Синтез электрофильных гуанидино и уреидоалкилирующих реагентов

В последние годы 5-ацилзамещенные пиримидин-2-имины и пиримидин-2-оны, как гидрированные, так и ароматические, привлекают значительное внимание. Прежде всего, это связано с их высокой и разнообразной биологической активностью. Так, среди эфиров и амидов 2-оксои 2-имино-1,2,3,4-тетрагидропирими-дин-5-карбоновых кислот обнаружены эффективные модуляторы кальциевых каналов, что позволяет использовать их для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, таких как гипертония, сердечная аритмия и стенокардия. Кроме этого указанные соединения являются ингибиторами митотических ферментов, селективными антагонистами α1а адреноцепторов, проявляют противовирусную и противобактериальную активности.

Ароматические и гидрированные 5-ацилзамещенные пиримидин-2-имины являются структурными субъединицами некоторых гуанидиновых алкалоидов (сакситоксин, крамбесцин A, крамбесцин B, бацелладины и т. д.), выделенных из морских организмов и проявляющих разнообразную биологическую активность, в том числе по отношению к вирусу иммунодефицита человека. Таким образом, синтез ранее неизвестных представителей 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов, в том числе содержащих дополнительные фармакофорные группы (например, дии тригалогенметильные), с целью поиска среди них биологически активных препаратов весьма перспективен. Следует также отметить, что указанные соединения, вследствие наличия в их молекулах ряда активных функциональных групп, представляют также существенный интерес как полупродукты для получения других гетероциклических соединений.

Несмотря на высокую практическую значимость 5-ацилзамещенных пиримидин-2-иминов и пиримидин-2-онов способов их получения известно не так много. Наиболее общими среди них являются трехкомпонентная конденсация Биджинелли и процедура Этвала, позволяющие получать 1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2-оны (тионы, имины).