Создание и технологические исследования защитных мазей на гидрофильных основах для использования в качестве профессиональных дерматопротекторов

Актуальность темы

Проблема профессиональной патологии кожи, обусловленная различными факторами производственной среды и трудового процесса, по-прежнему остается одной из актуальных в современной дерматологии.

К факторам, оказывающим в производственных условиях неблагоприятное воздействие на кожу, относятся: органические растворители, минеральные кислоты и щелочи, соли тяжелых металлов, полимерные материалы, горюче-смазочные материалы, технические жидкости. В связи с таким широким спектром возможных токсикантов, поражения кожи, вызванные ими, характеризуются самыми разнообразными морфологическими проявлениями: появлением глубоких угрей и грубых шрамов около устьев волосяных сумок, чрезмерным высушиванием кожи, развитием воспалительных и инфекционных процессов и т. д. Особенно опасно чрезкожное всасывание промышленных ядов, приводящее к системному токсическому действию.

При любых контактах с органическими и неорганическими веществами, оказывающими вредное воздействие на организм, самым важным является максимально надежная защита от них, равно как и быстрое удаление их с поверхности кожи с последующей нейтрализацией действия. Ассортимент защитных средств для незащищенных участков кожи на фармацевтическом рынке ограничен в настоящее время косметическими кремами для защиты кожи рук в быту от моющих средств, растворителей, ядохимикатов. Профессиональные дерматопротекторы практически отсутствуют.

Таким образом, высокая заболеваемость профессиональными дерматозами от воздействия химических факторов, таких как соединения тяжелых металлов, полимерные соединения, минеральные кислоты, горючесмазочные вещества и обусловливает необходимость проведения дальнейших исследований в области создания защитных средств для кожи.

В настоящее время разработана, утверждена и выполняется Федеральная программа «Здоровье работающего населения России на 2002;2006 гг.», 4 целью которой является, разработка адекватных технологий по снижению риска негативного влияния производства на качество трудового процесса, а также сохранению и укреплению здоровья работающих.

В программе также существует конкретная задача по разработке, научному обоснованию и совершенствованию организационных форм медицинского обеспечения и научных основ профилактики подобных патологий.

В свете этой программы предлагаемые нами исследования по разработке профессиональных защитных средств — мазей на гидрофильных основах, выглядят актуальными и значимыми.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы явилась разработка составов и технологии защитных мазей, исследование их технологических свойств, а также оценка эффективности в отношении агрессивных повреждающих кожу средств.

Для успешной реализации поставленная цель была конкретизирована следующими задачами:

• выбрать оптимальные составы защитных мазей с использованием методик in vitro;

• разработать технологию защитных мазей;

• изучить структурно-механические свойства защитных мазей: реологические, пленкообразующие и адгезивные;

• выбрать критерии оценки качества защитных мазей, провести исследования по установлению сроков годности;

• провести фармакологические исследования защитных мазей;

• разработать нормативную документацию: ТУ и ТИ на предложенные составы.

Научная новизна. Научная новизна проведенных исследований заключается в создании оптимальных составов для защитных мазей «Бриг «, «Бриг 1» на гидрофильных основах с гидрофобизирующими добавками и адсорбентами, нейтрализующими агрессивные среды и блокирующими процесс чрезкожного всасывания. Впервые изучены структурно-механические свой. — - ' ¦ 5 ства предложенных составов. Установлено, что разработанные мази являются дисперсными системами с коагуляционным типом структуры, для которых характерны упруго-вязко-пластичные и тиксотропные свойства. Определены реологические показатели разработанных защитных мазей, свидетельствующие об их удовлетворительных технологических и потребительных свойствах: способности к перемешиванию, фасуемости, хранению, выдавливанию из туб, нанесению на кожу в процессе эксплуатации. Показано, что по реологическим и консистентным свойствам предложенные составы можно отнести к классификационной единице «гели». Для разработанных составов нами установлены такие технологические характеристики как пленкообразующая способность, паропроницаемость и адгезионные свойствами.

Практическая значимость результатов исследования. Практическая значимость работы заключается в том, что для производственных процессов, связанных с использованием агрессивных и ядовитых веществ, действующих на кожу, в частности концентрированной азотной кислоты, предложены защитные мази на гидрофильных основах с адсорбентами, способные снизить явление профессиональной патологии кожи и общей интоксикации организма.

