Возможности механохимической технологии органического синтеза и получения быстрорастворимых материалов
Механохимия описывает физико-химические превращения в твердых телах в условиях интенсивных механических воздействий. Первые работы в этом направлении появились более 100 лет назад. Исторически первыми и до сих пор наиболее популярными объектами исследований были неорганические материалы. Практическое применение и связанные с ними развернутые исследования механохимических превращений… Читать ещё >
Содержание
- Список используемых сокращений
- Глава 1. Литературный обзор
- 1. 1. Механохимические реакции низкомолекулярных органических 10 соединений
- 1. 2. Другие физико-химические последствия механической активации 17 низкомолекулярных органических соединений и пути модификации солюбилизационных характеристик лекарственных веществ (JIB)
- 1. 3. Пути запасания энергии при механической активации ионных 23 кристаллов
- 1. 4. Основные типы мельниц-активаторов, использующихся в механохимии
- 1. 5. Основные виды механохимических превращений низкомолекулярных 33 органических соединений. Постановка задачи исследований
- Глава 2. Аппаратура и методы исследований
- 2. 1. Проведение механической активации
- 2. 2. Физико — химический анализ образцов
- Глава 3. Механохимический синтез низкомолекулярных органических 39 соединений
- 3. 1. Оценка возможности твердофазных механохимических синтезов в 39 различных классах реакций
- 3. 2. Механохимическое фторирование хлорароматических соединений
- Глава 4. Получение твердых растворов
- Глава 5. Повышение реакционной способности твердых реагентов в 68 гетерофазных реакциях с участием твердых и жидких фаз
- 5. 1. Влияние состава фторирующего агента, получение 68 реакционноспособных твердых фаз
- 5. 2. Влияние предварительной механической активации фторида калия на 75 высокотемпературный «автоклавный» синтез полифторароматических соединений
- Глава 6. Модификация целлюлозы и содержащих ее растительных материалов
- Глава 7. Исследование агрегации частиц реагентов как фактора реакционной 93 способности в механохимических реакциях
- 7. 1. Образование стабильных иминоксильных радикалов
- 7. 2. Нейтрализация карбоновых кислот
- 7. 3. Электронно-микроскопическое исследование агрегатов частиц
- Глава 8. Разработка критериев сравнения эффективности мельниц-активаторов
- Глава 9. Механохимическая модификации лекарственных средств
- 9. 1. Механохимическая модификация клофелина
- 9. 2. Механохимическая модификация транквилизаторов 127 бензодиазепи нового ряда
- 9. 3. Повышение растворимости за счет образования водорастворимых 134 солей
- 9. 3. 1. Механохимическая нейтрализация ацетилсалициловой кислоты
- 9. 3. 2. Обоснование получения твердых дисперсных систем (ТДС) 138 ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочных и щелочноземельных металлов
- 9. 3. 3. Первичная оценка полученных быстрорастворимых смесей 140 ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочных металлов
9.3.4. Получение лабораторных образцов быстрорастворимой 142 субстанции и таблеток на основе композиции АСК — №гСОз 9.3.5 Получение быстрорастворимых твердых дисперсных систем 147 ацетилсалициловой кислоты и карбонатов щелочноземельных металлов
9.3.6. Исследование фармакологических свойств быстрорастворимых 149 дисперсий ацетилсалициловой кислоты с карбонатом кальция
9.3.7. Исследование снижения ульцерогенной активности 152 ацетилсалициловой кислоты и ее дисперсий с карбонатом кальция путем сочетания с природными компонентами солодки
9.3.8. Перспективные лекарственные средства, на основе 156 механохимической технологии получения быстрорастворимых дисперсных систем
9.3.9. Получение «шипучих» композиций для использования в 159 продукции фармацевтического и пищевого назначения
9.4. Возможности механохимической технологии для изменения 179 солюбилизационных характеристик лекарственных веществ
Глава 10. Разработка лекарственного средства быстрорастворимой 183 ацетилсалициловой кислоты и технологии его производства
10.1. Разработка НД (фармакопейн ых статей)
10.2. Фармакологические испытания
10.3. Разработка промышленной технологии и подготовка производства
10.3.1. Разработка оборудования для механической активации.
