакцины все добровольцы перенесли вакцинацию бессимптомно [21].

Таким образом, полученные данные в клинических исследованиях по частоте выявления местных и системных реакций показали, что разработанные моновакцины имеют низкую частоту поствакцинальных реакций, что указывает на высокий профиль безопасности.

Одной из главных характеристик эффективности вакцин является оценка иммуногенных свойств, т. е. определение защитной способности препарата непосредственно для человека. Изучение иммунологической эффективности вакцин осуществляется определением динамики иммунологических сдвигов в сыворотках крови привитых. В многоцентровом клиническом исследовании А803-адъювантной вакцины Рапёешпх, после вакцинации серонегативных добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет, процент лиц с защитным тиром антител 1:40 составил 96,1%, процент привитых, у которых наблюдался четырехкратный прирост гомологичных антител в сыворотке крови, составил 96,1% [73]. Анализ результатов исследования противогриппозного иммунитета у добровольцев, привитых вакциной «ПАНДЕФЛЮ» с помощью РТГА показал, что после двукратной вакцинации специфические антитела определялись в сыворотке крови у всех обследованных, при этом уровень сероконверсии составил 87,0%, уровень серопротекции — 67,0%. Доля лиц, получавших вакцину МоноГриппол, с защитным уровнем титров антител после вакцинации составила 65,0%, увеличение титра антител в 4 и более раз было зарегистрировано у 60,0% привитых. Изучение иммунологической эффективности в независимых параллельных исследованиях вакцин Рапс1етпх и «ПАНДЕФЛЮ» выявило практически сопоставимые результаты: после двукратной вакцинации детей сероконверсия наблюдалось у всех привитых вакциной Рапёетпх и у 77,0% добровольцев, привитых вакциной «ПАНДЕФЛЮ», у 100,0% вакцинированных подростков противогриппозные антитела определялись в защитных титрах как при иммунизации Рапёетпх так и при введении вакцины «ПАНДЕФЛЮ" — подавляющее большинство серонегативных наблюдаемых ответили на введение вакцины МоноГриппол антителообразованием — имела место 71% сероконверсия, при этом серопротекция составила 64,3% [19]. Как известно, одним из основных показателей иммуногенности препарата является процент серопротекцийчисло лиц с защитным (>1:40) титром антител. Исходя из выше изложенного, следует, что введение отечественной вакцины «ПАНДЕФЛЮ» и зарубежной вакцины Pandemrix защищает от инфицирования вирусом гриппа A/California/7/2009 (H1N1) 100,0% детей. Следует отметить, что в рамках клинических исследований зафиксирована повышенная реактогенность вакцины Pandemrix, в виде регистрации высокой температуры тела у детей после проведения 2 вакцинации. Также в августе 2010 г. Французское Агентство по санитарному контролю за лекарственными препаратами (AFSSAPS) сообщило о 22 зарегистрированных в Европе (главным образом в Швеции, Финляндии и Франции) случаях заболевания синдромом нарколепсии-катаплексии людей, подвергшихся вакцинации от гриппа A/H1N1 [19]. На 17 сентября 2010 г. было зафиксировано 81 сообщение от медицинских работников о наступление нарколепсии. Из них 34 сообщения пришло 4из Швеции, 30 из Финляндии, 10 из Франции, 6 из Норвегии и 1 из Португалии. Возраст пациентов составило от 4 до 52 лет. Комитет по лекарственным средствам для применения у человека (Committee for Medicinal Products for Human Use — CHMP) EMA проанализировал все имеющиеся данные о предполагаемой связи между нарколепсией и Pandemrix и пришел к выводу, что имеющихся доказательств недостаточно, чтобы определить, есть ли связь между Pandemrix и сообщениями о нарколепсии. Комитет согласился с тем, что в настоящее время баланс пользы и риска Pandemrix остается положительным, и что до сих пор нет необходимости общеевропейского ограничения на использование этой вакцины. Тем не менее, в ряде стран Европейского континента Pandemrix была отозвана, в связи с повышенной реактогенностью у привитых, несмотря на то, что вакцина стимулирует выраженный иммунный ответ.

Во время пандемического периода 2009;2010 г. на территории РФ население прививали вакцинами Моногриппол и Моногриппол Нео, производства ООО «Фармацевтическая компания «ПЕТРОВАКС» и «ПАНДЕФЛЮ», «ИНФЛЮВИР», производства ФГУП «НПО «Микроген». По информации управлений Роспотребнадзора по субъектам Российской Федерации по состоянию на 10.03.2010 всего было привито — 13 796 597 чел. (47,7% от плана прививок) из групп высокого риска заражения, в соответствии с планами профилактических прививок планировалось привить против пандемического гриппа — 28,9 млн. человек. Работников обеспечения жизнедеятельности, медицинских и социальных работников, работников образования, лиц с хроническими заболеваниями прививали в основном вакцинами «ПАНДЕФЛЮ» и «ИНФЛЮВИР», а беременных женщин, студентов средних учебных заведений и ВУЗов, учащихся школ, детей, посещающие ДДУ и неорганизованных детей от 6 мес. до 3 лет — Моногриппол и Моногриппо Нео. В эпидсезон 2010 -2011 г. циркулировали вирусы гриппа, А (H3N2 и пандемического H1N1), а также В, преимущественно Викторианской разновидности. На территории РФ, по данным НИИ гриппа СЗО РАМН и НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского, отмечался характерный сезонный рост заболеваемости ОРВИ, в субъектах Дальневосточного (на 25,5%), Южного (на 22,9%), Приволжского (на 14,9%) и Сибирского (на 12,7%) федеральных округов. Превышение эпидемических порогов заболеваемости гриппом было отмечено среди дошкольников и школьников. Показатель заболеваемости среди детского населения на январь 2011 г. составил 62,2 на 10 тысяч детского населения. На момент окончания эпидсезона было зарегистрирован 101 случай смерти от гриппа, при проведении вирусологических исследований были выделены вирусы гриппа A/H1N1 у 97 человек, и у 4 человек вирус гриппа В. Всего за сезон 03.09.10−02.04.11 на европейском континенте поступили сообщения в общей сложности о 82 150 случаях выявления вируса гриппа: 58.

