Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Радиочувствительность потомков опухолевых клеток, выживших после ?-облучения в больших дозах

Диссертация: Радиочувствительность потомков опухолевых клеток, выживших после ?-облучения в больших дозах
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации докладывались на заседаниях кафедры «Биофизики, радиационной физики и экологии» Московского государственного инженерно-физического института (технического университета), а также на семинарах Отдела молекулярно-биологических и радиоизотопных методов исследования РОНЦ РАМН им. H.H. Блохина. Основные результаты работы были доложены… Читать ещё >

Содержание

  • список сокращений
  • I. Обзор литературы
    • 1. 1. Отдаленные эффекты воздействия радиации на клетки млекопитающих
      • 1. 1. 1. Летальные и нелетальные эффекты в отдаленном потомстве облученных клеток
      • 1. 1. 2. Радиоиндуцированная нестабильность генома
      • 1. 1. 3. Отдаленные эффекты излучения в опухолевых клетках
    • 1. 2. Проблема возобновления опухолевого роста после облучения
      • 1. 2. 1. Репопуляция опухоли после радиационного воздействия
      • 1. 2. 2. Повышение радиоустойчивости опухоли к повторному облучению
    • 1. 3. Исследование радиочувствительности потомков облученных опухолевых клеток в условиях in vitro
  • II. Материалы и методы исследования
    • 11. 1. Линии клеток, условия культивирования и облучения
    • 11. 2. Получение линий потомков облученных клеток
    • 11. 3. Подготовка и анализ хромосомных препаратов
    • 11. 4. Радиочувствительность клеток
    • 11. 5. Рост клеток в полужидкой среде
    • 11. 6. Кинетика роста клеточных популяций
    • 11. 7. Подготовка цитологических препаратов для светового и флуоресцентного микроскопирования
      • 11. 7. 1. Цитологические препараты для световой микроскопии
      • 11. 7. 2. Цитологические препараты для флуоресцентной микроскопии
    • II. 8. Распределение клеток по фазам клеточного цикла (метод проточной цитофлуориметрии)
    • 11. 9. Восстановление клеток от радиоиндуцированных повреждений
    • 11. 10. Прививка клеток животным
    • 11. 11. Статистическая обработка полученных результатов
  • Результаты собственных исследований
  • III. Получение и цитоморфологическая характеристика потомков облученных клеток
    • III. 1. Динамика изменений в облученной популяции клеток ДХ-ТК"
    • 111. 2. Морфологическая характеристика полученных популяций потомков облученных клеток — ПОК-Ю и ПОК
    • 111. 3. Хромосомная характеристика линий потомков облученных клеток
  • IV. Радиочувствительность потомков облученных клеток
    • IV. 1. Дозовые кривые выживаемости линий ДХ-ТК", ПОК-Ю и ПОК-20. 51 IV. 1.1. Зависимость формы дозовых кривых выживаемости от материала подложки
  • IV. 1.2. Зависимость формы дозовых кривых выживаемости от сохранения межклеточных контактов
    • IV. 2. Радиочувствительность потомков облученных клеток при росте в полужидкой среде
  • V. Репопуляция потомков облученных клеток после радиационного воздействия
  • V. l. Кривые роста линий ДХ-ТК", ПОК-Ю и ПОК-20 в норме и после облучения в дозах 8, 10, 12,5 и 15 Гр
    • V. 2. Динамика цитоморфологических изменений в клеточных популяциях в первые 4 суток после облучения в дозе 10 Гр
    • V. 3. Распределение клеток по фазам клеточного цикла после облучения в дозе 12,5 Гр
  • VI. Эффективность восстановления потомков облученных клеток от радиоиндуцированных повреждений
    • VI. 1. Восстановление от ПЛП
    • VI. 2. Восстановление от СЛП
  • VII. Туморогенность клеток

Радиочувствительность потомков опухолевых клеток, выживших после ?-облучения в больших дозах (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Ионизирующее излучение широко используется при лечении онкологических заболеваний. Наряду с большими успехами, достигнутыми в лучевой терапии (ЛТ) опухоли, многие вопросы до сих пор остаются нерешенными. Как в эксперименте, так и в клинической практике, наряду с регрессией опухолей после больших лучевых нагрузок также отмечали феномен ускоренной репопуляции опухолевых клеток [58, 83, 166, 168, 171, 183] и повышение радиоустойчивости новообразований [3, 48, 129, 137]. Появление рецидивов, повышение их резистентности к повторным курсам облучения является одним из основных факторов, снижающих эффективность ЛТ злокачественных новообразований.

До сих пор нет ясности, за счет каких клеток или процессов происходит возобновление роста опухоли после облучения в высоких дозах. Не ясны и причины повышения резистентности рецидивов к последующему облучению.

Полагают, что репопуляция опухолевых клеток происходит либо за счет предсуществующих, устойчивых к радиации клеток (в состоянии гипоксии или резистентной фазе цикла, обладающих эффективной репарацией повреждений, эндогенными радиопротекторами и т. д.) [93, 138, 141, 149, 170, 186], либо (и) за счет возникших заново под действием радиации новых клонов радиорезистентных клеток, генетически отличных от исходных [18, 22, 131]. Возможно, в результате первого курса лучевой терапии погибает наиболее чувствительная фракция клеток и происходит отбор (селекция) более радиорезистентной субпопуляции. Вероятно также, что большие дозы радиации индуцируют в выживших клетках глубокие качественные изменения. В результате этого потомки клеток, переживших облучение в больших дозах, способны быстро и эффективно восстанавливать опухолевый рост.

Решение проблем возобновления опухолевого роста после больших лучевых нагрузок и повышения резистентности опухоли к повторному 7 облучению непосредственно связано с изучением отдаленных последствий действия ионизирующего излучения на популяцию опухолевых клеток. Этому во многом могло бы способствовать сравнительное исследование свойств исходной опухолевой популяции и потомков облученных опухолевых клеток в условиях in vitro.

