Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Прогнозирование отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы с учетом клинико-морфологических критериев и гормонального статуса

Диссертация: Прогнозирование отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы с учетом клинико-морфологических критериев и гормонального статуса
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Клиническое течение рака молочной железы трудно предсказать, что нередко приводит к необоснованно агрессивному лечению. Определение любого молекулярного маркера при раке молочной железы может, в принципе, иметь два практических результата: либо выявление группы риска, требующей дополнительного лечения или более тщательного наблюдения, среди больных ранними стадиями, не подлежащих адьювантной… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
  • ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕРОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 2. 1. Характеристика клинического материала
    • 2. 2. Методы исследования
  • ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
    • 3. 1. Отдаленные результаты лечения больных раком молочной же- 54 лезы с учетом клинико-морфологических параметров опухоли молочной железы и уровня экспрессии тканевого онкомаркера Нег-2/neu
    • 3. 2. Отдаленные результаты лечения больных раком молочной же- 66 лезы с учетом взаимосвязи между рецепторной дифференцировкой опухоли, онкогена Her-2/neu и гормонального фона пациенток
    • 3. 3. Нейросетевой анализ выживаемости больных раком молочной 78 железы

Прогнозирование отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы с учетом клинико-морфологических критериев и гормонального статуса (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Рак молочной железы — одно из самых распространенных онкологических заболеваний у женщин, является гормоноза-висимой опухолью, в патогенезе возникновения которой большое значение имеет состояние гормонального фона.

Рак молочной железы занимает ведущее место в структуре онкологических заболеваний среди женского населения во всех экономически развитых странах. Так, в странах ЕС риск заболевания в 6−10 раз выше, чем в государствах Азии. В США каждая 28-я женщина погибает от рака молочной железы, а каждая 8-я — имеет риск заболевания. Несмотря на достаточно высокий уровень ранней диагностики, ежегодно в мире диагноз ставят более 1 миллиону женщин. При этом каждый год заболевание уносит жизни 400 000 пациенток. Зачастую это женщины самого цветущего и работоспособного возраста.

В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женщин рак молочной железы занимает первое место, при этом 37,3% впервые заболевших женщин диагностируется III или IV стадия заболевания. Последние статистические данные свидетельствуют о том, что в США заболеть раком молочной железы (РМЖ) рискует каждая восьмая женщинав Европейском Союзе такому риску подвержена одна женщина из 12, в Японии — одна из 80. Первый пик заболеваемости приходится на репродуктивный период (30−40 лет), в котором число заболевших составляет 80−100 на 100 000 женщин. В последующие годы жизни происходит прогрессирующий рост частоты рака. Так если в 50 лет он регистрируется в 180 случаях на 100 000 женщин, то старше 65 лет — в 250 случаях.

Заболеваемость раком молочной железы в России неуклонно растет: если в 1992 году стандартизованный показатель заболеваемости женского населения составлял 32,1 на 100 000 населения, то в 2001 году — 38,5 на.

100 000 населения, т. е. прирост показателя, составил 22,2%- среднегодовой темп прироста — 2,3%. Абсолютное число впервые выявленных больных в 2001 году составило 45 257. Наиболее высокие уровни заболеваемости и темпы прироста показателей в 2000 г. отмечены в возрастных группах 60−64 и 75 лет и старше: 134,6 и 137,68 на 100 тыс. населения соответственно. Эти показатели увеличились в указанных возрастных группах по сравнению с 1991 г. в 1,5 и 1,95 раза соответственно (Ганцев Ш. Х., Ханов A.M., Демидов С. М. и др., 2004; Сметник В. П., Коновалова, 2006). В структуре смертности населения трудоспособного возраста в России рак молочной железы занимает 1-е место и составляет 24,3%. Стандартизованный показатель смертности женщин от злокачественных новообразований молочной железы вырос с 1991 по 2000 гг. на 17,29% и составил в 2000 г. 17,24 на 100 тыс. населения.

Характеризуя динамику заболеваемости РМЖ женщин в РеспубликеТатарстан, следует отметить ее прогрессирующий рост с 88,35 случаев-в 1997 году до 141,9 случаев на 100 тыс. женского населения в 2006 году (Хасанов Р.Ш., Габитова С. Е., 2008).

Определение прогноза любого онкологического заболевания, включая и рак молочной железы, предполагает по существу идентификацию маркеров, которые в той или иной степени связаны с биологическими особенностями опухоли и позволяют прогнозировать развитие «естественной истории», подбирать оптимальную лечебную тактику и предсказывать ее эффективность.

Первичные опухоли молочной железы, состоящие из биологически различных популяций клеток, различаются по многим параметрам, в частности по скорости роста, кариотипу, наличию или отсутствию гормональных рецепторов, продукции опухоль-ассоциированных белков, иммуногенности, чувствительности к гормонои химиотерапии (Tubiana М., 1991). Поэтому, едва ли можно допустить, что все подгруппы больных получат одинаковый результат от определенной терапии (Семиглазов В.Ф., Веснин А. Г., Моисе-енко В., 1992).

Определение гормонального статуса опухоли является неотъемлимой частью современного стандарта обследования больной раком молочной железы для составления адекватного плана лечения (Козлов С.В., Савельев В. Н., Кочеткова Р. И. и др., 2006). Поэтому поиск надежных критериев, с помощью которых можно было бы предсказать и оценить эффект от применяемого лечения, сохраняет свою актуальность (Бурдина JI.M., 1999). Практически выбор метода лечения определяется стадией опухолевого процесса, гистологической структурой опухоли (и степенью ее злокачественности), уровнем рецепторов стероидных гормонов (эстрогенов и прогестерона), гормональным статусом опухоли.

Состояние гормонального гомеостаза при злокачественной патологии молочной железы может быть одним из эндогенных факторов, имеющих определенное значение при выборе тактики лечения и эффективности лекарственной терапии (Козлова М.Б., Франциянц Е. М., Салатов Р. Н. и др., 2008).

В настоящее время трудно определить, какие именно гормоны могут играть ведущую роль в развитии злокачественных опухолей в молочной железе. В. М. Дильман (1983) приводит перечень 13 гормонов, которые в той или иной мере участвуют в регуляции деятельности молочной железы. По мнению Н. И. Лазарева (1963), из этих гормонов на ведущую роль в генезе рака молочной железы может претендовать фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) гипофиза. Другие авторы (Сергеева Н.И., 2005; Guire М. С, 1980) такую роль отводят пролактину и эстрогенам. В эксперименте in vitro установлена зависимость прогрессии опухолей молочной железы от гормона роста.

