Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Ремоделирование сердца и эффективность комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от конституциональных особенностей организма

Диссертация: Ремоделирование сердца и эффективность комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от конституциональных особенностей организма
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В развитии АГ существенную роль играют наследственные факторы. Эпидемиологическими исследованиями было показано, что до 40% возможных вариаций артериального давления определяется конституционально [Lathrop М. ei al. 1994 J. При этом одним из основных проявлений поражения сердца являются гипертрофия миокарда левого желудочка (ГМЛЖ), Это состояние сердечной мышцы, наблюдающееся у 25−30% больных… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • ВВЕДЕНИЕ.&bdquo
  • ГЛАВА. L
  • ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. |
  • Ы, Современные представления о рсмодслкрован ни сердечнососудистой системы у больным гипертонической болезнью

LL1. Триггеры гипертрофии миокарда, понятие гипертрофического каскада в па гогенезе гипертонической болезни. tЛ.2. Гипертоническая болезнь, дисфункция эндотелия и ремоделнрованне сосудистого русла,. t.2. Конституциональные аспекты ремоделнроиания сердечнососудистой системы у больных гипертонической болезнью. Значение некоторых средояых (производственных) факторов на течение артериальной гипертонн н И рсмодсл нрованис сердечно-сосудистой системы .3. Эффективность рациональной антнгнпертензивной терапии на современном этапе, возможности регресса гипертрофии миокарда, 39 1,4, Прогностическое значение гипертрофии миокарда леаого желудочка if ее обратного развития.

ЗА КЛЮЧ Б HUE ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ.

ГЛАВА II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.3. Характеристика групп наблюдаемых больных.

2−2. Методы исследования

2,2,t. Обшеклнническне методы исследования.

2,2,2, Инструментальные методы исследования .,.

2.2.2.1. Суточное моиитерирование артериального давления

2.2.2.2. Эхокарднографическнс исследования.

2.2.2.3. Ультразвуковые методы исследования,. ««,.

2.2.2.4. Кардноннтервалографня.

2.2.3. Лабораторные методы исследования.

2 2 3 I Исследование фактора фон Внллебрандз и некоторых Показателей плазменного гемостаза.

2.2 J .2. Метод изучении агрегации тромбоцитов.

2.2.3,3. Изучение факторов констрикцни н релаксации сосудистого эндотелия.*.

2.2.4. Офтальмологическое обследование.

2.2.5. Близнецовый анализ качественных и количественных признаков

2.2.6. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЗАВИСИМОСТИ РЕМОДЕЛИ-РОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ОТ КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА.

3.1. Результаты анализа сходства гнпертензивных близнецовых пар по тнкам геометрии сердца.

3.2. Результаты анализа исследования днастолнческой функции сердца у наблюдаемых больных гипертонической болезнью в свете конституциональных особенностей организма .¦¦,".

3.3 Анализ конституциональных особенностей днастолнческой функции левого н правого желудочка.

3.4. Анализ роли конституциональных и средовых факторов в формировании показателей aiperaiWH тромбоцитов больных гипертонической болезнью

3,5- Результаты изучении изменений соотносительного ил ними" конституциональных и средовых факторов на ремолелированне сердечна-сосудистой системы при эффективном лечении АГ. ]

ГЛАВА IV

ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ, ХАРАКТЕРИЗУЮЩИХ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ, АГРЕГАЦИОННУЮ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ, СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И ГИПЕРТРОФИЮ МИОКАРДА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ НА ФОЙЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ В ЗАВИСИМОСТИ ОГ КОНСТИТУЦИОНАЛЬНЫХ ОСОБЕННОСТЕЙ ОРГАНИЗМА. 4−1 Динамика показателей суточного мокиториро ван и я артериального давления у больных с различными типами геометрии левого желудочка на фоне рациональной комбинированной терапии.

4.2. Динамика показателей агрегационной активности тромбоцитов у больных с различными тинами геометрии левого желудочка па фоне комбинированной терапии

4.3, Динамика показателей функционального состояния эндотелия у больных с различными типами геометрии левого желудочка на фоне комбинированной терапии

4.3.1. Динамика фактора фон Внллебранда на фоне комбинированной терапии у больных с различными тинами геометрии левого желудочка .". —

4 3,2, Динамика уровней вазо активных эилотслиалышх пептидов в ^ выделенных группах больных ГБ

4.3.3. Динамика ультразвуковых показателей, полученных при исследовании кровотока плечевой артерии, у наблюдаемых больных в выделенных группах.]

4.4. Результаты исследования динамики эхокарднографнческнх признаков, характеризующих гипертрофию миокарда левого желудочка у наблюдаемых больных в выделенных группах.

4−5- Регресс гипертрофии миокарда у больных АГ с различными типами ГЛЖ на фоне двух н трех компонентной антигнпертенэнвной

ГЛАВА V.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ СВЯЗЕЙ МЕЖДУ ОТДЕЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ. ХАРАКТЕРИЗУЮЩИМИ ТЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ЛЕЧЕНИЯ.

5.1. Корреляции между показателями эндотслийзавиенмой ваэоди-латаики, уровнями фактора фон Биллебранда и вазоактнвных эндо-телнальных пептидов у наблюдаемых больных с ГЛЖ.

5.2. Корреляции между уровнем фактора фон Внлдебранда и агрега-цнонной активностью тромбоцитов у больных с кон центри чекой

5.3. Корреляционные особенности между показателями ГМЛЖ, агре-гацнонной активностью тромбоцитов и вариантами комбинированной терапии

5−4. Корреляции между регрессом показателей гипертрофии миокарда у больных с концентрической ГМЛЖ, стажем работы сотрудников-управленцев с высоким интеллектуальным потенциалом и стажем работников на предприятиях

ГЛАВА VI

Ремоделирование сердца и эффективность комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией в зависимости от конституциональных особенностей организма (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Гипертоническая болезнь является серьезной проблемой здравоохранения, так как показатели заболеваемости и смертности от сс осложнений сохраняются стабильно высокими. Артериальная гипертензня <АГ) — один на основных факторов риска развития таких сердечно-сосудистых осложнений, как инсульт, инфаркт миокарда и тромбозы сосудов. Распространенность этой нозологии в различных регионах России составляет около 40%, У больных с АГ выявлено повышение обшей летальности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в 2−5 раз [Abrarns WJ., 1995]. Таким образом, совершенствование тактики лечения больных с АГ является одной из наиболее важных проблем современной кардиологии.

В развитии АГ существенную роль играют наследственные факторы. Эпидемиологическими исследованиями было показано, что до 40% возможных вариаций артериального давления определяется конституционально [Lathrop М. ei al. 1994 J. При этом одним из основных проявлений поражения сердца являются гипертрофия миокарда левого желудочка (ГМЛЖ), Это состояние сердечной мышцы, наблюдающееся у 25−30% больных является важным, не зависящим от артериального давления (АД), фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности. В результате многочисленных клинических и эпидемиологических исследований была продемонстрирована связь между выраженностью и особенностями гипертрофии миокарда н показателями заболеваемости и смертности. Возможность уменьшения признаков гипертрофии левого желудочка прн нормализации АД была доказана в ходе нескольких сотен клинических и экспериментальных работ Таким образом, одной из главных целей современной энтнгнпертекзнвной терапии является достижение регресса ГМЛЖ.

Ремоделнрование сердца состоит, а том, что увеличение диаметра мышечных клеток, а также их длины привадит к изменению отношения поверхность’объем, вследствие чего страдает лиастолическая, а затем систолическая функция левого желудочка (Gartau А, 1992), Рсмоделирование сосудистого русла при артериальной гипертензнн проявлясется дисфункцией эндотелия и изменениями комплекса интима-медиа. В последнее время у больных АГ уделяется большое внимание изучению эндотелиалыюй дисфункции (ЭД) и возможностям ее коррекции (Агеев Ф.Т., 2001; Залиоиченко B.C., 2002; Panza J. А., 1997; Mattel P., 1997]. Это святя ко с тем. что ЭД играет важную роль в развитии тромбогнческих осложнений у больных АГ [Shanfi, А М «1998; Vo-gel L A. 1997J. Увеличение толщины комплекса интима-медиа ассоциируется с увеличением числа сердечно-сосудистых осложнений. Этот показатель также является независимым фактором риска транзнторных ншемнческих атак, мозговых инсультов и инфарктов миокарда. Так, у лни мужского пола с толщиной комплекса ннтима-медна общих сонных артерий больше 1.17 мм и у женщин имеющих толщину этого комплекса больше 0,86 мм, вероятность развития TpaH3vrropHofi ишемнческой атаки или мозгового инсульта увеличивается приблизительно в 2 раза [Chambless L.E. el all., 1996 ], Увеличение этого показателя на 0,1 мм ассоциируется с повышением риска инфаркта миокарда приблизительно на 11% [Salonen Я CI al., 1998 ]. Известно также, что медикаментозная и немедикаментозная тсряпня (например снижение массы тела, уменьшение потребления соли и вообще изменение образа жизни) способствуют уменьшению гипертрофии миокарда левого желудочка (Langenfeld M.R.W., 1995). Степень регресса гипертрофии миокарда зависит от приверженности проводимым антнгнисртензивным мероприятиям, от ин-днвидуальнь*х особенностей организма и от класса используемых гипотензивных средств. Что вероятно, обусловлено способностью тех или иных мероприятий и препаратов влиять на различные гемодннамнческие и не гемо-динамические факторы.

Однако, остается неясным, в какой степени ремоделнроаанне сердечнососудистой системы н способность пораженного гипертонического сердца к обратным процессам детерминирована конституционально, а в какой степени обусловлена совокупностью факторов среды. Например, позитивными средоны mm факторами являются медикаментозная н немедикаментозная терапия, а ряд факторов связанных с профессиональной деятельностью, например, психогенное и физическое перенапряжение, шум, вибрация, работа с вредными органическими и неорганическими соединениями и другие факторы могут оказывать негативные эффекты [ Кудрин В-А, 2000; Внльк М. Ф. 2001; Цфасман А-3., 2002 ], С учетом того, что в последние годы, в лечении гипертонической болезни отмечается тенденция к комбинированию лекарственных средств различных групп, актуальным также представляется подбор рашюиальных подходов к проводимым мероприятиям с учетом конституциональных особенностей организма, ряда вышеперечисленных средовых факторов и определение прогностической значимости регрессии шпертро-фии левого желудочка в этих условиях,.

