Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Синтез бис-спиросочлененных производных оксиндола с участием азометин-илидов

Диссертация: Синтез бис-спиросочлененных производных оксиндола с участием азометин-илидов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Несмотря на значительное число примеров синтеза бис-спиро методом диполярного циклоприсоединения с участием азометин-илидов, круг используемых исходных объектов как в случае диполярофилов, так и в случае аминокислот, применяемых для генерирования азометин-илидов (в основном, это саркозин и пролин) ограничен. Не изучен механизм формирования стерически перегруженных бис-спирогетерциклов… Читать ещё >

Содержание

  • 1. Литературный обзор
    • 1. 1. Подходы к формированию спиросоединений
      • 1. 1. 1. Реакции формирования спироузла
      • 1. 1. 2. Реакции одновременного формирования цикла и спироузла
    • 1. 2. Существующие методы синтеза 16 спиропирролидинооксиндолов
      • 1. 2. 1. Реакции формирования спироузла
        • 1. 2. 1. 1. Окислительные перегруппировки тетрагидро-Р-карболинов
        • 1. 2. 1. 2. Внутримолекулярные реакции Манниха
        • 1. 2. 1. 3. Внутримолекулярные реакции Хека
        • 1. 2. 1. 4. Реакции радикальной циклизации
        • 1. 2. 1. 5. Перегруппировки [(М-азиридинометилтио)метилен]-2- 26 оксиндолов
      • 1. 2. 2. Реакции одновременного формирования цикла и спироузла
        • 1. 2. 2. 1. Реакции расширения цикла спироциклопропилоксиндолов

        1.2.2.2 Реакции [3+2] диполярного циклоприсоединения 30 1.2.2.2.1 Синтетические подходы к построению спиропирролидинооксиндольного ядра с использованием азометин-илидов, генерируемых методом декарбоксилирования

Синтез бис-спиросочлененных производных оксиндола с участием азометин-илидов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Одним из важных направлений современной синтетической органической химии является создание новых синтетических протоколов, позволяющих получать соединения, потенциально являющиеся биологически активными веществами, в частности, аналоги природных алкалоидов, которые могут быть использованы для создания новых классов лекарственных веществ.

Первоочередные синтетические цели во многом определяются развиваемыми в последние годы представлениями о «привилегированных структурах» — молекулярных фрагментах, обладающих аффинитетом к большому числу рецепторов.* Среди таких структур можно выделить, 3,3'-дизамещенные и спироциклические производные оксиндола, входящие в структуры большого класса природных биологически активных соединений и ряда терапевтически значимых веществ, например таких как (+)-элакомин а, конвулутамидин Ь, диоксобрасснин с, спиробрасснин d и т. д.1^.

R= СН2СОСН3- CIIjCHCIСН3;

СН=СН2- СН2СН2ОН.

Объектом исследования данной диссертационной работы являются методы синтеза новых аналогов природных алкалоидов, содержащих спиропирролидиноксиндольный фрагмент е, например таких как (-) -хорсфилин f, алкалоид, встречающийся в растении Horsfieldia superba и проявляющий анальгезирующую активность*- митрафиллин g и ринкохиллин.

DeSimone R. W. et al. «Privileged Structures: Applications in Drug Discovery» // Combinatorial chemistry & High throughput screening, 7, pp. 473−493, 2004.

Jian Zhou et al. «Catalitic Assymmetric Synthesis of Oxindoles Bearing a Tetrasubstituted stereocenter at the C-3 position» // Adv. Synth. Catal., 352, pp. 1381−1407, 2010.

Jossang A., Jossang P., Iladi H. A., Sevenet Т., Bodo B. «Horsfiline, an oxindole alkaloid from Horsfieldia superba» //J. Org. Chem., 56, pp. 6527−6530, 1991. h — двух алкалоидов древесной лианы Uncaria tomentosa («кошачий коготь»), обладающих иммуностимулирующим действием5*. о о.

Из существующих для синтетических решении спиропирролидиноксиндольного ядра (описанию которых посвящен литературный обзор диссертации) был выбран подход, основанный на [3+2] диполярном циклоприсоединении как симметричных, так и асимметричных азометин-илидов к активированным диполярофилам вариабельного строения. Такой выбор объясняется тем, что циклоприсоединение обычно протекает и стерео-, и региоспецифично, благодаря чему можно получить гетероциклы с определенным расположением заместителей и заданной стереохимией.

Несмотря на значительное число примеров синтеза бис-спиро[индол-3,2'-пирролидинов] методом [3+2] диполярного циклоприсоединения с участием азометин-илидов, круг используемых исходных объектов как в случае диполярофилов, так и в случае аминокислот, применяемых для генерирования азометин-илидов (в основном, это саркозин и пролин) ограничен. Не изучен механизм формирования стерически перегруженных бис-спирогетерциклов с вицинальным расположением спироузлов. Также все описанные в литературе бис-спиропирролидинооксиндолы содержат спиро[индол-3,2'-пирролидиновый] скелет, являющийся изомерным фрагменту, присутствующему в природных спирооксиндольных алкалоидах (пирролидин спиросочленен с оксиндольным циклом по (3- положению).