10.3.2. Получение готовой лекарственной формы
10.3.3. Оборудование производственных помещений и организация 222 производства
Список литературы
- В.В.Болдырев. Химия твёрдого состояния на рубеже веков // Росс. хим. журнал. — 2000. -Т. 44, № 6. — С. 11−22.
- Е.Г.Авакумов. Механохимические методы активации химических процессов,-Новосибирск.: Наука, 1986 305 с.
- Н.К.Барамбойм. Механохимия высокомолекулярных соединений. М.:Химия, 1978.384 с.
- Интернет сайт Института химии твердого тела и механохимии СО РАН, Новосибирск: httpVAvww.solid.nsc.ru/.
- В.В.Болдырев. Экспериментальные методы в механохимии твердых неорганических веществ. Новосибирск: Наука, 1983 — 36с.
- А.М.Дубинская. Превращения органических веществ под действием механических напряжений // Успехи Химии. 1999. — Т.68. — С. 708 — 724.
- Л.МКульберг, И. С. Мустафин, А. И. Черкесов. Новый метод скорого микросинтеза органических реактивов для качественного анализа // Укр. Хим. Журн. 1952. — Т. 18. -С.547 — 552.
- В.П.Чуев, Л. А. Лягина, Е. Ю. Иванов, В. В. Болдырев. Механохимический синтез фталазола // ДАН СССР. 1989. — Т.307. — С. 1429 — 1432.
- В.П.Чуев, Л. А. Лягина, В. В. Болдырев. Реакция ацилирования первичных ароматических аминов в условиях механохимического синтеза // ДАН СССР. 1990. — Т.315. — С.916 -920.
- В.П.Чуев, А. А. Бузов, В. М. Никитченко. Применение статистической модели механической активации для оценки кинетических характеристик реакции ацилирования 4-аминоацетофенона в твердой фазе // ДАН. 1993. — Т.329, № 6. — С. 761−763.
- С.С.Халиков, А. В. Авдеева, Х. Н. Арипов. Механохимические реакции N-ацилирования п-толуидина карбоновыми кислотами. I. Оптимизация технологии получения N-хлорацетил-п-толуидина // Узб. Хим. Журн. 1995. — № 2. — С.74 — 76-
- С.С.Халиков, А. В. Авдеева, Х. Н. Арипов. Механохимические реакции N-ацилирования п-толуидина карбоновыми кислотами. II. Влияние природы кислоты на процесс ацилирования // Узб. Хим. Журн. 1995. — № 3. — С.56 — 58.
- Murata Y., Kato N., Komatsu К. The Reaction of Fullerene C60 with Phthalazine: The Mechanochemical Solid-State Reaction Yielding a New C60 Dimer versus the Liquid-Phase Reaction Aff // J. Org. Chem. 2001. — V.66. — P.7235 — 7239.
- Wang G.W., Zhang Т.Н., Hao E.H. et al. Solvent-free reactions of fullerenes and N-alkylglycines with and without aldehydes under high-speed vibration milling // Tetrahedron. -2003.- V.59. P.55 — 61.
- Патент Великобритании GB 2 103 616, МПК C07C 53/126 51/41. Process for manufacturing of metallic soap / I. Hayasaka, N. Makino, T.Okada. Priority date 13.08.1981- published 23.02.1983.
- В.П.Чуев, В. М. Белова, Е. Ю. Иванов. Механохимический синтез солей аскорбиновой кислоты. В кн. Механохимический синтез: Докл. Всесоюз. науч.-техн. конф. -Владивосток: Изд-во Дальневост. ун-та, 1990. С.172−175.
