Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары

Диссертация: Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Исследование роли КПШСОВ факторов ГТрН различных формах iHtpyUKtDM репродуктивной функции (НРФ) в супружеской пире я «.гнете я одним га наиболее перспективных нацршений современной генетики и приоритетов областью здравоохранения Актуальность фобкны, о частности, обусловлена ухудшающимися показателями репродуктивного здоровья населения и высокой <�юстотоИ бесплодия it невынашивания беременности… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ ,
    • 1. 1. Этиология бесплодия и привычной но! ери беременности
    • 1. 2. Цитогенетпчссьне факторы нар пенни ремрчд- кции
    • 1. 3. Полиморфизм генов системы детокенкации
      • 1. 3. 2. Краткая характеристики классов гдутагпоп S-трансфераз
      • 1. 3. 3. Полиморфизм генов семейства глугатнон S фансфераз и предрасположенности, кчаболенанням
    • 1. 4. Полиморфном генов фо. чатного никла _
      • 1. 4. 1. Фолатнын цикл и метаболизм iомо! шстеина ___
      • 1. 4. 2. Патофи IHO. IOI пческое ici’ie i кие гомон не: сипа
      • 1. 4. 3. Частота встречаемости В причины гипергомоцистсинемии
      • 1. 4. 4. Строениен полиморфном генов фолаикно обмена_
    • 1. 5. Иммунологические факторы нарушения репродукции
      • 1. 5. 1. Иммуполошчсскпе нарушения при патологии репродукции
      • 1. 5. 2. Организации i лашюго комплекса п
      • 1. 5. 3. Роль генов системы
    • III. А в регуляции материнского иммунного ответа
      • 1. 6. А2Р-МИ криле, ICHHH и MVIKCKIV бесплодие _

      Глава 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖННЩИН И МУЖЧИН СЕМЬЯХ С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ Глава4 РЕЗУЛЬТАТЫ ЦИГ01Т-11Е1 ИЧЕСКОГО ОЬСЛКДОВЛНИЯ СУПРУЖЕСКИХ ПАР С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ

      Глава 5. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ СИСТЕМЫ ДЕТОКСИКАЦИИ. ФОЛАТНОГО ЦИКЛА И HLA КЛАССА В СУПРУЖЕСКИХ ПАРАХ С НОРМАЛЬНОЙ И НАРУШЕННОЙ РЕПРОДУКЦИЕЙ _ _._ —

      5.1. Полиморфизм генов семейства г. гутатпоп S-трансферам

      5.1.1. Поли морф! us' [сноп семени I на глс кипой S фансфераз it семьях с нормальной репродукцией первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков

      5.1.2. Полиморфном [спои Семене! на глутапюп-Н- фансфераз у женщин с гиперпролакшпемней н гниерандрогенией __

      5.1.3. Полиморфизм генов семейс на глутамюн S фансфераз у женщин с наружным сна кип, ним тнломсфиозом —

      5.1.4. Полиморфном гении семейства глугатнон S фансфераз у мужчине различными типами патозооспермин __

      5.1.5. Полиморфизм ГОНОВ семейства глутатион-S-фансфераз в семьях с привычной потерей беременности пороками развития плода и анэмбриокией _ _ _ — _

      5.2. Полпмнрфн™ генов фола] ною никла

      5.2.1. Полиморфизм генов фолатного цикла в семьях с нормальной репродукцией первичным беенлолием и перЕчгчнон нрпаычной потерей беременности ранняя ериков — —

      5.2.2. Полиморфизм генов фолатного цикла у женщин с гиперпролактииемней к гиперандрогенией , —

      5.2.3. Полиморфизм геи эндометриозом

      5.2.4. Полиморфизм гет си! гдромом

      5.2.5. Полиморфизм re* беременное I’ll пороками развития i

      5.3. Полиморфизм генов HLA II класса 18]

      5.3.1. Полиморфизм генов HLA II класса в семьях с нормальной репродукцией, первичным бесплодием и первичной привычной потерей переменности ранних сроков «

      5.3.2. Полиморфизм генов HLA класса у женщин с гиперпролактинемней и гиперандрогенией

      5.3.3. Полиморфизм генов Н1. Л II класса > жешппн е наружным геннтальным эндометриозом

      5.3.4. Полиморфизм генов HI, Л II класса у женщин е аншфосфолипидным синдромом —

      5 3.5. Полиморфизм генов Н1. А II класса у мужчин с различными типами натозооспермии

      Глава б. АНАЛИЗ НАКОПЛЕНИЯ ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ РАЗНЫХ СИСТЕМ У ЛИЦ С НАРУШЕНИЕМ РЕПРОДУКТИВНОЙ ФУ11КЦИИ

Наследственные факторы при различных формах нарушения репродуктивной функции супружеской пары (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Исследование роли КПШСОВ факторов ГТрН различных формах iHtpyUKtDM репродуктивной функции (НРФ) в супружеской пире я «.гнете я одним га наиболее перспективных нацршений современной генетики и приоритетов областью здравоохранения Актуальность фобкны, о частности, обусловлена ухудшающимися показателями репродуктивного здоровья населения и высокой <юстотоИ бесплодия it невынашивания беременности. Согласно результатам эпидемиологических исследований, частота бесплодия в браке колеблете* от 8 до 29% [60], частота самопроизвольных выкидышей составляет от 15 да 20% от всех желанных беременностей [102], причем на долю 1 триместра приходится от 50 до SO®/» потерь [99]. В настоящее время бесплодие н невынашивание беременное nt ряссыатряпчют как мультифокториальиые заболевания. яиляюшисс* результатом совместного действия множества генетических и средовы* факторов, относительна* роль которых рволична в каждом конкретном случае. Следует скатать, что грань, отделяющая ли два состояния весьма условия, поскольку определенный процент беременностей, прерывающихся нл рлнннч стадиях развития, остается недиагностированный, с другой стороны, я части случаев лечеб! Ю-лмагностическне мероприятия п аферныьиой супружеской парс делают возможным наступленнс желанной беременности" которая заканчивается самопроизвольным выкидышем Бесплодие н (или> невынашивание по сути представляют единый патологический процесс нарушення деторождения рлепшкой степени тяжести, обусловленный в каждой семье индивидуальной подом koii тонких механизмов репродукции: гаметогеие-за, оплодотворения, имплантации, змбрнональното развития.

1'азвитне современных методов исследования позволило существенно расширить представление о наследственном генеэс нарушения фертильиостн.

Важно помнить, что развитие подавляющего числа фенопшнчккмх пртншюа находится под генным контролем. И нормальный it патологический при так может определяться как одним, так и многими генами ври различной ептии участия факторов внешней среды Следовательно, в генетическую компоненту этнояопш и патогенез" нарушении репродукции необходимо включап. не только эффект генных н хромосомных мутаций, связанных с Изменением непосредственно наследствен кого материки, но и генетические факторы ПрСДрИСПОЛОШВООН, которые при вннмодейстиии со Среловычн, обуславливают развитие целого ряда состояний, в частности, зндокринопзтни. тромбофилни. иммунопатологию, пороки рпзвитня половой сферы, гсннталыгыП ннфактилтм н др. Таким образом, генетический механизм возникновения мультифдкторнальных заболеваний, в частности. различных форм нарушения репродукции, является наиболее сложным, так как и основе сто лежат различные комбинации аллелышх вариантов многих генов, получившие название лютшг сепий. Определена генной сети каждою мультифаьторналыюго заболевания. идентификация в ней центральных генов н ГСВ№молифМЛТОрОп. анализ ассоциации их полиморфизмов с конкретным заболеванием, разработка на этой основе комплекса профилактических мероприятий для конкретного пациента является важной задачей современной МЛЦМКМЙ наукиГенетическое тестирование, а досимптоматический период диет возможность выявить существующие пока только в геноме наследственные тенденции к развитию будущих болезней и, исходя из «•ременноговрачебного опытв, наметитьпути их ранней профилактики (II].

Необходимо подчеркнуть" что отсутствие беременности или самопроизвольное прерывание сё по сути дело является следствием разнообразных нарушений репродуктивного здоровья человека. Следовательно, логично предполсяогть участие разных алтельныч варил>гтов генов в генгн" различных нозологнй, ограничивающих женскую или мужскую фертилыюсть.

Цель: на основании комплексного клинико-гено нческого обследования супружеских пар с перянчным бесплодием л первичной привычной потерей беременности ранних срокоо оиеннтъ значение генетических факторов при различных формах нарушения репродуктивной функции.

Дм достижсиия поставленной цели определить следующие задачи 1- Изучить спектр причин нарушения репродуктивной функции у женщин и мужчин в супружссйи юрах с первичный бесплодием (St I) и лерянч1юЛ привычной потерей беремеииосги ранних сроки" (ППБ) в популяции Ивановской обдаст 2. Изучить в популяции ИюновекоП области частоту и типы хромосомных аномалий у лиц с нарушением репродукции, Изучить частоту и типы делений в локусе AZF Y хромосомы у мужчин с азоослермиен и.

3, Изучим, особенности полиморфизма геноя главного комплекса гнсгосовмссткмости HLA И класса (DRBl, DQAI, DQB1). фолаттюго обмена (гены 5,10'мегияеигеграгндрофолят-релуктазы ЛfTllf-'R и метионкн-еинтэтм-редуктазы fTRR) н системы детокеикацнн (гены семейства оутатнон-S-траисфероз Ml, Т1 и Р1 в релродуктивио ЩККЫХ супружеских парах н популяции Кпшюккой области.

4. Изучить особенности полиморфизма генол главного комплекса гистосовместкмосш HLA II класса (DRBl, DQAI, DQBI), фолатного обмена (гены 5Л0-мсгилентетрагидрофомТ'реду"ла1ы SfTHFR и метзкмнн-еннтазы-редукпчы MTRR) и системы дюкешешж (гены сеакЛства глутатнон-S-тронсфераз Ml, 77 и PI) в супружеских пария с первичным бесплодием и первичной привычной потерей беременности ранних сроков Определить маркеры предрасположенности к различным формам нарушения репродукции в супружеской nape, а также к заболеваниям, ограничивающим женскую и мужскую фсртнльность. в генах HLA II класса, фолатиого цикла it системы лстоксикаииноценить степень их накопления н генотипе как по отдельности, так и в совокупности,.

Научная нптина.

При исследовании супружеских пар с мруикиюК репродуктивной функцией выявлены маркеры предрасположенное! и к первичному бесплодию и первичной привычкой потере беременности ранних сроков ¦ генах снегами HLA II класса, фолитного цикла и семейства глутатнон-5-трансфсраз как по отдельности, тих и в их совокупности. Установлена ассоциация между наличием п генотипе женщины нткофункцноНАлт. ных шмелей ь гене* MTHFR и А/ГЛЯ, аллелей DQA1 0401, DQBI 0401, гаплотипа DQAl-DQBi 0401−040] и р: игиниси первичной привычной потери беременности ран ни л сроков выявлено достоверное увеличение частот низкофункинонвльиых аштелей и генах семейства глутатнон-$-*траисфсраз у мужчин и бесплодных браках. Показано, что совпадение супругов по оллсляы HLA II класса не J ил летен фактором риска нарушения репродуктивной функции в супружеской паре.

Устном"" емть между особенностями генотипа (полиморфизм генов системы HLA II класса. фолатного цикла и семейства глупгтион-8-трансфераз> и развитием определенных нозологических форм, ограничивающих женскую и мужскую фертнльноегь эндо крина пвтнЛ, наружного геннтального эидомстрноза (НГЭ), вшжфосфолииидного синдрома (АФС) у женщин, ратных тиной патозооспсрмни у мужчин. Показано, ¦по разные ашкльные варианты геиоп семейства глутатиои-Еи-тронсфераз (MI, Tl. Pi), фолотного цикла (WHFR н ШИК) и HLA системы II класса (DRB/, DQA1, DQBI) ассоциировали с разными заболеваниями.

