Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Молекулярно-генетические исследования роли компонентов сигнального каскада ремоделирования актина в генезисе поведенческих нарушений Drosophila melanogaster

Диссертация: Молекулярно-генетические исследования роли компонентов сигнального каскада ремоделирования актина в генезисе поведенческих нарушений Drosophila melanogaster
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Апробация работы. Полученные в ходе работы данные были представлены на следующих конференциях: Политехнический симпозиум «Молодые учёные — промышленности северо-западного региона». Санкт-Петербург, 2004; 10-я Путинская школа-конференция молодых учёных «Биология — наука 21 века». Пущино, 2006; XVII WFN Word Congress on Parkinson diseases and related disorders. Amsterdam, 2007; Международная… Читать ещё >

Содержание

  • Список сокращений
  • 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Актиновый цитоскелет
    • 1. 2. LIMK1 и сигнальный каскад ремоделирования актина
      • 1. 2. 1. Роль LIMK1 в формировании стрессорньтх фибрилл и де-ассоциации микротрубочек
      • 1. 2. 2. Роль L1MK1 и актина в транскрипции
      • 1. 2. 3. Роль L1MK1 в пролиферации
      • 1. 2. 4. Роль LIMK в канцерогенезе
      • 1. 2. 5. Взаимодействие LIMK1 с интегринами
    • 1. 3. Синдром Уилъямса (Williams-Beuren Syndrome) и его множественные проявления
      • 1. 3. 1. Неаллельная рекомбинация, приводящая к возникновению синдрома Уильямса
      • 1. 3. 2. Гены, локализованные в районе делении
      • 1. 3. 3. Эиигенетика и синдром Уильямса
      • 1. 3. 4. Некодирующие РНК в синдроме Уильямса и не только
    • 1. 4. Глутаматэргическая система
      • 1. 4. 1. Глутаминовая кислота и ее функции
      • 1. 4. 2. Рецепторы глутамата
      • 1. 4. 3. Характеристика NMDA-рецептора
      • 1. 4. 4. Субъединичный состав NMDA-рецептора
      • 1. 4. 5. Роль LIMK1 и глутаматэргической трансмиссии в нервной системе
      • 1. 4. 6. NR 1 -субъединица NMDA-рецелтора
    • 1. 5. Нейрокинуренины (НЕКИ) — универсальные месеенжеры стресса
      • 1. 5. 1. Кинурениновый путь обмена триптофана (КПОТ)
      • 1. 5. 2. Нейроактивность нейрокинуренинов
      • 1. 5. 3. Стресс и кинуренины
      • 1. 5. 4. Нейрокинуренины и система ремоделирования актина
    • 1. 6. Стресс и нейродегенерация
      • 1. 6. 1. Тепловой шок (Till)
      • 1. 6. 2. Экранирование естественного геомагни тного поля как стрессорный фактор
    • 1. 7. Дрозофила как модельная система для исследования нейродегенератиных расстройств
      • 1. 7. 1. Локомоторное поведение дрозофилы
    • 1. 8. Естественные и мутантные линии дрозофилы
      • 1. 8. 1. Линии, несущие полиморфизмы по локусу agnostic, кодирующему limkl
      • 1. 8. 2. Мутантные линии с дефектами в кинурениновом пути метаболизма триптофана
  • 2. Материалы и методы
    • 2. 1. Линии дрозофилы
    • 2. 2. Предъявление теплового шока
    • 2. 3. Экранирование электромагнитного поля
    • 2. 4. Изучение двигательной активности личинок
    • 2. 5. Электрофореза в ПААГ и Вестерн-блоттинг
    • 2. 6. Квантово-химические расчеты и докинг
    • 2. 7. ПЦР и сиквенирование ДНК
      • 2. 7. 1. Выделение ДНК из D. melanogaster
      • 2. 7. 2. Проведение ПЦР
      • 2. 7. 3. Очистка ПЦР-продукта и сиквенирование
  • 3. Результаты и обсуждение
    • 3. 1. Исследование влияния стрессорных факторов на локомоторное поведение нормальных и мутантных личинок
      • 3. 1. 1. Спонтанные и мутантные варианты локуса agnostic
      • 3. 1. 2. Локомоторная активность мутантов кинуренинового пути деградации триптофана
      • 3. 1. 3. Обобщение данных о локомоторной активности личинок
    • 3. 2. Исследования механизма связывания KYNA и ЗНК с NR1-субъединицей NMDA-ретдептора
    • 3. 3. Определение концентрации белка в головных ганглиях личинки
    • 3. 4. Двумерный электрофорез белков нервных г англиев личинок дрозофилы
    • 3. 5. Сиквенирование З'-нетранслируемого участка гена limkl
  • 4. Обсуждение результатов
    • 4. 1. Линии с полиморфизмами по локусу agnostic
    • 4. 2. Мутанты по ферментам КПОТ
  • Выводы

Молекулярно-генетические исследования роли компонентов сигнального каскада ремоделирования актина в генезисе поведенческих нарушений Drosophila melanogaster (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Современные данные биомедицины указывают на важную роль нарушений актинового цитоскелета в возникновении нейродегенеративных (НД) болезней старения, прионных заболеваний и канцерогенезе (Ramaekers, Bosnian, 2004). Ремоделирование актинового цитоскелета также влияет на синаптическую пластичностьоснову процессов обучения и памяти (Meng et al., 2002).

Одним из основных контролёров состояния актина в клетке является сигнальный каскад ремоделирования актина, передающий сигнал по цепочке: рецепторы ней ротра нем и п еров — малые ГТФазы Rho-семейетва — LIM-киназа 1 (LIMK1) — кофилин — актин. Важнейшим узлом этого каскада является LIM-киназа 1. После активации LIMK1 фосфорилирует кофилин и смещает соотношение О-актин/Р-актин в сторону образования F-актина (Yang et al., 1998). С нарушениями функционирования каскада ремоделирования актина связано большое число нейродегенеративных заболеваний. Одним из самых известных геномных заболеваний, связанных с дисфункцией LIMK1, является синдром Уильямса (Jarvinen-Pasley et al., 2008).

Начальным звеном системы ремоделирования актина является глутаматергический сигнальный каскад (Shi, Ethell, 2006; Yang et al., 1998). Функционирование рецепторного компонента этого каскадаN-метил-О-аспартатных (NMDA) рецепторов — рассматривают как молекулярно-физиологическую основу процессов обучения и памяти (Cull-Candy et al., 2001). 1 И1 [еракти внос ть этих рецепторов наблюдается при болезнях Альцгеймера (БА), Паркинсона (БП), Хантингтона (БХ) и других поражениях, сопровождаемых нейродегенерацией (Беспалов, Звартау, 2000).

Важным эндогенным лигандом NMDA-рецепторов служит метаболит кинуренинового пути обмена триптофана — кинуреновая кислота (KYNA) (Беспалов, Звартау, 2000). Метаболиты этого пути (кинуренины) участвуют в возникновении и развитии многих заболеваний, например воспалительных и дегенеративных болезней нервной системы (Лапин, 2004). Из них возбуждающим и нейродегенеративным действием обладают L-кинуренин и 3-гидроксикинуренин (ЗНК) (Maeda et al., 1997). KYNA является единственным известным эндогенным протектором, защищающим клетку от действия возбуждающих кинуренинов (Beninger et al., 1986; French et al., 1984).

Показано, что уровень L1MK1 в головном ганглии дрозофилы чётко коррелирует с содержанием кинуренинов (Лопатина et al., 2007). Считается, что на основе KYNA возможно создание лекарственных препаратов, способных воздействовать на NMDA-рецепторы и систему ремоделирования актина (Danysz, Parsons, 1998b). Поэтому представляется важным исследовать влияние кинуренинов на сигнальный каскад ремоделирования актина. Возможным механизмом связи между содержанием LIMK1 и KYNA является специфическое взаимодействие KYNA с NMDA-рецепторами. Механизм воздействия ЗНК на LIMK1 и каскад ремоделирования актина в настоящий момент неизвестен.

В подавляющем большинстве случаев начало развития НД болезней происходит спонтанно. Ассоциированные с подобными расстройствами гены часто располагаются в районах хромосом со специфической архитектурой (Kim, Rossi, 2007). Поэтому большинство НД болезней старения способны возникать спорадически из-за нарушений целостности генетического аппарата (Minamide et al., 2000). Фактором запуска патологии могут являться различные стрессорные воздействия (Gilgun-Sherki et al., 2003).

