Особенности изменения метаболических процессов в эритроцитах и слюне при ишемическом инсульте до и после коррекции

Актуальность работы. Сосудистые заболевания головного мозга — актуальная медицинская и социальная проблема. На сегодняшний день в мире около 9 млн. человек страдают цереброваску-лярными болезнями, среди которых основное место занимают инсульты, каждый год поражающие от 5,6 до 6,6 млн. человек и уносящие 4,6 млн. жизней (Е.И.Гусев, Скворцова В. И., 2003; Климов J1.В., Парфёнов В. А., 2006; Ковальчук Д. В., Скоромец А. А., 2006; Симоненко В. Б. и соавт., 2006). По смертности цереброваскулярные заболевания уступают лишь заболеваниям сердца и опухолям всех локализаций, в экономически развитых странах этот показатель достигает 11 — 12% (Bonita R., Asplund К., 1994). Многие миллионы людей, перенесших инсульт, становятся инвалидами. Ранняя 30-дневная летальность после инсульта составляет 34,6%, а в течение года умирает более половины больных (Скворцова В.И., Евзельман М. А., 2006). По прогнозам специалистов, в ближайшие годы существенного снижения заболеваемости инсультом ожидать не приходится. К 2020 году общая распространенность сердечно-сосудистых заболеваний увеличится почти на три четверти и более половины составят нарушения мозгового кровообращения (Скворцова В.И., Чазова И. Е., Стаховская Л. В., 2002).

В связи с этим представляется актуальным поиск новых методов в лечении и профилактике мозговых катастроф. Несомненна важность знания этиопатогенеза и патобиохимических механизмов, возникающих при острых нарушениях мозгового кровообращения. Наибольшее клиническое значение, с точки зрения этиологии, в отношении ОНМК имеют артериальная гипертония, атеросклероз, заболевания сердца с нарушением ритма, внутрисердечной гемодинамики и работы клапанного аппарата (Чанг Д.Б., Стейк Т. А., 2001; Бокарев И. Н., 2000; Сусли-на З.А., Гераскина Л. А., Фонякин А. В., 2002).

Анализ структуры сосудистых заболеваний головного мозга демонстрирует увеличение частоты ишемических инсультов вследствие атеросклероза или его сочетания с артериальной гипертензией. Считается, что около 80% ишемических поражений возникает вследствие тромбоза и тромбоэмболии, 90% из них — на фоне атеросклероза (Верещагин Н.В., 1997; Гусев С. И., Скворцова В. И., 2000).

Для раскрытия патогенетических механизмов формирования повреждения на тканевом и клеточном уровне существенный интерес представляет изучение роли системы крови в формировании компенсаторно-приспособительных реакций. Эритроциты, тесно контактируя со всеми тканями и вступая с ними в морфофункциональные взаимоотношения, собственной качественной и количественной перестройкой отражают происходящие в организме физиологические и патологические изменения (Микашинович З.И., 1989; Гаркави Л. Х. и соавт., 1990; Гаркави Л. Х. и соавт., 1998; Камышников B.C., 2000; Крыжанов-ский Г. Н., 2001, 2002; Рязанцева Н. В., Новицкий В. В., 2004; Павлючен-ко И.И., 2005). Полифункциональная роль эритроцитов в механизмах адаптации и компенсации в условиях гипоксии, газотранспортных процессах и осуществлении других жизненно важных функций объясняет высокую информативность результатов изучения функциональных изменений в этих клетках (Kilfer C.R., Snyder L.M., 2000).

Экспериментальные исследования последних лет убедительно доказывают существование реципрокных взаимоотношений между компонентами крови, слюны и сосудистых показателей гомеостаза. Возникающие при нарушениях мозгового кровообращения нейрогумо-ральные сдвиги нашли отображение в изменениях антиоксидантных процессов, молекулярных механизмов регуляции оксигенации в этих биологических жидкостях (Переслегина И.А., 1989; Коваленко А. В., Соколов М. А., 1999; Хозин А. А., 2002).

Формирование ишемического инсульта сопровождается сложным каскадом биохимических реакций в тканях головного мозга и системе крови, что обуславливает сложность выбора единственно правильного метода терапевтического или физического воздействия (Даудова Л.М., 2006). В связи с этим актуальным является поиск новых эффективных схем ведения раннего постишемического периода, позволяющих мобилизовать собственные резервы организма для преодоления функциональных проявлений заболевания.

Целью исследования является выяснение особенностей перестройки обменных реакций в эритроцитах и слюне больных в острой фазе ишемического инсульта после воздействия саморегулирующегося нейростимулятора СКЭНАР.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности обеспечения газотранспортной функции эритроцитов больных ишемическим инсультом до и после лечения аппаратом СКЭНАР.

2. Определить активность некоторых ферментов углеводного обмена в эритроцитах больных ишемическим инсультом до и после лечения.

3. Выявить особенности обеспечения антиоксидантной защиты в эритроцитах больных до и после применения СКЭНАР-воздействия.

