Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Состояние репродуктивной системы женщин с системной красной волчанкой (СКВ)

Диссертация: Состояние репродуктивной системы женщин с системной красной волчанкой (СКВ)
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

В литературе широко обсуждается роль половых гормонов в развитии заболевания. Особенностью метаболизма половых гормонов при СКВ является его гипе-рэстрогенная направленность (R.G.Lahita 2000; B.D.Greenstein 2001). Высокая заболеваемость женщин репродуктивного возраста, связь дебюта и обострений заболевания с периодами гормональной перестройки: становлением менструальной функции, беременностями… Читать ещё >

Содержание

  • Основные условные обозначения и сокращения
  • Глава 1. Обзор литературы
    • 1. 1. Роль половых гормонов в патогенезе СКВ
    • 1. 2. Нейрогуморальная регуляция репродуктивной системы
    • 1. 3. Особенности репродуктивной системы женщин с СКВ
    • 1. 4. Влияние терапии ЦФ на овариальную функцию больных СКВ
  • Глава 2. Материал н методы исследования
    • 2. 1. Клиническая характеристика обследованных больных
    • 2. 2. Методы исследования
  • Глава 3. Результаты собственных исследований
    • 3. 1. Оценка репродуктивной системы женщин с СКВ
      • 3. 1. 1. Характеристика менструальной функции
      • 3. 1. 2. Детородная функция
      • 3. 1. 3. Препараты женских половых гормонов и СКВ
      • 3. 1. 4. Гинекологические заболевания
    • 3. 2. Характеристика гормонального статуса больных СКВ
    • 3. 3. Терапия ГК и овариальная функция больных СКВ
    • 3. 4. Влияние терапии ЦФ на овариальную функцию больных СКВ. ретроспективное исследование)
    • 3. 5. Овариальная функция больных СКВ в динамике на фоне. терапии ЦФ (проспективное исследование)
  • Глава 4. Обсуждение
  • Выводы

Состояние репродуктивной системы женщин с системной красной волчанкой (СКВ) (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы.

Системная красная волчанка (СКВ) — хроническое полисиндромное заболевание, преимущественно молодых женщин и девушек, развивающееся на фоне генетически обусловленного несовершенства иммунорегуляторных процессов, приводящего к неконтролируемой продукции аутоантител к собственным клеткам и их компонентам с аутоиммунным и иммунокомплексным воспалением (В.А. Насонова и со-авт., 1989).

В литературе широко обсуждается роль половых гормонов в развитии заболевания. Особенностью метаболизма половых гормонов при СКВ является его гипе-рэстрогенная направленность (R.G.Lahita 2000; B.D.Greenstein 2001). Высокая заболеваемость женщин репродуктивного возраста, связь дебюта и обострений заболевания с периодами гормональной перестройки: становлением менструальной функции, беременностями, родами, абортами и снижение активности заболевания с наступлением менопаузы, — все это убедительно свидетельствует об участии репродуктивной системы в патогенезе СКВ. Вместе с тем, работ по изучению состояния последней у больных СКВ в последние годы немного.

Известно, что фертилыюсть у большинства больных остается сохранной, хотя яичники на фоне СКВ подвержены негативному воздействию различных факторов, включая системный аутоиммунный процесс, длительность хронического заболевания и агрессивную терапию. По данным литературы, для женщин с СКВ характерны различные нарушения менструального цикла, варьирующие от меноррагни до аменореи (M.Gonzalez-Crespo и соавт., 1995; G. Lim и соавт., 1993; S. Pasoto и соавт., 2002; C. Silva и соавт., 2002).

Поскольку нарушения менструального цикла часто встречаются в дебюте и в периоды обострения СКВ, рассматривается влияние активности заболевания на функцию яичников больных (M.Gonzalez-Crespo и соавт., 1995; G. Lim и соавт., 1993; S. Pasoto и соавт., 2002). Обнаружение антиовариальных антител в крови пациенток с СКВ не исключает возможность аутоиммунного поражения яичников (Н.Мопсауо-Naveda и соавт., 1989; S. Pasoto и соавт., 1999). По данным различных исследований, мнения о роли активности СКВ в развитии дисфункции яичников неоднозначны (C.Silva и соавт., 2002; S. Pasoto и соавт., 2002). Кроме того, сопутствующая терапия глюкокортикоидами (ГК) нередко затрудняет определение изолированного влияния активности заболевания на овариальную функцию больных. Как известно, ГК оказывают супрессивный эффект на гипоталамо-гипофизарную систему и в больших дозах могут быть причиной развития нарушений менструальной функции (M.Saketos и соавт., 1993; G. Chrousos и соавт., 1998; J. Lado-Abeal и соавт., 1998).