Одним из самых хорошо изученных стрессорных воздействий является тепловой шок (TLL1), в ответ на который происходит активация системы белков теплового шока (БТШ/HSP, Heat Shock Protein) (Morimoto, 1993; Wu, 1995). Компоненты актинового каскада также принимают участие в организации ответа на Till. Показано взаимодействие между LIMK1 и HSC70 (Giot et al., 2003). При стрессорных воздействиях наблюдается перемещение комплекса LIMKl-кофилин-актин в ядро (Савватеева-Попова et al., 2004), что может служить одной из основ для ремоделирования актина ядра и избирательного запуска транскрипции.

Одними из самых плохо изученных с биологической точки зрения воздействий являются электрическое и магнитное поля низкой интенсивности, способные оказывать заметное воздействие на живые организмы (Ghione et al., 2005). Экранирование живых объектов от естественного геомагнитного поля (нахождение в ослабленном геомагнитном поле, ОГМП) оказывает пагубное воздействие на нервную систему (Агаджанян, Макарова, 2005; Бинги et al., 2006). Этот эффект нуждается в тщательном изучении (Труханов, 2003).

Влияние сигнального каскада ремоделирования актина на все вышеуказанные процессы удобно изучать с использованием модельных систем. Хорошим объектом для подобных целей является дрозофила, поскольку после завершения программы «геном человека» было выяснено, что 75% генов человека и дрозофилы обладают высокой степенью гомологии (Fortini et al., 2000). Кроме того, дрозофила имеет короткий жизненный цикл и ее содержание относительно недорого. Поэтому во многих случаях дрозофилу используют для выяснения механизмов этиологии болезней человека и скрининга лекарственных препаратов (Reiter, 1993).

Поскольку при многих нейродегенеративных заболеваниях нарушается локомоторное поведение, один из способов разработки лекарственных средств основан на поиске фармакологических агентов, корректирующих нарушения локомоции у просто организованных животных (Braungart et al., 2004). Однако для решения такой задачи необходимо определить фенотип большого числа особей до и после воздействия лекарственного агента, что в настоящий момент представляет более сложную техническую задачу, нежели генотипирование (Simon, 2010). В связи с этим, весьма актуальна задача разработки систем для автоматического тестирования локомоторного поведения дрозофилы.

Для исследований сигнального каскада ремоделирования актина у дрозофилы очень удобен локус agnostic, который был обнаружен в районе П АВ Х-хромосомы (Савватеева et а!., 1978). Этот локус кодирует киназу LIMK1 и обрамлен протяжёнными АТ-богатыми повторами (Савватеева-Попова et al., 2004). Мутантом по этому локусу является agn’s3 (Savvateeva, Kamyshev, 1981), у которого при ПЦР-картировании (Медведева et al., 2008) в З'-области гена limkl обнаружена инсерция длиной 1,7 т.п.н. Природа этой инсерции в настоящий момент неизвестна. Локус agnostic в силу своего строения может служить удобной моделью геномных болезней, таких как синдром Уильямса (Медведева et al., 2008). Исследовать влияние кинуренинов на локомоторное поведение дрозофилы также удобно, поскольку у нее описаны мутации, блокирующие определённые стадии КПОТ и приводящие к накоплению соответствующих кинуренинов, что заменяет их искусственное введение (Summers et al., 1982; Лопатина et al., 2007).

Цель и задачи работы.

Цель работы: Привести сравнительный анализ влияния различных стрессорных воздействий (тепловой шок и экранирование геомагнитного поля) на развитие локомоторных нарушений у линий дрозофилы, несущих мутации в рецепторной и эффекторной частях сигнального каскада ремоделирования актина, и выявить возможные механизмы формирования этих нарушений.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Создать установку и разработать программное обеспечение для автоматической видеорегистрации и анализа локомоторного поведения личинок дрозофилы.

2. Исследовать влияние двух типов стрессорных воздействий (тепловой шок и экранирование геомагнитного поля) на локомоторное поведение нормальных и мутантных личинок, для чего использовать спонтанные и мутантные варианты локуса agnostic, а также мутантов по ферментам кинуренинового пути обмена триптофана (КПОТ).

3. Определить точное положение и нуклеотидную последовательность вставки в ген limkl у мутанта agn’s3.

4. Исследовать влияние стрессорных воздействий на уровень LIMK1 и белков системы БТШ.

5. Исследовать механизм связывания агонистов и антагонистов NR1-субъединицы NMDA-рецептора и возможность влияния 3-гидроксикинуренина (ЗНК) на функции рецептора.

Научная новизна работы. Впервые исследован вклад экранирования естественного геомагнитного поля в развитие локомоторных расстройств у дрозофилы. Показано, что это воздействие отличается от теплового шока как на поведенческом, так и на молекулярном уровне. Указаны предполагаемые мишени стрессорного воздействия, связанного с экранированием геомагнитного поля.

Впервые выявлены дефекты в структурных и регуляторных участках гена limkl, приводящие к изменениям параметров локомоции и пространственной ориентации при исследовательской активности. Также впервые выявлены дефекты локомоции личинок, связанные с нарушениями синтеза метаболитов КПОТ. Впервые установлено точное положение и характер вставки, в ген limkl у мутанта agn.

Продемонстрирована важная роль стэкинг-взаимодействия при связывании антагонистов глицинового сайта NMDA-рецептора. Показано, что 3-гидроксикинуренин не способен специфически взаимодействовать с этим сайтом.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Фермент LIMK1 принимает участие в формировании локомоторного поведения личинок дрозофилы. Мутация agn’s3 по гену limkl приводит к падению уровня локомоторной активности.

2. Экранирование естественного геомагнитного поля оказывает на локомоторное поведение дрозофилы воздействие, отличающееся по механизму от теплового шока. В реализации ответа на это воздействие принимают участие белки LIMK.1, алкоголь-дегидрогеназа (Adh) и fat body-protein 2 (Fbp2).

3. Мутационно обусловленное накопление метаболитов кинуренинового пути обмена триптофана, являющихся модуляторами глутаматергических рецепторов (начального звена сигнального каскада ремоделирования актина), также приводит к изменениям в локомоторном поведении и реакции на стрессорные факторы.

Практическая значимость работы. Реализован экспресс-метод регистрации локомоторных нарушений и выявления дефектов локомоторного поведения у личинок дрозофилы. Это создаёт предпосылки для разработки метода экспресс-оценки действия различных фармакологических агентов на локомоторное поведение дрозофилы. Разработанные методы можно использовать для поиска лекарственных препаратов, корректирующих нарушения локомоторного поведения. Большая скорость и сравнительно невысокая цена исследований на дрозофиле делают ее практически идеальным объектом для предварительного экспериментального тестирования терапевтических средств. Препараты, прошедшие отбор на такой системе, можно переводить на следующий этап тестирования с использованием позвоночных животных.

Исследование влияния магнитного поля подтверждает, что экранирование магнитного поля является стрессорным воздействием, механизм которого, по-видимому, напоминает оксидативный стресс и связан с митохондриальными нарушениями. Подобные данные представляют большую ценность для дальнейших исследований стрессорного влияния магнитного экранирования.

Апробация работы. Полученные в ходе работы данные были представлены на следующих конференциях: Политехнический симпозиум «Молодые учёные — промышленности северо-западного региона». Санкт-Петербург, 2004; 10-я Путинская школа-конференция молодых учёных «Биология — наука 21 века». Пущино, 2006; XVII WFN Word Congress on Parkinson diseases and related disorders. Amsterdam, 2007; Международная школа-конференция посвященная 100-летию со дня рождения М. Е. Лобашова «Системный контроль генетических и цитогенетических процессов». Санкт-Петербург, 2007; Пятнадцатая конференция «Математика. Компьютер. Образование». Москва, 2008; The second Saint-Petersburg international conference on NanoBio Technologies. Saint-Petersburg, 2008; IX East European Conference «Simpler Nervous Systems». Saint-Petersburg, 2009; Международный молодёжный научный форум «ЛОМОНОСОВ-2010». Москва, 2010; 21 съезд физиологического общества им. И. П. Павлова. Калуга, 2010.

