Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Разработка модели хронической туберкулезной инфекции и ее использование для отбора перспективных вакцинных штаммов Mycobacterium tuberculosis

Диссертация: Разработка модели хронической туберкулезной инфекции и ее использование для отбора перспективных вакцинных штаммов Mycobacterium tuberculosis
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Создана мышиная внутрибрюшинная модель туберкулезной инфекции, которая позволяет изучать влияние различных факторов на течение хронического туберкулеза. Разработаны и внедрены на учрежденческом уровне методические рекомендации «Использование модели внутрибрюшинного заражения мышей для получения хронической туберкулезной инфекции», 2010 г. Депонирован в Государственной коллекции патогенных… Читать ещё >

Содержание

  • ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ, УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ, ЕДИНИЦ И ТЕРМИНОВ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
    • 1. 1. Особенности клеточного иммунитета при туберкулезной инфекции
      • 1. 1. 1. Макрофаги — первичное звено иммунной системы в туберкулезном процессе
      • 1. 1. 2. Т-лимфоциты — основные эффекторные клетки в противотуберкулезном иммунитете
      • 1. 1. 3. Радикальные окислительные процессы в фагоцитах. Роль N0 в патогенезе туберкулеза
      • 1. 1. 4. ФНОа и его роль в воспалительном процессе при туберкулезной инфекции
    • 1. 2. Иммуносупрессирующие факторы, влияющие на течение инфекционного процесса
      • 1. 2. 1. Факторы, влияющие на индуцибельную Ж)-синтазу
      • 1. 2. 2. Иммуносупрессирующее действие анти-ФНОа антител
      • 1. 2. 3. Иммуносупрессирующее действие ЛПС
    • 1. 3. Моделирование туберкулезного инфекционного процесса
      • 1. 3. 1. Особенности течения туберкулезной инфекции у мышей
      • 1. 3. 2. Латентное и хроническое течение туберкулезного процесса у мышей
      • 1. 3. 3. Молекулярные механизмы, отвечающие за переход микобактерий в активное состояние
    • 1. 4. Использование живых вакцин для иммунопрофилактики туберкулеза
  • СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
  • Глава 2. Материалы и методы
  • Глава 3. Сравнительная характеристика внутрибрюшинной и аэрозольной модели в инфицировании мышей с целью получения хронического течения туберкулезной инфекции
  • Глава 4. Развитие туберкулезной инфекции, вызванной штаммом М tuberculosis H37Rv и его мутантами, без воздействия иммунодепрессантов
  • Глава 5. Закономерности развития туберкулезной инфекции у мышей под действием иммунодепрессантов
    • 5. 1. Активация инфекционного процесса под действием аминогуанидина
    • 5. 2. Иммуномодуляция мышей, больных хроническим туберкулезом, моноклональными антителами, специфичными к ФНОа
    • 5. 3. Воздействие ЛПС на течение туберкулезной инфекции
    • 5. 4. Изучение влияния иммунодепрессантов на формирование клеточного иммунного ответа в мышиной модели хронической туберкулезной инфекции
  • Глава 6. Закономерности развития у мышей туберкулезной инфекции, вызванной нокаутными вариантами штамма М. tuberculosis H37Rv, имеющими делеции rpf генов, под действием иммунодепрессантов
    • 6. 1. Изучение действия иммунодепрессантов на процесс хронической туберкулезной инфекции, вызванной мутантами штамма М. tuberculosis H37Rv по разным rpf генам
      • 6. 1. 1. Активация инфекционного процесса аминогуанидином
      • 6. 1. 2. Активация инфекционного процесса анти-ФНОа моноклональными антителами
      • 6. 1. 3. Активация инфекционного процесса липополисахаридом
  • Глава 7. Изучение течения острого туберкулезного процесса у мышей, иммунизированных мутантными по генам rpf штаммами М. tuberculosis H37Rv

Разработка модели хронической туберкулезной инфекции и ее использование для отбора перспективных вакцинных штаммов Mycobacterium tuberculosis (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

.

Туберкулез продолжает оставаться серьезной причиной заболеваемости и смертности во всем мире. Ежегодно приблизительно 1 млрд. человек контактирует с носителями данной инфекции и подвергается риску быть инфицированным туберкулезом, 8−10 млн. человек заболевают, и до 3 млн. человек умирают от туберкулеза. В ряде случаев заболевание и смерть являются результатом реактивации латентных форм туберкулезной инфекции. Реактивация латентного туберкулеза может произойти под воздействием неблагоприятных факторов, таких как хронический стресс, голод и другие состояния, а также заболеваний, приводящих к иммуносупрессивному эффекту, таких как СПИД, системные гематологические и онкологические заболевания. Кроме того, известны случаи активации туберкулезной инфекции после применения иммунодепрессантов.

Вакцина БЦЖ, применяемая для профилактики туберкулеза во всем мире, может быть небезопасна при действии иммунодепрессирующих факторов. В ряде исследований показано, что заболевание СПИДом может спровоцировать активацию вакцинного туберкулезного штамма и привести к смертельному исходу.

Известно, что туберкулезная инфекция может протекать не только в активной форме, но и в латентной, когда возбудитель туберкулеза присутствует в организме в виде дормантных (спящих) форм. В последние годы были накоплены данные о молекулярных процессах перехода микобактерий из дормантных форм в состояние активного размножения, в частности, о роли в этом процессе лизоцимо-подобных белков Rpf микобактерий. В лаборатории молекулярной микобактериологии Национального Центра Здравоохранения ЮАР были получены мутанты штамма Mycobacterium tuberculosis НЗ 7R v, в разной 7 степени утратившие способность к продукции одного или нескольких белков Rpf [74]. В экспериментах in vitro показано, что белки Rpf связаны с активацией хронической туберкулезной инфекции: выделяясь клетками микобактерий в окружающую среду, они воздействуют на клеточную стенку дормантных форм и вызывают их переход в активное состояние.

