Вирусы гепатитов B, C, E
Антитела. В скрининговых исследованиях используют метод ИФА для определения суммарных (IgM+IgG) анти-HCV или анти-HCV класса IgG. Вкачестве подтверждающих тестов применяют иммуноблот на основе рекомбинантных и синтетических пептидов. В типичных случаях анти-HCV появляются в конце инфекционного процесса, т. е. через 4 — 9 мес. после заражения. Однако, в некоторых случаях антитела обнаруживались… Читать ещё >
Содержание
- Список сокращений
- Введение
- 1. Вирус гепатита группы В
- 2. Вирус гепатита группы С
- 3. Вирус гепатита группы Е
- Заключение
- Список использованной литературы
- Приложения
Список сокращений:
АЛТ — аланиновая аминотрансфераза
АСТ — аспарагиновая аминотрансфераза
АТ — аминотрансферазы
ГГТ- гаммаглутамилтрансфераза
ИФА — иммуноферментный анализ
ОВГ — острый вирусный гепатит
ЩФ — щелочная фосфатаза
ХВЗП — хронические вирусные заболевания печени
ХГ — хронический гепатит
ХЗП — хронические заболевания печени
ЦП — цирроз печени
ГЦК — гепатоцеллюлярная карцинома
ПЦР — полимеразная цепная реакция
ИФНa — интерферон альфа
РИБ — рибавирин
ГЕПАТИТ (Hepatitis) в общем виде, понятие, характеризующее поражение печени с признаками воспаления; используется для обозначения как самостоятельного заболевания, так и компонента многосистемного, или генерализованного, патологического процесса.
Гепатит классифицируется по многим критериям: этиологии (вирусный, токсический);
длительности течения (острый, подострый, хронический);
тяжести течения (тяжелый, средней тяжести, легкий);
локализации поражения (очаговый, мезенхимальный, паренхиматозный) и т. п.
Картина клинических проявлений гепатита многообразна; среди основных его симптомов выделяют желтуху и боли в правом подреберье. Патогистологическая картина во многом определяется природой заболевания. При постановке диагноза гепатита постоянно пользуются данными биохимических анализов крови, мочи и других экскретов больного, а в сложных случаях прибегают к биопсии печени. По мере накопления знаний об этиологии и патологии гепатитов отдельное понятие гепатит утрачивает свои Диагностический смысл, уступая место конкретной нозологической форме заболевания, например, гепатит А, гепатит токсический гепатит, гепатит при желтой лихорадке, гепатит при СПИД’е и т. п.
1. Вирус гепатита группы В
1. Характеристика возбудителя инфекционной болезни:
А) Вирус гепатита В, ВГВ (Hepatitis В virus, HBV) — возбудитель гепатита В, основной представитель семейства гепаднавирусов. ВГВ (частица Дейна) — сферическая частица диаметром 42 нм, состоит из ядра — нуклеоида, имеющего форму икосаэдра диаметром 28 нм, внутри которого находится двуцепочечная ДНК, концевой белок и фермент ДНК-полимераза. В состав нуклеоидного белка — HBcAg входит HBeAg. Внешняя оболочка (толщиной 7 нм) образована поверхностным антигеном вируса гепатита В — HBsAg.
Поверхностный антиген вирусного гепатита В (Hepatitis В surface antigen — HBsAg) — антиген, составляющий наружную оболочку вируса гепатита В (ВГВ). Отличительной особенностью этого антигена является то, что он присутствует в крови больного или вирусоносителя в избытке по отношению к тому количеству, которое необходимо для формирования вириона; у многих лиц концентрация HBsAg в плазме приближается к концентрации нормальных составляющих (белков) этой плазмы. Ранее HBsAg был известен как австралийский антиген. HBsAg был открыт в 1963 г. при изучении полиморфизма сывороточных белков человека Б. Бламбергом. Он обнаружил антиген у аборигенов Австралии и антитела к нему у больных гемофилией. Выявленная антиген-антительная система была ассоциирована с гепатитом, который возникал после переливания крови. За это открытие и вклад в изучение вирусных гепатитов Б. Бламбергу в 1976 году присуждена Нобелевская премия.