Благодаря успехам биохимии и молекулярной биологии, в настоящее время в арсенале исследователей и клиницистов имеется огромное количество биологически значимых показателей, которые могут помочь в прогнозе рака молочной железы и выборе адъювантной терапии при распространенном процессе.

Клиническое течение рака молочной железы трудно предсказать, что нередко приводит к необоснованно агрессивному лечению. Определение любого молекулярного маркера при раке молочной железы может, в принципе, иметь два практических результата: либо выявление группы риска, требующей дополнительного лечения или более тщательного наблюдения, среди больных ранними стадиями, не подлежащих адьювантной терапии по другим клиническим и лабораторным показателям, либо оценка чувствительности к определенным видам терапии и индивидуализация схем адьювантного лечения больных с распространенным процессом.

У больных распространенным раком молочной железы особо актуальным является определение гормональной и лекарственной чувствительности опухоли для индивидуального подбора схем. С этой целью используется идентификация молекулярно-биологических тканевых маркеров в опухолях. Большинство из них характеризуют определенные биологические особенности опухоли, специфику ее «поведения» — например, гормональная зависимость или способность к метастазированию (Семиглазов В.Ф., 2000).

Современные методы лечения рака молочной железы, включающие гормональную, химиои лучевую терапию и онкологически безопасные методики выполнения реконструктивно-пластических операциий приводят к более значительным эстетическим результатам, что позволяет лучше адаптироваться женщинам к поставленному диагнозу (Козлов С.В., Савельев В. Н., Кочетков Р. И. и др., 2009).

Поиски возможностей прогнозирования результатов лечения больных раком молочной железы, очень актуальны и являются одной из наиболее сложных задач онкологии. Для реализации задач прогнозирования в настоящее время используются следующие методы системного анализа: статистические, дискриминантный анализ, метод наименьших квадратов, вариационные ряды, моделирование, нейроноподобные сети. Компьютерная нейросете-вая диагностика является оптимальным средством выбора для проведения прогнозирования в условиях неполной информации. Это относится к случаям, состоящим из наблюдений клинического характера. Именно этот тип компьютерной диагностики и был принят за основу нашего исследования.

Нейронные сети представляют собой нелинейные системы, позволяющие гораздо лучше классифицировать данные, чем обычно используемые линейные статистические методы. В приложении к медицинской диагностики они дают возможность значительно повысить оценку отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы.

Таким образом, весьма актуальным является определение того набора наиболее значимых дополняющих друг друга показателей, которые позволили бы при минимально возможной стоимости обследования, обеспечить максимальную эффективность лечения каждого больного. Цель исследования:

Прогнозирование отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы в зависимости от состояния гормонального статуса пациентов и тканевых биомаркеров опухоли. Задачи исследования.

1 Изучить параметры гормонального статуса женщин (пролактин, эстра-диол, тестостерон, прогестерон, фолликулостимулирующий гормон, лютеинизирующий гормон) больных раком молочной железы.

2 Оценить клинико-морфологические параметры опухолевого роста в зависимости от гормонального статуса женщин.

3 Изучить иммуногистохимические особенности рецепторной диффе-ренцировки (рецепторы эстрогенов и прогестерона) молочной железы в зависимости от гормонального статуса женщин и параметров опухолевого роста.

4 Оценить экспрессию онкогена Her2/neu в ткани опухоли молочной железы в зависимости от гормональных рецепторов опухоли и параметров опухолевого роста.

5 Изучить отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы в зависимости от гормонального статуса женщин и клинико-морфологических параметров опухолевого роста.

6 Разработать индивидуальную модель прогноза у больных раком молочной железы с применением нейросетевых технологий.

Научная новизна.

Впервые в зависимости от гормонального статуса женщин оценены клинико-морфологические параметры опухолей молочных желез.

Впервые в зависимости от гормонального статуса женщин и параметров опухолевого роста изучена рецепторная дифференцировка (рецепторы эстрогенов, прогестерона) и экспрессия онкогена Нег/2 neu опухолей молочных желез.

Впервые применены нейросетевые технологии для изученения отдаленных результатов лечения рака молочной железы в зависимости от гормонального статуса.

Впервые на основе использования нейросететвых технологий разработана индивидуальная модель прогноза у больных раком молочной железы.

Практическая значимость работы.

Представленные данные о морфологической структуре опухоли, стадиях опухолевого процесса, экспрессии эстрогеновых и прогестероновых рецепторов, онкогена HER-2/neu, уровнях пролактина, прогестерона, эстрадио-ла, фолликул о стимулирующего и лютеинизирующего гормонов в сыворотке крови позволяют определить прогноз заболевания.

Исследование гормонального фона больных раком молочной железы и гормонального статуса опухоли позволяют определить показания к выбору оптимального метода лечения.

Проведение нейросетевого анализа позволит выделить группу пациенток с плохим прогнозом заболевания, что даст возможность проводить дополнительную патогенетическую терапию и более детальное диспансерное наблюдение.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано девять научных работ, в том числе три в журналах, включенных в перечень рецензируемых журналов и изданий, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Основные положения, выносимые на защиту.

1 При исследовании уровня гормонов в сыворотке крови женщин, болеющих раком молочной железы, отмечено повышение уровня фолли-кулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, прогестерона, эстрадиола, тестостерона и снижение уровня пролактина.

2 Размер первичной опухоли, наличие регионарных метастазов, гистологическая форма опухоли молочной железы не зависят от гормонального статуса пациентки.

3 При изучении иммуногистохимических особенностей рецепторной дифференцировки молочной железы в зависимости от гормонального статуса женщин отмечается снижение вероятности наличия рецепторов эстрогенов в ткани опухоли молочной железы при увеличении уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови пациенток, и при увеличении уровня пролактина в сыворотке крови снижается вероятность наличия рецепторов прогестерона в опухоли молочной железы.

4 Отдаленные результаты лечения больных раком молочной железы зависят от уровня лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции с международным участием «Отечественные противоопухолевые препараты» (Москва, 2008) — российской научно-практической конференции «Современные аспекты диагностики и лечения рака молочной железы» (Томск, 2008).