5 Wagner Н., Kreutzkamp В., Jurcie К. «Die Alkaloide von Uncaria tomentosa und ihre Phagozytose-steigernde Wirkung» // Planta Medica, 51, p. 419−423, 1985.

Сведения о синтезе бис-спиро[индол-3,3'-пирролидинов] в литературе отсутствуют.

Таким образом, главной целыо диссертационного исследования являлась разработка и изучение границ применимости методов синтеза бисспиропирролидинооксиндольных алкалоидов. Другим направлением работы было развитие методов синтеза бис-спиро[индол-3,2'-пирролидинов], а так же изучение механизма [3+2] циклоприсоединения асимметричных азометин-илидов к диполярофилам с применением квантово-химических DFT расчетов уровня B3LYP/6−31G**.

Первая глава диссертации содержит литературный обзор, в котором обсуждаются классификация общих подходов к построению спироциклических соединений и в соответствии с этой классификацией описанные в литературе подходы к построению спирои бис-спиропирролидинооксиндолов. Завершается первая глава выводами, обобщающими имеющиеся достижения, обозначивающими проблемы и не решенные вопросы в области темы диссертационного исследования.

Вторая глава посвящена обсуждению полученных результатов. Она состоит из четырех разделов, соответствующих основным направлениям проведенных исследований:

• синтез новых бис-р, а'-спиропирролидино/пирролизидинооксиндолов, содержащих роданиновый фрагментспирогетероциклических аналогов природных.

Ar (Ht) H.

• синтез бис-(3,р'-спиропирролидинооксиндолов;

• изучение синтетических возможностей метода синтеза бис-р, р'-спиропирролидинов;

• синтез бис-р, а'-спирогетероциклов, содержащих спиротиапирролизидинооксиндольный и спироизотиапирролизидинооксиндольный фрагменты. a) X=S, Y=CH2- b) Х=СН2, Y=S. Работа выполнена при финансовой поддержке Российского фонда фундаментальных исследований (проект № 09−03−726-а), Фонда содействия развитию малых форм предприятий в научно-технической сфере (проект № 9653/10 (2009;2010 г. г.) и № 13 105/10 (2010;2011 г. г.)).

1. Литературный обзор

Многочисленные описанные в литературе синтетические усилия, направленные на получение новых спирогетероциклов, мотивируются достижением одной из двух основных целей:

• Создание бистабильных молекулярных систем, способных существовать в двух термодинамически устойчивых изомерных формах, существенно различающихся своими физико-химическими характеристиками. Обратимые перегруппировки между открытоцепной и спироциклической формами индуцируемые внешним воздействием (фото-, термо-, сольвато-, электрохромизм) могут найти применение в молекулярной электронике и фотонике. [1].

• Спирогетероциклические структурные фрагменты широко распространены в природных соединениях, проявляющих выраженную биологическую активность (алкалоиды, гинколиды, морские природные соединения). [2].

Одной из вероятных причин высокой биологической активности природных спирогетероциклов может являться то, что они, обладая жесткой пространственной организацией, высоко комплементарны важнейшим «трехмерным» биомишеням (ферменты, рецепторы, ионные каналы). В широком ряду физиологически активных спирооксиндольных алкалоидов следует отметить:

-)-хорсфилин спиротрипростатин, А рхинохиллин.

ОМе птероподин.

О повышенном интересе к структурам подобного типа свидетельствует недавнее появление двух мини-обзоров:

• Christiane М., Carreira М. Construction of Spirо[pyrrolidine-3,3-oxindoles] Recent Applications of the Synthesis of Oxindole Alkaloids.Eur. J. Org. Chem., 46, 2209−2219 (2003).

• Chris V., Scheidt A. Pyrrolidinyl-Spirooxindole Natural Products as Inspirations for the Development of Potential Therapeutic Agents. Angew. Chem.Int.Ed, 46, 8748−8758 (2007).

Поскольку темой диссертационного исследования является разработка методов синтеза бис-спиросочленненых гетероциклов, содержащих оксиндольный фрагмент, в литературном обзоре вначале рассматриваются внешне общие (иногда даже формальные) подходы к формированию спироуглеродного центра. При этом основная часть обзора посвящена известным методам синтеза спирооксиндолов.

1.3 Заключение.