Б) Вирус гепатита В во многом уникален. Его геном представлен двуцепочечной кольцевой молекулой ДНК наименьшей из всех ныне идентифицированных ДНК у ДНК-содержащих вирусов. ДНК ВГВ состоит приблизительно из 3200 нуклеотидов, с колебаниями от 3182 до 3221 в различных изолятах вируса. Наружная минус цепь длиннее внутренней плюс цепи — на 15−45%. Минус цепь в двунитевой части имеет разрыв в 5'-конце, к которому ковалентно присоединен белок. В ДНК ВГВ идентифицированы 4 гена (S, С, Р, X) (Табл. 1, приложение 1). Кроме того, в геноме вируса определены регуляторные последовательности ДНК, ответственные за синтез белков и репликацию вируса. Открытые рамки считывания определенных генов частично перекрывают друг друга, что обеспечивает высокую информационную емкость генома ВГВ.
В) На рис. 1 и 2, приложения 2 есть структура и строение вириона.
Г) Идентифицированы три морфологические формы HBsAg: мелкие сферические частицы диаметром 1625 нм (средний диаметр 22 нм); филаментозные формы длиной до 200 нм и диаметром порядка 1820 нм и HBsAg, образующий оболочку частицы Дейна. В сыворотке крови преобладают 22 нм частицы, концентрация которых может достигать 10 121 013 частиц в мл. HBsAg синтезируется в цитоплазме гепатоцитов, где его меньшая часть используется для сборки ВГВ, а остальная секретируется в межклеточное пространство и поступает в кровь.
По химическому составу HBsAg состоит из белков, гликопротеидов, липопротеидов и липидов (до 30% от общего состава) клеточного происхождения. Плавучая плотность 22 нм частиц 1,20 г/см3 в градиенте плотности CsCL. Коэффициент седиментации колеблется от 39 S до 54 S, изоэлектрическая точка 22 нм частиц HBsAg варьирует от 3,65 до 5,3. Средняя молекулярная масса 3,74,6 kd. Количество полипептидов, входящих в антиген, от 7 до 9 с молекулярными массами от 25 000 до 100 000 дальтон, связанных друг с другом дисульфидными мостиками в единый полипептид. В качестве мажорных компонентов HBsAg выступают два самых мелких полипептида, имеющие размеры 25000(р25) и 29000(р29) дальтон. Частица HBsAg состоит из нескольких сотен молекул белка.
HBsAg как основной серологический маркер вируса гепатита В играет ключевую роль в диагностике и изучении этиологии, патогенеза, клиники и профилактики этой инфекции. Так, при установлении этиологического диагноза гепатита В HBsAg может быть первым маркером инфекции и служить одним из основных индикаторов для постановки диагноза. Обнаружение HBsAg у больных хроническими гепатитами и циррозом печени указывает на этиологию заболевания. Выявление HBsAg среди населения продемонстрировало наличие бессимптомных носителей HBsAg, установило их роль как основного резервуара инфекции, определило группы риска. В службе переливания крови отстранение лиц с наличием HBsAg от донорства привело к существенному снижению посттрансфузионых вирусных гепатитов. Образцы крови с наличием HBsAg не должны использоваться в переливании или для изготовления из них препаратов крови. Регламентировано исследование на наличие HBsAg как исходного сырья, так и конечных продуктов, получаемых из крови людей (альбумин, факторы свертывания крови, интерферон и др.).
2. Источники, пути, способы передачи инфекции, особенности эпидемиологии.
Гепатит В встречается чаще всего у взрослых людей (пик заболеваемости приходится на возрастные группы 2049 лет). Снижения заболеваемости у детей и подростков в развитых странах удалось добиться с помощью регулярной вакцинации. В развивающихся странах Африки и Азии большинство заболевших гепатитом В инфицируется в детстве. При этом вирусом гепатита В может быть заражено до 10% всего населения. В этих регионах рак печени как следствие гепатита В является одной из главных причин онкологической смертности. Погибает до 25% заболевших в детстве.