В настоящий момент представляет интерес изучение показанного in vitro активирующего эффекта белков Rpf на более сложном уровне — в организме теплокровных животных. Поэтому актуальной является задача создания модели туберкулезной инфекции на лабораторных животных, которая позволит охарактеризовать делеционные мутанты туберкулезного микроба по генам rpf, оценить их вирулентность для животных, а также описать особенности активации вызванной ими хронической инфекции под воздействием иммунодепрессантов. Представляет интерес также селекция вариантов микобактерий, не способных к активации в условиях иммунодепрессии, поскольку они могут быть использованы для создания рекомбинантных противотуберкулезных вакцин нового поколения.

Цель исследования — разработка мышиной модели хронической туберкулезной инфекции и изучение особенностей течения заболевания, вызванного делеционными мутантами М. tuberculosis по генам rpf в условиях иммуномодуляции.

Задачи исследования:

1. Разработать мышиную модель хронической туберкулезной инфекции.

2. Исследовать вирулентные свойства нокаутных по rpf генам мутантов штаммаМ tuberculosis H37Rv.

3. Изучить процессы активации туберкулезной инфекции под воздействием веществ, модулирующих иммунный ответ, на мышиной модели.

4. Разработать методические рекомендации по использованию мышиной внутрибрюшинной модели хронического туберкулеза для изучения иммуномодулирующих веществ.

5. Отобрать мутантные штаммы М. tuberculosis H37Rv, не способные к активации под воздействием иммуномодуляторов, и охарактеризовать их иммунногенные и протективные свойства.

Научная новизна.

Исследованы особенности процессов течения туберкулезной инфекции, вызванной мутантными по rpf генам штаммами М. tuberculosis, на мышах с использованием двух моделей заражения: аэрогенной и внутрибрюшинной. Изучена активация туберкулезной инфекции, вызванной этими штаммами, обусловленная действием трех иммуномодуляторов (аминогуанидина, моноклональных анти-ФНОа антител и ЛИС Escherichia coli). Обнаружен протективный эффект против туберкулеза после иммунизации мышей клетками мутантного штамма М. tuberculosis H37Rv, лишенного генов rpf A, rpfii, rpfl2 и rp/D.

Практическая значимость.

Создана мышиная внутрибрюшинная модель туберкулезной инфекции, которая позволяет изучать влияние различных факторов на течение хронического туберкулеза. Разработаны и внедрены на учрежденческом уровне методические рекомендации «Использование модели внутрибрюшинного заражения мышей для получения хронической туберкулезной инфекции», 2010 г. Депонирован в Государственной коллекции патогенных микроорганизмов и клеточных культур ГКПМКК-Оболенск мутантный штамм М. tuberculosis H37Rv, лишенный генов rpf A, rpfB, rpfC и rpfD, в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

Положения, выносимые на защиту.

1. Разработана модель внутрибрюшинного заражения мышей, приводящая к устойчивой хронической туберкулезной инфекции. 9.

2. Мутантные штаммы М. tuberculosis H37Rv, лишенные двух-пяти генов rpf обладают пониженной вирулентностью по сравнению с исходным штаммом.

3. Хроническая туберкулезная инфекция, вызванная лабораторным штаммом М. tuberculosis H37Rv и его производными, лишенными двух генов rpf, может быть активирована под действием иммуномодуляторов, чего не наблюдается в случае инфекции, вызванной мутантными штаммами, лишенными трех-четырех генов rpf.

4. Мутантный штамм М. tuberculosis H37Rv, лишенный четырех генов rpf обладает протективными свойствами для мышей против туберкулезной инфекции, и может быть использован в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

Личный вклад соискателя.

Все эксперименты по низкодозовому аэрозольному заражению мышей, ПЦР-анализ штаммов и измерение уровня ФНОа в препаратах органов, выполнены автором лично. Кроме того, автор принимал участие в планировании экспериментов, разработке внутрибрюшинной модели заражения и в определении вирулентности штаммов микобактерий при этом типе введения возбудителя, совместно с сотрудниками ФБУН «ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии» (Оболенск) и института биохимии им. А. Н. Баха РАН (Москва). Статистическая обработка, анализ и интерпретация экспериментальных данных проведены автором лично.

Апробация работы.

Результаты работы представлены на семи международных и российских научных конференциях: научно-практической конференции молодых ученых и специалистов научно-исследовательских учреждений.

Роспотребнадзора «Биологическая безопасность в современном мире»,.

Оболенск, 2009; 13-ой международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века», Пущино, 2009; Современные проблемы инфекционной патологии — Минск, 2009; 14-ой международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века», Пущино, 2010; III Ежегодном всероссийском конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2011; 15-ой международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология — наука XXI века». Пущино, 2011; 12-ом международном форуме и выставке «Высокие технологии XXI века», Москва, 2011.

Диссертация апробирована на межлабораторном научном семинаре ФГУН ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологиипротокол № 18 от 21 ноября 2011 г.

Публикации.

По материалам диссертационной работы опубликовано 9 печатных работ, в том числе одна статья в рецензируемом журнале из перечня ВАК и 8 публикаций в сборниках, трудах и материалах конференций.

Структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, изложения результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 118 страницах. Список цитируемой литературы включает 169 наименований. Иллюстративный материал содержит 28 рисунков и две таблицы.

выводы.

1. Разработана модель внутрибрюшинного заражения мышей, приводящая к устойчивой хронической туберкулезной инфекции. Данные, полученные при внутрибрюшинном заражении, дают высокую повторяемость и близки к результатам, полученным при аэрозольном заражении. Внутрибрюшинная модель более удобна в использовании, позволяет работать с большим количеством животных и не требует дорогостоящего оборудования.