Диссертация доложена и обсуждена на совместном заседании кафедры онкологии и хирургии, кафедры эндоскопии, общей и эндоскопической хирургии, кафедры лучевой диагностики ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академии Росздрава» и кафедры хирургических болезней № 1 с курсом онкологии, анестезиологии и реаниматологии ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Росздрава» (протокол от «26» октября 2009 г. № 22/09-А).

ВЫВОДЫ.

1 При исследовании содержания гормонов в сыворотке крови женщин, больных раком молочной железы, отмечено повышение уровня: фол-ликулостимулирующего гормона — у 57%, лютеинизирующего гормона — у 47%, прогестерона — у 41%, эстрадиола — у 47%, тестостерона.

— у 26% и снижение уровня пролактина — у 69% обследованных женщин.

2 Изучение гормонального фона показало, что размер первичной опухоли, наличие регионарного метастазирования и гистологическая форма рака молочной железы не зависят от концентрации пролактина, фолли-кулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, прогестерона, эстрадиола, тестостерона в сыворотке крови больного.

3 Отмечено снижение вероятности наличия рецепторов эстрогенов в ткани опухоли молочной железы при увеличении уровня лютеинизирующего гормона в сыворотке крови пациентокпри увеличении уровня пролактина в сыворотке крови снижается вероятность наличия рецепторов прогестерона в опухоли молочной железы.

4 Экспрессия онкогена Her2/neu в ткани опухоли молочной железы не зависит от гормонального статуса женщин и в 72,6% наблюдений сочеталась с отсутствием рецепторов эстрогена и прогестерона в ткани опухоли молочной железы.

5 При изучении отдаленных результатов лечения больных раком молочной железы выявлено, что:

— летальность больных коррелирует с негативным статусом по рецепторам эстрогенов и прогестерона и позитивным статусом по онкогену HER-2/neu. Наибольшая летальность отмечена в группе с Эр-Пр-№и±опухолями и составила 40,74 процента;

— летальность больных зависит от уровня лютеинизирующего и фолли-кулостимулирующего гормонов (с повышением уровня фолликулостимулирующего гормона выживаемость увеличивалась, с повышением уровня лютеинизирующего гормона — уменьшалась) — 6 На основе нейросетевого анализа гормонального статуса пациентов и оценки клинико-имуноморфологического фенотипа опухоли разработана модель индивидуального прогноза результатов лечения у больных раком молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1 С целью оценки клинического течения рака молочной железы необходимо изучение комплекса факторов, влияющих на биологическое поведение опухолей, который должен включать исследование клинических, морфологических, иммуногистохимических параметров злокачественного процесса и гормонального фона пациентов.

2 Целесообразно определение содержания концентрации пролактина, эстрадиола и прогестерона, лютеинезирующего и фоликулстимулирующе-го гормонов в сыворотке крови и планирование адекватной гормональной терапии.