Анализ литературных данных показывает, что спирогетероциклические соединения в целом, и спирооксиндол в частности, являются весьма привлекательными объектами органического синтеза. На наш взгляд, наиболее перспективным подходом являются реакции [3+2] диполярного циклоприсоединения азометин-илидов, генерируемых in situ методом декарбоксилирования. В сравнении с другими, этот подход отличается относительной препаративной легкостью (не является многостадийным, не требует использования окислителей, приводящих к образованию побочных продуктов и изомерных смесей, не требует использования катализаторов и специально подготовленных растворителей), доступностью исходных реагентов и, самое главное, высокой региои стереоселективностыо. Однако, несмотря на многочисленность работ по синтезу разнообразных спирои бис-спиропирролидинооксиндолов с применением реакций [3+2] диполярного циклоприсоединения, в данной области исследований остается ряд не решенных вопросов:

1. Далеко не исчерпаны ряды диполярофилов, в том числе содержащих фармакофорные фрагменты, для синтеза бис-спиропирролидинооксиндолов;

2. Не исследован механизм и движущие силы образования стерически перегруженных бис-спиропирролидинооксиндолов с вицинальным расположением спироузлов;

3. В качестве аминной компоненты для синтеза бис-спиропирролидинооксиндолов используется ограниченное число а-аминокислот: в основном — саркозин и L-пролин.

4. Большинство описанных в литературе спирогетероциклов, полученных методом [3+2] диполярного циклоприсоединения, содержат Р, а'-сопряженный спиропирролидинооксиндольный фрагмент изомерный Р, Р'-сопряженному фрагменту, входящему в состав природных алкалоидов. Работы по синтезу бис-р, Р'-спиропирролидинооксиндолов с вицинальным расположением спироузлов также отсутствуют.

2 Обсуждение результатов 2.1 Синтез новых бис-р, а'-спиропирролидинооксиндолов, содержащих роданиновый фрагмент.

Первой целью исследований, связанных с синтезом спиропирролидинооксиндолов, был выбран синтез «скаффолда» типа 3, объединяющий фрагменты 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-она 1 и спиропирролидинооксиндола 2. О О.

N-R s 1 2.

Выбор обусловлен тремя основными причинами:

• Во-первых, производные 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-она (роданина) 4а-с и многие другие (схема 1), так же, как и производные спиропирролидинооксиндола О.

N-R4.

R1 R1.

4а 4Ь.

R'=ORR2-ORR3=H, ORR4=H, Alk.

NH.

N—R.

R' S.

4c.

R'=CH3- R5=SPh, SBn, SCH2(2-thiophene).

Схема 1 обладают широким спектром биологической активности, выступают в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы, ингибиторов агреканазыпроявляют противомалярииную, противоопухолевую и антидиабетическую активности [71−77]. По совокупности проявляемых производными роданина эффектов, роданин относят к числу привилегированных структур .

• Во-вторых, введение роданинового фрагмента позволяет дополнить структуру «скаффолда» 3 новой точкой диверсификации. Атом азота, находящийся в положении 3 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-онового фрагмента, может нести различные заместители, что позволит вводить липофильные, гидрофильные, фармакофорные, либо активированные для дальнейших превращений фрагменты.

• В-третьих, роданин содержит весьма активную метиленовую группу, легко вступающую в реакции типа Кневенагеля, что приводит к образованию активированной двойной связи, обладающей свойствами диполярофила.

Ретросинтетический разрыв связей пирролидинового цикла в структуре 3 приводит к системе синтонов типа Ша (см. литературный обзор), которая состоит из двух компонентов 1,3-диполя — азометин-илида 5 и диполярофила — 5-метиленроданина 6 (схема 2).

Схема 2.

Таким образом, ключевым шагом в формировании спироструктуры 3 является реакция 1,3-диполярного циклоприсоединения. Диполь 5 может Tomasic, Т., Masic, L. P., Rhodanine as a Privileged Scaffold in Drug Discovery. Curr. Med. Chem., 16(13), pp. 1596−1629,2009.

N 3 5 6 быть генерирован in situ методом декарбоксилирования из саркозина и изатина (схема 3). о сн. н о о н.

N^^COjH 0.

— со. н N н N.

II 2 н.

Схема 3.

Диполярофилы типа 6 могут быть получены по реакции конденсации производных 2-тиоксо-1,3-тиазолидин-4-она и различных альдегидов.

Стандартный подход к синтезу арилиденовых производных роданина 6, заключается в многочасовом кипячении ароматических/гетероароматических альдегидов и роданина в уксусной кислоте или диоксане в присутствии ацетата натрия с последующим выливанием в воду, фильтрацией либо декантацией и очисткой путем перекристаллизации или хроматографирования. 78].

Мы существенно усовершенствовали методику синтеза арилиденроданинов типа 6. После растворения эквивалентных количеств соответствующих альдегидов 7a-j и производных роданина 8a-d в метаноле и добавлении каталитических количеств 40% водного раствора гидроксида калия, через несколько минут при комнатной температуре начинают выделяться кристаллы 6. Через 15−30 минут реакционную смесь фильтруют и получают с выходами близкими к количественным кристаллы арилиденроданинов типа 6, не требующие дальнейшей очистки. О 6.

Ar (Ht) О H R.

7a-j R.

PIT.

CH3OH.

Ht)Ar.

9a-j.

Схема 4.