2. Показано, что мутантные штаммы М. tuberculosis H37Rv, лишенные двух-пяти генов rpf обладают пониженной вирулентностью по сравнению с исходным штаммом. Туберкулезная инфекция, вызванная ими, протекает менее остро и характеризуется более низкими уровнями обсемененности микобактериями внутренних органов мышей.

3. Показана активация хронической туберкулезной инфекции, вызванной лабораторным штаммом М. tuberculosis H37Rv и его производными, лишенными двух генов rpf, под действием иммуномодуляторов аминогуанидина и анти-ФНОа моноклональных антител и ЛПС. Активации инфекции, вызванной мутантными штаммами М. tuberculosis H37Rv, лишенными трех-четырех генов rpf названными иммуномодуляторами не наблюдалось.

4. Разработаны и внедрены на учрежденческом уровне методические рекомендации по использованию мышиной внутрибрюшинной модели хронического туберкулеза для изучения иммуномодулирующих веществ.

5. Показано, что мутантный штамм М. tuberculosis H37Rv, лишенный четырех генов — rpf Л, rpfB, rpfC и rpfD, обладает протективными свойствами для мышей против туберкулезной инфекции, и может быть использован в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

.

Таким образом, в ходе проведенных исследований разработана и апробирована в эксперименте модель мышиного хронического туберкулеза, вызываемого внутрибрюшинным введением возбудителя данной инфекции. Использование мышиной модели позволяет изучать влияние различных факторов и веществ на течение хронической туберкулезной инфекции. Кроме того, эта модель может быть использована для сравнения разных штаммов туберкулезного микроба, в том числе — мутантных по разным генам, что позволит получить новые знания о молекулярной организации туберкулезного микроба, а также проводить тестирование новых штаммов, не способных к активации, для отбора кандидатов на создание вакцины нового поколения.

В ходе проведенного диссертационного исследования показана роль генов rpf, в активации латентного туберкулеза. На данной модели подтверждено, что иммуномодуляторы способны влиять на процесс активации хронического туберкулеза.

