Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Лучевая терапия больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией химиопрепаратами

Диссертация: Лучевая терапия больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией химиопрепаратами
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

У пациентов с местнораспространенным нерезектабельным раком легкого лучевая терапия до недавнего времени рассматривалась лишь как эффективный паллиативный метод для купирования или облегчения симптомов, связанных с опухолью. Роль лучевой терапии у данной группы больных была изучена в большом числе рандомизированных исследований. Установлено, что лучевая терапия в самостоятельном варианте в режиме… Читать ещё >

Содержание

  • ГЛАВА 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Развитие метода лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого
    • 1. 2. Современное состояние проблемы лучевого лечения местнораспространенного немелкоклеточного рака легкого
  • ГЛАВА 2. Характеристика клинических наблюдений и методы лечения
    • 2. 1. Общая характеристика больных
    • 2. 2. Обследование больных до начала лечения
    • 2. 3. Методики лучевого лечения
      • 2. 3. 1. Химиолучевая терапия по методике динамического фракционирования дозы с радиомодификацией химиопрепаратами
      • 2. 3. 2. Лучевая терапия по методике динамического фракционирования дозы
      • 2. 3. 3. Лучевая терапия по методике классического фракционирования дозы
      • 2. 3. 4. Объем облучения
    • 2. 4. Критерии оценки результатов лечения
    • 2. 5. Статистическая обработка материала
  • ГЛАВА 3. Непосредственные и отдаленные результаты лечения
    • 3. 1. Реализация плана лечения
    • 3. 2. Переносимость лечения
      • 3. 2. 1. Токсические реакции на введение химиопрепаратов
      • 3. 2. 2. Сравнительный анализ переносимости лучевого компонента
      • 3. 2. 3. Динамика лабораторных показателей клеточных элементов периферической крови
      • 3. 2. 4. Состояние основных биохимических показателей крови, гуморального иммунитета, гемостаза и выраженность эндогенной интоксикации в процессе химиолучевого лечения
      • 3. 2. 5. Сравнительный анализ поздних лучевых повреждений
    • 3. 3. Непосредственные результаты
      • 3. 3. 1. Общее состояние в процессе лучевого лечения
      • 3. 3. 2. Регрессия опухоли
    • 3. 4. Отдаленные результаты
    • 3. 5. Причины смерти
    • 3. 6. Продолжительность жизни без признаков прогрессирования опухолевого процесса

Лучевая терапия больных местнораспространенным немелкоклеточным раком легкого с радиомодификацией химиопрепаратами (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность исследования.

Согласно онкоэпидемиологическим данным рак легкого в настоящее время является наиболее распространенной формой злокачественных опухолей в мире. Ежегодно, при сохраняющемся росте заболеваемости, в мире диагностируется более миллиона случаев рака легкого, из них до 80% составляет немелкоклеточный рак (HMPJI), включающий плоскоклеточный, аденогенный и крупноклеточный рак [147]. По данным Чиссова В. И. с соавт. (2002) в России в 2000 г. рак легкого, трахеи и бронхов выявлен у 63 125 человек [26].

Немелкоклеточный рак легкого лидирует в структуре причин смерти от злокачественных новообразований, 5 — летняя продолжительность жизни всех первично зарегистрированных больных составляет не более 8 -14% [26, 147, 176]. По этим причинам лечение рака легкого является не только медицинской, но и актуальной социальной проблемой.

Хирургический метод является ведущим в радикальном лечении больных HMPJI и применяется в самостоятельном варианте или в сочетании с лучевой терапией [12, 23, 53, 54, 57, 58, 61, 148]. Радикальная операция признана стандартом лечения при распространенности опухолевого процесса T1−2N0M0 (I ст.) и позволяет достичь 56,7 — 75% 5 — летней выживаемости. При хирургическом лечении больных со II ст. HMPJI уровень 5 — летней выживаемости составляет 29,8 — 48,7%, при Ша стадии не более 15 — 22,2% [12, 57, 105, 131, 191] Несмотря на успехи современной диагностики, I и II стадии заболевания регистрируются только у 15 — 18% больных, у 47 — 52% выявляется III стадия, у 30% больных — IV стадия. Это приводит к тому, что радикальное хирургическое лечение возможно лишь у 4,2 — 20% [5, 10, 12].

Альтернативным методом лечения у пациентов с распространенностью опухоли T1−2N0M0, имеющих медицинские противопоказания или отказывающихся от операции, является лучевая терапия по радикальной программе [113, 148, 164, 172, 177, 182]. Подведение суммарной очаговой дозы (СОД) 60 Гр в режиме «классического» фракционирования показатель 5 — летней выживаемости достигает 16 — 32% [143, 180].

У пациентов с местнораспространенным нерезектабельным раком легкого лучевая терапия до недавнего времени рассматривалась лишь как эффективный паллиативный метод для купирования или облегчения симптомов, связанных с опухолью [33, 111, 141, 166]. Роль лучевой терапии у данной группы больных была изучена в большом числе рандомизированных исследований. Установлено, что лучевая терапия в самостоятельном варианте в режиме обычного фракционирования дозы не в состоянии добиться эрадикации болезни у большинства пациентов нерезектабельным HMPJ1 [111, 164, 166].

Анализ результатов лучевой терапии, на основании изучения литературы, показывает, что причиной смерти большинства пациентов является продолженный рост в локорегиональной зоне [101, 150]. Учитывая успехи радиобиологии, есть все основания полагать, что повышение эффективности лучевой терапии, как локального метода лечения, способно привести к улучшению показателей выживаемости [63, 178].