Цель исследования: Оценка ремоделнрования сердца, сосудов н эффективности рациональной комбинированной терапии у больных артериальной гипертонией п зависимости от конст1ггуциональных особенностей организма н некоторых средовых факторов.

Задачи исследования:

1. Выявить и клинически объективизировать существование зависимости ремоделнрования сердечно-сосудистой системы от конституциональных особенностей организма. Провести комплексный анализ особенностей эхокардиографической картины и функционального состояния эндотелия,.

2. Установить особенности функциональной активности тромбоцитов, дисфункции эндотелия в соответствии с конституциональными тинами.

3. Установить связи основных показателей суточного профиля артериального давления и агрегации тромбоцитов у больных артериальной гипертонией.

4. Проанализировал, роль конституциональных и средовых факторов, а формировании показателей спонтанной н индуцированной агрегации тромбоцитов.

5. Выявить особенности динамики состояния сердечно-сосудистой системы в процессе лечения в зависимости от конституциональных особенностей организма и различных вариантов комбинированной терапии.

6. Установить связь между особенностями ремоделирования сердечнососудистой системы в зависимости от генетических и средовых факторов.

7. Выявить корреляции между типами суточного профиля артериального давления, показателями функции эндотелия и особенностями гипертрофии миокарда у больных ГБ на фоне различных вариантов комбинированной терапии.

Научная новизна работы. Впервые комплексно исследованы особенности ремоделирования сердца и сосудов у больных артериальной гипертонией в зависимости от конституциональных особенностей организма. Выявлено, что типы геометрии сердца у больных эссенциальной гипертонией в значительной степени детерминированы конституционально. Установлено, что изменения комплекса интима-медиа сосудов также в значительной степени зависят от конституциональных особенностей организма.

Впервые исследована возможность регрессии признаков ремоделирования сердца и дисфункции эндотелия сосудов в зависимости от конституциональных особенностей организма. Проведена комплексная оценка агрега-ционной активности тромбоцитов, выявлена зависимость спонтанной агрегации тромбоцитов от конституциональных особенностей организма.

Продемонстрированы преимущества трехкомпонентной антигипертен-зивной терапии у больных с концентрической гипертрофией миокарда в отношении регресса гипертрофии миокарда и эндотелиальной дисфункции. Практическая значимость работы:

Показано, что для оптимизации лечения больных артериальной гипертонией с концентрической гипертрофией миокарда рационально использование трех компонентной терапии. Комбинированная терапия оказывает благоприятное влияние на суточный профиль АД, уменьшает величину и скорость утреннего подъема АД, способствует уменьшению эндотелиальной дисфункцин. Результаты представленной работы свидетельствуют о том, что длительная нормализация ЛД при комплексной терапии привалит к улучшению агрегэинонной активности тромбоцитов. Причем комбинированная терапия приводит к более быстрому и значимому уменьшению выраженности ГМЛЖ, агрегационной активности тромбоцитов и к более значимому улучшению функциональною состояния эндотелия. Больным, А Г II степени с ГМЛЖ. повышенной агреганнониой активностью тромбоцитов н нарушенной функцией ¦эндотелия следует сразу назначать комбинированную терапию.

Внелрснне в практику. Основные положения работы внедрены в работу поликлиники н стационара КБ Хгб, № 85,, У?86. а также в учебный процесс кафедры терапии № 2 ФПДО МГМСУ.

Основные положения, вы косимые ни защиту. Варианты ремоделн-рования сердца у л ни страдающих артериальной гипертонией предопределятся в значительной степени наследственными факторами. Высокая схожесть гннертешнвных моноэнготиых близнецов по эхокардногрвфнчсским признаку «дкастоякческая дисфункция левого и правого желудочка (значительно нревосходяшая таковую в днзиготных парах) также свидетельствует о главенстве фактора конституции в процессе ремоделнрования сердца.

Показатели агрегационной активности тромбоцитов, вариабельности АД состояния эндотелия у больных АГ с концентрической гипертрофией миокарда негативно отличаются в сравнении с теми же показателями больных характеризующихся другим типом геометрии левого желудочка. Между характеристиками агрегационной активности тромбоцитов и показателями, характеризующими концентрический тип гипертрофии сердца, существует прямая тесная связь. Существование такой зависимости объективизирует возможности лабораторного контроля при углубленных периодических медицинских осмотрах и лечении, особенно важных в условиях специальных производств.

Эффективное лечение больных АГ с гипертрофией миокарда левого желудочка способствует позитивным изменениям функции эндотелия, нормализации вариабельности АД и улучшению агрегации тромбоцитов и сопровождается регрессом гипертрофии миокарда. У больных с концентрической гипертрофией миокарда описанные изменения наступают через 6 месяцев эффективной терапии и диктуют необходимость выделения их в особую группу.

При длительном эффективном лечении роль конституциональных факторов, определяющих массу миокарда левого желудочка и тип геометрии сердца, при его ремоделировании значительно ослабевает.

Апробация диссертации состоялась на совместной конференции кафедр терапии № 1, терапии № 2 ФПДО, кафедры неврологии и нейрохирургии лечебного факультета ГОУ ВПО МГМСУ МЗ РФ, курса функциональной диагностики Института повышения квалификации ФУ «Медбиоэкстрем» и врачей КБ № 85 ФУ «Медбиоэкстрем» МЗ РФ 21 июня 2006 года. Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической терапии» — Москва, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 34 научные работы и 2 монографии. Из них более 10 в изданиях из перечня ведущих рецензируемых научных журналов и изданий, выпускаемых в РФ и рекомендованных для соискателей ученой степени доктора наук, включая журналы «Проблемы стандартизации в здравоохранении» — 2 публикации (2000), «Кардиология» — 4 публикации (2002, 2003, 2004№ 4,№ 10), «Сердечная недостаточность" — 1 публикация (2004), «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» — 3 публикации (2005№ 2,№ 4, 2006;принята в печать), «Вестник аритмологии" — 1 публикация (2005), «Клиническая геронтология» — 1 публикация (принята в печать 2006).

Материалы представлены на съездах и конференциях в Москве, Санкт-Петербурге, Курске, Саратове, Тюмени и других городах РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 238 страницах и состоит из введения, литературного обзора, главы с описанием материала и методов исследования, глав с изложением результатов исследования и их обсуждения, клинических примеров, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 284 источника, из них 78 отечественных и 206 иностранных.

179 ВЫВОДЫ.

В работе была использована широко известная в клинической практике, так называема", «(близнецовая модель» позволяющая дифференцировать роль генетическич и среловых факторов в генезе различных процессов функционирования организма.

I. Комплексный анализ особенностей эхо кардиографической картины и состояния эндотелия гн иертензннных близнецов позволяет утверждать, что варианты ремоделнровання сердца у дни, страдающих артериальной гипертонией, предопределяются в значительной степени наследственными факторами. Высокая схожесть гнпертензнпных монозиготных близнецов, но зхо ка р л и о граф кч сс ком у признаку «диастол ни ее кая дисфункция левого и правого желудочка (значительно превосходящая таковjto в днзнготных парах) также свидетельствует о главенстве фактора конститу ции в процессе ремоделнровання сердца Вклад генетической составляющей в формирование показателей суммарной жесткости полостей и типа геометрии левого желудочка (концентрическая или эксцентрическая гипертрофия миокарда) составляет около 70%.

2. Показатели вариабельности АД, состояния эндотелия у больных АГ с концентрической гипертрофией миокарда негативно отличаются в сравнении с теми же показателями больных характеризующихся другим типом геометрии левого желудочка Между характеристиками агрегационной активности тромбоцитов и показателями, характеризующими концентрический тип гипертрофии сердца, выявлена прямая связь У больных с эксцентрической гипертрофией миокарда между параметрами степени и радиуса агрегатов, а также скоростью образования агрегатов при АДФ-индуцнрованной агрегации и радиусом агрегатов при спонтанной агрегации тромбоцитов достоверные корреляции не выявлены.

3. Исследование связи скорости утреннего подьема АД показало прямую корреляцию с агрегаинониым ответом тромбоцитов Чем выше скорость утреннего повышения систолического и диастолического артериального давления, тем больше степень н рвднус агрегатов, а также скорость образования агрегатов при АДФ-индуинрованной агрегации и больше радиус агрегатов при спонтанной агрегации.

I Анализ роли генетических и средовыч факторов, участвующих в формировании показателя спонтанной агрегации тромбоцитов у больных с гипертрофией миокарда показал преобладание вклада наследственности АДФ-индуцированная агрегация находится под контролем средины х факторов V больных АГ Е[ степени исходно и на фоне антнгнпертензиаиой терапии выя мены значимые положительные корреляции между содержанием фактора Виллебранда и показателями АДФ-индуцнрованкой агрегации тромбоцитов.

5 Поиск корреляций между показателями агрепишонной активности тромбоцитов и поражением органов-мишеней у больных АГ выявил прямые связи между показателями функции эндотелия и величиной агрегационного ответа при спонтанной и индуцированной агрегацией тромбоцитов и обратную связь с временем образования згрегатов С другой стороны отмечена положительная корреляционная связь пиковой систолической скорости в обншх сонных артериях и временем образования агрегатов тромбоцитов, отрицательная связь между диаметром общих сонных артерий и максимальным радиусом агрегатов при индуцированной агрегации тромбоцитов Выявлены прямые корреляции между агрегацией тромбоцитов, толщиной задней стенки и межжелудочковой перегородки левого желудочка, а гак же массой и индексом массы миокарда левого желудочка.

6. У больных с концентрической гипертрофией миокарда и концентрическим ремоделнрованнем левого желудочка скорость утреннего подъема АД, вариабельность АЛ коррелирует с агрегликонным ответом тромбоцитов Чем выше скорость утреннего повышения систолического и диастоднчсского АД, тем больше степень и радиус агрегатов, а также выше скорость образования агрегатов при АДФ-нидуиярованной агрегации и больше радиус агрегатов при спонтанной агрегации тромбоцитов.