Штамм М. tuberculosis H37Rv AABCD предлагается в качестве перспективного для создания противотуберкулезной вакцины нового поколения.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Вакцинопрофилактика и права человека: Доклад РНКБ РАН / Под ред. Б. Г. Юдина. М., 1994.
  2. А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях // Вестн. РАМН. 2000. — № 4. — С. 3−5.
  3. Ф.Е., Шаховский К. П. Туберкулёз: проблемы и научные исследования в странах мира // Проблемы туберкулеза. 2002. — № 2. -С. 48−50.
  4. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 27 ФГУН Центральный НИИ эпидемиологии. ФИМЦ СПИДа. / М., 2005.
  5. Л.А., Ярцев М. Н., Барсуков А. А. Хроническая грануломатозная болезнь:спектр клинико-лабораторных нарушений, тактика терапии // Педиатрия. 1991. — № 8. — С. 65−70.
  6. В. Прививание телячьей и гуманизированной оспы / Казань: Типография Императорского Университета, 1887.
  7. Е.В. Морфологические основы нитроксидергической регуляции органов дыхания: автореф. дис.. д-ра мед. наук. / Владивосток, 2001. 42 с.
  8. А.И. Скрытая туберкулезная инфекция и ее значение в патогенезе и иммунитете: автореф. дис.. докт. мед наук / М., 1953. -22 с.
  9. М.А. Туберкулез при ВИЧ-инфекции // Проблемы туберкулеза. 2001. — № 1. — С. 47−52.
  10. З.Х., Луконина И. В., Алексеева Л. П. Туберкулез в сочетании с ВИЧ-инфекцией // Туберкулез и болезни легких. 2010. -№ 3. — С. 3−9.
  11. X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке // Биохимия. 1998. — Т. 63. — Вып. 7. -С. 1007−1019.
  12. Д.Н., Маянский А. Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / Новосибирск: Наука, 1989. 200 с.
  13. Н.В., Литвинов В. И., Мороз A.M. Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. М., 1980.
  14. Е.Б., Зенков Н. К., Реутов В. П. Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях // Биохимия. 2000. — Т. 65. — Вып. 4. -С. 485−503.
  15. В.Ю., Ерохин В. В., Чуканов В. И. и др. Казеозная пневмония. Диагностика, клиника, лечение. Методическое пособие для врачей. -Москва, 2000.
  16. Молекулярная и клиническая диагностика. Методы. Пер. с англ. / Под ред. С. Херрингтона, Дж. Макги. М.: Мир, 1999. — 558 е., ил.
  17. Г. В., Янг М., Келл Д. Б., Капрельянц A.C. Бактериальные феромоны и клеточное деление // Усп. биол. хим. 1999. — Т. 39. -С. 225—254.
  18. И.М., Коллинз Ф. М. Модель туберкулеза у мышей // Туберкулез. Патогенез, защита, контроль. Пер. с англ. / Под ред. Барри Р. Блума. М.: Медицина, 2002. — С. 119−142.
  19. O.K. Медицинская микробиология. М.: ГЕОТАР-МЕД, 2001.-778 с.
  20. С.Я., Бикетов С. Ф., Иванников А. И., Скворцов В. Г. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций //
  21. Иммунология. 2000. — № 4. — С. 9−20.
  22. В.П., Сорокина Е. Г., Охотин В. Е., Косицын Н. С. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих. М.: Наука, 1997.- 165 с.
  23. Е.Т. Туберкулез. Диагностика, методы лечения и профилактика. М.: ACT, 2008. — 125 с.
  24. Е.Г., Вострокнутова Т. Н., Шлеева М. О., Капрельянц A.C. Роль межклеточных взаимодействий при образовании и реактивации «некультивируемых» микобактерий // Микробиология. 2006. — Т. 75. — № 4. — С. 502−508.
  25. Серодиагностические тесты на туберкулез: потребность в оценке их практической прогностической точности и приемлемости // Бюллетень ВОЗ. 1990. — Т. 68. — № 5. — С. 16.
  26. А.И. Синтетические вакцины в профилактике туберкулеза (обзор) // Вестник ВГУ. Серия химия, биология. 2001. — № 1. -С. 172−176.
  27. Л.М., Плеханова Н. Г. Оксид азота как медиатор воспаления // Вестник ДВО РАН. 2006. — № 2. — С. 77−80.
  28. A.A. Оксид азота как межклеточный посредник // Соросовский образовательный журн. 2000. — Т. 6. — С. 27−34.
  29. А.А., Фрейдлин И. С. Клетки иммунной системы / СПб.: Наука, 2000. 232 с.
  30. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль: Пер. с англ. / Под ред. Барри Р. Блума. — М.: Медицина, 2002. — 696 с.
  31. М.В. Туберкулез в России в 2007 году. М., 2008. — 151 с.
  32. Эффективность вакцинации БЦЖ по отношению к туберкулёзному менингиту // Бюллетень ВОЗ. 1990. — Т. 68. — № 1. — С. 46.
  33. Т.В., Писаренко Н. И., Леви Д. Т. и др. Метод иммунизации против туберкулеза вакциной БЦЖ-М препаратом с уменьшенной антигенной нагрузкой // Журн. микробиол. 1987. — № 1. — С. 41−44.
  34. А.А. Основы иммунологии. // М.: Медицина, 1999. — 608 с.
  35. Abraham Е., Arcaroli J., Shenkar R. Ten years of protein kinase В signalling: a hard Akt to follow // J. Immunol. 2001. — Vol. 166. — P. 522 530.
  36. Aleman M., Garcia A., Saab M. et al. Mycobacterium tuberculosis -induced activation accelerates apoptosis in peripheral blood neutrophils from patients with active tuberculosis // Am. J. Respir Cell Mol. Biol. -2002. Vol. 27. — P. 583−592.
  37. Al-Ramadi B.K., Meissler J.J., Huang D., Eisenstein Т.К. Immunosupression induced by nitric oxide and its inhibihion by interleukin-4 // Eur. J. Immunol. 1992. — Vol. 22. — P. 2249−2254.
  38. Andersson J., Samaiina A., Fink J. et al. Impaired Expression of Perforin and Granulysin in CD8+ T Cells at the Site of Infection in Human Chronic Pulmonary Tuberculosis // Infect. Immun. 2007. — Vol. 75. — N 11. -P. 5210−5222.
  39. Attonucci G., Girardi E., Armgnacco O., Salmaso S., Ippulito G. Tuberculosis in HIV-infected subjects in Italy: a multicenter study // AIDS.-1992.-Vol. 6.-P. 1007−1013.