Другой аспект проблемы — это взаимоотношение терапии циклофосфаном (ЦФ) и овариалыюй дисфункции. Именно эти вопросы наиболее широко обсуждаются в зарубежных публикациях. ЦФ, широко применяемый в лечении тяжелых органных поражений при СКВ, часто является причиной развития аменореи и дисфункции яичников. Следует отметить, что в проведенных исследованиях, как правило, оценивалось влияние высоких кумулятивных доз ЦФ (10−30 грамм и выше) на овариальную функцию больных (С.Мок и соавт., 1998; H. Austin и соавт., 1986; C. Wang и соавт., 1995; D. Boumpas и соавт., 1993; G. Katsifis и соавт., 2002).

Таким образом, репродуктивная система на фоне СКВ может быть подвержена отрицательному влиянию различных факторов, значение каждого из которых в развитии гинекологической патологии в настоящее время недостаточно изучено. Тем не менее, ведущая роль в возникновении нарушений овариальной функции у больных СКВ отводится терапии ЦФ.

Цель работы:

Оценить состояние репродуктивной системы при СКВ и влияние терапии ЦФ на овариальную функцию больных.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние репродуктивной системы женщин с СКВ по данным анкетирования, результатам клинического и лабораторно-инструментального обследований.

2. Выявить особенности гормонального статуса у больных СКВ.

3. Проанализировать связь состояния овариалыюй функции с возрастом больных, активностью и особенностями течения заболевания.

4. Определить влияние ЦФ на функцию яичников по данным ретроспективного и проспективного исследований.

Научная новизна.

Впервые в отечественной ревматологии на основании современных клинических и лабораторно-инструментальных методов обследования доказана высокая частота нарушений репродуктивной функции женщин с СКВ.

Частота невынашивания беременности у женщин на фоне СКВ вдвое превышала таковую до начала заболевания. Нарушения гормональной регуляции репродуктивной системы клинически проявляются расстройствами менструального цикла с преобладанием олигоменореи и ассоциируются с высокой активностью заболевания.

Терапия ЦФ приводит к значимому увеличению частоты олигоменореи, гипоме-нореи и полименореи. Негативное влияние ЦФ на овариальную функцию характеризуется снижением содержания эстрадиола и повышением уровня лютеинизирующего гормона. Показано, что подавляющий эффект ЦФ па овариальную функцию больных имеет дозозависимый характер. Применение невысоких кумулятивных доз ЦФ (менее 8 грамм) не оказывает значимого влияния на функцию яичников больных СКВ. Практическая значимость.

Установлено, что риск развития нарушений овариальной функции у больных СКВ повышается при высокой активности заболевания и увеличении кумулятивной дозы ЦФ. Определение критических значений доз ЦФ, вызывающих необратимое повреждение фолликулярного аппарата яичников, важно для выработки оптимальной тактики ведения больных СКВ с целью сохранения их репродуктивной функции.

Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с СКВ гормональный дисбаланс характеризуется дефицитом прогестерона, андрогенов, недостаточностью эстрадиола при относительной гиперэстроге-нии, тенденцией к повышению уровней гопадотропинов и пролактина.

2. Нарушения овариальной функции ассоциируются с высокой активностью заболевания.

3. Терапия ЦФ имеет дозозависимый эффект и в кумулятивной дозе от 10 грамм и выше способствует развитию дисфункции яичников у больных СКВ.

Публикации по теме диссертации:

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ: 1 литературный обзор, 1 статья, 6 тезисов.

Материалы диссертации представлены в виде стендовых докладов на Конгрессе ревматологов России (Саратов 2003 г.), на 7-ом Интернациональном Конгрессе по СКВ (Ныо-Йорк. 2004 г.) — доложены на конференции «Актуальные вопросы практической и теоретической ревматологии» (Звенигород 2004 г.). Первичная экспертиза диссертации проведена на заседании Ученого Совета ГУ Института ревматологии РАМН 29 июня 2004 года.

Сведения о внедрении в практику:

Основные результаты исследования используются в клинике Института ревматологии РАМН.