Установлены особей ностн аллельцого полиморфнтмв при роъигчных типах энлокринопатий у Женщин. Покатано, что фактором риска рщвития гнперпролактинемии (ГПрд) * ил*нуга" аллели DQA! 0102″ DQB! 0602, генотипы DQA1 0101/0102. DQA1 0102/0201, генотип GSTTI ОГО, сочетание генотипа GSTTIОЮ н аллея* В в гене CSTPI.

Вмяыена связь между развитием у женщины гнперанлрогенин (ГА) и наличием аллелей DRBI Og. DQAJ (МОI, DQBI 0−101, DQBI 0503. гашютнпа DRBI-DQAI'DQBI 08−0401−0401, вллеля MTHFR 677 Т «гомощИли> гсгсрозKiontov состоянии, сочетания генотипов MTHFR 677Т/- и MTRR 66GI-, а также генотипа GSTMI 0f0 и лялелл С ш гене GSTF4.

Установлено, что фактором риска раз-витня нвружного гениталии* о эндометриоза и эилометрмот-ассоширопанного первичного бесплодна ялляется прнсутстмге в генотипе женщины аллелей DQAI 0102. DQBI 0502 и генотипов DQBI 0502/050-, DQBI 030Э/Ш2. Покатано, что особенности полиморфизма геном фолптного цикла и семейство глупггион-S-трансферт (Ait. 77. Pi) не ичеют связи с распитием наружного генитвльного эндомстриои.

Выявлена ассоциация между развитием антнфосфодинид1ЮГО синдрома женшин с первичной привычной потерей беременности ранинх сроков и наличием аллеля MTHFR 677 Т iv гомои тероинотном состоянии, геяотнпа MTHFR 677Т/Т, сочетания генотипов MTHFR 677X1- + AfTRR G6GA, AiTJIFR 677Т/Т + AfTRR ОЬАХл, генотипа 010b'050t в локусе DQAt Роль генов семейства глуптюн-!>-трансфер («{ML 77. PI) в ратитии аитнфосфолнпидиого синдрома не подтверждена.

Показано, что фактором риска развития астснозооепермии является наличие у Мужчины 1СНСГТИПОП GSTMI0/0 н GSTPI В/— Установлена ассоциация между присутствием аллелей DRBI 01, DQAt 0101. DQBI 0503. ганлотнпа DRBI-DQAI 06−0101. «двойного» нуля в генах GSTMI и GSTl’t, аялела GSTP1 В и рашитнеч тяжелых форм пакиоосперыии (олнгоэооспсрмня Ш степени, азооспермия).

Показано, чю фактором риска формирования врожденны* пороков развития (ВПР) у iL’iojii является наличие в генотипе матери иллеля MTHFR 677 Т в гомо" или гетерозиготном состоянии, в генотипе опав — «нулевогои аллеля в гене GSTMI. сочетания GSTMJ 0/0 + GS7TI № 0. оллеля MTRR 660, генотипа MTRR 66Gi'G. Генетическим маркером предрасположенности к самопроизвольному.

Прерыванию береыенностн н анмбрноннн (АЭ) является носнтельстао обоими супругами аллеля MTRR 66G в гетерозиготном состоянии.

Основные положения, выносимые на таному Присутствие в генотипе женщины инзкофункииоиальных аллелей и генах 5,!0'мстнлентетрал1дрофолат-редуктаэы н метионин-синтазы-рсдуктазы, аллелей DQAI 0401, DQBI 0401. ГИ1Л0ТЮИ DQAt-DQBl (H01−040I является фактором рнскл развитая первичной привычной потери беременности ранних сроков.

• Присутствие в генотипе мужчины нижофувммонаяышм аллелей в генах сечейства гл>татион-5-трансфераз (Mi, 77, PI) является фактором риска снижения фертилмюстн н развития первичного бесплодия в супружеской паре.

• Наличие у женщины аллелей DQAt 0)02, DQB1 0602, генотипов DQA! 0101/0102 н DQA1 0102)0201. генотипа GSTTI <�№. сочетания генотипов CSTTI О’О и GSTPI В, — является фактором риска развития птерпролахтннемнн н нарушения репродуктивной функции.

• Наличие аллелей DRBI OS, DQAt 0401. DQM 0401, DQB J 0503, гаилошна DRBl-DQAi-DQBl OB-0401-Q4DI. генотипа JifTJiFR 677Т/-. сочетайня генотипов MTIIFR 67Л7- и МТЯЛ 66G.4 а также генотипов GSTMI О’О н G5TPI С/- у женщины является фактором риска развития пщерамлрогенин и нарушения репродуктивной функции.

• Присутствие в генотипе женщины аллелей DQAt 0(02, DQB! 0502 н генотипов DQBS 0502/0502. DQB1 0303/0602 янляется фактором риска развития наружного генитшышго эидомстрноза к шдомстриоз-весоцинрованного первичного бесплодия.

• Наличие М. МЯЯ tTHFR 677 Т. генотипа TT11FR 677Т/Т. опепмиВ генотипов SfTHFR 677ТА + AfTRR 66G -, SiTHFR 677Т/Т + KfTRR 66/VG. генотипа DQAt 0101 <'0501 у женщины является фактором риска развития аитнфосфодипнлноге синдрома и первичной привычной потери беременной* ранних сроков.

• Наличие у мужчины генотипов GSTMi 0/0 и GSTP1II'- является фактором риска развития астснозооспермии. Присутствие в генотипе мужчины аллелей DftBl 01, DQAl 0101. DQBI 0503. гаиютнпа DRBI-DQAl 06−0101, «днИногм нуля в генах GSTMI и GSTT1, аллеля GSTPI В Является фактором риска развития тяжелых форм патоюоепермнн (апНГОЭООСперыиЯ III степени, мооспермия).

• Наличие у матери генотипа KfTHFR 677ТАу отца — генотипа GSTXfl 00. сочетания QSTMI Ш + GSTTI 0/0. аллеля МТЯЙ 660. генотипа AfTRR 66G<'G является фактором риска формирования врожденных пороков развития у плоив НОСИТСЯ КГПО обоими супругами аллеля fTRR 660 в гетерозиготном состоянии является фактором |икка анзмбрнонии.

Практическая шлчшюсть работы.

Проведена оценка вклада наследственных факторов в Нарушение репродуктивной функции, а супружеской паре. Показана целесообразности исследования особенностей аллсльного полиморфизма генов семейства глутатион'^-трансфераз, фолатиош цикла «системы HLA II класса при различных типах нарушения репродукции, Генетическому тестированию подлежат все семьи с нарушенной репродукцией после исключения аномалии кариотипа у обоих супругов и делений AZF-локуса? хромосомы у бесплодных мужчин Выявленные в настоящем исследовании ассоциации могут быть HCDOJIUOMMU в качестве генетических маркеров предрасположенности к формированию определенных заболевший и патологических состояний, ограничивающих женскую и мужскую фергильность. у женщин зидокрииоплтий, наружного геюгпшшюго эндоыетрнода. ai гтифосфолн П нд и ого синдромау мужчин — различных типов патозооспермнн. Результаты работы могут быть использованы при мелико-генетическом консультировании для расчета риска патологам репродукции в супружеской парс. Предложен способ прогнозирования нарушения фсртзыьностн у мужчин По результатам исследования подана одна гаявка иа изобретение (регистрационный номер 2006! 13 973 от 26.04,06).

Внслрсннс резулы, а то в исследовании.

Результаты исследования внедрены п работу акушерской, помологической клиник, консультативной поликлиники, Центра планирования семьи, межобластной меднко-генетической консультации ФГУ * Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. ВН Городкова Рос-здрава", используются в учебном процессе на кафедре акушерства, гинекологии и медицинской генетики ГОУ НПОИвановская государственная медицинская академия Росздрявол, Автором самостоятельно проводился сбор перинного материала по теме диссертации, его обработка, анализ VI интерпретации полученных данных, их систематизация, статистическая обработка, внедрение в практику результатов роботы, Все научные результаты, представленные ш рябо-тс, автором получены лтшо. По теме лнссертации опубликовано 42 печатные работы,.

Апробяинн результатов исследовании.

Материалы диссертации нредегавлеиы и доложены на Научно-практической конференции, посвященной 130-лети" Ивановской областной клинической больницы (Иваново, 1991): Российской конференции «Мутагены и канцерогены окружающей среды Проблемы анти мутагенеза» (Казань, 1996) — Научно-практической всероссийской конференции, посвященной 70-лети" со дня рождения основателя институте, медужеиного деятеля науки РФ, профессора В. Н, Городкова {Иваново, 2002). Российской научно-практической конференции «'Современные технологии d иммунологии: иммунодиагностика и иммунотерапия» (Курск, 2006>-. X Всероссийском форуме с международным участаем нм^ академика В .И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург. 2006) — VIII Всероссийском научном форуме «Мать и днт»" (Москва, 2006).

Шьем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 277 страницах машинописного текста, состоит in введения, обзора литературы, четырех пав собственных исследований, заключения, выполов и практических рекомендаций, иллюстрирована 63 таблицами, 24 рисунками. Б]!блнографи1 содержит 341 источник: 127 отечествениы" — и 2JJ иностранных.

ВЫВОДЫ.

L В бесплодных браках у женщин гормональные нарушения имеют место в 53.0% случаев, наружный генитальный эндометрноз — в 39,1%- при первичной привычной потере беременности ранних сроков у женшин зидокрииопотин наблюдаются в 56,8% случаев, антифоефолнпидный синдром — 31.1%. У мужчин в бесплодных браках в 63,9% случаев и в семьях с ППБ в 42,5% имеет место нарушение процесса сперматогенезанаиболее распространенной формой плтозооспсрмии является астснозооспермия, тяжелые формы патоюоепермни (азооспермия, олнгоэооспермкя III степени) имеют место только у мужчин в бесплодных браках.

2. В бесплодных браках в популяции Ивановской области у мужчин численные аномалии карнопгпа составляют 6,3%. Азооспермия в 22,7% обусловлена геномными мутациями, в 4,5% случаев — делецией AZF локуса Y хромосомы. Среди пациенток с ППБ 9.0% женшин ЯВЛЯЮТСЯ носительницами сбалансированных трлнедокаций Вариант 9ph можно отнести к фактором риска развития патологии репродукции.

3. Совпадение супругов По аллелям HLA [| класса не является фактором риска нарушения репродуктивной функции в супружеской паре. Установлена ассоциация между наличием в генотипе женщины ннткофуикцнонхтьных аллелей в генах fTHFR и MTRR, аллелей DQ.41 0401, DQBl 0401. гвплотнпа DQA1-DQBI 0401−0401 и развитием первичной привычной потерн беременности ранних сроков. У мужчин и бесплодных браках наблюдается достоверное увеличение частот ннкофункшюналъных аллелей в генах семейства тутион-в-траисфераа.

4. Фактором риска развития пнкрпролактииечин является наличие в генотипе женщины аллелей DQAI 0102, DQBl 0602. генотипов DQA! 0101/0102 и DQAI 0102/0201, генотипа GSTTI 0/0, сочетания GSTTI 0/0 и GSTPI В/-. Установлена ассоциация между развитзкм гипсрандро"енни и наличием в генотипе женщины аллелей DRBI 08. DQAI 0401, DQBI 0401. DQBI 0503, «плотина DRBI-DQA I-DQB I 08−0401 -0401. генотипа MTHFR 677ТУ-. сочетания генотипов MTHFR 67 717- и MTRR 66GA, а также GSTMI 0/0 и GSTPI СI:

5. Фактором риска развития наружного генитального ИЦбИПрмп и эиломегриоз-асеошшрованного бесплодия является присутствие в генотипе женщины аллелей DQAI 0102. DQBI 0502 и генотипов DQBI 0502/0502, DQBI 0303/0602. Смзи между особенностями полиморфизма генов фолатного никла и семейства глутатион-Б-трансфсраз с развитием наружного генитального эндомстрноза не выявлено.