9 Ar (Het) R a фуран-2-ил фуран-2-ил b фенил фуран-2-ил с пиридин-2-ил фуран-2-ил d пиридин-3-ил фуран-2-ил e 3-N02-C6H4 фуран-2-ил f пиридин-4-ил фуран-2-ил g пиридин-3-ил 4-OCH3C6H4 h пиридин-3-ил фенил i 3-FC6H4 винил j фенил фенил.

Диполярофилы 9a-i без предварительной очистки были введены в реакцию 1,3-диполярного циклоприсоединения с азометин-илидами, которые генерировались из саркозина 11 и производных изатина 10. В результате 3−4 часового кипячения в метиловом спирте с хорошими выходами был получен ряд бис-спироциклоаддуктов 12a-j.

9a-i lOa-g.

СН3ОН о + ch3nhch2cooh —-—".

Схема 5.

Ar (Ht) R.

12a-j.

CH,.

12 R R.

R2.

Ar (Het) а фуран-2-ил СНз СНз фуран-2-ил b фуран-2-ил СНз Н фенил с фуран-2-ил Н F пиридин-2-ил d фуран-2-ил СНз F пиридин-3-ил е фуран-2-ил Н Н 3-N02-C6H4 f фуран-2-ил СНз С1 пиридин-4-ил g 4-OCH3C6H4 СНз С1 пиридин-3-ил h фенил СНз F пиридин-3-ил i винил СНз F 3-FC6H4 j фуран-2-ил Н Вг 3-no2-c6h4.

Строение полученных аддуктов 12a-j подтверждено методами спектроскопии ЯМР lH, COSY, ЯМР 13С. В ЯМР 'Н спектрах (рисунок 1) соединений 12a-h и 12j в областях 3.55−3.65 и 4.45−4.65 м.д. наблюдаются сигналы диастереотопной группы С5Н2, а в области 4.90−5.10 м.д. однопротонные дублеты диастереотопной группы С14Н2, что свидетельствует о хиральности молекулы 12. Также сигнал винильного протона соединений 9a-i, находившегося в области 7.30−7.80 м.д. и проявлявшегося в виде синглета, в ЯМР 'н спектрах соединений 12a-j находится в более сильном поле в области 3.90−4.15 м.д. и проявляется в виде дублета дублетов, что подтверждает исчезновение двойной связи и формирование пирролидинового цикла.

7 0 б'5 6 0 5 5 б’о.45' ' ' ' ' ' ' ' 4о' ' ' ' ' 35 ' ' 30.

Chemical Shrft (pprr).

Рис. 1 ЯМР! H спектры соединений 9a и 12a Корреляционный спектр соединения 12а подтверждает корректность отнесения сигналов в одномерном спектре (рисунок 2).

7.00 6.00 5.00 4.00 3.0 2.00 1.00 (ррт).

Рис. 2 Двумерный спектр соединения 12а.

В спектрах ЯМР |3С наблюдаются близкие величины химических сдвигов атомов углерода для соединений 12a-j: пирролидинового цикла (С (3) — 71.9−73.2 м.д., С (4) — 78.6−79.5 м.д., С (5) — 55.2−58.5 м.д., С (6) — 40.640.9 м.д.), метиленового звена (С (14) — 46.8−55.8 м.д.), тионной группы роданинового фрагмента (С (1) — 196.8−198.9 м. д), карбонильных групп роданинового и оксиндольного циклов (С (2) и С (7) — 174.7−177.1 м.д.), метального заместителя в пирролидиновом цикле (С (23) — 34.5−35.2 м.д.).

Отсутствие сигналов даже следовых количеств других возможных изомеров 12 в ЯМР! Н спектрах свидетельствует о высокой региои диастереоселективности процесса циклоприсоединения.

Рис. 3 Строение соединения 12а по данным PC, А Структура соединения 12а окончательно доказана методом PC, А (рисунокЗ).'г Центральный пятичленный цикл имеет конформацию конверта, атом азота имеет тетраэдрическую конфигурацию. 2-Оксиндольный и роданиновый фрагменты при атомах С (4) и С (3) находятся в вицинальных t+ Рентгено-структурный анализ представленных в работе соединений выполнил К. А. Лысенко, ИНЭОС РАН. положениях, торсионный угол C (7)-C (4)-C (3)-S (l) равен 31,27(12)°. Следует подчеркнуть, что в результате равновероятного присоединения азометин-илида 13 (сверху или снизу) к энантиотопным сторонам плоскости диполярофила 9а образуются рацемическая смесь энантиомеров 12а и 14 (схема 6), что подтверждается упаковкой молекул циклоаддукта в элементарной ячейке по данным PC, А (рисунок 4). Кристаллы содержат равные количества энантиомеров 12а и 14.

Схема б.

Рис. 4 Упаковка энантиомеров 12а и 14 в элементарной ячейке по данным РСА.

2.1.1 Квантово-химическое моделирование реакции образования бис.

Р, а'-спирогетероциклов.