399 (71%) — вирус гриппа А- 23 751 (29%) — вирус гриппа В. Из выявленных вирусов гриппа типа, А было субтипировано 46 551: среди этого числа 44 879 (96%) — как вирус пандемического гриппа A/H1N1, 1671 (4%) — вирус гриппа A/H3N2,1 — вирус гриппа A/H1N1.

Следовательно, вирус гриппа A/Califomia/7/2009(HlNl) продолжал активно циркулировать по всему миру и в частности на территории РФ и во время эпидсезона 2010;2011 г. совместно с вирусами гриппа A/Perth/16/2009 и B/Brisbane/60/2008, вызывая заболеваемость преимущественно у детей и смертность в 96% случаях.

Проведенные рандомизированные клинические исследования вакцины «ПАНДЕФЛЮ» по оценке реактогенности и безопасности показали, что вакцина характеризуется низкой реактогенностью, хорошей переносимостью и безопасностью. Зарегистрированные поствакцинальные реакции были представлены, в основном, в виде болезненности при пальпации — местные реакции, и повышением температуры, головной болью, кашлем — системные реакции. Все реакции развивались преимущественно на следующий день после вакцинации и продолжались в течение 3 сут, исчезали без применения медицинской терапии. Все поствакцинальные реакции были слабой степени выраженности. Вакцины «ПАНДЕФЛЮ» обладает выраженными иммуногенными свойствами по всем изучаемым критериям (уровень сероконверсии, уровень серопротекции, фактор сероконверсии) во всех возрастных группах как после однократного, так и после двукратного введения с интервалом 28 суток.

Таким образом, в РФ создана низкореактогенная, безопасная, высокоэффективная вакцина для профилактики пандемического гриппа A/H1N1, позволяющая защитить население от заболевания и с оптимизмом рассматривать перспективы предотвращения инфекционных заболеваний с пандемическим потенциалом. Отработаны схема и тактика применения вакцины «ПАНДЕФЛЮ» при массовой вакцинации населения РФ.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ado А. Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. — 462 с.
  2. Г. И. Живая вакцина для профилактики гриппа. СПб.: Ин-т экспериментальной медицины, 1996. — 26 с.
  3. Байер В.Е.П., Палаш A.M., Остерхаус А.Д.М. Е. Сравнение серологии и реактогенности субъединичных, вакцин, цельно-вирионных вакцин и вакцин из разрушенных вирусов // Clinical Drug Investigation. 1998. — № 1. — С. 1−12.
  4. Е.С., Березовская И. В. Сравнительная оценка методов определения ориентировочной реакции крыс в токсикологическом эксперименте// Фарм. и токсикол,-1976.-№ 5 С. 635−638.
  5. ТА., Ельшина Г. А., Горбунов М. А. Результаты изучения эффективности гриппозной инактивированной субъединичной вакцины Инфлювак // Международный журнал медицинской практики. 2000. — № 9. — С, 45−51.
  6. М.Б. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта, Рига: Изд-во АН Латв. ССР, 1963. С. 67−80.
  7. Е.И., Слепушкин А. Н., Власова JI.H. Сравнительное изучение реактогенности и иммуногенности инактивированных гриппозных вакцин у лиц пожилого возраста // Журн. микробиол. 2000. — № 5. — С. 40−45.
  8. Ю.З. Стратегия борьбы с гриппом с помощью вакцин // Вакцинация. 1999. -№ 5. — С. 3.
  9. Ю. Преимущества и недостатки инактивированной и живой вакцин против гриппа // Вопр. вирусол. — 2004. -№ 4. С. 4−12.
  10. Государственный доклад «О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году» М.: Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. — 300−302 с.
  11. С.Н., Саноцкий КВ., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсикологического действия//Л.Медицина- 1986.-С. 279.
  12. Грипп и другие респираторные вирусные инфекции: Эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия / Под ред. О. И. Киселева и др. С-Пб.: НИИ гриппа РАМН, 2003. — 244 с.
  13. Грипп: рук. для врачей / Под ред. акад. РАЕН проф. Г. И. Карпухина. С-Пб.: Гиппократ, 2001.- 192 с.
  14. Грипп: стратегия и профилактика // Чаша здоровья. 2006. — № 2 (12). — 32 с.
  15. Т. А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Химико-фармацевтический журнал. 1990. — № 7. — С. 1015.
  16. Д.М., Коновалова Н.К, Еропкин М. Ю. Пандемический грипп 2009 г. в России. Особенности выделения и биологические свойства вирусов// Вопросы вирусологии. 2011. — № 2 — С. 4−8.
  17. ИД., Смирнов Ю. А., Франк К. Д., Филатов H.H. Проблема гриппа и система профилактики массового распространения единого комплекса ОРВИ// ЖМЭИ -2007.- № 1.- С. 17−23.