6, Выявлена ассоциация между развитием антифосфолнпидного синдрома у женщин с привычной потерей беременности н наличием аллсля MTHFR 677 Т, геногнпа MTHFR 677Т/Г. сочетаний MTHFR 677Т/- + MTRR 66GA. MTHFR 677ТЛ" + MTRR 66A/G, генотипа DQAI 0101/0501. Роль генов семейства глутатнон-Б-траисфсраз в развитии антифосфолнпидного синдрома не подтверждена.

7. Фактором риска развития астс1юзооспсрмии яатяегся наличие у мужчины 1чжотипов GSTMI 0/0 и GSTPI В/-, Установлена ассоциация между присутствакм аллелей DRBI 01, DQAI 0101, DQBI 0503. гаплотнпа DRBI-DQAI 06*010], «двойного» нуля в генах GSTMI н GSTTI, адлеля GSTPI В и развитием тяжелых форм пвтоадоспсрмни (олигозооспсрмия III степени, азооспермии).

8, Фактором риска формирования врожденных пороков развития у плода является наличке:

— у матери генотипа MTHFR 677Т/-:

— у отца генотипа GSTMI О.'О. сочетания GSTM1 0/0 + GSTTI 0 0, адлеля MTRR 66G, генотипа MTRR 66G/G,.

Фактором риска анэмбрионни является носителигтво обоими супругами алделя MTRR 66G в гетерозиготном состоянии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

Выявленные в настоящем исследовании ассоциации можно использовать в качестве генетических маркеров предржположетюсти к формированию определенных ябмпш! и патологических состояний, огриппкмюижх Женскую н мужскую фертильность: у женщин — эндокрннопатий, наружного геинталыюго эндометрии". аигнфоефолниидиого симлромх у мужчинразличных типов штяооспсрмнн. Генетическому тестированию подлежат все семьи е нарушенной репродукцией после исключении аномалия кврнотнпа у обоих супругов я делений AZF-локуса V хромосомы у бесплодных мужчин.

Указанные особенности генотипов супругов являются генетическими маркерами предрасположенности к:

• Гипгрпролйкпшемнн уженшян;

Аллелн DQAI 0102 (OR-3,3). DQBl0602 (OR-3.2), генотипы /0101/0102 (OR — 15.6). DQAI 0102/0201 (OR = 15,6). генотип CS7TI 0.'0 (OR ~ 4.1), сочетание генотипов GSTTI 0/0 + GSTPJ ВI- (OR ' 10,8).

• Гиперянлрогекни у женшин:

Аллели DM1 08 (OR ¦= 9.5). DQAI 0401 (OR — 8.2). DQBl 0401 (OR =¦ 8,8″, DQBl 0503 (OR-7.0), гвшютип DRBl-DQAl-DQBi 08−0401−0401 (OR-0.5). вшиун. MTHFR 677T (OR = 2,4), сочетания генотипов MTHFR 677T7- + or — з. о). cstmi ото+gstpi a;

• Наружного гсшгтяльиого nuowrpHOiat.

Апяеян DQAI 0102 (OR-2,6). DQBl 0502 (OR- 4.0) — генотипы DQBl 0502/0502 (OR — 19,4), DQBl 0303/0602 (OR — 9,6),.

• Антнфосфолипидного еннлрома:

Геношп DQAI 0101/0501 (OR-5J), аштель MTHFR 677T (OR ~ 2.6). ренегат MTHFR 677T/T (OR = 8.4), сочетания генотипов MTHFR 6777/- + tTRR 66СУ- (OR — 3.0). MTHFR 677T/T + ATTRR 66A/G (OR — 14,4).

• Асггионмкпсрчин:

Сочетание генотипов GSTMI № 0 и GSTPI fr1- {OR — 4,!).

• Олммшмкпсрчни III степени и вюосперчии:

Генотип GSTMI (У'О {OR = 3,7), сочетание генотипов GSTMI О-'О + GS7TIШО (OR = 4JX аллели DRBI 01 (OR**2,9X DQAl 010) (OR — 3.0), DQBj 0503 (OR «7.7). гаплотип DRBI-DQA I 06−0101 (OR — 7,7).

• Генетическими маркерами предрасположенности формирования врожленных пороков pa ннкни плода является наличие:

— в генотипе матери аллеля MTHFR 677 Т (OR — 3,1);

• у отца генотипа GSTMI 0/0 (OR = 5.2), «двойного нулю в генах GSTMI и GSTTI (OR = 63). «меля MTRR 660 (OR = 5Д). генотипа MTRR 66G/G (OR-6.2),.

Фактором риска ан>чбрноиин является гетерозиготное иоситеяьсгво аллеля MTRR 66G обоими супругами (OR = 6.1).