Циклоприсоединение асимметричных азометин-илидов типа 16 к асимметричным диполярофилам типа 15 может протекать двумя путями: А или В, приводящим к бис-спиропродуктам с 1,2 и 1,3 расположением спироузлов соответственно (схема 7). Несмотря на то, что совокупность синтетических, спектральных и структурных экспериментов однозначно свидетельствует о протекании реакции по пути А, нам оставались не вполне понятны движущие силы и механизм реакции, приводящей к стерически перегруженным молекулам типа, а с вицинальным расположением спироциклов, а не к молекулам типа Ь. сопоставлены величины малликеновских зарядов на атомах в реакционном узле для реагирующих в газовой фазе диполярофила 15 и 1,3-диполя 16, а также соответствующие коэффициенты в граничных МО (ВЗМО диполярофила и НСМО диполя), таблица 1. При этом, в соответствии с данными РСА мы ограничились для диполярофила эндоконформацией аллильного заместителя при атоме азота серосодержащего гетероцикла. Ранее в ряде работ, в частности [79], было показано, что для реакций полярного [4+2] циклоприсоединения эффективными индексами.

Квантово-химические расчеты проведены И. Ф. Камалетдиновым и О. Н. Буровым под руководством М. Е. Клецкого.

Н о реакционной способности оказались индексы Парра. Расчет этих ИРС оказался полезным и для моделирования процессов [3+2] циклоприсоединения. Поэтому и в таблице 1, наряду с С- (коэффициенты в граничных МО) и (величины малликеновских зарядов на атомах), приведены также функции Фукуи fj и индексы реакционной способности Фукуи^ со- (локальной электрофильности и нуклеофильности).