Изучению различных свойств потомков облученных опухолевых клеток, полученных в условиях in vitro, посвящено множество работ. Однако лишь в очень немногих из них исследовалась радиочувствительность потомков. Полученные данные весьма противоречивы. Только в единичных работах удавалось получить более радиорезистентное потомство [43, 153], в большинстве же исследований у потомков облученных клеток не отмечалось повышения радиоустойчивости [36, 50, 134]. В указанных работах изучалась выживаемость клеток после радиационного воздействия, но не оценивалась пролиферативная активность выживших клеток, которая в значительной мере определяет скорость постлучевой репопуляции опухоли.

Исходя из вышеизложенного, весьма актуальным является проведение всестороннего и целенаправленного исследования радиочувствительности и способности к постлучевой репопуляции потомков облученных клеток (ПОК).

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы было исследование радиочувствительности и способности к постлучевой репопуляции отдаленных потомков опухолевых клеток, выживших после однократного у-облучения в больших дозах.

В соответствии с этим были поставлены следующие задачи.

1. Получить in vitro экспериментальную модель — линии потомков фибробластов джунгарского хомячка, выживших после у-облучения в дозах 10 и 20 Гр — ПОК-Ю и ПОК-20. Дать им морфологическую и хромосомную характеристики.

2. Изучить радиочувствительность потомков облученных клеток и клеток исходной линии.

3. Провести сравнительное исследование способности ПОК и родительских клеток к постлучевой репопуляции.

4. Сравнить эффективность восстановления от радиоиндуцированных повреждений клеток родительской линии и ПОК.

5. Провести сравнительное изучение туморогенной активности исследуемых культур.

Научная новизна полученных результатов. Предложен способ выделения in vitro потомков облученных клеток, с помощью которого после однократного у-облучения в дозах 10 и 20 Гр фибробластов джунгарского хомячка были получены линии ПОК-10 и ПОК-20.

Показано, что ПОК значительно отличаются от исходных клеток по ряду свойств: морфологии, распределению клеток по числу хромосом, клоногенной способности, радиочувствительности, способности к постлучевой репопуляции.

Впервые обнаружена чрезвычайно высокая радиоустойчивость ПОК, значение D0 которых в 2−3 раза превышало D0 родительских клеток. Наличие межклеточных контактов у потомков в момент облучения способствовало выявлению гетерогенности клоногенных клеток ПОК по радиочувствительности. Высокая радиорезистентность потомков облученных клеток была также подтверждена при их росте независимо от субстрата — в полужидкой среде.

При изучении in vitro способности ПОК к постлучевой репопуляции впервые показано, что, в отличие от клеток родительской линии, потомки быстрее и эффективнее восстанавливали свою численность после у-облучения в больших дозах (8−15 Гр).

Впервые обнаружено, что туморогенная способность необлученных и облученных в дозах 5, 10 и 15 Гр ПОК не различалась. Выявленные in vitro свойства ПОК — высокая радиоустойчивость и способность к быстрой и эффективной постлучевой репопуляции, были подтверждены в опытах in vivo.

Научная и практическая значимость работы. Результаты настоящей работы представляют теоретический интерес для разработки проблемы отдаленных последствий действия ионизирующего излучения на опухолевую популяцию.

Полученные в работе данные способствуют пониманию процессов возобновления роста опухоли после больших лучевых нагрузок, а также возможных механизмов повышения радиорезистентности рецидивов к повторному облучению.

Наличие общих количественных закономерностей, выявленных in vitro и in vivo, свидетельствует о том, что предложенная нами экспериментальная клеточная модель может быть полезна для разработки новых и совершенствования имеющихся методов в лучевой терапии опухолей.

Апробация результатов исследования. Материалы диссертации докладывались на заседаниях кафедры «Биофизики, радиационной физики и экологии» Московского государственного инженерно-физического института (технического университета), а также на семинарах Отдела молекулярно-биологических и радиоизотопных методов исследования РОНЦ РАМН им. H.H. Блохина. Основные результаты работы были доложены на I Съезде онкологов стран СНГ (Москва, 3−6 декабря, 1996), 3-м Съезде по радиационным.

10 исследованиям (Москва, 14−17 октября, 1997), Научных сессиях МИФИ (Москва, январь, 1998, 1999), II Съезде биофизиков России (Москва, 23−27 августа, 1999).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 3 статьи и 9 тезисов, 1 статья принята в печать.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения полученных результатов, основных выводов и библиографииматериал изложен на 128 стр., включая 11 фотографий, 12 рисунков и 9 таблиц.

ВЫВОДЫ.

1. Получены длительно пассируемые популяции потомков фибробластов джунгарского хомячка линии ДХ-ТК", выживших после у-облучения в дозах 10 и 20 Гр (ПОК-Ю и ПОК-20). Показано, что ПОК значительно отличаются от исходных клеток по ряду свойств: морфологии, распределению клеток по числу хромосом, клоногенной способности, радиочувствительности, способности к пост лучевой репопуляции.

2. Установлено, что потомки у-об лученных клеток являются намного более радиоустойчивыми, чем исходные клетки: значение D0 для ПОК в 2−3 раза превышало D0 родительских клеток линии ДХ-ТК". При облучении контактирующих клеток выявлена гетерогенность по радиочувствительности популяций ПОК-10 и ПОК-20.

3. Высокая радиоустойчивость ПОК была подтверждена в условиях независимого от субстрата роста: выживаемость клеток линии ПОК-20 в полужидкой среде после радиационного воздействия в дозе 10 Гр превышала таковую клеток исходной линии ДХ-ТК" в 20 раз. Обнаружено, что облучение в этой дозе не изменяет пролиферативную активность клоногенных клеток ПОК.

4. Показано, что ПОК способны к более быстрой и эффективной репопуляции после у-облучения в дозах 8, 10, 12,5 и 15 Гр, чем клетки родительской линии ДХ-ТК" .

5. Не выявлено различий в эффективности восстановления ПОК-20 и клеток ДХ-ТК" от индуцированных облучением потенциально летальных и сублетальных повреждений.