  18. Ежемесячный дайджест материалов из периодических изданий. Медицина и здравоохранение: проблемы, перспективы, развитие.
  19. Еженедельный бюллетень информационного мониторинга ситуации по гриппу за период 10.07.2011−16.07.2011// Федеральное бюджетное учреждение науки государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» -2011. -Выпуск № 68.
  20. Г. А., Горбунов М. А., Бектимиров Т. А. Перспективы использования гриппозной тривалентной полимер-субъединичной вакцины Гриппол // Вирусная инфекция на пороге XXI века: эпидемиология и профилатика: материалы конф. -СПб., 1999. -203−204 с.
  21. КВ., Войцеховская Е. М., Львов Н. И., Гудкова Т. М., Мальцев О. В., Брянцева Е. А., Жабров С. С. Грипп A(H1N1)/California/04/2009: эпидемиология, клиническая картина и этиотропная терапия // Инфекционные заболевания TERRA MEDICA. 2001. — № 4- С. 3−7.
  22. Жданов К В., Карпов А. В., Львов Н. И. Клинический случай тяжелой формы гриппа A (H1N1) // Журн. инфекцион. патологии. 2010. — Т. 2(3). — С. 28−31.
  23. Н.В., Львов Д.К Ортомиксовирусы // Медицинская вирусология / Под ред. академика РАМН Д. К. Львова. Медицинское информационное агентство, 2008. -С. 176−182.
  24. Г. И. Порфилактика и лечение гриппа// М. Медицина.- 1991. С. 192.
  25. А.П., Тараховский МЛ. Влияние лекарственных средств на плод. -М., 1990.-с. 286
  26. О.И. Бюллетень пленарного заседания Проблемной комиссии РАМН «Грипп и гриппоподобные инфекции». СПб, 2010.
  27. О. И, Ершов Ф. И., Сологуб Т. В., Романцов М. Г. Грипп A/H1N1 как типичная эмерджентная инфекция (вирусологические клинико-эпидемиологические особенности, вопросы терапии и профилактики): Пособие для врачей. — СПб- Харьков- Ужгород, 2009.
  28. Е.А., Ющук Н. Д., Кареткина Г. Н. Исходы тяжелого течения пандемического гриппа A/H1N1/2009// Терапевтический архив. Издательство «Медицина». -2010. -№ 11-С. 15−18.
  29. Е.П. Птичий грипп. Эпидемиология и принципы профилактики. Эпидемиология. Вакцинопрофилактика. 2006. — Т. 5. — С. 28−56.
  30. Л.В. Вирусные инфекции дыхательных путей // Рус. мед. журн. -2000.-№ 8.-23 с.
  31. Л.В., Львов Д.К, Бурцева Е. И. Грипп // Медицинская вирусология / Под ред. академика РАМН Д. К. Львова. М.: Медицинское информационное агентство, 2008. — С. 176−182.
  32. Кудрина Г. И, Буров Ю. В., Алтьгнбаева Р. Д. Методические рекомендации по оценке иммунотоксических свойств фармакологических средств. М., 1988.
  33. Г. П., Шашкина Л. Ф., Иванова В. М. Методические рекомендации по оценке аллергенных свойств фармакологических средств. М., 1988.
  34. O.K., Степанова JI.A. Механизмы возможного появления пандемического вируса из возбудителя гриппа птиц // Биомедицинский журнал- 2006 г. -№ 7-С. 337−348.
  35. .А., Филов В. А. Общая токсикология М.Медицина, 2002. — 606 с.
  36. A.C., Смирнов Ю. А., Каверин Н. В. с соавт. Эволюция гриппа птиц H5N1 с 1997 по 2004 г. в Южной и Юго-Восточной Азии // Вопросы вирусологии. —2005. —№ 4. —С. 11−17.
  37. О.М., Юхнова Л. Г., Родионова В. Б. и др. Характеристика вирусов гриппа A (H1N1) 1997−1998 гг. выделения // Тезисы 2-й Междунар. конф. «Идеи Пастера в борьбе с инфекциями». СПб., 1998. — С. 5.
  38. И.Н., Волкова H.A. Профилактика гриппа и острых респираторных инфекций среди эпидемиологически значимых групп населения // Лечащий врач.2006. № 9. — С.83−85.
  39. Д. К. Новые и возвращающиеся вирусные инфекции — дремлющий вулкан// Жизнь без опасностей.- 2009.-№ 1.-С. 52— 61.
  40. Д.К., Бурцева Е. И., Щелканов М. Ю. Распространение нового пандемического вируса гриппа A/H1N1 в России// Вопросы вирусологию. 2010. -№ 3.-С. 4−9.
  41. .И., Коваленко Л. П., Федосеева В. Н. Методические указания по оценке аллергизирующих свойств фармакологических веществ. М., 2000.
  42. И.Г., Болдасов В. К., Игнатьев Г. С. и др. Характеристика эпидемии гриппа в мире, России и странах СНГ в сезон 1987−1998 гг. // Журн. микробиологии. -1999.-№ 5.-С. 89−94.
  43. ИГ. О мировом распространении эпидемий гриппа, А // Проблемы гриппа и ОРЗ.- 1976. -Т. 18.-С. 5−10.
  44. E.H., Егоров Ю. Л., Шашкина Л. Ф. Оценка воздействия вредных химических соединений на кожные покровы и обоснование предельно-допустимых уровней загрязнения кожи: Методические указания / М., 1955.