- T.P.Shakhtshneider, V.V.Boldyrev. Mechanochemical synthesis and mechanical activation of drugs // Reactivity of Molecular Solids. New York a.o.: John Wiley & Sons, LTD, 1999. -P.271−311.
- А.Ф.Еремин, Е. Л. Гольдберг. Механическая активация фторида натрия. I. Заполнение каналов аккумулирования энергии // Изв. СО АН, сер. Хим. 1985. — № 17, Вып.6. — С. З -7.
- Е.Л.Гольдберг, А. И. Рыков, А. Ф. Еремин. Механическая активация фторида натрия. П. Дислокационная структура активированного NaF // Изв. СО АН, сер. Хим. 1985. — № 17, Вып.6. -С.7−12.
- А.Ф.Еремин, Е. Л. Гольдберг, С. В. Павлов. Механическая активация фторида натрия. III. Особенности растворения активированного NaF // Изв. СО АН. ceD. Хим. 1985. — № 17. Вып.6. -С.12−16.
- Е.Л.Гольдберг, А. Ф. Еремин. Механическая активация фторида натрия. IV. Баланс аккумулированной энергии // Изв. СО АН, сер. Хим. 1985. -№ 17, Вып.6. — С. 16−22.
- Ф.ХУракаев, Е. Л. Гольдберг, А. Ф. Еремин, С. В. Павлов. Механическая активация фторида натрия. V. Критерий для описания скорости растворения активированного NaF в этаноле // Изв. СО АН, сер. Хим. 1985. — № 17, Вып.6. — С.22−26.
- Е.Л.Гольдберг, С. В. Павлов, А. Ф. Еремин, Ф. Х. Уракаев. Механическая активация фторида натрия. VI. Особенности кинетики растворения активированных порошков в этаноле // Изв СО АН, — 1986. № 15. Вып.5. — С.41 — 45.
- А.Ф.Еремин, Е. Л. Гольдберг, В. В. Болдырев, М. Г. Денисов. Механическая активация фторида натрия. VII. Размерный эффект в механически активированном фториде натрия // Изв СО АН, — 1986. № 15. Вып.5. — С.45 — 47.
- Справочник по обогащению руд. Подготовительные процессы // под ред. О. С. Богданова, В. А. Олевского. М.: Недра, 1982. -206с.
- Интернет сайт ЗАО «Новосибирский испытательный центр», г. Новосибирск:http://www. novic-mi 11. ru
- Х.Энгельгардт. Жидкостная хроматография при высоких давлениях: Пер. с англ./Энгельгардг X.- Ред. К.В.Чмутов-М.: Мир, 1980. 245с.
- А.Вест. Химия твердого тела. Теория и приложения. В 2-х частях. Ч. 1: Пер. с англ. И. Б. Куценка/Вест А.- Ред. Ю.Д. Третьяков-М.: Мир, 1988. 558с.
- Резницкий Л.А. Калориметрия твердого тела: (Структурные, магнитные, электронные превращения). М.: Изд-воМоск. ун-та, 1981. — 184с.
- А.Керрингтон, Э Мак-Лечлан. Магнитный резонанс и его применение в химии: Пер. с англ. И.Н.Марова- ред. А. Н. Ермаков -М.: Мир, 1970. 447с.
- А.П.Карнаухов. Адсорбция. Текстура дисперсных и пористых материалов. — Новосибирск: Наука, 1999. — 470 с.
- А.В.Душкин, Е. В. Наговицына, В. В. Болдырев, Е. Г. Друганов. Механохимические реакции твердых органических соединений // В кн. Механохимический синтез. (Тез. Докл. Всесоюзн. Научно-технической конф.). Владивосток. 1990. — С. 162 — 167.
- Dushkin A.V., Nagovitsina E.V., Boldyrev V.V., Druganov A.G. Mechanochemical reactions of solid organic compounds // Сибирский Хим. Журн. 1991.- Вып. 5. — С. 75 -81.