6. Обнаружено, что туморогенная способность необлученных и облученных в дозах 5, 10 и 15 Гр клеток ПОК-20 не различалась как по частоте индукции опухолей у хомячков, так и по срокам появления опухолей. В то же время, после предварительного облучения родительских клеток в дозе 15 Гр, их прививаемость снижалась на 70% при увеличении латентного периода в 5 раз. Таким образом, в опытах in vivo были подтверждены высокая.

109 радиоустойчивость ПОК и их способность к быстрой и эффективной постлучевой репопуляции, выявленные in vitro.

Показать весь текст

Список литературы

  1. И.А. Цитофизиология и патология митоза. — М.: Медицина, 1972. — 263с.
  2. A.A., Готлиб В. Я., Пелевина И. И. Влияние облучения в малых дозах на выживаемость клеток и их потомков. // Известия РАН. Серия биология. 1995. — Т.2. — С. 137−141.
  3. С.Б., Ефимов М. Л. Радиочувствительность опухолей в эксперименте. Алма-Ата: Наука, 1971. — 170 с.
  4. М.Г. Канцерогенез, старение и продолжительность жизни: потенциал трансформированных клеток и торможение старения (гипотеза). // Успехи современной биологии. 1997. — Т.118, вып.4. — С.421−439
  5. Биологические основы лучевой терапии опухолей. / С. П. Ярмоненко, A.A. Вайнсон, Г. С. Календо, Ю. И. Рампан. М.: Медицина, 1976. — 368 с.
  6. Выживаемость облученных клеток млекопитающих и репарация ДНК. / И. И. Пелевина, A.C. Саенко, В. Я. Готлиб, Б. И. Сынзыныс. М: Энергоатомиздат, 1985, — 120 с.
  7. В.Я., Тапонайнен Н. Я., Пелевина И. И. Длительное существующие повреждения ДНК и выживаемость клеток млекопитающих. // Радиобиология. 1985. — T. XXV, вып.4. — С.435−443.
  8. А.Н., Пелевина И. И., Саенко A.C. Прогнозирование реакции опухолей на лучевую и лекарственную терапию. М.: Медицина, 1987. -160с.
  9. Н.П. Нерешенные вопросы современной молекулярной теории мутаций // Молекулярные механизмы генетических процессов. М.: Наука, 1972. — С.5−35.
  10. Ю.Ефимов М. Л. Некоторые аспекты радиочувствительности опухолей (экспериментальное исследование): Диссертация. Алма-Ата, 1967.
  11. П.Какпакова E.C., Массино Ю. С. Получение и характеристика линии клеток джунгарского хомячка (ДХ-ТК"), резистентной к 5-бромдезоксиуридину. // Генетика. 1978. — Т. 14, вып. 11 — С.2025−2028.
  12. Г. С. Межклеточные взаимодействия и популяционный уровень защиты. // Медицинская радиология. 1975. — Т.1. — С.28−33.
  13. Г. С. Может ли пострадиационное слияние клеток быть фактором защиты клеточной популяции? // Радиобиология. Т. ЗЗ, Вып.1. — 1993. -С.76−80.
  14. Г. С. Системная защитная реакция популяции опухолевых клеток на облучение в больших дозах. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1997. Т.37, вып.4. — С.522−525.
  15. Г. С., Демидова Н. И. Кинетика образования поликарионов в культуре клеток HeLa после облучения в дозах 5 и10 Гр. // Радиационная биология. Радиоэкология. -1994. Т.34, вып.1. — С.94−99.
  16. Р.Ф., Тэпли Н. Чувствительность к облучению и характер восстановления спонтанных и изологично трансплантированных опухолей мышей. Труды 8 Международного противоракового конгресса. М., 1963. -Т.4. — С. 166−169.
  17. Клиническая радиобиология. / С. П. Ярмоненко, А. Г. Коноплянников, A.A. Вайнсон. М.: Медицина, 1992. — 320 с.
  18. Клонально-селекционная концепция опухолевого роста. / Ю. Б. Бахтин, В. Г. Пинчук, И. Н. Швембергер, З. А. Бутенко. Киев: Наукова Думка, 1987. -215 с.
  19. Клональный анализ независимости размножения опухолевых клеток от субстрата. / A.A. Ставровская, Т. П. Стромская, P.M. Бродская, Ю. М. Васильев // Генетика. 1982. — Т. 18, вып.З. — С.434−440.
  20. A.B. Лучевая терапия злокачественых опухолей. М.: Медицина, 1971.-351 с.
  21. Культура животных клеток. Методы: Пер. с англ. / Д. Конки, Э. Эрба и др.- под ред. Р. Фрешни. М.: Мир, 1989. — 333 с.
  22. Г. Н., Порубова Г. М. Резистентность опухолей: Генетические аспекты. Минск: Наука и техника, 1989. — 143 с.
  23. Е.Ф. Лучевой патоморфоз опухолей человека. М.: Медицина, 1977.- 328 с.
  24. Г. Г. Исследования приобретенной радиорезистентности асцитной опухоли Эр лиха. Труды 8 Международного противоракового конгресса. М., 1963.-Т.4.-С.112−113.
  25. Некоторые аспекты биологического действия малых доз радиации. / В. Я. Готлиб, И. И. Пелевина, Е. Ф. Конопля и др. // Радиобиология. 1991. — Т.31, вып.З.-С.318−32 526.0батуров Г. М. Биофизические модели радиобиологических эффектов. М:
  26. Энергоатомиздат, 1987. 152 с. 27.0када Ш. Радиационная биохимия клетки: Пер. с англ. / Под ред. Ю. Б. Кудряшова, А. Г. Тарасенко. — М.: Мир, 1974. — 407 с.
  27. И.И., Афанасьев Г. Г., Готлиб В. Я. Клеточные факторы реакции опухолей на облучение и химиотерапевтические воздействия. М.: Наука, 1978.-304 с.
  28. Повреждения ДНК, их репарация и апоптоз в отдаленных поколениях клеток L5178Y®. / Г. Г. Афанасьев, Т. Иваненко, М. Крушевский, И. И. Пелевина // Цитология 1997. Т.39, вып.8. — С.740—746.
  29. Пролиферативная активность, синтез ДНК и репродуктивная гибель ближайших и отдаленных потомков облученных клеток / Н. Я. Тапонайнен, В. Я. Готлиб, A.A. Конрадов, И. И. Пелевина // Радиобиология. 1987. -T.XXVII, вып.1. — С.30−36
  30. П.Ф. Биологическая статистика. Минск: Вышэйш. школа, 1967. 328 с.
  31. Роль межклеточных контактов в радиочувствительности клеток культуры HeLa. / Г. С. Календо, В. А. Журбицкая, Н. П. Винская, Г. Р. Восканян // Радиобиология. 1975. — Т. 15, вып.З. — С.348−355.
