ΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² ΡƒΡ‡Ρ‘Π±Π΅, ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ быстро...
Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π΅ΠΌ вмСстС Π΄ΠΎ ΠΏΠΎΠ±Π΅Π΄Ρ‹

РаспознаваниС сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² SF-1 ΠΈ Srebp Π½Π° Π”ΠΠš с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π°

Π”ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΡΠŸΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒ Π² Π½Π°ΠΏΠΈΡΠ°Π½ΠΈΠΈΠ£Π·Π½Π°Ρ‚ΡŒ ΡΡ‚ΠΎΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒΠΌΠΎΠ΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡƒΠ»Ρ‹ сайтов SF-1, распознанныС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ SiteGA, SITECON, SiteGA+PWM, ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ лишь частично. ОбъСдинСниС подмноТСств ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π‘Π‘Π’Π€, ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ суммарноС число прСдсказанийновых сайтов, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сущСствСнно Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€ΡΠ΅Ρ‚ наши знания ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… рСгуляции экспрСссии Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ нСизвСстных Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-мишСнСй. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ… Π§ΠΈΡ‚Π°Ρ‚ΡŒ Π΅Ρ‰Ρ‘ >

Π‘ΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠ΅

  • Бписок ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… сокращСний
  • ГЛАВА I. ΠžΠ‘Π—ΠžΠ  Π›Π˜Π’Π•Π ΠΠ’Π£Π Π«
    • 1. ΠšΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ поиска сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² ΡΡƒΠΊΠ°Ρ€ΠΈΠΎΡ‚ичСских Π³Π΅Π½Π°Ρ… ΠΈ ΠΈΡ… ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠ°
      • 1. 1. РаспознаваниС сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠΌΠΈ ΠΎΠ±ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΊΠΈ
        • 1. 1. 1. Π˜ΡΡ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΈΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΡƒΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π²Ρ‹Π±ΠΎΡ€ΠΎΠΊ сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ²
        • 1. 1. 2. ΠšΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ распознавания сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², основанныС Π½Π° ΠΎΠ±ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ
          • 1. 1. 2. 1. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ консСнсуса ΠΈ Π²Π΅ΡΠΎΠ²Ρ‹Ρ… ΠΌΠ°Ρ‚Ρ€ΠΈΡ†
          • 1. 1. 2. 2. ΠŸΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹, основанныС Π½Π° Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ Ρ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎ-химичСских ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² Π”ΠΠš. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ SITECON
          • 1. 1. 2. 3. ΠŸΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹, основанныС Π½Π° ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°Ρ… дискриминатного Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π°. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ SiteGA
        • 1. 1. 3. ΠžΡ†Π΅Π½ΠΊΠ° точности ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² распознавания
      • 1. 2. РаспознаваниС сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² de novo
        • 1. 2. 1. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ поиска свСрхпрСдставлСнных ΠΌΠΎΡ‚ΠΈΠ²ΠΎΠ²
        • 1. 2. 2. ЀилогСнСтичСский Ρ„ΡƒΡ‚ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ‚ΠΈΠ½Π³
    • 2. Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠΈ сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ², прСдсказанных с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ²
    • 3. Вранскрипционный Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ SF
      • 3. 1. Π‘Ρ‚Ρ€ΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ SF
      • 3. 2. ЭкспрСссия SF-1 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ Π³Π΅Π½Ρ‹-мишСни
    • 4. ВранскрипционныС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ SREBP
      • 4. 1. Π‘Ρ‚Ρ€ΠΎΠ΅Π½ΠΈΠ΅ SREBPs
      • 4. 2. ΠŸΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠΈΠ½Π³ SREBP
      • 4. 3. Π‘Π°ΠΉΡ‚Ρ‹ связывания SREBP Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ²
      • 4. 4. Π˜Π·ΠΎΡ„ΠΎΡ€ΠΌΡ‹ SREBP
      • 4. 5. Π“Π΅Π½Ρ‹ — мишСни SREBP

РаспознаваниС сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² SF-1 ΠΈ Srebp Π½Π° Π”ΠΠš с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° (Ρ€Π΅Ρ„Π΅Ρ€Π°Ρ‚, курсовая, Π΄ΠΈΠΏΠ»ΠΎΠΌ, ΠΊΠΎΠ½Ρ‚Ρ€ΠΎΠ»ΡŒΠ½Π°Ρ)

ΠΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΡŒ Ρ‚Π΅ΠΌΡ‹

.

ПослСднСС дСсятилСтиС Π² Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΡ‚ΠΈΠΈ молСкулярной Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ΠΈ ΠΌΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠΉ Π³Π΅Π½Π΅Ρ‚ΠΈΠΊΠΈ ознамСновалось Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ„Ρ€ΠΎΠ²ΠΊΠΎΠΉ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ дСсятка Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠΎΠ² Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…. Π’ Π½Π°ΡΡ‚оящСС врСмя Π΅ΡΡ‚ΡŒ всС основания Π³ΠΎΠ²ΠΎΡ€ΠΈΡ‚ΡŒ ΠΎ Π²ΡΡ‚ΡƒΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΠΈ этих Ρ€Π°Π·Π΄Π΅Π»ΠΎΠ² Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π² ΠΏΠΎΡΡ‚Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΡƒΡŽ эру, которая ставит ΠΏΠ΅Ρ€Π΅Π΄ Π½ΠΈΠΌΠΈ ряд Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Ρ„ΡƒΠ½Π΄Π°ΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π·Π°Π΄Π°Ρ‡. Π¦Π΅Π½Ρ‚Ρ€Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ΅ мСсто срСди этих Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠΈΡ‚ Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ„Ρ€ΠΎΠ²ΠΊΠ΅ рСгуляторного ΠΊΠΎΠ΄Π° Π”ΠΠš ΠΈ Π²Ρ‹ΡΡΠ½Π΅Π½ΠΈΡŽ ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΠΎΠ² ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ рСгуляторного Π°ΠΏΠΏΠ°Ρ€Π°Ρ‚Π° эукариотичСской ΠΊΠ»Π΅Ρ‚ΠΊΠΈ, слаТСнная Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π° всСх ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ³ΠΎ обСспСчиваСт Π½ΡƒΠΆΠ½Ρ‹ΠΉ ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ экспрСссии ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ Π³Π΅Π½Π° с Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰Π΅ΠΉ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒΡŽ Π² Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰Π΅Π΅ врСмя ΠΈ Π² Π½Π°Π΄Π»Π΅ΠΆΠ°Ρ‰Π΅ΠΌ мСстС.

ΠžΡΠ½ΠΎΠ²Ρƒ транскрипционного рСгуляторного ΠΊΠΎΠ΄Π° Π”ΠΠš ΡΠΎΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ ΠΊΠΎΡ€ΠΎΡ‚ΠΊΠΈΠ΅ (5−20 ΠΏ.Π½.) ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ — сайты связывания рСгуляторных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² — транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (Π‘Π‘Π’Π€). Набор Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… сайтов Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½Π° ΠΏΡ€ΠΎΠ³Ρ€Π°ΠΌΠΌΠΈΡ€ΡƒΠ΅Ρ‚ Π΅Π³ΠΎ ΡΡƒΠ΄ΡŒΠ±Ρƒ Π² ΠΏΡ€ΠΎΡ†Π΅ΡΡΠ΅ ΠΈΠ½Π΄ΠΈΠ²ΠΈΠ΄ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠ³ΠΎ развития, опрСдСляСт Ρ‚ΠΊΠ°Π½Π΅ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΈΡ„ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ экспрСссии Π³Π΅Π½Π°, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π΅Π³ΠΎ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΎΡ‚Π²Π΅Ρ‡Π°Ρ‚ΡŒ Π½Π° Ρ€Π°Π·Π»ΠΈΡ‡Π½Ρ‹Π΅ сигналы внСшнСй ΠΈ Π²Π½ΡƒΡ‚Ρ€Π΅Π½Π½Π΅ΠΉ срСды. К Π½Π°ΡΡ‚ΠΎΡΡ‰Π΅ΠΌΡƒ Π²Ρ€Π΅ΠΌΠ΅Π½ΠΈ достигнуты большиС успСхи ΠΊΠ°ΠΊ Π² ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π΅Π½ΠΈΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ рСгуляторных Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½ΠΎΠ² эукариотичСских Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Ρ‚Π°ΠΊ ΠΈ Π² ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΠΎΠ½Π΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² Π½Π°Π΄Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ½ΠΎΠΉ рСгуляторной систСмы. ΠžΡ‚ΠΊΡ€Ρ‹Ρ‚Ρ‹ сотни Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² транскрипции [Wingender, 2008], ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ дСсятки тысяч сайтов связывания этих Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² Π²ΠΎ ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ… Π³Π΅Π½Π°Ρ… [Kolchanov et al., 2002; Matys et al., 2006], слоТились прСдставлСния ΠΎ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² — ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°Ρ…, энхансСрах, сайлСнсСрах. Π’Π΅ΠΌ Π½Π΅ ΠΌΠ΅Π½Π΅Π΅, Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ„Ρ€ΠΎΠ²ΠΊΠ° рСгуляторного транскрипционного ΠΊΠΎΠ΄Π° Π”ΠΠš Π΅Ρ‰Π΅ ΠΎΡ‡Π΅Π½ΡŒ Π΄Π°Π»Π΅ΠΊΠ° ΠΎΡ‚ Π·Π°Π²Π΅Ρ€ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡ. Активно Ρ€Π°Π·Π²ΠΈΠ²Π°Π΅ΠΌΡ‹Π΅ Π²ΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌ ΠΌΠΈΡ€Π΅ Π±ΠΈΠΎΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Ρ‹ ΠΊ Ρ€Π΅ΡˆΠ΅Π½ΠΈΡŽ этой Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ, основанныС Π½Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² распознавания Π‘Π‘Π’Π€ Π½Π° Π”ΠΠš, ΠΏΠΎΠΊΠ° Π΄Π°ΡŽΡ‚ довольно скромныС Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹. ΠžΡ‡Π΅Π²ΠΈΠ΄Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ этих ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ сущСствСнно возрасти ΠΏΡ€ΠΈ сочСтании ΠΈΡ… Ρ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΠΎΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ Ρ‚Π°ΠΊΠΈΠ΅ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ ΠΈΡΡ‡ΠΈΡΠ»ΡΡŽΡ‚ΡΡ Π΅Π΄ΠΈΠ½ΠΈΡ†Π°ΠΌΠΈ [Tronche etal., 1997; Kel et al, 2001; Kel etal., 2008].