7 Эффективная комбинированная гипотензивная терапия у больных АГ вне зависимости от типа геометрии ссрлиа способствует значительному снижению показателей как спонтанной, так и АДФ-нндуиированной агрегации тромбоцитов. При достижении и сохранении целевого уровня АД через 6 месяцев отмечается улучшение исходно нарушенной функции эндотелия, о чем свидетельствуют увеличение показателей ЭЗВД н уровня оксида азога при снижении процентного содержания фактора Виллебранда в плазме и уровня тромбоксана.

S При лечении больных АГ с гипертрофией миокарда левого желудочка позитивные изменения функции эндотелия, нормализация вариабельности АД сопровождается регрессом гипертрофии миокарда У больных с концентрической гипертрофией миокарда описанные изменения наступают через 6 месяцев эффективной терапии, у больных с другими типами геометрии левого желудочка достоверного подтверждения гакой зависимости не выявлено Установленные особенности диктуют необходимость выделения этих больных в особую группу.

9 В результате длительного лечения, более 12 месяцев (систематизация позитивных средовых воздействий) роль конституциональных факторов, определяющих массу миокарда левого желудочка и тип геометрии сердца, при его ремоделированни ослабевает и составляет около 40 — 50%.

ПРЛКТ114 ЕС KI IE РЕ КОМ ЕНДА ЦШ1 Результаты исследования, указывающие на значительную роль конституциональных факторов в определен и и типа геометрии левого желудочка у больных АГ с гипертрофией миокарда указывают на исключительную необходимость выбора индивидуальной тактики ведении больного, определении ему вариантов медикаментозного и немедикаментозного воздействия.

В качестве дополшгтельного критерия эффективности проводимой антигннертензнвнон терапии у больных артериальной гипертонией II степени рекомендуется использовать динамическое определение процентного содержания фактора Внллебранда в плазме на фоне лечения.

У больных артериальной гипертонией II степени с концентрической ГЛЖ, исходно повышенной агрегационной активностью тромбоцитов и проявлениями дисфункции эндотелия сразу рекомендуется использование комбинации 3-х препаратов (ингибитора АПФ н диуретика, а гон иста имидазолниовых рецепторов), которая предпочтительна в плане профилактики тромботическнх осложнений и регресса гипертрофии мнокара левого желудочка.

Больным артериальной гипертонией с исходно повышенной спонтанной агрегацией тромбоцитов рекомендуется повторное определение показателей агрегационной активности через 6 месяцев после начала лечения для контроля эффективности антигипертензнвной терапии и учета риска развития тромботическнх осложнений.

Исходные показатели агрегацнонной активности тромбоцитов у больных ГБ с различными типами геометрии левого желудочка. (М±о).

Показате ль Контроль (п = 39) Номальная геометрия <п=42) Концентрическое рсмояслнр овянне {11=44} Концентрическая ГЛЖ (|]=4S) Эксцент рнчсская ГЛЖ <п=38).

Спонтанн ая агрегация отн. ед 1,71±0,23 1,9210,24* 2,06±0,2* 2,18±0,20* 2,04±0.2S.

ЛДФ 0,5 мкМ (макс, значения), отн. ел 8.27±1,33 ]0.74±2.54 11,75±2.71 12,174=2,54 11.5442,67*.

ЛДФ 0.5 мкМ, % 31 г02±6,б i 41,93*7,11 # 53,1746,23 * 55.19=7,72 * 54,!9±6.33.

Время аг-регзинн на ЛДФ 0,5 мкМ, сек 37,21 ±2,5 2 25,81 ±4,61* 23,32*452 21,13*4,21 * 22,91 ±4.62* р<0,01 в сравнении с контрольной группой.

Рисунок № 2 Исходные показатели агрегацнонной активное&tradeтромбоцитов в выделенных группах больных Iздоровые добровольцы, 2 — больные с ГБ и нормальной геометрией ЛЖ, 3- больные ГБ с концентрическим ремоделнро-ванием ЛЖ, 4- больные ГБ с концентрической ГЛЖ. 5- больные ГБ с эксцентрической ГЛЖ,.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ,.

Как показал анализ основной отечественной и зарубежной литературы посвященной вопросам гипертрофии миокарда, к настоящему времени сформировалось мнение о том, что ремоделирование сердца и сосудов у больных эссснциальной гипертонией сложный мозаичный конституционально детерминированный процесс, который идет на всех уровнях функционирования организма. Ход процесса зависит от различных факторов внутри и вне кардиомионнта. Прн лом необходимо отмстить, что сердце только на 25% состоит из активно сокращающихся клеток миоцнтов, а на — 75% из соединительно-тканного коллагеиового каркаса. Сердечная мышиа, как к лк> бая другая, при повышении нагрузки увеличивается в размерах. При этом, если у спортсменов >то происходит за счет увеличения диаметра самих мпойнтов и мышца становится «мощным» насосом для перекачивания крови, то при артериальной гипертензии происходит не только увеличение нагрузки на сердечную мышиу, но н значительная перестройка всех биохимических процессов организма.

Клиническое значение гипертрофии миокарда заключается в том, что ее наличие окатывает существенное влияние на характер течения и прогноз заболеванияДоказано, что развитие риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, по сравнению с больными без гипертрофии миокарда левого желудочка, сопоставимо по уровню с артериальным давлением. Именно поэтому очень важно, чтобы антнгнпертензнвная терапия не только снижала артериальное давление, но и способствовала регрессии гипертрофии миокарда, т. е. оказывала положительное влияние на ремоделирование сердца и сосудов. Исследования последних лет показали, что снижение содержания коллагена в миокарде может быть достигнуто уже через 9−12 недель адекватной терапии. В целом можно с уверенностью сказать о том, что обратное развитие ремодеднрования миокарда, достигаемое при условии достаточной длительности лечения сопровождается реальным улучшением прогноза у больных. Обращает на себя внимание незначительное количество работ посвященных вопросу обратного развития патологической перестройки сердца и сосудов в зависимости от конституциональных особенностей организма. И остается не ясным, в какой степени эффективность терапии, то есть нормализация артериального давления, регрессия признаков ремоделнрования сердца н сосудов зависит от конституциональных особенностей организма.

ГЛАВА II.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1, Характеристика групп наблюдаемых больных.

Работа обобщает результаты исследования гнпертензнаных больных проведенных кафедрой терапии К"2 ФПДО МГМСУ и подразделениями КБ № 85 на протяжении 2000;2005 годов. Объем наблюдения составил 5Я пар гнпертензивных моно и дизнготных близнецов (! !б человек) к 224 человека из обшей популяции, страдающих гипертонической болезнью. Всего 3−10 человек. В контрольную группу вошли 54 практически здоровых добровольна с нормальными цифрами АД, без признаков заболевания сердца, сосудов.

Набор пациентов, а исследование проводился на базе терапевтического отделения КБ Кч 85 Федерального Агенства «Медбиоэкстрем» РФ, центральной поликлиники КБ Л?85 и при скрннннговьгх исследованиях на обслуживаемых предприятиях, а также нз регистра гипертешнвных близнецов, созданного КБ № 85 и кафедрой терапии № 2 ФПДО. Близнецовые пары были привлечены в исследование для проведения анализа, пиволяющего при оценке ряда качественных и количественных признаков ответить на вопросы о конституциональной детерминация развития и регресса ряда параметров характеризующих ремодсднрованис сердечно-сосудистой системы у наблюдаемых гипертензнвных пациентов. Поиск гипертензнвных однополых моно-зиготиых (MZ) и днзяготных (DZ) близнецовых пар осуществлялось посредством скрининга близнецовых пар, откликнувшихся на предложенные исследования, из обшей популяции москвичей и жителей московской области. Мотивами их обращения были возможность полноценного обследования и прикрепления к основному контингенту центральной поликлиники. Зиготность подтверждалась методами дерматоглифики, методом сходства и определения групп крови системы ABO, Р, MN и резус (Rh) — фактора.

Для обследования и лечения осуществлялся тщательный отбор пациентов Критерии невключения в исследование:

1) наличие признаков вторичной артериальной гипертензии, но ланиым клинического, лабораторного и инструментального методов исследования;

2) наличие ЭКГ-прнзнаков очаговых изменений миокарда;

3) наличие клинических н Эхо-КГ признаков, выраженной митральной или аортальной недостаточности, либо стенозов этих отверстий;

4) наличие сахарного диабета в анамнезе и повышенного уровня сахара иатошак более 6,7 ммоль/л ;

5) обострение хронических воспалительных заболеваний или других заболеваний, требующих проведения медикаментозной терапии;

6) хроническая алкогольная интоксикация.

Для установления диагноза эссенцнальной гипертонической болезни и дифференциальной диагностики со вторичными артериальными гипертен-знями использовалась схема обследования, рекомендованная ВНОК | 48],.

Первичное обследование проводили при введении пациента в группу. Обследование включало в себя общий осмотр, сбор анамнеза, измерение АД на плечевой артерии по методу Короткова после 30 мин отдыха в положении сидя с манжетой ка уровне сердца, электрокардиография в 12 отведениях, клинические анализы мочи и кровн, исследование коагулограммы, биохимический анализ крови. Выполняли суточное моннторированне артериального давления (СМАЛ) — Проводили дуплексное сканирование магистральных артерий головы (МАГ), Выполняли эхокарднографню, ультразвуковое исследование почек, крупных сосудов живота.

Повторные исследования включали клинический осмотр, регистрацию СМАД, забор кровн на агрегацию тромбоцитов, исследование фактора Вил-лебранда, коагулограмму, биохимический анализ крови через 6, 12 месяцев на фоне проводимой терапии. У части наблюдаемых больных применяли ра-дноиммунологнческне методы определения простацнклнна, тромбоксана. метаболнтов оксида азота. Оценку влияния медикаментозной терапия па некоторые показатели агрегацношюй активности тромбоцитов и биохимические показатели крови проводили в течение через 6 и 12 месяцев непрерывной терапии. Использовали современные препараты длительного действия разных Групп и генервций.