Показать весь текст

Список литературы

  1. Агаджанова, A. A. Ann i фос фаятццимЯ синдром при привычном невынашивании беременности (профилактика и комплексная терапия с использованием плазмофереза} Тскст. /А, А Агаджанова^ днсс. д-ра мед наук. М-, 1999.
  2. , Л. В- Пороки развития матки и влагалища Текст./ Л. В. Адамяи. 8. И, Кулаков, А. 3. Хашукосва М: Медицина, 1998. — 320 с.
  3. Айлямазяи, Э, К. Эпидемиология бесплодия в семье Текст. / Э, К, Айламатяк, Т. К, Устникяна, И. Г. Баласацян //Акушерство и гинекология. -1990,-N9.-С, 46−49.
  4. , А. В, Иммунологические н нммуногеистичсские аспекты периодической болезни |Тскст| / А. В. Акопян. Л. П Алексеев, P.M. Хаитов '' Иммунолога. -1998-N I С. 4 -6
  5. Артифексов, С- Б. Биохимическая характеристика спермы больных варикоцелс Текст. / С. Б. Артифексов // Урология и нефрология. 1991. — N 5, -C.50.S2,
  6. , И. С. Наследственный полиморфизм глутвтион-S-трансферозы печени человека в норме и патологии Текст. / И. С. Афанасьева, 13 А Спнцын// Генетика. -1990, -Т. 26, № 7 С.1309−1314.
  7. Ахмедова, Ш, У. Полиморфизм генов 1ILA II класса у больных инсулин-зависимым сахарный диабетом в узбекской популяции Текст. I Ш. У. Ахмедова, Д, А Рахимова Н Иммунология. 2002.- № 5.- С.298−300.
  8. . С. М АФС и генетические формы тромбофнлии у беременных с гестозаын (Текст} / С, М, Баймурадова, В. О, Бишше, Т? Матвеева, О. С Аляутдити, J1. И. Патрушев, А. Д Макацарня //Акушерство н гинекология. 2004 — № 2 -С. 21−27.
  9. Бакиров, Б, А Мояекулярио-гснетичсскиЙ анализ генов ннтерлейкииа б, факторов некроза опухолей и гдутзтион-З-траисфсраил Ml у больных хроническим лимфолейкозом Текст. / Б. А- Бакиров, Э. В Якупова, Д X
  10. , О. В. Гринчук, Т- В Викторова // Медицинская генетики 2003 -Т-2,Кг12.-С.537−540
  11. , В. С. Геном человека и тени «предрасположенности» (Введение в нреднктнвмую медицину) Текст./ В. С. Баранок, Е. В. Баранова, Ц Н. Иващенко, М. В. Асеев. СПб.: Интермелика, 2000. — 272 с.
  12. Баскаков, В П. Эндометрнондная болезнь Текст./ В, И. Баскаков, К). В, Цвелев, L Ф. Кира. СПб. 2002.
  13. Бесхоровайиав, Г С, Влияние некоторых генетических факторов на нарушение репродукции у человека Текст.,'Т. С, Бескоровайная: дисс. канд. мед. наук. М, 2005. — 89с
  14. Беспалова, О, Н, Цитогеиетическис факторы привычного невынашивания (Текст./ О. Н. Беспалова, О, Н. Аржанова // Материалы VI съезда акушеров-гннекологов Казахстан". ¦ Адматы, 2000. ¦ С Л 28.
  15. , Q. Н Генетические факторы предрасположенности к привычному невынашиванию беременности ранннх сроков (Текст.' О. Н, Беспалова, О, Н Аржанова, Т. Э. Иващенко и др. // Жури, акушерства н женских болезней. 2001. — № 2, — С, 8−13.
  16. Бесплодный брак Текст. / Под ред Р. Дж- Пспперслла, Б. Халсонп, К. By да. М.: Медицина, 1986, ¦ 336 с,
  17. Бесплодный брак. Современные подходы к диагностике и лечению / Под ред. В, И Кулакова Текст. М.: ГЭОТАР ¦ Медиа, 2005. — 616с.
  18. . Ю. Ф, Мейоз как фильтр хромосомных перестроек (Теист./ Ю Ф. Богданов, О. Л, Коломиец Ч Тез. докл. II Всесоюзного Съезда медицинских генетиков (Алма-Ата). М., 1990, — С 516.
  19. Боже домов В. А., Лоран О-Б. Сухих ГТ Этиология и патогенез мужского иммунологического бесплодна Текст.: часть 1 / В. А, Божедомов, О. Б. Лоран, Г. Т. Сухих //Андрологи* и геннтальиал хирургия. 2001. — № 1- -С-72−77.
  20. , Ю. В. Анал1П полиморфизма гена глутатион-Б-трансферазы Stl, а популяциях Волго-Ураяьского региона (Текст) / Ю. В. Вахитова, 3. М. Султанаева, Т. В. Викторова и др7/ Генетики. • 2001- Т. 37, Jfe 2. С- 268−270
  21. С. Г, Ворсанова, В. О. Шароиин, Л, Ф, Курило // Проблемы репродукции ¦ 1998. Ле2 — С-12−21.
  22. , А. С. Клиника, диагностика и отдаленные результаты лечения бесплодия у больных с полишютаиыми яичниками Текст. l А, С. Гаспаров автореф. дне,. л-ра мед. наук. М, 1996.
  23. Гинекология по Эмилю Новаку (Текст./ под ред. Дж. Берека, Н. Адашн и П. Хиллард: пер с Опт, М.- Практика" 2002, — 896 с,
  24. Говалло. В, И. Иммунология репродукции (Текст. /В. И. Говалло. М: Медицина, 1987.- 304 с.
  25. Голубева, Е, Л, Аугоантитела при бесплодии и их влияние на функции сперматозоидов Текст}/ Е, Л. Голубе аа автореф. дне. канд. мед. наук. М. 2000. — 24 с.
  26. . В. Г Причины и признаки мужского бесплодия Текст. / В. Г Горюнов, Б, И Жнборев, В. В. Евдокимов. Рязань, 1993, — 84 с
  27. Демидова, В- М Патогенез привычного выкидыига Текст./ Е М. Демидова дне, д-ра мед. наук, М-, 1993.
  28. , Ж. Г. Неудачи ЭКО и материнская тромбофияия Текст. / Ж. Г. Джйиджг4№ц В. О, Бинддте И Проблемы репродукции 2005. — Hi5. — С. 41−43
  29. Дзеннс, И, Г. Современные пути диагностики и профилактики наследственной недостаточности ЗЬгкдроксилаэы {Текст}/ И Г Дкнис-автореф. дне. д-ра мед. наук. М, 1995, — 53 с.
  30. Дмитриева, А, И. Изучение полиморфизмов генов GSTTI и GSTMI у больных раком леших Текст./ А. И. Дмитриева, В. В Новицкий. Н. В Севостьянова и др. // Бюллетен ь СО РАМН 20СМ — № 1< 111). — С.60−62,
  31. Жнвотовскнй Л А, Пооуяэдюншя биометрия Тексту Л, А, Животовский. М-- Наука. 1991. — 271 с.
  32. Захаров, Л Ф. Генетические исследования в акушерстве и гинекологии Текст. / А Ф. Ъхаров, Н, М. Победннскнй И Вест. АМН СССР- 1982-№ 6 -СЛ8−24
  33. . Т. Э. А нал in полиморфных аллелей генов, кодирующих ферменты 1-й и 2-Й фа-ш детокенкацни, у больных зндометриоюм Текст.1 Т '3. Нващснко, Н Ю. Швед, Н Л, Крйчарева И др, Н Генетика 2003, — Т39, № 4. — С.525−529.
  34. Иммунологическая загадка беременности (Текст. /под ред. Н. Ю. Сотннковой Иваново- МИК. 2005. -276 с.
  35. , А. И, Эндометрии. Диагностика и лечение Текст./ А. И. Ншенко, Е, А. Кудрина,-М.: ПЮТАР-МЕД, 2002.
  36. . П. Хромосомное исследование мужского бесплодия Текст./ П. Калантари // Генетика. 2003--Т.39, Ш. — С.423−426
  37. Калашникова, 1- А- Ассоциация наследственных факторов тромбофилни с невынашиванием беременности у женщин в русской популяции |Текет./ Н. А Калашников", С- Н. Кокаровцева И Медишпккая геиетгаса. 2005 — № 8, -С.386−391.
  38. . Н. М, С-полиморфные варианты хромосом в механизме нарушения эмбрионального развития человека Текст./ Н. М, Kapareopmfi- автореф. лис. канд. мед, наук -Томск, 1994. 22 с-.
  39. , Н. А, Теистические факторы в этнологии привычного выкидыша и врожденных пороков развития неясного пенеза TeKcrj/H. А. Каретникова- анторсф. лис. квид. мед. наук.- М., 1980.
  40. Каретникова, Н, А. Значение медико-генетических исследований при привычном невынашивании беременности Текст./ Н. А Каретникова // Акушерство н гинекология. -1988 № 2, — С, 16−19.
  41. Кариаух, В, И. Варикоцслс и бесплодие у мужчин (особенности состояния репродуктивной функции и диагностика заболевания) Текст.'
  42. B. И. Карнвух: автореф дне. канд. мед. наук- — М, 1986. 22 с.
  43. Карпухин, К, В. Некоторые вопросы патогенеза вторичного бесплодия у мужчин Текст./ И В. Карпухин //Акушерство и пнюкология. 1987. • N9.1. C, 58−59,
  44. Кириллова, Е, А. Цнтогенстлчсские особенности хорноил при неразвивающейся беременности Текст./ Е. А, Кириллом, С, Г Воронова. Н. М, Дышева и др, // Акушерство н гинекология 2006. — № 2. — С.22−24,
  45. . Н. Ю Ассоциации акроиентрических хромосом у родителей детей с бодетнью Дауна Текст./ Н, Ю Ковалем /I Цитология- 1991. ¦ Т. 33, №б.- С. 3−11,
  46. , Т. С. Генетические аспекты невынашивания бсремешюсти Текст./ Т. С. Ковалевская, Н, Н. Вассерман, С. М Тверская и др. it Медицинская генетика 2003. — Т.2, JfeJ 1. — С .480−484.
  47. Козлова, С И. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование Текст./ С И. Козлова, Н. С- Дсмихова, Е. М. Семанова и др. -М: Практика. 1996. С. 305.
  48. Коненков, В, И Медицинская и экологическая нммунопягстикв |Текст./ В. И, Коненков. • Новосибирск. 1999. • 250 е.
  49. , Г. Ф. Спектр мутаций гена cftr у больных муковнецидозом из Башкортостана (Текст}'1 Г. Ф Коротытииа, Т В Викторова. Т. О- Иатиенко н др. // Молекулярная биология. 2Q03 — Т, 37, № 1, • С 61 -67.
  50. , В. И. Репродуктивное адерошье населении России Текст. / В. И. Кулаков //Акушерство и гинекология. 2002- - St 2. — С- 4- 7
  51. , Н. П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий в популяциях человека ТекстJi1 Н. П. Кулонов: лнсс. д-ра мел наук. ¦ М f 1979−312 с
  52. КулинскнЙ, В. И ОбепрСЖНМНКе хсеиобнотиков Текст.'' В, И. Кулинский U Соросовскнй образовательный журнал. -1999. № 1.- С.8−12.
  53. Курило, Л, Ф- Структура наследственной патологии половой системы при обследовании пациентов с нарушением репродукции Тексту Л. Ф. Курило, JT. В. Шнлейко. Е В, Мхнтарова и др. //Инвапиднзаиня Наследственные заболевания- тез. копф. М.1997.
  54. Курило, Л Ф. Возможности цитогенстичсского исследовании чеГима при мужском бесплодии (Текст./ Л. Ф. Курило // Цитология и генетика. 19 891. Т.23, № 2. С.63−70.
  55. , Л. Ф. Оценка сперматогенез по незрелым половым меткам эякулята Текст./ Л- Ф. Курило, В. ЛДубинская. Т. В- Остроумова и др // Проблемы репродукции. 1995.-J&, 3. — С.33−38.
  56. Курило, Л Ф. Структура наследственных нарушений репродуктивной системы Текст./ ЛФ-Курило, Л. В. Шнлейко, Т. М, Сорокина и др Л Вестн РАМН 2000 — № 5 — СЭ2−36
  57. Курило, Л- Ф- Структура хромосомной патологии среди пациентов с нарушением репродуктивной системы Тскст./ Л Ф. Курило, И В Шаповал, В П и др. // Дубинская Российский съезд медицински генетиков. М, 1994. ¦ С85.86.
  58. , А. Д.- Тромбофилнчсекне состояния в акушерской практике Текст./ А. Д- Макацарии, 8. О. Ьннаак- М: Rtuso, 2001
  59. Мари, P. Ehhudoh человека (Текст./ Р. Мары. Д Греннер, Л- МсЛсе, В Родуздл. М.: Мир, 1993- - С. 303−305.
  60. . Е. И. Гнпсрпролакгннемии v жешцнн и мужчин (Текст.' Е. И. Марова, В- В. Ваке, Л. К. Дзсряиова. М, 1999.- С. 18
  61. Мнхайлин, Е, С Встречаемость некоторых наследственных тромбофнлий при гестозе и преждевременной отслойке нормально расположенной плаценты Текст.®-. С. Михайлнн // Медицинская генетика- 2005, *№ 5.
  62. Мухин" Н. А. Гипергамсщистеннсмня как фактор риска развит* заболеваний сердечно-сосудистой системы (Текст)/ 1-L А. Мухин, С. В. Моисеев, В. В. Фомин //Клиническая медицина- 2001. ¦ - С.7−14.
  63. Назаренко, С, А. Изменчивость хромосом и развитое человека (Текст)/ С. А Назаренко .'/Томск: Томский университет, 1993. 200с