Вклад автора. Адаптация установки для автоматической регистрации локомоторного поведения и постановка экспериментов по записи локомоторного поведения личинок производилась совместно с ТЛ. Паял иной. Секвенирование гена limkl проведено совместно с А. В. Журавлевым и А. П. Каминской. Двумерный электрофорез белков нервных ганглиев был проведен в совместных исследованиях с лаб. проф. М. Б. Евгеньева (Институт Молекулярной Биологии РАН, Москва).

Лично автором произведена адаптация и разработка программного обеспечения установки и статистическая обработка полученных результатов. Лично автором проведено исследование механизма связывания лигандов NR1 -субъединицы NMDA-рецептора. Также автором проведен вестерн-блот анализ содержания белков LIMK1 и HSP70 в нервных тканях личинок. Материалы, вошедшие в данную работу, обсуждались и публиковались совместно с соавторами и научным руководителем.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, четырёх глав (обзор литературы, материалы и методы, результаты, обсуждение), выводов и списка литературы. Работа изложена на 202 страницах печатного текста, содержит 5 таблиц и иллюстрирована 55 рисунками. В списке цитируемой литературы приведено 233 источника.

Выводы.

Исходя из полученных результатов, можно сделать следующие выводы:

1. Личинки линии дикого типа Berlin и Oregon-R по сравнению с линией дикого типа Canton-S (CS) обладают резко сниженным идексом активности и пониженной скоростью побежки, что можно объяснить нарушениями в гене limkl.

2. У мутанта agn’s3 в нетранскрибируемой З'-области гена limkl обнаружена вставка S-элемента семейства ТС 1/mariner. Эта вставка может приводить к изменению пространственной организации ядра и уровня LIMK1, а также и воздействовать на гены, в которых находится доместицированный транспозон (hsp70bb, jil-1 и argonaute-2).

3. Мутация agn'" приводит к крайне низкому уровню двигательной активности и резким нарушениям пространственного ориентирования личинок. Это сопровождается повышенным уровнем LIMK1, отсутствием алкогольдегидрогеназы Adh и повышенным уровнем fat body protein 2 (Fbp2).

4. Ослабленное геомагнитное поле (ОГМП) оказывает на личинок дрозофилы стрессорное воздействие, отличающееся по механизму от теплового шока. ОГМП влияет на двигательную активность личинок CS, что сопровождается увеличением уровня LTMK1 и Adh, и падением уровня HSP27. У agn'" 3 ОГМП резко увеличивает уровень двигательной активности и нормализует пространственное ориентирование, что сопровождается падением изначально высокого уровня LIMK1, индукцией Fbp2, Adh и polo-like киназы (Plk4) при отсутствии изменения уровня HSP27.

5. LIMK1 является негативным регулятором ответа на ОГМП, поскольку более высокий уровень 1ЛМК у мутанта а^р'" 3 приводит к более сильному ответу на магнитное экранирование.

6. Мутации, затрагивающие ферменты кинуренинового пути обмена триптофана (КПОТ) — V, сп и сс1 — влияют на локомоторное поведение и приводят к изменению ответа на ТШ и ОГМП.

7. Нейротоксический метаболит КПОТ ЗНК в релаксированной конформации не способен связываться с N111 -субъединицей КМОА-рецептора, о чем свидетельствуют данные компьютерного моделирования.

Благодарности.