  45. Т.Б., Чижевская М. А., Иванова A.C., Манъко В. М. Влияние иммуномодулирующих препаратов на индуцированную ФГА пролиферацию спленоцитов мышей // Иммунология. 1997. — № 4. — С. 27−31.
  46. Н.В., Буковская С. Н., Григорьева Л. В. и др. Порядок и методы контроля иммунологической безопасности вакцин. Общие методические принципы. -М, 1989.
  47. Методы определения токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / Под ред. проф. ИВ. Саноцкого. М.: Медицина, 1970. — 343 с.
  48. Методические рекомендации по лечению больных тяжелой формой гриппа H1N1 (опыт работы СПб ГУЗ Клинической инфекционной больницы им. С. П. Боткина) / Под ред. А. Г. Рахмановой. СПб., 2009.
  49. Методические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике гриппа, вызываемого пандемическим вирусом A/H1N1/09/ Под ред. А.И. Синопалъникова-Москва, 2009. 2−3 с.
  50. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. Москва, Фармакологический комитет, 1986. -25 с.
  51. А.Н. Экспериментально-клиническое обоснование выбора стратегии профилактики гриппозной инфекции в период подготовки к пандемии: дис. Миронова А. Н. д-ра мед. наук. Москва, 2009 — 335−373 с.
  52. Е.В., Левин Д. Ю., Дубовицкая H.A., Рыбина C.B. Исходы тяжелых форм гриппа A(H1N1) у беременных// Журнал инфектологии.- 2010. № 3- С. 130.137 ^
  53. Е.В., Левин Д. Ю., Дубовицкая H.A. Особенности течения гриппа A(H1N1) у беременных// Журнал инфектологии. -2010.- № 3.- С. 129−130.
  54. Г. Г. Эпидемиологическая ситуация по гриппу, вызванному высокопатогенным вирусом A/H1N1, в Российской Федерации и в мире // Журнал микробиологии. 2010. -№ 1. — С. 3−9.
  55. Г. Г. Вирус гриппа A/H1N1 (2009) в России и мире// Бюллетень Вакцинация-2009. -№ 4.-С. 3−9.
  56. Р.В., Хаитов P.M., Манъко В. М. Методические материалы по экспериментальному (фармакологическому) и клиническому испытанию иммуномодулирующего действия фармакологических средств. М., 1984.
  57. Ю.С., Храпов К. Н., Майская М. Ю., Дикарев К. В. Вирусная пневмония гриппа A/H1N1, осложненная ОРДС// Общая реаниматология. -2010. № 3. -С. 15−22.
  58. Принципы оценки риска для потомства в связи с воздействием химических веществ в период беременности. Женева: ВОЗ, 1986. -156 с.
  59. С.Ф. Тест непрямой дегрануляции ТК крыс, как метод оценки специфической активности инфекционных аллергенов: Автореф. дис. канд. биол. наук. М., 1982.- с. 16.
  60. A.A., Харит С. М., Чирун Н. В. Результаты клинических испытаний вакцин против пандемического штамма вируса гриппа A/H1N1 на базе ФГУ «НИИДИ ФМБА России» г. Санкт-Петербург// Научно-практический журнал «Журнал инфектологии». 2010. — № 3.
  61. E.H., Шугурова И. М. Грипп: угроза пандемии. Этиотропные препараты. // Журнал «Трудный пациент" — 2005. С. 29.
  62. .Ф. Аргументы в пользу ежегодной вакцинации групп риска против гриппа // Вакцинация (информационный бюллетень). 2001. — № 5 (17). — С. 2.
  63. А.Н. Грипп и другие ОРВИ / под. ред. В. И. Покровского.- М.: Медицина, 2003. С. 184 — 214.
  64. А.Н. Вакцинопрофилактика гриппа и её перспективы // Мед. газета. -1996.-№ 80.-С. 11.
  65. Д.А., Иозефсон С. А., Загородняя Э. Д. Анализ течения беременности и ее исходов на фоне гриппа A (H1N1) 2009//Дальневосточный медицинский журнал. -2010.-№ 2.-С. 43−45.
  66. P.M., Атауллаханов Р.К, Иванова А. С. Методические указания по оценке иммунотоксического действия фармакологических веществ. М., 2000.
  67. P.M., Некрасов А. В. О влиянии вакцинопрофилактики на уровень заболеваемости гриппом и ОРВИ // Вакцинация (информационный бюллетень). -2001 -№ 5.-С. 7.
  68. Я.М., КарповаЛ.С., Комиссаров А. Б. Эпидемия гриппа A (H1N1) 2009 г. в России// Вестник Российской АМН. 2011.-№ 7. -С.30−36.
  69. Аттоп A., Nicoll A., Amato A. Experience and lessons from surveillance and studies of the 2009 pandemic in Europe//Publ. Hlth.-2010.-Vol. 124C,№ l.-P. 14−23.
  70. Aguilar P. V., Pappas C., Basler C.F. Single gene reassortants identifity a critical role for PB1, РФ and NA in the high virulence virus // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2008. -Vol. 105.-P. 3064−3069.
  71. Alvares-Lobos M., Riquelme A. Gastrointestinal manifestations among Chilean patients infected with novel influenza A (H1N1)2009 virus // Gut. 2009. — Vol. 58. — P. 15 671 568.