Стремление повысить эффективность лечения больных местнораспространенным HMPJ1 отражают положения современной идеологии лучевой терапии — при местнораспространенных нерезектабельных опухолях возможно расширение показаний к специализированной помощи путем использования комплекса противоопухолевых воздействий, включая лучевую герапию с применением радиомодификаторов [16].

Следовательно, перспективы улучшения результатов лучевой терапии заключаются в изучении нестандартных режимов фракционирования дозы, учитывающих клеточную кинетику опухолевых и нормальных тканей, а так же в управлении тканевой радиочувствительностью путем использования различного рода радиосенсибилизаторов и радиопротекторов [9, 16, 52, 60, 62, 133].

Изучению этой проблемы посвящена разработка в МНИОИ им. П. А. Герцена методики химиолучевого лечения, основанной на рациональном сочетании схемы динамического фракционирования дозы и химиопрепаратов (5-фторурацил, цисплатин) в качестве радиомодификаторов. Радиобиологическим обоснованием методики являются данные экспериментальных и клинических исследований, свидетельствующих о повышении эффективности лучевой терапии при использовании укрупненных доз в начале курса облучения при щажении нормальных тканей и уменьшении риска поздних лучевых повреждений благодаря последующему применению малых фракций и дроблению дневной дозы. 5 — фторурацил в эксперименте обладает свойством синхронизировать цикл клеточного деления. Препараты платины проявляют радиосенсибилизирующий эффект, способствуют реоксигенации опухоли и угнетают репарацию сублетальных и потенциально летальных повреждений.

Опыт лечения, охватывающий более 400 больных местнораспространенными формами рака орофарингеальной зоны, пищевода, шейки матки, прямой кишки, свидетельствует о более высокой непосредственной эффективности данной методики химиолучевой терапии по критерию регрессии опухолей в локорегиональной зоне [15, 16].

Учитывая все вышесказанное, мы полагаем, что продолжение работы в направлении оценки эффективности нетрадиционных режимов фракционирования дозы и химиопрепаратов в качестве радиомодификаторов у больных HMPJ1 является перспективным.

Цель и задачи исследования

.

Целью настоящего исследования является улучшение результатов консервативного лечения больных немелкоклеточным раком легкого. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1) Апробировать методику химиолучевого лечения больных немелкоклеточным раком легкого с использованием 5 фторурацила, препаратов платины и схемы динамического фракционирования и адаптировать ее в условиях областного онкологического диспансера.

2) Изучить переносимость химиолучевой терапии, характер лучевых реакций г осложнений, влияние токсичности химиопрепаратов на переносимость лечения.

3) Оценить эффективность химиолучевого лечения по критерию непосредственных и отдаленных результатов.

4) Выработать показания к лучевой терапии по радикальной программе у пациентов с местнораспространенным HMPJI.

Научная новизна исследования.

Впервые на модели HMPJI у больных с местнораспространенным процессом апробирован метод полирадиомодификации, включающий нетрадиционный режим фракционирования дозы и юкарственные препараты (5-фторурацил, цисплатин).

Отработаны методические аспекты реализации лучевой терапии в условиях предложенного варианта полирадиомодификации, алгоритм наблюдения за состоянием больных в процессе лечения. В этой связи изучены в динамике основные биохимические показатели крови, маркеры интоксикации, параметры гемостаза.

Показано, что использование нетрадиционного варианта фракционирования дозы с лекарственными препаратами (5-фторурацил, цисплатин) удовлетворительно переносится больными местно-распространенным HMPJT, несмотря на большие объемы облучения и осложненное течение опухолевого процесса у большинства пациентов.

Анализ эффективности предложенной методики лечения выявил ее достоверные преимущества перед традиционным вариантом лучевой терапии по критериям 2-х летней выживаемости, а так же продолжительности жизни без рецидива и отдаленных метастазов у больных Ша стадии и, в частности, с распространенностью в лимфатические узлы средостения (N2).

Набор клинического материала осуществляли параллельно в двух онкологических учреждениях (МНИОИ им. П. А. Герцена и Пензенском ООД), что обеспечило достоверность полученных результатов.

Практическая значимость.

Предложенная методика химиолучевой терапии легко реализуема и воспроизводима, что делает возможным ее внедрение в практических учреждениях онкологического профиля. При едином методическом подходе результаты лечения в научном и практическом учреждениях одинаковы.

После подведения «паллиативных» доз 40 — 50 Гр, несмотря на распространенность, осложнения опухолевого процесса и наличие выраженной сопутствующей патологии, при удовлетворительной переносимости лучевую терапию необходимо продолжать до суммарных очаговых доз, изоэффективных 60 — 70 Гр. Подведение «радикальных» доз не утяжеляет лечение и увеличивает продолжительность ремиссии, что приводит к увеличению 2-х летней выживаемости больных более чем в 3 раза.

Апробация работы.

Основные положения диссертации изложены на межрегиональной научно-практической конференции «Паллиативная помощь онкологическим больным на региональном уровне», 5−6 ноября 2001 г. (г. Смоленск), научно-практической конференции «Клинические вопросы онкопульмонологии», 17−19 сентября 2002 г. (г. Мурманск), объединенной конференции отделений легочной онкологии, химиотерапии и лучевой терапии МНИОИ им. П. А. Герцена 29 ноября 2002 г. (г. Москва).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 6 работ.

Объем и структура работы.

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, списка литературы, включающего 63 отечественных и 132 зарубежных источников, 3 приложений.

ВЫВОДЫ.