- Comprehensive Organic Chemistry. The Synthesis and Reactions of Organic Compounds., ed D. Barton, D. Ollis,. Oxford.: Pergamon Press, 1979. — V.l. — 1323 p.
- В.В.Молчанов, А. А. Степанов, Р. А. Буянов и др. Каталитические свойства гидридов интерметаллидов магния //ДАН СССР. 1989. -Т.305, № 6. — 1406 — 1408.
- Biao Jang, Xing-Ju Pan. The novel selectively reductive cleavage of a-ring allylic lactone in gibberellic acid methyl ester // Synthetic Commun. 1987. — V.17. — p.997 — 1000.
- Л.Б.Володарский, И. А. Григорьев, С. А. Диканов, В. А. Резников, Г. И. Щукин. Имидазолиновые нитроксильные радикалы. Новосибирск: Наука, 1988. -216с.
- E.Sakellarios. Purification of N-Hydroxymethylphthalimide through a Molecular Compound with Pyridine // J.Amer.Chem.Soc.- 1948, — v.70. P. 2822−2822.
- G. C. Finger and C. W. Kruse. Aromatic Fluorine Compounds. VII. Replacement of Aromatic -CI and -N02 Groups by -F // J. Amer. Chem. Soc. 1956. — v.78., № 23. — P. 6034 -6037.
- Исикава И., Кобаяси E. Фтор. Химия и применение. Пер с англ. М.: Мир, 1982.- 276 с.
- Синтезы фторорганических соединений. ред. И. Л. Кнунянц, Г. Г. Якобсон. М.: Химия, 1973. -312 с.
- R. E. Banks, R. N. Haszeldine, J. V. Latham and I. M. Young. Heterocyclic polyfluoro-compounds. Part VI. Preparation of pentafluoropyridine and chlorofluoropyridines from pentachloropyridine // J. Chem. Soc. 1965. — P. 594−597.
- G.J.Fuller. Preparation of polyfluoroaromatic compounds by the reaction of perhalogeno-aromatic compounds with potassium fluoride in sulpholan // J. Chem. Soc. 1965. — P. 6264 — 6267.
- Патент РФ 2 084 437, МПК C07C25/13. Способ получения гексафторбензола и его моно- или дизамещенных производных / И. К. Бильдинов, Л. Е. Деев., Т. И. Назаренко, П. В Подсевалов, Заявл. 1995.05.24- Опубл. 1997.07.20.
- А.И.Шипилов, Н. Г. Федосеев. Каталитическое фторирование гексахлорбензола нанесенным фторидом калия // Журн. Прикл. Хим. 2000. — Т. 73, Вып. 3. — С. 522 — 523.
- С.З.Кусов, Э. Г. Лубенец, В. Н. Кобрина, А. Г. Хмельницкий. Синтез октафторнафталина в присутствии краун-эфиров //Изв. АН СССР. Сер.хим. 1986. -Т. 8, Вып.З. — С. 81 — 83.
- А.В.Душкин, Л. М. Карнатовская, Е. Н. Чабуева, С. В. Павлов, В. С. Кобрин, В. Ф. Стариченко, В. В. Болдырев. Твердофазный механохимический синтез фторароматических соединений // Докл. АН СССР. 2000. — Т.371, № 5. — С. 632 — 635.
- В.В.Болдырев, Е.Г.Аввакумов//Усп. химии. 1971. — Т. ХЬ, Вып. 10.- С.1835−1867.
- Краткая химическая энциклопедия. -М.: изд-во «Советская энциклопедия», 1967, Т.5. 1185с.
- А.М.Вассерман, А. Л. Коварский Спиновые метки и зонды в физико-химии полимеров. -М.: Наука, 1986.-246с.
- А.В.Душкин. Возможности механохимической технологии органического синтеза и получения новых материалов // Химия в интересах устойчивого развития. 2004. — Т. 12, С. 251 -274.