Π’Π²ΠΈΠ΄Ρƒ ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π΅Π²ΠΎΠΉ Ρ€ΠΎΠ»ΠΈ Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ ΠΆΠΈΠ·Π½Π΅Π½Π½ΠΎ Π²Π°ΠΆΠ½Ρ‹Ρ… физиологичСских процСссов, Π°ΠΊΡ‚ΡƒΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹ΠΌΠΈ модСлями для создания ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΡƒ сайтов связывания ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΡ‚Π°Π²Π»ΡΡŽΡ‚ΡΡ транскрипционныС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹: SF-1 (steroidogenic factor 1) — ΠΎΠ΄ΠΈΠ½ ΠΈΠ· ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π½Ρ‹Ρ… рСгуляторов экспрСссии Π³Π΅Π½ΠΎΠ² систСмы стСроидогСнСза, ΠΈ ΠΈΠ³Ρ€Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠΉ Π²Π°ΠΆΠ½ΡƒΡŽ Ρ€ΠΎΠ»ΡŒ Π² ΠΏΠΎΠ΄Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠ°Π½ΠΈΠΈ гомСостаза холСстСрина ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ ΠΆΠΈΡ€Π½Ρ‹Ρ… кислот SREBP (sterol regulatory element binding protein).

ЦСлью Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ являлось выявлСниС Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² SF-1 ΠΈ SREBP Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ… ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ комплСкса ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΈ Ρ‚СорСтичСских ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ идСнтификация Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-мишСнСй SF-1 Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ°.

Π’ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π΅ Π±Ρ‹Π»ΠΈ поставлСны ΡΠ»Π΅Π΄ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π·Π°Π΄Π°Ρ‡ΠΈ:

1. Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ вСрификация ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² распознавания сайтов связывания SF-1 (SiteGA, SITECON, SiteGA+PWM): выявлСниС Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… сайтов связывания этого Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ… систСмы стСроидогСнСза ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ….

2. ΠŸΠΎΠ΄Π±ΠΎΡ€ ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€ΠΎΠ² Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° SITECON для распознавания сайтов связывания SREBP SRE-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°: ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… SREBP сайтов Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² систСмы Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ….

3. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΊΠ° Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° SiteGA критСрия для ΠΈΠ΄Π΅Π½Ρ‚ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ нСизвСстных Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-мишСнСй SF-1, поиск Ρ‚Π°ΠΊΠΈΡ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Π°Ρ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠ° Π²Ρ‹Π΄Π²ΠΈΠ½ΡƒΡ‚ΠΎΠ³ΠΎ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° прСдполоТСния ΠΎΠ± ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ SF-1 Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°Ρ… ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ…, Π³Π΄Π΅ экспрСссия этого Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π΄ΠΎ ΡΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ€ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π»Π°ΡΡŒ.

Научная Π½ΠΎΠ²ΠΈΠ·Π½Π° исслСдования.

Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ сочСтания, ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² Π² Π³Π΅Π½Π°Ρ… систСмы стСроидогСнСза ΠΈ Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° выявлСны Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ нСизвСстныС сайты связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² (Π‘Π‘Π’Π€) SF-1 ΠΈ SREBP, 1 соотвСтствСнно. Для Ρ‚Ρ€Ρ‘Ρ… ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… in vitro Π² ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² систСмы стСроидогСнСза ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… сайтов Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ ΠΈΡ… ΡΠ²ΡΠ·Ρ‹Π²Π°Π½ΠΈΠ΅ с SF-1 Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… in vivo, Ρ‡Ρ‚ΠΎ являСтся Π°Ρ€Π³ΡƒΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠΌ Π² ΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·Ρƒ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ исслСдованных сайтов связывания. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ экспСримСнтов ΠΏΠΎ Π²Π΅Ρ€ΠΈΡ„ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ прСдсказанных ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… сайтов ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… биоинформатичСских ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² распознавания Π‘Π‘Π’Π€ ΠΏΡ€ΠΈ" Π²Ρ‹Π±Ρ€Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… Π½Π°ΠΌΠΈ ΠΏΠ°Ρ€Π°ΠΌΠ΅Ρ‚Ρ€Π°Ρ… ΠΈΡ… Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹* ΠΈ Ρ€Π΅Π°Π»ΠΈΡΡ‚ΠΈΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ прСдсказаний с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ².

Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΡƒΠ»Ρ‹ сайтов SF-1, распознанныС ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ SiteGA, SITECON, SiteGA+PWM, ΠΏΠ΅Ρ€Π΅ΠΊΡ€Ρ‹Π²Π°ΡŽΡ‚ΡΡ лишь частично. ОбъСдинСниС подмноТСств ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π‘Π‘Π’Π€, ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΌ ΠΈΠ· ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ², Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΡ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡƒΠ²Π΅Π»ΠΈΡ‡ΠΈΠ²Π°Π΅Ρ‚ суммарноС число прСдсказанийновых сайтов, Ρ‡Ρ‚ΠΎ сущСствСнно Ρ€Π°ΡΡˆΠΈΡ€ΡΠ΅Ρ‚ наши знания ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°Ρ… рСгуляции экспрСссии Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ нСизвСстных Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-мишСнСй. Π’Π°ΠΊΠΈΠΌ ΠΎΠ±Ρ€Π°Π·ΠΎΠΌ, сочСтаниС Π½Π΅ΡΠΊΠΎΠ»ΡŒΠΊΠΈΡ… биоинформатичСских ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² распознавания, основанных Π½Π° Ρ€Π°Π·Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΡ€ΠΈΠ½Ρ†ΠΈΠΏΠ°Ρ… Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° исходных ΠΏΠΎΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚Π΅ΠΉ, прСдставляСтся Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ эффСктивным ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ для распознавания ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π‘Π‘Π’Π€, Ρ‡Π΅ΠΌ использованиС ΠΊΠ°ΠΆΠ΄ΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… Π² ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ.

На ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° распрСдСлСния выявлСнных ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ SiteGA ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… SF-1 сайтов Π² ΠΏΡ€ΠΎΠΌΠΎΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ для* выявлСния вСроятных Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-мишСнСй SF-1 Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ…. Π‘ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ нСсколько пСрспСктивных для дальнСйшСго изучСния Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ, Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… Π³Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ростагСны, ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ рСгуляторныС Π±Π΅Π»ΠΊΠΈ, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ‹, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ Π² Π½Π΅ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°Ρ… муТской Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмы, Π³Π΄Π΅ экспрСссия 8Π -1 Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ Π½Π΅ ΠΈΠ·ΡƒΡ‡Π°Π»Π°ΡΡŒ. Π˜ΡΡ…ΠΎΠ΄Ρ ΠΈΠ· ΠΏΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…, Π±Ρ‹Π»ΠΎ сдСлано ΠΏΡ€Π΅Π΄ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠΆΠ΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΎΠ± ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ Π² ΠΏΡ€ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΠΊΠ΅ сСмСнника. На ΠΌΠΎΠ΄Π΅Π»ΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½Π° экспрСссия 8Π’-1 Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π΅. ПолоТСния, выносимыС Π½Π° Π·Π°Ρ‰ΠΈΡ‚Ρƒ.

1. ВыявлСниС с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π² 15 Π³Π΅Π½Π°Ρ… Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΏΠΎΠ·Π²ΠΎΠ½ΠΎΡ‡Π½Ρ‹Ρ… ΠΆΠΈΠ²ΠΎΡ‚Π½Ρ‹Ρ… 23 нСизвСстных Ρ€Π°Π½Π΅Π΅ сайтов связывания транскрипционного Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° 8ΠšΠ•Π’Π , Π° Π² 19 Π³Π΅Π½Π°Ρ… систСмы стСроидогСнСза ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… 41 Π½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ сайта связывания транскрипционного Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° 8Π -1, ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π°Π΅Ρ‚ Π²Ρ‹ΡΠΎΠΊΡƒΡŽ ΡΡ„Ρ„Π΅ΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ использования ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° ΠΊ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡŽ рСгуляторных, Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½ΠΎΠ² Π³Π΅Π½ΠΎΠ².

2. Π Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ Π½Π°ΠΌΠΈ Π½Π° ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ Π²Π΅Ρ€ΠΈΡ„ΠΈΡ†ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° Π‘ΠΊΠ΅ΠžΠ ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΏΡ€ΠΈΠ³ΠΎΠ΄Π΅Π½ для ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΎΠΌΠ°ΡΡˆΡ‚Π°Π±Π½ΠΎΠ³ΠΎ поиска Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ… ΠΌΠ»Π΅ΠΊΠΎΠΏΠΈΡ‚Π°ΡŽΡ‰ΠΈΡ… ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² — мишСнСй 8Π -1, Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ позволяСт ΡƒΡΠΏΠ΅ΡˆΠ½ΠΎ ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Ρ‹Π²Π°Ρ‚ΡŒ Π½ΠΎΠ²Ρ‹Π΅ Ρ‚ΠΊΠ°Π½ΠΈ ΠΈ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Ρ‹, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎ ΠΎΠΆΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΡŒ ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ этого Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π°.

3. Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ этого ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° Π²Ρ‹Π΄Π΅Π»Π΅Π½ΠΎ нСсколько Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏ Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… транскрипционным Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠΌ 8Π -1, Π² Ρ‚ΠΎΠΌ числС Π³Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² роста, Π³Π΅Π½Ρ‹ Π΄Ρ€ΡƒΠ³ΠΈΡ… рСгуляторных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Ρ‚ранскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ².

Научно-практичСская Π·Π½Π°Ρ‡ΠΈΠΌΠΎΡΡ‚ΡŒ.

ΠŸΠΎΠ»ΡƒΡ‡Π΅Π½Π½Ρ‹Π΅ Π² Π΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ€Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Ρ‹ для создания ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΏΠΎ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½ΠΈΡŽ Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ°Ρ… эукариот сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² ΠΈ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΠ° ΠΈΡ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ²-мишСнСй. Π’ΠΎΡ‡Π½ΠΎΠ΅ распознаваниС сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ΠΏΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π² Π΄ΠΈΡΡΠ΅Ρ€Ρ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ-ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄Π° ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ‚ Π±Ρ‹Ρ‚ΡŒ использовано для прСдсказания спСцифичности экспрСссии этих Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°Ρ… ΠΈ Ρ‚канях, ΠΈ Π΄Π»Ρ выявлСния Π½ΠΎΠ²Ρ‹Ρ… процСссов, Π² ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… транскрипционныС Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹ Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡƒΡ‚ ΡƒΡ‡Π°ΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ. -,.

ΠœΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Ρ‹ Π΄Π°Π½Π½ΠΎΠΉ диссСртации ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΡƒΡŽΡ‚ΡΡ ΠΏΡ€ΠΈ Ρ‡Ρ‚Π΅Π½ΠΈΠΈ Π»Π΅ΠΊΡ†ΠΈΠΉ ΠΏΠΎ ΡΠΏΠ΅Ρ†ΠΊΡƒΡ€ΡΡƒ «ΠΠΎΠ²Π΅ΠΉΡˆΠΈΠ΅ молСкулярно-гСнСтичСскиС Ρ‚Π΅Ρ…Π½ΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ» Π½Π° ΠΊΠ°Ρ„Π΅Π΄Ρ€Π΅ ΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠΉ Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ ЀЕН НГУ.

Апробация Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹. Π Π΅Π·ΡƒΠ»ΡŒΡ‚Π°Ρ‚Ρ‹ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹ прСдставлСны Π½Π° 6 конфСрСнциях, срСди ΠΊΠΎΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹Ρ… чСтвСртая, пятая ΠΈ ΡˆΠ΅ΡΡ‚ая ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡƒΠ½Π°Ρ€ΠΎΠ΄Π½Ρ‹Π΅ ΠΊΠΎΠ½Ρ„Π΅Ρ€Π΅Π½Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Π±ΠΈΠΎΠΈΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠΊΠ΅, структурС ΠΈ Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ†ΠΈΠΈ Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ° (Π³. Новосибирск, август 2004 Π³., июль 2006 Π³., июнь 2008 Π³.) — мСТдународная конфСрСнция ΠΏΠΎ ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½ΠΎΠΉ молСкулярной Π±ΠΈΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ (Москва, 22−25 ΠΈΡŽΠ»Ρ 2005 Π³.) — III БъСзд Π’ΠžΠ“ΠΈΠ‘ (Москва, 6−12 ΠΈΡŽΠ½Ρ 2004 Π³.) — III БъСзд Π±ΠΈΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠΎΠ² России (Π’ΠΎΡ€ΠΎΠ½Π΅ΠΆ, 24−29 ΠΈΡŽΠ½Ρ 2004 Π³.).

ΠŸΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠ°Ρ†ΠΈΠΈ ΠΏΠΎ Ρ‚Π΅ΠΌΠ΅ диссСртации. По ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»Π°ΠΌ диссСртации ΠΎΠΏΡƒΠ±Π»ΠΈΠΊΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ 9 Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚, ΠΈΠ· Π½ΠΈΡ… 7 статСй Π² Ρ€Π΅Ρ†Π΅Π½Π·ΠΈΡ€ΡƒΠ΅ΠΌΡ‹Ρ… ΠΆΡƒΡ€Π½Π°Π»Π°Ρ…, входящих Π² ΡΠΏΠΈΡΠΎΠΊ Π’ΠΠš, ΠΈ 2 Π³Π»Π°Π²Ρ‹ Π² ΠΌΠΎΠ½ΠΎΠ³Ρ€Π°Ρ„иях.

Π‘Ρ‚Ρ€ΡƒΠΊΡ‚ΡƒΡ€Π° ΠΈ ΠΎΠ±ΡŠΠ΅ΠΌ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Ρ‹. ДиссСртация состоит ΠΈΠ· Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ, ΠΎΠ±Π·ΠΎΡ€Π° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹, описания ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ°Ρ‚Π΅Ρ€ΠΈΠ°Π»ΠΎΠ² ΠΈ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ², излоТСния ΠΈ ΠΎΠ±ΡΡƒΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΡ собствСнных ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ…, Π²Ρ‹Π²ΠΎΠ΄ΠΎΠ² ΠΈ ΡΠΏΠΈΡΠΊΠ° Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹ (279 Π½Π°ΠΈΠΌΠ΅Π½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ). Π Π°Π±ΠΎΡ‚Π° ΠΈΠ·Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½Π° Π½Π° 155 страницах машинописного тСкста, ΠΈ ΡΠΎΠ΄Π΅Ρ€ΠΆΠΈΡ‚ 6 Ρ‚Π°Π±Π»ΠΈΡ† ΠΈ 17 рисунков.

Π’Π«Π’ΠžΠ”Π«:

1. Π‘ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ Ρ‚Ρ€Π΅Ρ… ΠΊΠΎΠΌΠΏΡŒΡŽΡ‚Π΅Ρ€Π½Ρ‹Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ² распознавания сайтов связывания SF-1 (SiteGA, SITECON ΠΈ SiteGA+PWM) ΠΈ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠΈ прСдсказанных сайтов ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ Π·Π°Π΄Π΅Ρ€ΠΆΠΊΠΈ Π² Π³Π΅Π»Π΅ ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ 41 Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ сайт связывания этого Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² систСмы стСроидогСнСза. Показана высокая Ρ‚ΠΎΡ‡Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ всСх Ρ‚Ρ€Ρ‘Ρ… ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ²: ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΎ 83% сайтов, выявлСнных SiteGA, 100% сайтов — ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½Π½Ρ‹Ρ… SITECON ΠΈ 90% - SiteGA+PWM.

2. Π­ΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ, Ρ‡Ρ‚ΠΎ суммарно ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ распознавания SiteGA, SITECON ΠΈ SiteGA+PWM Π²Ρ‹ΡΠ²Π»ΡΡŽΡ‚ большС Ρ€Π΅Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ ΡΡƒΡ‰Π΅ΡΡ‚Π²ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… сайтов SF-1, Ρ‡Π΅ΠΌ ΠΊΠ°ΠΆΠ΄Ρ‹ΠΉ ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ Π² ΠΎΡ‚Π΄Π΅Π»ΡŒΠ½ΠΎΡΡ‚ΠΈ. ΠŸΡ€Π΅Π΄Π»ΠΎΠΆΠ΅Π½ Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΉ ΠΏΠΎΠ΄Ρ…ΠΎΠ΄ ΠΏΠΎ ΠΏΠΎΠΈΡΠΊΡƒ Π‘Π‘Π’Π€ SF-1, основанный Π½Π° ΠΈΡΠΏΠΎΠ»ΡŒΠ·ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ сочСтания этих биоинформатичСских ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠ².

3. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ ΠΈΠΌΠΌΡƒΠ½ΠΎΠΏΡ€Π΅Ρ†ΠΈΠΏΠΈΡ‚Π°Ρ†ΠΈΠΈ Ρ…Ρ€ΠΎΠΌΠ°Ρ‚ΠΈΠ½Π° Π΄ΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΎ связываниС SF-1 Π² ΡƒΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ… in vivo с ΠΏΡ€Π΅Π΄ΡΠΊΠ°Π·Π°Π½Π½Ρ‹ΠΌΠΈ сайтами ΠΈΠ· Π³Π΅Π½ΠΎΠ² ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ — HSD3b (Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΠΈ -113- SiteGA ΠΈ SITECON) ΠΈ Ad4BP/SF-l (Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΠΈ -224- выявлСн всСми трСмя ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π°ΠΌΠΈ), Π° Ρ‚Π°ΠΊΠΆΠ΅ Π³Π΅Π½Π° Oxt крысы (Π² ΠΏΠΎΠ·ΠΈΡ†ΠΈΠΈ -1074- SiteGA+PWM).

4. Показано связываниС Ρ€Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°Π½Ρ‚Π½ΠΎΠ³ΠΎ SREBP-la Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° in vitro с 23 Π½ΠΎΠ²Ρ‹ΠΌΠΈ сайтами SRE-Ρ‚ΠΈΠΏΠ°, выявлСнными ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ΠΎΠΌ SITECON Π² Ρ€Π΅Π³ΡƒΠ»ΡΡ‚ΠΎΡ€Π½Ρ‹Ρ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² систСмы Π»ΠΈΠΏΠΈΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅Ρ‚Π°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ°. Π’ Ρ…ΠΎΠ΄Π΅ ΡΠΊΡΠΏΠ΅Ρ€ΠΈΠΌΠ΅Π½Ρ‚Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎΠΉ ΠΏΡ€ΠΎΠ²Π΅Ρ€ΠΊΠΈ установлСно, Ρ‡Ρ‚ΠΎ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚Π΅Π»ΡŒ «ΡƒΡ€ΠΎΠ²Π΅Π½ΡŒ ΠΊΠΎΠ½Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΠ°Ρ†ΠΈΠΎΠ½Π½ΠΎΠ³ΠΎ сходства» ΠΌΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Π° SITECON Π°Π΄Π΅ΠΊΠ²Π°Ρ‚Π½ΠΎ ΠΎΡ‚Ρ€Π°ΠΆΠ°Π΅Ρ‚ ΡΠΏΠΎΡΠΎΠ±Π½ΠΎΡΡ‚ΡŒ сайтов Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡ‚Π²ΠΎΠ²Π°Ρ‚ΡŒ с SREBP.

5. Π’ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Ρ€Π°Π·Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚Π°Π½ ΠΊΡ€ΠΈΡ‚Π΅Ρ€ΠΈΠΉ для выявлСния вСроятных Π³Π΅Π½ΠΎΠ² мишСнСй SF-1- с ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ критСрия Π² Π³Π΅Π½ΠΎΠΌΠ΅ Ρ‡Π΅Π»ΠΎΠ²Π΅ΠΊΠ° ΠΎΠ±Π½Π°Ρ€ΡƒΠΆΠ΅Π½ΠΎ Ρ‚Ρ€ΠΈ Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΡ‹ Ρ„ΡƒΠ½ΠΊΡ†ΠΈΠΎΠ½Π°Π»ΡŒΠ½ΠΎ связанных Π³Π΅Π½ΠΎΠ², Π²ΠΊΠ»ΡŽΡ‡Π°ΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ Π³Π΅Π½Ρ‹ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² Ρ†ΠΈΡ‚ΠΎΠΊΠΈΠ½ΠΎΠ² ΠΈ Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² роста, Π³Π΅Π½Ρ‹ ряда рСгуляторных Π±Π΅Π»ΠΊΠΎΠ² ΠΈ Π³Π΅Π½Ρ‹, ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΠ΅ΡΡ Π² ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π°Ρ… муТской Ρ€Π΅ΠΏΡ€ΠΎΠ΄ΡƒΠΊΡ‚ΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ систСмы.