1) Апробирован и адаптирован в условиях областного онкологического диспансера оригинальный вариант радикальной лучевой терапии больных нерезектабельным немелкоклеточным раком легкого, заключающийся в использовании методики динамического фракционирования дозы и химиопрепаратов в качестве радиомодификаторов.

2) Установлено, что несмотря на значительную исходную распространенность процесса, большие объемы облучения и подведение 60 — 70 Гр в сочетании с химиопрепаратами, абсолютное большинство больных (87,9%) переносит лечение удовлетворительно. Частота местных лучевых реакций не увеличиласьусиление гематологической токсичности привело к временному перерыву в лечении у 5,6% больных.

3) Выявлена четкая зависимость непосредственных и ближайших онкологических результатов от величины подведенных суммарных очаговых доз. Двухлетняя продолжительность жизни исследуемых больных HMPJ1 составляет 37,6% при подведении СОД 60 — 70 Гр и 8,7% при паллиативной лучевой терапии.

4) У больных с метастазами в лимфатические узлы средостения (N2) выявлены достоверные преимущества методики химиолучевого лечения перед лучевой терапией в режиме классического фракционирования: 1-годичная выживаемость при химиолучевом лечении составила 57,4%, при лучевой терапии в режиме классического фракционирования — 25,7%.

5) Причиной смерти 38,6% больных являются отдаленные метастазы, что диктует необходимость разработки новых вариантов лечения с включением дополнительной системной химиотерапии.

6) Апробированный вариант химиолучевого лечения можно рекомендовать больным местнораспространенным раком легкого. Внедрение его в практических учреждениях онкологического профиля сможет изменить сложившийся стереотип, когда таким пациентам в лучшем случае проводят паллиативную лучевую терапию в дозах 40 Гр.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1) У больных немелкоклеточным раком легкого вне зависимости от местной распространенности опухолевого процесса лучевую терапию рекомендуется использовать в «радикальных» дозах (60 Гр и более).

2) У больных немелкоклеточным раком легкого Ша стадии с метастазами в лимфатических узлах средостения (N2) целесообразно использовать методику лучевой терапии по схеме динамического фракционирования с радиомодификацией 5-фторурацилом и цисплатином.