  64. , Т. А Женское бесплодие, обусловленное нарушением процесса овуляшен (клиника, диагностика, лечение) (Текст./ Т. А. Назаренко. автореф. лнсс-. д-ра мед, наук.- М, 1998.
  65. , Е. Л. Антифосфолкпидный синдром (синдром Hughes): 10 лет изучения в России (Текст)/ Е, Л. Насонов, 3. С. Алскберова, Л. А, Калашникова и др. //Клиническая медицина. 1998. — № 2. — С. 4−11.
  66. Недоношенность Текст./ под ред, ВХ. Виктора, Э, К Вуда: пер. с англ-М., 199 179, Несяева, Е В, Нерюшнюшиен беременность: этиолопи, патогенез, клиника, диагностика /Текст)/ Ё, В Несяева // Акушерство н гинекология. -2005, J&2, — С, 3−7.
  67. , А. И Гормоноподобные ксенобиотики и репродуктивная система Текст./ А. И. Никитин // Проблемы репродукции. 2002 —, 4. 2-- С.5−15,
  68. Овсянникова. Т, В Эндокринное бесплодие в браке (Текст}/ Т. В. Овсянникова, И. Е. Корнеева, Т. В. Тер-Аванссов: практическое руководство ¦ М-: Медицина, 1997. 280 с,
  69. ОковитыЙ, С- 8, Клиническая фармакологи* антнокекдантов /Текст)С. В Окоаитый // ФАРМиндскс-практнк 2003 — Вып, 5, — С, 85−111.
  70. Плсйфер, Дж, Наглядная иммунология (Текст): пер. с аитлУ Дж. Плейфер. М-- ГЭОТАР — Медицина, 1999.
  71. , Н. М Стероидные рецепторы нормального шдомстрия (Тексту Н. М Побединский, О, И Балтуцкая, А. И. Омельяненко /,' Акушерство и гинекология 2000.-J63.-C, 5−8.
  72. Я5. Попова. С Н. Полиморфизм глупгпюн- S-трансфераз Ml и Г/ в ряде популяций России (Текст./ С- Н Попом, П, А, Сломинскнй. С. Н. Галушкин и др. II Генетика. 2002, — Т.38. № 2, ¦ С, 281 -284.
  73. , Л. В- «Новые» плацентарные белки в оценке нормальной и иарушешюй репродукции человека Текст}/ Л. В. Поснсссва: днсс. д-ра мед наук. Иваново. 199 Г — 326 с.
  74. Потин, В, В. Гонвдотропная недостаточность у мужчин с нарушением сперматогенеза Текст)' В, И Потнн, Т. ИУстинкииа Н Проблемы эндокринологии. 1989. Т.35, N2. — С.3−6
  75. Предложение по стандартизации методов учета полиморфизма хромосом человека'1 Институт мед. генетики АМН СССР, М, I976, ¦ 36 с.
  76. Прокофьева-Бсльговская, А. А. Гетерохроматические районы хромосом Текст})' А. А. Прокофьева-Бсльговская. М Наука, 1986 — 431 с.
  77. , А. В. Комплексуй характеристика этнологических и патогенетических факторов мужского бесплодия н их взаимосвязь Текст. /
  78. A. В. Прохоренко- лис канд. мед. наук ¦ Днепропетровск, 1990. 232 с.
  79. , Е. Я- Бесплодие в браке Тексту Е. Я Пшеничникова.-М.1 Медицина, 1991. 320 с.
  80. Раисова, А, Г, Невынашивание беременности у жен шин с пнюраидрогснней Текст}/ А. Г. Раясоан.-лмес. д-ра мед. на}*. ¦ М-, 1990.
  81. , С. X. Биологические эффекты токсических соединений Текст./ С. X, Рлйс. Л. Ф, Тулеева: куре лекций, Новосибирск. 2003, — 208 с,
  82. Репродуктнвзмя эндокринология Текст.: а 2 т. Пер. с англ. / Под ред. С-С.К. Йена, Р Б. Джаффе. М. г Медицина, 1998 — 704 с
  83. Руководство по акарологии Текст. /под ред. О-Л. Тнктиискмо. Л.: Медицина, 1990−416 с.
  84. Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / под ред. Е. М. ВихляевоЙ -М Медицинское информационное агентство, 1997. 768 с.
  85. , А. П. Структура хромосомной патологии среди пациентов с мужским бссплсда"ем и патозооспермней TckctJ/A П. Савельева- автореф дис, коид. мед. наук. М&bdquo- 2001 .-31с.
  86. , В. Н. Гинекологическая эндокринология Техст)'' В. Н, Серов,
  87. B, Н Прияспская, Т В Овсянникова М МЕДпрссс-ннформ, 2004. — 528 с.
  88. , В. И. Руководство по практическому акушерству Текст. I В. Н. Серов. А. Н. Стрижаков. С. A. SlapiatH.- М., 1997,
  89. Серова, Л, Д. Иммун ал огнческн й HLA-статус у женщин с привычным невынашиванием н бесплодием неясного геием (Текст) / Л, Д. Серова и др, г пособие для вртчей М., 1997.
  90. , В. М- Привычная потеря беременности (Текст.'1
  91. B. М. Сидельникова ¦ М: Триала-Х, 2002, — 304 с.
  92. Сидоров. А, Н Роль «мужскою» фактора при бесплодии и невыиашивлини беременности в супружеской парс (Текст./А Н. Сидоров- днекайл мед. наук Иваново, 1997.
  93. , П. А. Полиморфизм глютатнон-Б-трансфераз разного типа в различных популяциях из России Текст./ П. А. Сломннскнй, С, Н Попова.
  94. C. Н. Галушкин //Первое международное рабочее совещание «Биоразнообразие и динамика экосистем Северной Евразии: информационные технологии и моделирование» (WITA-2D01): тез. докл. Новосибирск, 2001
  95. Спиридонова, М, Г. Популяционнос исследование частоты полиморфизма С677Т гена метклектстрагилрофолвт-рсдуктазы Якутии Текст./ М. Г. Спиридонова, В. А. Степанов. Н. Р Максимов и дрЛ Генетика. 2004. -Т. 40, Л-5,-С. 704−708.
  96. , М. г О роли полиморфных вариантов гена 5.10-метилентстрапщрофолатредуктазы (sfthfr) в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (Текст. ' М Г. Спиридонова. В. А Степпнов, В. П. Пузырен '/Клиническая медицина 2001. ¦ № 2. — С-10−16
  97. , М. Г. Анализ генных комплексов подверженности к коронарному атеросклерозу Текст}' М, Г, Спиридонова, В- А. Степанов,
  98. B. П. Пузырен и др Л Генетика. 2002. — Т. 38, № 3. — С, 383−392
  99. , О. А- Полиморфизм генов глютвтион-К-транефераз Ml и Т1 и риск возникновения плацентарной недостаточности Текст./ О. А Тарасеико, Т. Э. Иващснко, О, Н Беспалова и дрЛ Медицинская генетика- 2005 ' № 6.1. C.274.
  100. Тер-Аванесов, Г. В. Андрологичесхне аспекты бесплодного брака Текст.' Г, В- Тер-Аванесов: практическое руководство.- М-, 2000. ¦ 68 с.
  101. Тер-Аванесов, Г, В. Эндокринное бесплодие у мужчин Текст. / Г. В. Тер-Аванесов, Т. В, Овсянникова, В. И. Кулаков и др. / Проблемы репродукции ¦ 1997. -ЯгА.-С 30−37
  102. , H. К Диагностическая и прогностическая значимое! ь определения шггокииов у больных с привычным невынашиванием беременности (Тексту Н. К. Тструашвнлн: дне.. канд. мед. наук М-, 2000.
  103. , Т. И. Этиологическая и патогенетическая структура бесплодия в семье Текст./ Т. И- Устинкина: авгореф. дксс.. д-ра мед. наук. ¦ Л., 1990 -36 с.
  104. , И. Н, Кдиинко-днапюстичсское жвчение наследственных факторов привычного невынашивания беременности в супружеской паре Текст.- автореф, лис. канд мед иаук, — Иваново. 1990 22 с
  105. , О. Г. Основные показатели деятельности акушсрско-пtнекологической службы и репродуктивного здоровья Текст. / О. Г. Фролова. 3.3. Токова // Акушерство н гинекология. 2005, — № 1. — С. 3−6
  106. Хаитов, Р М. Система генов HLA н регуляция иммунного ответа Текст./ Р. М-Хаитов. Л. П. Алексеев Н Аллергия, астма и клиническая иммунология. -2000. Jft 8. — С.7 -16
  107. , Т. Г. С-полиморфнэм хромосом в группе супружеских пар с отягощенным акушерским анамнезом | Текст|/Т- Г- Цвсткова // Полиморфизм хромосом у человека. М, 1981. — С. 163−175.
  108. , Т. Г. Экстремальные варианты полиморфизма коротких идеч акроцентрических хромосом у пациентов медико-гснсгнчсекнх консультации Текст., Т. Г. Цвсткова, И. А Мандрон, Н, В Косякова и др. // Медицине*"" генетика 2005, -Ш. ¦ С 286,
  109. , В. Б- Комплексное клнннко-генетнческое обследование пациентов с азооспермией нлн олигозооспермией неясной этиология |Текст| / В, Б, Черных, Л Ф. Курило. И К. Гоголевская и др. II Проблемы репродукции 2001. — Т.7, № 3. — С. 58−63,
  110. Черных, В Б. Мнкродслеииоиный анализ AZF-локуса ft рачках комплексзюго клннико-генетнчсского обследования мужчин с азооспермией и олнгозооспермней Тексту В, Б, Черных: лисе. канд. мед наук. М, 2002. -145 с,
  111. , В. А. Клнннко-цигологнческис if гормональные 1келсдовдння при андродогическнх заболеваниях Текст./ В. А. Шанлка дис, канд. мед. наук. Л, 198″, — 223 с.
  112. Шангареево, 3. А, Анализ полиморфизма ненов, участвующих п метаболизме зтанода, у лнц с алкогольной болезнью печени Текст. / 3. А. Шангареева, Т. А. Виктором, Х- М Иасыров и др. // Мелишигсквн генетика, 2003. — Т.2, № 11 — С 485−490.
  113. . Э. Ф. Полиморфизм генов глутатнон S-трансфсраз МI и Р! у больных зндометриоюм из Башкортостана (Текст. / Э, Ф, Шлрафисламона, Т В. Викторова, Э. К. Хуснутдннова //Медицинская генетика. 2003. — Т.2,ХеЗ. -С. 136−140
  114. Е26. Швед, Н. Ю. Ассоциация аллсльных вариантов некоторых генов детоксикацни с результатами лечения больных зндометриоюм Текст. / Н. Ю, Швед, Т. Э- Нващснко, Н. Л. Крамарсва и др. II Медицинская генетика -2001-Т.1.3А5.-С.242−245,
  115. Г27. Ярилни, А. А-Основы иммунологии ТекстJ/ А, А. Ярилнн. М-Медицина, 1999 — С.216−217.
  116. Adler, V. Regulation of INK signaling by CSTp (Text./ V Adler et в1 // EMBO J. 1999 — Vol, 18.- P. 1321−1334
  117. Advances in Drug Metabolism in Man Text./ F-d. G-V. Pacific i, G.N. Frocchia. Brussels- Luxembourg" litirop, Conlis,. 1995. — 834 p,
  118. Anderson, М- У: autosome translocation* and mosaicism in the aethiology of 45, X maleness- assignement of fertility factor to distal Yqt 1 |Tex.t| / M Anderson, D, C, Page. D. Pettay et al. // Hum Genet -1988 Vol- 79 — p.2−7,
  119. Ando. S. The evaluation of free L-eamiiine, «nc and fructose in the seminal plasma of patients with varicocele and normozoospetrnia (Tcxiy S. Ando, A. Carpino, M. ButTone WAndrologia. 1989. — Vol.21. N1. — E* 155 -160
  120. Arrighi. F. E. Localisation ofhdcrochromniin in human chromosomes (Text) / F- E. Arrighi, Т. C. Hsu //Cytogenetics 1977.- VoJ.10, N.2. — P. SI-86
  121. . К. А. CYPlAJ, GSTMI arid GS7T1 genetic polymorphism is associated wrlh susceptibility to polycystic ovaries in South Indian women Text. / K. A Babu, K. L. Rao, M. K. Kanakavalli el al. II Reprod Bioroed Online, — 2004.-Vol.91. P, 194−200.
  122. Beer Л. Ел Kwak J-YH Reproductive Medicine Program. Finch University of Health Science Text. / A. E. Beer, J. Y, It, Kwak. Chicago, 2000 — % p
  123. Billington, W. D. The nature and possible ftmetkins of MHC antigens on the surface of human trophoblast Text. f W. D. Billington //Reproductive immunology.- New Delhi: Narosa Publishing House, 1999, -P.71−77.
  124. N7. Board, P, G, Isolation of a cDNA clone and localization of human glutathione S-transfctase 2 genes to chromosome band 6pl2 Text. / P. G Board, G. С Webb it Proc Nat. Acad. Sci. -1987, Vol, 84, — P.2377−2381.
  125. Board. P. C. Zeta, a novel class of glutathione transferases in a range of species from plants to humans Text) / P, G Board, R. T. Baker, G. Chelvanayagam et al Biocheifl. J. 1997.- Vol.328 — P 929−935
  126. Board, P. G. The human Pi class glutathione transferase sequence at I2ql3-ql4 is a reverse-transcribed pseudogene (Text. / P. G, Hoard. M. Coggan, D. M- Woodcock//Genomics. -1992, Vol. 14. — P.47CW73.