  72. Alexander D.J. Avian influenza viruses and human health // Dev Biol (Basel). 2006. -Vol. 124.-P. 77−84
  73. Ansart S, Pelat C, Boelle P.Y. Mortality burden of the 1918−1919 influenza pandemic in Europe // Influenza Other Respi Viruses. 2009.- Vol. 3.-№ 3. P. 99−106
  74. Barry J. M. Pandemics: avoiding the mistakes of 1918 // Nature. 2009. — Vol. 459. — P. 324−325.
  75. Bavinck V., Bouma A., van Boven M. The role of backyard poultry flocks in the epidemic of highly pathogenic avian influenza virus (H7N7) in the Netherlands in 2003 // Prev. Vet. Med. 2009. — Vol. 88. — P. 247−254.
  76. R.H., ?Viringa A.E., Bailey R.R., Assi T.M., Lee B.Y. Economic value of seasonal and pandemic influenza vaccination during pregnancy// Clin Infect Dis. -2009. Vol. 49 -№ 12-P. 1784−92.
  77. Beisel W.R. Experimental infections in primates and human volunteers // Exper. Bactter. and parasitic infections. 1983. — P. 241−245.
  78. Belshe R.B. The origins of pandemic influenza -lessons from the 1918 virus // N Engl J Med.-2005.-Vol. 353.-P. 209−11.
  79. Belshe R., Edwards K, Vesikari T. Live attenuated versus inactivated influenza vaccine in infants and young children // N Engl J Med. 2007. — Vol. 356. — № 7. — P. 685−696.
  80. Bolotin S, Robertson A. V, Eshaghi. Development of a novel real-time reverse-transcriptase PCR method for the detection of H275Y positive influenza A H1N1 isolates// Journal of Virological Methods.- 2009. Vol. 158. — P. 190−194.
  81. Bonneux L. The threatening influenza pandemic: a national store ofoseltamivir is a waste of money // Ned Tijdschr Geneeskd. 2005. — Vol. 149. — P. 16−19.
  82. Bowes V. A., Ritchie S. J., Byrne S. Virus characterization, clinical presentation, and pathology associated with H7N3 avian influenza in British Columbia broiler breeder chickens in 2004 // Avian Dis. 2004. — Vol. 48. — P. 928−934.
  83. Bright R. A, Ross T. M, Subbarao K. Impact of glycosylation on the immunogenicity of a DNA-based influenza H5 HA vaccine // Virology. 2003. — Vol. 308.- P. 270−278.
  84. Broos N, van Puijenbroek EP, van Grootheest K. Fever following immunization with influenza A (H1N1) vaccine in children: a survey-based study in the Netherlands// Drug Saf.- 2010. Vol. 33- P. 1109−1115.
  85. Bulifon S., Tsatsaris K, Goffinet F., Mignon A. Pandemic influenza A/HlNlv, pregnancy and vaccination// Med Mai Infect. 2010. — Vol. 40- № 12. — P. 696−702.
  86. Capua /., Alexander D. J. Avian influenza infections in birds—a moving target // Influenza Other Respi Viruses. 2007. — Vol. 1. — P. 11−18.
  87. Chang L.-Y., Shih S.-R., Shao P.-L. Novel swine-origin influenza virus A (H1N1): the first pandemic of the 21 century// J. Formos Med. Assoc. 2009. — Vol. 108.- P. 526−532.
  88. Chowell G, Ammon C. E, Hengartner N. W. Estimation of the reproductive number of the Spanish flu epidemic in Geneva, Switzerland// Vaccine. 2006. — Vol. 24.-P 747−50.
  89. Ciancio B, Nicholl A. Estimating influenza-related mortality Methodology and interpreting initial findings for the 2009 pandemic in Europe. — 2010.
  90. Class E.C., Osterhaus A.D., van Beek R. Human influenza A/H5N1 virus related to a highly pathogenic avian influenza virus// Lancet. 1998.- Vol. 351. P. 472−477.
  91. Creanga A.A., Johnson T.F., Graitcer S.B., Hartman L.K. Severity of 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infection in pregnant women// Obstet Gynecol. -2010. -Vol. 115-P. 717−726.
  92. De Jong M.C., Stegeman A., van der Goot J. Intra- and interspecies transmission of H7N7 highly pathogenic avian influenza virus during the avian influenza epidemic in The Netherlands in 2003 // Rev. Sci. Tech. 2009. — Vol. 28 -№ 1. — P. 333−340.
  93. Drug susceptibility of swine-origin influenza A (H1N1) viruses, April 2009// MMWR. Morbidity and mortality weekly report.- 2009. Vol. 58. -№ 16-P. 433−435.
  94. Dybing J. K., Schultz-Cherry S., Swayne D.E. Distinct pathogenesis of hong kong-origin H5N1 viruses in mice compared to that of other highly pathogenic H5 avian influenza viruses // J. Virol. 2000. — Vol. 74- P. 1443−1450.
  95. Elbers A. R, Fabri T. H, De Vries T.S. The highly pathogenic avian influenza A (H7N7) virus epidemic in The Netherlands in 2003 lessons learned from the first five outbreaks // Avian Dis. -2004. — Vol. 48. — P. 691−705.
  96. Englund L., Klingeborn B., Mejerland T. Avian influenza A virus causing an outbreak of contagious interstitial pneumonia in mink // Act. Vet. Scand. 1986. — Vol. 27. — P. 497 504.
  97. Epstein S.L. Prior H1N1 influenza infection and susceptibility of Cleveland Family Study participants during the H2N2 pandemic of 1957: an experiment of nature // J. Infect. Dis. 2006. — Vol. 193.- c. 49−53.
  98. T.G., Slemons R.D., Reid A.H. 1917 avian influenza virus sequences suggest that the 1918 pandemic virus did not acquire its hemagglutinin directly from birds // J. Virol. 2002. — V. 76(15). — c. 7860−7862.