6. На ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Π° тСорСтичСских Π΄Π°Π½Π½Ρ‹Ρ… ΠΎ Π²Ρ‹ΡΠ²Π»Π΅Π½Π½Ρ‹Ρ… Π³Ρ€ΡƒΠΏΠΏΠ°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² — ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Ρ… мишСнСй 8Π -1, Π²ΠΏΠ΅Ρ€Π²Ρ‹Π΅ Π²Ρ‹Π΄Π²ΠΈΠ½ΡƒΡ‚Π° Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Π° ΠΎΠ± ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ 8Π -1 Π² ΠΏΡ€ΠΈΠ΄Π°Ρ‚ΠΊΠ΅ сСмСнникас ΠΏΠΎΠΌΠΎΡ‰ΡŒΡŽ ВСстСрн-Π±Π»ΠΎΡ‚ Π³ΠΈΠ±Ρ€ΠΈΠ΄ΠΈΠ·Π°Ρ†ΠΈΠΈ Π³ΠΈΠΏΠΎΡ‚Π΅Π·Π° ΠΎΠ± ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΠΈ 8Π -1 Π² ΡΡ‚ΠΎΠΌ ΠΎΡ€Π³Π°Π½Π΅ ΠΏΠΎΠ΄Ρ‚Π²Π΅Ρ€ΠΆΠ΄Π΅Π½Π°.