Показать весь текст

Список литературы

  1. В.А. Методика ускоренного фракционирования дозы при лучевой терапии рака легкого: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. -М., 1995, — 19 с.
  2. .М., Голдобенко Г. В., Брюзгин В. В., и др. Амбулаторная лучевая терапия осложненных форм немелкоклеточного рака легкого // Пал. мед. и реабилитация. 2000. — № 1. — С. 32 — 36.
  3. Н.А., Минайло И. И. Совершенствование методов лучевой терапии больных плоскоклеточным раком легкого /7 Мед. радиология. 1990. — № 9. — С. 34−35.
  4. М.С., Цыб А.Ф. Местные лучевые повреждения. М.:Мед., 1985.-240 с.
  5. А.В., Черниченко А. В., Мещерякова И. А., Соколов Д. В. Лучевая терапия немелкоклеточного рака легкого // Практич. онкол. -2000. -№ 3. С. 24−28.
  6. Боровиков В. STATISTICA: искусство анализа данных на компьютере. Для профессионалов. СПб.: Питер, 2001. — 656 с.
  7. А. Последние достижения в оптимизации планирования и проведения лучевой терапии // Мед. радиология и рад. безопасность. 1995,-№ 5.-С. 70−81.
  8. О.Е. Повышение радиочувствительности популяции опухолевых клеток в опытах in vitro и у больных плоскоклеточнымраком легкого : Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 1988.
  9. Р.И., Барчук А. С., Блинов Н. Н. Диагностика рака легкого в поликлинических условиях. Л.: Мед., 1986. — 127 с.
  10. С. Медико-биологическая статистика. М.: Практика, 1999.
  11. М.И., Полоцкий Б. Е. Рак легкого. М.: Радикс, 1994. — 216 с.
  12. С. Л., Бойко А. В., Борисов В. И. 5-фторурацил и препараты платины как радиосенсибилизаторы при лучевом лечении больных местнораспространенным дифференцированным раком легкого // Росс, онкол. журн. 1999. — № 1. — С. 21−24.
  13. С.Л. Гипербарическая оксигенация в комбинированном и лучевом лечении больных злокачественными опухолями: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. -М., 1977. 35 с.
  14. С.Л., Бойко А. В., Борисов В.И и др. Непосредственный эффект оригинального варианта химиолучевого лечения больных местно-распространенным раком оро-фарингеальной зоны // Мед. радиология и рад. безопасность. 1994. — № 2. — С. 9 — 13.
  15. С.Л., Бойко А. В., Черниченко А. В. Современные возможности лучевой терапии злокачественных опухолей // Рос. онкол. журнал. 2000. -№ 1. — С. 21−24.
  16. С.Л., Поляков П. Ю., Киселева Е. С. Метронидазол при лучевом лечении больных злокачественными новообразованиями // Мед. радиология. -1986. № 7. — С. 6−13.
  17. Ю.Е. Комбинированное лечение больных раком легкого с использованием радиомодифицирующих воздействий: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. Вильнюс, 1989. — 23 с.
  18. Л.А. Возможности монохимиотерапии, полихимиотерапии и химиолучевого лечения эпидермоидного рака легкого: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. М., 1992. — 44 с.
  19. Э.А., Осинский С. П., Фрадкин С. З. Гипертермия и гипергликемия в онкологии. Киев: Наук. Думка, 1987. — 286 с.
  20. И.Г. Отдаленные результаты лучевой терапии периферического плоскоклеточного рака легкого // Мед. радиология. 1982.-№ 1.-С. 46−49.
  21. И.Г., Ильин В. И. Лучевая терапия плоскоклеточного рака легкого по методике расщепленного курса // Вопросы онкологии. -1979. -№ 10. -С. 41−44.
  22. В.В., Демидчик Ю. Е., Моисеев П. Е. Отдаленные результаты комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого // Мед. радиол, и рад. безопасность. 1998. — № 2. — С. 39.
  23. К.И., Мухамбетова Г. А., Дюсембаев З. Е., Садыков С. С. Нетрадиционное фракционирование дозы и радиомодификаторы в лучевой терапии немелкоклеточного рака легкого // Мед. радиология. 1990. — № 9. — С. 36−37.
  24. В. Д., Захарычева Е. В. Современное состояние противоопухолевой терапии больных с распространенным немелкоклеточным раком легкого // Онкология. 2001. — т.З. — № 4. — С. 294−298.
  25. Злокачественные новообразования в России в 2000 году (заболеваемость и смертность). / Под ред. В. И. Чиссова, В. В. Старинского М.: МНИОИ им. П. А. Герцена, 2002. — 264 с.
  26. В.И. Дистанционная гамма терапия центрального эпидермоидного рака легкого по методике расщепленного курса: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. -М., 1980.
  27. Е.С., Пицхелаури В. Г., Трахтенберг А. Х. и др. Кооперированные исследования в странах СЭВ по химиолучевому лечению больных раком легкого. Мед. радиол. — 1984. — № 8. — С. 3−8.
  28. . С.В., Кримкер В. М., Ярмоненко С. П. Полирадиомодификация, кратковременная гипергликемия и локальная гипертермия при гипоксирадиотерапии перевивных солидных опухолей // Мед. радиол. 1984. — № 9. — С. 63−65.
  29. А.В., Казакова J1.H. Лучевая терапия больных раком легкого // Мед. радиол. 1969. — № 11. — С. 8−13.
  30. В.П., Ларин B.C., Мардынский Ю. С. Эффективность суперфракционированного облучения при лучевой терапии неоперабельного рака легкого // Мед. радиология. 1986. — № 6. — С. 7−11.
  31. В.П., Мардынский Ю. С. Мультифракционирование дозы при лучевой терапии рака легкого различного гистологического строения // Мед. радиол. 1987. — № 7. — С. 30−33.
  32. Лечение больных немелкоклеточным раком легкого III стадии: Методические рекомендации / Трахтенберг А. Х, Киселева Е. С. и др.- отв. ред. В. В. Старинский. М: МНИОИ им. П. А Герцена, -1991.-20 с.
  33. И.Ф., Данильян В. М. Лучевая и химиолучевая терапия при локализованном неоперабельном плоскоклеточном раке легкого // Рак легкого / Отв. ред. А. Х. Трахтенберг. М., 1992. — С. 150−154.