3 Прогнозирование исходов заболевания с использованием нейросетевого анализа и статистического метода Байеса позволит группе пациенток с плохим прогнозом проводить дополнительную патогенетическую терапию и выбирать оптимальный режим диспансерного наблюдение.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Е.М., Заболеваемость и смертность от рака молочной железы в 2006 г. / Е. М. Аксель. Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ, 2008-С. 6
  2. Е.Н. Основные аспекты этиологии и патогенеза фиброзно-кистозной болезни молочной железы / Е. Н. Андреева, Е. В. Леднева // Акушерство и гинекология. — 2002. № 6. — С.7−9.
  3. Н.М., Морфологические маркеры в диагностике опухолей / Н. М. Аничков, А. С. Зиновьев. Новосибирск: Изд-во Новосиб. ун-та, 1993.-С. 167.
  4. М.С., Фиброзно-кистозная мастопатия / М. С. Антипов, Т.И. Кос-тенко. Акушерство и гинекология. — 2003 — № 1 — С. 3−6
  5. А.Ю. Программированная клеточноя смерть (апоптоз) / А. Ю. Барышников, Ю.В.Шишкин// Росс. Онкол. Журнал. 1996. — № 1. -С. 58−61.
  6. Л.М. Гормональный канцерогенез / Л. М. Берштейн. С-Пб: Наука, 2000.-222 с.
  7. , С.В. Динамика уровня пролактина в крови у женщин на протяжении менструального цикла /С.В. Бескровный, Д. В. Байбуз // Журнал акушерства и женских болезней. 2005.- Вып. 3. — С.42−44.
  8. , А.А. Факторы прогноза при раке молочной железы / А. А. Божок, В. Ф. Семиглазов, В. В. Семиглазов // Современная онкология. 2005. -Т.7. — № 1. — С.17−20.
  9. М.В. отдаленные результаты медикаментозного, хирургического и лучевого лечения пролактинсекретирующих аденом гипофиза/ М.В. Бондаренко// Журнал акушерства и женских болезней. 2005. — Т.54. -№ 2. — С.90−94.
  10. И.Д. Гормональный статус у больных мастопатией / И. Д. Бубликов, Е. П. Куликов, Б. М. Варенов // Вопросы онкологии. 2000. — Т.46. -№ 2.-С. 172−174.
  11. И.Д., Гормональный статус и некоторые аспекты лечения больных диффузной мастопатией: автореф. дис.. канд. мед. наук: / И. Д Бубликов. Рязань, 1998. — 21 с.
  12. , Л.М. Лечение заболеваний молочных желез и сопутствующих нарушений менструальной функции мастодиноном / Л. М. Бурдина // Лечащий врач. 1999. — № 8. — С.21−24.
  13. В.Г. Царегородцев Редукция размеров нейросети не приводит к повышению обобщающих способностей /В.Г. Царегородцев// Нейроинформа-тика и ее приложения: материалы XII Всерос. Семинара Красноярск, 2004. — С.163−165
  14. Н.Е. Пролактиномы и гиперпролактинемия / Н. Е. Вознюк, Л. Г. Старикова, В. А Хоружая // Вестник новых медицинских технологий. 2000. -№ 2 -С.97−100.
  15. Н.А. Специфические показатели гуморального иммунитета у больных раком молочной железы: автореф. дис.. канд.мед.наук / Н. А. Гадецкая. М., 2007. — 25 с.
  16. , Е.М. Клинико-морфологические аспекты прогнози-рования рака молочной железы: автореф. дис.. канд.мед.наук / Е. М Ганошенко. Уфа, 2004. — 24 с.
  17. Ш. Х. Рак молочной железы / Ш. Х. Ганцев, A.M. Ханов, С. М. Демидов и др. М.: МИА, 2004. — 120 с.
  18. И.Г. Геохимические факторы в генезе гормонозависимых опухолей / И. Г. Гатауллин, Л. И. Ахмадуллина, И. П. Родионова и др. // Материалы 9-й Всероссийской конференции онкологов. С-Пб, 2002. -С. 448−449.
  19. М.Р. Обосование патогенетической гормонотерапии рака молочной железы: автореф. дис.. канд.мед.наук / М.Р. Гильмутдино-ваю-Уфа, 2007.-30 с.
  20. , И.А. Нейроэндокринная патология в гинекологии и акушерстве / И. А. Гилязутдинов, З. Ш. Гилязутдинова. М.: МЕДпресс-информ, 2006. — 320 с.
  21. Е.И. Экспрессия белков, контролирующих апоптоз, и индекс ДНК опухолевых клеток рака молочной железы / Е. И. Глухова, М.И. Лу-кашина, В. Н. Богатырев., А. Ю. Барышников // Российский биотерапевтический журнал. 2005. — Т. 1, № 3. — С. 15−21.
  22. Н. Особенности гормонального гомеостаза у больны раком молочной железы в менопауз / Н. Годоржа, А. Котруцэ, Г. Булбук и др. // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008 — С. 232.
  23. В.А., нейронные сети: обучение, организация и применениею — М.: ИПРЖР, 2001. 258с.
  24. А.Н. Обучение нейронных сетей / А. Н. Горбань. М.: СП ПараГраф, 1990. — с. 158 с.
  25. А.Н., Россиев Д. А. Нейронные сети на персональном компьютере / А. Н Горбань, Д. А. Россиев. Новосибирск: «Наука», 1996. — с. 276.
  26. М.И. Практическая маммология / М. И. Давыдов, В. П. Летягин. -М.: Практическая медицина. 2007. — 108 с.
  27. О.И. Влияние гормональной терапии в циклах индукции овуляции на структуру молочных желез/ О. И. Двенадцатова, О. Е. Озерова // Акушерство и гинекология. 2003.- № 3. — С.15−16.
  28. В.М. Эндокринологическая онкология (2-ое издание) / В. М. Дильман. Л.: Медицина, 1983.- 132 с.
  29. А.З. Рак молочной железы этиология, клиника, диагностика, лечение, вопросы медико-социальной экспертизы и реабилитации /
  30. A.З. Довгалюк. С-Петербург: Полисан, 2001. — С.208.
  31. В.И. Гонадотропины, пролактин и риск рака молочной железы /
  32. B.И Дрыжак // Тез. докл. Всесоюзного симпозиума «Скрининг в раннем выявлении опухолей репродуктивной системы и проведение органосо-храняющего лечения» г. Кострома, 5−6 июня 1991 г. Л., 1991. — С.28.
  33. А.Н., Нейронные сети в медицине / А. Н. Ежов, В. П. Чечеткин // Открытые системы. 1997. — № 4. — С. 27.
  34. Н.В. Участие пролактина в канцерогенезе и росте опухолей молочных желез у животных и человека / Н. В. Ельцин // Вопросы онкологии. 1976. — № 12. — С.81−89.
  35. В.Д. Международная гистологическая классификация рака молочной железы ВОЗ (1968) и ее прогностическое значение / В. Д. Ермилова // Архив патологии. 1980. — Вып.4. — С. 13−19.
  36. В.Д. Сравнительное иммуногистохимическое и биохимическое изучение рецепторов эстрогена в раке молочной железы / В. Д. Ермилова,
  37. JI.B. Литвинова, Л. С. Бассалык и др. // Архив патологии. 1989. — Вып. 2. — № 2. — С.60−63.
  38. Д.Г. Молочная железа / Д. Г. Заридзе, А. С. Зотов, // Российский онкологический журнал. 2002. — № 5. — С.5−14.