ΠŸΠΎΠΊΠ°Π·Π°Ρ‚ΡŒ вСсь тСкст

Бписок Π»ΠΈΡ‚Π΅Ρ€Π°Ρ‚ΡƒΡ€Ρ‹

  1. Π’.Π’., Π˜Π³Π½Π°Ρ‚ΡŒΠ΅Π²Π° Π•. Π’., ΠžΡΠ°Π΄Ρ‡ΡƒΠΊ A.B. ΠšΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡƒΡ сайта связывания транскрипционного Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€Π° SF-1 ΠΈ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΡ‚Π΅Π½Ρ†ΠΈΠ°Π»ΡŒΠ½Ρ‹Π΅ сайты Π² 5'-Ρ„Π»Π°Π½ΠΊΠΈΡ€ΡƒΡŽΡ‰ΠΈΡ… Ρ€Π°ΠΉΠΎΠ½Π°Ρ… Π³Π΅Π½ΠΎΠ² Ρ„Π΅Ρ€ΠΌΠ΅Π½Ρ‚ΠΎΠ² стСроидогСнСза 3bHSDI ΠΈ Π‘ΡƒΡ€ 17 ΠΌΡ‹ΡˆΠΈ // Биохимия, 2003, Π’. 68, Π‘. 467−476.
  2. Π’.Π“., Π˜Π³Π½Π°Ρ‚ΡŒΠ΅Π²Π° Π•. Π’., Ананько Π•. А., ΠœΠ΅Ρ€ΠΊΡƒΠ»ΠΎΠ²Π° Π’. И., ΠšΠΎΠ»Ρ‡Π°Π½ΠΎΠ² H.A., Π₯ΠΎΠ΄ΠΆΠΌΠ°Π½ Π’. Π‘. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄ SiteGA для распознавания сайтов связывания транскрипционных Ρ„Π°ΠΊΡ‚ΠΎΡ€ΠΎΠ² // Π‘ΠΈΠΎΡ„ΠΈΠ·ΠΈΠΊΠ°, 2006, Π’.51, Π‘. 633−639.
  3. Π’., Π€Ρ€ΠΈΡ‡ Π­., Бэмбрук Π”. ΠœΠ΅Ρ‚ΠΎΠ΄Ρ‹ гСнСтичСской ΠΈΠ½ΠΆΠ΅Π½Π΅Ρ€ΠΈΠΈ. ΠœΠΎΠ»Π΅ΠΊΡƒΠ»ΡΡ€Π½ΠΎΠ΅ ΠΊΠ»ΠΎΠ½ΠΈΡ€ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ // М.: ΠœΠΈΡ€, 1984. Π‘. 480.
  4. А.Н. Π―Π΄Π΅Ρ€Π½Ρ‹Π΅ Ρ€Π΅Ρ†Π΅ΠΏΡ‚ΠΎΡ€Ρ‹: Π½ΠΎΠΌΠ΅Π½ΠΊΠ»Π°Ρ‚ΡƒΡ€Π°, Π»ΠΈΠ³Π°Π½Π΄Ρ‹, ΠΌΠ΅Ρ…Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΡ‹ влияния Π½Π° ΡΠΊΡΠΏΡ€Π΅ΡΡΠΈΡŽ Π³Π΅Π½ΠΎΠ² // Биохимия, 2002, Π’. 67(9), Π‘. 1157−1181.
  5. Alberts Π’. Essential Cell Biology: An Introduction to the Molecular Biology of the Cell // New York: Garland Pub, 1998.
  6. Ananko E.A., Kondrakhin Y.V., Merkulova Π’. I., Kolchanov N.A. Recognition of interferon-inducible sites, promoters, and enhancers // BMC Bioinformatics, 2007, Vol. 8, P. 56.
  7. Anderson T.W. An introduction to multivariate statistical analysis // John Wiley & Sons Inc., N.Y., 1958.
  8. Arauzo-Bravo M.J., Sarai A. Knowledge-based prediction of DNA atomic structure from nucleic sequence // Genome Inform., 2005, Vol. 16, P. 12−21.
  9. Badve S., Deshpande C., Hua Z., Logdberg L. Expression of invariant chain (CD 74) and major histocompatibility complex (MHC) class II antigens in the human fetus // J Histochem. Cytochem., 2002, Vol. 50(4), P.473−482.
  10. Bailey T.L. and Elkan C. The value of prior knowledge in discovering motifs with MEM // Proc. Int. Conf. Intell. Syst. Mol. Biol., 1995, Vol. 3, P. 21−29.
  11. Baldi P., Brunak S., Chauvin Y., Andersen C.A., Nielsen H. Assessing the accuracy of prediction algorithms for classification: an overview //Bioinformatics, 2000, Vol. 16(5), P. 412−424.
  12. Bank A. Regulation of human fetal hemoglobin: new players, new complexities // Blood, 2006, Vol. 107(2), P. 435−443.
  13. Beckmann H., Su L.K., Kadesch T. TFE3: a helix-loop-helix protein that activates transcription through the immunoglobulin enhancer muE3 motif // Genes. Dev., 1990, Vol. 4(2), P. 167−179.
  14. Berezikov E., Guryev V., Cuppen E. Exploring conservation of transcription factor binding sites with CONREAL // Nucleic Acids Res., 2005, Vol. 33, P. 447−450.
  15. Benecke A. Genomic plasticity and information processing by transcription coregulators // Com. Plex. Us., 2003, Vol. 1, P. 65−76.
  16. Benecke A. Chromatin code, local non-equilibrium dynamics, and the emergence of transcription regulatory programs // Eur. Phys. J. E., 2006, Vol. 19, P. 379−84.
  17. Bennett M.K., Toth J.I., Osborne T.F. Selective association of sterol regulatory element-binding protein isoforms with target promoters in vivo // J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279(36), P. 37 360−37 367.
  18. Berg O.G., von Hippel P.H. Selection of DNA binding sites by regulatory proteins. Statistical-mechanical theory and application to operators and promoters // J. Mol. Biol., 1987, Vol. 193(4), P. 723−50.
  19. Boffelli D., McAuliffe J., Ovcharenko D., Lewis K.D., Ovcharenko I., Pachter L., and Rubin E.M. Phylogenetic shadowing of primate sequences to find functional regions of the human genome // Science, 2003, Vol. 299, P.1391−1394.
  20. Boffelli D., Weer C.V., Weng L., Lewis K.D., Shoukry M.I., Pachter L., Keys D.N. and Rubin E.M. Intraspecies sequence comparisons for annotating genomes. Genome Res., 2004, Vol. 14, P. 2406—2411.
  21. Bourdeau V., Deschenes J., Laperriere D., Aid M., White J.H., Mader S. Mechanisms of primary and secondary estrogen target gene regulation in breast cancer cells // Nucleic Acids Res., 2008, Vol. 36(1), P. 76−93.
  22. Brooks D.E. Influence of androgens on the weights of the male accessory reproductive organs and on the activities of mitochondrial enzymes in the epididymis of the rat // J. Endocrinol., 1979, Vol. 82, P. 293−303.
  23. Bulger M., Groudine M. Enhancers: the abundance and function of regulatory sequences beyond promoters // Dev. Biol., 2010, Vol. 339(2), P. 250−257.
  24. Bulyk, M., Johnson, P. and Church, G. Nucleotides of transcription factor binding sites exert inter-dependent effects on the binding affinities of transcription factors // Nucleic Acids Res., 2002, Vol. 30, P. 1255−1261.
  25. Bucher P. Weight matrix descriptions of four eukaryotic RNA polymerase II promoter elements derived from 502 unrelated promoter sequences // J. Mol. Biol. 1990. — Vol. 212. — P. 563−578.
  26. Bucher P. Regulatory elements and expression profiles // Curr. Opin. Struct. Biol., 1999, Vol. 9(3), P. 400−407.
  27. Cardinaux J. R., Notis J. C., Zhang Q., Vo N., Craig J. C., Fass D. M., Brennan R. G., Goodman R. H. Recruitment of CREB binding protein is sufficient for CREB-mediated gene activation // Mol. Cell. Biol., 2000, Vol. 20, P. 1546−1552.
  28. Chang L.W., Nagarajan R., Magee J.A., Milbrandt J., Stormo G.D. A systematic model to predict transcriptional regulatory mechanisms based on overrepresentation of transcription factor binding profiles // Genome Res., 2006, Vol. 16, P. 405−413.
  29. Chatterjee S., Szustakowski J.D., Nanguneri N.R., Mickanin C., Labow M.A., Nohturfft A., Dev K.K., Sivasankaran R. Identification of novel genes and pathways regulating SREBP transcriptional activity // PLoS One., 2009, Vol. 4(4), P. e5197.
  30. Chen H., Lee J.M., Zong Y., Borowitz M., Ng M.H., Ambinder R.F., Hayward S.D. Linkage between STAT regulation and Epstein-Barr virus gene expression in tumors // J. Virology, 2001, Vol. 75, P. 2929−2937.
  31. Slater G., Smith J., Spooner W., Stabenau A., Stalker J., Stupka E., Ureta-Vidal A., Vastrik I., Birney E. Ensembl 2002: accommodating comparative genomics //Nucleic. Acids. Res., 2003, Vol. 31, P. 38−42.
  32. Clarke S.D., Armstrong M.K. Cellular lipid binding proteins: expression, function, and nutritional regulation // FASEB J., 1989, Vol. 3, P. 24 802 487.
  33. Crawford P.A., Polish J.A., Ganpule G. and Sadovsky Y. The activation function-2 hexamer of steroidogenic factor-1 is required, but not sufficient for potentiation by SRC-1 // Mol. Endocrinol., 1997, Vol. 11, P. 1626−35.
  34. Desclozeaux M., Krylova I.N., Horn F., Fletterick R.J., Ingraham H.A. Phosphorylation and intramolecular stabilization of the ligand binding domain in the nuclear receptor steroidogenic factor 1 // Mol. Cell. Biol., 2002, Vol. 22, P. 7193−7203.
  35. Down T.A. and Hubbard T.J. NestedMICA: Sensitive inference of over-represented motifs in nucleic acid sequence // Nucleic Acids Res., 2005, Vol. 33, P. 1445−1453.
  36. Durbin R., Eddy S.R., Krogh A., Mitchson G. Biological sequence analysis // Cambridge University Press., U.K., 1998.
  37. Ecker J., Langmann T., Moehle C., Schmitz G. Isomer specific effects of Conjugated Linoleic Acid on macrophage ABCG1 transcription by a SREBP-1 c dependent mechanism // Biochem. Biophys. Res. Commun., 2007, Vol. 352(3), P. 805−11.
  38. Eddy S.R. Profile hidden Markov models // Bioinformatics, 1998, Vol. 14(9), P. 755−63.
  39. Efron B., Gong G. A leisure look at the bootstrap, the jackknife and cross-validation // Am. Star., 1983, Vol. 37, P. 36−48.
  40. Elkon R., Linhart C., Sharan R., Shamir R., Shiloh Y. Genome-wide in silico identification of transcriptional regulators controlling the cell cycle in human cells // Genome Re., s 2003, Vol. 13, P. 773−780.
  41. Elnitski L., Jin V.X., Farnham P.J., Jones S.J. Locating mammalian transcription factor binding sites: a survey of computational and experimental techniques // Genome Res., 2006, Vol. 16(12), P. 1455−64.
  42. Ericsson J., Jackson S.M., Lee B.C., Edwards P.A. Sterol regulatory element binding protein binds to a cis element in the promoter of the farnesyl diphosphate synthase gene // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996, Vol. 93, P. 945−950.
  43. Euskirchen G., Royce T.E., Bertone P., Martone R., Rinn J.L., Nelson F.K., Sayward F., Luscombe N.M., Miller P., Gerstein M., Weissman S., Snyder M. CREB binds to multiple loci on human chromosome 22 // Mol. Cell. Biol., 2004, Vol. 24, P. 3804−3814.
  44. Fayard E., Auwerx J., Schoonjans K. LRH-1: an orphan nuclear receptor involved in development, metabolism and steroidogenesis // Trends in Cell Biol., 2004, Vol. 14, P. 250−260.
  45. Ferrara N., LeCouter J., Lin R., Peale F. EG-VEGF and Bv8: a novel family of tissue-restricted angiogenic factors. // Biochim. Biophys. Acta., 2004, Vol. 1654(1), P. 69−78.
  46. Ferre-D'Amare A.R. and Burley S.K. DNA recognition by helixloop- helix proteins // Nucleic Acids Mol. Biol., 1995, Vol. 9, P. 285−298.
  47. Ferre-D'Amare A.R., Prendergast G.C., Ziff E.B. & Burley, S.K. Recognition by Max of its cognate DNA through a dimeric b/HLH/Z domain //Nature, 1993, Vol. 363, P. 38−45.
  48. Fijak M., Iosub R., Schneider E., Linder M., Respondek K., Klug J., Meinhardt A. Identification of immunodominant autoantigens in rat autoimmune orchitis // J. Pathol.,. 2005, Vol. 207(2), P. 127−38.
  49. Fregonese L., Stolk J. Hereditary alpha-1-antitrypsin deficiency and its clinical consequences // Orphanet. J. Rare Dis., 2008, Vol. 3, P. 16.
  50. Fouchecourt S., Metayer S., Locatelli A., Dacheux F., Dacheux J.L. Stallion epididymal fluid proteome: qualitative and quantitative characterization- secretion and dynamic changes of major proteins // Biol. Reprod., 2000, Vol. 62, P. 1790−1803.
  51. Fredriksson R., Lagerstrom M.C., Hoglund P.J., Schioth H.B. Novel human G protein-coupled receptors with long N-terminals containing GPS domains and Ser/Thr-rich regions // FEBS Lett., 2002, Vol. 531, P. 407−414.
  52. Frith M.C., Fu Y., Yu L., Chen J.F., Hansen U., and Weng Z. Detection of functional DNA motifs via statistical over-representation // Nucleic Acids Res., 2004, Vol. 32, P. 1372−1381