  32. Свойства потомков облученных клеток. / И. И. Пелевина, В. Я. Готлиб, О. В. Кудряшова и др. // Цитология. 1998. — Т.40, вып.5. — С.467−477.
  33. Сравнение закономерностей отдаленной гибели клеток после воздействия генотоксических агентов. / В. Я. Готлиб, A.M. Серебряный, С. Б. Черникова и др. // Цитология. 1996. — Т.38, вып.9. — С.974−982
  34. Н.Я., Готлиб В. Я., Пелевина И. И. Чувствительность к воздействиям ингибиторов пострадиационной репарации и повторного облучения потомков облученных клеток. // Радиобиология. 1986. — Т.26, вып.6. — С.755−760.
  35. Н.Я. Нерепарированные повреждения ДНК в потомках облученных клеток млекопитающих: Автореферат дис. канд. биол. наук. Л., 1987.-23 с.
  36. В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. — 295 с.
  37. И.В. Полиплоидизирующие методы и биологический смысл полиплоидии в клетках печени. // Цитология. 1979. — Т. 12. — С. 1427−1437.
  38. К.П., Комар В. Е. Молекулярные механизмы радиационной гибели клеток. М: Энергоатомиздат, 1985. — 152 с.
  39. Н.М., Евсеенко Л. С. Количественные основы клинической онкологии. М.: Медицина, 1976. — 264 с.
  40. Г. Г. Изучивания върху придобитата лъчерезистентность на туморите. I. Получаване на подлинии от асцитная карциномы на Ерлих с повышена лъчеустойчивость. // Известия института биологии. Бълг. АН. -1961.-Т.П.-С.301−311.
  41. A mammalian cell cycle checkpoint pathway utilizing p53 and GADD45 is defective in ataxia-telengiectasia / M.B. Kastan, Q. Zhan, W.S. El-Deiry et al. // Cell. 1992. — Vol.71. — P.587−597.
  42. Alper T., Mothersili C.B., Seymour C.B. Lethal mutations attributable to misrepair of Q-lesions // International Journal of Radiation Biology. 1988. -Vol.54. — P.525−530.
  43. Alpha-particle-induced chromosomal instability in human bone marrow cells / M.A. Karhim, S.A. Lorimore, M.D. Hepburn et al. // Lancet. 1994. — Vol.344. -P.987−988.
  44. Alpha-particle-induced p53 protein expression in a rat lung epithelial cell strain./ A.B. Hickman, R.J. Jaramillo, I.F. Lechner, N.F. Johnson // Cancer Research. 94.- Vol.54. P.5797−5800.
  45. Bailly M., Bertrand S., Dore J. F. Increased spontaneous mutation rates and prevalence of karyotype abnormalities in highly metastatic human meanoma cell lines. // Melanoma Research. 1993. — Vol.3. — P.51−61.
  46. Balmukhanov S. B., Yefimov M. L., Kleinbock T. S. Acquired radioresistance of Tumor cells. //Nature 1967. — Vol.216. — P.709−711.
  47. Born R., Trott K. R. Clonogenicity of the progeny of surviving cells after irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1988. — Vol.53, no.2 -P.319−330.
  48. Brown D. C., Trott K. R. Clonal heterogeneity in the progeny of HeLa cells which survive X-irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1994. -Vol.66. -P.151−155.
  49. Cancer of the prostate: results of radiotherapy. Multicenter study. / Y.M. Allain, M. Bolla, J. Douchez et al. // Bulletin du Cancer. 1985. — Vol.72, no.6. -P.559−567.
  50. Cell population kinetics of the rhabdomyosarcoma R1H of the rat after single doses of X-rays / H. Jung, H.J. Kruger, I. Brammer et al. // International Journal of Radiation Biology. 1990. — Vol.57, no.3. — P.567−589.
  51. Chan G.L., Little J.B. Induction of ouabain-resistant mutations in C3H 10T½ mouse cells by ultraviolet light. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1978. — Vol.75. — P.3363−3366.
  52. Chang W.P., Little J.B. Delayed reproductive death as a dominant phenotype in cell clones surviving X-irradiation // Carcinogenesis. 1992. — Vol.13, no.6. -P.923−928
  53. Chang W.P., Little J.B. Delayed reproductive death in X-irradiated Chinese hamster ovary cells. // International Journal of Radiation Biology. 1991. -Vol.60, no.3.-P.483−496.
  54. Chang W.P., Little J.B. Evidence that DNA doubl-strand breaks initiate the phenotype of delayed reproductive death in Chinese hamster ovary cells. // Radiation Research. 1992. — Vol.131. — P.53−59.
  55. Chang W.P., Little J.B. Persistently elevated frequency of spontaneous mutation in progeny of CHO clones surviving X-irradiation: association with delayed reproductive death phenotype // Mutation Research. 1992. — Vol.270. — P. 191 199.
  56. Changes in TCD50 as a measure of clonogen doubling time in irradiated and unirradiated tumors. 7 L. Milas, S. Yamada, N. Hunter et al. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1991. — Vol.21. — P. 1195−1202.
  57. Chatterjee A., Hodgkiss R.J., Rojas A. Contribution of lethal mutations to excision assays for tumour cell survival. // Acta Oncologica. 1995. — Vol.34. — P.493−498.
  58. Chatterjee A., Rojas A., Hodgkiss R.J. Induction of lethal mutations in experimental tumours after single and fractionated irradiations in vivo. // International Journal of Radiation Biology. 1998, — Vol.74, no. l — P. 119−127.
  59. Clonal analisis of delayed kariotipic abnormalities and gene mutations in radiation-induced genetic instability / A.J. Grosovsky, K.K. Parks, C.R. Giver, S.L. Nelson // Molecular and Cellular Biology. 1996. — Vol.16. — P.6252−6262.
  60. Clonal chromosomal aberrations and genomic instability in X-irradiated human T-lymphocyte cultures. / K. Holmberg, S. Fait, A. Johannson, B. Lambert. // Mutation Research. 1993. — Vol.286. — P.321−330.