Показать весь текст

Список литературы

  1. V.I. «Photo-, Thermo-, Solvato-, and Electrochromic Spiroheterocyclic Compounds»// Chem. Rev., 104, pp. 2751−2776, (2004).
  2. M. «Stereocontrolled synthesis of spirocyclics» // Tetrahedron, 55, pp. 9007−9071, (1999).
  3. R., Patra M., Behera A., Mishrab В., Behera R. «A synthon approach to spiro compounds» // Tetrahedron, 62, pp. 779−898, (2006).
  4. B. «A facile entry into a new heterocyclic system: Synthesis of 4,5-annulated-2-dimethylamino-l, 3,8,10-tetraaza-spiro5.5.-l, 4-undecadiene-7,9,11 (3H, 8H, 10H) triones» // Tetrahedron Lett., 37, p. 3849−3852, (1996).
  5. К. C., Chand P., Dandia A. «Studies in spiroheterocycles—part II-reactions of fluorine containing indole-2,3-diones with 1,2-phenylendiamines & 2,3-diaminopyridine in different media» // Indian Journal of Chemistry B, 23, pp. 743−745, (1984).
  6. H., Aramaki IT., Furumoto Y., Inamura S., Ichihara A. «Highly stereoselective syntheses of spiroacetal enol ethers, (E) — and (Z)-methoxycarbonylmethylene-1, 6-dioxaspiro4.5.decanes» //Tetrahedron, 54, pp. 5531−5544, (1998).
  7. E. M., Clerici F., Gelmi M. L. «6-Chloro-spirocyclohexenindol-2-ones: an unusual ring transformation to ethyl 2-(cyclohexa-1,4-dienyl)phenylcarbamates» // Tetrahedron, 55, p. 8579- 8586, (1999).
  8. Saul R., Kern Т., ICopf J., Pinter I., Koll P. «Reaction of 1,3-Disubstituted Acetone Derivatives with Pseudohalides: A Simple Approach to Spiro4.4.nonane-Type Bis-Oxazolidines and -Imidazolidines (Bicyclic149
  9. Carbamates, Thiocarbamates, Ureas, and Thioureas)» // Eur. J. Org. Chem., pp. 205−209, (2000).
  10. Finch N, Taylor W. I. «Oxidative Transformations of Indole Alkaloids. 1. Preparation of Oxindoles from Yohimbine Structure and Partial Syntheses of Mitraphylline, Rhincophylline, and Corynoxeine» // J. Am. Chem. Soc, 84, pp. 3871−3877, (1962).
  11. Awang D. V. C, Vincent A, Kindaclc D. «The chloroindolenine —imino ether— oxindole sequence: a reexamination» // Can. J. Chem, 62, pp. 26 672 675, (1984).
  12. Martin S. F, Mortimore M. «New methods for the synthesis of oxindole alkaloids. Total syntheses of isopteropodine and pteropodine» // Tetrahedron Lett, 31, pp. 4557−4560, (1990).
  13. Pellegrini C, Weber M, Borschberg H. J. «Total Synthesis of (+)-Elacomine and (-)-Isoelacomine, Two Hitherto Unnamed Oxindole Alkaloids from Elaeagnus Commutata» II Helv. Chim. Acta, 79, pp. 151−168,(1996).
  14. Pellegrini C, Strassler, C, Weber M, Borschberg H. J. «Synthesis of the oxindole alkaloid (—)-horsfiline» // Tetrahedron: Asymmetry, 5, pp. 19 791 992, (1994).
  15. Edmondson S. D, Danishefsky S. J. «The total synthesis of spirotryprostatin A» // Angew. Chem. Int. Ed., 37, pp. 1138−1140, (1998).
  16. Edmondson S, Danishefsky S. J, Sepp-Lorenzino L, Rosen N. «Total Synthesis of Spirotryprostatin A, Leading to the Discovery of Some Biologically Promising Analogues» // J. Am. Chem. Soc., 121, pp. 2147−2155,(1999).i
  17. Wang H. S, Ganesan A. «A biomimetic total synthesis of (-)-spirotryprostatin В and related studies» // J. Org. Chem, 65, pp. 4685−4693, (2000).
  18. Cushing T. D, SanzCervera J. F, Williams R. M. «Stereocontrolled Total Synthesis of (+)-Paraherquamide B» // J. Am. Chem. Soc, 118, pp. 557−579, (1996).
  19. Jossang A, Jossang P, Hadi H. A, Sevenet T, Bodo B. «Horsfiline, an oxindole alkaloid from Horsfieldia superb» // J. Org. Chem, 56, pp. 6527−6530,(1991).
  20. Takayama H, Masubuchi K, Kitajima M, Aimi N, Sakai S. «A biomimetic construction of humantenine skeleton» // Tetrahedron, 45, pp. 1327−1336, (1989).
  21. Takayama H, Kitajima M, Ogata K, Sakai S. «The first and biomimetic construction of the new skeleton of gelselegine-type oxindole alkaloids» // J. Org. Chem, 57, pp. 4583−4584, (1992).
  22. Peterson A. C, Cook J. M. «Studies on the Enantiospecific Synthesis of Oxindole Alkaloids» // Tetrahedron Lett, 35, pp. 2651−2654, (1994).
  23. Peterson A. C, Cook J. M. «Studies Directed toward the Enantiospecific Synthesis of Gardneria, Voacanga, and Alstonia Oxindole Alkaloids» // J. Org. Chem, 60, pp. 120−129, (1995).
  24. Van Tamelen E. E, Yardley J. P., Miyano M, Hinshaw Jr. W. B. «Total synthesis of rhyncophyllol and dl-isorhyncophyllol» // J. Am. Chem. Soc, 91, pp. 7333−7338,(1969).
  25. Jansen A. B. A, Richards C. G. «A synthesis of some spiroindoline-3,3'-pyrrolidines.» // Tetrahedron, 21, pp. 1327−1331, (1965).
  26. Rosenmund P, Hosseini-Merescht M, Bub C. «Ein einfacher Zugang zu den tetracyclischen Vorlaufern der Hetero- und Secoyohimbane, Strychnos-und Oxindolalkaloide» //Liebigs Ann. Chem, pp. 151−158, (1994).