  127. Bora, P. S- Molecular cloning, sequencing, and expression of human myocardial fatty acid ethvl ester synthase-III cDNA (TcxtJ I P. S Bora, N. S. Bora, X Wu eL Л/t i Biol Chem. 1991. — Vol 266, — P 16 774−16 777
  128. Botto, I. D, 5.10-Methylcnetetrahydrofolatc reductase gene variants and congenital anomalies: a HuGE review TcxtJ/ L, D, Bolto, Q. Yang tt Arn. i, Epidemiol, 2000. — Vol.151- - P.862−877
  129. Boue,) — Retiospcctivc and prospective epidemiological studies of 150O karyotyped spontaneous human abortions Text) / J Boue, A. Boue, P. Lasar // Teratology- 1975, — Vol. 12. №. I. P, 11 -26.
  130. Boue, J- The epidemiology of human spontaneous abortions with chromosomal anomalies (Text) / J. Boue, A Boue, P- Lasar/ Aging gametes.-1975- Vol, 12, № 1 .P 330−348
  131. Boue, I. Association of pericentric inversion of chromosomc 9 and reproductive in ten unrelated ftun (?r» Text. i J. Boue, J. L. TmJfemite, P. Haxacl-Massieux et al tt Human genetic.- 1975-- Vol.30, № 3 P-217−224
  132. Carless, M. A. The GSTMI null genotype confers an increased risk foe solar keratosis development in an Australian Caucasian population (Text. / M, A. Carless. R. A- Lea, J- E Ciirran et al. 113. Invest. Derm. 2002. — Vol. 119. — P. 1373−137″.
  133. Carisen, E. Evidence of decreasing quality of semen during the past 50 years (Text.E. Carisen, A, Giverman, N. Keiding el al // Br Med- J ¦ 1992. Vol, 305, -P.609−613.
  134. Carp H, Prevalence of genetic markers for thrombophilia in recurrent pregnanes loss. (Text. /Н. Carp, O. Salomon, D. Scidman, R Dardik et al. // Hum. Reprod 2002, Vol 17(6), — P. 1633−1637,
  135. Recommendations and protocols for prenatal diagnosis /Eds, J. M. Сагтсга, G, C- Di Renzo. Barcelona. 1993, — 52p.
  136. , R. 5,10-MethyleiMtcirahydrofolate reductase (MTHFR) 677C-T and 1298A-C mutations are associated with DNA hypomethylation (Letter) Text. / R Castro, I Rivera, P Ravasco et-aU/ J Med Genet, ¦ 2004. Vol.41, — P454−458
  137. CJian. Q K Single nucleotide polymorphism of pi-class glutathione s-tninsferase and susceptibility to endometrial carcinoma |Text. / Q K, Chan, U. S, Khoo, H, Y. Ngan el al. //Clin Cancer Res. -2005, Vol.15 P 2981−2985
  138. Chandley, A. C. The chromosomol basis of human infertility Text) ' A. c. Chandley t! Br. Med. BuH. /979. — VofJ5. — P. ISM86.
  139. Chen, S, S Polymorphisms of glutathione S-iramferase Ml and male infertility in Taiwanese patients with varicocele Text. / S. S. Chen, L, S. Chang, H. W Chen Hum Reprod 2002- - Vol-17. — P.718−25,
  140. Chen, C.-L Simultaneous dtaracterwiaijon of glutathione S-transfcrase AII and Tl polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks Text. / C--L, Chen, Q. Liu, M, V. Relling U Pharmacogenetics. 1996. — Vol- 61. P 187−191,
  141. Choi, Y M GSTAfl and GST77 gene polymorphisms and susceptibitiiv to endometriosis in a Korean population Text. 1Y. M Choi, T. J. Kim, S. H Kim ct at. // Sttrit. Fertit.- 2003- VqJ.80, Suppl.3.- P.224.
  142. Choudhury, S. R. Human reproductive failure I: tnrnnmolojtieal factors Text. / S, R. Choudhury, L, A. Knapp //Hum. Reprod Update. 2000.- Vol-7. — № 2. — P. 113 134.
  143. Cooke. H. J. A murine homologue of «he human DAZ gene is autosome and expressed only in male and female gonads Text. / H i. Cooke, M. Lee, S. Kerr ct •IJl Hum, Mol- Genet- 1996. — Vol. 5. — P. 513−516
  144. Coulam, C. Update on recurrent pregnancy loss Text./ C. Coulam // Am. I Reprod. Immunol. 2004. -Vol 51, — P.459−460.
  145. , О. В Л fresh look (tl the causes and treatments of recurrent miscarriage, especially its immunological aspects Text. / О В. Cristianscn // Hum, Reprod Update- 1996, — Vol. 2, № 4, — P.271,
  146. Cristiansen, О. B. HLA class II and manivan-binding lectin gene polymorphism in recurrent miscarriage Text. / О. B. Cristianscn, С Krue, R. Sreflensen et al AmJ. Reprod-lmmunol. -2004, -Vol.5!.- P.4S9,
  147. Dc Vries, J. W, Reduced copy number ofD.4Z genes in subfcrtile and infertile men Text) / J. W, De Vries, M. J. Hoffer, S. Repping „al. /I Fertil Stent. 2002. -Vol- 77.-P. 68−75.
  148. Delbridgc, M. L The candidate spennatogcnesis gene RBMY has a homologue on the human X chromosome (Text. / M, L. DeJbrrdge, P. A. Lmgcnfcllcr, С M. Disteehe el al, //Nal Genet 1999. — Vol. 22 — P, 223−224
  149. Demuth, K. Opposite effects of plasma homocysteine and Ihc mcthylenetetrabydrofolate reductase С677Г mutation on carotid artery geometry inasymptomatic adults Text. / К Demuth, N. Moatti. О, Honon et.al.// Ibid- 1948 Vol, 18, — P. 1838−1843,
  150. Detitt, Z !-. Polymorphism of glutathione S-transfcrase mu I and tlwia I gem“ and hepatocellular carcinoma in so nil ten» Guangxi, China Text. / Z. L. Deng, V. P. Wei. Y. Ма II World J Gastroenterol 2005, — VoU I, — P272−274,
  151. O. Dilley A- Mutations ш the factor V, prothrombin wid SfTHFR genes are no4 risk factors for recunem fetal loss Tcxtji1 A. Dilley, C. Benito, W. C- Hooper et al // J. Matcm. Fetal. Neonatal. Med. 2002, — Vol. 11(3). — P 176−182
  152. Dirr, H- W. X-ray crystal structures of cytosolic glutathione S-transFerascs. Implications for protein architecture, substrate recognition and catalytic function Text. IH. W Din, P. Reinemer. R. Huber // Ew У Biochem. ¦ 1994. Vol.220. -P.645−661,
  153. Dulhunly, A. The glutathione transferase structural family include* a nuclear chloride channel and a ry anodine receptor calcium release channel modulator Text./ A. Dulhunty, P. Gage,, S. Curtis d alJ/ J. Biol. Chcm. 2001. — Vol 276. — P 3319−3323
  154. Edwards, R. G. On the origin and frequency of V chromosome deletions responsible for severe male infertility Text. / R, O. Edwards, С. E- Bishop H Mol. Hum Re prod 1997, — Vol 3. — P.549−554.
  155. Edwards, R The role of glutathione transferases in herbicide metabolism Text., //In: Herbicides and their mechanisms of action /Eds. A, H. Cobb, R C. Kirkwood. * Sheffield: Sheffield Academic Press, 2000, — P.33−71
  156. Elliot, D. Expression of RBM m die nuclei of human germ cells is dependent on a critical region of the Y chromosome long arm Text. I D Elliot, M, Millar, K. Oghene ci al IIPNAS. 1997. — Vol. 94. — P. 3848−3853.
  157. Ertunc, D, Glutathionc-S-transEcrase PI gene polymorphism and susceptibility to endometriosis Text.1 D- Eftunc, M-Ahan. E. С. Ток ct al. // Hum. Reprod. -2005. Vol, 20 — P 2157−2161
  158. Fell, D, Disruption ofthymidylate synthesis and glycine-serine Interconvenion by (.-methionine and L-homocystine in Raji cells Text. / D. Fell, J. Sclhub // Biochim, Bipphys. Acta. 1990. -Vol. 1033. — P.80−84
  159. Ferlin, A Association of partial AZFc region deletions with spermatogenie nnpairmcnt and male infertility Text. / A. Ferlin. A. Tessari, F. Gmu: et aL // J. Med Genet, 200 $ - VoJ.42- - P.309−21X
  160. Fernandez-Canon, J. M. Characterization of a fungal maley'-lacctoaceiate isomerasc gene and identification of its human homotogue (Text. / J, M. Fernandez-Canon, M A. Penalva// J. Biol. Chem 1998 Vol.273. — P- 329−337.
  161. Fletcher, О. MTHFR association with arteriosclerotic vascular disease? Text. i O. Fletcher, A. M. Kessling // Hum. CcneL 1998. — VoU03.- P. l 1−21.
  162. Goyette, P. Gene structure of human nnd mouse methylenetctrahydrofolatc reductase (KfTHFR) Text. / P. Goyette, A, Pai, R, Milos et al // Mamm. Genome -1998 Vot.9. — P.652−656
  163. Gutlenbach, M. Analysis of structural and numerical chromosome abnormalities in sperm of normal men and carriers of constitutional chromosome aberration. A review Text. I M. Guttcnbach, W. Engel, M, Schnvid H Human Genet.- 1997,-Vol.100.-P. 1−21.
  164. Gopalakrishnan, В Inhibition of sperm glutathione-S-transferase leads to functional impairment due to membrane damage Text. f В Gopalakrishnan, Ch Shaba H FEBS letter 1998, — Vol, 422. — P.296−300.
  165. Шкапа", В, DA A (deleted in azoospermia) genes encode proteins located in human late spermatids and in sperm tails Text. / 0 Habermann, H -F Mi, A EdelmmnvV Hum. Reprod. 1998,-Vol. 13- - P. 363−369
  166. Hankev, G J. Homocysteine and vascular disease Texl| I G J- Hankey, J. W. Eikelboom ft Lanoet. 1999, — Vol, 3S4. — P. 407−413.
  167. Hanslcen, t.-L. Cytogenetic screening of a newborn population Text. ' !-• t. Hanstcen rtHmn.Gcnet. -1982. Vol. 21 — P.309−314
  168. Hassold, T. J Maternal folate polymorphisms and the etiology of human nondisjunction ITcxi. T, J, Hassold, L, С Burrage, E. R. Chan et al Л Am, J- Hun". Genet. 2001 --Vol. 69. — P.434−439
  169. Hirvonen, A. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortions (Text) I A- Hirvonen, J, A, Taylor. A-Wilcox et al. Epidemiology. -1996. Vol.7. — Р.206−20″.
  170. Kobbs, C, A, Polymorphisms in Genes Involved in Foible Metabolism as Maternal Risk Faciors for Down Syndrome Texi. / С A Kobbs. S. L Sherman. P Yi el al. // Am. J. Hum. Genet. 2000 — Vol.67. — P.623−630.
  171. Hohlagschwandtner, M, Combined Lhrombophilic polymorphisms in women with idiopathic recurrent miscarriage Text./ M Kohlagsehwandiner, G. Unfricd. G. Hcinzc et al. //Fertil. Steril, 2003 — Vol.79f5} - P, l 14Ы148
  172. Hong, Y.-Ch Influence of genetic susceptibility on llw uriivary excretion of 8-hydrosydeoxyguanosine of firefighteis (Text. t Y.-Ch. Hong, H.-S. Park, E.-H. Ha И Oecup. Environ Med 2000, — Vol 57. ¦ P. 370−375.
  173. Hungerford, D, A, Leucocytes cultured from small inoculaof the whole blood and the preparation of mciapliasc chromosomes by treatment with hypotonic КС I (Text) I D. A. Hungerford И Stain Tcchn. 1965- - Vol-40. — P.333−338
  174. Hur, S. E Polymorphisms of the genes encoding the GSTMI, GSTTI and G5TP/ in Korean women: no association wiih endometriosis |Texl. / S.E. Huf, J, Y. Lee, H.S. Moonct аЫ МЫ. Hum. Reprod. 2005. — Vol.11. — P. 15−19.
  175. Incerpi. M- N. Significance of anlinuclear antibody testing in unexplained second and third trimester fetal deaths Text. / M. N. Incerpi, E. Bank, S, N, Goodwein etali/J. Malem Fetal. Med 1998. — Vol, 7, Яй. — P.61−64
  176. ISCN 2005. A System of Human Cytogenetic Nomenclature / Ed.: L. G. Shaffer, N. Tommerup, Basel: Karger, 2004, — 130 p,