Больным в различных комбинациях назначали пернидопрнл (престармум 0,04, фирма «Servient» Франция) по 4 — 8 мг или фозинолрил, но 10−20 мг (мононрнл 0,01, фирма «Bristol-Myers Squibb», США) в сутки с учетом характера их суточного профиля АД по результатам суточного мониторировання АД. Назначались тназндный диуретик гипотназнд 12,5 мг/сут. (фирма uChinoin", Венгрия), тназидоподэбный диуретик индапамид 1,5 мг (арнфон-ретард 1,5 мг, фирма «Servient, Франция), моксо-нидни (физиотенз, фирма «Solvay РЬагтаз>, Германия) в дозе 0,2−0,4 мг/сут., рнлменнднн (альбарел, фирма «Egis», Венгрия) в дозе 1−2 мг/сут, метопролод (эгидок, фирма «Этне», Венгрия) в дозе 25- 50 мг/сут средний возраст н соотношение мужчин и женщин во всех группах было приблизительно одинаковым. Основные характеристики групп представлены в таблицах J& 3−9.

Таблиц&Мг 3.

Количество монон днзигогныч гнлертензивных близнецовых пар с учетом пола и возраста (М ±-т).

П in Днзнготиые Монозиготные Всего.

Женские пары 25 пар 17пар 42пзр (84чсловек).

Мужские пары 9 пар 7 пар 1бпар (32челоаек).

Итого 34 пары 24 пары 58 пар (116 человек).