Нами выбраны критерии оценки качества и установлены сроки годности для соответствующих защитных мазей. Впервые выявлено отсутствие острой и хронической токсичности, аллергизирующих и сенсибилизирующих свойств при помощи известных фармакологических методик у разработанных составов «Бриг», «Бриг 1». Показана выраженная протективная способность предложенных композиций «Бриг», «Бриг 1» методом воздействия кислоты азотной в различных концентрациях на защищенную и незащищенную кожу экспериментальных животных. Разработанные составы обладают оптимальными технологическими и потребительными свойствами и могут быть рекомендованы для краткои долговременной защиты кожи работающих.

Внедрение результатов исследования в практику. Составлена, утверждена и внедрена НД в виде ТУ (9158−010−1 898 983−04) и ТИ на производство защитной мази «Бриг», «Бриг 1» для ЗАО «Формика», г. Москва. Получены акты технологической апробации на защитные мази «Бриг», «Бриг 1» на базе ОАО «Волгоградская фармацевтическая фабрика», г. Волгоград. Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты экспериментального исследования по выбору оптимального состава защитных мазей на гидрофильных основах на модели in vitro;

• результаты разработки технологии производства защитных мазей;

• результаты оценки технологических свойств защитных мазей;

• результаты выбора критериев оценки качества предложенных составов, установления сроков их годности;

• результаты фармакологических исследований защитных мазей;

• основные данные по разработке НД для внедрения защитных мазей в практику фармацевтического производства.

Апробация и публикация результатов исследования. Основные положения диссертационной работы доложены на 61-й и 62-й итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ (г. Волгоград, 2003, 2004), на 58-й и 60-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров (г. Пятигорск, 2002, 2003), на международном конгрессе «Человек и лекарство» (г. Москва, 2005). По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ. Связь задач исследования с проблемным планом фармацевтических наук.

Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом научно — исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 1 200 101 058) в рамках проблемы «Фармация».

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 138 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц, 32 рисунка, состоит из «Введения», обзора литературы (1 глава), 2-й главы, посвященной материалам и методам исследований, 3 глав собственных исследований, общих выводов, списка литературы.

Список литературы

включает 151 источников, в том числе 19 иностранных.

Выводы по главе.

1. Разработанные защитные мази № 5 и 6 не обладают раздражающим действием, и согласно классификации И. В. Саноцкого и Н. Г. Иванова относятся к нулевому классу выраженности раздражающих свойств.

2. Проведенный эксперимент позволяет предполагать отсутствие развития неаллергического контактного дерматита при использовании защитных мазей № 5 и 6. Сенсибилизирующего действия защитных мазей № 5 и 6 и гиперчувствительности кожи к мазям не выявлено. Результаты исследований защитных мазей № 5 и 6 свидетельствуют об отсутствии у них местно-раздражающего действия и анафилактической активности.

3. Результаты гистологических исследований при воздействии кислоты азотной на фоне защитных средств свидетельствуют о выраженном протек-тивном действии разработанных композиций в отношении растворов минеральных кислот, в сравнении с традиционным защитным средством — кремом «Силиконовый».

4. Полученные результаты позволяют рекомендовать предложенные защитные мази на гидрофильных основах для использования в качестве эффективных защитных средств от агрессивных факторов производства, в частности растворов минеральных кислот, на 4 часа рабочего времени, что составляет половину рабочего дня.

1. На основании предварительных биофармацевтических и технологических исследований разработаны составы защитных мазей, включающие пленкообразователи — метилцеллюлозу-100 или натрийкарбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, ла-токрил, адсорбенты (фторопласт и аэросил), а также консервант — смесь ни-пагина:нипазола 0,3−0,2%.

2. Проведены сравнительные биофармацевтические исследования in vitro разработанных составов с целью выбора оптимального из них на основании влияния повреждающего фактора — концентрированной азотной кислоты.

3. Разработана оптимальная технологическая схема производства и установлены критерии оценки качества целевого продукта с помощью качественных реакций и реологических характеристик.

4. Установлены сроки годности защитных мазей на основании результатов хранения в естественных условиях, которые составляют 18 месяцев. На основании полученных данных разработаны нормативные документы — ТУ и ТИ на предложенные составы «Бриг» и «Бриг 1».

4. Установлено, что исследуемые мазевые композиции обладают хорошей пленкообразующей способностью, паропроницаемостью и адгезивными свойствами.

5. Доказано влияние адсорбентов в защитных мазях на их паропрони-цаемость, пленкообразование и отсутствие их влияния на реологические показатели.

6. Проведены фармакологические исследования и доказано отсутствие у предложенных защитных мазей способности вызывать на коже контактные дерматиты, сенсибилизацию, а также показано отсутствие анафилактической активности.

7. Изучена специфическая активность защитных мазей и показано ее выраженное протективное действие в отношении растворов минеральных кислот.