  34. Лучевая терапия злокачественных опухолей. Руководство для врачей / Киселева Е. С., Голдобенко Г. В., Канаев С. В. и др. Под ред. Е. С. Киселевой. М.: Мед., 1996. — 464 с.
  35. Ю.С., Андреев В. Г. Прогностическое значениерегрессии опухоли в процессе лучевой терапии // Современные методы оценки эффективности лучевой терапии: Сб. науч. тр. / Обнинск. 1983. — С. 34−39.
  36. Ю.С., Курпешев O.K., Ткачев С. И. Гипертермия как универсальный радиосенсибилизатор // V ежегодная Российская онкологическая конференция: Материалы конф. 27 29 ноября 2001 г.-Москва, 2001.-С. 123.
  37. И.А. Внутриполостная лучевая терапия в лечении злокачественных опухолей трахеи и бронхов: Автореф. дисс.. канд. мед. наук, М., 2000. 25 с.
  38. Г., Пенчев П., Христов К. и др. Синхронизация клеточных популяций плоскоклеточного рака 5-фторурацилом при лучевой терапии // Мед. радиология. 1979. — № 11. — С. 19−23.
  39. Г. В. Метод поэтапной смены режимов фракционирования дозы облучения в комбинированном и лучевом лечении онкологических больных (раком молочной железы и легкого): Автореф. дисс.. д-ра мед. наук, М., 1986. 42 с.
  40. Мус В. Ф. Лучевая терапия неоперабельного рака легкого: Автореф. дисс. д-ра мед. наук. СПб., 1997. — 41 с.
  41. Общая онкология: Руководство для врачей / Под ред. Н. Н. Напалкова. Л.: Мед., 1989. — 6ч8 с.
  42. А.С., Пирогов А. И., Трахтенберг А. Х. Лечение рака легкого. М.: Медицина, 1979.-312 с.
  43. Первично множественные злокачественные опухоли. Руководство для врачей / Под ред. В. И Чиссова, А. Х. Трахтенберга. — М.: Мед., 2000.-336 с.
  44. Н.И. Современные возможности и перспективы химиотерапии немелкоклеточного рака легкого // Современная онкология, 1999, — № 1.- С. 39−45.
  45. П.Ю., Борисов В. И., Ларионова Н. А., Трофимова А. А. Химиолучевое лечение больных с местнораспространенными формами рака орофарингеальной зоны // Мед. радиология и рад. безопасность. 1994. -№ 1. — С. 47 — 49.
  46. SPSS: искусство обработки информации. Анализ статистических данных и восстановление скрытых закономерностей: Пер. с нем. / А. Бююль, П. Цефель. СПб.: ООО «ДиаСофтЮП», — 2001. — 608 с.
  47. Ф.Т., Касьяненко И. В., Хруленко J1.T. и др. Лучевое и химиолучевое лечение больных раком легкого после пробной торакотомии // Клин, хирургия. 1985. — № 5. — С. 8−10.
  48. В.И., Бондарева И. Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэотар-мед, 2001. — 256 с.
  49. С.И., Барканов А. И., Вайнсон А. А. Использование радиопротекторов в лучевой терапии онкологических больных // V ежегодная Российская онкологическая конференция: Материалы конф. 27−29 ноября 2001 г.- Москва, 2001.-С. 128.
  50. А.Х. Рак легкого. М.: Медицина, 1987. — 303 с.
  51. А.Х., Чиссов В. И. Клиническая онкопульмонология. -М.: ГЭОТАР-МЕД., 2000. 600 с.
  52. С.А. Молекулярная патология рака легкого: новые терапевтические возможности // Практ. онкол. 2000. — № 3. — С. 438.
  53. М.А., Костромина К. Н., Даценко В.С и др. Факторы время фракционирование — доза и их использование в лучевой терапиизлокачественных опухолей: Мет. рекоменд. М.: ЦОЛИУВ, 1987.
  54. В.П., Кузьмин И. В. Рак легкого. М.: Медицина, 1994. -480 с.
  55. Химиотерапия опухолевых заболеваний. Краткое руководство / Алферов B.C., Бычков М. Б., Волкова М. А. и др. Под ред. Н. И. Переводчиковой. М., 2000. — 391 с.
  56. А.В. Пред- и послеоперационная лучевая терапия при комбинированном лечении больных немелкоклеточным раком легкого: Автореф. дисс.. канд. мед. наук. М., 1990. — 21 с.
  57. С.П. Радиомодификация и прогресс радиационной онкологии в России. Современная лучевая терапия: анализ достигнутого и взгляд в будущее // Мед. радиология и рад. безопасность. 1995. — № 5. — С. 62−69.
  58. С.П., Коноплянников А. Г., Вайнсон А. А. Клиническая радиобиология. М.: Медицина, 1992. — 320 с.
  59. Antonadou D., Coliarakis N., Synodinou M. et al. Randomized phase III trial of radiation treatment ± amifostine in patients with advanced-stage lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001. — Vol. 51(4). — P.915.922.
  60. Armstrong J., Mc Gibney C. The impact of three-dimensional radiation on the treatment of non-small cell lung cancer // Radiother. Oncol. -2000.-Vol. 56 (2).-P. 157−167.
  61. Asoh H., Ushijima C., Yokoyama H. et al. UFT plus cisplatin with concurrent radiotherapy for locally advanced non-small-cell lung cancer // Oncology (Huntingt). 1999 — Vol. 13(7 Suppl 3. -P. 98−101.
  62. Bardet E., Moro-Sibilot D., Le Chevalier T. et al. Standards, options and recommendations for the management of locally advanced non small cell lung carcinoma // Bull. Cancer. 2001. — Vol. 88(4). — P. 369−387.
  63. Baselga J., Pfister D., Cooper M.R. et al. Phase I studies of anti-epidermal growth factor receptor chimeric antibody C225 alone and in combination with cisplatin // J. Clin. Oncol. 2000. — Vol. 18(4) -P.904—14.
  64. Bernhard E.J., Kao G., Cox A.D., et al. The farnesyltransferase inhibitor FTI-277 radiosensitizes H-ras-transformed rat embryo fibroblasts // Cancer Res. 1996. — Vol. 56. — P. 1727−1730.
  65. Bernier J., Denekamp J., Rojas A. et al. ARCON: accelerated radiotherapy with carbogen and nicotinamide in non small cell lung cancer: a phase I/II study by the EORTC // Radiother. Oncol. 1999. -Vol. 52(2).-P. 149−156.
  66. Biedermann В., Landmann C, Kann R. Combined chemoradiotherapy with daily low-dose cisplatin in locally advanced inoperable non-small cell lung cancer // Radiother. Oncol. 2000. — Vol. 56 (2) — P. 169−173.