  39. О.В. Физиология и патология лактации / О.В. Захарова// Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. № 4. -С. 59−69.
  40. Е.Н. Эпимеризация 2-бромэргокриптинов / Е. Н. Звонкова, Г. Б. Лапа, А. А. Глотов и др. // Хим.-фармац.журнал. — 2000. № 5. -С.36−37.
  41. А.С. Полинеоплазия: рак щитовидной железы и рак молочной железы частота. Причины, механизмы развития / А. С. Зотов // Проблемы эндокринологии. — 2005. — Т.51. — № 6. — С.50−53.
  42. О.А. Заболеваемость и выявляемость рака молочной железы (некоторые клинические, эпидемиологические и статистические аспекты) / О. А. Иванов // Маммология. 1994. — Т.З. — С. 10−13.
  43. И.А. Биология пролактина. Молекулярные формы пролактина / И. А Иловайская, Е. И. Марова // Акушерство и гинекология. — 2000. -№ 6 С. 3−6
  44. И.А., Диагностика и терапия умеренных форм гиперпролак-тинемии / И. А. Иловайская, Г. А. Мельниченко, Л. К. Дзеранова // Акушерство и гинекология. 2000. — № 4. — С. 29−33.
  45. А.Б., Молочная железа- орган репродуктивной системы женщины / А. Б Ильин, С. В. Бескровный // Журнал акушерства и женских болезней. -2000. № 2. -С. 51−53.
  46. Р. Основные концепции нейронных сетей. М., 2001. — 287 с.
  47. В.В. оптимизация подходов к диагностике и лечению заболеваний молочных желез / В. В. Каневцов — учебно-методическое пособие. М., 2001 -55с.
  48. Е.Ф. Влияние препаратов гестагенового ряда на морфо-функциональное состояние молочных желез/ Е. Ф. Кира, С. В. Бескровный, А. Б. Ильин, О. М. Скрябин и др. // Журнал акушерства и женских болезней, 2000 № 2 С.75−84
  49. , Б.Н. Эпидемиология рака молочной железы в России(2000) / Б. Н. Ковалев, В. В. Старинский // Материалы 9-й Всероссийской конференции онкологов. С-Пб, 2002. — С.40−42.
  50. М.Б. Половые гормоны у больных раком Педжета молочной железы: связь с эффективностью лекарственной терапии / М. Б. Козлова, Е. М. Франциянц, Р. Н. Салатов, В. В. Курилкина и др. // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ, 2008 С.241
  51. В.В. Искусственные нейронные сети /В.В. Круглов В. В Борисов// М., Горячая линия Телеком 2001.
  52. , Н.Е. Современные возможности молекулярно-биологических методов оценки биологического «поведения» рака молочной железы / Н. Е. Кушлинский, Е. С. Герштейнт // Вестник РАМН. -2001. № 9. — С.65−70.
  53. Н.И., Механизмы противоопухолевого действия гормонов/ Н. И Лазырев, К. С. Шароухова., М. Г. Гончарова, и др. Москва «Медицина», 1974- 120с.
  54. , В.П. Гонадотропины и половые гормоны у больных раком молочной железы / В. П. Летягин, Е. Б. Полевая, В. М. Иванов и др. // Советская медицина. 1985. — № 8. — С.29−32.
  55. , В.В. Об антипролактиновой терапии больных раком молочной железы / В. В. Мартынюк, С. П. Попова, JI.A. Ли и др. //Сб. науч. трудов: Актуальные проблемы профилактики и лечения рака молочной железы. -М., 1993. С.72−73.
  56. В.М. «Естейственная история» роста рака молочной железы./ В. М. Моисеенко. // Практическая онкология 2002 Т.3№ 1 — С.6−18
  57. , Н.П. Патогенетические подходы к профилактике и лечению гормонозависимых опухолей / Н. П. Напалков, Я. В. Бохман, В. Ф. Семиглазов и др. Л., 1983. — 243с.
  58. Ю. И., Индивидуальное прогнозирвание послеоперационных флеботромбозов нижних конечностей компьютерными методами / Ю. И. Ноздрачев, Т.Г. Глазкова// Вестник хирургии им. И. И. Грекова -1994.-№ 3−4.-С. 75−79.
  59. , Т.В. Дисгормональные заболевания молочных желез у пациенток репродуктивного возраста / Т. В. Овсянникова // Российский вестник акушера-гинеколога. 2005. — № 6. — С.49−52.
  60. С., Нейронные сети для обработки информации / С. Оссов-ский М.: Финансы и статистика, 2004. — 344 с.
  61. , Н.И. Новое в терапии рака молочной железы / Н.И. Пе-реводчикова.// М.: Медицина, 1998. — С.91.
  62. Л.Ф. Формирование групп риска ракамолочной железы / Л. Ф. Писарева, О. А. Ананина, И. Н. Одинцова, О. Ю. Муранова и др.// Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ, 2008 с.27
  63. , К.М. Значение иммуногистохимических методик для определения характера лечения и прогноза опухолевых заболеваний /
  64. К.М. Пожарский, Е. Е. Леенман // Архив патологии. 2000. — № 5. — С. З-11.
  65. , К.К. Значение статуса гормонов репродукции при выборе тактики лечения больных раком молочной железы (клинико-лабораторный анализ) / К. К. Пугачев, Д. Д. Пак, С. К. Джубалиева и др. -М., 2003. 121 с.
  66. Д.А. Минимизация обучающих параметров нейронных сетей / Д. А Россиев.// Информационно-аналитические системы и технологии в здравоохранении и ОМС: труды Всероссийской конференции. Красноярск, 2004,-С. 123−126.
  67. В.Ф. Воспалительная форма рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов, К. Ю. Зернов, А. А. Божок и др. //Вопр.онкол. 2007 № 1 — С.21−26.
  68. , В.Ф. Адъювантное лечение рака молочной железы: перспективы на ближайшие годы / В. Ф. Семиглазов // Материалы 2-й Российской конференции онкологов «современные тенденции развития лекарственной терапии опухолей». М., 1998. — С.35−38.
  69. , В.Ф. Значене прогностических и предсказывающих факторов при выборе лечения у больных метастатическим раком молочной железы / В. Ф. Семиглазов // Практическая онкология. 2000. — № 2. -С.26−28.
  70. , В.Ф. Опухоли молочной железы (лечение и профилактика) / В. Ф. Семиглазов, К. Ш. Нургазиев, А. С. Арзуманов. — Алматы, 2001. — 116 с.
  71. , В.Ф. Темп роста первичного рака молочной железы / В. Ф. Семиглазов, В. М. Моисеенко, М. Ф. Черномордникова // Вопросы онкологии. -1988. № 2. — С.166−170.
  72. Н.И. Участие пролактина в маммогенезе и канцерогенезе молочной железы / Н. И. Сергеева, Л. К. Дзеранова., Е.В. Мес-ких//Акушерство и гинекология, 2005 № 3 С. 13−17
  73. , В.Н. Гинекологическая эндокринология / В. Н. Серов, В.Н. При-лепская, Т. В. Овсянникова. М: МЕДпресс-информ, 2004. —450 с.