4. Определить активность ферментов и уровень метаболитов, характеризующих интенсивность гликолитических процессов в слюне больных до и после лечения.

5. Проанализировать состояние антиоксидантной защиты в слюне больных до и после СКЭНАР-терапии.

6. Отобрать информативные биохимические критерии, позволяющие оценить эффективность проводимой терапии.

Научная новизна:

В настоящей работе впервые в осуществлено исследование, основанное на определении биохимических особенностей крови и слюны при развитии острого нарушения мозгового кровообращения и изменении этих показателей на фоне воздействия на кожные покровы пациента, параллельно с традиционными схемами лечения аппаратом семейства СКЭНАР. Впервые доказано, что применение самоконтролируемого электронейроадаптивного регулятора СКЭНАР в острую фазу ишемического инсульта вызывает корригирующие сдвиги в анти-оксидантной защите, кислородном и энергетическом обеспечении эритроцитов, что способствует повышению их функциональной активности, необходимой для адекватного транспорта кислорода. Данные изменения имеют свои особенности и являются важным звеном организации компенсаторных реакций на системном уровне.

Впервые показано, что характер биохимических изменений в слюне больных после СКЭНАР-терапии сочетается с улучшением процессов микроциркуляции и увеличением мощности наиболее эффективных механизмов антиоксидантной защиты.

Впервые на основании анализа направленности изменений молекулярных адаптивных механизмов доказано, что применение аппарата семейства СКЭНАР эффективно в первые дни заболевания.

Научно-практическая значимость работы.

Полученные данные будут способствовать расширению представлений о формировании патобиохимических механизмов формирования ишемического повреждения головного мозга и их коррекции СКЭНАРом. Фактический материал о влиянии нейроадаптивного стимулятора СКЭНАР на биохимические адаптационные механизмы будет использован для разработки схем целенаправленного воздействия на отдельные звенья гомеостаза, что позволит на фоне терапевтического воздействия мобилизовать собственные адаптационные возможности организма для преодоления проявлений болезни. Материал исследования позволит разработать и внедрить в практику врачей-неврологов высокоинформативные критерии, позволяющие оценить эффективность проводимого лечения.

Результаты исследования будут использоваться в учебном процессе кафедры общей и клинической биохимии № 1 в додипломном и постдипломном образовании и кафедрах нервных болезней № 1, № 2 РостГМУ, в практике врачей-неврологов МЛПУЗ «ГБ № 1 им. Семашко» г. Ростова-на-Дону.

Апробация работы.

Основные положения диссертационной работы доложены на V-ой международной конференции «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2006) — на 61-й Итоговой конференции студентов, молодых учёных и специалистов (Ростов-на-Дону, 2007) — на конференции кафедры общей и клинической биохимии № 1 РостГМУ.

Публикации.

По материалам данного исследования опубликовано 5 печатных работ, из них 1 в центральной медицинской печати, 2 работы опубликованы в моноавторстве.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. В остром периоде ишемического инсульта в эритроцитах формируется аварийная перестройка метаболизма, направленная на повышение их функциональной активности для обеспечения кислородного гомеостаза мозга.

2. Характерными особенностями обменных процессов в ротовой жидкости больных в остром периоде заболевания являются активация анаэробного гликолиза и депрессия ферментов антиоксидантной защиты.

3. После курса СКЭНАР-терапии в эритроцитах больных выявлено снижение уровня 2,3-ДФГ, указывающее на уменьшение тяжести гипоксии.

4. СКЭНАР-терапия способствует активации глутатион-зависимого звена, имеющего важное патогенетическое значение в формировании компенсаторных реакций при ишемическом инсульте.

5. Характер биохимических изменений в ротовой жидкости больных ишемическим инсультом после СКЭНАР-терапии отражает снижение окислительных деструктивных процессов в ЦНС.

Структура и объём диссертации.

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, выводов, библиографического указателя, содержащего 125 отечественных и 84 зарубежных источни.

ВЫВОДЫ.

1. Особенностью обменных процессов в остром периоде ишемического инсульта является аварийная перестройка метаболизма эритроцитов, направленная на повышение их функциональной активности для обеспечения кислородного гомеостаза мозга.

2. В слюне больных ишемическим инсультом в остром периоде заболевания формируется комплекс изменений, характерный для гипоксического поражения, — депрессия ферментов антиоксидантной защиты и активация гликогенолиза.

3. После СКЭНАР-воздействия в эритроцитах больных регистрируется уменьшение концентрации 2,3. дифосфог-лицерата, что свидетельствует о снижении тяжести гипоксии.

4. После курса СКЭНАРа выявлена активация глутатиоза-висимого звена в эритроцитах и снижение концентрации церулоплазмина в плазме крови.

5. После корригирующего воздействия СКЭНАР регистрируется уменьшение уровня мочевины в слюне.

6. Характер изменения показателей антиоксидантной защиты в слюне после курса СКЭНАР-терапии свидетельствует о снижении окислительных деструктивных процессов в ЦНС.