  177. Iso"alo, P. A. Neonatal and fetal mcthylenctctrahydrofolate reductase genetic polymorphisms: an examination of C677T and A1298C mutation* (Text) / P, Л. Isolate, G, A. Wells, J. G. Donnelly U Am. J. Hum. Genet. 2000. — Vol-67 ¦ P9B6−990
  178. Jackson, M ft. The epidemiology of cryptorchidism Text. / М- B. Jackson H Hormone Res. 19ДВ. — Vol.30. N4−5. — P.153−156.
  179. Jacobs, P. The origin of numerical chromosome abnormalities Text. / P. Jacobs, T. Hussold / Adv.Genet. • 1995. • Vol.33. P. 101−133,
  180. Kamp, С High deletion frequency of the complete AZfa sequence in men vsith Scnoli-celUofily syndrome Text. I С Kamp, K. Huellen, S. Fcmandes et al Mol. Hum- Reprod.2001. Vol.7. — P.987−994.
  181. Kenneth, J Genetic factors m recurrent pregnancy loss Text) f 3, Kenneth, M. D Ward// Seminars in Reprod. Medicine, 2000/ - Vol I My 4. — P.425−432,
  182. Kernmitsoglou, T, HLA-DQAI allele sharing between partners in different groups of subfertile couples fTe*1. / T. Kcramitsoglou U Am. J Reprod Immunol. -2004. -Vol-51. -P 494−495.
  183. Kolsch, H. Polymorphisms in glutathione S-transferase omega-1 and AD, vascular dementia, and stroke |Textj! H- Kolsch, M. Linnebank. D. Lutjobann et al. U Neurology. 2004. — Vol.63. — P-2255−2260,
  184. Komiyo, Y Human glutathione S-transferase Al, 77, Af/, and P! polymorphisms and susceptibility to prostate cancer in the Japanese population Textj t Y. Komiya, H Tsukmo, И Nakao ct ai. // J. Cancer. Res Clin Oncol, 2005 -Vol, 131. — P. 238−242
  185. Konohuu. Л Placental glutiuhjonc-S-transferase-pi mRNA is abundantly expressed in human skin Text. / A Konohana, I Konohana. W T Schrocdcr ct alV/ J. Invest, Derm 1990. — Vol. 95. — P. 119−126.
  186. Кшя, С. Y hromosomc and male infertility Text. / C. Krausz, K, McElreavey // Frontier* in Biosince- 1999. — Vol-4. — P. t-8.
  187. Krausz, C. Prognostic value of Y deletion analysis Text. / C. Krausz L Quintana-MurcL, K. McElreavey// Hum. Reprod, 2000, — Vol, 15, — P. 1431−1434
  188. Kruger. T F. Self Teaching Pogramme for Strki Sperm Morphology Text. T F. Kruger, D, R, Franken, R. Mcakvctd. Bellville, South Africa: MO Medical, 1993.
  189. Lahn, В T Functional coherence of the human Y chromosome (Text) / В. T. Lahn. D. C. Page it Siciencc- 1997. — Vol- 278- - P.675−680.
  190. Lanciotti, M Glutathione S-transfcrasc polymorphisms and susceptibility to neuroblastoma T"*i. t M. Lanciotti, S. Coco, PD Michel с et al // Pheffmacogeoet Genomics. 2005. — Vol. l 5. — P.423−6
  191. Lecterc, D. Cloning and mapping of a cDNA for methionine synthase reductase, a flavoprotein defective in patients with homocyslinuna |Texi. / D. Leclere, A. Wilson, R. Dumas" al. // Prat Natl. Acad. Sci. 1998. — Vol, 95 ¦ P3Q59−3004
  192. Lee. K. A. Increased frequencies of glutathione S-transfcrasc (GSTMI and GSTTI) gene deletions in Korean patients with acquired aplastic anemia Text. > K. A Lee, S, H Kim, H. Y, Wooet al, // Blood. -2001. Vol.98 — P. 3483−3485
  193. Li, YJ, Glutathione S-transferase omega-1 modifies agc-at-onset of Alzheimer disease and Parkinson disease Text. / YJ. Li, S.A. Oltveira, P Xu el al, // Hum. Mot. Genet, 2003. — Vol, 12. — P-3259−3267.
  194. Lombardo, Г. Airti sperm immunity in assisted reproduction Тем. / F. Lombordo, L. Gardini, A- Lenzi et al- //J Reprod, Immunol 2004 — Vol.62, № 1−2.-P 101−109
  195. UonguenuHK, S, Candidate genetic modifiers of individual susceptibility lo renal celt carcinoma: a study of polymorphic human xenobiotic-mctabolizing emsymes Text. / S, Longuemaux. С Detomeme, C, Gallou et ali/Canccr Res -1999 Vol. 59. -P- 2903−2908.
  196. Ma, KAY chromosome gene family with RNA-binding protein homology: candidates for the azoospermia factor AZF controlling human spermatogenesis Text. / K. Ma, J. Inglis, A. Sharkej et al. // Cell. 1993. — Vol. 75. — P 1287−1295.
  197. Ma, K, Towards the molecular localisation of the A2 °F Focus: mapping ol microdeletions in azoospermic men within 14 subintervals of interval 6 of the human
  198. Y chromosome Text. I К Ma, A, Sharkey, S, Kirsch et at, // Hum. МЫ. Genet 1992--VoLL-P 29−33.
  199. Machev, N. Sequence family variant loss from the AZFc interval of the human
  200. Y chromosome, but not gene copy loss, is strongly associated with male infertility Text. / N. Machev, N. Saul, G. Longepicd ct al. it J. Med Genet. 2004. — Vol.41. -P 814−825
  201. Marti iwlli, M. C677T variant form at the MTHFR gene and CUP я nsk factor for mothers? Text. / M. Martinelli, L. Scapoli, F. Pezzetti ct al И Am. J. Med Genet. 2001- Vo"98. — P 357−360
  202. Mathcson, M.C. GSTTI null genotype increases risk of premenopausal breast cancer Text./ M. С Mathcson, T, Stevenson. S-Abbanadelt et al. U Cancer- Lett. -2002--Vol.181.-P-73−79
  203. Mazumdar, S. Antisperm antibodies- etiology, pathogenesis, diagnos-is, and treatment Text. I S, Mazumdar, A, S- Levine // Fertil. Steril l998.-Vot.70, — P 799 810.
  204. Meister. A. Glutathione Text. / A Meister, M E. Anderson //Ann. Rev Biochem 1983. — Vol. 52 -Р.7П-760.
  205. Mcndola, P. Rise of spontaneous abortion, cigarette smoking, and genetic polymorphisms in МЛТ2 and GSTMI Text. / P Mcndola, К. B. Moysich, L L Freundenheim et al. //Epidemiology, 1997. — Vol.9.- p.666−667
  206. Mcnegon, A. Parkinson’s disease, pesticides, and glutathione transferase polymorphisms Text. / A. Menegon, P. G. Board, А. С Blackburn et al. fl Lancet. -1998. Vol. 352. — P 1344−1346.
  207. Mortimer, D. Morphological selection of human spermatozoa in vivo and in vitro Text. I D. Mortimer, E. E Leslie, R W Kelly et al J) J. Reprod Fertil 1982. — Vol.64. — P. 391−399.
  208. Motulsky, A. G. Nutritional ccogenctics: homocysteine-relaled arteriosclerotic vascular disease, neural tube defects, and folic acid. (Editorial) ITextJ / A. G. Motulsky tl Am. J. Hum. Genet. «996. — Vol.58. — P. 17−20
  209. , S. К The natural history of homocystinuria due to cystalhioine beta-syntetase deficiency Text. / S. H. Mudd, F. Skovby, H. I- 1-evy et al7/Am. J. Hum. Genet 1985. — Vol.37.-P. 1−31.
  210. Nakahori, Y. The Y chromosome region essential for spermatogenesis (Text. Y. Nakahori, Y. Kuroki, R. Komaki ct al. H Harm. Res. 1996 — Vol.46 — P 2023.
  211. N’ebcrt, D. W. Ecogcnetics- from biology
  212. Nebert, D, W. Analysis of the glutathione S-transferabo (GST) gene family Text. / D. W Nebert, V Vasiliou ft Hum. Genomics, 2004 — Vol I, № 6 — P.460−464.
  213. Nelcti, W. L. Genetic risk factor for unexplained recurrent early pregnancy loss Text. f W. L. Nelcn, E. Steegcrs et al Л Lancet 1997. — Vol, 350 — P. «61.
  214. Nielsen, J, Lurge Y-chromosome (Yq+) and increased risk of abortion Text. / J. Nielsen//Clin. Genet. -1978. ~ Vol. 13. P 415−4(6.
  215. Nufcui, T. Maternal/newborn GSTTI null genotype contributes to risk of preterm. low birthweight infants Text. / T. Nukui, R. D Day. C, S, Sims et al U Pharmacogenetics. 2004 — Vol. 14 — P, 569−76.
  216. Owes. R. The spectrum of spermatogenic deficiency in 20 men with Y interstitial microdeletions confined to the AZFc (DAZ) region (Text. / R. Dates et al.: poster, 16th Wold Congress on Fertility and Sterility. IFFS' 98. San Francisco. USA, I98g.
  217. Ober, C. HLA and reproduction, lesions from students in the Hulterites Text. t C. Ober // Placenta 1995- - Vol.16, — P 569−577
  218. Ober, C. Human leukocyte antigen matching nnd fetal loss, results ofa 10 year prospective study Text. 1С. Ober, T Hyslop. S. Elias et al. ft Hum. Reprod -1998. -Vol, 13 -P.33−38
  219. Ogasawara, 1 Prevalence of autoantibodies in patients with recurrent miscarriage Text. I M, Ogasawara, K, Aoki, S Kagiura et al // Am), Reprod Immunol 1999. ¦ Vol.41, № 1 — P.86−90.
  220. O’Leary, V. B. MTRR and MTHFR polymorphism: link to Down syndromen Text. f V. B. OLcarv, A Pailc-McDermoU, A M. Molioy et al, H Am. J, Med Genet 2002 — Vol, 107, — P. 151−155,
  221. Ozturk, A. Three SNPs in the GSTOl, GSTU2 and PRSSII genes on chromosome 10 are not associated with age-at-onsei of Alzheimer’s disease Text. /А. Ozturk, P. P. Dcsai. R.L. Minster et al If Neurobool Aging 2005 Vol, 26 P. l 161−1165.
  222. Рае, CrU. Glutathione S-transferase Ml polymorphism may contribute to schizophrenia in the Korean population Text. / C.U. Рас, H. S. Yu. J. J. Kim et al ft Psychiatr. Genrt 2004. — Vol.14. — P.147−150.
  223. Pandey, M. K. Characterization ol' mixed lymphocytc reaction blocking antibodies (MLR-Bf) in human pregnancy Text) / M. K. Pandey. V, Saxena. S Agrawal et al itBMC Pregnancy Childbirth 2003 — Vol. 19. — P.2.
  224. Patil, S. R. A possible association of long Y chromosomes and fetal loss Text. /S. R. Patil, H. Л. Lubs //Hum. Genet. 1977. Vol. 35- - P- 233−235.
  225. Pemble, S, E, An evolutionary perspective on glutathione transferases inferred from class dicta gluiaihione transferase cDNA Text. / S, E Pemble. J, B. Taylor // Biochem, J.- 1992, — Vol.287, — P, 957−963
  226. Pecterssofi, P. L, Transmutation of Human Glutathione Transferase A2−2 with Peroxidase Activity into an Efficient Steroid Isomerose Text. / P. L. Peltersson, Л,-S. Johansson, B, Maimervifc //J, Biol, Chem 2002 — Vol.277, Issue 33. — P.30 019−30 022.
  227. Pihusch, R Thrombophilic gene mutations and recurrent spontaneous abortion: prothrombin mutation increases the risk in the first trimester Text./ R. Pihusch, T. Buchholz, P. Lohsc et aJ1 Am. J. Reprod. Immunol 2001 — Vol 46(2), — P 124 131
  228. PLnarbasi, H Genetic polymorphisms of GSTs and their association with primary' brain tumor incidence Text) / H, Pinarbosi. Y Silig, M Gurelik // Cancer Genet. CytogcneL 2005. — Vol. 156. — P. l44−149.
  229. Рокоту, M. Chromosomatni aberaee u infertilnich muzo Text. > M, Рокоту. F. Losan // Plzen. Lek. Ab. 1987. — Vol.54, — P.223−226.
  230. Pryor, J. L. Microdetetions in the Y chromosome of infertile men Text. / J L Prvor, M. Kent-First, A Muallem et al, it N. Engl J Med 1997 Vol. 336 -P.534—539.
  231. Quere, 1. Red blood cell methylfolale and plasma homocysteine as risk factors for venous thromboembolism: a matched case-control study Text) I I. Que re, T- V. Pemeger, J- Zittoun et al. //Lancet, 2002 — Vol.359 — P 747−752
  232. Rao, A. V Role of glutathione S’tronslerascs in oxidative stress-induced male germ cell apopiows Text. / A- V. Rao. C. Shaha // Free Radical Biol Med 2000 — Vol.29 -P 1015−1027
