Актуальность проблемы.
Проблема повышения эффективности лечения хронической алкогольной интоксикации приобрела особую медико-социальную и экономическую значимость уже только по той причине, что в последние годы явно прогрессирует тенденция возрастания частоты отравлений алкогольсо-держащими продуктами. (Лужников Е.А., 1993; Иванец H.H., 2002; Кошкина Е. А., Киржанова В. В., 2004). Например, в странах Европы ежегодно регистрируется от 80 до 200 тысяч отравлений с летальностью от 3 до 17.8% (Дедюева Е.Ю. и соавт., 1990; Казанбиев Н. К. и соавт., 1991; Авдеев Ю. И. и соавт., 1991; Гахнапетян А. П., 1997; Karlson-Stibor S., 1992),.
В связи с этим прилагаются усилия по поиску новых методов и средств лечения алкоголизма. В качестве главной цели определяется достижение стойкой и стабильной ремиссии и предупреждение рецидива заболевания, а основной мишенью терапии считают патологическое влечение к алкоголю (Валентик Ю.В., 1984; Альтшулер В. Б., 1994; Stephen Satton, 1993).
Современные комплексные способы лечения алкогольной зависимости, приведенные в перечне стандартной терапии (Приказ МЗ РФ № 140 от 28 апреля 1998 г), позволяют в достаточной степени купировать симптомы острой алкогольной интоксикации, купировать абстинентный синдром и снижать в течение довольно длительного времени степень патологического влечения к алкоголю (Иванец H.H. 2002; Ерышев О. Ф., Аркадьев ВВ. 2003).
После купирования абстинентного синдрома длительное время продолжается дисфункция ведущих систем, что можно определить как нарушение психосоматического статуса организма. Существует мнение, что от степени психического и физического благополучия в период становления ремиссии в значительной степени зависит длительность ремиссии, то есть успех лечения (Ерышев О.Ф. и соавт., 2002). До настоящего времени остаются не до конца изученными возможности максимально быстрой медикаментозной коррекции психосоматического состояния в постабстинентном периоде (начальном этапе формирования ремиссии).
Одним из способов детоксикации у лиц с алкогольной зависимостью после купирования абстинентного синдрома является энтеросорбция. При решении данного вопроса несомненное преимущество отдается кремнийор-ганическим сорбентам, из которых наиболее эффективным является энтерос-гель (Пальцев А.И., 1999). Вместе с тем, клинически эффективные дозы данного препарата для лиц с алкогольной зависимостью после купирования абстинентного синдрома с позиций доказательной медицины и фармакоэконо-мики до настоящего времени не установлены.
Известно, что хроническая алкогольная интоксикация сопровождается значительными нарушениями минерального обмена и как следствие изменением элементного состава различных органов и тканей (Бабенко Г. А., Скальный A.B., 1986; Скальный A.B., Скосырева A.M., 1987; Скальный А. В., 1990; Панченко Л. Ф., Гуревич К. Г., 2001). В последние годы явно прослеживается тенденция возрастания внимания к такому микроэлементу как кремний (Завогрудько В.Н., 1995; Акугинова З. Д. и соавт., 2001; Луцюк Н. Б. и соавт., 2003; Grna А., 1992; Claudio Е. et al., 1995). Отдельные авторы отмечают его универсальные свойства в обеспечении жизнедеятельности целостного организма и его отдельных систем (Воронков М.Г. и соавт., 1978; Айлер Р., 1982; Чуйко A.A., 1993). Однако остаются не изученными сама возможность и механизмы коррекции микроэлементного статуса организма у лиц с хронической алкогольной интоксикацией путем применения кремнийсодержащих сорбентов.
На основании изложенного была выбрана цель данной работы, состоящая в изучении возможности коррекции психосоматического и микроэлементного статуса организма оптимальными дозами кремнийорганических препаратов у лиц с хронической алкогольной интоксикацией после купирования абстинентного состояния.
Для достижения указанной цели было необходимо решить следующие основные задачи:
1. Обосновать интегральный критерий оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации.
2. Провести построение и анализ функции эффективности (зависимости «доза-эффект») кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энте-росгель) по критерию восстановления психосоматического статуса организма в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации.
3. Исследовать полноту и особенности коррекции микроэлементного статуса организма оптимальными клинически эффективными дозами кремнийорганического состава «Си-Эн» у лиц с хронической алкогольной интоксикацией после купирования абстинентного состояния.
Положения, выносимые на защиту:
1. Разработанный на основе технологии математического анализа сердечного ритма, реализованной в миникомпьютерном аппаратно-программном комплексе «Аэлита», интегральный показатель психосоматического статуса организма (ИППСС) может быть использован для оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации, а также для формирования исходных данных при построении функции эффективности (зависимости «доза-эффект») лекарственных препаратов.
2. Применение кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель) в оптимальной клинически эффективной дозе обеспечивает коррекцию психосоматического и микроэлементного состава Си, Бе,.