  40. Bamberger T., Masson I., Mathieu J. et al. Nitric oxide mediates the depression of lymphoproliferative responses following burn injury in rats // Biomed. and Pharmacother. 1992. — Vol. 46. — P. 495−500.
  41. Beckmann J.S., Ye Yz., Anderson P.G. et al. Extensive nitration of protein tyrosines in human atherosclerosis detected by immunohistochemistry // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1994. — Vol. 375. — P. 81−88.
  42. Beckmann J.S., Koppenol W.H. Nitric oxide, superoxide and peroxynitrite: the good, the bad and ugly // Am. J. Physiol. 1996. -Vol. 271.-P. 1424−1437.
  43. Behar S.M., Dascher C.C., Grusby M.J. et al. Susceptibility of mice deficient in CD ID or TAP1 to infection with Mycobacterium tuberculosis // J. Exp. Med.- 1999.-Vol. 189.-N12.-P. 1973−1980.
  44. Bekker L.G., Moreira A.L. et al. Immunopathologic effects of tumor necrosis factor alpha in murine mycobacterial infection are dose dependent // Infect. Immun. 2000. — Vol. 68, N 12. — P. 6954−6961.
  45. Berrington W.R., Hawn T.R. Mycobacterium tuberculosis, macrophages, and the innate immune response: does common variation matter // Immunol. Rev. -2007.-Vol. 219.-P. 167−86.
  46. Bird J.J., Brown D.R., Mullen A.C. et al. Helper T cell differentiation is controlled by the cell cycle // Immunity. 1998. — Vol. 9. — P. 229−237.
  47. Boom W.H. The role of T-cell subsets in Mycobacterium tuberculosis infection // Infect Agents Dis. 1996. — Vol. 5, N 2. — P. 73−81.
  48. Brett S., Orrell J.M., Beck J.S., Ivanyi J. Influence of H-2 genes on growth of Mycobacterium tuberculosis in the lungs of chronically infectedmice//Immunology. 1992.-Vol. 76. — P. 129−132.
  49. Brown I.N. Animal models and immune mechanisms in mycobacterial infection / In C Ratledge and J. Stanford (ed.). Biology of Mycobacteria, vol. 2. Academic Press Ltd., London, 1983. P. 173−234.
  50. Burgner D., Rockett K., Kwiatkowski D. Nitric oxide and infectious diseases // Arch. Dis. Child. 1999. — Vol. 8, N 2. — P. 185−189.
  51. Caccamo N., Meraviglia S., La Mendola C. et al. Phenotypical and Functional Analysis of Memory and Effector Human CD8 T Cells Specific for Mycobacterial Antigens // J. Immunol. 2006. — Vol. 177, N3.-P. 1780−1785.
  52. Canaday D.H., Ziebold C., Noss E.H. et al. Activation of human CD8+ alpha beta TCR+ cells by Mycobacterium tuberculosis via an alternate class I MHC antigen-processing pathway // J. Immunol. 1999. -Vol. 162. -Nl.- P. 372−379.
  53. Canaday D.H., Wilkinson R.J., Li Q. et al. CD4(+) and CD8(+) T cells kill intracellular Mycobacterium tuberculosis by a perforin and Fas/Fas ligand-independent mechanism // J. Immunol. 2001. — Vol. 167, № 5. -P. 2734−2742.
  54. Chan J., Fan X., Hunter S.W., Brennan P.J., Bloom B.R. Lipoarabinomannan: a possible virulence factor involved in persistence of Mycobacterium tuberculosis within macrophages // Infect. Immun. -1991.-Vol. 59.-P. 1755−1761.
  55. Chan J., Tanaka K., Carroll D., Flynn J.L., Bloom B.R. Effect of nitric oxide synthase inhibitors on murine infection with Mycobacterium tuberculosis // Infect. Immun. 1995. — Vol. 63. — P. 736.
  56. Cohen-Gonsaud M., Keep N.H., Davies A.P., Ward J., Henderson B., Labesse G. Resuscitation promoting factors possess a lysozyme-like domain // Trends Biochem. Sei., 2004. Vol. 29. — P. 7−10.
  57. Cohen-Gonsaud M., Barthe P., Bagneris C., Henderson B., Ward J.,
  58. Roumestand C., Keep N.H. The structure of a resuscitation-promoting factor domain from Mycobacterium tuberculosis shows homology to lysozymes // Nat. Struct. Mol. Biol. 2005. — Vol. 12. — P. 270−273.
  59. Collighan N., Giannoudis P. V., Kourgeraki O., et al. Interleukin 13 and inflammatory markers in human sepsis // The British Journal of Surgery. 2004. — Vol. 91(6). — P. 762−768.
  60. Collins F.M., Smith M.M. A comparative study of the virulence of Mycobacterium tuberculosis measured in mice and guinea pigs // Am. Rev. Respir. Dis. 1969. — Vol. 100. — P. 631−634.
  61. Collins F.M., Wayne L.G., Montalbine V. The effect of cultural conditions on the distribution of Mycobacterium tuberculosis in the spleens and lungs of specific pathogen-free mice // Am. Rev. Respir. Dis. 1974.-Vol. 110.-P. 147−156.
  62. Collins F.M., Montalbine V. Relative immunogenicity of slreptomycin-resistant and -sensitive strains of BCG. II. Effect of route of inoculation on growth and immunogenicity // Am. Rev. Respir. Dis. 1975. — Vol. 111.-P. 43—51.
  63. Collins F.M., Montalbine V. Distribution of in vivo grown mycobacteria in the organs of intravenously infected mice // Am. Rev. Respir. Dis. 1976. — Vol. 113. — P. 281−286.
  64. Collins F.M. Cellular antimicrobial immunity // Crit. Rev. Microbiol. -1979.-V. 7.-P. 27—91.
  65. Collins F.M. Immunology of tuberculosis // Am. Rev. Respir. Dis. -1982. Vol. 125. — P. 42—49.
  66. Collins F.M. Protection against mycobacterial disease by means of live vaccines tested in experimental animals / In C.P. Kubica and L.G. Wayne (ed.). The Mycobacteria: a Sourcebook. Marcel Dekker. Inc. New York, 1984. P. 787—839.
  67. Daniel T.M., Boom W.H. Immunology of Tuberculosis / From:
  68. Tuberculosis. A comprehensive international approach. Reichman L.R., Hershfield E.S., eds. Marcel Dekker. New York, 2000.