  27. Van Henegouwen W. G. В., Fieseler R. M., Rutjes F., Hiemstra H. «First total synthesis of ent-gelsedine via a novel iodide-promoted allene N-acyliminium ion cyclization» // J. Org. Chem., 65, pp. 8317−8325, (2000).
  28. L. E., Rosen M. D. «Total Synthesis of (-)-Spirotryprostatin В and Three Stereoisomers» // Angew. Chem. Int. Ed., 39, pp. 4596−4599, (2000).
  29. К., Но Т. С. Т., Wilkinson J. «Aryl Radical Cyclisation on to a Pyrrole Nucleus» // Tetrahedron Lett., 36, pp. 6743−6744, (1995).
  30. C., Jones K. «Aryl radical cyclisation onto pyrroles: a divergent synthesis of spiropyrrolidinyloxindoles and pyrroloquinolines» // Tetrahedron Lett., 41, pp. 8951−8955, (2000).
  31. Jones К, Wilkinson J. «A total synthesis of horsfiline via aryl radical cyclisation» //J. Chem. Soc.-Chem. Commun, pp. 1767−1769, (1992).
  32. Cossy J, Cases M, Pardo D. G. «A convenient route to spiropyrrolidinyl-oxindole alkaloids via C-3 substituted ene-pyrrolidine carbamate radical cyclization» // Tetrahedron Lett, 39, pp. 2331−2332, (1998).
  33. Hilton S. T, Но Т. С. T, Pljevaljcic G, Jones K. A «New Route to Spirooxindoles» // Org. Lett, 2, pp. 2639−2641, (2000).
  34. Dutton P. L, Pleynet D.P.M, Johnson A.P. «Synthesis of hindered spirooxindoles by photolysis of l-(l-Alkenyl)benzotriazoles» // Tetrahedron, 55, pp. 11 927−11 942,(1999).
  35. Kumar U.K.S, Ila H, Junjappa H. «A New Route to Spiropyrrolidinyl-oxindole Alkaloids via Iodide ion Induced Rearrangement of (N-Aziridino-methylthio)methylene.-2-oxindoles» // Org. Lett, 3, pp. 4193−4196, (2001).
  36. Fischer C, Meyers C, Carreira E.M. «Efficient Synthesis of (±)-Horsfiline through the Mgl2-Catalyzed Ring-Expansion Reaction of a Spirocyclopropane-l, 3/-indol.-2/-one» // Helv. Chim. Acta, 83, pp. 1175−1181,(2000).
  37. Marti C, Carreira E.M. «Construction of Spiropyrrolidine-S^'-oxindoles. -Recent Applications to the Synthesis of Oxindole Alkaloids» // Eur. J. Org. Chem, pp. 2209−2219, (2003).
  38. Marti C, Carreira E.M. «Total Synthesis of (-)-Spirotryprostatin B: Synthesis and Related Studies» // J. Am. Chem. Soc, 127, pp. 11 505−11 515, (2005).
  39. H. «Asymmetric 1,3-dipolar cycloadditions» // Tetrahedron, 63, pp. 3235−3285, (2007).
  40. Barton D, Ollis W.D. «Comprehensive organic chemistry» // Pergamon press, 2, pp. 628−629, (1979).
  41. Mloston G, Linden A, Heimgartner H. «First Example of a 1,3-Dipolar Cycloaddition of l, 3-Thiazole-5(4H)-thiones with anAzomethine Ylide- Crystal Structures of a Pair of Stereoisomeric Adducts» // Pol. J. Chem, 71, pp. 32−39, (1997).
  42. Mloston G, Linden A, Heimgartner H. «2+3. Cycloadditions of Azomethine Ylides with l, 3-Thiazole-5(4H)-thiones» // Helv. Chim. Acta, 81, pp. 558−569, (1998).
  43. Najera C, Sansano J. M. «Azomethine Ylides in organic synthesis» // Current Org. Chem, 7, p. 1105−1150, (2003).
  44. Palmisano G, Annunziata R, Papeo G, Sisti M. «Oxindole alkaloids. A novel non-biomimetic entry to (-)-Horsfiline» // Tetrahedron: Asymmetry, 7, pp. 1−4,(1996).
  45. Cravotto G, Giovenzani G. B, Pilati T, Sisti M, Palmisano G. «Azomethine Ylide Cycloaddition/Reductive Heterocyclization Approach to Oxindole Alkaloids: Asymmetric Synthesis of (—)-Horsfiline» // J. Org. Chem, 66, pp. 8447−8453, (2001).
  46. Fokas D, Ryan W. J, Casebier D. S, Coffen D. L. «Solution phase synthesis of a spiropyrrolidine-2,3'-oxindole. library via a three component 1,3-dipolar cycloaddition reaction» // Tetrahedron Lett, 39, pp. 2235−2238, (1998).
  47. J., Manian R.S., Raghunathan R. «Synthesis of Novel Ferrocenyl Oxindole and Ferrocene Substituted Dispiroheterocycles Through 3 2.Cycloaddition of Azomethine Ylides» // Synth. Comm., 36, pp. 979−986, (2006).
  48. Xiao-Fen Hu, Ya-Qing Feng. «Synthesis of Novel Spiroheterocyclic Framework via the Regioselective 1,3-Dipolar Cycloaddition Reaction of Azomethine Ylides» // Synth. Comm., 35, pp. 1747−1752, (2005).
  49. G., Raghunathan R. «Rapid Access for the Synthesis of 1-N-Methyl-spiro2.3'.oxindole-spiro[3.7"] (3"-Aryl)-5"-methyl-3″, 3a, 4,5,6″, 7"hexahydro-2H-pyrazolo4,3-c.pyridine-4-aryl-pyrrolidines Through
  50. Sequential 1,3-Dipolar Cycloaddition and Annulation» // Synth. Comm., 36, pp. 21−29, (2006).
  51. Suresh Babu A. R., Raghunathan R. «Regioselective Synthesis of Novel Dispiro-oxindoloindenoquinoxaline Pyrrolidines through 1,3-Dipolar Cycloaddition Methodology» // Synth. Comm., 38, pp. 1433−1438, (2008).