  74. О.Ф., Факторы риска развития фиброзно-кистозной мастопатии в репродуктивном возрасте и современные подходы к их лечению / О. Ф. Серова, Е. Г. Антонова Вопр. гинекол. и перинатол — 2003 — № 4 — С. 75−79.
  75. , В.П. Метаболизм эстрогенов и рак молочной железы у женщин: диагностическая значимость определения гидроксиметаболитов эстрогенов в моче / В. П. Сметник, В. Н. Коновалова // Российский вестник акушера-гинеголога. 2006.-№ 6. — С. 17−20.
  76. , В.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 2000 г. / В. В. Старинский, Г. В. Петрова, В. И. Чисов // Российский онкологический журнал — 2003. № 3 — С. 39−44.
  77. Стенина М. Б Рак молочной железы: некоторые важные научные события и выводы последних лет / М. Б. Стенина // Практическая онкология -2005. -Т. 6, № 1 С.26−33
  78. М.Б. Перспективные направления развития лекарственной терапии рака молочной железы / М. Б. Стенина.// Практическая онкология -2002-ТЗ№ 4 -С. 262−272
  79. Т.Т. фиброзно-кистозная мастопатия / Т. Т. Тагиева — Гинекология.-2005.-Т.7№ 3-С. 141−144
  80. Тихомиров A. JL, Гиперпролактинемия: диагностика и современные методы лечения бромокриптином / A. JI Тихомиров, Д. М. Лубин., Ч. Г. Олейник. //Рос.мед. журнал- 2002-Т10-С.24−28
  81. , А.Л. Доброкачественные заболевания молочной железы / А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин //Акушерство и гинекология. 2001. — № 5 -С.49.
  82. , Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / Н. Н. Трапезников, Е. М. Аксель.// М., 2001. — 72 с.
  83. Е.Е., Иммунопротективные эффекты пролактина при стрессо-бусловленных дисфункциях иммунной системы / Е. Е. Фомичева.// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 2004 Т 137, № 6 -С.621−624
  84. В.А. Маммографический скрининг — важнейший компонент в снижении смертности от рака молочной железы / В. А. Хайлеко, В. А. Агафонов, JI. A Нелюбина., Р. Ф. Гарькавцева и др.// Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ, 2008 — с. ЗЗ
  85. Р.Ш. Компонентный анализ заболеваемости раком молочной железы у женщин в Республике Татарстан за период 1997—2006 гг.. / Р. Ш. Хасанов, С. Е. Габитова Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ, 2008 -С.З5
  86. В.Г. Архитектура и требования к возможностям программы- нейроимитатора для решениясовременых индустриальны задач /В.Г. Царегородцев// Вычислительные технологии. -2003. —Т.7 — С.220−226.
  87. В.Г. Зависимость между константой Липшица обучающей выборки и свойствами и скоростью обучения нейронной сети /В.Г. Царегородцев// Вычислительные технологии. -2003. —Т.7 — С.233−240.
  88. В.Г. Определение оптимального размера нейросети об-ратногораспространения через сопоставление средних весов синапсов /В.Г. Царегородцев// Материалы XIV Международной конференции по кибернетике. Ростов н/Д -Т.2 -С.60−64.
  89. Е.В., Берштейн Л. М. Рецепторы гормонов как основное звено гормонотерапии опухолей. // Материалы IX Всероссийской конференции онкологов / Под ред. К. П. Хансона, В. И. Чиссова, — СПб. 2002, — С.82−88.
  90. Я.Ф. Пути диагностики костных метастазов рака молочной железы / Я. Ф. Шамсутдинова, И. Г. Гатауллин, С. В. Петров // Материалы III съезда онкологов СНГ. — Минск, 2004. С. 85.
  91. Ю.Л., Прогнозиование в кардиохирургии / Ю. Л. Шевченко -М, 1998. -96 с.
  92. , Н.А. Клиническая эндокринология / Н. А. Шерешевский //- М.: Медгиз, 1946.-219 с.
  93. И.Б., Роль пролактина в физиологии и патологии молочной железы / И. Б Щепотин., А. С. Зотови, Е. А. Костюченко.// Вопросы онкологии, 2007, Т53,№ 2 С. 131 -139.
  94. В.Г., Применение компьютерных нейронных сетей в клинической лабораторной диагностике / В. Г. Щетинин, А.А. Соломаха// Клиническая лабораторная диагностика. -1998.- № 10. С.21−33.
  95. Allred D.C. Her-2neu in node-negative breast cancer: prognostic significance of overexpression influenced by the presence of in situ carcinoma / D.C. Allred, G.M. Clark, A.K. Tandon et al. // J. Clin. Oncol. 1992. — V. 10. -P. 599−560.
  96. An J. Infection and inflammatory lesions of breast: Imaging and pathology /J. An, C. Han, J. Kang, E. Kim //Europ.Radiology. 2008. — V.18. — Suppl.l. -P.130.
  97. Badwe R.A. Timing of surgery during menstrual cycle and survival of premenopausal women with operable breast cancer / R.A. Badwe, W.M. Gregory, M.A. Chaudary et al. // Lancet. 1991. — V. 337 (8752). — P. 12 611 264.
  98. Barrat L. Effects Of Local Administration Of Progesterone on Activity In Human Breast Epithelial Cells / L. Barrat, Marpeau, L. Larue et al. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1990- 19: 269−274.
  99. Belli P. Diffusion-weighted imaging in breast cancer: ADC value and tumor grading correlation /P.Belli, M. Constantini, C. Ierardi, R. Lombardi //Europ. Radiology. 2008. — V. 18. — Suppl. 1. — P. 106.
  100. Benchakroun N. Medullary carcinoma of the breast /N.Benchakroun, N. Tawing, A. Mazouzi et al. //Proceeding Book. Fifteen international congress on anti cancer treatment. — Paris-France, 2004. — P.212.
  101. Bern, H.A. The comparative endocrinology of prolactin / H.A. Bern, C.A. Ni-coll //Rec. Prog. Horm. Res. 1968. — V. 24. — P.681−720.
  102. Brettes, J.P. Fertil Sex / J.P. Brettes // Contracept. Fertil Sex. 1996. — V. 12. -P.869.
  103. Budilova E.V., Endocrine networks / E.V. Budilova.A.T. Teriokhin // The RNNS/IEEE Symposium n Neuroinformatics and Neurocomputers, Rostov-on-Don, Russia, october 7−10, 992. Rostov n/D, 1992. — V 2. — P. 729−737.
  104. Clahsen P.C. Improved local control and disease-free survival after perioperative chemotherapy for early-stage breast cancer / P.C. Clahsen, C.J. van de Velde, J. P Julien et al. // J. Clin. Oncol. 1996. — V. 14(3). — P. 745−753.
  105. Cooke N.E. Human prolactin cDNA structural analysis and evolutionary compareisons / N.E. Cooke, D. Coit, J. Shine et al. // J. Biol. Chem. 1981. -V. 256. — P.4007−4008.