  67. Brown J.M. The hypoxic cell. A target for selective cancer therapy // Cancer Res. 1999. — Vol.59. — P. 5863−5870.
  68. Byfield J.E., Stanton W., Sharp T.R., et al. Phase I-II study of 120-hour infused 5-FU and split-course radiation therapy in localized non-small cell lung cancer // Cancer Treat. Rep. 1983. — Vol. 67(10). — P. 933 936.
  69. Byhardt R.W., Vaickus L., Witt P.L. et al. Recombinant human interferon-beta (rHuIFN-beta) and radiation therapy for inoperable non-small cell lung cancer // J. Interferon Cytokine Res. 1996. — Vol. 16(11).-P. 891−902.
  70. Cancer Therapy Evaluation Program. Common Toxicity Criteria, Version 2.0. DCTD, NCI, NIH, DHHS., 1999. -http://ctep.cancer.gov/reporting/ctc.html
  71. Chionne F., Darwish S., Lupattelli M. et al. Short-course palliative radiotherapy in non-small-cell lung cancer: results of a prospective study // Am. J. Clin. Oncol. 2000. — Vol. 23(1). — P. 89−93.
  72. Choi N., Baumann M., Flentjie M. et al. Predictive factors in radiotherapy for non-small cell lung cancer: present status // Lung Cancer. 2001. — Vol. 31 (1). — P. 43−56.
  73. H., Devore R.F. 3rd., et al. A phase II study of paclitaxel, carboplatin, and hyperfractionated radiation therapy for locally advanced inoperable non-small-cell lung cancer (a Vanderbilt Cancer Center
  74. Affiliate Network Study) // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. -Vol. 47(4).-P. 931−937.
  75. De Gersem W., De Wagter C., Van Duyse B. et al. Non-coplanar beam intensity modulation allows large dose escalation in stage III lung cancer //Radiother. Oncol. 1997. — Vol. 45(3).-P. 253−261.
  76. Derycke S., De Gersem W., Van Duyse B. et al. Conformal radiotherapy of stage III non-small cell lung cancer: a class solution involving non-coplanar intensity-modulated beams // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1998.-Vol. 41.-P. 771−777.
  77. Dillman R.O., Seagren S.L., Propert K.J., et al. A randomized trial of induction chemotherapy plus high-dose radiation versus radiation alonein stage III non-small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 1990. — Vol. 323.-P. 940−945.
  78. Dosoretz D.E., Katin M.J., Blitzer P.H., et al. Radiation therapy in the management of medically inoperable carcinoma of the lung: results and implications for future treatment strategies // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. — Vol. 24. — P. 3−9.
  79. Fu X.L., Jiang G.L., Wang L.J., et al. Hyperfractionated accelerated radiation therapy for non-small cell lung cancer: clinical phase I/II trial // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1997. — Vol. 39(3). — P. 545−552.
  80. Galetta D, Margaritora S, Granone P. et al. Concurrent radio-chemotherapy in N2 non small cell lung cancer: interim analysis. // Eur. J. Cardiothorac. Surg. 1997. — Vol. 12(3). — P.366−371.
  81. Garst J., Sibley G., Herndon J. A Phase I Dose Escalation Study of Concurrent Vinorelbine with Definitive Radiation Therapy for Inoperable Stage III Non-Small Cell Lung Cancer // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 18. — A.1947.
  82. Groen Y.J., Sleijfer S., Meijer, Kampinga H.H., et al. Carboplatin- and cisplatin-induced potentiation of moderate-dose radiation cytotoxity in human lung cancer cell lines // Br. J. Cancer. 1995. — Vol. 72(6). — P. 1406−1411.
  83. Grous J.J., Gerber M.J., Quagliata S.E., Hoffman S.J. RSR13: a radioenhancing agent in clinical development for radition oncology //
  84. Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1998. — Vol. 17. — A. 1700.
  85. Hayman J.A., Martel M.K., Ten Haken R.R., et al. Dose escalation in non-small cell lung cancer (NSCLC) using conformal 3-dimensional radiation therapy (C3DRT): update of a phase I trial // Proc. Ann. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999.
  86. Herrmann R., Passweg J., Rochlitz C. et al. Combined chemoradiotherapy with daily low-dose cisplatin in locally advanced inoperable non-small cell lung // Radiother. Oncol. 2000. — Vol. 56(2). — P.169−173.
  87. Hoffman P., Mauer A., Haraf D., et al. Radiotherapy (RT) with Concomitant Carboplatin Plus Vinorelbine for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Phase I Study // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol.- 1999. Vol. 18.-A. 1962.
  88. Ihde D.C. Chemotherapy combined with chest irradiation for locally advanced non-small cell lung cancer // Ann. Int. Med. 1991. — Vol. 115(9).-P. 737−739.
  89. Inoue A., Kunitoh H., Sekine I. et al. Radiation pneumonitis in lung cancer patients: a retrospective study of risk factors and the long-termprognosis 11 Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys 2001. — Vol. 49(3). — P. 649−655.
  90. Jakobsson M., Taskinen P.J., Kylmamaa Misonidazole combined with radiotherapy in the treatment of non-small cell lung cancer. A randomized double-blind trial // Strahlenther. Onkol. 1987. — Vol. 163(2).-P. 90−93.
  91. Jeremic В., Shibamoto Y., Acimovic L., et al. Randomized trial of hyperfractionated radiation therapy with or without concurrent chemotherapy for stage III non-small-cell lung cancer // J. Clin. Oncol. -1995.-Vol. 13.-P. 452−458.
  92. Johnson D.H., Einhorn L.H., Bartolucci A., et al.: Thoracic radiotherapy does not prolong survival in patients with locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer // Ann. Int. Med. 1990. — Vol. 113(1). — P. 33−38.