  99. Fedson D.S., Wajda A., Nicol J.P. Clinical effectiveness of influenza vaccination in Manitoba//JAMA. 1993.-Vol. 270.-P. 1956−1961.
  100. Fedson D.S., Wajda A., Nicol J.P. Clinical effectiveness of influenza vaccination in Manitoba // JAMA. 1993. — Vol. 270. — P. 1956−1961.
  101. Fouchier R. A, Schneeberger P. M, Rozendaal F. W. Avian influenza A virus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2004. — Vol. 101-№ 5.-P. 1356−1361.
  102. Garten R.J., Davis C.T., Russel C.A. Antigenicand genetic characteristics of swine-origin 2009 A (H1N1) influenza viruses circulating in humans// Science 2009. — Vol. 325. -P. 197−201
  103. Gendon I.Z. Influenza pandemic: hypotheses and facts// Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. -2008. Vol. 5.- P. 109−18.
  104. Harris A., Cardone G., Winkler D. C., Heymann J. B. Influenza virus pleiomorphy characterized by cryoelectron tomography// Proc Natl Acad Sci U S A.- 2006.- Vol. 103-№ 50-P. 123−7.
  105. HartJ.C. The 1957 Asian influenza epidemic. 1958// Conn Med. 2008. — Vol. 72-P. 107−113.
  106. Hatta M., Gao P., Halfmann P. Molecular basis for high virulence of Hong Kong H5N1 influenza A viruses // Science. 2001. — Vol. 293. — № 5536. — P. 1840−1842.
  107. Hatta M, Kawaoka Y. The continued pandemic threat posed by avian influenza viruses in Hong Kong. // Trends Microbiol. 2002. — Vol. 10. — № 7. — P. 340−344.
  108. Hurt A. C, Ernest J, Deng Y.M. Emergence and spread of oseltamivir-resistant A (H1N1) influenza viruses in Oceania, South East Asia and South Africa. Antiviral Research, Article in Press. 2009.
  109. Ibricevic A, Pekosz A, Walter M. J. Influenza virus receptor specificity and cell tropism in mouse and human airway epithelial cells//J Virol. 2006.- Vol. 80- № 15.-P. 7469- 80.
  110. Igarashi M., Ito K., Yoshida R. Predicting the antigenic structure of the pandemic (H1N1) 2009 influenza virus hemagglutinin // PLoS One. 2010- Vol. 5-№l-P. 8553.
  111. Infections with a swine-origin influenza A (H1N1) virus United States and other countries, April 28, 2009// MMWR. Morbidity and mortality weekly report.- 2009.- Vol. 58. -№ 16-P. 431−433.
  112. Ito T, Couceiro JN, Kelm S. Molecular basis for the generation in pigs of influenza Aviruses with pandemic potential// J Virol.- 1998- Vol. 72-P. 7367−73.
  113. Izumoto Y, Inoue S, Yasuda N. Schizophrenia and the influenza epidemics of 1957 in Japan// Biol Psychiatry. 1999. — Vol. 46.-P. 119−24.
  114. Kawaoka Y, Krauss S, Webster RG Avian-to-human transmission of the PB1 gene of influenza A viruses in the 1957 and 1968 pandemics// J Virol. -1989.-Vol. 63-P. 46 034 608.
  115. Joe Payne Bobby Labjratory Animal.-1982 -Vol. 11- № 6.-P. 31−35.
  116. Johansen K, Nicoll A, Ciancio BC, Kramarz P. Pandemic influenza A (H1N1) 2009 vaccines in the European Union// Euro Surveill. 2009.
  117. Jones T. GSK’s novel split-virus adjuvanted vaccines for the prevention of the H5N1 strain of avian influenza infection// Curr Opin Mol Ther. 2009 — Vol. 11-P. 337−345.
  118. Langstaff I. G, McKenzie J. S, Stanislawek W. L. Surveillance for highly pathogenic avian influenza in migratory shorebirds at the terminus of the East Asian Australasian flyway // N. Z. Vet. J. — 2009. — Vol. 57- P. 160−165.
  119. Lee B.Y., Bailey R.R., Wiringa A.E., Afriyie A., Wateska A.R., Smith K.J., Zimmerman R.K. Economics of employer-sponsored workplace vaccination to prevent pandemic and seasonal influenza// Vaccine. 2010. — P. 28−37.
  120. Li G.-X, Tian Z.-J, Yu H. Fusion of C3d with hemagglutinin enhances protective immunity against swine influenza virus// Research in Veterinary Science. 2009. — Vol. 86,-P. 406−413.
  121. Lindstrom S.E., Cox N.J., Klimov A. Genetic analysis of human H2N2 and early H3N2 influenza viruses, 1957−1972: evidence for genetic divergence and multiple reassortment events// Virology 2004. Vol. 328-P. 101−119.
  122. Lu W., Tambyah P.A. Safety and immunogenisity of influenza A/H1N1 vaccines// Expert Rev Vaccines. -2010. P. 4−9.
  123. Luke C.J., Subburao K. Vaccines for pandemic influenza // Emerg. Infect. Dis. 2006. -P. 66−72.
  124. Malik Peiris J.S. Avian influenza viruses in humans // Rev. Sci. Tech. -2009. Vol. 28. — P. 161−173.
  125. Matrosovich M.N., Matrosovich T.Y., Gray T. Human and avian influenza viruses target different cell types in cultures of human airway epithelium// Proc Natl Acad Sci U S A. -2004- Vol. lOl-P. 4620−4624.