Средний возраст 51,7 ±2,9 53,3*3,2 52,7 А 3,3 гола.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ф.Т., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. и др. Возможности ультразвуковой допплеровской эхо кардиографии в оценке нарушений диастоличе-ской функции у больных с сердечной недостаточностью // Кардиология. -1994.-№ 12.-С. 12−17.
  2. Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: Автореф. дисс.: докт. мед. наук. -М, 1997.-241 с.
  3. Ф.Т., Овчинников А. Г., Мареев В. Ю., Беленков Ю. Н. Эндотели- альная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Сердечная недостаточность 2001−2:28−34.
  4. P.M., Иванов Г. Г. К вопросу о формализации заключений по результатам анализа вариабельности сердечного ритма. // Функциональная Диагностика, 2003, № 2, с.89−93.
  5. П.А. Нейрогуморальная активация при артери&чьной гипертонии: возможен ли надежный контроль?//Рус мед журн 2001- 9(10):52−56.
  6. В.П. Условия регуляции и нормализации гемостаза.//Актуал. пробл. гемостазиологии.-М., 1985.-СЛ4−26.
  7. В.П., Балуда MB., Деянов И. И., Тепшуков И. К. Физиология системы гемостаза. М 1995−243−285.
  8. Е.В. Состояние агрегации тромбоцитов у больных гипертонической болезнью с явлениями гипертонического сердца и его динамика при лечении нифедипином- Дис.канд. мед. наук. — М., 1990.
  9. Е. В., Атаханов Ш. Э., Попов Е. Г., Габбасов 3. А., Гаврилов И. Ю. Юренев А. П. Функциональные характеристики тромбоцитов у больных гипертонической болезнью и с «немой» ишемией миокарда. // Тер. архив. — 1994.-№ П.-С. 72−75.
  10. С., Закроева А. Г. Днастолическая дис-функция по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации // Кардиология. — 1998. — № 5.- 69−76.
  11. З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. // М: Медицина 1988−336.
  12. А.В., Васильев ЮМ. Предсердный натрийуретический фактор у больных гипертонической болезнью. // Кардиология 1991−3:64−67.
  13. В.Б., Гутнов В. А. Днастолическая функция правого желудочка определяет уровень общей физической работоспособности лиц, контактирующих с кварцсодержащей пылью// Вестн. новых мед. технологий. 2000. Т. 7, N¾.-C.81−83.
  14. П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращаюшего фермента. // Кардиология 1996- 11(36):71−79.
  15. Т.Е., Гайдамакина Н. Е., Мравян СР. Нарушение диастоличе- ской функции правого желудочка у больных гипертонической болезнью.// Функциональная диагностика.- 2004ю-№ 2.-С. 18−25.
  16. М.Ф., Цфасман А. З. Медицинское обеспечение безопасности движения поездов//М.-2001.-271 с
  17. Габбасов 3. А., Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю., Позин Е. Я., Маркосян Р. А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов. // Лабораторное дело.-1989.-№ 10.-С.15−18.
  18. Габбасов 3. А. Попов Е. Г., Гаврилов И. Ю., Позин Е. Я., Маркосян Р. А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitroV/Бюл. экспер.биол. — 1989.-№ 10. — 437−439.
  19. О.А. Пептиды в кардиологии. Биохимия. Физиология. Патология. Информация. Анализ. // М: Материк Альфа 2000- 143.
  20. О.А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты. // Кардиология 2001−2:50−58.
  21. Д., Стефанович Т., Тасич Н. и соавт. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения. // Кардиология 2000- 11:24−27.
  22. B.C., Адашева Т. В., Сандомирская А. П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // Рус мед журн 2002-!:! 1−19.
  23. А.А., Затейщиков Д. А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. // Кардиология 1998−9:68−80.
  24. Д.А., Минушкина Л. О., Кудрышова О. Ю. и соавт. Функциональное состояния эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. //Кардиология 2000−6:14−17.
  25. Э.В. Внезапная смерть и физические нагрузки// Российский семейный врач.- 1998.-№ 4.- 9−18.
  26. И. В., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза. // Кардиология 2000−4:58−67.
  27. Р.С., Пузырев К. В. Молекулярно-генетический анализ гипертрофии миокарда левого желудочка//Кардиология. 2001−6:25−30.
  28. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. //Под. Ред. Митькова В. В., Медведева М.В.-М.: Видар.-1996.-Том 2.
  29. .Д., Котовская Ю. В., Морылева О. Н. и др. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом.//Тер. архив.-1997.-№ 8.-С.10−12.
  30. .Д., Терещенко Н., Калинкин А. Л. Суточное мониториро- вание артериального давления: методические аспекты и клиническое значение .//Под ред. проф. Моисеева B.C. -М., 1997.
  31. А.О. Лечение артериальной гипертензии в особых группах больных. Гипертрофия левого желудочка// Артериальная гипертензия.-2Q05.-T.il.-M2 G 34−37
  32. К., Стойнева Зл., Цветков Д., Христов Д. Серечно-сосудистые нарушения у рабоцих, подвергающихся действию шума и вибрации// Ангиология и сердечная хирургия.-Болг.-1997.-№ 2.-с.31.
  33. В.А., Прохоров А. А. Охрана здоровья работников локомотивных бригад и обеспечение безопасности движения поездов на железных дорогах.-М. 2000.- 107 с.
  34. Материалы научного симпозиума 11−12 марта 2005 г, Прага, Чехия
  35. О.Л., Затейщиков Д. А., Сидоренко Б. А. Агонисты имида- золиновых рецепторов: применение в клинической практике. //Фарматека. -2002.-№ 7/8. -С. 42−47.
  36. О. М. Беркович О.А., Виллевальде СВ. и др. Динамика ф) нкцнонального состояния клеток и эндотелия у больных гипертонической болезнью на фоне терапии эналаприлом малеата// Российский кардиологический журнал.- 2003.-№ 3.-С.33−39.
  37. .Л., Лещинский Л. А., Кузелин Ю. Л. Влияние артериальной гипертешйи на частотные показатели вариабельности сердечного ритма по данным суточного мониторирования эле кторкард, но граммы// Вестник Аритмологии, 2005, № 40, с.39−43.
  38. Н.М., Беленков Ю. Н., Атьков О. Ю. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей. — М., 1987.
  39. Никитин О. П-, Малютина К. Гипертрофия левого желудочка: попу- ляционо-генетическое исследование // Кардиология. 1999- 6:27−32
  40. Е.Я., Прилепская Н. И., Коляевская Ю. А., и др. Значение эндогенных и производственных факторов в генезе артериальной гипертензии у работников нефтегазодобывающей промышленности.// Украинский терапевтический журнал.- 2005.-№ 2.- 19−21
  41. О.А., Конради А. О. Кальцинеурин как регулятор миокар- диальной гипертрофии: «за» и «против"// Артериальная гипертензия.-2002, -Том 8.-№ 2.-С.
  42. Е.П., Добровольский А. Б. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии. // М: Спорт и культура 1999
  43. Д.В., Сидоренко Б. А., Алехин М. Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть II. Прогностическое значение гипертрофии левого желудочка. //Кардиология. — 2003. — № II. — С. 98−101.
  44. Преображенский Д В., Сидоренко Б. А. Алехин М.Н. и др. Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространен-ностьЖардиология 2003, Том 43. -XslO.-C. 99−104.
  45. Г. Н., Максименко В.Б, Боякова Л. Г. и др. Выбор лекарственного препарата для лечения артериальной гипертензии у работников крупного промышленного предприятия//Артериальная гипертензия .-2005.-Т. П.-№ЗС.65−69.
  46. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) ВНОК, Москва 2004. С 3−18.
  47. А.С., Смирнова М. Д., Юренев А. П. Гипертрофия миокарда левого желудочка. Вопросы патогенеза.// Тер. Архив.- 2000.- № 2.- 72−77
  48. А.С. Клинико-генетические аспекты развития гипертрофии миокарда левого желудочка. //Российский кардиологический журнал. — 2003. -№ 2.
  49. А.С., Габбасов З. А., Юренев А. П. Агрегация тромбоцитов у больных с различными формами гипертрофии левого желудочка и ее динамика при длительном наблюдении и лечении. //Тер. архив. -2000. -№ 11. -С. 50−54.
  50. И.С., Садыков А. С., Сарибаев A.M.Состояние диастоличе- ской функции правого желудочка при высокогорной легочной гипертензии// Вестник КРСУ.-2002.-№ 1. С46−49.
  51. .А., Затейщиков Д. А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений. // Кремлевская медицина. Клинический вестник 1999−2:36−40.
  52. Г. Н., Рогоза А. Н., Карпов Ю. А., Шумилина М. В., Бузиашви- ли Ю.И. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротек-тивные эффекты р-блокаторов нового поколения. //Русский медицинский журнал. — 2001. — т.9. — № 18. — 56−68.
  53. Г. И., Кисляк О. А. Гипертрофическая кардиомиопатия // Кардиология. 1995- 6:78−82
  54. Н., Демидова И. В., Александрия Л. Г. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. — 2000. — Вып. 1. — № 2.
  55. В., Шпагина Л. А. Функциональное состояние правого желудочка и гемодинамика малого круга кровообращения у больных вибрационной болезнью//Терапевтический архив № 12 2005.С
  56. В.И. Прикладная математическая генетика психических болезней. Автореф. дисс. докт. биол. наук. М. -1992.
  57. ВВ., Аксенов К. В., Филимонов М. А. Клиническая оценка пролонгированной терапии агонистом имидазолиновых рецепторов моксониди-ном больных артериальной гипертонией в сочетании с сахарным диабетом. //Кардиология. -2002. — № 2. — 50−53.
  58. Ферстрате М, Фермилен Ж. Тромбозы: Пер. с англ.-М.: „Медицина“, 1986.-334 с.
  59. И.Е., Дмитриев В. В., Толпыгина Н., Ратова Л. Г. Структурно- функциональные изменения миокарда при артериальной гипертонии и их прогностическое значение. //Тер. архив. — 2002. — № 9. — 50−56.
  60. Н. Влияние атенолола и нифедипина на факторы нейрогу- моральной регуляции кровообращения у больных гипертонической болезнью и хронической сердечной недостаточностью. // Афтореф дисс.канд.мед.наук. Волгоград 1996.
  61. А.П. Соотношение конституциональных и внешнесредовых факторов в формировании суточного профиля артериального давления и его влияние на эффективность лечения артериальной гипертонии. (Близнецовое исследование). Дисс.д.м.н. -2001.-238 с.
  62. О.П., Праскурничий Е. А., Макарова СВ. и др. Утренний подъем АД у больных артериальной гипертонией: связь с повышением АД при проведении стресс-тестов и эффективностью терапии эпросартаном. //Кардиология. — 2004. -№ 3. — 58−63.
  63. М.В., Ярек-Мартынов И.Р., Иванишина К С, Дедов И. И. Оценка вазомоторной функции эндотелия у больных сахарным диабетом типа 1 на разных стадиях диабетической нефропатии. //Тер. архив. — 2003. -№ 6.-С. 17−21.
  64. Т., Пшеничников И., Кайк Ю и др. Особенности геометрии левого желудочка по данным эхокардиографии в популяции Таллинна. //Кардиология. — 2004. — № 2. — 57−60.
  65. Е.В., Кондри А. О. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1999- 2: 49-
  66. Е.В., Конради А. О. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? //Артериальная гипертензия. — 2002. — № 2. — С41−44.
  67. СЮ. Новые гипотензивные препараты центрального действия: агонисты имидазолиновых рецепторов. //Провизор. — 2003. — № 6.
  68. И., Максимова Н. А. Генетический аспект гипертрофической кардномиопатии // Кардиология. 1998- 6: 63−65.
  69. А.З. Внезапная сердечная смерть (и ее профессиональные аспекты)//М. -2002, МЦНМО, — 152−175.
  70. Цырлин В. А. Гавриков К.Е., Хрусталева Р. С., Фельдшерова Н. А. Фармакологическое изучение вариабельности артериального давления в эксперименте на бодрствующих животных // Артериальная гипертензия.-2005.-Том 11.-№ 3.-С.
  71. А.П. Клинико-функциональная характеристика сердца при гипертонической болезни: Дне… Д-ра. мед наук.- М., 1983