- Ichihara J., Matsuo Т., Hanafiisa Т., Ando Т. The combination of potassium fluoride and calcium fluoride: a useful fluorinated reagent // J. Chem. Soc. Chem. Commun.- 1986. P. 793 -794.
- И.Э.Краузе, А. Г. Бергман. Обменное разложение в отсутствие растворителя. Сингулярные необратимо-взаимные системы без расслоения из хлоридов и фторидов калия и кальция и натрия и кальция // Докл. АН СССР. 1942. — Т.35, № 1 — С. 21 — 31 .
- Патент РФ № 2 165 404, МПК 7 С 07 С 25/13, 17/20. Способ получения полифторированных ароматических соединений / А. В. Душкин, Кобрин B.C., Л. М. Карнатовская, Князев В. В., Кобрина В. Н., Кусов С. З., С. В. Павлов, Гражданников
- А.Е., Е. Н. Чабуева, В. В. Болдырев, В. А. Матюха, В. Ф. Стариченко, А. Г. Толстиков, Г. П. Хандорин.- Заявл. 07.12.1999- Опубл. 20.04.2001, Бюлль. № 11.
- Справочник химика. Л.: Химия. — 1966. — Т. 1. — 1071с.
- С.А.Митченко, В. В. Замащиков, Ю. В. Дадали. Механоакгивированные реакции замещения галогена в алкилгалогенидах. IV. Цепной механизм реакции RI // ЖОрХ. -1988, — Т.35, № 5. С. 670−674.
- С.А.Митченко, Ю. В. Дадали, В. В. Коваленко. Механоактивированные реакциизамещения галогена в алкилгалогенидах. V. Генерируемые механической обработкой КС1 активные состояния, вызывающие реакции в RI // ЖОрХ. 1988. — Т.34, № 9. — С. 1293 -1296.
- Г. А.Петропавловский. Гидрофильные частично замещенные эфиры целлюлозы и их модификация путем химического сшивания. Л.: Наука, 1988. 298с.
- И.В.Микушина, И. Б. Троицкая, А. В. Душкин, Н. Г. Базарнова. Изменение химического состава древесины при механохимической обработке // Химия в интересах устойчивого развития. 2002. — Т.10. — С.443−447.
- И.В.Микушина, И. Б. Троицкая, А. В. Душкин, Ю. А. Ольхов, Н. Г. Базарнова. Превращения структуры древесины при механохимической обработке // Химия в интересах устойчивого развития. 2003. — Т.П. — С.365 — 373.
- K.Kawano, Y.Nakai. Physicichemical stability of ground mixtures of crystalline medicinals with microcrystalline cellulose // Yakugaki Zanussi. 1983. — V.103. — P.1060−1067.
- А.М.Дубинская. Механохимия лекарственных веществ // Химико-фармацевтичесий журнал. 1989. — Т.23. — С.755 — 764.
- А.В.Душкин, И. Б. Троицкая, В. В. Болдырев, И. А. Григорьев. Твердофазное механохимическое введение спиновой метки в целлюлозу // Изв. АН, сер. хим. — 2005. -№ 5.-С. 1127−1130.
- И.Ю.Левдик, В. Н. Никитин, Г. А. Петропавловский, Г. Г. Васильева. О поглощении целлюлозы в области 900см-1 // Журн. прикл. химии. 1965. — Т.38. — С.2366 — 2368.
- Б.В.Дерягин, Н. А. Кротова, В. П. Смилга. Адгезия твердых тел. М.:Наука, 1973. — 278 с.
- Dushkin A.V., Boldyrev V.V. Spin labels in the mechanochemistry of solid organic compounds // Proceedings of 4-th. Japan-Russia Simposium on Mechanochemistry. Nagoya, 1992.-p.217−225.
- Dushkin A.V., Rykova Z.U., Boldyrev V.V., Shaktshneider T.P. Aggregation processes in the reactivity of mechanically activated organic solids // Int. J. Mechanochem. Mechanochem. Alloying. 1994. — № 1. — P. 1 — 10.