  69. Davies P.D.O. A possible link between vitamin D deficiency and impaired host defense to Mycobacterium tuberculosis II Tubercle 1985. -V. 66. -P. 301−306.
  70. De Cock K.M., Ekpini E., Gnaore E., Kadio A., Gayle H.D. The Public Health Implications of AIDS Research in Africa // J. A. M. A. 1992. -Vol. 268.-P. 1581−1587.
  71. Dieli F., Troye-Blomberg M., Ivanyi J. et al. Granulysin-dependent killing of intracellular and extracellular Mycobacterium tuberculosis by V9/V2 T lymphocytes//J. Infect. Dis. 2001. — Vol. 184.-N 8.-P. 1082−1085.
  72. Dubos R.J. Rapid and submerged growth of mycobacteria in liquid media // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1945. — V. 58. — P. 361−362.
  73. Dubos R.J., and C.H. Pierce. Differential characteristics in vitro and in vivo of several substrains of BCG. IV. Immunizing effectiveness // Am. Rev. Tuberc. 1956. — Vol. 74. — P. 699—717.
  74. Ernst W.A., Thoma-Uszynski S., Teitelbaum R. et al. Granulysin, a T cell product, kills bacteria by altering membrane permeability // J. Immunol. -2000.-Vol. 165.-№ 12.-P. 7102−7108.
  75. Expanded Programme on Immunization. Global Advisory Group. Part II // Wkly Epidemiol. Rec. 1991. — Vol. 66. — P. 9−12.
  76. Fang F.C. Mechanisms of nitric oxide-related antimicrobial activity // J. Clin. Invest. 1997. — Vol. 99, N 12. — P. 2818−2825.
  77. Feng C.G., Bean A.G., Hooi H. et al. Increase in gamma interferon-secreting CD8(+), as well as CD4(+), T cells in lungs following aerosol infection with Mycobacterium tuberculosis II Infect Immun. 1999. — Vol. 67, № 7. — P. 3242−3247.
  78. Fenhalls G., Wong A., Bezuidenhout J. et al. In situ production of gamma interferon, interleukin-4, and tumor necrosis factor alpha mRNA in human lung tuberculous granulomas // Infect Immun. 2000. — Vol. 68, № 5. -P. 2827−2836.
  79. Fenner F., Martin S.P., Pierce C.H. The enumeration of viable tubercle bacilli in cultures and infected tissues // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1949. -Vol. 52. -P. 751−764.
  80. Fenner F. The enumeration of viable tubercle bacilli by surface plate counts //Am. Rev. Tuberc. 1951. — Vol. 64. — P. 353−380.
  81. Flynn J.L., Scanga C.A., Tanaka K.E., Chan J. Effects of Aminoguanidine on Latent Murine Tuberculosis // J. of Immunology. — 1998. Vol. 160. -P. 1796−1803.
  82. Galanos C., Luderitz O., Rietschel E.T. In Lipopolysaccharide: properties of an amphipathic molecule // Amsterdam: Elsevier, 1984. — Vol. 1. -P. 46.
  83. Gallagher J.C., Fowler S.E., Detter J.R. et al. Combination treatment with estrogen and calcitriol in the prevention of age-related bone loss // J. Clin.
  84. Endocrinol. Metab.-2001.-Vol. 86.-P. 3618−3628.
  85. Gardam M.A., Keystone E.C., Menzies R. et al. Anti-tumour necrosis factor agents and tuberculosis risk: mechanisms of action and clinical management//Lancet Infect Dis. -2003. Vol. 3. — P. 148−155.
  86. Griffin J.P., Orme I.M. Evolution of CD4 T-cell subsets following infection of naive and memory immune mice with Myoobacterium tuberculosis II Infect. Immun. 1994. — Vol. 62, № 5. — P. 1683−1690.
  87. Gros P., Skamene E., Forget A. Genetic control of natural resistance to Mycobacterium bovis (BCG) in mice // J. Immunol. 1981. — Vol. 127. -P. 2417−2421.
  88. Gunn, F.D., Nungester W.J., Hougen E.T. Susceptibility of the white mouse to tuberculosis // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1933. — V. 31. -P. 527−529.
  89. Hernandez-Pando R., Orozcoe H., Sampieri A. et al. Correlation between the kinetics of Thl, Th2 cells and pathology in a murine model of experimental pulmonary tuberculosis // Immunology. -1996.-Vol. 89, № l.-P. 26−33.
  90. Hopewell P.C. Overview of clinical tuberculosis. In: Bloom B.R., editor. Tuberculosis: pathogenesis, protection, and control. Washington, DC: American Society for Microbiology, 2000. P. 25−44.
  91. Janeway., C.A. Jr. and Medzhitov R. Innate immune recognition // Annu. Rev. Immunol. 2002. — V. 20. — P. 197−216.
  92. Janeway C.A., Travers P., Walport M. et al. Immunobiology: The immune system in health and disease. New York: Garland Pub, 1999. — 635p.
  93. Jasmer R.M., Nahid P., Hopewell P.C. Clinical practice. Latent tuberculosis infection // N. Engl. J. Med. 2002. — Vol. 347 (23): -P.1860−1866.
  94. Kaufmann, S.H.E., and H. Hahn. The role of cell-mediated immunity in bacterial infections // Rev. Infect. 1981. -№.3. p. 1221−1250.
  95. Keane J., Gershon S., Wise R.P., et al. Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor-alpha neutralizing agent // N. Engl. J. Mod.-2001.-Vol. 345.-P. 1098−1104.
  96. Keefe D., Shi L., Feske S. et al. Perform triggers a plasma membrane-repair response that facilitates CTL induction of apoptosis // Immunity. 2005. — Vol. 23, № 3. — P. 249−62.
  97. Kell D.B., Young, M. Bacterial dormancy and culturability: the role ofautocrine growth factors // Curr. Opin. Microbiol. 2000. — Vol. 3. -P. 238−243.
  98. Khansari D.N., Murgo A.J., Faith R.E. Effects of stress on the immune system // Immunol. Today. 1990. — Vol. 11. — P. 170—175.
  99. Kim T.H., Kubica G.P. Long-term preservation and storage of mycobacteria // Appl. Microbiol. 1972. — Vol. 24. — P. 311−317.
  100. Kim T. H., G.P. Kubica. Preservation of mycobacteria: 100% viability of suspensions stored at -70 °C // Appl. Microbioil. 1973. — Vol. 25. — P. 956 960.