  72. В.М., Семенкин А. А., Юдин СМ., Назаров А. Г. и соавт. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью. //Тер.архив. — 2000. — № 1. — 40.
  73. М., Два лица фактора фон Виллебранда: роль в гемостазе и тромбозе. //Лабораторная диагностика. -2002. № 2. — С. 10−14.
  74. Aguilera G., Wynn P.C., Mendelsohn F.A., Catt K.J., Millan M. Autoradiographic localization of brain receptors for peptide hormones: angiotensin II, corti-cotropin-releasing hormone. //Methods Enzymol 1986- 124:590−606.
  75. Almazov V.A. Shlyahto E.V., Blagosklonnaya Y. U- et al. III. Hypertension. -2000- 18(Suppl.2): 12.
  76. Bfann A.D., Lip G.Y.N., Islim I.F., Beevers D.G. Evidence of platelet activation in hypertension. Ill Hum Hypertens 1997−11:607−609.
  77. Blann A.D., McCollum C.N. Von Willebrand factor, endothelial cell damage and atherosclerosis. // Eur J Vase Surg 1994 Jan-8(l): 10−15.
  78. Blann A.D., Naqvi Т., Waite M., McCollum C. N Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension. III Hum Hypertens 1993−7:107−111.
  79. Blann A.D., Waite M.A. Von Willebrand factor and soluble E-selectin m hypertension: influence of treatment and value in predicting the progression of atherosclerosis.//Coronary Artery Disease 1996−7:2,!43−147.
  80. Bom G. V. R. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets. III. Physiol. (Lond). — 1962.- P. 67P-68P.
  81. Boneu В., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage. // Lancet 1975- 1:1430.
  82. Bottini R.B., Car A.A., Prisant L.M. et al. Magnetic resonance imaging compared to echocardiography to assess left ventricular mass m the hypertensive patient//Am J Hypertens. 1995.- V0I.8.-P. 221−8.
  83. Boulanger C, Vanhoutte P.M. The role of the endothelium in the regulation of vasomotor activity. // Arch Mai Coeur Vaiss 1991 Jan-84 Spec No 1:35−44.
  84. Bousquet P. Imidazoline receptors in cardiovascular and metabolic diseases. //J. Cardiovasc. Pharmacol. — 2000--35 (Suppl. 4).-S. 21 25.
  85. Bowie E.J.W., Solberg E.A., Fass D.N. et al. Transplantation of normal bone marrow into a pig with severe von Willebrand disease. // J Clin Invest 1986- 78:26−30.
  86. Brass L. F., Hoxie J.A., Manning D.R. Signaling through G proteins and G protem-coupled receptors during platelet activation. // Tromb. Haemost. — 1993.-Vol .70.-P.217−223.
  87. Braunwald E. Heart disease, 5th ed» W.B. — Saunders company. -1997.
  88. Britten M. Schuchinger V. The role of endothelial function for ischemic manifestation of coronary atherosclerosis. // Herz I998−23:2−97−105.
  89. Bruck I., Gossl M., Spitthover R. et al. The nitric oxide synthase inhibitor L- NMMA potentiates noradrenaline indused vasoconstriction: effects of the alpha2-receptor antagonist yohimbine, //J. Hypertens. — 2001- 19: 907−911.
  90. Bmgada R., Kelsey W. Role of candidate modifier genes on the phenotypic expression of patient with hypertrophic cardiomyopathy// J. Invest. Med. 1997- 45:9:542−551
  91. Cargill R.I., Struthers A.D., Lipworth B.J. C-type natnuretic peptide: effects on the haemodmamics and endocrine responses to angiotensin II. // Cardiovasc Res 1995−29:108−111
  92. Camer C, Lecomte E., Visvikis S. et al. Genetic and environmental influences on left ventricular mass. A famili study.//Hypertension/- 2000/- Vol 36.-P.740−746
  93. Cano K., Pickering T.G., Umeda Y. et al. Morning surge in blood pressure as a predictor of silent and clinical cerebrovascular disease in elderly hypertensives. A prospective study. //Circulation. — 2003- 107: 1401−1406.
  94. Cheung В., Leung R. Elevated plasma levels of human adrenomedullin in cardiovascular, respiratory, hepatic and renal disoders. // Clin Sci (Colch) 1997−92:59−62.
  95. Chick J.J., Pan C.J., Vfhsfield B.C. A potential new role for muscle in blood glucose homeostasis// J Biol Chem. 2004.-Vol. 279.-P. 26 215−9.
  96. Cody R. J. The clinical potential of renin inhibitors and angiotensin antagonists.// Drugs .- 1994.- Vol. 47.- P. 586−598
  97. Cooke J., Tsao P. Is nitric oxide an endogenous antiatherogenic molecule? // ArteriosclerThrombVaskBiol 1994−14:653−655.
  98. Cniickshank J.M., Levis J., Moore V. et at. Reversibility of left ventricular hypertrophy by differing types of antihypertensive therapy// J Hum Hypertens. 1992.-VoI.-6.-P.85−90
  99. D.W. // Comparisons in vitro, ex vivo, and in vivo of the actions of seven structurally diverse inhibitors of angiotensin converting enzyme (ACE). Brit. J. elm. Pharmacol.-1989.-V01.28. 2.-P 115−131
  100. DahlofB., Pennert H., Hansson L. Reversal of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients. A metaanalysis of 109 treatment studies// Am J Hyper tens. 1992.-Vol.5.-P.95−110.
  101. De Konmck P, Schulman H. Sensitivity of CaM kinase 2 to the fre quency of Ca2+ oscillations. Science 1998- 279, 227−30.
  102. De Simone G., Roman M.J., Koren V.J. et al Stroke volume/pulse pressure ratio and cardiovascular risk in artenai hypertension// Hypertension. 1999.-Vol.33.-P.800−5.
  103. De Simone G., Deverreux R.B., Roman M.G. et al. Echocardiography left ventricular mass and electrolyte intake predict arterial hypertension. // Ann. intern. Med.-. 991 .-Vol 114.- P. 202−209
  104. Devereux R. Do antihypertensive drugs differ in their ability to regress left ventricular hypertrophy?//Circulation. 1997.-Vol.15.-P. 1983−5
  105. Devereux R.B., Wailerson D.S., de Simone et al. Evaluation of left ventricu lar hypertrophy by M-mode echocardiography in patients and experimental ani mals.// Am J Card Imaging,-1994 oct.- Vol.8, — P291−304
  106. Devereux R. Do antihypertensive drugs differ in their ability to regress left ventricular hypertrophy?//Circulation. 1997.-Vol.l5.-P.1983−5
  107. Devereux R.B. Okin P.M., Roman M.J. Left ventricular hypertrophy as a surrogate end-point in hypertension// Chn. Exp. Hypertens. 1999- 21: 83−89
  108. Dijkhorst-Oci L.T., Beulter J.J., Stroes E.S. et a! Divergent effects of ACE- inhibition and calcium channel blockade on NO-activity in systemic and renal cir culation in essential hypertension. // Cardiovasc Res 1998-VoI.40(2):402−409.
  109. Ding B, Price RL, Borg TK et al. Pressure overload induces severe hypertro phy in mice treated with cyclosporine, an inhibitor of calcineunn. Circulation Re search 1999, 84: 729−34.
  110. Dolmetsch RE, Lewis RS, Goodnow CC et ai. Differential activation of transcription factors induced by Ca2+ response amplitude and duration. Nature 1997- 386: 855−8.
  111. Drexler H., Fischell T.A., Pinto F.J. et al. Effect of L-arginine on coronary endothelial function in cardiac transplantant recipients. Relation to vessel wall morfology. // Circulation 1994−89:1615 — 1623.
  112. Eberhardt R.T., Kevak R. M, Kang P.M.et al Angiotensin II receptor blockade: an innovative approach to cardiovascular pharmacotherapy.// J din. Pharma-coI.-1993.-Vol33.-P.1023−1038
  113. Eto Y, Yonekura. R, Sonoda. M et al. Calcineunn is activated in rat heart with physiological left ventricular hypertrophy induced by voluntary exercise training. Circulation Research 2000,101, 2134.
  114. European Society of Hypertension- European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertension 2003- 21: 1011−53.
  115. Feldman R.D., Limberd L.E., Wood AJ.//et al. Leukocyte beta-receptor alterations in hypertensive subjects // J.clin. Invest.-1984.- Vol.73.- P.648−653
  116. Fujimoto Т., Suzuki H., Tanone K., Fukushima Y., Yamazaki H. Vascular injuries induced by platelet activation in vivo. In: Yamazaki H., Mustard J.F., eds. //Platelet Activation. London: Academic press 1987−251−263.
  117. Furchgolt R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature 1980,288:373−376.
  118. Jamell J. et al. Risk factors and hypertension as predictors of cardiovascular risk in population studies //Eur Heart J 2005−26:332−42
  119. Jennings G., Wong J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analysis. //J. Hypertens. Suppl. 1998- 16.-S29-S34.
  120. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension// J Am Coll Cardiol. 1992.-Vol. 19.-P. 1550−8.
  121. Ganau A., Saba P. S., Roman M.J. et al. Ageing induces left ventricular concentric remodelling in normotensive subjects//J Hypertens. 1995.- Vol.13.-P.1818−22.
  122. Gardiner S.M., Campton A.M., Bennet T. Regional haemodinamic effects of endothelin in conscious, mterstrained, Wistar rats. // J Cardiovasc Pharmacol 1989−13:202−204.
  123. Gauthier-Rein K. M., Rusch N.J. Distinct endothelial impairment in coronary microvessets rom hypertensive Dahl rats.//Hypertension.-1998.-Vol. 31,-No.l, Pl.2-P.328−334.
  124. Gensini G., Rostango C, Caciolli S. Treatment option for acute venous thromboembolism in the older patient. // Geriatrics 1998−53(1):34−47.
  125. Ghali JK, Liao Y, Cooper R.S. Influence of left ventncular geometric patterns on prognosis m patients with or without coronary artery disease//J Am Coll Cardiol. 1998.-Vol.31.-P.1635−40.
  126. Gleerup G., Petersen J.R., Mehlsen J., Winther K. Effect of spirapril and hydrochlorothiazide on platelet function and euglobulm clot lysis time in patients with mild hypertension. // Angiology 1996−47(10):951−955.
  127. Gohgorsky M.S., Noiri E., Tsukahara H., Budzikowski A.S., Li H. A piv otal role of nitric oxide in endothelial cell dysfunction.// Acta Physiol Scand 2000−168(l):33−40.
  128. Gonzales- Femandes R.A. et al.// Heart.- 1997.- Vol. 82.- P. 234−257
  129. Goodwin J. Mechanisms in cardiomyopathies. // Preventive Cardiol.- 1984.- Vol 16-P. 165−167
  130. Grag U.C., Hassid A. Nitric oxide generating vasodilatators and 8-bromo- cyclic guanosine monophosphate inhibit mitogenesis and proliferation of cultured rat vascular smooth muscle cells. // J Clin Invest 1989-S3:1774−1777.
  131. Grepin CL, Dagnino LL, Robitaille L et al. A hormone-encoding gene identi fies a pathway for cardiac, but not skeletal muscle gene transcription. Molecular Cell Biology 1994- 14: 3115−29.
  132. Gunal A. I, Isik A., Celiker H. et al Short term reduction of left ventricular mass in primary hypertrophic cardiomyopathy by octreotide injections.// Heart.-1996 -Vol.76(5):P.418−21.
  133. Gosse P. Left ventricular hypertrophy-the problem and possible solutions. //JInt Med Res. 2005.-Vol.33 SuppI 1:3A-11A
  134. Halawa B. Level of endothelin increasis in chronic congestive heart failure. //KardioIPol 1993−38(3):169−172.
  135. Haller H. Endothelial function. General considerations. // Drugs 1997−53 Suppl 1:1−10.
  136. Hamilton C.A., Huang Y.T., Reid J.L. Effects of endothelin upon blood pressure in normotensive rabbits and in perinephritis hypertension. // J Hypertens 1992−10(8):787−794.
  137. Hawkey СМ., Olsen E.G., Symons С Production of cardiac muscle abnormalities in offspring of rats receiving tniodothyroacetic acid (tnac) and the effect of beta adrenergic blockade.// Cardiovasc Res. 1981 Vol. l5(4).-P.196−205.
  138. Head GA. Central imidazoline- and alpha 2-receptors involved in the cardiovascular actions of centrally acting antihypertensive agents. Ann N Y Acad Sci 1999−881:279−86.