Объём и структура диссертации:

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материал и методы исследования», главы «Результаты собственных исследований», обсуждения, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы включает 29 отечественных и 176 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 32 таблицами, 12 схемами, 4 рисунками. Приведено 5 клинических примеров.

Выводы.

На основании комплексного клинико-лабораторного обследования выявлен ряд нарушений в репродуктивной системе женщин с СКВ:

1) Дебют и периоды высокой активности СКВ могут сопровождаться нарушениями гормональной регуляции репродуктивной системы, которые клинически проявляются расстройствами менструального цикла. Выявлен широкий спектр нарушений менструального цикла с преобладанием олигоменореи, частота которой достигала 26%. У больных с нарушениями менструальной функции активность СКВ по шкале SLEDAI 1 была достоверно выше, чем при сохранной менструальной функции (14,0±8,9 против 8,4±5,8 баллов, р<0,001).

2) Исходы беременностей у больных до и после начала СКВ были различными. На фоне СКВ частота невынашивания беременности у женщин вдвое превышала этот показатель у пациенток до начала заболевания (р<0,05).

3) У больных СКВ установлен гормональный дисбаланс, характеризующийся дефицитом прогестерона, андрогенов, в меньшей степени недостаточностью эстра-диола при относительной гиперэстрогении и тенденцией к повышению уровней гонадотропинов и пролактина. Снижение содержания прогестерона и гиперпро-лактипемия ассоциировались с высокой активностью заболевания: у больных с активностью по шкале SLEDAI 1 >11 баллов уровень прогестерона был достоверно ниже, а пролактина выше, в сравнении с больными, степень активности СКВ у которых была ниже 11 баллов (р<0,005).

4) Показано отрицательное влияние терапии ЦФ на овариальную функцию. У больных, ранее получавших ЦФ, снижение уровня эстрадиола отмечалось более чем в 2 раза чаще по сравнению с больными без этой терапии (р<0,05). Основным клиническим проявлением нарушения овариальной функции под воздействием ЦФ была олигоменорея, частота которой составляла 44%. При кумулятивной дозе.

ЦФ более 10 грамм эстроген-гестагеновая недостаточность была более выраженной, а частота олигоменореи у больных достигала 89%.

5) Средн больных, обследованных до и в среднем через 6 месяцев после назначения ЦФ, отмечено статистически значимое увеличение частоты нарушений менструального цикла по типу гипоменореи и полименореи, повышение уровня лютеи-низирующего гормона (р<0,05). Общая доза ЦФ за весь период заболевания у больных с нарушениями гормональной функции яичников была достоверно большей, в сравнении с таковой у больных с нормальными показателями гормонов (8,6 (7−13,8) против 5,2 (3−7,8) грамм, р<0,05).

Практические рекомендации.

1) Использованный комплекс методов количественной и качественной оценки состояния репродуктивной системы целесообразно применять при ведении больных СКВ. Решение таких вопросов, как планирование беременности, выбор метода контрацепции и лечение гинекологических заболеваний необходимо обсуждать совместно с гинекологом.

2) При применении ЦФ в терапии СКВ следует учитывать, что кумулятивная доза препарата от 8−10 грамм и выше значительно повышает риск развития овариальной недостаточности. К группам риска по развитию нарушений овариальной функции относятся:

1. молодые пациентки в периоде становления менструальной функции.

2. больные старше 30 лет в связи с тенденцией к преждевременной менопаузе.

3. пациентки, планирующие беременность.

Планирование беременности возможно спустя 3−6 месяцев после отмены ЦФ.

3) Целесообразнее использовать короткие курсы в/в пульс-терапии ЦФ с ГК, так как небольшая длительность лечения при невысокой суммарной дозе ЦФ не оказывают значимого влияния на изначально сохранную овариальную функцию больных. С целью оценки функции яичников больных при назначении ЦФ рекомендовано определение уровней гонадотропных и половых гормонов в сыворотке крови.

4) В связи с риском развития гиперпластических процессов эндометрия на фоне нарушений овуляторной функции, больным СКВ в целях контрацепции возможно применение низкодозированных гестаген-содержащих препаратов.