  126. Medlock J., Meyers L.A. Optimizing allocation for a delayed influenza vaccination campaignII PLoS Curr Influenza. 2009.-P. 1134.
  127. Miller E., Hoschler K., Hardelid P. Incidence of 2009 pandemic influenza A/ H1N1 infection in England: a cross-sectional serological study// Lancet.- 2010.- Vol. 375.-P. 100−108.
  128. Mills C. E, Robins J. M, Lipsitch M. Transmissibility of 1918 pandemic influenza// Nature. 2004. -P. 904−906.
  129. Morens D. M, Fauci A.S. The 1918 influenza pandemic: insights for the 21st century// J Infect Dis.-2007.-Vol. 195.-P. 1018−28.
  130. Morgan O. W., Bramley A., Fowlkes A., Freedman D.S. Morbid obesity as a risk factor for hospitalization and death due to 2009 pandemic influenza A (H1N1) disease// PLoS One. 2010. Vol. 5-№ 3-P. 94−96.
  131. Morse S. S. Pandemic influenza: studying the lessons of history// Proc Natl Acad Sci U S A.-2007.-Vol. 104-P. 313−314.
  132. Nayak D. P., Balogun R. A., Yamada H. Influenza virus morphogenesis and budding// Virus Res.- 2009.- Vol. l43-№ 2-P. 147−61.
  133. Newcomb L. L., Kuo R. L., Ye Q. Interaction of the influenza a virus nucleocapsid protein with the viral RNA polymerase potentiates unprimed viral RNA replication// J Virol.- 2009-Vol. 83-№l-P. 29−36.
  134. Newman A.P., Reisdorf E., Beinemann J. Human case of swine influenza A (H1N1) triple reassortant virus infection, Wisconsin// Emerg Infect Dis.-2008. Vol. 14-№ 9.-P. 1470−2.
  135. Neumann G., Noda T., Kawaoka Y. Emergence and pandemic potential of swine-origin H1N1 influenza virus// Nature. 2009. — Vol. 459 -№ 18-P. 931−939.
  136. Ng A.K.-L., Wang J.-H., Shaw P.-C. Structure and sequence analysis of influenza A virus nucleoprotein // Science in Chine Series C: Life Sciences. 2009. — Vol. 52.- P. 439 449.
  137. Nishiura H., Chowell G. Household and community transmission of the Asian influenza A (H2N2) and influenza B viruses in 1957 and 1961// Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2007- Vol. 38. P. 1075−83.
  138. Nolan T., McVernon J., Skeljo M. Immunogenicity of a monovalent 2009 influenza A (H1N1) vaccine in infants and children: a randomized trial//JAMA 2010.- Vol. 303.-P. 37−46.
  139. Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Investigation Team. Emergence of a Novel Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus in Humans// N Engl J Med. -2009 May 7.
  140. Palache, B., Krause, R. Progress with human H5N1 vaccines: a perspective from industry// Expert review of vaccines. 2009. — Vol. 8.- P. 391−400.
  141. Pan C., Cheung B. Genomic signature and mutation trend analysis of pandemic (H1N1) 2009 influenza A virus// PLOS One.- 2010.- Vol. 5.-№ 3.-P. 9549.
  142. Panenza and Humenza Influenza A (H1N1) Vaccines Demonstrate Robust Immune Response After One Dose PRESS RELISE.
  143. Pebody R., Joseph C., McLean E., Hawkins C., Kafatos G. Эпидемиология нового гриппа A/H1N1 в Соединенном королевстве, апрель-май 2009// Eurosurveillance.- 14 May 2009-Volume 14, Issue 19.
  144. Plennevaux E., Sheldon E., Blatter M., Reeves-Hoche M.K. Immune response after a single vaccination against 2009 influenza A H1N1 in USA: a preliminary report of two randomised controlled phase 2 trials// Lancet -2010. Vol. 375. -P. 41−48.
  145. Presanis A.M., Lipsitch M., De Angelis D. The severity of pandemic H1N1 influenza in the United States, April July 2009// PLoS Currents: Influenza. — 2009.- P. 10−42.
  146. Rahier J.F., Papay P., Salleron J. H1N1 vaccines in a large observational cohort of patients with inflammatory bowel disease treated with immunomodulators and biological therapy// Gut. 2011.-P. 370−372.
  147. Renfrey S., Watts A. Morphological and biochemical characterization of influenza vaccines available in the United Kingdom// Vaccine.-1994.- Vol. 12.- P. 747−752.
  148. Rothberg M.B., Haessler S.D. Complications of seasonal and pandemic influenza// Crit Care Med. 2010.- Vol. 38.-P.-7.
  149. Saltyte Benth J, Hofoss D. Modelling and prediction of weekly incidence of influenza A specimens in England and Wales // Epidemiol Infect. 2008. -Vol. 136- № 12.-P. 165 866.
  150. Samji T. Influenza A: understanding the viral life cycle// Yale J Biol Med 2009- Vol. 82-№ 4-P. 153−159.
  151. Schultz, U., Fitch, W.M., Ludwig, S., Mandler, J., and Scholtissek, C. Evolution of pig influenza viruses// Virology -1991.- Vol. 183-P. 61−73.
  152. Selten J. P, Brown A. S. Prenatal exposure to the 1957 influenza pandemic and non-affective psychosis in The Netherlands// Schizophr Res. 1999. — Vol. 38. -P. 85−91.