  106. Clarke C.L. Classification of hypervascularized lesions in CE MR imaging of the breast / C.L. Clarke, R.L. Sutherland // Endocr. Rev. 1990. — P. 266.
  107. Ellis R.E. Adjuvant docetaxel or vinorelbine with or without trastuzumab for breast cancer / R.E. Ellis, J. Juan, H.R. Horwits // Ann. Rev. Cell. Boil. 19 917: 663−98.
  108. Esteva F.J. Clinical relevance of Her-2 amplification and overexpression in human cancers./ F.J. Esteva, L. Pusztai, W.F. Symmans et al. // Ref Gynecol Obstet 2000- 7: 267−76.
  109. Fischer B. Prognosis and treatment of patients with breast tumors of one centimeter or less and negative axillaty limph nodes. /B.Fischer, J. Dignam, E. Tan-Chiu et al. //J.Nat.Cancer Inst. 2001. — V.93. — P. 112−120.
  110. Fisher B. Effect of perioperative chemotherapy on the outcome of woven with operable breast cancer / B. Fisher, J. Bryant, N. Wolvark et al. // J. Clin. Oncol. 1998. — V. 16(8). -P.2672−2685.
  111. Fisher B. Pathobiology of preoperative chemotherapy: findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel (NSABP) protocol B-18 / B. Fisher, J. Wang, J. Bryant et al. // Cancer. 2002. — V. 95(4). — P. 681−695.
  112. Fishman, J.H. Differentiation of estradiol receptors in rat uterine cytosol by sensitivy to tamoxifen / J.H. Fishman, J. Fishman // Biohem. Biophys. rec. Comm. 1979. — V. 87. — P.550.
  113. Foigart-JM- Estradiol And Progesterone Regulate The Proliferation Of Human Breast Epithelial Cells./ JM Foigart- С Colin- X Denoo et al // Fertil-Steril 1998 May- 69(5): 963−9.
  114. Fuh G.,.Prolactin receptor antagonist that ingibit the growth of breast cancer ceii lines/ G Fuh., J. A Wells // J.Biol. Chem. 1995. — V. 270-P/13 133−13 137.
  115. Gilev S.E., Small Experts and Internal Conflicts in Leanable Neural Networks / S.E. Gilev, A.N. Gorban E.M. Mirkes // Advances in Modelling & Analysis? AMSE Press. 1992. -V. 24, № 1. — P. 45−50.
  116. Goffin V. Prolactin: a hormone at the crossroads of neuroimmunoendocrinol-ogy / V. Goffin, B. Bouchard, C.J. Ormandy et al. // Ann. N.Y. Acad. Sci. -1998.-V. 840. -P.498.
  117. Goffin V. Should prolactin be reconsidered as a therapeutic target in human breast cancer? / V. Goffin, P. Touraine, C. Pichard et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 1999. — V. 151(1−2).-P.79−87.
  118. Gombel A. The preovulatory prolactin surje: an evaluation of the role of do-pamint / A. Gombel, C. Malet, P. Spritzer et al. // J. Clin. Endocrinol. Me-tab 1986- 63: 1174−80.
  119. Gompel A Medullary carcinoma of the breast /Gompel A, Chaoudt M, Lery D, et al. // Maturitas, 2000- 35(supp. 1): 343.
  120. Hackel P.O. Epidermal growthfactor receptors: critical mediators of multiple receptor pathways/ P. O Hackel., E. Zwick, N. Prenzel, A. Ullrich // Current Opinion on Cell Biology. 1999. — V. 11. — P. 184−189.
  121. Hagen, A.A. Menstrual timing of breast cancer surgery / A.A. Hagen, W.J. Hrushesky // Am. J. Surg. 1998. -V. 175(3): 245−61.
  122. Haid A. Is sentinel lymph node biopsy reliable and indicated after preoperative chemotherapy in patients with breast carcinoma? / A. Haid, C. Tausch, A. Lang et al. // Cancer. 2001. — V. 92(5). — P. 1080−1084.
  123. Hamilton A. The contribution ofmolecular markers to the prediction of response in the treatment of breast cancer: a review ofthe literature on HER-2, p53 and BCL-2/ A Hamilton., M. Piccart. // Ann. Oncol. -2000. -Vol. 11(6).-P. 647−663.
  124. Heagensen, C.D. Biochemical markers in breast cancer / C.D. Heagensen //Am. J. Obstet-Gynecol. 1971. — V. 109. — P.206.
  125. Henderson B.E. Aromatase activiyy in receptor negative breast and endometrial cancer / B.E.Henderson, H.S. Feigelson // Carcinogenesis. 2000. V.21. P.427−433
  126. Hulka B.S. Hormone-replacement therapy and the risk of cancer. / B.S. Hul-ka//Experimental oncology. CA 1990- 40(5): 289−96.
  127. Jensen, E.V. Steroid hormone binding and hormone receptors / E.V. Jensen, E.R. DeSombre, J.F. Holland // In «Cancer Medicine». 1997. — P. 1049.
  128. Jensen, E. Independent prognostic marker in primary breast cancer/ E. Jensen, Hupperets// Br. J. Cancer. 1971. — V. 78. — P.460−465.
  129. Klijn JGM, de Jong FH: Treatment with luteinising hormone releasing hormone analogue (Buserelin) in premenopausal patients with metastatic breast cancer. Lancet 1982- i: 1213−1216.
  130. Lafaye C. Role of pathology in the prognosis and managment of breast cancer. / C. Lafaye, B. Aubert.// J Gyn Obst Biol Repr Paris (1978) — 7: 1123−39.
  131. Leake, R. Immunohistochemical detection of steroid receptors in breast cancer / R. Leake, D. Barnes, S. Pinder // J. Clin. Pathol. 2000. — V.53. — P. 634 634.
  132. Levine D.S. Methodological and theoretical issues in neural network models of frontal cognitive functions / D.S. Levine, R.W. Parks, P. S. Prueitt// Int. J.Neurosci. 1993.-V. 72, N 3−4. P. 209−233
  133. Li J.J. The steroid recepror / J.J. Li, S.A. Li. // Endocrine Rev. 1990. V. l 1. P.524—531.
  134. Liehr J.G. Metastasis results from preexisting variant cells within a malignant tumor / J. G Liehr // Eur. J. Cancer Prevention. 1997. V.6. P.3−10.
  135. Lingeman C.H. Carcinogenic hormones. / C.H. Lingeman// N. Engl. Med.-1995. Vol.333.-P.1456−1461.
  136. Lipschutz A. Steroid hormones and tumor. / A Lipschutz Cancer. — 2001. -V. 92(5).-P. 1080−1084.
  137. Maass, H. Estrogen receprors in human breast cancer tissue / H. Maass, B. Engel, L. Hohmeister // Cancer Res. 1975. — V. 113. — P.377.
  138. Malkin D, Li F, Strong L et al. Genn-line p53 mutations mafmmlial sindrome of breast cancer, sarcomas and other neoplasms. Science 1990- 250: 12
  139. McGuire W.L. Hormone receptors: their role in predicting prognosis and response to endocrine therapy. / W. L McGuire // Semin. Oncol.-1978.- Vol.5.-P.428−433.