Мп, Хп, А1, РЬ, V) крови, слюны и мочи у лиц с хронической алкогольной интоксикацией в постабстинентном периоде.
Научная новизна работы заключается в том, что впервые в комплексном лечении алкогольной зависимости на основе принципов доказательной медицины разработана методология, в соответствии с которой проведены построение и анализ функции эффективности (зависимости «доза-эффект») кремнийсодержащих энтеросорбентов (симетикона и энтеросгеля) по критерию восстановления психосоматического статуса организма.
Впервые установлено, что кремнийсодержащие препараты (симетикон и энтеросгель) в клинически эффективной дозе в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации в постабстинентном периоде способны приводить к восстановлению микроэлементного состава (Б!, М£, Си, Бе, Мп, Ъп, А1, РЬ, №, V) крови, слюны и мочи.
Установлена особая роль кремния как ведущего фактора регуляции микроэлементного статуса организма при хронической алкогольной интоксикации, и подтверждено предположение о возможности его поступления в кровь на фоне применения внутрь кремнийорганических препаратов (симетикона и энтеросгеля), на основании факта достоверного увеличения его экскреции со слюной и мочой.
Практическая значимость работы.
В результате проведенных исследований установлена оптимальная клинически эффективная доза кремнийсодержащих препаратов (симетикона и энтеросгеля), используемых в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации, которая имеет фармакоэкономическое обоснование и способная восстанавливать психосоматический и микроэлементных статус организма.
Для практического применения разработана методика неинвазивной экспресс оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации.
Апробация работы.
Основные результаты исследований доложены и обсуждены в ходе научно-практических конференций Военно-медицинского института ФСБ РФ (2003;2005 гг.) — на VIII — X Нижегородских сессиях молодых ученых (20 032 005 гг.) — на межкафедральном заседании профильных кафедр Военно-медицинского института ФСБ РФ и Нижегородской государственной медицинской академии (2005 г.).
Реализация результатов исследования.
Основные научные положения и выводы нашли отражение в педагогическом процессе и научной работе на кафедре госпитальной и военно-полевой терапии с курсом токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинского института ФСБ РФ.
Результаты исследования внедрены в клиническую практику кафедры госпитальной и военно-полевой терапии с курсом токсикологии и медицинской защиты Военно-медицинского института ФСБ РФ и в стационарном отделении № 1 областного наркологического диспансера г. Нижнего Новгорода.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ.
ВЫВОДЫ.
1. В результате выполненных исследований доказана возможность коррекции психосоматического и микроэлементного статуса организма оптимальными клинически эффективными дозами кремнийорганических препаратов (симетикон и энтеросгель в равных пропорциях — «Си-Эн») у лиц с хронической алкогольной интоксикацией после купирования абстинентного состояния.
2. На основе использования технологии спектрального анализа сердечного ритма, реализованной в миникомпьютерном аппаратно-программном комплексе «Аэлита», разработан интегральный показатель психосоматического статуса организма (ИППСС), предназначенный для оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации, а также для формирования исходных данных при построении функции эффективности (зависимости «доза-эффект») лекарственных препаратов.
3. По результатам клинических исследований построена функция эффективности (зависимость «доза-эффект») и определена оптимальная клинически эффективная доза кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель) равная 0.27 г/кг, которая при трехразовом суточном приеме в течение 14 дней обеспечивает в 70.74 (40.54 100.00)% (Р = 0.05) восстановление психосоматического и микроэлементного статуса организма в комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации в постабстинентном периоде.
4. Применение кремнийорганического состава «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель) в оптимальной клинически эффективной дозе (0.27 г/кг при трехразовом суточном приеме в комплексном лечении в течение 14 дней) обеспечивает коррекцию микроэлементного состава (81, Си, Бе, Мп, Zn,.
А1, РЬ, N1, V) крови, слюны и мочи у лиц с хронической алкогольной интоксикацией в постабстинентном периоде.
5. Установлена особая роль кремния как ведущего фактора регуляции микроэлементного статуса организма при хронической алкогольной интоксикации, и подтверждено предположение о возможности его поступления в кровь на фоне применения внутрь кремнийорганических препаратов (симе-тикона и энтеросгеля), на основании факта достоверного увеличения его экскреции со слюной и мочой.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Рекомендуется применять интегральный показатель психосоматического статуса организма (ИППСС), определяемый при помощи миникомпью-терного аппаратно-программного комплекса «Аэлита» для оценки степени восстановления психосоматического статуса организма в постабстинентном периоде хронической алкогольной интоксикации, а также для формирования исходных данных при построении функции эффективности (зависимости «доза-эффект») лекарственных препаратов для лечения алкогольной зависимости.
2. В комплексном лечении хронической алкогольной интоксикации в постабстинентном периоде рекомендуется наряду со стандартными схемами терапии применять внутрь кремнийорганический состав «Си-Эн» (симетикон и энтеросгель в равных пропорциях) в оптимальной клинически эффективной дозе 0.27 г/кг три раза в сутки в течение 14 дней для восстановление психосоматического и микроэлементного статуса организма.