Показать весь текст

Список литературы

  1. JI.B. Генитальный эндометриоз. В книге: Кулаков А. И., Селезнева Н. Д., Краснопольский В. И. Оперативная гинекология, Ниж. Новгород, «НГМА». 1998: 249.
  2. З.С., Карабаева А. С., Кошелева Н. М. СКВ: начало у лиц в возрасте старше 45 лет. Клин. Геронтология. 2002- 8 (3): 16−21.
  3. З.С., Кошелева Н. М., Белецкая С. Г. Мониторинг активности СКВ при беременности. Тер. Архив. 1994- 10: 46−51.
  4. З.С., Фоломеев М. Ю. Половой диморфизм при ревматических заболеваниях. Ревматология. 1985- 2: 58−61.
  5. Д. Н. Щитовидная железа и репродукция. В книге: Йен С.С.К., Джаффе Р. Б. Репродуктивная эндокринология. Руководство в 2-х томах- Пер. с англ. М. «Медицина». 1998- Т.1: 587−611.
  6. Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М., «Мед. Информ. Агентство». 2002: 139−140, 150−175.
  7. Н.М. Системная красная волчанка и беременность: мониторинг активности заболевания и антифосфолипидного синдрома. Дисс. .канд. мед. наук. М., 1994.
  8. В.И., Сметник В. П. Руководство по климактерию. М., «Мед. Информ. Агентство». 2001: 13−18.
  9. И.Б., Тумилович Л. Г., Геворкян М. А. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. М., «Мед. Информ. Агентство». 2001: 6−25, 40, 102, 121−122.
  10. Ю.Насонов Е. Л., Клюквина Н. Г., Масенко В. П., Алекберова З. С. Пролактин при ревматических заболеваниях. Клиническая ревматология. 1997- 2: 23−38.
  11. П.Насонов Е. Л. Противовоспалительная терапия ревматических болезней. М., «М-СИТИ». 1996:97−103.
  12. Е.Л., Чичасова Н. В., Ковалев В.10. Глюкокортикоиды в ревматологии. Москва. 1998: 36−38.
  13. В.А. Системная красная волчанка. М., «Медицина». 1972.
  14. В.А., Астапенко М. Г. Клиническая ревматология. Руководство.
  15. М. «Медицина». 1989: 14−174. 15.0садчая О.В., Лысенко О. В. Нарушения менструального цикла. С.-Петербург. «ДИЛЯ». 2003: 13−25, 27−35.
  16. В.Н., Рудакова Е. Б., Кононов А. В. Эктопии и эрозии шейки матки. М., «Мед. Прес. Информ.». 2002: 19.
  17. Т.Б. Ревматоидный артрит у мужчин (клиническая характеристика и особенности гормонального статуса). Дисс. .канд. мед. наук. М., 1991.
  18. Реброва 0.10. Статистический анализ медицинских данных. М., «МЕДИА СФЕРА». 2002.
  19. Г. М. Справочник по акушерству и гинекологии. М., «Медицина». 1996: 29−32, 232−234, 249.
  20. Г. М., Лобова Т. А., Олимпнева С. П. и соавт. Анализ особенностей репродуктивного поведения женщин путь к разработке программы снижения числа абортов. Вестник российской ассоциации акуш.-гинекологов. 1998- 1.
  21. Н.Д. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования внутренних половых органов. В книге: Кулаков А. И., Селезнева Н. Д., Краснопольский В. И. Оперативная гинекология, Ниж. Новгород, «НГМА». 1998: 167.
  22. В.П., Тумилович Л. Г. Неоперативная гинекология. М., «Мед. Информ. Агентство». 2001: 40−43, 54−81, 174−175, 227−238.
  23. Служба охраны здоровья матери и ребенка в 2002 году. Минздрав Российской федерации. Москва, 2003.
  24. А.Г. Диагностические тест-системы (радиоиммуиный и иммуноферментный методы диагностики). М., «Издатель Мокеев». 2002.
  25. Тихомиров А. Л, Лубнин Д. М. Преимущество Бусерелипа в терапии миомы матки. В сборнике статей: опыт применения бусерелина в гинекологической практике. М., «ФАРМ-СИНТЕЗ». 2003: 3−6.
  26. М.Ю. Системная красная волчанка у мужчин. Дисс. .канд. мед. наук. М., 1974.
  27. JI.A. Гонадотропные и половые гормоны, менструальная и генеративная функции у женщин с системной красной волчанкой. Дисс. .канд. мед. наук. Ярославль, 1989.
  28. e.ji. Ревматоидный артрит у женщин репродуктивного возраста (клиника и гормональный статус). Афтореф. дне. канд. мед. наук. М., 2000.