  53. Frith M.C., Ponjavic J., Fredman D., Kai C., Kawai J., Carninci P., Hayshizaki Y., Sandelin A. Evolutionary turnover of mammalian transcription start sites // Genome Res., 2006, Vol. 16(6), P. 713−722.
  54. Fusi F.M., Lorenzetti L, Mangili F., Herr J.C., Freemerman A.J., Gailit J., Bronson R.A. Vitronectin is a intrinsic protein in human spermatozoa releasing during the acrosome reaction // Mol. Reprod. Dev., 1994, Vol. 39, P. 337−343.
  55. Gadiraju S., Vyhlidal C.A., Leeder J.S. and Rogan P.K. Genome-wide prediction, display and refinement of binding sites with information theory-based models // BMC Bioinformatics, 2003, Vol. 4, P. 38.
  56. Galas D.J. and Schmitz A. DNase footprinting: A simple method for the detection of protein-DNA binding specificity. Nucleic Acids Res. 1978, Vol. 5, P. 3157−3170.
  57. Gelfand M.S. Prediction of function in DNA sequence analysis // J. Comput. Biol., 1995, Vol. 2(1), P. 87−115.
  58. Gershenzon N.I., Stormo G.D., Ioshikhes I.P. Computational technique for improvement of the position-weight matrices for the DNA/protein binding sites // Nucleic Acids Res., 2005, Vol. 33(7), P. 2290−2301.
  59. Ghosh D. Object-oriented transcription factors database (ooTFD) // Nucleic Acids Res, 2000, Vol. 28, P. 308−310.
  60. Gibbs R. A, Weinstock G. M, Metzker M.L., Muzny D. M, Sodergren E.J., Scherer S, Scott G, Steffen D, Worley K. C, Burch P.E. Genome sequence of the Brown Norway rat yields insights into mammalian evolution // Nature, 2004, Vol. 428, P. 493−521.
  61. Gimpl G, Burger K, Fahrenholz F. A closer look at the cholesterol sensor //Trends. Biochem. Sci, 2002, Vol. 27(12), P. 596−9.
  62. Gold L., Brown D, He Y.-Y, Shtatland T., Singer B.S., Wu Y. From oligonucleotide shapes to genomic SELEX: Novel biological regulatory loops // Biochemistry, 1997, Vol. 94, P. 59−64.
  63. Goldstein J. L, Rawson R. B, Brown M.S. Mutant mammalian cells as tools to delineate the sterol regulatory element-binding protein pathway for feedback regulation of lipid synthesis // Arch. Biochem. Biophys, 2002, Vol. 397(2), P. 139−148.
  64. Gondret F, Ferre P., Dugail I. ADD-l/SREBP-1 is a major determinant of tissue differential lipogenic capacity in mammalian and avian species // J. Lipid. Res, 2001, Vol. 42(1), P. 106−13.
  65. Goodman R. H, Smolik S. CBP/p300 in cell growth, transformation, and development. // Genes. Dev., 2000, Vol. 14(13), P. 1553−77.
  66. Goodridge A.G. Dietary regulation of gene expression: enzymes involved in carbohydrate and lipid metabolism // Annu. Rev. Nutr., 1987, Vol. 7, P. 157−185.
  67. Gorin A.A., Zhurkin V.B., Olson W.K. B-DNA twisting correlates with base-pair morphology // J. Mol. Biol, 1995, Vol. 247, P. 34−48.
  68. Gorski K., Carneiro M., Schibler U. Tissue-specific in vitro transcription from the mouse albumin promoter // Cell, 1986, Vol. 47, P. 767−776.
  69. Grapin-Botton A. Ductal cells of the pancreas. // Int. J. Biochem. Cell. Biol, 2005, Vol. 37(3), P. 504−510.
  70. Grundy W. N, Bailey T. L, Elkan C. P, Baker M.E. Meta-MEME: motifbased hidden Markov models of protein families // Comput. Appl. Biosci, 1997, Vol. 13, P. 397−406.
  71. Guan G, Dai P. H, Osborne T. F, Kim J. B, Shechter I. Multiple sequence elements are involved in the transcriptional regulation of the human squalene synthase gene //J. Biol. Chem, 1997, Vol. 272(15), P. 10 295−302.
  72. Guan G, Jiang G, Koch R.L. and Shechter I. Molecular cloning and functional analysis of the promoter of the human squalene synthase gene //β€’ J. Biol. Chem, 1995, Vol, 270, P. 21 958−21 965.
  73. Gunewardena S., Jeavons P., Zhang Z. Enhancing the prediction of transcription factor binding sites by incorporating structural properties and nucleotide covariations // J. Comput. Biol., 2006, Vol. 13, P. 929−945.
  74. Hall P.A., Reis-Filho J.S., Tomlinson I., Roulsom R. An introduction to genes, genomes and disease // J. Pathol., 2010, Vol: 220, P. 109−113.
  75. Hallikas O., Palin K., Sinjushina N., Rautiainen R., Partanen J., Ukkonen E. and Taipale J. Genome-wide prediction of mammalian enhancers based on analysis of transcription-factor binding affinity // Cell, 2006, Vol. 124, P. β€’ 47−59.
  76. Hammer G.D. and Ingraham H.A. Steroidogenic factor-1: its role in endocrine organ development and differentiation // Front. Neuroendocrinol., 1999, Vol. 20, P. 199−223.
  77. Hayashizaki Y. The Riken mouse genome encyclopedia project // C. R. Biol., 2003, Vol. 326(10−11), P. 923−9.
  78. Hedger M.P., Meinhardt A. Cytokines and the immune-testicular axis // J. Reprod. Immunol., 2003, Vol. 58, P. 1−26.
  79. Hertz G.Z., Stormo G.D. Identifying DNA and protein patterns with statistically significant alignments of multiple sequences // Bioinformatics, 1999, Vol. 15, P. 563−77.
  80. Hinshelwood M.M., Shelton J.M., Richardson J.A., Mendelson C.R. Temporal and spatial expression of liver receptor homologue-1 (LRH-1) during embryogenesis suggests a potential role in gonadal development // Dev. Dyn., 2005, Vol. 234(1), P. 159−68.
  81. Holloway D.T., Kon M., DeLisi C. Integrating genomic data to predict transcription factor binding // Genome Inform., 2005, Vol. 16(1), P. 83−94.
  82. Holthuis J.C., van Riel M.C., Martens G.J. Translocon-associated protein TRAP delta and a novel TRAPlike protein are coordinately expressed with pro-opiomelanocortin in Xenopus intermediate pituitary // Biochim. J., 1995, Vol. 312, P. 205−213.
  83. Hoivik E.A., Lewis A.E., Aumo L., Bakke M. Molecular aspects of steroidogenic factor 1 (SF-1) // Mol. Cell. Endocrinol., 2010, Vol. 315(1−2), P. 27−39.
  84. Horton J.D., Goldstein J.L., Brown M.S. SREBPs: activators of the complete program of cholesterol and fatty acid synthesis in the liver // J. Clin. Invest., 2002, Vol. 109(9), P. 1125−31.
  85. Ho Sui S.J., Mortimer J.R., Arenillas D.J., Brumm J., Walsh C.J., Kennedy B.P., Wasserman W.W. oPOSSUM: identification of over-represented transcription factor binding sites in co-expressed genes // Nucleic Acids Res., 2005, Vol.33, P. 3154−3164.
  86. Hu J., Banerjee A., Goss D.J. Assembly of b/HLH/z proteins c-Myc, Max, and Madl with cognate DNA: importance of protein-protein and proteinDNA interactions // Biochemistry, 2005, Vol. 44(35), P. 11 855−63.
  87. Ikeda Y., Lala D.S., Luo X., Kim E., Moisan M.P., Parker K.L. Characterization of the mouse FTZ-F1 gene, which encodes a key regulator of steroid hydroxylase gene expression // Mol. Endocrinol., 1993, Vol. 7, P. 852−860.
  88. Ito M., Yu R., Jameson J.L. DAX-1 inhibits SF-1-mediated transactivation via a carboxy-terminal domain that is deleted in adrenal hypoplasia congenital//Mol. Cell. Biol., 1997, Vol. 17(3), P. 1476−83.
  89. Ito M., Yu R.N. and Jameson J.L. Steroidogenic factor-1 contains a carboxy-terminal transcriptional activation domain that interacts with steroid receptor coactivator-1 //Mol. Endocrinol., 1998, Vol. 12, P.290−301.
  90. Jacob A.L., Lund J., Martinez P., Hedin L. Acetylation of steroidogenic factor 1 protein regulates its transcriptional activity and recruits the coactivator GCN5 // J. Biol. Chem., 2001, Vol. 276(40), P. 37 659−64.
  91. Jiang C., Xuan Z., Zhao F., Zhang M.Q. TRED: a transcriptional regulatory element database, new entries and other development // Nucl. Acids. Res., 2007, Vol.35, P. D137−140.
  92. Jin Y.Z., Bannai S., Dacheux J.L., Okamura N. Direct evidence for the secretion of lactoferrin and its binding to sperm in the porcine epididymis // Mol. Reprod. Dev., 1997, Vol. 47, P. 490196.
  93. Jolly E.R., Chin C.S., Herskowitz I., Li H. Genome-wide identification of the regulatory targets of a transcription factor using biochemical characterization and computational genomic analysis // BMC Bioinformatics, 2005, Vol. 18(6), P. 275.
  94. Jump D.B., Clarke S.D. Regulation of gene expression by dietary fat // Annu. Rev. Nutr., 1999, Vol. 19, P. 63−90.
  95. Kan H.Y., Pissios P., Chambaz J., Zannis V.I. DNA binding specificity and transactivation properties of SREBP-2 bound to multiple sites on the human apoA-II promoter // Nucleic Acids Res., 1999, Vol. 27(4), P. 1104−17.
  96. Kel A., Kel-Margoulis O., Babenko V., Wingender E. Recognition of NFATp/AP-1 composite elements within genes induced upon the activation of immune cells // J. Mol. Biol., 1999, Vol. 288, P. 353−376.
  97. Kel A.E., Kel-Margoulis O.V., Farnham P.J., Bartley S.M., Wingender E., Zhang M.Q. Computer-assisted identification of cell cycle-related genes: new targets for E2 °F transcription factors // J. Mol. Biol., 2001, Vol. 309, P. 99−120.
  98. Kel A.E., Gossling E., Reuter I., Cheremushkin E., Kel-Margoulis O.V., Wingender E. MATCH: A tool for searching transcription factor binding sites in DNA sequences // Nucleic Acids Res., 2003, Vol. 31(13), P. 3576- 3579.
  99. Kel A.E., Niehof M., Matys V., Zemlin R. and Borlak J. Genome wide prediction of HNF4a functional binding sites by the use of local and global sequence context // Genome Biology, 2008, Vol. 9(2), P. 36.1−36.19
  100. Khorasanizadeh S., Rastinejad F. Nuclear-receptor interactions on DNA-response elements // Trends Biochem. Sci., 2001, Vol. 26, P. 384−390.
  101. Kierszenbaum A.L. Epididymal G protein-coupled receptor (GPCR): two hats and a two-piece suit tailored at the GPS motif // Mol. Reprod. Dev., 2003, Vol. 64, P. 1−3.
  102. Kim J.B., Spotts G.D., Halvorsen Y.D., Shih H.M., Ellenberger T., Towle
  103. H.C, Spiegelman B.M. Dual DNA binding specificity of ADD1/SREBP1 controlled by a single amino acid in the basic helix-loop-helix domain // Mol. Cell. Biol., 1995, Vol. 15, P. 2582−2588.
  104. Kim J. W, Zeller K.I., Wang Y, Jegga A. G, Aronow B. J, O’Donnell K. A, Dang C.V. Evaluation of myc E-box phylogenetic footprints in glycolytic genes by chromatin immunoprecipitation assays // Mol. Cell. Biol, 2004- Vol. 24, P. 5923−5936.
  105. Kitahashi M, Sato Y, Fujimura L, Ozeki C, Arima M, Sakamoto A, Yamamoto S, Tokuhisa T, Hatano M. Identification of the consensus DNA sequence for Nczf binding // DNA Cell Biol, 2007, Vol. 26(6), P. 395−401.
  106. Koyama K, Ito K, Hasegawa A. Role of male reproductive tract CD52 (mrt-CD52) in reproduction // Soc. Reprod. Fertil. Suppl, 2007, Vol. 63, P. 103−110.