В заключение считаю своим долгом выразить глубокую признательность Елене Владимировне Савватеевой-Поповой, под руководством которой выполнена данная работа. Благодарю сотрудников Института Физиологии им. И. П. Павлова РАН Екатерину Александровну Никитину, Анну Владимировну Медведеву, Бориса Федоровича Щёголева и Николая Григорьевича Камышева за многочисленные обсуждения, ценные советы и замечания, а также коллег по совместной работе, которые принимали активное участие в обсуждении результатов и всячески поддерживали данную работу: Александра Владимировича Журавлёва, Алену Николаевну Каминскую и Юлию Федоровну Долгую.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Ahlbom A., Day N., Feychting M. et al. A pooled analysis of magnetic fields and childhood leukaemia // Br. J. Cancer, 2000. Vol. 83. N. 5. P. 692−698.
  2. Arber S., Barbayannis F.A., Manser II. et ah. Regulation of actin dynamics through phosphorylation of cofilin by LIM-kinase // Nature, 1998. Vol. 393. N. 6687. P. 805−809.
  3. В ayes M., Magano L.F., Rivera N. et al. Mutational mechanisms of Williams-Beuren syndrome deletions // Am. J. Hum. Genet., 2003. Vol. 73. N. 1. P. 131−151.
  4. Bazzett T.J., Becker J.В., Kaatz K.W. et a! Chronic intrastriatal dialytic administration of quinolinic acid produces selective neural degeneration // Exp. Neurol., 1993. Vol. 120. N. 2. P. 177−185.
  5. Bellugi U., Lichtenberger L., Mills D. et ai. Bridging cognition, the brain and molecular genetics: evidence from Williams syndrome // Trends Neurosci., 1999. Vol. 22. N. 5. P. 197−207.
  6. Beninger R.J., Jhamandas K., Boegman R.J. et al. Kynurenic acid-induced protection of neurochemical and behavioural deficits produced by quinolinic acid injections into the nucleus basalis of rats // Neurosci. Lett., 1986. Vol. 68. N. 3. P. 317−321.
  7. Bettencourt-Dias M., Rodrigiies-Martins A., Carpenter L. et al. SAK/PLK4 is required for centriole duplication and flagella development // Current Biology, 2005. Vol. 15. N. 24. P. 2199−2207.
  8. Betz FL, Schuster C, Ultsch A. et al. Molecular biology of ionotropic glutamate receptors in Drosophila melanogaster// Trends Pharmacol. Sci., 1993. Vol. 14. N. 12. P. 428−431.
  9. Bicker G. Histochemistry of classical neurotransmitters in antennal lobes and mushroom bodies of the honeybee // Microsc. Res. Tech., 1999. Vol.45. N. 3.P. 174−183.
  10. Bicker G. Schafer S., Otter sen O.P. et al. Glutamate-like immunoreactivity in identified neuronal populations of insect nervous systems//J. Neurosci., 1988. Vol. 8. N. 6. P. 2108−2122.
  11. Bindra M. Components of general activity and the analysis of behavior // Psychol. Rev, 1961. Vol. 68. N.. P. 205−215.
  12. Birkenfeld J., Betz H., Roth D. inhibition of neurite extension by overexpression of individual domains of LIM kinase 1 // J. Neurochem., 2001. Vol. 78. N. 4. P. 924−927.
  13. Blight A.R., Cohen T.I., Saito K. et al. Quinolinic acid accumulation and functional deficits following experimental spinal cord injury // Brain, 1995. Vol. 118. N. P. 735−752.
  14. Blight A.R., Saito K., Heyes M.P. Increased levels of the excitotoxin quinolinic acid in spinal cord following contusion injury // Brain Res., 1993. Vol. 632. N. 1−2. P. 314−316.
  15. Braungart E., Gerlach M., Riederer P. el al. Caenorhabditis elegans MPP+ Model of Parkinson’s Disease for High-Throughput Drug Screenings // Neurodegener Disases, 2004. Vol. 1. N. 4. P. 175−183.
  16. Brembs B. The importance of being active // J. Neurogenet., 2009. Vol. 23. N. 1−2. P. 120−126.
  17. Carrasco X. Castillo S., Aravena. T. et al. Williams syndrome: pediatric, neurologic, and cognitive development // Pediatr. Neurol., 2005. Vol. 32. N. 3. P. 166−172.
  18. Cates S. PDB, Connexions Web site. Published online.
  19. Chakeres D.W., de Vocht F. Static magnetic field effects on human subjects related to magnetic resonance imaging systems // Prog. Biophys. Mol. Biol., 2005. Vol. 87. N. 2−3. P. 255−265.
  20. Connolly K. Locomotor activity in drosophila. II. Selection for active and inactive strains //Animal behaviour, 1966. Vol. 14. N. 4. P. 444−449.
  21. Connolly K. Locomotor activity in Drosophila. 3. A distinction between activity and reactivity // Animal behaviour, 1967. Vol. 15. N. 1. P. 149 152.
  22. Cristofanilli M, Akopian A. Calcium channel and glutamate receptor activities regulate actin organization in salamander retinal neurons // J. Physiol. (Lond.), 2006. Vol. 575. N. Pt 2. P. 543−554.
  23. Cull-Candy S., Brickley S., Farrant M. NMDA receptor subunits: diversity, development and disease // Curr. Opin. Neurobiol., 2001. Vol. 11. N. 3. P. 327−335.
  24. Danysz W., Parsons C.G. Glycine and N-inethyl-D-aspartate receptors: physiological significance and possible therapeutic applications // Pharmacol. Rev., 1998a. Vol. 50. N. 4. P 597−664.
  25. Danysz W., Parsons C.G. Glycine and N-Methyl-D-Aspartate Receptors: Physiological Significance and Possible Therapeutic Applications // Pharmacol. Rev., 1998b. Vol. 50. N. 4. P. 597−664.
  26. Dilman V.M., Lapin I.P., Oxenkrug G. et al. Serotonin and Aging. In Serotonin in health and disease. — Essman WB (Ed.). 1979. P. 111−212.
  27. Dingledine R., Borges K., Bowie D. el al. The glutamate receptor ion channels // Pharmacol. Rev., 1999. Vol. 51. N. 1. P. 7−61.
  28. Doherty-Sneddon G., Riby D.M., Calderwood L. et al. Stuck on you: face-to-face arousal and gaze aversion in Williams syndrome // Cognitive neuropsychiatry, 2009. Vol. 14. N. 6. P. 510−523.
  29. Ewing A.W. Attempts to select for spontaneous activity in Drosophila melanogaster // Anim. Behav, 1963. Vol. 11. N. 4. P. 369−378.
  30. Fernandez-Ay ala. D., Chen S., Kemppainen E. et al. Gene expression in a Drosophila model of mitochondrial disease /./ PLoS ONE, 2010. Vol. 5. N. LP. e8549.
  31. Fiedler J.L., Inestrosa N.C., Bustos G. Putative glutamate receptors in membranes obtained from heads of Drosophila melanogaster // J.
  32. Neurosci. Res., 1986. Vol. 16. N. 3. P. 505−515.
  33. Fortini M.E., Skupski M.P., Boguski M.S. et al. A survey of human disease gene counterparts in the Drosophila genome // J. Cell Biology, 2000. Vol. 150. N. 2. P. F23-F30.
  34. Fraga M.F., Esteller M. Epigenetics and aging: the targets and the marks //Trends Genet., 2007. Vol. 23. N. 8. P. 413−418.
  35. Francke U. Williams-Beuren syndrome: genes and mechanisms // Hum. Mol. Genet., 1999. Vol. 8. N. 10. P. 1947−1954.
  36. Frangiskakis J.M., Ewart A.K., Morris C.A. et al. LIM-kinasel hemizygosity implicated in impaired visuospatial constructive cognition // Cell, 1996. Vol. 86. N. 1. P. 59−69.
  37. French E.D., Foster A.C., Vezzani A. et al. Quinolinate and kynurenate, two endogenous tryptophan metabolites with potential links to epileptic disorders // Clin Neuropharmacology, 1984. Vol. 7. N.. P. 456−457.
  38. Furukawa H., Gouaux E. Mechanisms of activation, inhibition and specificity: crystal structures of the NMDA receptor NR1 ligand-binding core // EMBO J., 2003. Vol. 22. N. 12. P. 2873−2885.
  39. Gagliardi C., Martelli S., Burt M.D. et al. Evolution of neurologic features in Williams syndrome // Pediatr. Neurol., 2007. Vol. 36. N. 5. P. 301−306.
  40. Gal E.M., Sherman A.D. Synthesis and metabolism of L-kynurenine in rat brain // J. Neurochem., 1978. Vol. 30. N. 3. P. 607−613.
  41. Gal E.M., Sherman A.D. L-kynurenine: its synthesis and possible regulatory function in brain // Neurochem. Res., 1980. Vol. 5. N. 3. P. 223−239.
  42. Gaughey G.B., Gague M, Rappe A.K. Aromatic rings interaction // J.Biol.Chem, 1998. Vol. 273. N. 25. P. 15 458−15 465.
  43. Germcma J. A transactional analysis of biobehavioral systems // Integrative physiological and behavioral science: the official journal of the Pavlovian Society, 1996. Vol. 31. N. 3. P. 210−218.
