Актуальность темы
Лечение заболеваний женских половых органов и эндокринных гинекологических расстройств представляет важнейшую часть проблемы охраны здоровья женщин (Н.И. Никитская, 2000; В. К. Расулов, 2001; Л. И. Трубникова, 2004; J. Raboch, V. Bartak, F. Juksch, 2004). Научно обоснованная и правильно организованная лечебно-профилактическая помощь существенно влияет на трудоспособность, социальные, семейные условия жизни женщины, её- генеративную функцию (B.C. Еремина, 2000; Н. Д. Гончарова, 2002; В. Х. Хавинсон, 2002; Ю. И. Рафес, 2003; В. Novak, J.D. Wordruff, 2004).
В последние годы в литературе появилось немало работ, свидетельствующих о связи нарушений формирования и функционирования репродуктивной системы женщины с заболеваниями гепатобилиарной системы (A.C. Заводова, 2001; К. Vasulevak, T.V. Thrascher, 2002; P. Sibru, Т. Ciuca, R. Viorica, 2003). Считается, что острое воспаление стенки желчного пузыря (ЖП) оказывает глубокое воздействие на обменные функции печени, нарушает процессы пищеварения в кишечнике и в силу этого приводит к нарушениям синтеза, метаболизма женских половых гормонов (Ж.Н. Еланкина, 2004; Н. Г. Туркина, 2000; J Skrivan, Е. Cech, J. Cervenka, 2004).
Эти нарушения при холецистите объясняют влиянием продуктов воспаления, токсиемией и нейро-реципрокными воздействиями самого воспалённого ЖП (Т.М. Морозова, 2002; A.B. Губарева, 2002). Вместе с тем, в последние годы из стенки воспалённого ЖП выделены специфические гуморальные факторы (K.M. Мамакеев, 2000), способные в организме женщины формировать ТГС-синдром (С.Т. Бейшеналиева, 2003.), депрессию клеточного и гуморального иммунитета и гипоксемию (Б.М. Колигов, 2005).
В то же время K.M. Мамакеев (2000), И. Л. Николаева (2001), В. Н. Голубева (2004), Т.С. Brown, (2000) сообщают о том, что 92% больных холециститом, которым оказывается хирургическая помощь, составляют женщины.
С другой стороны по данным А. К. Шаршенова (1999) при клинико-лабораторном обследовании женщин, поступающих на оперативное лечение по поводу патологии гениталий, в 34,4% случаях выявляется калькулёзный холецистит, что является поводом для проведения симультантных операций.
Однако в современной литературе мы не встретили ни одной работы, посвященной изучению влияния гуморальных факторов самого воспалённого ЖП на женские половые гормоны и морфофукциональное состояние матки, труб и яичников.
В качестве объектов исследования выбраны 356 женщин, больных холециститом и 30 экспериментальных животных (самки кроликов).
Цель — провести клинико-лабораторную оценку состояния гениталий, гормонального гомеостаза женщин, больных хроническим холециститом и в условиях эксперимента на самках кроликов определить влияние гуморальных факторов воспалённого желчного пузыря на уровень половых гормонов и морфофункциональное состояние матки, труб, яичников.
В связи с этим были поставлены следующие задачи:
1. Изучить содержание половых гормонов в крови женщин, больных хроническим холециститом.
2. Изучить влияние гуморальных факторов, выделенных из желчного пузыря женщин, больных хроническим холециститом, на содержание в крови половых гормонов в эксперименте на самках кроликов.
3. Изучить частоту, структуру и характер заболеваний матки, труб и яичников у женщин, больных хроническим холециститом.
4. Изучить влияние гуморальных факторов, выделенных из желчных пузырей женщин, больных хроническим холециститом, на морфофункциональное состояние матки, труб и яичников в эксперименте на самках кроликов.
Научная новизна. Выявлена частота и структура заболеваний гениталий у женщин, страдающих хроническим холециститом.
Определено влияние гуморальных факторов воспалённого желчного пузыря женщин на гормональный гомеостаз и морфофункциональное состояние внутренних половых органов самок кроликов.
Изучена информативность клинико-лабораторных критериев оценки гормональной функции и их влияние на выбор вариантов тактических решений при лечении патологии гениталий и хронического холецистита у женщин.
Впервые показано, что формирование гормональных сдвигов и нарушений морфофункционального состояния матки, труб, яичников в организме женщин, больных хроническим холециститом и экспериментальных самок кроликов обусловлено действием гуморальных пептидных фракций воспалённого желчного пузыря.
Экспериментально раскрыты патофизиологические гуморальные механизмы влияния воспалённого желчного пузыря на гормональную функцию и морфофункциональное состояние матки, труб, яичников у женщин, больных хроническим холециститом.
Практическая значимость полученных результатов: Определены роль и место влияния сроков формирования холецистита на гормональную функцию, частоту, структуру заболеваний матки, труб и яичников у женщин, больных хроническим холециститом.