  107. Krivan W, Wasserman W.W. A predictive model for regulatoiy sequencesdirecting liver-specific transcription // Genome Res., 2001, Vol. 11, P. 1559−1556.
  108. Kumarev V. P, Kobzev V. F, Kuznedelov K. D, Sredin Yu.G. Super-rapid synthesis of oligodeoxynucleotides on a micro-scale // Nucleic. Acids. Symp, 1991, Vol. 24, P. 234.
  109. Laemmli U.K. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4. //Nature, 1970, Vol. 227(5259), P. 680−685.
  110. Latchman D.S. Eukariotic transcription factors // ELSEVIER Academic Press, 2004, P. 299−330.
  111. Laudet V, Auwerx J, Gustafsson J, Wahli W. A unified nimenclature system for the nuclear receptor superfamily // Cell, 1999, Vol. 97, P. 161 163.
  112. LaVoie H.A. The role of GATA in mammalian reproduction // Exp. Biol. Med, 2003, Vol. 228, P. 1282−1290.
  113. Lawrence C. E, Altschul S. F, Boguski M.S., Liu J. S, Neuwald A. F, and Wootton J.C. Detecting subtle sequence signals: A Gibbs sampling strategy for multiple alignment // Science, 1993, Vol. 262, P. 208−214.
  114. Lee M.B., Lebedeva L.A., Suzawa M., Wadekar S.A., Desclozeaux M., Ingraham H.A. The DEAD-box protein DP 103 (Ddx20 or Gemin-3) represses orphan nuclear receptor activity via SUMO modification // Mol. Cell. Biol., 2005, Vol. 25(5), 1879−1890.
  115. Lemay D.G., Hwang D.H. Genome-wide identification of peroxisome proliferator response elements using integrated computational genomics // J. Lipid. Res., 2006, Vol. 47(7), P. 1583−1587.
  116. Lesne A., Benecke A. Probability landscapes for integrative genomics // Theor. Biol. Med. Model., 2008, Vol. 5 (9), P. 1−16.
  117. Levitsky V.G. and Katokhin A.V. Recognition of eukaryotic promoters using a genetic algorithm based on iterative discriminant analysis // In Silico Biol., 2003, Vol. 3, P. 81−87.
  118. Li M., Xue K., Ling J., Diao F.Y., Cui Y.G., Liu J.Y. The orphan nuclear receptor NR4A1 regulates transcription of key steroidogenic enzymes in ovarian theca cells // Mol. Cell. Endocrinol., 2010, Vol. 319(1−2), P. 39−46.
  119. Li S., Liang Z.G., Wang G.Y., Yavetz B., Kim E.D., Goldberg E. Molecular cloning and characterization of functional domains of a human testis-specific isoform of calpastatin // Biol. Reprod., 2000, Vol. 63, P. 172−178.
  120. Li Y., Choi M., Suino K., Kovach A., Daugherty J., Kliewer S.A., Xu H.E. Structural and biochemical basis for selective repression of the orphan nuclear receptor liver receptor homolog 1 by small heterodimer partner. // Proc. Natl.
  121. Acad. Sci., 2005, Vol. 102(27), P. 9505−9510.
  122. Li X., Zhong S., Wong W.H. Reliable prediction of transcription factor binding sites by phylogenetic verification // Proc. Natl. Acad. Sci., 2005, Vol. 102, P. 16 945−16 950.
  123. Liu R., Blackwell T.W., States D.J. Conformational model for binding site recognition by the E. coli MetJ transcription factor // Bioinformatics, 2001, Vol. 17(7), P. 622−633.
  124. Liu R., McEachin R.C., States D.J. Computationally identified novel NF-kB regulated immune genes in the human genome // Genome Res., 2003, Vol. 13, P. 654−661.
  125. Liu W., Liu M., Fan W., Nawata H., Yanase T. The Glyl46Ala variation in human SF-1 gene: its association with insulin resistance and type 2 diabetes in Chinese // Diabetes. Res. Clin. Pract., 2006, Vol. 73(3), P. 322−8.
  126. Lo S.H., Lo T.B. Cten, a COOH-terminal tensinlikeprotein with prostate restricted expression, is downregulated in prostate cancer // Cancer Res., 2002, Vol. 62, P. 4217−4221.
  127. Lopez J. M., Bennett M.K., Sanchez H.B., Rosenfeld J.M. and Osborne T.E. Sterol regulation of acetyl coenzyme A carboxylase: a mechanism for coordinate control of cellular lipid // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1996, Vol. 93, P. 1049−1053.
  128. Luo X., Ikeda Y. and Parker K.L. A cell-specific nuclear receptor is essential for adrenal and gonadal development and sexual differentiation // Cell, 1994, Vol. 77, P. 481−90.
  129. Luo X., Ikeda Y., Schlosser D.A., Parker K.L. Steroidogenic factor 1 is the essential transcript of the mouse Ftz-Fl gene // Mol. Endocrinol., 1995, Vol. 9(9), P. 1233−1239.
  130. Magana M.M. and Osborne T.F. Two tandem binding sites for sterol regulatory element binding proteins are required for sterol regulation of fatty-acid synthase promoter // J. Biol. Chem., 1996, Vol. 271, P. 3 268 932 694.
  131. Man T.K., Stormo G.D. Non-independence of Mnt repressor-operator interaction determined by a new quantitative multiple fluorescence relative affinity (QuMFRA) assay // Nucleic Acids Res., 2001, Vol. 29, P. 24 712 478.
  132. Mangelsdorf DJ., Thummel C., Beato M., Herrlich P., Schutz G., Umesono K., Blumberg B., Kastner P., Mark M., Chambon P., Evans R.M. The nuclear receptor superfamily: the second decade // Cell, 1995, Vol. 83, P. 835−839.
  133. Mater M.K., Thelen A.P., Pan D.A. and Jump D. B. Sterol response element binding protein lc (SREBPlc) is involved in the polyunsaturated fatty acid suppression of hepatic S14 gene transcription // J. Biol. Chem., 1999, Vol. 274, P. 32 725−32 732.
  134. Meierhans D., Sieber M. and Allemann R.K. High affinity binding of MEF-2C correlates with DNA bending // Nucleic Acids Res., 1997, Vol. 25, P. 4537−4544.
  135. Mizuguchi G., Vassilev A., Tsukiyama T., Nakatani Y., Wu C. ATP-dependent nucleosome remodeling and histone hyperacetylation synergistically facilitate transcription of chromatin // J. Biol. Chem., 2001, Vol. 276(18), P. 14 773−83.
  136. Moe M., Meuwissen T., Lien S., Bendixen C., Wang X., Conley L.N., Berget I., Tajet H., Grindflek E. Gene expression profiles in testis of pigs with extreme high and low levels of androstenone // BMC Genomics, 2007, Vol. 8, P. 405.
  137. Moon Y.A., Lee J.J., Park S.W., Ahn Y.H., Kim K.S. The roles of sterol regulatory element-binding proteins in the transactivation of the rat ATP citrate-lyase promoter // J. Biol. Chem., 2000, Vol. 275(39), P. 3 028 030 286.
  138. Morales A., Vilchis F., Chavez B., Chan C., Robles-Diaz G., Diaz-Sanchez V. Expression of steroidogenic factors 1 and 2 in normal human pancreas // J. Steroid. Biochem. Mol. Biol., 2006, Vol. 98(4−5), P. 254−258.
  139. Morohashi K., Honda S., Inomata Y., Handa H., Omura T. A common trans-acting factor, Ad4-binding protein, to the promoters of steroidogenic P-450s // J. Biol. Chem., 1992, Vol. 267, P. 17 913−17 919.
  140. Mulligan M.E., Hawley D. K, Entriken R., McClure W.R. Escherichia Coli promoter sequences predict in vitro RNA polymerase selectivity // Nucleic Acids Res, 1984, Vol. 12, P. 789 800.
  141. Nagoshi E. and Yoneda Y. Dimerization of sterol regulatory element-binding protein 2 via the helix-loop-helix-leucine zipper domain is a prerequisite for its nuclear localization mediated by importin P // Mol. Cell. Biol, 2001, Vol. 8, P. 2779−2789.
  142. Nikula H, Koskimies P, El-Hefnawy T, Huhtaniemi I. Functional characterization of the basal promoter of the murine LH receptor gene in immortalized mouse Leydig tumor cells // J. Mol. Endocrinol, 2001, Vol. 26(1), P. 21−29.
  143. Ninomiya Y, Okada M, Kotomura N, Suzuki K, Tsukiyama T, Niwa O, Genomic organization and isoforms of the mouse ELP gene. J. Biochem, 1995, Vol. 118, P. 380−389.
  144. Nohturfffc A, Yabe D, Goldstein J. L, Brown M.S., Espenshade P.J. Regulated step in cholesterol feedback localized to budding of SCAP from ER membranes // Cell, 2000, Vol. 102(3), P. 315−23.
  145. Nuclear Receptors Nomenclature Committee. A unified nomenclature system for the nuclear receptor superfamily // Cell, 1999, Vol. 97(2), P. 161−163.
  146. Nuovo G. J, Preissner K. T, Bronson R.A. PCRamplified vitronectin RNA localizes in situ to permatocytes and round spermatides in the human testes // Hum. Reprod, 1995, Vol. 10, P. 2187−2191.
  147. O’Brien C. A, Manolagas S.C. Isolation and characterization of the human gpl30 promoter // J. Biol. Chem, 1997, Vol. 272, P. 15 003−15 010.
  148. Okuno M, Arimoto E, Ikenobu Y, Nishihara T, Imagawa M. Dual DNA-binding specificity of peroxisome-proliferator-activated receptor gamma controlled by heterodimer formation with retinoid X receptor alpha // Biochem. J, 2001, Vol. 353, P. 193−198.
  149. Oliner J. D, Andresen J. M, Hansen S. K, Zhou S. and Tjian R. SREBP transcriptional activity is mediated through an interaction with the CREB-binding protein // Genes. Dev., 1996, Vol. 10, P. 2903−2911.
  150. O’Lone R, Frith M. C, Karlsson E. K, Hansen U. Genomic targets of nuclear estrogen receptors // Mol. Endocrinol, 2004, Vol. 18, P. 1859−1875.
  151. Omura T, Morohashi K.J. Gene regulation of steroidogenesis // Steroid Biochem. Mol. Biol, 1995, Vol. 53, P. 19−25.
  152. Paillard G., Deremble C., Lavery R. Looking into DNA recognition: zinc finger binding specificity // Nucleic Acids Res., 2004, Vol. 32(22), P. 6673−6682.
  153. Parker K.L., Schimmer B.P. Steroidogenic factor 1: a key determinant of endocrine development and function // Endocr. Rev., 1997, Vol. 18, P. 361— 377.
  154. Parraga A., Bellsolell L., Ferre-D'Amare A.R., Burley S.K. Co-crystal structure of sterol regulatory element binding protein la at 2.3 A resolution // Structure, 1998, Vol. 6(5), P. 661−672.
  155. Pasini B., Stratakis C.A. SDH mutations in tumorigenesis and inherited endocrine tumours: lesson from the phaeochromocytoma-paraganglioma syndromes //J. Intern. Med., 2009, Vol. 266(1), P. 19−42.
  156. Patel M.V., McKay I.A., Burrin J.M. Transcriptional regulators of steroidogenesis, DAX-1 and SF-1, are expressed in human skin // J. Invest. Dermatol., 2001, Vol. 117, P. 1559−1565.
  157. Pawlu C., Bausch B., Neumann H.P. Mutations of the SDHB and SDHD genes // Fam. Cancer, 2005, Vol. 4(1), P. 49−54.
  158. Pavesi G., Mereghetti P., Mauri G., and Pesole G. Weeder Web: Discovery of transcription factor binding sites in a set of sequences from co-regulated genes // Nucleic Acids Res., 2004, Vol. 32, P. W199-W203.
  159. Pavesi G., Zambelli F., Pesole G. WeederH: an algorithm for finding conserved regulatory motifs and regions in homologous sequences // BMC Bioinformatics, 2007, Vol. 8, P.46.
  160. Perissi V., Rosenfeld M.G. Controlling nuclear receptors: the circular logic of cofactor cycles // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol., 2005, Vol. 6, P. 542−554.
  161. Perier R.C., Praz V., Junier T., Bonnard C., Bucher P. The eukaryotic promoter database (EPD) // Nucleic Acids Res., 2000, Vol. 28(1), P. 302−303.