  29. Adler R.A. The anterior рituitary-grafted rat: a valid model of chronic hyperprolactinemia. Endocrin. Rev. 1986- 7: 302−313.
  30. Aguirre M.A., Jimena P., de Andres M. et al. Gynaecological abnormalities in women with systemic lupus erythematosus: a prospective controlled study. Br. J. Rheumatol. 1997- 36: 4 abstract.
  31. Ahmed Ebbiary N.A., Lenton E.A., Salt C. The significance of elevated basal follicle stimulating hormone in regularly menstruating infertile women. Hum. Reprod. 1994- 9: 245−252.
  32. Alarcon-Serovia D, Alarcon-Riquelrne M.E. Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus: a tale of three troikas. In Lahita R.G. (ed). Systemic lupus erythematosus, ed 3. San Diego, Academic Press. 1999: 55−65.
  33. Alvarez-Nemegyei J., Cobarrubias-Cobos A., Escalante-Triay F. et al. Bromocriptine in in systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. Lupus. 1998- 7: 414−419.
  34. Arnalich F., Benito U.S., Gonzales G.P. et al. Inadequate production of the progesterone in women with systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol. 1992- 31:247−251.
  35. Asherson R.A., Harris E.N., Hughes G.R. Complications of oral contraceptives and antiphospholipid antibodies. Arthritis Rheum. 1988- 31: 575−576.
  36. Ataya K.M., Valeriote F.A., Ramahi-Ataya A. Effects of cyclophosphamide on immature rat ovary. Cancer Res. 1989- 49: 1660−1664.
  37. Austin H.A., Klippel J.H., Balow J.E., et al. Therapy of lupus nephritis: controlled trial of prednizolon and cytotoxic drugs. N. Engl. J. Med. 1986- 314: 614- 619.
  38. AxelrodL. Glucocorticoid therapy. Medicine. 1976- 55: 39−65.
  39. Bakchine H., Brauner R., Thibaud E. et al. Chemotherapy and ovarian function. Retrospective analysis in 17 girls treated for malignant tumor or hematologic disease. Arch. Fr. Pediatr. 1986−43:611−616.
  40. Baker J.R. Jr., Miller F.W., Steinberg A.D. et al. Thyroid stimulating and thyrotrophin binding-inhibitory immunoglobulin activity in patients with systemic lupus erythematosus having thyroid function abnormalities. Thyroid. 1991- 1: 229−234.
  41. Barrett C., Neylon N., Snaith M. Estrogen-induced systemic lupus erythematosus. Br, J. Rheumatol. 1986- 25: 300−301.
  42. Bateman H., Yazici Y., Leff L. et al. Increased cervical dysplasia in intravenosus cyclopnosphamide-treated patients with SLE: preliminary study. Lupus. 2000- 9: 542 544.
  43. Batticane N., Morale M.C., Gallo F. et al. Luteinizing hormone-releasing hormone signaling at lymphocyte involves stimulating of interleukin-2 receptor expression. Endocrinology. 1991- 129: 277−286.
  44. Beeson P.B. Age and sex associations of 40 autoimmune diseases. Am. J. Med. 1994- 96: 457−462.
  45. Ben-Chetrit A., Ben-Chetrit E. Systemic lupus erythematosus induced by ovulation induction treatment. Arthritis Rheum. 1994- 37 (11): 1614−1617.
  46. Benito U.S., Huarte L.E., Gijon B.J. et al. Hormonal changes in fertile women with quiescent systemic lupus erythematosus. An. Med. Interna. 1995- 12 (5): 221−224.
  47. Berthier S., Mougin C., Vercherin P. et al. Human papillomavirus infection and cervical cancer risk in women with systemic lupus erythematosus. Rev. Med. Interne. 1999- 20: 128−132.
  48. Blanco Favela F., Quintal-Alvarez G, Leanos-Miranda A. Association between prolactin and disease activity in systemic lupus erythematosus. Influence of statistical power. J. Rheumatol. 1999- 26: 55−59.
  49. Blumenfeld Z., Avivi I., Ritter M. et al. Preservation of fertility and ovarian function and minimizing chemotherapy-induced gonadotoxicity in young women. J. Soc. Gynecol. Invest. 1999- 6: 229−239.