- V.V.Boldyrev, T.P.Shakhtshneider, S.A.Chizhik. On the mechanism of solubilization of drugs in presence of poorly soluble additives // InternJ.Pharmaceutics. 2005. — in press.
- Б.НЗайцев, А. В. Душкин, В. В. Болдырев. Криофракгографическое изучение структурных превращений при механохимической реакции нейтрализации органических кислот//Изв. Ак. Наук. -2001. Т. 65, № 9. — С. 1292−1294.
- Б.Н.Зайцев, Е. В. Кандрушин. Электронная микроскопия сухих биопрепаратов // Биотехнология. 1990. — № 2. -С.74−76
- Б.Н.Зайцев, О. М. Ильинич, Г. Л. Семин. Структура селективного слоя мембран // Высокомол. соед. 1992. — Т.34. — С.339−404.
- Freeze Fracture: Methods, Artifacts and Interpretations., ed. by J.E.Rash and C.S.Hudson.-N.Y.: Raven Press, 1979. 256 p.
- В.В.Болдырев, С. В. Павлов, В. А. Полубояров, А. В. Душкин. К вопросу об оценке эффективности действия различных машин в качестве механических активаторов // Неорганические материалы. 1995. — Т.31, N 9. — С.1128−1138.
- А.Ю.Ягодин, В. В. Болдырев. Механическая активация смеси клофелин целлюлоза // Изв. СО АН СССР, сер. хим.наук. — 1989. — Т.2. — С.40−43.
- V.V.Boldyrev, AX. Markel, A. Yu. Yagodin, A. V.Dushkin. Change of hypotensive effect of clonidine by mechanical treatment // La Riforma Medica. 1990. — v. 105, N 3. — p. 49 — 53.
- М.А.Гетьман. Большая фарма, M.: Литтерра, 2003. — 312с.
- А.Ю.Ягодин, В. В. Болдырев. Синтез и растворение привитого комплекса ацетилсалициловая кислота целлюлоза // Из в СО АН, сер.хим.наук. — 1989. — Т.2. — С.37 -40.
- T.P.Shakhtschneider, M.A.Vasilchenko, A.A.PoIitov, V.V.BoIdyrev. Mechanochemical preparation of drug-carrier solid dispersions // J.Therm.Anal. -1997. V.48. -p.491−501.
- S.M.Berge, L.D.Bighley, R.C.Monkhouse. Pharmaceutic salts // J.Pharm.Sciense. 1977. -v.66, N1. — p. 1−19.
- М.Д.Машковский. Лекарственные средства. Харьков: Торсинг, 1998. — Том 1 — 560с, Том 2 — 592с.
- А.ЮЛгодин, А. В. Душкин, В. В. Болдырев. Высвобождение кислоты ацетилсалициловой, клофелина и нозепама из твердых дисперсий на основе целлюлозы // Фармация. 1991. — № 3. — С. 69 — 71.
- Патент США: US 3 985 792, МПК C07C 069/14. Stable sodium acetylsalicylate and method for its manufacture / A.Galat. Priority date 30.11.1973- published 12.10.1976
- Патент США: US 5 723 453, МПК A61K 031/60. Stabilized, water-soluble aspirin composition / H. Phykitt. Priority date 13.11.1995- published 03.03.1998.
- И.П.Рудакова, А. А. Суханов, Ю. И. Сметанин. Ульцерогенные свойства и фармакокинетика водорастворимой соли кислоты ацетилсалициловой // Фармация. 1991. — Т.11, N4. — С.80−82.
- Clark A.Kelly. Determination of decomposition of aspirin // J.Pharm.Scienses. 1970. -v.59, N8. — p.1053−1079.
- Патент США: US 4,689,218, МПК A61K 009/00, A61K 031/19, A61K 031/195. Effervescent composition with analgesic activity / A. Gazzaniga, et al. Priority date 06.11.1986- published 25.08.1987.