  101. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: friend and foe // J. Leukocyte Biol. -2005.-Vol. 77, N 1. P. 529−557.
  102. Lalvani A., Brookes R., Wilkinson R.J. et al. Human cytolytic and interferon gamma-secreting CD 8+ T lymphocytes specific for Mycobacterium tuberculosis II Proc Natl Acad Sei USA. 1998. -Vol. 95, № 1. -P. 270−275.
  103. Lazarevic V., Flynn J. CD8 cells in tuberculosis // Am. J Respir Crit Care Med.-2002.-Vol. 166.-P. 1116−1121.
  104. Lefford M.J. The effect of inoculum size on the immune response to BCG infection in mice // Immunology. -1971.-V. 21.-P.3 69—3 81.
  105. Lefford M.J. Transfer of adoptive immunity to tuberculosis in mice // Infect. Immun.- 1975.-V. 11.-P. 1174−1181.
  106. Lefford M.J. Diseases in mice and rats / In G.P. Kubica and L.G. Wayne (ed.) The Mycobacteria: a Source-book. Marcel Dekker, Inc., New York, 1984.-P. 947−977.
  107. Lewinsohn D.M., Alderson M.R., Briden A.L. et al. Characterization of human CD8+ T cells reactive with Mycobacterium tuberculosis-infected antigen-presenting cells // J. Exp. Med. 1998. — Vol. 187, № 10.-P. 1633−1640.
  108. Lotte A., Wasz-Hockert O., Poisson N., Dumitrescu N., Verron M.,
  109. Couvet E. BCG complications. Estimates of the risks among vaccinated subjects and statistical analysis of their main characteristics // Advanc. tuberc. Res. 1984. — Vol. 21. — P. 107−193.
  110. Lui Y., Janeway C.A. Interferon y plays a critical role in induced cell death of effector T cells: a possible third mechanism of self-tolerance // J. Exp. Med.-1990.-Vol. 172.-P. 1735−1739.
  111. Mackaness G.B. The immunology of antituberculous immunity // Am. Rev. Respir. Dis. 1968. — Vol. 97. — P. 337−344.
  112. Marik P.E. Aspiration pneumonitis and aspiration pneumonia // N. Engl. J. Med. 2001. — Vol. 344(9). — P. 665−71.
  113. McKee C.M., Rake G., Donovick R., Jambor W.P. The use of the mouse in a standardized test for antituberculous activity of compounds of natural or synthetic origin // Am. Rev. Tuberc. 1949. — V. 60. — P. 90−108.
  114. McMurray D.N., Mintzer C.L., Tetzlaff C.L., Carlomagno M.A. The influence of dietary protein on the protective effect of BCG in guinea pigs//Tubercle. 1986.-Vol. 67. — P. 31−39.
  115. McMurray D.N., Carlomagno M.A., Mintzer C.L., Tetzlaff C.L. Mycobacterium bovis BCG vaccine fails to protect protein-deficient guinea pigs against respiratory challenge with virulent Mycobacterium tuberculosis//Infect. Immun. 1985 -V. 50. — P. 555−559
  116. Meregalli A., Oliveira R.P., Friedman G. Occult hypoperfusion is associated with increased mortality in hemodynamically stable, high-risk, surgical patients // Crit Care. 2004. — V. 8. — P. R60-R65.
  117. Mukamolova G.V., Kaprelyants A.S., Young D.I., Young M., Kell D.B.
  118. Abacterial cytokine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1998. — Vol. 95. -P. 8916−8921.
  119. Mukamolova G.V., Turapov O.A., Kazaryan K., Telkov M., Kaprelyants A.S., Kell D.B., Young M. The rpf gene of Micrococcus luteus encodes an essential secreted growth factor // Mol. Microbiol. 2002. — Vol. 46. -P. 611−621.
  120. Mukamolova G.V., Turapov O.A., Young D.I., Kaprelyants A.S., Kell D.B., Young M. A family of autocrine growth factors in Mycobacterium tuberculosis // Mol. Microbiol. 2002. — Vol. 46. -P. 623−635.
  121. Narita M., Ashkin D., Hollender E.S., Pitchenik A.E. Paradoxical worsening of tuberculosis following antiretroviral therapy in patients with AIDS // Amer. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. — Vol. 158, N 1. -P. 151−161.
  122. Nathan C., Shiloh M. Reactive oxygen and nitrogen intermediates in the relationship between mammalian hosts and microbial pathogens // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 2000. — Vol. 97, N 16. — P. 8841−8848.
  123. Nelson A.M., Perriens J.H., Kapita B. et al. A clinical and pathological comparison of the WHO and CDC case definitions for AIDS in Kinshasa, Zaire: is passive surveillance valid? // AIDS. 1993. — Vol. 7. — P. 12 411 245.
  124. North R.J. Cellular mediators of anti-Listeria immunity as an enlarged population of short-lived, replicating T cells. Kinetics of their production//J. exp. Med. 1973. — V. 138.-P. 342.
  125. Orme I.M., Stokes R.W., Collins F.M. Only two out of fifteen BCG strains follow the Beg pattern / In E. Skamene (ed.). Genetic Control of Host Resistance to Infection and Malignancy. Alan R. Liss, Inc., New York, 1985.-P. 285—290.
  126. Orme I.M. The kinetics of emergence and loss of mediator T lymphocytes acquired in response to infection with Mycobacterium tuberculosis II J. Immunol. 1987. — Vol. 138. — P. 293—298.
  127. Orme I.M., Andersen P., Boom W.H. T cell response to Mycobacterium tuberculosis II J. Infect. Dis. 1993. — Vol. 167. — P. 1481−1497.
  128. Orme I.M., Griffin J.P., Roberts A.D., Ernst D.N. Evidence for a defective accumulation of protective T cells in old mice infected with Mycobacterium tuberculosis II Cell. Immunol. 1993. — Vol. 147. — P. 222 229.
  129. Pierce, C.H., Dubos R.J., Schaefer W.B. Differential characteristics in vitro and in vivo of substrains of BCG. Ill Multiplication and survival in vivo //Am. Rev. Tuberc. 1956. — Vol. 74. — P. 683−688.