  153. Shimao T. Spanish flu related data I I Kekkaku. 2009. — Vol. 84. — № 10. — P. 685 689.
  154. Shimizu K. Mechanisms of antigenic variation in influenza virus // Nippon. Rinsho. -2000. Vol. 58-№ll. — P. 2199−2205.
  155. Shinya K., Ebina M., Yamada S. Avian flu: influenza virus receptors in the human airway//Nature-2006.-Vol. 440.- P. 435−436.
  156. Shortridge K. F, Peiris J. S, Guan Y The next influenza pandemic: lessons from Hong Kong. // J Appl Microbiol. 2003. — Vol. 94. — P. 70−79.
  157. Shortridge K.F., Zhou N.N., Guan Y. Characterization of avian H5N1 influenza viruses from poultry in Hong Kong// Virology. 1998. Vol. 252. -P. 331−342.
  158. Sims L.D., Domenech J., Benigno C. Origin and evution of highly pathogenic H5N1 avian influenza in Asia. // Vet Rec. 2005. — Vol. 157. — № 6. — P. 159−164.
  159. Skehel J. J., Wiley D. C. Receptor binding and membrane fusion in virus entry: the influenza hemagglutinin // Annu Rev Biochem.-2000- Vol. 69-P. 531−69.
  160. Suarez, D.L., Perdue M.L., Cox N., Rowe T. Comparison of highly virulent H5N1 influenza A viruses isolated from humans and chickens from Hong Kong.//J. Virol. -1998-Vol. 72- P. 6678−6688.
  161. Subbarao K, KlimovA., KatzJ. Characterization of an avian influenza A (H5N1) virus isolated from a child with a fatal respiratory illness // Science. 1998. — Vol. 279. — P. 393 -396.
  162. Swine Influenza A (H1N1) infection in two children Southern California, MarchApril 2009. // MMWR. Morbidity and mortality weekly report. — 2009. — Vol. 58. — № 15. -P. 400−402.
  163. Swine influenza A (H1N1) infections California and Texas, April 2009// MMWR. Morbidity and mortality weekly report.- 2009. — Vol. 58. -№ 16-P. 435−437.
  164. Szucs T.D., Wahle K., Millier D. Influenza vaccination in Germany. A population-based cross-sectional analysis of three seasons between 2002 and 2005. //Med Klin (Munich). -2006- Vol. 101- № 7.-P. 537−45.
  165. Taubenberger J.K., Hultin J.V., Morens D.M. Discovery and characterization of the 1918 pandemic influenza virus in historical context // Antivir Ther. 2007. — Vol. 12. — № 4. — P. 581−591.
  166. Taubenberger J. К, Morens DM. 1918 Influenza: the mother of all pandemics. I I Emerg Infect Dis. 2006. — Vol. 12. — № 1. — P. 15−22.
  167. Taubenberger J.K., Reid A.H., Kraft A.E. Initia lgenetic characterization of the 1918 «Spanish influenza» // Science. 1997. — Vol. 275.-P. 1793−1796.
  168. Thompson W.W., Shay D.K., Weintraub E. Mortality associated with influenza and respiratory syncytial virus in the United States // JAMA. 2003. — Vol. 289. — P. 179−186.
  169. Tinus Smits Нарушения поведения у детей. Аутизм. Металлотионеин, тяжелые металлы, вакцины. Междисциплинарный подход// Нидерланды, Waalre декабрь 2005.
  170. Tran Т. Н, Nguyen T. L, Nguyen T.D. Avian influenza A (H5N1) in 10 patients in Vietnam. // N Engl J Med. 2004. — Vol. 350. — № 12. — P. 1179−1188.
  171. Twenty-second pandemic pharmacovigilance update 19 August 2010 EMA/527 985/2010 Patient Health Protection.
  172. Van der Vliet D., Pepin S., Lambert M., Fauchoux N. Similar immunogenicity and safety of the A/H1N1 2009 pandemic influenza strain when used as a monovalent or a trivalent vaccine// Hum Vaccin. 2010. -P. 6−10.
  173. Walker W.T., Faust S.N. Monovalent inactivated split-virion AS03-adjuvanted pandemic influenza A (H1N1) vaccine// Expert Rev Vaccines. 2010 — Vol. 9-P. 385−398.
  174. White L. F, Pagano M. Transmissibility of the influenza virus in the 1918 pandemic// PLoS One. -2008. Vol. 3-№l. P.-1498.
  175. WHO Confirmed Human Cases of Avian Influenza A (H5N1).
  176. World Health Organization. Influenza vaccines. Wkly Epidemiol Rec. 2002. — Vol. 77.-P. 229.
  177. Wong S.S., Yuen K.Y. Avian influenza virus infections in humans. // Chest. 2006. -Vol. 129. -№ l.-P. 156−168.
  178. Zhang J, Zhang Z, Fan X, Liu Y, Wang J, Zheng Z, Chen R, Wang P, Song W, Chen H, Guan Y. 2009 Pandemic H1N1 influenza virus replicaties in human lung tissues // J Infect Dis.-2010.-Vol. 6.
  179. Zimmerman R.K., Lauderdale D.S., Tan S.M., Wagener D.K. Prevalence of high-risk indications for influenza vaccine varies by age, race, and income// Vaccine. 2010, — Vol. 28, — P. 6410−6477.
  180. Zou S. A practical approach to genetic screening for influenza virus variants //J Clin Microbiol. -1997.- Vol. 35-№ 10- P. 2623- 2627.
  181. Zucs P., Buchholz U., Haas W., Uphoff H. Influenza associated excess mortality in Germany, 1985−2001// Emerg Themes Epidemiol. 2005 P. 2−6.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?