- Патент США: US 4 687 662, МПК А61К 031/60, А61К 037/00, А61К 031/13, A61L 009/04. Therapeutic effervescent composition / A. Schobel. Priority date 15.01.1986- published 18.08.1987.
- Патент США: US 4 942 039, МПК A61K 009/46. Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content / R. Duvall, G.Gold. Priority date 05.09.1985- published 17.07.1990.
- United State Pharmacopoeia, USP 26 -NF-21, January 2003 (CD-version).
- Государственная фармакопея СССР. М: Медицина, 1987 — вып.1 — 335с.- вып.2 -399с.
- Патент РФ№ 2 170 582, МПК 7 А 61 К 31/616, 9/20, А 61 J 3/10. Способ получения быстрорастворимой таблетированной формы ацетилсалициловой кислоты / А. В. Душкин, Н. В. Тимофеева. Заявл. 17.02.2000, Опубл. 20.07.2001, Бюлл. № 20.
- А.А.Яковлев. Рынок фармацевтических средств. Факторы, определяющие структуру фармацевтического ассортимента // Интернет бюллетень «ФАРМ-индекс». — 2002. — № 132, http://www.pharmindex.ru.
- Г. А. Толстиков, JI.A. Балтина, Ю. И. Муринов и др. Комплексы бета-глицирризиновой кислоты с нестероидными противовоспалительными средствами как новые транспортные формы // Хим.-фарм. жури. 1991. — Т.25, № 2. — С.29 — 32.
- Э.Э.Шульц, Т. Н. Петрова, М. М. Шакиров и др. Фенольные соединения подземной части солодки уральской сибирских популяций // Химия в интересах устойчивого развития. 2000. — Т.8, № 3. — С.453 — 458.
- Г. А. Толстиков, Э. Э. Шульц, JI.A. Балтина и др. Солодка. Неиспользуемые возможности здравоохранения России // Химия в интересах устойчивого развития. 1997. — Т.5, № 1. — С.57 — 73.
- Патент США: US 4,579,742, МПК A23L 002/40. Effervescent mixture characterized by protracted release of gas and the use of this mixture in the preparation of carbonated drinks / L. Lavie. Priority date 12.04.1984- published 01.04.1986.
- Патент США: US 5,445,827, МПК A61K 009/46, A61K 009/20. Effervescent ibuprofen preparations / C. Fritsch, et al. Priority date 07.07.1993- published 29.08.1995.
- Патент США: US 4,614,648, МПК A61L 009/04, B01 °F 003/12, C06D 005/10. Process for manufacturing effervescent granules and tablets / J.Bru. Priority date 20.08.1984- published 30.09.1986.
- Патент США: US 4,678,661, МПК A61K 033/10. Effervescent composition and method of making same / G. Gergely, et al. Priority date 30.06.1986- published 07.07.1987.
- Патент США: US 5,728,401, МПК A61K 009/46. Effervescent ranitidine formulations / F. Ahmed, et al. Priority date 16.04.1997- published 17.03.1998.
- Патент США: US 6,667,056, МПК A61K 009/46. Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple / P. Chiesi, et al. Priority date 20.08.2001- published 23.12.2003.
- Патент США: US 6,284,272, МПК A61K 009/46, A61K 031/135. Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple / P. Chiesi, et al. Priority date 21.03.2000- published 04.09.2001.
- Патент РФ 2 189 228, МПК A61K9/46, A61K31/714. Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения / В. И. Михайлов и др. -Приоритет от 24.05.2001, Дата публикации 20.09.2002.
- Патент США: US 5,824,339, МПК А61К 009/46. Effervescent composition and its production / Т. Shimizu, et al. Priority date 05.09.1996- published 20.10.1998.
- Патент США: US 5,759,575, МПК A61K 009/16, A61K 009/46. Effervescent granules and process for their preparation / G. Gergely, et al. Priority date 26.03.1996- published 02.06.1998.