  130. Raleigh, G.W., Youmans G.P. The use of mice in experimental chemotherapy of tuberculosis // J Infect. Dis. 1949. — Vol. 82. — P. 197 204.
  131. Rao G.N., Lindamood C. 3rd, Heath J.E., Farneil D.R., Giles H.D. Subchronic toxicity of human immunodeficiency virus and tuberculosis combination therapies in B6C3F1 mice // Toxicol. Sei. 1998. — Vol. 45. -P. 13−27.
  132. Rauchschwalbe S., Zuhlsdorf M., Wensing G., Kuhlmann J.
  133. Glucuronidation of acetaminophen is independent of UGT1A1 promotor genotype // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2004. — Vol. 42(2). — P. 73−77.
  134. Rey J.L. Perseverare diabolicum. (Reflexion sur les compagnes de vaccination de masse) / Paris, 1989.
  135. Roach D.R., Bean A.G., Demangel C. et al. TNF regulates chemokine induction essential for cell recruitment, granuloma formation, and clearance of mycobacterial infection // J. Immunol. 2002. — Vol. 168. — P. 4620−4627.
  136. Shiba T., Kusumoto S., Inage M., Chaki H., Shimamoto T. Recent developments in the organic synthesis of lipid A in relation to biologic activities // Res. Infect. Dis. 1984. — Vol. 6. — P. 478−482.
  137. Shier D.R., Long M.W. The relation between infecting dosage and mean survival in tuberculous guinea pigs // Am Rev. Respir. Dis. 1971. -V. 104.-P. 206−214.
  138. Sirivanin S., Chotpitayasunondh T., Suwanjutha S. et al. Protective efficacy on neonatal BCG vaccination agains tuberculosis // Pediatr. Infect. Dis. J. 1991. — V. 10. — P.359−365.
  139. Stenger S., Mazzaccaro R.J., Uyemura K. et al. Differential effects of cytolytic T cell subsets on intracellular infection // Science.1997. Vol. 276. — P. 1684−1687.
  140. Stenger S., Hanson D.A., Teitelbaum R. et al. An antimicrobial activity of cytolytic T cells mediated by granulysin // Science.1998.-Vol. 282. -P.121−125.
  141. Sudre P., tem Dam G., Chan C., Kochi A. Tuberculosis in the present time. WHO Tub., 1991.-P. 158−161.
  142. Tomilin M.V., Olyunina L.N., Veselov A.P. Light dependent changes in peroxidase activity and peroxide hydrogen generation in the wheatseedlings // Journal of Stress Physiology & Biochemistry. 2011. -Vol. 7, No. l.-P. 5−12.
  143. Tsuchiya T., Chida K., Suda T. et al. Dendritic cell involvement in pulmonary granuloma formation elicited by bacillus Calmette-Guerin in rats // Am. J. Respir Crit Care Med. 2002. — Vol. 165. — P. 1640−1646.
  144. Tufariello J.M., Jacobs W.R.Jr, Chan J. Individual Mycobacterium tuberculosis resuscitation-promoting factor homologues are dispensable for growth in vitro and in vivo II Infect. Immun. 2004. — Vol. 72. -P. 515−516.
  145. Turner J., D’Souza C.D., Pearl J.E. et al. CD8″ and CD95/95L-dependent mechanisms of resistance in mice with chronic pulmonary tuberculosis // Am J Respir Cell Mol Biol. 2001. — Vol. 24, N 2. -P. 203−209.
  146. WHO. The World Health Report. 1999.
  147. Wiegeshaus E.H., Smith D.W. Experimental models for study of immunity to tuberculosis // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1968. -Vol. 154.-P. 194−199.
  148. Wilkinson R.J., Young D.B. Novel Vaccines Against Tuberculosis / Ed. M.M. Levine, J.B. Kaper, R.R. Rappuoli et al. In: «New Generation Vaccines» Marcel Dekker, Inc., 2004. P. 519−535.
  149. Wilko-Sarsat V., Rieu Ph., Descamps-Latscha B. et al. Neutrophils: moleculars, functions and pathophysiological aspects // Lab. Invest. -2000.-Vol. 80.-P. 617−653.
  150. Winslow G.M., Cooper A., Reiley W. et al. Early T-cell responses in tuberculosis immunity // Immunol. Rev. 2008. — Vol. 225, N 11. P. 284−299.
  151. Youmans G.P., McCarter J.C. Streptomycin in experimental tuberculosis // Am. Rev. Tuberc. 1945. — Vol. 52. — P. 432—439.
  152. Youmans G.P. The use of the mouse for the testing of chemotherapeutic agents against Mycobacterium tuberculosis II Ann N.Y. Acad. Sci. -1949.-Vol. 52.- P. 662−670.
  153. Zamora R., Vodovotz V., Billiar T.R. Inducible nitric oxide synthase and inflammatory diseases // Molec. Med. 2000. — Vol. 6, N 5. — P. 347−373.
  154. Zhang D., Pasternack M.S., Beresford P.J. et al. Induction of rapid histone degradation by the cytotoxic T lymphocyte protease Granzyme A // J. Biol. Chem. 2001. — Vol. 276, N 5. — P. 11 251 129.
  155. П.А., Грищенко Н.С, Рудницкая Т. И., Потапов
  156. В. Д., Шрамко П. А. Воздействие иммунодепрессантов на течение хронической туберкулезной инфекции у мышей // Биология-наука XXI века (Сборник тезисов 13-й международной Пущинской школы-конференции молодых ученых), Пущино, 2009. С. 129.
  157. П.А., Аббасова С. Г., Грищенко Н.С.,
  158. Т.И., Потапов В. Д., Капрельянц A.C., Бикетов С.Ф., 117
  159. И.А. Воздействие иммуиодепрессантов на течение хронической туберкулезной инфекции у мышей // Современные проблемы инфекционной патологии: сб. науч. тр. Минск, 2009. Вып.2. — С. 482−486.
  160. П.А., Комбарова Т. И., Грищенко Н. С., Рудницкая Т. П., Потапов В.Д. Изучение протективного эффекта штамма Mycobacterium tuberculosis H37Rv с делециями пяти генов rpf
  161. Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням. Москва, 2011. — С. 412−413.
  162. В.Д., Чубатова О. И., Шрамко П. А., Комбарова Т.И.
  163. Аэрогенный способ применения средств на основе липосом //12 международный форум и выставка «Высокие технологии XXI века». Москва, 2011. — С. 410−413.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?