  139. Herrington D. Eliminating the improbably. Sherlok Holmes and standards of Evidens in the Genotic Age.// Circulation.- 2005.- Vol.112.-P. 2081−2084
  140. Irony I-, KaterC.E., Biglieri E.G. Correctable subsets of primary aldosteronism. Primary adrenal hyperplasia and renin responsive adenoma. //Amer. J. Hyperttens.- 1990.- Vol.3.- P.576−582
  141. Ishihara Т., Kato J., Kitamura K. et al. Production of adrenomedullin in human vascular cells. // Life Sci 1997−60:1763−1769
  142. ISIS — 2 Collaborative groups: morning peak in the incidence of myocardial infarction: Experience in the ISIS — 2. II Trial Eur Heart J 1992−13:594−598.
  143. Izava H., Jokoto M., Nagata K. et al. Impaired response of left ventricular relaxation to exercise-induced adrenergic stimulation in patients with hypertrophic cardiomyopathy. // J. Amer. Col. Cardiol. — 1996.- Vol. 28.- P. 1738−1745
  144. Jennings G., Wong J. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertension: changing patterns with successive meta-analyses// J Hypertens Suppl. 1998.-Vol.I6.-P.S29−34.
  145. Jeunemaitre X., Charru A. M235T variant of the human angiotensinogen gene munselected hypertensive patients //J. Hypertens. 1993- 11:80−81.
  146. Jeunemaitre X., Inoue I. Haplotypes of angiotensinogen in essential hypertension//Am. J. Hum. Genet 1997−60:6:144 801 460.
  147. Kaan Т. Effect of moxonidine and agmantine m glucose metabolism. //Cardiovasc. Risk Factors. — 1994- 5 (Suppl. 1). — S. 331−338.
  148. Kafka M.S. Lake C.R., Gullner H.G. et al. Adrenergic receptor function is different in male and female patients with essential hypertension. // Clin exp. Hypertens.- 1979- Vol. 1. — P. 613−627
  149. Kang P.M., Landau A.J., Eberhardt R.T. etal Angiotensin II receptor antagonists: a new approach to blockade of the renin-angiotensin system // Amer.HeartJ.- 1994.-Vol.127.-P 1388−1401
  150. Kannel W.B., D’Agostino R.B., Wilson P.W. et al. Diabetes, fibrinogen, and risk of cardiovascular disease: the Framingham experience// Am Heart J. 1990.-Vol.l20.-P.672−6.
  151. Kannel W.B., HiginsM. Smoking and hypertension as predictors of cardiovascular risk in population studies//J Hypertens Suppl. 1990.- Vo.8.-P.S3−8.
  152. Kaplan N.M. Low-dose combinations in the treatment of hypertension: theory and practice./Я. Hym. Hypertens. — 1999- 13.-P. 707−710.
  153. Kato J., Kitamura K., Kangawa K., Eto T. Receptors for adrenomedullin in human vascular endothelial cells. // Eur J Pharmacol 1995:289:383−385.
  154. Kato Т., Bishop AT., Wood M.B. Effect of human adrenomedullin on a canine tibial perfusion model in the absence of vascular endothelium. // J Orthop Res 1996−14:956−961.
  155. Kauser K., Rubanyi G.M. Gender difference in endothelial dysfunction in the aorta of spontaneously hypertensive rats. // J Hypertens 1995−25:4:1 -517−523.
  156. Kiowski W., Linder L., Nuesch R. Martina B. Effects of cilazapril on vascular structure and function in essential hypertension. // J Hypertens 1996−27:371−376.
  157. Khngbeil A.U., Shneider M., Martus P. A meia-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension // Am J Med. 2003.-Vol.l 15.-P.41−6.
  158. Koren MJ, Ulin RG, Koren AT. Left ventricular mass change during treatment and outcome m patients with essential hypertension//Am J Hypertens. 2002.-Vo!.15.-P.I021−8.
  159. Krespi P.G. Makris Т.К., Hatzizachanas A.N. et al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 level in patients with essential hypertention. //Cardiovasc. Drugs. Ther. — 1998- 12: 463−467.
  160. KrumholzH., Larson M., Levy D. Prognosis of left ventricular geometric patterns in the Framingham Heart Study//J Am Coll Cardiol. 1995 Mar 15:25(4):879−84.
  161. Lathrop M., Soubner F. Genetic basis of hypertension.//Current Opinion in Nephrology and Hypertension.-1994.-Vol.3-p.200−206.
  162. Leite MF, Page E, Ambler SK. Regulation of ANP secretion by endothelin- 1 in cultured atrial myocytes: desensitization and receptor subtype. Am J Physiol 1994-H2193-H2203.
  163. Lenihan D.J., Gerson M.C., Dom G.W. et al. Effects of changes in atrioventricular gradient and contractility on left ventricular filling in human diastolic cardiac dysfunction // Am. Heart J. — 1996. — V. 132(6). — P. 1179−11SS
  164. Levy D., Garrison R.J., Savage D.D. el al Prognostic implications ofecho- cardiographically determined left ventricular mass in Framingham Heart Study. //N.Engl. J. Med.-1990- 322: 1561−1566.
  165. Lindroos M., Kupan M., Tilvis R., et al. Heart failure in the age: sys tolic or diastolic left ventricular dysfunction?//Eur. Heart J. — 1996. — V. 16. -Suppl.-P. 1138.
  166. Lip G.Y.N., Blann A.D., Zarifis J. et al. Soluble adhesion molecule P- selectin and endothelial dysfunction in essential hypertension: implications for atherogenesis? A preliminary report.//J Hypertens 1995- 13(12) Pt.2:1674−1678.
  167. Loscalzo J. Endothelial injury, vasoconstriction, and its prevention. // Tex Heart InstJ 1995−22:2−180−184.
  168. Ludmer P. L., Selwyn A. P. et al. Paradoxical vasoconstnction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries//N Engl J Med 1986−315:I046 -1051.
  169. Lusher T.F. Endothelial control of vascular tone and growth. // Clin Exp Hypertens 1990−12:5−897−902.
  170. Lusher T.F. Endothelium-denved vasoactive factors and regulation of vascu lare tone in human blood vessels. // Lung 1990- 168:27−34
  171. Lusher T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodila- tator in the human cardiovascular system. // Eur Heart J 1991 Nov- 12 Suppl E:2-
  172. Lusher T.F., Boulanger СМ., Dohi Y., Yang Z. Endothelium-derived contracting factors. // J Hypertens 1992*. 19:117−130.
  173. Lusher T.F., Tanner F.C. Endothelial regulation of vascular tone and growth. // J Hypertens 1993−6:283−293.
  174. Lusher T.F., Wenzel R.R., Noll G. Local regulation of the coronary circulation m health and desease: role of nitric oxide and endothelin. // Eur Heart J 1995 May- 16SupplC:51−58.
  175. MacLellan WR, Brand T. Schneider MD. Transforming growth factor-b in cardiac ontogeny and adaptation. Circulation Research 1993- 73: 783−91.
  176. Makris Т.К., Tsoukaia C, Krespi P., Hatzizacharias A., Gialeraki A. et al. Haemostasis balance disorders in patients with essential hypertension. // Thromb Res 1997 Oct 15−88(2):99−107.
  177. Mancia G. Ambulatory blood pressure monitoring: research and clinical apli- cations.//Ibid 1990−8(7):1−13.
  178. Mancia G. Ambulatory blood pressure normality: results from PAMELA study.//J Hypertens 1995- 13:12:1:1377−1390.
  179. Mancia G. Research and clinical aplications.// Ibid. PP. -1991.-Vol.9.-N.7.- P.4−17.
  180. Mancia G, Ferrari A, Gregorim L et al. Blood pressure and heart rate variabilities in normotensive and hypertensive human beings. Circ Res 1983- 53 (I): 96−104.202.
  181. Marban E, Kitakaze M, Kusuoka H et al. Intracellular free calcium concentrations measured with 19 °F NMR spectroscopy in intact ferret heart- Proceedings of the National Academy of Science of the USA. 1987- 84: 6005−9.
  182. Marcus A.J., Moore R.S. Cyr P.J. The role of microtubules in guard cell function.//Plant Physiol. 2001.- Vol. l25(l).-P.387−95.
  183. Maron B.J., Bonow R.O. et al. Hyperteropluc cardiomyopathy: interrelations of clinical manifestations, pathophysiology and therapy // New Engl. J. Med. -1987. — V. 316. — P. 780−789, 844−852.
  184. Meguro T, Hong C, Asai К et al. Cyclosponne attenuates pressure overload hypertrophy in mice while enhancing susceptibility to decompensation and heart failure. Circulation Research 1999, 84: 735−40.
  185. Mene P., Simonson M.S., Warm S., Dubyak G.R., Kester M., Dunn M.J. Endothelial activates the phosphoinositide cascade in cultured glomerular mesangial ceils. //J Cardiovasc Pharmacol 1989−13:80−83.
  186. Meredith P.A., Perloff D., Mancia G. Blood pressure variability and its implications for antihypertensive therapy. //Blood press.-1995.-Vol.4.-P.5−11.
  187. MolkentinJD, Olson EN. GATA4: a novel transcriptional regulator of cardiac hypertrophy? Circulation 1997- 96, 3833−5.
  188. Molkentin JD, Lu J-R, Antos CL et al. A calcineurin-dependent transcriptional pathway for cardiac hypertrophy Cell, 1998- 93: 215−28.
  189. Moncada S. Nitric oxide in the vasculature: physiology and pathophysiology.//Arm J Acad Sci 1997−811:60−67.
  190. Muiesan M.L., Salvetti M, Monteduro C. Left ventricular concentric geometry during treatment adversely affects cardiovascular prognosis in hypertensive patients//Hypertension. 2004.- Vol.43.-P.731 -8.
  191. Nadaut S., Soubrier F., Seances C.R. Molecular biology and genetics of ON synthases//Soc. Biol. Fil. 1995−189:6:1025−1038.
  192. Naruse M., Kawana M., Hifumi S. Naruse K. et al. Plasma immunoreactive endothelm. but not thrombomodulin, is increased in patients with essential hypertension and ischemic heart disease.// J Cardiovasc Pharmacol 1991- 17:471−474.
  193. Neaton J.D., Crirran R.H.Jr., Prineas R.J. et al. Treatment of Mild Hypertension Study. Final results. Treatment of Mild Hypertension Study Research Group.// JAMA. I993.-Vol.270.-P.7l3−24.
  194. Nishimura, R.A., TajikA.J. Evaluation of Diastolic Filling of left ventricle in health and disease: doppler echocardoigraphy is the clinician’s Rosetta Stone // J. Am. Coll. Cardiol. — 1997. — V. 30. — P. 8−18.
  195. Nisshikimi Т., Yoishihara F., Morimoto A. et al. Relationship between left ventricular geometry and natriuretic peptide levels in essential hypertension// Hypertension. 1996.-Vol.28.-P.22−30.
  196. O' Bnen J. R. Platelet aggregation. Part II. Some results of a new study. //J. Clin. Pathol. — 1962.- 15.- P. 452−455
  197. O’Brien E., Atkins N., O’Malley K. Defining normal ambulatory blood pressure.// Am. J. Hypertens 1994--VoU2-P. 201−206.
  198. Okamoto H., Nawaguchi H., Sano H. et al. Microdynamics of the phos pholipid bilayer in cardiomyopathic hamster heart cell membrane.// Eur.Heart. J.-1994.- Vol.15.-P.470
  199. Opie L.H., Messerli F.H. Combination Drug Therapy for Hypertension. — //Authors Publishing House New York. — 1997. — 173 p.
  200. Palmer JN, Hartogensis WE, Patten M, et al. Interleukin-I beta induces car diac myocyte growth but inhibits cardiac fibroblast proliferation in culture. J Clini cal Investigation 1995- 95: 2555−64.
  201. Parati G, Castiglioni P, Di Rienzo M et al. Sequential spectral analy sis of 24-hour blood pressure and pulse interval in humans. Hypertension 1990- 16 (4): 414−21.
  202. Pfeifer M.A., Braunwald E. Ventricular remodeling after myocardial infarction: experimental observations and clinical implications// Circulation. -1990.-Vol.81.N4.-p.H61−1172
  203. Pohl U. Crucial role of endothelium in the vasodilatator response to increased flow in vivo. // Endothelium 1999−3(4): 187−203.
  204. Rodrhguez C, Revilla MA., Revilla M Chronobiological profile of arterial blood pressure and heart rate m a family group determined by automatic monitoring.// Gac Med Мех, 1998 Jan, 134:1, 15−26.
  205. Rongen G.A., Smits P., Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. // Neth J Med 1994 Jan-44(l):26−35.