  61. Clone size analysis in the study of cell growth following single or during continious irradiation. / A.H.W. Nias, C.W. Gilbert, L.G. Lajtha, S. Lange // International Journal of Radiation Biology. 1965. — Vol.9. — P.275−290.
  62. Conger A.D., Luippold H. Studies on the mechanism of acquired radioresistance in cancer. // Cancer Research. 1957. — Vol.17. — P.897.
  63. Delayed chromosomal instability in human T-lymphocyte clones exposed to ionizing radiation. / K. Holmberg, A. E. Meijer, G. Auer, B. Lambert. // International Journal of Radiation Biology. 1995. — Vol.68 — P.245−255.
  64. Division probability and division delay in diploid Syrian hamster cell following a range of X-ray doses. / G.P. Joshi, W.J. Nelson, S.H. Revell, C.A. Shaw // International Journal of Radiation Biology. 1982. — Vol.41, no.4. — P.443−448.
  65. Durand R.E., Sutherland R.M. Effects of intercellular contact on repair of radiation damage. // Experimental Cell Research. 1972. — Vol.71. — P.75−80.
  66. Durand R.E., Sutherland R.M. Growth and radiation survival characteristics of V7(1716) Chinese hamster cells: a possible influence of intercellular contact. // Radiation Research. 1973. — Vol.56 — P.513−527.
  67. Expression of lethal mutations is suppressed in neoplastically transformed cells and after treatment of normal cells with carcinogens. / C. Mothersill, F. Lyng, S. O’Reilly et al. // Radiation Research. 1996. — Vol.145. — P.714−721.
  68. Ferroux R., Regaud C., Samsonow L. Increase of radioresistance of seminal epitelium by small doses of roentgen rays. // Radiophysiology. 1927. — Vol.3. -P.278−296.
  69. Fitzek M., Trott K.R. Clonal heterogeneity in delayed decrease of plating efficiency of irradiated HeLa cells. // Radiaton and Enviromental Biophysics. -1993. Vol.32. -P.33−40.
  70. Fowler J.F. Potential for increasing the differential response between tumors and normal tissues: can proliferation rate be used? // International Journal of Radiation, Oncology, Biology, Physics. 1986.- Vol.12. — P.641−645.
  71. Genomic instability in Chinese hamster cells after exposure to X rays or alpha particles of different mean linear energy transfer. / L. Manti, M. Jamali, K. M. Prise et al. // Radiation Research. 1997. — Vol.147. — P.22−28.
  72. Genomic instability induced by ionizing radiation / W.F. Morgan, I.P. Day, M.L. Karlan et al. // Radiation Research. 1996. — Vol.146. — P.247−258.
  73. Gorgojo L., Little J.B. Expression of lethal mutations in progeny of irradiated mammalian cells. // International Journal of Radiation Biology. 1989. — Vol.55, no.4. — P.619−630.
  74. Grosovsky A.J. Radiation-induced mutations in irradiated DNA // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1999. — Vol.96. — P.5346−5347.
  75. Harper K., Lorimore S. A., Wright E. G. Delayed appearance of radiation-induced mutations at the hprt locus in murine haemopoietic cells. // Experimental Hematology. 1997. — Vol.16. — P.263−269.
  76. Hermans A. F., Barendsen G. W. Changes of all proliferation characteristics in a rat rhabdomyosarcoma before and after x-radiation. // European Journal of Cancer. -1969. Vol.5. — P. 173−189.
  77. Hopwood L.E., Tolmach L.J. Manifestation of damage from ionizing radiation in mammalian cells in the postirradiation generation. In: Advances in Radiation Biology. Academic Press, 1979. — Vol.8. — P.317−362.
  78. Horikawa M., Dolida I., Sugahara T. Cytogenetic studies on radioresistant cells derived from mouse strain L cells in cell culture. // Radiation Research. 1964. -Vol.22. — P.478−488.
  79. Hornsey S. The relationship between total dose, number of fractions and fraction size in the response of malignant melanoma in patients. // British Journal of Radiology. 1978 — Vol.51 — P.905−909.
  80. Hurwitz C., Tolmach L.J. Tame-lapse cinematographic studies of X-irradiated HeLa cells. I. Cells progression and cell disintegration. // Biophysical Journal. -1969.-Vol.9. P.607−633.
  81. Increased mutation rate at the hprt locus accompanies microsatellite instability in colon cancer. / J.R. Eshleman, E.Z. Lang, G.K. Bowerfind et al. // Oncogene. -1995. Vol.10. -P.33−37.
  82. Jaffe D.R., Williamson J.F., Bowden G.T. Ionizing radiation enhances malignant progression of mouse skin tumors. // Carcinogenesis. 1987. — Vol.8. — P. 17 531 755.
  83. Jamali M., Trott K. R. Persistent increase in the rates of apoptosis and dicentric chromosomes in surviving V79 cells after X-irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1996. — Vol.70, no.6. — P.705−709.
  84. Jamali M., and Trott K. R. Persistent micronucleus frequency in the progeny of irradiated Chinese hamster cells. // International Journal of Radiation Biology.1996.-Vol.69.-P.301−307.
  85. Kadhim M.A., Marsden S.J., Wright E.G. Radiation-induced chromosomal instability in human fibroblasts: temporal effects and the influence of radiation quality // International Journal of Radiation Biology. 1998. — Vol.73, no.2. -P.143−148.
  86. Kennedy A.R. Is there a critical target gene for the first step in carcinogenesis? // Environmental Health Perspectives. 1991. — Vol.93. — P. 199−203.
  87. Kennedy A.R., Cairns J., Little J.B. Timing of the steps in transformation of C3H 10T ½ cells by X-irradiation. //Nature. 1984. — Vol.307 — P.85−86.