  233. Reijo, R. Severe ohgozoospcrmia resulting from deletions of azoospermia factor gene on die Y chromosome Tew. / R. Reijo, R. К Alagappan, P- Pairino et al- /I Lancet- 1996, — Vol, 347, — R1290—1293.
  234. Reijo, R. Diverse spermatogenetie defects in human causcd by Y chromosome deletions encompassing a novel RNA-biriding protein gene Text. 1 R Reijo, 'Г Lee, P Salo et o&Jt Nature Genet, 1995, — Vol 10, — PJJ83−393.
  235. Rhodes, D Genetics and molecular genetics of the MHC Text. / D. Rhodes, J, TrowsdaJe, Combridge, 1998,
  236. Roberts. K. P. Y-ehromosomc deletions and male infertility: state of the an and clinical implications Text. / К P Roberts tt J. Androt 1998 — Vol Л 9, — P. 255— 259.
  237. Rossini, A. Frequencies of CSTMIt GSTTJ, and GST? I polymorphisms in, а Brazilian population Text. / A. Rossini, D, С. M, Rapozo, L M, F. Amorim et al ft Genet. Mol, Res. 2002. — Vol-1. — P.233−240.
  238. Saadat, M. Influence of polymorphism of glutathione S-transfcrase Ml on systolic blood pressure of normotensivc individuals Text. M, Saadat, A. Dadbine-Pour // Bioehem. Biophys, Res. Commuu 2005. — Vol.326. — P 449−454.
  239. Sargent, C. A. The critical region of overlap defining the AZFa male infertility interval of proximal Yq contains three transcribed sequences Text. / C, A- Sargent, C- A. Boucher. S. Kirsch. et al. //J. Med. Genet. 1999, — Vol.36. — P. 670−677
  240. Sata, F. Glutathione S-transfernse Ml and 77 polymorphisms and the risk of recurrent pregnancy toes fTcxi. t F. Sata, H Yamada, T. Rondo // Mol. Hum Reprod. 2003, — Vol.9. — РЛ65−169.
  241. Saxena, R The PAZ gene cluster on human Y chromosome arose from an autosomal gene that was transposed, repeatedly amplified and prunded Text. I R. Saxena, L. G. Brown, W. Hawkins ct al.//Nat. Genet 199ft — Vol.14. — P 292 299
  242. Schneider, A. Genetic analyse of the glutathione s-transferase genes MGSTL GSTM3, GSTTI, and GSTMI in patients with hereditary pancreatitis Text. / A. Schneider. S. Togel, M. M- Barmada et al. //J. Gastroenterol. 2004. — Vol.39 -P.783−787.
  243. Shen, P. Population genetic implications from sequence variation in four Y chromosome genes |Tcxt. ! P. Shen, F Wang, P. A Underbill et al. H Proc. Nat Acad. Sci. ¦ 2000, Vol, 97, — P, 7354−7359.
  244. Silbcr, S Y chromosome deletions in azoospermic and scvery oligoaoospcrmje men undergoing intracytoplasmic sperm injection after testicular sperm extraction Теза. /S.SilberWarn Reprod- 1998.-Vol. 13, — P- 3332−3337,
  245. Singh, К Mutation C677T in the methylenctetrahydrofolatc reductase gene is associated with male infertility in an Indian population. Text./ K. Singh, S K. Singh. R- Saheial,// Int. J- Androl 2005, — Vol.28. № 2. -P.I 15−119.
  246. Strange, R.C. The glutathione S-tranferascs: influence of polymorphism on cancer susceptibility TextJ / R. С Strange, A, A Fryer //Metabolic Polymorphisms and Susceptibility to Cancer. Lyon, France. — 1999. — P. 231−249.
  247. Stuppia, L. The methylenetethrahydrofolatc reductase {MTHFR) C677T polymorphism and male infertility in Italy. Text. J L Stuppia, V Gatta, О Scarciolla et aMEndocrinol, Invest. ¦- 2003. Vol-26. tff7 — P.620−622.
  248. Sugiura-Ogasawara Mayumi, M Poor prognosis of recurrent aborters with either maternal or paternal reciprocal translocations Text. / M. Sugiura-Ogasawara Mayumi, Y Ozaki Yasuhiko, T Sato Takeshi et al-// Fertil, Steril • 2004 Vol 81- P .367−73
  249. Sun, С. An nzoospcrmic man with a de nova point mutation in the Y-chromosomal gate USP9Y (Text. / C, Sun, H. Sfealetsky, В Birren el al// Nat Genet- 1999Vol. 23, — P, 429−432.
  250. Takahashi, Y. A basis for dilTerenlioling among the multiple human mu-gtulathionc S-transfcrases and molecular cloning of brain GSTM5 Text. / Y. Takahashi, E, A, Campbell, Y Hirata et al. tl J, Biol Chem. 1993. — Vol JZt>8 — P. 8893−8898.
  251. Tamer, L Glutathione S-transfciBse Ml. Tl and PI genetic polymorphisms, cigarette smoking and gastric cancer risk Text. t L. Tamer, N. A, Ales, C- Ate* et at, it Cell. Biochcm Funct. 2005. — V6L23, — P.267−272.
  252. Tchaikovskaya, T, Glutathione S-transfcrasc hG"5TMJ and ageing-associated ueurodegeneratioet: relationship to Alzheimer’s disease Text. I T Tchaikovskaya, V. Fntifeld, T. Urphanishvili ct al 11 Mech Ageing. Dev. 2005. — Vol.126. -P.309−315,
  253. Ttcpolo, L. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of human Y chromosome long arm Text. I L, Tiepolo, O. Zuffardi it Hum. Genet. l976.-Vol. 34. -P.U9−124.
  254. Tsai, J, Induction of cyclin. A gene expression by homocysteine in vascular smooth muscle cells fT’exe. / J, Tsai, H, Wang, M. Perrella et, al. rf i, Clin Invest, ¦ 1996. Vol. 97. — P. 146−153.
  255. Undas, A. Homocysteine inhibits inactivation of factor Va by activated protein С Text. / A. Undas. E. B. Williams. S Butenas et al tl J Biol. Cliem 3001. -Vol. 276. — P. 4389−4397.
  256. Van der Gaag, M, S Effect of consumption of red wine, sptrits, and beer on serum homocysteine Text| / M.S. Van der Gaag, J. B. Ubdink, P Silanaukce ct. al. tl Lancet. 2000 — Vol. 355. — P 1522,
  257. Vogt, P, H. Mlcrodeletions in interval 6 of ihc Y chromosome of males wilh idiopathic sterility point to disruption of AZF, a human spermatogenesis gene Text. / P. H. Vogt, Л. С Hundley, Т. B. Hargreavc adJf Hum. Genet 1992 Vol.89 -P. 491−496.
  258. Vogt, P. H. The azoospermia factor (AZF) on the human Y chromosome in Yqll function and analysis in spermatogenesis |Te*t. / P H, Vogt, A. Edelmann, P. Hirechmann ct al.// Reprod. Fcttil. Dev. 1995. — Vol. 7. — P.6S5−693.
  259. Vogt, P, H, Human Y chromosome azoospermia factors (AZF) mapped In different subregions in Yqll Text. / P. H. Vogt, A- Edelmann, S Kirsh ct al Ji Hum. MoJ, Genet =1996 Vol, 5. — P 933−943
  260. Vollrath D, Foote S., Hilton A, Et al. The human Y chromosome: a 43-inierval map based on naturaHv occurring deletions {Text. / Vollrath D., Foote S. Hilton A. et ol, // Science. 1992 — Vol, 258, — P 52−59
  261. Wang, X. Maternal cigarette smoking, metabolic gene polymorphism, and infant birth weight Text. / X. Wang, B. Zucketman, C. Pearson et al Jl i A M. A, -2002--Vol.287.-P. 195−202.
  262. Wcisbcrg, i. A second genetic polymorphism in mcthylcnetetiahydrofolate reductase (MTHFR) associated with decreased eitfyme activity |Text. /1, Wcisbcrg. P. Tran. B. Chriitensen et al.// Mol. Genet. Metab 1998. — Vol.64. -P. 169−172.
  263. Whitbrcad, A. K. Characterisation of the human Omega class glutathwne transferase genes and associated polymorphisms Text. / A. K. Whitbrcad, N. Tetlow, F. H. J. yreet oJ. // Pharmacogenetics. 2003. — Vol.13.- P. 131−144,
  264. WHO Laboratory Manual for the Examination of Human Semen and S-Ccrvical Mucus Interaction- 3td ed, Text. Cambridge: Cambrigc University Press, 1992
  265. WHO (1999) Руководство ВОЗ no лабораторному исследованию эякулята человека и взаимодействия сперматозоидов с цервнкадьной слизью: 4-е нзд Cambridge: Cambridge University Press, 1999.
  266. Wiebel, F. A. The hereditary' transmission of the glutathione transferase hCSTTZ-l conjugator phenotype in a large family (Text) / F A. Wiebel, л Dommemwrh, r. The"'/ Pharmacogenetics. 3999. — Vol.9. — P. 251−256.
  267. Wilcc, M. C. J. and Paritcr M. W Structure and function of glutathione S-transferases Text. / M С J- Wifce, M W, Parker /,'Biochtm. Btophys. Acia~- 1994-Vol. 1205,-P. 1−18.
  268. . M. с. У С mini structure of л theta-class glutathione transferase (Text. I M. C. I. Шее, M. W Parker SiEMBO У -1995. Vol.]4. • P2I33−2N3
  269. Wilson, M If Association between the risk of coronary artery disease in South Asians and a deletion polymorphism iri glutathione S-transferase Ml Te*t| f M, H. Wilson. P, У Grant, К Kain et ol. // Bioroarkcrs. 2003. — Vol.8. — P.43−50.
  270. Wrcnsch, M Glutathione-S-Tnmsferase Variants and Adult Glioma |Tcxi| M. Wrensch, К. T. Kelsey, M. Liu et al- //Cancer Epidemiology Biomurkers & Prevention, 2004, • Vol, 13, — P, 461−467
  271. Yang. Y Glutathione S-transferase Tl deleuon is a nsk factor for developing end-stage renal disease in diabetic patients Text. / Y. Yang, M. Т. Као, С. С. Chang etal. /Леи J Mol Med. 2004 — Vol, 14, — P85S-8S9.
  272. Yang, Y. Glutathioac-S-lransferase A4−4 modulates oxidative stress in endothelium: possible role in human atherosclerosis Text. I Y Yang. Y. Yang, M. B, Trent //Atherosclerosis, 2004, — Vol. 173(2). — Pit 1−221.
  273. Yuille. M Relationship between glutathione S-transferase Ml, Tl. and PI polymorphisms and chronic lymphocytic leukemia (Text) / M Yuille, A, Condte, C. Hudson el al, II Blood- 2002. — Vol.99. Mil. ¦ P.4216−4218,
  274. Yun, B. R. Glutathione S-tnuufcrasc Ml, Tl. and PI genotypes and rheumatoid arthritis Text. I B. R. Yun, A, El-Sohcrny, M, C- Comclis // У Rheumatol. -2005. VoJ.32. — P.992−997.
  275. Zang, J. Aromatic DNA adducts in coke-oven workers, in relation to exposure, lifestyle and genetic polymorphism of metabolic enzymes Text. /). Zang. M Ichiba, Y. Feng et.al. II Int. Arch. Oceup. Environ. Health. 2000. — Vol. 73. — P 127−135,
  276. Zang, J. Urinary l-Hydroxipynene in coke-oven workers relative to exposure, alcohol consumption, and metabolic enzymes |Text. / У Zang. M. lehiba, К. Hara et.al. // Oceup. Environ. Med. 2001. — Vol. 58, — P, 716−721.
  277. Zenzes, M. T. Organization rn vitro of ovarian cells in testicular structures Text. / M. Г Zenzes, U, Wolf, W. Engel .'/Hum. GeneL 1978. — Vol.44 — PJ33338.
  278. Zetterberg, H. No association between the MTHFR A1298C and trartscobalomin C776G genetic polymorphisms and hypcrhomocysteincmia in thrombotic disease Text. / H. Zetterberg, A, Coppola, A, t/Angelo et al, // Thromb Res. 2002, — Vol 108, — P127−131
  279. Zusterzeel, P. L. M. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the n*k for recurrent early pregnancy loss Text. / P. L. M. Zusterzeel, W L D. M. Nclcn, H. M. J. Roelofs et al ft Mol. Hum. Reprod ¦ 2000. Vol.6. № 5. — P 474−478.1. Q ы
  280. Zustcraedl, P. I. M, Gtulathione^lraiKfcrasc isoenzymes in decidua and placenta of preeclamptic pregnancies Text) / P. L. M. Zuttereeel, W. H. M. Peters. M. A. H. de Btuyn et al. //Obtet. Gjnec. 1990. — Vol.94. — P, 1033−1038.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?