  44. Ghione S., Seppia C.D., Mezzasalma L. et ah. Effects of 50 Hz electromagnetic fields on electroencephalographic alpha activity, dental pain threshold and cardiovascular parameters in humans // Neurosci. Lett., 2005. Vol. 382. N. 1−2. P. 112−117.
  45. Giles D., IJsherwood P.N. The effects of putative amino acid neurotransmitters on somata isolated from neurons of the locust central nervous system // Comp. Biochem. Physiol. C, Comp. Pharmacol. Toxicol., 1985. Vol. 80. N. 2. P. 231−236.
  46. Gilgun-Sherki Y., Melamed E., Off en D. Antioxidant treatment in Alzheimer’s disease: current state // J. Mol. Neurosci., 2003. Vol. 21. N. 1. P. 1−11.
  47. Giot L., Bader J.S., Brouwer C. et ah. A protein interaction map of Drosophila melanogaster // Science (New York, N.Y.), 2003. Vol. 302. N. 5651. P. 1727−1736.
  48. Gorovoy M, Niu J., Bernard O. et ah. LIM kinase 1 coordinates microtubule stability and actin polymerization in human endothelial cells //J. Biol. Chem., 2005. Vol. 280. N. 28. P. 26 533−26 542.
  49. Goshima G., Wollman R., Goodwin S. et ah. Genes required for mitotic spindle assembly in Drosophila S2 cells // Science, 2007. Vol. 316. N. 5823. P. 417−421.
  50. Gould S.E. The uptake of kynurenine, a tryptophan metabolite, into mouse brain proceedings. // Br. J. Pharmacol., 1979. Vol. 66. N. 3. P. 484−485.
  51. Granovsky A. PC Gamess/FireFly. Published online.
  52. Gu Z., Jiang Q., Fu A.K.Y, et al. Regulation of NMD A receptors by neuregulin signaling in prefrontal cortex // J. Neurosci., 2005. Vol. 25. N. 20. P. 4974−4984.
  53. Haywood A., Staveley B. parkin counteracts symptoms in a Drosophila model of Parkinson’s disease // BMC Neuroscience, 2004. Vol. 5. N. 14. P. 14.
  54. Heisenberg M. Initiale aktivita’t und willku’rv erhalten bei tieren // Naturwissenschaften, 1983. Vol. 20. N.. P. 70−78.
  55. Heisenberg M. Voluntariness and the general organization of behavior // Life Sei Res Rep, 1994. Vol. 55. N.. P. 147−156.
  56. Heisenberg R., Wolf M. On the fine structure of yaw torque in visual flight orientation of drosophila-melanogaster // J. Comp. Physiol. Neural. Behav. Physiol, 1979. Vol. 130. N. 5. P. 1 13−130.
  57. Heisenberg R., Wolf M. Reinhard: Vision in Drosophila. Genetics of Microbehavior // Deutsche Entomologische Zeitschrift, 1984. Vol. 33. N. 1−2. P. 26.
  58. Heyes M.P., Achim C.L., Wiley C.A. et al. Human microglia convert 1-tryptophan into the neurotoxin quinolinic acid // Biochem. J., 1996. Vol. 320. N.. P. 595−597.
  59. Heyes M.P., Morrison P.E. Quantification of local de novo synthesis versus blood contributions to quinolinic acid concentrations in brain and systemic tissues //J. Neurochem., 1997. Vol. 68. N. 1. P. 280−288.
  60. Heyes M. P, Saito K., Lackner A. et al. Sources of the neurotoxin quinolinic acid in the brain of HIV-1-infected patients and retrovirus-infected macaques // FASEB J., 1998. Vol. 12. N. 10. P. 881−896.
  61. Heyes M. P, Saito K., Mar key S.P. Human macrophages convert L-tryptophan into the neurotoxin quinolinic acid // Biochem. J., 1992. Vol. 283. N.. P. 633−635.
  62. Holaska J.M., Kowalski A. K., Wilson K.L. Emerin caps the pointed end ofactin filaments: evidence for an actin cortical network at the nuclear inner membrane // PLoS Biol., 2004. Vol. 2. N. 9. P. E231.
  63. Hoogenraad C.C., Koekkoek B., A kh ma nova A. et al. Targeted mutation of Cyln2 in the Williams syndrome critical region links CLIP-115 haploinsufficiency to neurodevelopmental abnormalities in mice // Nat. Genet., 2002. Vol. 32. N. 1. P. 116−127.
  64. Horowitz J., Vernace V., Myers J. et al. immunodetection of Parkin protein in vertebrate and invertebrate brains: a comparative study using specific antibodies // J. Chem. Neuroanat., 2001. Vol. 21. N. 1. P. 75−93.
  65. Howells A.J., Summers K.M., Rya. ll R.L. Developmental patterns of 3-hydroxykynurenine accumulation in white and various other eye color mutants of Drosophila melanogaster // Biochem. Genet., 1977. Vol. 15. N. 11−12. P. 1049−1059.
  66. Jaffe K., Blanco M.E. Involvement of amino acids, opioids, nitric oxide, and NMDA receptors in learning and memory consolidation in crickets // Pharmacol. Biochem. Behav., 1994. Vol. 47. N. 3. P. 493−496.
  67. Jaffe R.L., Smith. G.D. Ab initio model of aromatic rings interaction // J. Chem. Phys, 1996. Vol. 105. N. 7. P. 2780−2788.
  68. Jaklevic B., Uyetake L., Wichmann A. et. al. Modulation of ionizing radiation-induced apoptosis by bantam microRNA in Drosophila // Dev. Biol., 2008. Vol. 320. N. LP. 122−130.
  69. Jarvinen.-Pa.sley A., Bellugi U., Re illy J. et al. Defining the social phenotype in Williams syndrome: a model for linking gene, the brain, and behavior//Dev Psychopathol Winter, 2008. Vol. 20. N. 1. P. 1−35.
  70. Jordan K. W., Morgan T.J., Mcickay T.F.C. Quantitative trait loci for locomotor behavior in Drosophila melanogaster // Genetics, 2006. Vol. 174. N. LP. 271−284.
  71. Kaji N., Oha. shi K., Shuin M. et al. Cell cycle-associated changes in Slingshot phosphatase activity and roles in cytokinesis in animal cells // J.
  72. Biol. Chem., 2003. Vol. 278. N. 35. P. 33 450−33 455.
  73. Kamyshev N.G., Iliadi K.G., Braginci J.V. Drosophila conditioned courtship: two ways of testing memory // Learn. Mem., 1999. Vol. 6. N. 1. P. 1−20.
  74. Karmiloff-Smith A. Atypical epigenesis // Developmental science, 2007. Vol. 10. N. 1. P. 84−88.
  75. Kerkut G., Pitman R., Walker M. Ionophoretic application of acetylcholine and GABA onto insect central neurons // Comp Biochem Physiol V31 P, 1965. Vol. .N.. P. 611−633.
  76. Kiehn O., Butt S.J.B. Physiological, anatomical and genetic identification of CPG neurons in the developing mammalian spinal cord // Progress in neurobiology, 2003. Vol. 70. N. 4. P. 347−361.
  77. Kim D.H., Rossi J.J. Strategies for silencing human disease using RNA interference //Nat. Rev. Genet., 2007. Vol. 8. N. 3. P. 173−184.
  78. Krauss S.W., Chen C., Penman S. el al. Nuclear actin and protein 4.1: essential interactions during nuclear assembly in vitro // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 2003. Vol. 100. N. 19. P. 10 752−10 757.
  79. Kuharski R., Ball R., Hayward D. et al. E. E. Maleszka. Molecular cloning and expression analysis of a cDNA encoding a glutamate transporter in honeybee brain // 244 p, 2000. Vol.. N.. P. 399−405.
  80. Lang G.A., Iwakuma T., Suh Y. et al. Gain of function of a p53 hot spot mutation in a mouse model of Li-Fraumeni syndrome // Cell, 2004. Vol. 119. N. 6. P. 861−872.
  81. Lapin L, Stone T., C. Behavioral and convulsant effects of kynurenines (Chapter) Quinolinic Acid and Kynurenines (Ed. — Boca Raton. —1989.. 193−211 p.
  82. Lapin LP. Experimental studies on kynurenines as neuroactive tryptophan metabolites: past, present, future // Trends in Pharmacol. Sciences, 1980. Vol. 1. N.. P. 410−412.
  83. Lapin LP. The Neuroactivities of Kynurenines: Stress, Anxiety, Depression, Alcoholism, Epilepsy. — 2000. Tartu: Tartu University Press. 32 p.
  84. Lapin I. P, Cavalheiro E.A., Lehmann J. et al. Kynurenines and behavior // Frontiers in Excitatory Amino Acids Research, 1988. Vol. 3. N. 1. P. 605−611.
  85. Lapin LP., Jagiello-Wojtowicz LI. Kynurenines antagonism aganist 5-HTP-potentiated action of imipramine and amitriptyline in frogs // Acta physiol polonica, 1976. Vol. 27. N.. P. 591−594.
  86. Lapin LP., Mirzaev S.M., Ryzov I.V. et al. Anticonvulsant activity of melatonin against seizures induced by quinolinate, kainate, glutamate, NMDA, and pentylenetetrazole in mice // J. Pineal Res., 1998. Vol. 24. N. 4. P. 215−218.