Источники заражения: места, где собираются лица, употребляющие инъекционные наркотики, в салоны пирсинга и татуажа, парикмахерские (маникюр, педикюр), лечебные учреждения, совместне использование колюще-режущих предметов (маникюрный набор, станки для бритья),
Пути заражения: с кровью или другими биологическим жидкостями больного человека, попадающими непосредственно в кровь инфицируемого, половым путем и от инфицированной матери ребенку во время прохождения его через родовые пути. Считается, что гепатит В — единственная на сегодня инфекция, передающаяся половым путем, от которой можно сделать прививку.
Заражение вирусом гепатита B приводит в большинстве случаев к развитию острого гепатита В. Реже у людей со сниженным иммунитетом или детей, инфицированных в родах, острый гепатит не наблюдается, а заболевание приобретает характер первично-хронического вялотекущего заболевания. Если человек выздоровел, что подтверждается отсутствием HBsAg и наличием в сыворотке крови антител к нему (анти-HBs), то повторное заражение практически невозможно. Риск инфицирования членов семьи невысок при соблюдении правил личной гигиены. Риск заражения выше у здорового супруга, поэтому необходима вакцинация. Члены семьи больного хроническим гепатитом В должны быть обследованы и привиты от гепатита В соответствующей вакциной. Если говорить о географии, то наиболее высока распространенность гепатита В и носителей инфекции в странах Юго-Восточной Азии, тихоокеанского бассейна, Южной Америки (Амазонка), в Центральной и Южной Африке, странах Ближнего и Среднего Востока. Среди близких к нам стран носителей HBsAg больше (8% населения и более) в республиках Средней Азии, Закавказья, Молдавии, согласно данным ВОЗ. Меньше всего носителей и болеющих в Северной Америке, государствах Северной и Западной Европы.
3. Для тестирования HBsAg разработаны и были применены практически все известные методы выявления растворимых и корпускулярных антигенов. При этом основными требованиями, предъявляемыми к этим методам, являются максимальная чувствительность в сочетании с высокой специфичностью, экспрессностью и простотой проведения реакции. Методы выявления HBsAg условно подразделяются по так называемым поколениям: первое поколение реакция преципитации в геле и ее модификации; второе поколение реакция встречного иммуноэлектрофореза; реакция связывания комплемента; реакция латекс-агглютинации; метод флюоресцирующих антител; иммуно-электронная микроскопия; третье поколение реакция обратной пассивной гемагглютинации; радиоиммунный, иммуноферментный анализ с его многочисленными модификациями, такими как иммунофлюоресценция с разрешением по времени, иммуноферментный анализ с использованием прибора 1Мх (фирма ЭББОТТ).
Чувствительность применяемых методов для выявления HBsAg колеблется от самой низшей порядка 5 мг/мл реакция преципитации в геле, до наивысшей 0,10,5 нг/мл в иммуноферментном и радиоиммунном анализе.
Широкое распространение как в практическом здравоохранении, так и в научных исследованиях нашли методы третьего поколения. Для их проведения многими фирмами как у нас в стране, так и за рубежом выпускаются разнообразные диагностические препараты, различающиеся по чувствительности и специфичности выявления HBsAg. Центральное место при этом занимают диагностические препараты для иммуноферментного анализа из-за их высокой чувствительности, экспрессности, возможности проведения массовых обследований и отсутствия ограничений, необходимых при работе с радиоактивной меткой. Высокая специфичность этих диагностических препаратов обеспечивается обязательным проведением конфирмацонного (подтверждающего) теста. Чрезвычайно важным свойством HBsAg является его способность вызывать образование антител (анти-HBs), которые предохраняют от последующего заражения ВГВ. Частицы HBsAg или его полипептиды служат основой для большинства вакцин против гепатита В.