  162. Phuc Le P., Friedman J.R., Schug J., Brestelli J.E., Parker J.B., Bochkis I.M., Kaestner K.H. Glucocorticoid receptor-dependent gene regulatory networks // PLoS Genet., 2005, Vol. 1(2), P. el6.
  163. Reddy T.E., Pauli F., Sprouse R.O., Neff N.F., Newberry K.M., Garabedian M.J., Myers R.M. Genomic determination of the glucocorticoid responsejreveals unexpected mechanisms of gene regulation. // Genome Res., 2009, Vol. 19(12), P. 2163−2171.
  164. Rice D.A., Mouw A.R., Bogerd A.M. and Parker K.L. A shared promoter element regulates the expression of three steroidogenic enzymes // Mol. Endocrinol., 1991, Vol. 5, P. 1552−1561'.
  165. Roulet E., Fisch I., Junier T., Bucher P.', Mermod N. Evaluation of computer tools for the prediction of transcription factor binding sites on genomic DNA // In Silico Biol., 1998, Vol. 1(1), P. 21−28.
  166. Roulet E., Bucher P., Schneider R., Wingender E., Dusserre Y., Werner T., Mermod N. Experimental analysis and computer prediction of CTF/NFI transcription factor DNA binding sites // J. Mol. Biol., 2000, Vol. 297(4), P. 833−848.
  167. Sablin E.P., Blind R.D., Krylova I.N., Ingraham J.G., Cai F., Williams J.D., Fletterick R. JI, Ingraham H.A. Structure of SF-1 bound, by different phospholipids: evidence for regulatory ligands // Mol. Endocrinol., 2009, Vol. 23(1), P. 25−34.
  168. Sandelin A., Wasserman W.W. Prediction of nuclear hormone receptor response elements //Mol. Endocrinol., 2005, Vol. 19(3), P. 595−606.
  169. Sanchez H.B., Yieh L. and Osborne T.F. Cooperation by sterol regulatory element binding protein and Spl in sterol regulation of low density lipoprotein receptor gene // J. Biol. Chem., 1995, Vol. 270, P. 1161−1169.
  170. Sato R., Inoue J., Kawabe Y., Kodama T., Takano T., Maeda M. Sterol-dependent transcriptional regulation of sterol regulatory element binding protein-2 // J. Biol. Chem., 1996, Vol. 271, P. 26 461−26 464.
  171. Schneider T.D. Evolution of biological information. // Nucleic Acids Res., 2000, Vol. 28(14), P. 2794−2799.
  172. Schoonjans K., Gelman L., Haby C., Briggs M., Auwerx J. Induction of LPL gene expression by sterols is mediated by a sterol regulatory element and is independent of the presence of multiple E boxes // J. Mol. Biol., 2000, Vol. 304(3), P. 323−334.
  173. Shapiro D. J, Sharp P. A, Wahli W. W, Keller M.J. A high-efficiency HeLa cell nuclear transcription extract//DNA, 1988, Vol. 7, P. 47−55.
  174. Shih H. M, Liu Z. and Towle H.C. Two CACGTG motifs with proper β€’ spacing dictate the carbohydrate regulation of hepatic gene transcription // J. Biol. Chem, 1995, Vol. 270, P. 21 991−21 997.
  175. Shimano H. Sterol regulatory element-binding proteins (SREBPs): transcriptional regulators of lipid synthetic genes // Prog. Lipid. Res, 2001, Vol. 40(6), P. 439−52.
  176. Shimano H. SREBPs: physiology and pathophysiology of the SREBP family // FEBS J, 2009, Vol. 276(3), P. 616−21.
  177. Sipila P, Jalkanen J, Huhtaniemi I. T, Poutanen M. Novel epididymal proteins as targets for the development of post-testicular male contraception //Reproduction, 2009, Vol. 137(3), P. 379−389.
  178. Starr D.B., Hoopes B.C. and Hawley D.K. DNA bending is an important component of site-specific recognition by the TATA binding protein // J. Mol. Biol, 1995, Vol. 250, P. 434 -446.
  179. Stoeckert C.J. Jr., Salas F., Brunk B., Overton G.C. EpoDB: a prototype database for the analysis of genes expressed during vertebrate erythropoiesis //Nucleic Acids Res., 1999, Vol. 27, P. 200−203.
  180. Stoesser G., Tuli M.A., Lopez R., Sterk P. The EMBL Nucleotide Sequence Database//Nucleic Acids Res., 1999, Vol. 27(1), P. 18−24.
  181. Stormo G.D., Schneider T.D., Gold L. Quantitative analysis of the relationship between nucleotide sequence and functional activity // Nucleic Acids Res., 1986, Vol. 14, P. 6661−6679.
  182. Sun H., Palaniswamy S.K., Pohar T.T., Jin V.X., Huang T.H., Davuluri R.V. MPromDb: an integrated resource for annotation and visualization of mammalian gene promoters and ChlP-chip experimental data // Nucleic Acids Res., 2006, Vol. 34, P. D98−103.
  183. Suomela S., Cao L., Bowcock A., Saarialho-Kere U. Interferon alpha-inducible protein 27 (IFI27) is upregulated in psoriatic skin and certain epithelial cancers // J. Invest. Dermatol., 2004, Vol. 122(3), P. 717−21.
  184. Suzuki Y., Yamashita R., Sugano S., Nakai K. DBTSS, DataBase of transcriptional Start Sites: progress report // Nucleic. Acids. Res., 2004, Vol. 32, P. D78-D81.
  185. Swinnen J.V., Alen P., Heyns W. and Verhoeven G. Identification of diazepam-binding Inhibitor/Acyl-CoA-binding protein as a sterol regulatory element binding protein-responsive gene // J. Biol. Chem., 1998, Vol. 273, P.19 938−19 944.
  186. Tagle D. A, Koop B. F, Goodman M, Slightom J. L, Hess D.L. and Jones R.T. Embryonic e and y globin genes of a prosimian primate (Galago crassicaudatus) // J. Mol. Biol, 1988, Vol. 203, P. 439−455.
  187. Taniguchi-Yanai K, Koike Y, Hasegawa T, Furuta Y, Serizawa M, Ohshima N, Kato N, Yanai K. // J. Recept Signal Transduct. Res, 2010, Vol. 30(2), P. 88−105.
  188. Thompson W, Rouchka E. C, Lawrence C.E. Gibbs Recursive Sampler: finding transcription factor binding sites // Nucleic Acids Res, 2003, Vol. 31(13), P. 3580−3585.
  189. Tompa M. Identifying functional elements by comparative DNA sequence analysis // Genome Res, 2005, Vol. 11, P. 1143−1144.
  190. Toth J. L, Datta S, Athanikar J. N, Freedman L. P, Osborne T.F. Selective coactivator interactions in gene activation by SREBP-la and -lc // Mol. Cell. Biol, 2004, Vol. 24(18), P. 8288−8300.
  191. Towle H.C. Metabolic regulation of gene transcription in mammals // J. Biol. Chem, 1995, Vol. 270, P. 23 235−23 238.
  192. Tremblay J. J, Viger R.S. A mutated form of steroidogenic factor 1 (SF-1 G35E) that causes sex reversal in humans fails to synergize with transcription factor GATA-4 // J. Biol. Chem, 2003, Vol. 278, P. 4 263 742 642.
  193. Tronche F., Ringeisen F., Blumenfeld M., Yaniv M., Pontoglio M. Analysis of the distribution of binding sites for a tissue-specific transcription factor in the vertebrate genome // J. Mol. Biol., 1997, Vol. 266, P. 231−245*.
  194. Tsien R.Y. The green fluorescent protein // Annu. Rev. Biochem., 1998, Vol. 67, P. 509−544.
  195. Tsukiyama, T., Ueda, H., Hirose, S., Niwa, O. Embryonal long terminal repeatbinding protein is amurine homolog of FTZ-F1, amember of the steroid receptor superfamily // Mol. Cell Biol., 1992, Vol. 12, P. 12 861 291.
  196. Tuerk C. and Gold L. Systematic evolution of ligands by exponential enrichment: RNA ligands to bacteriophage T4 DNA polymerase // Science, 1990, Vol. 249, P. 505−510.
  197. Ueda H., Sonoda S., Brown J.L., Scott M.P., Wu C. A sequence-specific DNA-binding protein that activates fushi tarazu segmentation gene expression // Genes Dev., 1990, Vol. 4(4) — P. 624−35.
  198. Vavouri T. and Elgar G. Prediction of cis-regulatory elements using binding site matrices—the successes, the failures and the reasons for both // Curr. Opin. Genet. Dev., 2005, Vol. 15, P. 395−402.
  199. Vlieghe D., Sandelin A., De Bleser P.J., Vleminckx K., Wasserman W.W., van Roy F., Lenhard B. A new generation of JASPAR, the open-access repository for transcription factor binding site profiles // Nucleic Acids Res., 2006, Vol. 34, P. D95−97.
  200. Vyhlidal C.A., Rogan P.K. and Leeder J.S. Development and refinement of pregnane X receptor (PXR) DNA binding site model using information theory: Insights into PXR-mediated gene regulation // J. Biol. Chem., 2004, Vol. 279, P. 46 779−46 786.
  201. Wang D. and Sul H.S. Upstream stimulatory factor binding to the E-box at -65 is required for insulin regulation of the fatty acid synthase promoter // J. Biol. Chem., 1997, Vol. 272, P. 26 367−26 374.
  202. Wang X., Sato R., Brown M.S., Hua X., Goldstein J.L. SREBP-1, a membrane-bound transcription factor released by sterolregulated proteolysis // Cell, 1994, Vol.77, P. 53−62.
  203. O., Christian W. // Biochemische Z., 1941, V. 310, P. 384−421.
  204. Wingender E. The TRANSFAC project as an example of framework technology that supports the analysis of genomic regulation // Brief. Bioinform, 2008, Vol. 9(4), P. 326−32.
  205. Winnay J. N, Hammer G.D. Adrenocorticotropic hormone-mediated signaling cascades coordinate a cyclic pattern of steroidogenic factor 1-dependent transcriptional activation // Mol. Endocrinol, 2006, Vol. 20(1), P. 147- 166.
  206. Wright W. E, Binder M, Funk W. Cyclic amplification and selection of targets (CASTing) for the myogenin consensus binding site // Mol. Cell. Biol, 1991, Vol. 11, P. 4104—4110.
  207. Xie X, Lu J, Kulbokas E. J, Golub T. R, Mootha V, Lindblad-Toh K, Lander E. S, and Kellis M. Systematic discovery of regulatory motifs in human promoters and 3 UTRs by comparison of several mammals // Nature, 2005, Vol. 434, P. 338−345.
  208. Yabe D, Brown M.S., Goldstein J.L. Insig-2, a second endoplasmic reticulum protein that binds SCAP and blocks export of sterol regulatory element-binding proteins // Proc. Natl. Acad. Sci, 2002, Vol. 99(20), P. 12 753−8.
  209. Yang H. M, Do H. J, Kim D. K, Park J. K, Chang W. K, Chung H. M, Choi S. Y, Kim J.H. Transcriptional regulation of human Oct4 by steroidogenic factor-1 // J. Cell. Biochem, 2007, Vol. 101(5), P. 1198−209.
  210. Yang T, Espenshade P. J, Wright M. E, Yabe D, Gong Y, Aebersold R, Goldstein J. L, Brown M.S. Crucial step in cholesterol homeostasis: sterolspromote binding of SCAP retention of SREBPs in ER // Cell, 2002, Vol. 110(4), P. 489−500.
  211. Yeung C.H., Perez-Sanchez F., Schroter S., Kirchhoff C., Cooper T.G. Changes of the major sperm maturation- associated epididymal protein HE5 (CD52) on human ejaculated spermatozoa during incubation // Mol. Hum. Reprod., 2001, Vol. 7, P. 617−624.
  212. Yokoyama C., Wang X., Briggs M.R., Admon A., Wu J., Hua X., Goldstein J.L., Brown M.S. SREBP-1, a basic-helixloop-helix-leucine zipper protein that controls transcription of the lowdensity lipoprotein receptor gene // Cell, 1993, Vol. 75, P. 187−197.
  213. Zhang M. and Marr T. A weight array method for splicing signal analysis // Comput. Appl. Biosci., 1993, Vol. 9, P. 499−509.
Π—Π°ΠΏΠΎΠ»Π½ΠΈΡ‚ΡŒ Ρ„ΠΎΡ€ΠΌΡƒ Ρ‚Π΅ΠΊΡƒΡ‰Π΅ΠΉ Ρ€Π°Π±ΠΎΡ‚ΠΎΠΉ