  87. Li J., Tan M., Li L. et al. SAK, a new polo-like kinase, is transcriptionally repressed by p53 and induces apoptosis upon RNAi silencing // Neoplasia, 2005. Vol. 7. N. 4. P. 312−323.
  88. Li R., Soosairajah J., Harari D. et al. Hsp90 increases LIM kinase activity by promoting its homo-dimerization // FASEB J., 2006. Vol. 20. N. 8. P. 1218−1220.
  89. Liao G., Kreitzer G., Cook T.A. et al. A signal transduction pathway involved in microtubule-mediated cell polarization // FASEB J., 1999.
  90. Vol. 13 Suppl 2. N.. P. S257-S260.
  91. Lin T, Zeng L., Liu Y et ah. Rho-ROCK-LIMK-cofilin pathway regulates shear stress activation of sterol regulatory element binding proteins // Circ. Res., 2003. Vol. 92. N. 12. P. 1296−1304.
  92. Lindquist S. Translational efficiency of heat-induced messages in Drosophila melanogaster cells // J. Mol. Biol., 1980. Vol. 137. N. 2. P. 151−158.
  93. Lippman Z, Mcirtienssen R. The role of RNA interference in heterochromatic silencing // Nature, 2004. Vol. 431. N. P. 364−370.
  94. Liu Y., Zhang J. Recent development in NMDA receptors // Chin. Med. J., 2000. Vol. 113. N. 10. P. 948−956.
  95. Lopatina N.G., Zachepilo T.G., Savvateeva-Popova E.V. LIM Kinase-1 in the Cerebral Ganglion of Drosophila with genetic disturbances of kynurenine balance // PHYSIOLOGY, 2008. Vol. 418. N.. P. 1−3.
  96. Lupski J.R. Genomic disorders recombination-based disease resulting from genomic architecture // Am. J. Hum. Genet., 2003. Vol. 72. N. 2. P. 246−252.
  97. Lyle D.B., WangX.H., Ayotte RAD. et ah. Calcium uptake by leukemic and normal T-lymphocytes exposed to low frequency magnetic fields // Bioelectromagnetics, 1991. Vol. 12. N. 3. P. 145−156.
  98. Aieng Y., Zhang Y., Tregoubov V. et ah. Abnormal spine morphology and enhanced LTP in LIMK-1 knockout mice // Neuron, 2002. Vol. 35. N. 1.1. P. 121−133.
  99. Menzel R., Midler U. Learning and memory in honeybees: from behavior to neural substrates // Annu. Rev. Neurosci., 1996. Vol. 19. N.. P. 379 404.
  100. Mercer T.R., Dinger M.E., Mariani J. et al. Noncoding RNAs in Long-Term Memory Formation // The Neuroscientist: a review journal bringing neurobiology, neurology and psychiatry, 2008. Vol. 14. N. 5. P. 434−445.
  101. Meyer-Lindenberg A., Mervis C.B., Sarpal D. et al. Functional, structural, and metabolic abnormalities of the hippocampal formation in Williams syndrome HI. Clin. Invest., 2005. Vol. 115. N. 7. P. 1888−1895.
  102. Minamide L.S., Striegl A.M., Boyle J.A. et al. Neurodegenerative stimuli induce persistent ADF/cofilin-actin rods that disrupt distal neurite function //Nat. Cell Biol., 2000. Vol. 2. N. 9. P. 628−636.
  103. Morimoto R.I. Heat shock: the role of transient inducible responses in cell damage, transformation, and differentiation // Cancer Cells, 1991. Vol. 3. N. 8. P. 295−301.
  104. Morimoto R.L. Chaperoning the nascent polypeptide chain // Curr. Biol, 1993. Vol. 3. N.. P. 101−102.
  105. Morozovci T.V., Anholt R.R.H., Mackay T.F.C. Transcriptional response to alcohol exposure in Drosophila melanogaster // Genome Biol., 2006. Vol. 7. N. 10. P. R95.
  106. Morris G.M., Goods ell D.S., Halliday R.S. et al. Automated Docking Using a Lamarckian Genetic Algorithm and and Empirical Binding Free Energy Function // J. Computational Chemistry, 1998. Vol. 19. N.. P.1639−1662.
  107. Nakamura M., Mizuno S., Douyuu S. el al. Development of visuospatial ability and kanji copying in Williams Syndrome // Pediatr. Neurol., 2009. Vol. 41. N. 2. P. 95−100.
  108. Nakayasu H., Ueda K. Association of rapidly-labelled RNAs with actin in nuclear matrix from mouse L5178Y cells // Exp. Cell Res., 1985. Vol. 160. N. 2. P. 319−330.
  109. Nesterova L.A., Smurovci E.A., Mamtkhin B.N. The effect of heat shock on M-cholinoreceptors from rat cerebral cortex membranes // Membrane & cell biology, 1997. Vol. 11. N. 2. P. 187−194.
  110. Neuhaus B., Midler U. involvement of glutamate metabolism in Honeybee olfactory learning // Proc of the Berlin meeting of the European sections of IUSSI P222, 200! Vol.. N. .
  111. Nishida E., Iida K., Yonezawa N. el al. Cofilin is a component of intranuclear and cytoplasmic actin rods induced in cultured cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 1987. Vol. 84. N. 15. P. 5262−5266.
  112. Osborn L., Li M, Pober B. et al. A 1,5 million-base pair inversion polymorphism in families with Williams-Beuren syndrome //Nat. Genet, 2001. Vol.. N.. .
  113. Osborne L.R. Animal models of Williams syndrome // American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 2010. Vol. 154C.N. 2. P. 209−219.
  114. Pederson T., Aebi U. Nuclear actin extends, with no contraction in sight // Mol. Biol. Cell, 2005. Vol. 16. N. 11. P. 5055−5060.
  115. Pedretti A., Villa. L., Vistoli G. VEGA--an open platform to developchemo-bio-informatics applications, using plug-in architecture and script programming // J. Comput. Aided Mol. Des., 2004. Vol. 18. N. 3. P. 167 173.
  116. Pelham H.R. Hsp70 accelerates the recovery of nucleolar morphology after heat shock //EMBO J., 1984. Vol. 3. N. 13. P. 3095−3100.
  117. Pendleton A., Pope B., Weeds A. et ai. Latrunculin B or ATP depletion induces cofilin-dependent translocation of actin into nuclei of mast cells // J. Biol. Chem., 2003. Vol. 278. N. 16. P. 14 394−14 400.
  118. Peoples R., Franke Y., Wang Y.K. et ai. A physical map, including a BAC/PAC clone contig, of the Williams-Beuren syndrome—deletion region at 7ql 1.23 //Am. J. Hum. Genet., 2000. Vol. 66. N. 1. P. 47−68.
  119. Percipalle P., Fomproix N. Kyi berg K. et ai. An actin-ribonucleoprotein interaction is involved in transcription by RNA polymerase II // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 2003. Vol. 100. N. 11. P. 6475−6480.
  120. Percipalle P., Jons son A., Nashchekin D. et ai. Nuclear actin is associated with a specific subset of hnRNP A/B-type proteins // Nucleic Acids Res., 2002. Vol. 30. N. 8. P. 1725−1734.
  121. Poulsen P., Esteller M, Vaag A. el ai. The epigenetic basis of twin discordance in age-related diseases H Pediatr. Res., 2007. Vol. 61. N. 5 Pt 2. P 38R-42R.
  122. Preece A. W., Wesnes K.A., Jwi G.R. The effect of a 50 Hz magnetic field on cognitive function in humans // Int. J. Radiat. Biol., 1998. Vol. 74. N. 4. P. 463−470.
  123. Ramaekers F.C., Bosnian F.T. The cytoskeleton and disease // J. of Pathology, 2004. Vol. 204. N. 4. P. 351 -354.
  124. Rao A., Kim E., Sheng M. et ai. M. Heterogeneity in the Molecular Composition of Excitatory Postsynaptic Sites during Development of Hippocampal Neurons in Culture // J. of Neuroscience, 2000. Vol. 18. N. 4. P. 1791−1799.
  125. Reiter L.T., Potocki L., Chien S. et al. A systematic analysis of human disease-associated gene sequences in Drosophila melanogaster // Genome Reseasch, 2001. Vol. 11. N. 6. P. 11 14−1125.
  126. Reiter R.J. Static and extremely low frequency electromagnetic field exposure: reported effects on the circadian production of melatonin // J. Cell. Biochem., 1993. Vol. 51. N. 4. P. 394−403.
  127. Revathi C.J., Chattopadhyay A., Srinivas U.K. Change in membrane organization induced by heat shock // Biochem. Mol. Biol. Int., 1994. Vol. 32. N. 5. P. 941−950.
  128. Robinson M.B., Schulte M.K., Freund R.K. et al. Structure-function relationships for kynurenic acid analogues at excitatory pathways in the rat hippocampal slice//Brain Res., 1985. Vol. 361. N. 1−2. P. 19−24.
  129. Roosli M., Forts cher M, Egger M. et al. Mortality from neurodegenerative disease and exposure to extremely low-frequency magnetic fields: 31 years of observations on Swiss railway employees // Neuroepidemio 1 ogy, 2007. Vol. 28. N. 4. P. 197−206.
  130. Rudzite V., Silenieee G., Liepina D. et al. Impairment of kynurenine metabolism in cardiovascular disease // Adv. Exp. Med. Biol., 1991. Vol. 294. N.. P. 663−667.