  52. G., Gunasundrari Т., Raghunathan R. «A greener approach for the synthesis of l-N-methyl-(spiro2.3'.oxindolespiro[3.2"]/spiro[2.3']indan-l, 3-dionespiro[2.2"])cyclopentanone-4-aryl pyrrolidines» // Tetrahedron Lett., 48, pp. 319−322, (2007).
  53. Suresh Babu, A. R.- Raghunathan R. «An easy access to novel steroidal dispiropyrrolidines through 1,3-dipolar cycloaddition of azomethine ylides» // Tetrahedron Lett., 49, pp. 4618−4620, (2008).
  54. Suresh Babu A. R., Raghunathan R., Baskuran S. «An expedient synthesis of ferrocene grafted spirooxindolopyrrolizidines via 3+2.-cycloaddition of azomethine ylides» // Tetrahedron, 65, pp. 2239−2243, (2009).
  55. Irvine M. W., Patrick G. L., Kewney J., Hastings S. F., MacKenzie, S. J. «Rhodanine derivatives as novel inhibitors of PDE4» // Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 18, pp. 2032−2037, (2008).
  56. G.Kumar, P. Parasuraman, S. K. Sharma, T. Banerjee, K. Karmodiya, N. Surolia, A. Surolia «Discovery of a Rhodanine Class of Compounds as Inhibitors of Plasmodium falciparum Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductase» //J. Med. Chem, 50, pp.2665−2675, (2007).
  57. Kawakami M, Koya K, Ulcai T, Tatsuta N, Ikegawa A, Ogawa, K. Shishido T, Chen L. B. «Structure-Activity of Novel Rhodacyanine Dyes as Antitumor Agents» // J. Med. Chem, 41, pp.130−142, (1998).
  58. Fan C, Clay M. D, Deyholos M. 1С, Vederas, J. C. «Exploration of inhibitors for diaminopimelate aminotransferase» // Bioorg. & Med. Chem, 18, pp.2141−2151, (2010).
  59. Parr R.G.- von Szentplay L.- Liu, S. «Electrophilicity Index» // J. Am. Chem. Soc. 121, p.1922, (1999).
  60. Соловьева-Явиц С. Ю, Рамш C. M, Гинак А. И. «Исследование реакционной способности и таутомерии азолидинов» // Химия гетероциклических соединений, 4, стр. 477 Chem. Heterocycl. Compd, 17, p.340 (Engl. Transl.) (1981).(1981).
  61. KnD liter H, Agarwal S. «Total synthesis of the antitumor active pyrrolo2, l-a.isoqunolin alkaloid (±)-crispin A» // Tetrahedron, 46, pp. 1173−1175,(2005).
  62. Chung S.-H, Yook J, Min B. J, Lee J. Y, Lee Y. S, Jin C. «Pharmacological characterization of (10hS)-l, 2,3,5,6,10b-hexahydropyrrolo2,l-a.isoquinoline oxalate (YSL-3S) as a new a2-adrenoceptor antagonist» // Arc. Pharm. Res, 23, pp.353−359, (2000).
  63. Becke A. D. Density-functional exchange-energy approximation with correct asymptotic behavior. Phys. Rev. A, 38, pp.3098−3100, (1988).
  64. Becke A. D. Density-functional thermochemistry. III. The role of exact exchange. J. Chem. Phys, 98, pp.5648−5652, (1993).
  65. Lee C, Yang W, Parr R. G. Development of the Colle-Salvetti correlation-energy formula into a functional of the electron density. Phys. Rev. B, 37, pp.785−789, (1988).
  66. Gaussian 03. Revision E. 01 / Frisch M. J, Trucks G. W, Schlegel H. B, Scuseria G. E, Robb M. A, Cheeseman J. R, Montgomery J. A, Vreven Jr., T, Kudin K. N, Burant J. C, Millam J. M, Iyengar S. S, Tomasi J, 159
  67. P. M. Свойства симметрии пути химической реакции на поверхности потенциальной энергии. Журн. физ. хим., 69, стр. 408−415. (1995).
  68. FIalgren Т. A, Lipscomb W. N. The synchronous-transit method for determining reaction pathways and locating molecular transition states. Chem. Phys. Lett, 49, pp.225−232, (1977).
  69. Boys S. F, Bernardi F. The calculation of small molecular interactions by the differences of separate total energies. Some procedures with reduced errors. Mol. Phys, 19, pp.553−556, (1970).
  70. Parr R. G, L. von Szentpaly, Liu S. Electrophilicity Index. J. Am. Chem. Soc. 121, pp.1922−1924, (1999).
  71. Parr R. G,. Pearson R. G. Absolute hardness: companion parameter to absolute electronegativity. J. Am. Chem. Soc, 105, pp.7512−7516, (1983).
  72. Domingo L. R, Aurell M. J, Perez P, Contreras R. Quantitative Characterization of the Local Electrophilicity of Organic Molecules.
  73. Understanding the Regioselectivity on Diels-Alder Reactions. J. Phys. Chem. A, 106, pp.6871−6875, (2002).
  74. Domingo L. R., Aurell M. J., Perez P., Contreras R. Quantitative characterization of the global electrophilicity pattern of some reagents involved in 1,3-dipolar cycloaddition reactions. Tetrahedron, 59, pp.3117−3125,(2003).
  75. Domingo L. R., Aurell M. J., Perez P., Contreras R. Quantitative characterization of the global electrophilicity power of common diene/dienophile pairs in Diels-Alder reactions. Tetrahedron, 58, pp.44 174 423, (2002)
  76. Parr R. G., Yang W. Density-Functional Theory of Atoms and Molecules. Oxford University Press, New-York, 1989.
  77. Zhurko G. A. ChemCraft version 1.6 build 315 issued, 2009.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?