  93. Karasawa K., Muta N., Nakagawa K. et al. Thermoradiotherapy in the treatment of locally advanced nonsmall cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1994.-Vol. 30(5).-P. 1171−1177.
  94. Kaskowitz L., Graham M.V., Emami В., et al. Radiation therapy alone for stage I non-small cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys.- 1993. Vol. 27. — P. 517−523.
  95. Kimura Т., Kudoh S., Hirata K. et al. Prognostic factors in elderly patients with unresectable non-small cell lung cancer // Anticancer Res. -2001.-Vol. 21(2B). P.1379−1383.
  96. Kotas M., Willner J., Flentje M. Sequential chemo-radiotherapy in non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2001. — Vol. 33 (Suppl.l). — P. 61−64.
  97. Le Chevalier Т., Arriagada R., Quoix E., et al. Radiotherapy alone versus combined chemotherapy and radiotherapy in unresectable non-small cell lung carcinoma // Lung Cancer. 1994. — Vol. 10 (Suppl. 1). — P. 239 244.
  98. Loprevite M., Favoni R.E., de Cupis A. et al. Interaction between novel anticancer agents and radiation in non-small ct’l lung cancer cell lines // Lung Cancer. 2001. — Vol. 33(1). — P.27−39.
  99. Lynch T.J., Kalish L.A., Kass F. et al. Continuous-infusion cisplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin for advanced non-small cell lung cancer // Cancer. 1994.-Vol. 73(4).-P. 1171−1176.
  100. Martini N., Burt M.E., Bains M.S., et al. Survival after resection of stage II non-small cell lung cancer // Ann. Thorac. Surg. 1992. — Vol. 54. -P. 460166.
  101. Mehta M., Scrimger R., Mackie R., Paliwal B. et al. A new approach to dose escalation in non-small-cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol.
  102. Biol. Phys. 2001. — Vol. 49. — P. 22−23.t
  103. Mehta M.P. Protection of normal tissues from the cytotoxic effects of radiation therapy: focus on amifostine // Semin. Radiat. Oncol. 1998. -Vol. 8(4 Suppl 1).-P. 14−16.
  104. Meyn R., Merritt J., Roth J.A. Gene replacement strategies for treating non-small cell lung cancer // Semin. Radiat. Oncol. 2000. — Vol. 10(4). -P. 333−342.
  105. Mirimanoff R., Michel G., Rowell N., et al. Interferon Beta-la as a Radiosensitiser for Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC): A Phase I/II Trial // Proc. Annu. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1999. — Vol. 18. — A. 1995.
  106. Morton R.F., Jett J.R., McGinnis W.L., et al. Thoracic radiation therapy alone compared with combined chemoradiotherapy for locally unresectable non-small cell lung cancer // Ann. Int. Med. 1991. — Vol. 115(9).-P. 681−686.
  107. Mountain C.F. Revisions in the International System for Staging Lung Cancer // Chest. 1997. — Vol 111 (6). — P. 1710−1717.
  108. Movsas B. Innovative treatment strategies in locally advanced and/or unresectable non-small cell lung cancer // Cancer Control. 2000. — Vol. 7(1).-P. 25−34.
  109. Nestle U., Nieder C., Walter K. A palliative accelerated irradiation regimen for advanced non-small-cell lung cancer VS. conventionally fractionated 60 GY: results of a randomized equivalence study // Int. J.
  110. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. — Vol. 48(1). — P. 95 — 103.
  111. Non-small Cell Lung Cancer Collaborative Group Chemotherapy in non-small cell lung cancer: a meta-analysis using updated data on individual patients from 52 randomised clinical trials // BMJ. 1995. -Vol. 311. — P. 899−909.
  112. Noordijk E.M., v.d. Poest Clement E., Hermans J., et al. Radiotherapy as an alternative to surgery in elderly patients with resectable lung cancer // Radiother. Oncol. 1988. — Vol. 13. — P. 83−89.
  113. O’Hara J.A., Double E.B., Richmond R.C. Enhancement of radiation-induced cell kill by platinum complexes (carboplatin and iproplatin) in V79 cells // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1986. — Vol. 12(8). — P. 1419−1422.
  114. Parkin D.M., Pisani P., Ferlay J. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 1999. — Vol. 49(1). — P. 33−64.
  115. Pazdur R., Hoskins W.J., Coia L.R., et al. Cancer Management: A Multidisciplinary Approach. NY.: PRR, Inc., 2001.
  116. Perdomo J.A., Naomoto Y., Haisa M., et al. In vivo influence of p53 status on proliferation and chemoradiosensitivity in non-small-cell lungcancer//J. Cancer. Res. Clin. Oncol. 1998. — Vol. 124(1).-P. 10−8.
  117. Perez C.A., Bauer M., Edelstein S., et al. Impact of tumor control on survival in carcinoma of the lung treated with irradiation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1986. — Vol. 12. — P. 539−547.
  118. Perez C.A., Stanley K., Rubin P., et al. A prospective randomized study of various irradiation doses and fractionation schedules in the treatment of inoperable non-oat-cell carcinoma of the lung // Cancer. 1980. -Vol. 45.-P. 2744−2753.
  119. Pritchard R.S., Anthony S.P. Chemotherapy plus radiotherapy compared with radiotherapy alone in the treatment of locally advanced unresectable non-small-cell lung cancer. A meta-analysis // Ann. Intern. Med. 1996. -Vol. 125.-P. 723−729.
  120. Rak J., Kerbel RS. Treating cancer by inhibiting angiogenesis: new hopes and potential pitfalls // Cancer Metast. Rev. 1996. — Vol.15. — P. 231 -236.
  121. Richmond R.C., Zimbrick J.D., Hykes D.L. et al. Radiation-induced DNA damage and lethality in E. coli as modifed by the anitumor agent cis-dichlorodiammineplatinum (II) // Radiat. Res. 1997. — Vol. 71. — P. 447−460.
  122. Roth J.A., Nguyen D., Lawrence D.D. et al. Retrovirus-mediated wi! d-tipe p53 gene transfer to tumors of patients with lung cancer // Nature Med. 1996. — Vol. 2. — P. 985−991.