  131. Sahai E., Olson M.F., Marshall C.J. Cross-talk between Ras and Rho signalling pathways in transformation favours proliferation and increased motility // EMBO J., 2001. Vol. 20. N. 4. P. 755−766.
  132. Sanner M.F. Python: a programming language for software integration and development//!. Mol. Graph. Model., 1999. Vol. 17. N. 1. P. 57−61.
  133. Savvateeva E.V., Kamyshev N.G. Behavioral effects of temperaturesensitive mutations affecting metabolism of cAMP in Drosophila melanogaster // Pharmacol. Biochcm. Behav., 1981. Vol. 14. N. 5. P. 603 611.
  134. Savvateeva-Popova E., Medvedeva A., Popov A. et al. Role of non-coding RNAs in neurodegeneration and stress response in Drosophila // Biotechnology journal, 2008. Vol. 3. N. 8. P. 1010−1021.
  135. Savvateeva-Popova E., Popov A. Heinemann T. et al. Drosophila mutants of the kynurenine pathway as a model for ageing studies. — 2003a.. 713−722 p.
  136. Savvateeva-Popova E.V., Popov A.V. Heinemann T. et al. Drosophila mutants of the kynurenine pathway as a model for ageing studies // Adv. Exp. Med. Biol., 2003b. Vol. 527. N.. P. 713−722.
  137. Scarr S., McCartney K. How people make their own environments: a theory of genotype greater than environment effects // Child development, 1983. Vol. 54. N. 2. P. 424−435.
  138. Schratt G.M., Tuebing F., Nigh E.A. et al. A brain-specific microRNA regulates dendritic spine development // Nature, 2006. Vol. 439. N. 7074. P. 283−289.
  139. Schubert V, Da Silva J.S., Dotti C.G. Localized recruitment and activation of RhoA underlies dendritic spine morphology in a glutamatereceptor-dependent manner // J. Cell Biol., 2006. Vol. 172. N. 3. P. 453 467.
  140. Schurmann F., Ottersen O., Honogger H. Glutamate-like immunoreactivity marks compartmens of the mushroom bodies in the brain of the cricket // J Comp Neurol V1 8, 2000. Vol.. N.. P. 227−239.
  141. Schurr A., Rigor B.M. Quinolinate potentiates the neurotoxicity of excitatory amino acids in hypoxic neuronal tissue in vitro // Brain Res., 1993. Vol. 617. N. 1. P. 76−80.
  142. Schwarcz R., Speciale C., Okuno F. el ah. Quinolinic acid: a pathogen in seizure disorders? //Adv. Exp. Med. Biol., 1986. Vol. 203. N.. P. 697 707.
  143. Scott R.W., Olson M.F. L1M kinases: function, regulation and association with human disease // Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 2007. Vol. 85. N. 6. P. 555−568.
  144. Sei Y, Fossom L., Goping G. et ai. Quinolinic acid protects rat cerebellar granule cells from glutamate-induced apoptosis // Neurosci. Lett., 1998. Vol. 241. N. 2−3. P. 180−184.
  145. Sherman M.Y., Goldberg A.L. Cellular defenses against unfolded proteins: a cell biologist thinks about neurodegenerative diseases // Neuron, 2001. Vol. 29. N. 1. P. 15−32.
  146. Shi V., Ethell I.M. Integrins control dendritic spine plasticity in hippocampal neurons through NMDA receptor and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II-mediated actin reorganization // J. Neurosci., 2006. Vol. 26. N. 6. P. 1813−1822.
  147. Si A., Helliwell P., Maleszka. R. Effects of NMDA receptor antagonists on olfactory learning and memory in the honeybee (Apis mellifera) // Pharmacol. Biochem. Behav., 2004. Vol. 77. N. 2. P. 191−197.
  148. Simon J.C. A new chamber for studying the behavior of Drosophila 11 PLoS ONE, 2010. Vol. 5. N.. P. e8793.
  149. Simon R.P., Young R.S., Stout S. et eil. Inhibition of excitatory neurotransmission with kynurenate reduces brain edema in neonatal anoxia //Neurosci. Lett., 1986. Vol. 71. N. 3. P. 361−364.
  150. Sjolinder M., Bjork P., Soderberg E. et eil. The growing pre-mRNA recruits actin and chromatin-moditying factors to transcriptionally active genes//Genes Dev., 2005. Vol. 19. N. 16. P. 1871−1884.
  151. Song W., Onishi M., Jan L.Y. et cd. Peripheral multidendritic sensory neurons are necessary for rhythmic locomotion behavior in Drosophila larvae //PNAS, 2007. Vol. 104. N. 12. P. 5199−5204.
  152. Stone T.W. Neuropharmacology of quinolinic and kynurenic acids // Pharmacol. Rev., 1993. Vol. 45. N. 3. P. 309−379.
  153. Sucher N.J., Awobuluyi M., Choi Y.B. et al. NMD A receptors: from genes to channels //Trends Pharmacol. Sei., 1996. Vol. 17. N. 10. P. 348−355.
  154. Summers W.P., Grogan E.A., Shedd D. et al. Stable expression in mouse cells of nuclear neoantigen after transfer of a 3.4-megadalton cloned fragment of Epstein-Barr virus DNA // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 1982. Vol. 79. N. 18. P. 5688−5692.
  155. Tassabehji M. Williams-Beuren syndrome: a challenge for genotype-phenotype correlations // Hum. Mol. Genet., 2003. Vol. 12 Spec No 2. N.. P. R229-R237.
  156. Tassabehji M., Metcalfe K., Fergus son W.D. et al. LIM-kinase deleted in Williams syndrome // Nat. Genet., 1996. Vol. 13. N. 3. P. 272−273.
  157. Tassabehji M, Metcalfe K., Karmiloff-Smith A. et al. Williams syndrome: use of chromosomal microdeletions as a tool to dissect cognitive and physical phenotypes //Am. J. Hum. Genet., 1999. Vol. 64. N. l.P. 118 125.
  158. Thoss F., Bartsch B. The human visual threshold depends on direction and strength of a weak magnetic field // J. Comp. Physiol. A Neuroethol. Sens. Neural. Behav. Physiol., 2003. Vol. 189. N. 10. P. 777−779.
  159. Tokalov S.V., Gutzeit H.O. Weak electromagnetic fields (50 Hz) elicit a stress response in human cells // Lnviron. Res., 2004. Vol. 94. N. 2. R 145−151.
  160. Tolias K.F., Bikoff J.B., Burette A. et al. The Racl-GEF Tiaml couples the NMD A receptor to the activity-dependent development of dendritic arbors and spines // Neuron, 2005. Vol. 45. N. 4. P. 525−538.
  161. Ultsch A., Schuster C.M., Laube B. et al. Glutamate receptors of Drosophila melanogaster. Primary structure of a putative NMDA receptor protein expressed in the head of the adult fly // FEBS Lett., 1993. Vol. 324. N. 2. P. 171−177.
  162. Urban Z, Helms C., Fekete G. et al. 7q 11.23 deletions in Williams syndrome arise as a consequence of unequal meiotic crossover // Am. J. Hum. Genet., 1996. Vol. 59. N. 4. P. 958−962.
  163. Usherwood P.N., Mcichili P. Chemical transmission at the insect excitatory neuromuscular synapse // Nature, 1966. Vol. 210. N. 5036. P. 634−636.
  164. Visa N. Actin in transcription. Actin is required for transcription by all three RNA polymerases in the eukaryotic cell nucleus // EMBO Rep., 2005. Vol. 6. N. 3. P. 218−219.
  165. Volkner M, Lenz-Bohme B., Betz H. et al. Novel CNS glutamate receptor subunit genes of Drosophila melanogaster // J. Neurochem., 2000. Vol. 75. N. 5. P. 1791−1799.
  166. Wada A., Fukuda M., Mishimci M. et al. Nuclear export of actin: a novel mechanism regulating the subcellular localization of a major cytoskeletal protein// EMBO J., 1998. Vol. 17. N. 6. P. 1635−1641.
  167. Wang H., Kazemi-Esfarjani P., Benzer S. Multiple-stress analysis for isolation of Drosophila longevity genes // Proc. Natl. Acad. Sei. U.S.A., 2004. Vol. 101. N. 34. P. 12 610−12 615.
  168. Watson A. Antibodies against GABA and glutamate label neurons with morphologically distinct synaptic vesicles in the locust nervous system // Neurosci 26, 1988. Vol.. N.. P. 33−14.
  169. Weeber E.J., Levenson J.M., Sweatt J.D. Molecular genetics of human cognition // Mol. Interv., 2002. Vol. 2. N. 6. P. 376−391.
  170. Wolf G., Wurdig S., Schunzel G. Nitric oxide synthase in rat brain is predominantly located at neuronal endoplasmic reticulum: an electron microscopic demonstration of NADPH-diaphorase activity // Neurosci. Lett., 1992. Vol. 147. N. 1. P. 63−66.
  171. Wu C. Heat shock transcription factors: structure and regulation //Annu. Rev. Cell Dev. Biol., 1995. Vol. 11. N. P. 441−469.