  140. McGuire, W. Prolactin and Human Reproduction / W. McGuire.// London, 1977. — V. l 1. — P. 143−151.
  141. McGuire, W.L. Optimal mastectome timing / W. McGuire, S. Hilsenbeck, G.M. Clark / W. L McGuire, //J. Natl. Cancer. Inst. 1992. — V. 84(5). -P. 346−348. 33.
  142. Miki Y, A Strong candidatefor the breast and ovarian cancer susceptibility gene BRCA 1./ Y Miki, JSirensen, D Shattuck-Eidens et al // Science 1994- 266: 66.
  143. Miltenburg D.M., Speights V.O., Bening breast disease. Obstet. Gynecol. Clin. Nort. Am. 2008. V. 154. P.285−300.
  144. Minsky M., and Papert S., 1969. Perseptrons. Cambridge, MA: MIT Press (русский перевод: Минский M.Jl., Пейпертс С. Персептроны. -М. Мир. -1971).
  145. Mueck А.О. Kinetics of cell population of an experimental tumors / A.O. Mueck, H. Seeger // Cancer Res 2003. V.53. P. 1−11.
  146. Nathan B. Timing of surgery for breast cancer in relation to the menstrual cycle and survival of premenopausal women / B. Nathan, T. Bates, R. Anbazhagan et al. // Br. J. Surg. 1993. — V. 80 (1). — P. 43.
  147. Ohno-Machado L. Neural network applications in physical medicine and rehabilitation / L. Ohno-Machado, T. Rowland // Am. J. Phys. Med Rehab -1999.-V. 78-P. 392−398
  148. Pasqualini JR Hormonal interactions on estriol receptor in DMBA-induced breast tumours / JR Pasqualini, G Chetrite // J. Gynec Endocrin 1996- 11 (suppl. 1): 69−75.
  149. Pasqualini JR Review of: Human progesterone receptor displays cell cycle-dependent chances in transcriptional activity / JR Pasqualini, G Chetrite, B-L Nguyen // J Steroid Biochem Molec Biol 1995- 53: 407−12.
  150. Radinsky, R. The patogenesis of cancer metastasis: relevance to bioterapi / R. Radinsky, S. Aukerman, I. Fidler // Principles of Cancer Bioterapy. 3d Edition. Ed.R.K. Oldham. N.Y.: Kluwer Academic Publishers, 1998. — P. 16−38.
  151. Razandi M. Growth rate of primary breast cancer and prognosis: observations on a 3- to 7-years follow-up in 180 breast cancers. / M. Razandi, P. Oh, A. Pedram // Mol. Endocrinol. 2002. V.16. P.100−115.
  152. Razandi, M. ER associate with and regulate the production of e Caveolin: Implication for signaling and cellular action/ M. Razandi, Oh.P. Pedram // Mol. Endocrinol. 2002. — V. 16. — P. 101.
  153. Recht A. The sequencing of chemotherapy and radiation therapy after con-cervative surgery for early-stage breast cancer / A. Recht, S.E. Come, I.C. Henderson et al. //N. Engl. J. Med. 1996. — V. 334 (21). — P. 1356−1361.
  154. Romieugmaudelunde T, The antiprogestin RU486 in advanced breast cancer: Preliminary clinical trial. / T Romieugmaudelunde, A Ulmann, H Pujol, J Grenier, et al.// J. Bull Cancer 1987 V. 74 — P. 455−459.
  155. Russo I.H., Twenty years of experiece with the steroid recepror. External Qualiti Assessment Program / IH Russo, J Russo// IV Europ Congress on menopause. Vienna, ESKA1998 V. 133- P.42.
  156. Sabourin J.C., Independent prognostic marker in primary breast cancer / J.C. Sa-bourin, A. Martin, J.B. Baruch, et al.// Int J Cancer 1994 V. 59- P. 1−6.
  157. Saez, S. Bases of cancer management / S. Saez, C. Chouvet // J. Cancer Res. Clin. Oncol. 1984.-P.55.
  158. Schindler A.E., Campagnoli C., et al. Aspects of progestin activity on the brest // Maturitas 1998- 29: 61−5.
  159. Senie R.T. Timing of breas cancer excision during menstrual cycle duration of disease-free survival / R.T. Senie, P.P. Rosen, P. Rhodes et al. //Ann. Intern. Med. 1991. — V. 115 (5). — P. 337−342.
  160. Slamon DJ. Human breast cancer: con-elation of relapse and survival with amplification of the Her-2neu oncogene./ DJ Slamon, GM Clark, SG Wong et al // Science 1987- 235: 177−82.
  161. Smith M. Neural networks for stastistical modeling / M. Smith/ N.Y.: Van Nostrand Reinhold, 1993. — 359p
  162. Soderqvist G, Von Schoultz B, tani E, Skoog L. Am J Obstet Gynecol 1993- 168: 874−9.
  163. Spinos N., Increased frequency of thyroid nodules and breast fibroadnomas in women with uterine fibrois / N. Spinos, G. Terzis — Thyroid 2007 — V. 17: 1257−1259
  164. Stivastava P, Timing of surgery for breast cancer in relation to the menstrual cycle and survival of premenopausal women / P Stivastava, IH Russo, JJ Russo//Carcinogenesis 1997- 18: 1799−808.
  165. Sweeney J.W.P., Probabilistic Neural Network as Chromosome Classifier / J.W.P. Sweeney, M.T. Mussavi // Proceedings of 1993 International Joint Conference on Neural Networks, Nagoya, Japan, October 25−29, 1993. Na-goya. 1993-V. l.-P. 935−938.
  166. Takama, F. Oestrogen receptor beta expression and delth of myometrial invasion in human endometrial cancer/ F. Takama, T. Kanuma, D. Wang // Brit. J. Cancer. 2001. — V.84. — P.546.
  167. Tanaka N. Intergration of new therapies into management of metastatic breast cancer / N Tanaka., H Yonekura., S Yamagishi. et al. // J. Biol. Chem. 2000. V.275. P.25 781−25 790
  168. Toniolo P. Biologic aspekts of cancer-cell spread. / P. Toniolo // J. Natl. Cancer Inst. 1995. V.87. P.190—195.
  169. Van Leeuwen J.L., Neural network simulations of the nervous system / J.L.Van Leeuwen // Eur.J.morphol. -1990. V. 28, N 2-. P. 139−147.
  170. Veronesi U. Effect of menstrual phase on surgical treatment of breast cancer / U. Veronesi, A. Luini, L. Matiani et al. // Lancet. 1994. — V. 343(8912). -P. 1545−1547.
  171. Vihko, R. Epidemiology of menarche in relation to breast cancer / R. Vihko, D. Apter // Cancer Surv. 1980. — V. 5. — P.562.
  172. Vonderhaar, B.K. Prolactin: the forgotten hormone of human breast cancer/ B.K. Vonderhaar //Pharmacol Ther. 1998. — V. 79(2). — P.169.
  173. Wood, S.N. Stable and efficient multiple smoothing parameter estimation for generalized additive models. / S.N. Wood // Journal of the American Statistical Association.- 2004. V. 99. — P.673−686.114
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?