  88. Kennedy A.R., Little J.B. Evidence that a second event in X-ray-induced oncogenic transformation in vitro occurs during cellular proliferation. // Radiation Research. 1984. — Vol.99. — P.228−248.
  89. Kennedy A.R., Little J.B. Investigation of the mechanism for enhancement of radiation transformation in vitro by 12 O — tetradecanoylphorbol — 13 — acetate. // Carcinogenesis. — 1980. — Vol.1. — P.1039−1047.
  90. Kronenberg A. Radiation-induced genomic instability. // International Journal of Radiation Biology. 1994. — Vol.66, no.5. — P.603−609.
  91. Kwok T.T., Sutherland R.M. The influence of cell-cell contact on radiosensitivity of human squamous carcinoma cells. // Radiation Research. -1991. Vol.126.-P.52−57.
  92. Latent expression of p53 mutations and radiation-induced mammary cancer. / C.S. Selvanayagam, C.M. Davis, M.N. Comforth, R.L. Ullrich. // Cancer Research. 1995. — Vol.55. — P.3310−3317.
  93. Lehnert S. Changes in radiosensitivity of V79 cells accompanying growth and cell division. // Radiation Research. 1975. — Vol.63 — P.326−335.
  94. Little J.B. Changing views of cellular radiosensitivity. // Radiation Research. -1994. Vol.140. -P.299−311.
  95. Little J.B. Radiation-induced genomic instability // International Journal of Radiation Biology. 1998. — Vol.74, no.6. — P.663−671.
  96. Little J.B. Repair of sub-lethal and potentially lethal radiation damage in plateu phase cultures of human cells. // Nature. 1969. — Vol.224 — P.804−806.
  97. Little J.B., Gorgojo L., Vetrovs H. Delayed appearance of lethal and specific gene mutations in irradiated mammalian cells. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1990 — Vol.19. — P. 1425−1429.
  98. Loeb L.A. Mutator phenotype may be required for multistage carcinogenesis. // Cancer Research. 1991. — Vol.51. — P.3075−3079.
  99. Maity A., McKenna G.W., Muschel R.J. The molecular basis for cell cycle delays following ionizing radiation: a review. // Radiotherapy and Oncology. -1994.-Vol.31.-P.l-13.
  100. Manifestations and mechanisms of radiation-induced genomic instability in V-79 Chinese hamster cells. / K.R. Trott, M. Jamali, L. Manti, A. Teibe. // International Journal of Radiation Biology. 1998. — Vol.74, no.6. — P.787−791.
  101. Marder B.A., Morgan W.F. Delayed chromosomal instability induced by DNA damage. // Molecular Cell Biology. 1993. — Vol.3. — P.6667−6677.
  102. McMillan T.J., Peacock J.H. Molecular determinants of radiosensitivity in mammalian cells. // International Journal of Radiation Biology. 1994. — Vol.65. -P.49−55.
  103. Mendonca M.S., Redpath J.L. Isolation of human cell hybrids (HeLa x skin fibroblast) expressing a radiation-induced tumour-associated antigen. // British Journal of Cancer. 1989. — Vol.60. — P.324−326.
  104. Mitchell J.B., Glatstein E. Radiation Oncology: past achievements and ondoing controversies. // Cancer Research. 1991. — Vol.51. — P.5065−5073.
  105. Modrich P. Mismatch repair, genetic stability, and cancer. // Science. 1994. -Vol.266.-P. 1959−1960.
  106. Morgan W.F., Murnane J.P. A role for genomic instability in cellular radioresistance? // Cancer and Metastasis Reviews. 1995. — Vol.14, no.l. — P.49−58.
  107. Mothersill C., Seymour C.B. Survival of human epithelial cells irradiated with cobalt 60 as microcolonies or single cells. // International Journal of Radiation Biology. 1997. — Vol.72. — P.597−606.
  108. Mothersill C., Seymour C.B. The influence of lethal mutations on the quantification of radiation transformation frequencies. // International Journal of Radiation Biology. 1987. — Vol.51. — P.723−729.
  109. Mulcahy R.T., Gould M.N., Clifton K.H. Radiogenic initiation of thyroid cancer: a common cellular event. // International Journal of Radiation Biology and Related Studies in Physics, Chemistry and Medicine. 1984. — Vol.45. — P.419−426.
  110. Murnane J.P. Role of induced genetic instability in the mutagenic effects of chemicals and radiation // Mutation Research. 1996. — Vol.367. — P. l 1−23.
  111. Murnane J.P. The role of recombinational hotspots in genome instability in mammalian cells: a historical perspective. // Cancer and Metastasis Reviews. -1990.-Vol.12.-P.577−581.
  112. Murray A.W. The genetics of cell cycle checkpoints. // Current Opinion in Genetics and Development. 1995. — Vol.5. — P.5−11.
  113. Mutation rate of normal and malignant human lymphocytes. / R. Seshadri, R.J. Kutlaca, K. Trainor et al. // Cancer Research. 1987. — Vol.47. — P.407−409.
  114. Mutator phenotypes in human colorectal carcinoma cell lines. / N.P. Bhattacharyya, A. Skandalis, A. Ganesh et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1994. — Vol.91. — P.6319−6323.
  115. Nice C.M. Radioresistance in limphosarcoma. 8th internat. Congr. Radiol. Mexico, 1956. P.248−249.
  116. No association between p53 status and a-particle-induced chromosomal instability in human lymphoblastoid cells / M.A. Kadhim, C.A. Walker, M.A.
  117. Plumb, E.G. Wright. // International Journal of Radiation Biology. 1996. -Vol.69. -P.167−174.
  118. Nowell P.C. The clonal evolution of tumor cell progression for multistage carcinogenesis. // Science. 1976. — Vol.194. — P.23−28.
  119. Olive P.L., Durand R.E. Drug and radiation resistance in spheroids: cell contact and kinetics. // Cancer and Metastasis Reviews. 1994. — Vol.13. — P. 121 138.