Обобщён опыт сравнения показателей гормональной функции, частоты, структуры заболеваний матки, труб, яичников у женщин, больных хроническим холециститом, с этими показателями экспериментальных кроликов после внутримышечного введения им пептидных фракций, выделенных из желчных пузырей этих же больных.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту. У женщин, больных хроническим холециститом, развиваются различной степени тяжести течения нарушения гормональной функции.
Хронический холецистит способствует формированию воспалительных и гиперпластических процессов в матке, трубах и яичниках.
Гуморальные факторы, выделенные из желчных пузырей женщин, больных хроническим холециститом, способны в эксперименте на самках кроликов формировать сдвиги гормонального фона и нарушения морфофункционального состояния матки, труб, яичников, приводящие к эндокринному, трубному и маточному бесплодию.
Взаимообусловленность формирования воспаления в желчном пузыре, возникновения гормональных сдвигов, нарушений морфофункционального состояния матки, труб, яичников свидетельствует о системном патологическом процессе и диктует необходимость изменений в диагностических и тактических подходах при лечении хронического холецистита у женщин.
Личный вклад соискателя. Автор диссертационной работы лично выполнил весь объём клинико-лабораторных и экспериментальных исследований у женщин, больных хроническим холециститом и экспериментальных животных. Им проведен патентный и информационный поиск по теме. Автор совместно с K.M. Мамакеевым, Л. Д. Рыбалкиной, С. Т. Бейшеналиевой и Б. М. Колиговым из удаленных воспалённых желчных пузырей женщин, больных хроническим холециститом, после лапароскопической холецистэктомии, выделил 4 пептидные фракции. Апробация работы. Основные положения диссертации доложены: на VIII международной конференции молодых ученых и студентов (Бишкек, 2002) — международной конференции «Актуальные проблемы хирургии войны и катастроф в горных условиях» (Бишкек, 2002) — на международной научно-практической конференции «Экологическая безопасность и современные проблемы биоразнообразия» (Бишкек, 2005) — на заседании Учёного Совета НХЦ МЗ KP (Бишкек, 2005). По теме опубликовано 6 научных работ. Внедрения работы. Основные положения диссертации внедрены в учебные программы кафедры госпитальной хирургии с курсом оперативной хирургии КГМА, кафедры хирургии ФУВ КГМИПБМ и ФР.
Структура и объём диссертации: Диссертация изложена на 117 страницах электронного набора шрифтом Times New Roman, Кириллица (размер 14, интервал 1,5). Диссертация состоит из глав: «Введение» (5 стр.), «Обзор литературы» (16 стр.), «Материалы и методы исследования» (5 стр.), двух глав «Собственных исследований» (60 стр.), «Обсуждение полученного материала» (11 стр.), «Выводы» (1 стр.), «Практические рекомендации» (1 стр.), «Список использованных источников» (17 стр.). Работа иллюстрирована 10 таблицами, 25 микрофотографиями. В список использованных источников включены 156 научные работы, в том числе 99 русскоязычных и 57 англоязычных.
ВЫВОДЫ.
1. У женщин, больных хроническим холециститом, до лапароскопической холецистэктомии, выявляется выраженный дисбаланс половых гормонов, проявляющийся снижением содержания в крови ЛГ и ФСГ в фазе овуляторного пика и резким уменьшением уровня прогестерона и пролактина во все фазы менструального цикла.
2. Гуморальные факторы, выделенные из желчных пузырей женщин, больных хроническим холециститом, после внутримышечного введения в организме кроликов, так же как и у больных женщин, формируют дисбаланс половых гормонов.
3. Пептидные фракции ХКХв] и ХКХС3 в организме экспериментальных животных уменьшают содержание ЛГ, ФСГ, пролактина, эстрадиола и увеличивают уровень прогестерона и тестостерона. Фракции ХКХвг и ХКХ04 после внутримышечного введения в организме животных увеличивают уровень ЛГ, ФСГ, прогестерона и уменьшают содержание пролактина, тестостерона и эстрадиола.
4. Внутримышечное введение экспериментальным кроликам пептидных фракций хронического холецистита вызывает в матке и трубах атрофию слизистой, фиброз мышечного слоя, сужение и заращение просвета матки и труб, нарушение яйцепроводности труб, фиброз матки, что в конечном итоге приводит к трубному и маточному бесплодию.
5. Внутримышечное введение 4 выделенных пептидных фракций в яичниках экспериментальных животных уменьшает количество премордиальных фолликулов и текаткани, формирует кистозную дегенерацию, что приводит, в конечном итоге, к яичниковому бесплодию.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Длительное течение хронического холецистита увеличивает вероятность формирования в организме женщины дисбаланса половых гормонов и развития яичникового бесплодия.
2. Чем продолжительнее течение хронического холецистита, тем более выражены морфофункциональные сдвиги в маточных трубах, матке, проявляющиеся атрофией слизистого, подслизистого слоев, ворсинок, фиброзом мышечного слоя, заращением просвета труб, матки, формированием в конечном итоге трубного и маточного бесплодия.