- Патент США: RE 33,086, МПК A61L 009/04, B01 °F 003/12, C06D 005/10, F26B 017/12. Process for manufacturing effervescent granules and tablets and high efficiency granulation tower for such process / J.Bru. Priority date 10.07.1987- published 10.10.1989.
- Патент США: US 4,650,669, МПК A61K 009/46, A61K 009/62, A61K 033/10. Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby / T. Alexander, et al. -Priority date 30.07.1985- published 17.03.1987.
- Патент США: US 5,223,246, МПК A61K 009/46. Effervescent composition, its production and use / S. Kondo, et al. Priority date 11.02.1991- published 29.06.1993.
- Патент США: US 6,071,539, МПК А61К 009/46, А61К 009/16, А61К 009/20. Effervescent granules and methods for their preparation / J. Robinson, et al. Priority date 19.09.1997- published 06.06.2000.
- Патент США: US 6,649,186, МПК A61K 009/46, A61K 009/16. Effervescent granules and methods for their preparation / J. Robinson, et al. Priority date 20.04.2000- published 18.11.2003.
- Патент США: US 4,650,669, МПК A61K 009/46, A61K 009/62, A61K 033/10. Method to make effervescent calcium tablets and calcium tablets produced thereby / T. Alexander, et al. -Priority date 30.07.1985- published 17.03.1987.
- Патент США: US 6,667,056, МПК A61K 009/46. Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple / P. Chiesi, et al. Priority date 20.08.2001- published 23.12.2003.
- Патент США: US 6,284,272, МПК A61K 009/46, A61K 031/135. Pharmaceutical compositions containing an effervescent acid-base couple / P. Chiesi, et al. Priority date 21.03.2000- published 04.09.2001.
- Патент РФ 2 189 228, МПК A61K9/46, A61K31/714, A61K31/195, A61K31/095. Фармацевтическая композиция в форме шипучих растворимых таблеток и способ ее получения / В. И. Михайлов и др. Приоритет 25.05.2001- Опубл. 20.09.2002.
- Заявка на изобретение РФ № 2 005 106 640, МПК А61К9/16, А61КЗЗ/10, A23L1/30, A23L2/38, A23L2/40. Способ получения порошкообразной водорастворимой шипучей композиции / А. В. Душкин, С. А. Гуськов, В. Н. Бугреев. дата поступления 09.03.2005.
- Патент США: US 2,698,332. Aspirin derivative and method of making / S.Beekman. -Priority date 28.12.1954.
- А.И.Тенцова, А. Е. Добротворский. Твердые дисперсные системы в фармации // Фармация. 1981. — Т. ЗО, № 12. — С. 65 — 69.
- Временная Фармакопейная Статья. Аспинат. ВФС 42−3331−99. Утв. 19.04.1999 МЗ РФ.-12с.
- Временная Фармакопейная Статья. Таблетки Аспината. ВФС 42−3332−99. Утв. 19.04.1999 МЗ РФ.-Юс.
- Отраслевой стандарт. Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения. ОСТ 91 500.05.001−00. Введен 29.02.200 МЗ РФ. — 39с.
- Вода питьевая. Гигиенические требования и контроль за качеством. ГОСТ 2874–82. -Утв 18.10.1982 Госстандартом СССР.
- Правила доклинической оценки безопасности фармакологических средств (GLP). РД 64−126−91.-Введ. 01.01.1992 Минмедпром СССР 1991 г.
- Стандарт отрасли. Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации. ОСТ 42−511−99, Утв. МЗ РФ 29.12.1998.
- Стандарт отрасли Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP). ОСТ 42−510−98. Введ.01.07.2001 МЗ РФ. — 43с.
- Стандарт отрасли. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения. ОСТ 42−505−96. Введ. 18.06.1996 Минздравмедпром РФ. — 70с.
- Стандарт отрасли. Контроль качества лекарственных средств на промышленных предприятиях и в организациях. ОСТ 42−503−96. Введ. 18.07.1996 Минздравмедпром РФ. -25с.