  123. Roth J.A., Swisher S.G., Meyn R.E. p53 tumor suppressor gene therapy for cancer // Oncology (Huntingt). 1999. — Vol. 13(10 Suppl 5). — P. 148−154.
  124. Roth JA. Modifcation of mutant K-ras gene expression in non-small cell lung cancer (NSCLC) // Hum. Gene Ther. 1996. — Vol. 7. — P. 875 889.
  125. Sauer R., Heuser A. Topoisomerase I inhibitor with potential radiosensitizing effect // Strahlenther Onkol. 1997. — Vol. 173(3). — P. 125−130.
  126. Saunders M.I., Rojas A., Lyn B.E., et al. Experience with dose escalation using CHARTWEL (continuous hyperfractionated accelerated radiotherapy weekend less) in non-smali-cell lung cancer // Br. J. Cancer. 1998,-Vol. 78.-P. 1323−1328.
  127. Sause W., Kolesar P., Taylor S., et al. Final Results of Phase III Trial in Regionally Advanced Unresectable Non-Small Cell Lung Cancer // Chest. 2000. — Vol. 117. — P. 358−364.
  128. Sause W., Kolesar P., Taylor S., et al. Five-year resits- phase III trial of regionally advanced unresectable non-small cell lung cancer, RTOG 8808, ECOG 4588, SWOG 8992 // Proc. Ann. Meet. Am. Soc. Clin. Oncol. 1998. — Vol. 17A. — P. 1743.
  129. Sause W.T. The role of radiotherapy in non-small cell lung cancer // Chest. 1999. — Vol. 116. — P. 504−508.
  130. Schaafsma J., Coy P. The Effect of Radiotherapy on the Survival of Non-Small Cell Lung Cancer Patients // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1998,-Vol. 41.-P. 291−298.
  131. Schaake-Koning C., van den Bogaert W., Dalesio O., et al. Effects of concomitant cisplatin and radiotherapy on inoperable non-small-cell lung cancer // N. Engl. J. Med. 1992. — Vol. 326. — P. 524−530.
  132. Shyr Y, Knill-Selby E, Choy H. et al. Escphagitis in combined modalitytherapy for locally advanced non-small cell lung cancer // Semin. Radiat. Oncol. 1999. — Vol 9 (2 Suppl 1). — P. 90−96.
  133. Sibley G.S., Jamieson T.A. Marks L.B., et al. Radiotherapy alone for medically inoperable stage I non-small-cell lung cancer: the Duke experience // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1998. — Vol. 40(1). — P. 149−154.
  134. Squires T.S., Tong T. Cancer statistics // C.A. Cancer J. Clin. 1993. -Vol. 43. — P. 7−26.
  135. Strauss G.M. Role of chemotherapy in stages I to III non-small cell lung cancer // Chest. 1999. — Vol. 116(6 Suppl). — P. 509−5 i 6.
  136. Suit H.D. Potential for improving suvival rates for the cancer patient by-increasing efficasy of treatment of the primary lesion // Cancer. 1982. -Vol. 50.-P. 1227−1234.
  137. Sun L. M, Leung S.W., Wang C.J., et al. Concomitant boost radiationtherapy for inoperable non-small-cell lung cancer: preliminary report of a prospective randomized study // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2000. -Vol. 47(2).-P. 413−418.
  138. Talton B.M., Constable W.C., Kersh C.R. Curative radiotherapy in non-small cell carcinoma of the lung // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1990.-Vol. 19.-P. 15−21.
  139. Touboul E., Lagrange J.L., Theobald S. et al. Standards, Options and Recommendations for the management of stage I or II primary bronchial cancers treated exclusively with radiotherapy // Cancer Radiother. -2001. Vol. 5(4). — P. 452163.
  140. Van Zandwijk N., Smit E.F., Kramer G.W., Schramel F., et al. Gemcitabine and cisplatin as induction regimen for patients with biopsy-proven stage IIIA N2 non-small-cell lung cancer: a phase II study of the
  141. European Organization for Research and Treatment of Cancer Lung Cancer Cooperative Group (EORTC 8 955) // J. Clin. Oncol. 2000. -Vol. 18(14).-P. 2658−2664.
  142. Vokes E.E., Figlin R., Hochster H. et al. A phase II study of recombinant human interleukin-4 for advanced or recurrent non-small cell lung cancer //Cancer J. Sci. Am. 1998. — Vol. 4 (1). — P. 46−51.
  143. Vokes E.E., Vijayakumar S., Hoffman P.C., et al. 5-Fluorouracil with oral leucovorin and hydroxyurea and concomitant radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer // Cancer. 1990. — Vol. 66(3). — P. 437 442.
  144. Wennerberg J., Biorklund A., Trope C. The effect of cisplatin and fluorouracil on xenografted human squamous cell carcinoma of the head and neck // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1988. — Vol. 114.— P. 162−167.
  145. Williams D.E., Pairolero P.C., Davis C.S., et al. Survival of patients surgically treated for stage I lung cancer /7 J. Thorac. Cardiovasc. Surg. -1981,-Vol. 82.-P. 70−76.
  146. Wouters B.G., Wang L.H., Brown J.M. Tirapazamine: a new drug producing tumor specific enhancement of platinum-based chemotherapyin non-small-cell lung cancer // Ann. Oncol. 1999. — Vol. 10 (Suppl 5), P. 29−33.
  147. Wu H.G., Bang Y.J., Choi E.K., et al. Phase I study of weekly docetaxel and cisplatin concurrent with thoracic radiotherapy in Stage III non-small-cell lung cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2002. — Vol. 52(1).-P. 75−80.
  148. Yan R.D., Durand R.E. The response of hypoxic cells in SCCVII murine tumors to treatment with cisplatin and X rays // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1991. — Vol. 20(2). — P.271−274.
  149. Zarogoulidis K., Kontakiotis Т., Hatziapostolou P. et al. A Phase II study of docetaxel and carboplatin in the treatment of non-small cell lung cancer // Lung Cancer. 2001. — Vol. 32(3). — P. 281−287.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?