  172. Xia. S., Miyashita T., Fu F. et al. NM DA receptors mediate olfactory learning and memory in Drosophila // Curr. Biol., 2005. Vol. 15. N. 7. P. 603−615.
  173. Xia Z, Dudek H., Miranti C.K. et al. Calcium influx via the NMDA receptor induces immediate early gene transcription by a MAP kinase/ERK-dependent mechanism // J. Neurosci., 1996. Vol. 16. N. 17. P. 5425−5436.
  174. Yang E.J., Yoon J., Min D.S. et al. LIM kinase 1 activates cAMP-responsive element-binding protein during the neuronal differentiation ofimmortalized hippocampal progenitor cells // J. Biol. Chem., 2004. Vol. 279. N. 10. P. 8903−8910.
  175. Yang N., Higuchi O., Ohashi K. et al. Cofilin phosphorylation by LIM-kinase 1 and its role in Rac-mediated actin reorganization 11 Nature, 1998. Vol. 393. N. 6687. P. 809−812.
  176. Yang W.L., Zeng Y.X., El-Deiry fV.S. et al. Transcriptional activation of the cyclin-dependent kinase inhibitor p21 by PML/RARalpha // Mol. Cell Biol. Res. Commun., 1999. Vol. 1. N. 2. P. 125−131.
  177. Yokoo Т., Toyoshima H., Mhtra M. et al. p57Kip2 regulates actin dynamics by binding and translocating LlM-kinase 1 to the nucleus // J. Biol. Chem., 2003. Vol. 278. N. 52. P. 52 919−52 923.
  178. Zakharov G.A., Popov A.V., Savvateeva-Popova E.V. et al. The role of stacking interactions in the mechanisms of binding of the glycine site of NMDA-receptor with antagonists and 3-hydroxykynurenine // Biofizika, 2008. Vol. 53. N. 1. P. 22−29.
  179. Zakharov G.A., Savvateeva-Popova E.V., Popov A.V. et al. Molecular mechanisms for glycine site NMDA-receptor binding with kynurenine metabolites: stacking-interactions /7 J. Neuronal Transmission, 2007. Vol. 114. N. 7. P. CXIV.
  180. Zhao C., Aviles С., Abel R.A. et al. Hippocampal and visuospatial learning defects in mice with a deletion of frizzled 9, a gene in the Williams syndrome deletion interval /7 Development, 2005. Vol. 132. N. 12. P. 2917−2927.
  181. H.A., Макарова И. И. Магнитное поле Земли и организм человека // Экология человека, 2005. Т. 9. №.. С. 3−9.
  182. А.Ю., Звартау Э. Э. Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов. — 2000. Невский диалект, Санкт-Петербург. стр.
  183. В.Н., Мыляев В. А., Саръшов P.M. и др. Влияние «нулевого"магнитного и электростатического полей на психофизиологическое состояние человека // Биомедицинские технологии и радиоэлектроника, 2006. Т. 8. №.. С. 48−58.
  184. A.A. Биохимия. — 2000. СПБ ГУ, Санкт-Петербург, стр.
  185. A.A., Тунева Е. О. Биол. мембраны. — 2005. Издательство СПБ ГУ, Санкт-Петербург. 142−145 стр.
  186. Ю.В., Молотова Н. Г., Камышева Е. А. и др. Выявление генов дрозофилы, проявляющих поздний материнский эффект // Вестник ВОГиС, 2007. Т. 11. №.. С. 436−444.
  187. А.И., Егоров А. Д., Потапов А. Н. Некоторые медицинские проблемы пилотируемой марсианской экспедиции // авиакосмическая и экологическая медицина, 2000. Т. 34. №. 3. С. 612.
  188. Ю.М., Иовлев Б. В., Карвасарский Б. Д. и др. Эмоциональный сресс в условиях нормы и патологии. — 1976. Медицина, Ленинград. 216 стр.
  189. Ю.И., Кулешова В. П., Ораевский В. Н. Оценка влияния геомагнитных бурь на частоту появления острой сердечно сосудистой патологии // Биофизика, 1998. Т. 4. №. 1. С. 654.
  190. С.А. Нейрорецепторы глутамата. — 1989. Наука, Ленинград, стр.
  191. Н.Д. Биохимия психических и нервных болезней. — 2004. Издательство СПбГУ, Санкт-Петербург, стр.
  192. Г. А., Щеголев Б. Ф. Агонисты и антагонисты NMDA-рецептора. Неэмпирические квантовохимические расчеты // Материалы семинаров политехнического симпозиума «Молодые ученые промышленности северо-западного региона», 2004. Т.. №.. С. 84.
  193. В.Л. Эндогенные факторы нейродеструкциифармакологические аспекты) // Фармакол. и токсикол, 1990. Т. 5. №. .С. 7−13.
  194. М.Л., Павлов А. Е., Спивак ИМ. et al. Воздействие гипомагнитного поля на живые системы // Вестник СПбГУ, 2010. Vol. 3. N. 4. Р. 5−13.
  195. И.П. Стресс тревога депрессия алкоголизм эпилепсия. — 2004. ДЕАН. стр.
  196. И.П., Рыжов И. В. Рецепторы, вовлекаемые в возбуждающие эффекты кинуренинов // Фармакология и токсикология, 1989. Т. 1. №. 4. С. 98−104.
  197. М.Е. Сигнальная наследственность. — 1961. Ленинград, Ленинград, стр.
  198. Н.Г., Рыжова И. В., Чеснокова Е. Г. и др. Рецепторы N-метил-О-аспартата в формировании кратковременной памяти у медоносной пчелы Apis mellifera // Ж. эвол. биох. и физиол, 2000а. Т. 36. №.. С. 224−228.
  199. Н.Г., Рыжова И. В., Чеснокова Е. Г. и др. Рецепторы N-метил-О-аспартата в формировании кратковременной памяти у медоносной пчелы Apis mellifera // Ж. эвол. биох. и физиол, 2000b. Т. 36. №.. С. 224−228.
  200. Е.М. Характер генетического определения общей двигательной активности D. melanogaster // Генетика, 1966. Т. 6. №.. С. 36−46.
  201. Е.М., Борисов Г. В. Определение группы сцепления, ответственной за линейные различия в уровне двигательной активности у дрозофилы // Исследования по генетике, 1971. Т. 4. №.. С. 67−71.
  202. A.B., Молотков Д. А., Никитина Е. А. и др. Системная регуляция генетических и цитогенетических процессов сигнальным каскадом ремоделирования актина: локус agnostic дрозофилы // Генетика, 2008. Т. 44. №.. С. 669−681.
  203. Е.А. Плейотропный эффект мутации 1(1)ts403 с нарушенным ответом на тепловой шок у Drosophila melanogaster. — 1999. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 23 стр.
  204. А.Б. Некоторые аспекты нейрохимии тревоги // Журн. невропатол. психиатр, им. С. С. Корсакова, 1991. Т. 91. №. 11. С. 116 120.
  205. А.Б., Лапин И. П. Исследование механизмов тревоги с помощью анксиогенов (клинико-экспериментальные данные) // Экспер. и клинич. фармакология, 1993. Т. 56. №. 5. С. 59−64.
  206. В.И., Пиотровский Л., Григорьев И. А. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАКергических средств). — 1997. Волгоград, Волгоград, стр.
  207. A.C. Электромагнитные поля и живая природа. — 1968. Наука, Москва, стр.
  208. . М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии // Патол. физиология и экспер. терапия., 2000. Т. 2−3.№. .С. 24−31.
  209. В.К. Трипофан (В норме и патологии). — 1973. Медицина, Ленинград, стр.
  210. Е.В., Камышев ?1.1'. Розенблюм С. Р. Получение температуро-чувствительных мутаций, затрагивающих метаболизм циклического 3'5'-аденозинмонофосфата у D. melanogaster // Докл. АН СССР, 1978. Т. 240. №.. С. 1443−1445.
  211. Савватеева-Попова. Е.В., Переслени А. И., Шарагина Л. М. и др.
  212. Особенности архитектуры Х-хромосомы, экспрессии LIM-киназы 1 и рекомбинации у мутантов дрозофилы локуса agnostic: модель синдрома Вильямса человека // Генетика, 2004. Т. 40. №. 6. С. 749 769.
  213. М.О. Мозг и адаптация. Молекулярно-клеточные механизмы. — 1999. Изд-во И нет. физиол. Им. И. П. Павлова, Санкт-Петербург. стр.
  214. P.M. Влияние гипомагнитных условий на некоторые психофизиологические реакции человека. — 2009. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук. 21 стр.
  215. Синакевич-Пеан И., Жефар М., Плотникова С. И. Локализация глутамата в нервной системе мухи Drosophila melanogaster: иммуноцитохимическое исследование // Ж. эвол.биох. и физиол, 2001. Т. 37. №.. С. 64−68.
  216. В.В., Лопатина П. Г., Чеснокова Е. Г. Влияние антисмыслового олигонуклеотида к NRI-субъединице NMDA-рецептора на активность нейронов грибовидных тел пчелы // Архив клин, и эксп. мед, 2001. Т. 10. №.. С. 215.
  217. Ю.Л., Савватеева-Попова. Е.В., Попов A.B. и др. 3-гидроксикинуренин в качестве блокатора мембранных ионных каналов // Ж. Орг. Химии, 2004. Т. 40. №.. С. 1184−1187.
  218. К. А. Некоторые магнитобиологические аспекты длительных и дальних космических полетов // Радиационная биология. Радиоэкология, 2003. Т. 43. №.. С. 584−589.
  219. Ю.А. Мозг в электромагнитных полях. — 1982. Наука, Москва. 122 стр.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?