  206. Ruggen Z.M. Type MB von Willebrand disease: a paradox explains how von Willebrand factor works// J Thromb Haemost. 2004.-Vol.2.-P.2−6.
  207. Saba P. S., Ganau A., Devereux R.B. et al Impact of arterial elastance as a measure of vascular load on left ventricular geometry in hypertension//J Hypertens. 1999.-Vol.l7.-P.1007−15
  208. Sadoshima YI, Izumo S. Mechanical stretch rapidly activates multiple signal transduction pathways in cardiac myocytes: potential mvoivment of an autocrine/paracrine mechanism. EMBO J. 1993- 12: 1681−92.
  209. Sadoshima J, Izumo S. The cellular and molecular response of cardiac myocytes to mechanical stress. Ann Rev Physiol 1997- 59: 551−7.
  210. Sadoshima J, Xu Y, SJayter HS et al. Autocrine release of angio-tensin 2 mediates stretch-induced hypertrophy of cardiac myocytes in vitro. Cell 1993−75:977−84
  211. Sadoshima J, Izumo S. Molecular characterization of angiotensin 2- mduced hypertrophy of cardiac myocytes and hyperplasia of cardiac fibroblasts. Critical role of the ATI receptor subtype. Circulation Research 1993- 73:413−43
  212. Sadoshima J, Izumo S. Signal transduction pathways of angio-tensin 2-induced c-fos gene expression in cardiac myocytes m vitro. Roles of phos-pholipid-denved second messengers. Circulation Research. 1993- 73: 424−38.
  213. Sakurai Т., Yanagisava M., Massaki T. Molecular characterization ofendo- thelin receptors. //Trends Pharmacol Sci 1992−13(3):103−108.
  214. Sarti C, Stegmayr В., Tolonen H. et al. Are changes in mortality from stroke caused by changes in stroke event rates or case fatality? Results from the WHO MONICA project // Stroke. — 2003. — Vol. 7. — P. 77−81
  215. Sase K., Michel T. Expression of constitutive endothelial nitric oxide synthase in human blood platelets. // Life Sci 1995−57:2049−2055.
  216. Schmieder R.E." Schalaich M.P., Klmgbeil A.U. Update on reversal of left ventricular hypertrophy in essential hypertension (a meta-analysis of all random-ized double-blind studies until December 1996)//Nephrol Dial Transplant. 1998 Mar-13(3):564−9.
  217. Schimieder RE., Klingbeil A.U., Martus P. Reversal of left ventricular hypertrophy m essential hypertension. A meta-analysis of randomized double-blind studies//JAMA. 1996.-Vol.275.-P.1507−13
  218. Scott-Burden Т., Resink T.J., Hahn A.W. et al. Angiotensm-induced growth related metabolism is activated in cultured smooth muscle cells from spontaneously hypertensive rats and Wistar-Kyoto rats. //Amer. J. Hyperpens.- 1991.-Vol.4.- PI 83−188
  219. Seferovic P.M., maksimovie R., Ostojic M. et al. Myocardial catecholamines in primary heart muscle disease: fact or fancy? /.' Eur. Heart. J. — 1995- Vol. 16.-Sup. 0.-P.124−127.
  220. Shubeita HE. McDonough PM, Hams AN et al. Endothelin induction of inositol phospholipid hydrolysis, sarcomere assembly and cardiac gene expression in ventricular myocytes. A paracrin mechanism for myocardial cell hypertrophy. JBC 1990- 265: 20 555−62.
  221. Sica D.A., Ripley E. Low-Dose Fixed-Combination Antihypertensive Therapy in Hypertension a companion to the Brenner and RectorDs The Kidney (edited by) Oparil S., Weber M. //Saunders Company. — 2000. — P. 497−504.
  222. Sil P, Misono K, Sen S. Myotrophin in human cardiomyopathy heart. Circulation Research 1993- 73: 98−108.
  223. Simonson M.S., Wann S., Mene P. et al. Endothelin activates the phospho- mositide cascade in cultured glomerular mesangial cells. // J Clin Invest 1989−83:708−712.
  224. Someya N., Norotomir Y., Kodama K. et al. Suppresive effects of captopnl on platelet aggregation in essential hypertension. // J Cardiovasc Pharmacol 1984−6:840−843.
  225. Staessen J., Fagard R., Lijnen P. Reference values for ambulatory blood pressure: a metaanalysis. //Ibid.-1990.-Vol.8.-P.67−69.
  226. Staessen J., O’Brien E.T., Amery A.K. Ambulatory blood pressure in nor- motensive subjects: results from international database.// Ibid I994.-VoI. 12. -N.7.-P.l-2.
  227. J. A., Bieniaszewski L., О Brien E., et al. What is a normal blood pressure on ambulatory monitoring?// Nephrol Dial Transplant 1996- 11:241−245.
  228. Staessen J. A., Fagard R., Lijnen P. J., et al. Mean and range of the ambulatory pressure in normotensive subjects from a metaanalysis of 23 studies.// Am J Cardiol 1991- 67:723−727.
  229. Sternweis P. S. G proteins in signal transduction: the regulation of phos- phohpase С //TIBS.-l992.-Vol. 17.-P502−506
  230. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction m cardiovascular disorders. // Agents Actions 1995−45:227−235.
  231. Strojek K., Grzeszczak W., Gorska J. et al. Lowering of microalbuminuria m diabetic patients by sympaticoplegic agent: novel approach to prevent progression of diabetic nephropathy. IIL Am. Soc. Nephrol. -2001- 12:602−605.
  232. Sugden PH. Clerk A. Cellular mechanisms of cardiac hypertrophy. The Journal of the Molecular Medicine. 1998- 76: 725−46
  233. Supapom Т., Wennberg P.W., Wei CM. et al. Role of the endogenous natriuretic peptide system in the control of basal coronary vascular tone in dogs. // Clin Sci (Colch) 1996−90:357−362.
  234. Sussman MA, Lim HW, Gude N et al. Prevention of cardiac hypertrophy in mice by calcineunn inhibition. Science. 1998: 281:1690−3.
  235. Stewart D.J. Endothelm in cardiopulmonary disease: factor paracnne is neurohumoral. // Eur Heart J 1993−14(I):48−54
  236. Stollberger C, Hollander I., Dimitrov L. et al. Influence of measurement inaccuracies on determination of left ventricular mass by M mode echocardiography.// Heart. 1996.-Vol.75.-P.312−3.
  237. Tada M., Kusuya A., Inone M. et al. Elevation of thromboxane B2 levels in patients with classic and variant angina pectories. // Circulation 1981−64:1107−1109.
  238. Tada Т., Oki Т., Abe M. et al. The role of short- and long-axis function m determining late diastolic left entricular filling m patients with hypertensivon: assessment by pulsed Doppler tissue imaging// J Am Soc Echocardiogr. 2002.-Vol.I5.-P.1211−7
  239. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Effects of angiotensin converting enzyme inhibition on endolhehum-dependent vasodilatation in essential hypertensive patients. // J Hypertens 1998- 16(4):447−456.
  240. Tamargo J., Delpon E., Valenzuela C. Treatment of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients//Eur. Heart J. 1993- 14:102−106
  241. Tasic I., Lovic В., Ilic S et al. Relationship between weight reduction and regression of Hyperthensive Left ventricular hypertrophy.// Eur. Heart J. 2002.-Vol.4.- Suppl. August.- P. 335
  242. Tedde R., Sechi L.A., Mangliano A. Antihypertensive effect of insulin reduction in diabetic-hypertensive patients// Amer. J. Hypertens.- 1989.- Vol.2.- P. 163−70
  243. Tikkanen I., Fyhrquist F. Nitric oxide ш hypertension and renal diseasis. // Ann Med 1995−27:3−353−357.
  244. TimmermansB.M.W.M., Benfield P.//Angiotensin II receptors and functional correlates. -Ibid.-1992.-Vol.5. -P. 221S-235S
  245. Tingieff J., Munch M. Prevalence of left ventricular hypertropty in hypertensive population // Eur. Heart. J. 1996- 17:143−149.
  246. Triggle OR. Changes m vascular smooth muscle function in hypertension. //J.Hypertens.-1996.-VoI.-14.-P. 144
  247. Tschudi M.R., Lusher T.F., Nitric oxide: the endogenous nitrate in the cardiovascular system.//Herz 1996Jun-21 Supp! 1:50−60.
  248. Urata h.//. Angiotensin II-forming pathways in normal and failing human hearts. -Circulat. Res. — 1990.- Vol.66.-P.883−890
  249. Uryu M. Nakatomi A, Watanabe M el al. Molecular cloning of cDNA encoding two subunjts of calcineunn from scallop testis: demonstration of stage-specific expression during maturation of the testis. J Biochemistry 2000- 127,739−46.
  250. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur Heart J 1997−18SupplE:19−29.
  251. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and inhibition of converting enzyme.//Europ Heart J 1998−19:7−15.
  252. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et al. Adverse prognostic significance of concentric remodeling of the left ventricle in hypertensive patients with norma! left ventricular mass // J Am Coll Cardiol. 1995.-Vol.25.-P.871−8
  253. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni С et al. Prognostic value of left ventricular mass and geometry in systemic hypertension with left ventricular hypertrophy Am J Cardiol. 1996.-VoI.78.-P. 197−202.
  254. Verdecchia P, Sclnllaci C, Borgioni C. et al. Prognostic value of a new electrocardiographic method for diagnosis of left ventricular hypertrophy in essential hypertension// J Am Coll Cardiol. 1998.-Vol.31.-P.383−90.
  255. Verhaar M. C, Beutler J.J., Gaillard C.A., Koomans H.A., Fijnheer R., Rabelink T.J. Progressive vascular damage in hypertension is associated with increased levels of circulating P-selectin. //J Hypertens 1998- 16(1): 45−50.
  256. Vigne J.L., Murai J.T., Arbogast B.W., Jia W., Fisher S.J., Taylor R.N. Elevated nonestenfied fatty acid concentrations in severe preeclampsia shift the isoelectric characteristics of plasma albumin. // J Clm Endocrinol Metab 1997- 82: ll-3786−3792.
  257. Vikstrom KL, Leinwand LA. Contractile protein mutations and heart disease. Current opinion in the cell biology, 1996- 8, 97
  258. Vogel L.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: A review. // Clin Cardiol 1997−20:5−426−432.
  259. Waeber В., Bruner H.R. Combination antihypertensive therapy: dose it have a role in rational therapy?//Am. J. Hypertens.- 1997- 101: 3IS-137S.
  260. Weber K.T. The proinflammatory heart failure phenotype: a case of integrative physiology// Am J Med Sci. 2005.-Vol.330.-P.219−26
  261. Weber K.T., Brilla C. G7/ Aldosterone: Fundamental Aspect.-New York, 1991.-P/117−120227 ' S 0 ^
  262. Wright R.S., Wei СМ., Kim S.H. et al. C-type natriuretic peptide-mediated coronary vasodilatation: role of the coronary nitric oxide and particulate guanylate cyclase systems. // J Am Coll Cardiol 1996−28:1031−1038.
  263. Yu В., French J. Counselling issues in familial hypertrophic cardiomyopathy//J. Med. Genet. 1998- 35:183−188.
  264. Yu СМ., Sanderson J.E. Right and left ventricular diastolic function in patients with and without heart failure: effect of age, sex, heart rale, anr respiration on Doppler-derived measurements // Am. Hear J. — 1997. — V. 134(3).-P. 426−434.
  265. Zannad F., Bray-desboscs L., Ghawi R. et al. Effects of lisinopnl and hydrochlorothiazide on platelet function and blood rheology in essential hypertension: a randomly allocated double-blind study. Ill Hypertens 1993−11:559−564.
  266. Zeidan Z., Erbel R., Barkhausen J et al Analysis of global systolic and diastolic left ventricular performance using volume-time curves by real-time three-dimensional echocardiography// J Am Soc Echocardiogr. 2003.-Vol.16.-P.29−37.
  267. Zhang W, Kowal RC, Rusnak F. Failure of calcmeunn inhibitors to prevent pressure-overload left ventricular hypertrophy in rats. Circulation Research 1999- 84: 722−8.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?