  120. O’Reilly S., Mothersill C., Seymour C. B. Postirradiation expression of lethal mutations in an immortalized human keratinocyte cell line. // International Journal of Radiation Biology. 1994. — Vol.66. — P.77−83.
  121. Overexpression of P-glycoprotein in mammalian tumor cell lines after fractionated X-irradiation in vitro. / B.T. Hill, K. Deuchars, L.K. Hosking et al. // Journal of National Cancer Institute. 1990. — Vol.82, no.7. — P.607−612.
  122. Pampfer, Streffer C. Increased chromosome aberration levels in cells from mouse fetuses after zygote X-irradiation. // International Journal of Radiation Biology. 1989. — Vol.55. — P.85−92.
  123. Paquette B., Little J.B. In vivo enhancement of genomic instability in minisatellite sequences of mouse C3H/10T½ cells transformed in vivo by X-rays. // Cancer Research. 1994. — Vol.54. — P.3173−3178.
  124. Pearson A.E. Serial irradiation of mouse tumours: changes in radiosensitivity. // British Journal of Cancer. 1959. — Vol.13. — P.477−485.
  125. Peters L.J., Ang K.K., Thames H.D.Jr. Accelerated fractionation in the radiation treatment of head and neck cancer. // Acta Radiologica. 1988. — Vol.27. — P.185−194.
  126. Pigott K, Dische S., Saunders M.I. Where exactly does failure occur after radiation in head and neck cancer? // Radiotherapy and Oncology. 1995. -Vol.37, no. 1 — P. 17−19.
  127. Plating efficiency as a function of time post-irradiation: evidence for the delayed expression of lethal mutations. / M.S. Mendonca, W. Kurohara, R. Antoniono, J.L. Redpath. // Radiation Research. 1989. — Vol.119. — P.389−393.
  128. Powell S.N., Abraham E.H. The biology of radioresistance: similarities and interactions with drug resistance. // Cytotechnology. 1993. — Vol.12. — P.325−345.
  129. Puck T.T., Marcus P.I. Action of X-rays on mammalian cells. // Jornal of Experimental Medicine. 1956. — Vol.103. — P.653−666.
  130. Quiet C.A., Weichselbaum R.R., Grdina D.J. Variation in radiation sensitivity during the cell cycle of two human squamous cell carcinomas. // International Journal of Radiation, Oncology, Biology, Physics. 1991. — Vol.20. — P.733−738.
  131. Radiation induced genomic instability and persisting oxidative stress in primary bone marrow cultures. / S.M. Clutton, K.M.S. Townsend, C. Walker et al. // Carcinogenesis. 1996. — Vol.17. — P. 1633−1639.
  132. Radiation therapy for early stage (T1-T2) sarcomatoid carcinoma of true vocal cords: outcomes and patterns of failure. / M.T. Ballo, A.S. Garden, A.K. El-Naggar et al. // Laryngoscope. 1998. — Vol.108, no.5. — P.760−763.
  133. Radiation therapy for giant cell tumor of bone. / C.J.Jr. Bennett, R.B.Jr. Marcus, R.R. Million, W.F. Enneking. // International Journal of Radiation, Oncology, Biology, Physics. 1993. — Vol.26, no.2 — P.299−304
  134. Radiation-induced genomic instability: delayed cytogenetic aberrations and apoptosis in primary human bone marrow cells. / M.A. Kadhim, S.A. Lorimore, K.M. Townsend et al. // International Journal of Radiation Biology. 1995. -Vol.67.-P.287−293.
  135. Radiation-induced genomic instability: delayed mutagenic and cytogenetic effects of X rays and alpha particles. / J. B. Little, H. Nagasawa, T. Pfenning, H. Vetrovs // Radiation Research. 1997. — Vol.148. — P299−307.
  136. Ramsamooj P., Notario V., Dritschilo A. Enhanced expression of calreticulin in the nucleus of radioresistant squamous carcinoma cells in response to ionising radiation. // Cancer Ressearch. 1995. — Vol.55. — P.3016−3021.
  137. Relationship berween X-ray exposure and malignant transformation in C3N 10T½ cells./ A. R Kenedy, M. Fox, G. Murphy, J.B. Little. // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1980. — Vol.77. — P.7262−7266.
  138. Relationship between x-ray exposure and malignant transformation in C3H 10T ½ cells. / A.R. Kennedy, M. Fox, G. Murphy, J.B. Little // Proceedings of the National Academy of Sciences of USA. 1984. — Vol.77 — P.7262−7266.
  139. Revesz L., Norman U., Richards B. Variation of radiosensitivity in tumour cell populations. // Svedish Cancer Soc., Yearbook. 1963. — Vol.4. — P.360−362.
  140. Russell J., Wheldon T.E., Stanton A. Radioresistant variant derived from a human neuroblastoma cell line is less prone to radiation-induced apoptosis. // Cancer Research. 1995. — Vol.55, no.21. — P.4915−4921.
  141. Sabatier L., Dutrillaux B., Martin M.B. Chromosomal instability. // Nature. -1992.-Vol.357.-P.548.
  142. Sasaki H. Cell killing and division delay in asynchronous and synchronized HeLa cells irradiated with alpha paticles or X rays. // Radiation Research. 1984. -Vol.99. -P.311−323.
  143. Seymour C.B., Mothersill C. All colonies of CHO-K1 cells surviving y-irradiation contain non-viable cells. // Mutation Research. 1992. — Vol.267. -P. 19−30.
  144. Seymour C.B., Mothersill C. Lethal mutations, the survival curve shoulder and split-dose recovery. // International Journal of Radiation Biology. 1989 -Vol.56, no.6. -P.999−1010.
  145. Seymour C.B., Mothersill C., Alper T. High yields of lethal mutations in somatic mammalian cells that survive ionizing radiation. // International Journal of Radiation Biology. 1986. — Vol.50. — P. 167−179.
  146. Sherr C.J. Cancer cell cycles. // Science. 1996. — Vol.274. — P. 1672−1677.