Антитела к ядерному антигену вируса гепатита В класса M (анти-НВc IgM) — маркер активной репликации НВV и острой инфекции. Выявляются через 1−2 недели после обнаружения HBsAg и сохраняются на протяжении 2−18 месяцев. У 4−20% больных острым гепатитом В анти-HBc IgM являются единственным маркером инфекции. При ХГ В анти-НВс IgM могут быть выявлены у некоторых больных в меньших титрах, чем при острой инфекции, причем титр антител отражает тяжесть гепатита.
4. Способность вступать во взаимодействие с микроорганизмом и реагировать на него как на фактор, нарушающий нормальные физиологические функции, характеризует общую физиологическую реактивность организма. Восприимчивость макроорганизма зависит от места заражения (входные ворота), через которые проникают возбудители. Попадание в макроорганизм микроорганизма-паразита включает сложную цепь защитно-приспособительных реакций, направленных в конечном итоге на устранение возбудителя и восстановление структуры органов и систем организма. Защитные реакции макроорганизма, мобилизируемые при развитии инфекционного процесса, обеспечивают химическое постоянство внутренней среды организма, его генетического и антигенного состава (гомеостаз) и являются частным вариантом адаптивной реакции организма на действие любого повреждающего фактора.
Сопротивляемость организма зависит от непроницаемости нормальных кожных и слизистых покровов для большинства микроорганизмов, наличия бактерицидных субстанций в кожных секретах, кислотности содержимого желудка, присутствия в крови и других жидкостях организма (слюна, слеза и др.) таких ферментных систем, как лизоцим, пропердин и др., от количества и активности фагоцитов крови и тканей.
Список литературы
- Ананьев В. А. Вирусные гепатиты // Общая и частная вирусология / Под ред. В. М. Жданова, С. Я. Гайдамовича. М.: Медицина, 1982. Т. 2. С. 488 515.
- Балаян М. С. Вирусный гепатит ни А, ни В // Успехи гематологии / Под ред. А. Ф. Блюгера. Рига: Б. и; 1984. С. 185 194.
- Балаян М. ., Михайлов М. И. Энциклопедический словарь. Вирусные гепатиты. М.: Амипресс, 1999. с. 113 115.
- Букринская А. Г. Вирусология. М.: Медицина, 1986 335 с.
- Дяченко С. С., Синяк К. М., Дяченко Н. С. Патогенные вирусы человека. Киев: Здоров’я, 1980. 448 с.
- Коршунова Г. С. Эпидемическая ситуация по вирусным гепатитам В, С, D в Российской Федерации // Гепатит В, С, D проблемы диагностики, лечения и профилактики. М., 1999. с. 111 112.
- Лобзин Ю. В., Казанцев А. П. Справочник по инфекционным болезням. Санкт Петербург: Комета, 1997. С. 344 354.
- Логвинов А. С., Львов Д. К., Сарафанова Т. И. И др. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 1999. Т. 1. с. 21 31.
- Лукина Е. А. Лимфопралиферативные синдромы у больных с хроническим вирусным гепатитом С. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. 2001. Т. 11, № 4. с. 54.
- Поздеев О. К. Медицинская микробиология. Москва: ГЭОТАР Мед., 2001. С. 459 465.
- Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты в клинической практике. Санкт Петербург: Теза, 1996. 300 с.
- Терминология хронических гепатитов // Лікування та діагностика. 1996. — № 3. С. 42 43.
- Тимаков В. Д., Левашев В. С., Борисов Л. Б. Микробиология. М.: Медицина, 1983. с. 511 513.
- Фролов А. Ф., Шевченко Л. Ф., Широбоков В. П. Практическая вирусология. Киев: Здоровье, 1989. с. 217 225.
- Филдс Б., Наип Д. Вирусология М.: Мир, 1989. Т 3. с. 287 330.
- Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / Под ред. Борисова Л. Б. и Смирновой А. М.- М.: Медицина, 1994.
- Медицинская микробиология / Под ред. Покровского В. И. и Поздеева О. К.- М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.
- Государственная фармакопея XI изд., вып. 2. Статьи «Стериализация», «Анализ микробиологической чистоты лекарственных средств».- М.: Медицина, 1994.