  147. Sinclair W. K X-ray-induced heritable damage (small colony formation) in cultured mammalian cells. // Radiation Research. 1964. — Vol.21. — P.584−611.
  148. Sinclair W.K. Sensitivity to mitotic delay and stage in the cycle. // Current Topics in Radiation Research. 1972. — Vol.7. — P.323−327.
  149. Smith B.D., Haffty B.G. Molecular markers as prognostic factors for local recurrence and radioresistance in head and neck squamous cell carcinoma. // Radiation Oncology Investigations. 1999. — Vol.7, no.3. — P. 125−144.
  150. Specific chromosome instability induced by heavy ions: a step towards transformation of human fibroblasts? / M. B. Martins, L. Sabatier, M. Ricoul et al. // Mutation Research. 1993. — Vol.285. — P.229−237.
  151. Spontaneous mutation rates of tumorigenic and nontumongenic Chinese hamster embryo fibroblast cell lines. / D. Kaden, I.K. Gadi, L. Bardwell et al. // Cancer Research. 1989. — Vol.49. — P.3374−3379.
  152. Su N.L., Little J.B. Prolonged cell cycle delay in radioresistant human cell lines transfected with activated ras oncogene and/or simian virus T-antigen. // Radiation Research. 1993. — Vol.133. — P.73−79.
  153. Suit H. D., Urano M. Repair of sublethal radiation injury in the hypoxic cells of a C3H mouse mammary carcinoma. // Radiation Research. 1969. — Vol.37. -P.423−434.
  154. Suit H.D. Radiation biology: the conceptual and practical impact on radiation therapy. // Radiation Research. 1983. — Vol.94. — P. 10−40.
  155. Suit H.D., Howes A.E., Hunter N. Dependence of response of a C3H mammary carcinoma to fractionated irradiation in fraction number and intertreatment interval. // Radiation Research. 1977. — Vol.72. — P.440−454.
  156. Tarnawski R., Kummermehr J., Trott K.R. The radiosensitivity of recurrent clones of an irradiated murine squamous cell carcinoma in the in vitro megacolony system. // Radiotherapy and Oncology. 1998. — Vol.46, no.2. — P.209−214.
  157. Terasima R., Tolmach L. J. X-ray sensitivity and DNA synthesis in synchronous populations of HeLa cells. // Science. 1963. — Vol.140. — P.490−492.
  158. The accelerated repopulation during the fractionated irradiation of a murine fibrosarcoma, FSa-II, and linear quadratic model. / Y. Abe, L. Kenton, M. Urano,
  159. C. G. Willet. // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. -1991.-Vol.21. -P.1529−1534.
  160. The effect of combined modality therapy on local control and survival. / V.T. De Vita, M. Lippman, S.M. Hubbard et al. // International Journal of radiation Oncology, Biology, Physics. 1986. — Vol.12. — P.487−501.
  161. The evolution of chromosomal instability in Chinese hamster cells: a changing picture? / B. Ponnaiya, C.L. Limoli, J. Corcoran et al. // International Journal of Radiation Biology. 1998. — Vol.74, no.6. — P.765−770.
  162. The human mutator gene homolog MSH2 and its association with hereditary nonpolyposis colon cancer. / R. Fishel, M.K. Lescoe, M.R.S. Rao et al. // Cell. -1993.- Vol.75. -P.1027−1038.
  163. The influence of local tumor ulceration on the effectiveness of endocavitary radiation for patients with early rectal carcinoma. / W. P. Reed, P. A. Cataldo, J. L. Garb et al. // Cancer. 1995. — Vol.76. — P.967−971.
  164. Thompson L.H., Suit H.D. Proliferation kinetics of X-irradiated mous L cells studied with time-lapse photography. II // International Journal of Radiation Biology. 1969. — Vol.15. — P.347−362
  165. Todd P. Defective mammalian cells isolated from X-irradiated cultures. // Mutation Research 1968. — Vol.5. — P. 173−183
  166. Transmission of chromosomal aberrations and genomic instability after plutonium a -particle irradiation. / M.A. Kadhim, D.A. McDonald, D.T. Goodhead et al. // Nature. 1992. — Vol.355. — P.738−740.
  167. Trott K.R., Hug O. Intraclonal recovery of division probability in pedigrees of single X-irradiated mammalian cells. // International Journal of Radiation Biology. 1970.-Vol.17.-P.483−486.
  168. Tubiana M. L.H. Gray medal lecture: cell kinetics and radiation oncology. // International Journal of Radiation, Oncology, Biology, Physics. 1982.- Vol.8. -P.1471−1489.
  169. Tubiana M. The combination of radiotherapy and chemotherapy a review. // International Journal of Radiation Biology. 1989. — Vol.55, no.4. — P.497−511.
  170. Ullrich R.L., Ponnaiya B. Radiation-induced instability and its relation to radiation carcinogenesis. // International Journal of Radiation Biology. 1998. -Vol.74, no.6. — P.747−754.
  171. Van Peperzeel H.A. Effects of single doses of radiation on lung metastases in man and experimental animals. // European Journal of Cancer. 1972. — Vol.8. -P.665−675.
  172. West C.M., Keng P.C., Sutherland R.M. Growth phase related variation in the radiation sensitivity of human colon adenocarcinoma cells. // International Journal of Radiation Oncology, Biology and Physics. 1988. — Vol.14. — P.1213−1219.
  173. Westra A., Barendsen G.W. Proliferation characteristics of cultured mammalian cells after irradiation with sparsely and densely ionizing radiation. // International Journal of Radiation Biology. 1966, — Vol.11. — P.477−485
  174. Withers H.R., Taylor J.M.G., Maciejewski B. The hazard of accelerated tumor clonogen repopulation during radiotherapy. // Acta Oncologica. 1988. -Vol.27-P.131−146.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?