  50. Blumenfeld Z., Shapiro D., Shteinberg M. Preservation of fertility and ovarian function and minimizing gonadotoxicity in young women with systemic lupus erythematosus treated by chemotherapy. Lupus. 2000- 9: 401−405.
  51. Bombardier C., Gladman D.D., Vrowitz et al. Derivation of the SLEDAI. A disease activity index for lupus patients. Arthritis Rheum. 1992- 35: 630−640.
  52. Boumpas D.T., Austin H.A., Vaughn E.M. et al. Risk for sustained amenorrhea in patients with systemic lupus erythematosus receiving intermittent pulse cyclophosphamide therapy. Ann. Intern. Med. 1993- 119: 366−369.
  53. Brodsky R.A., Petri M., Smith B.D. et al. Immunoablative high-dose cyclophosphamide without stem cell rescue for refractory, severe autoimmune disease. Ann. Intern. Med. 1998- 129: 1031−1035.
  54. Bucala R., Lahita R.G., Fishman J. et al. Anti-oestrogen antibodies in users of contraceptives and patiens with systemic lupus erythematosus. Clin. Exp. Immunol. 1987- 67 (1): 167−175.
  55. Buskila D., Lorber M., Neumann L. et al. No correlation between prolactin levels and clinical activity in patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1996- 23: 629−632.
  56. Byron M.A., Mowat A.G. Thyroid disorders in systemic lupus erythematosus (letter). Ann. Rheum. Dis. 1987- 46: 174−175.
  57. Candy C.J., Wood M.J., Whittingham D.G. Follicular development in cryopreserved marmoset ovarian tissue after transplantation. Hum. Reprod. 1995- 10 (9): 2334−2338.
  58. Casoli P., Tumaki В., La Sala G. Fatal exacerbation of SLE after induction of ovulation. J. Rheumatol. 1997- 24: 1639−1640.
  59. Chapman R.M., Sutcliffe S.B. Protection of ovarian function by in women receiving chemotherapy for Hodgkins disease. Blood. 1981- 58 (4): 849−851.
  60. Charles J., Grossman C., Gary A. et al. Peptide Hormones. Progress in Clin. Biochem. and Med. 1986- 4: 7−8.
  61. Cheung C.Y. Prolactin supress luteinizing hormone secretion and pituitary responsiveness to luteinizing hormone-releasing hormone by a direct action at the anterior pituitary. Endocrinology. 1983- 112:632−638.
  62. Chrousos G.P., Torpy D.J., Gold P.W. Interactions between the hypothalamic-pituitary-adrenal axis and the female reproductive system: clinical implications. Ann. Intern. Med. 1998- 129: 229−240.
  63. Clevenger C.V., Russel D.H., Appasamy P.M. et al. Regulation of interleukin-2 driven T-lymphocytes prolipheration by prolactin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990- 87: 6460−6464.
  64. Cox S.L., Shaw J., Jenkin G. Transplantation of cryopreserved fetai ovarian tissue to adult recipient in mice. J. Reprod. Fertil. 1996- 107: 315−322.
  65. Culoto M., Sulli A., Seriolo B. Estrogens, the immune response and autoimmunity. Ciin. Exp. Rheumatol. 1995- 13: 217−226.
  66. D’Cruz D., Cuadrado M.J., Mujic F. et al. Immunosupressive therapy in lupus nephritis. Clin. Exp. Rheumatol. 1997- 15: 275−282.
  67. Davis J.C., Klippel J.H. Antimalarias and immunosupressive drugs. In Lahita R.G. (ed). Systemic lupus erythematosus, ed 3. San Diego, Academic Press. 1999: 967−984.
  68. Dawood M.Y., Ramos J., Khan-Dawood F.S. Leuprolide acetate versus danasol for treatment of pelvic endometriosis: changes in vertebral bone mass and serum estradiol and calcitonin. Fertil. Steril. 1995- 63 (6): 1177−1183.
  69. Dlugi A.M., Miller J.D., Knittle J. Lupron depot (leuprolide acetate for depot suspension) in the treatment of endometriosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind study. Fertil. Steril. 1990- 54: 419−426.
  70. Duffy D.A., Denners M.L., Molin M.R. Systemic lupus erythematosus and breast gigantism. J. Rheumatol. 1995- 22: 1214−1215.
  71. Ehring G.R., Kerschbaaum H.H., Eder C., et al. A non-genomic mechanism for progesterone-mediated immunosuppression: Ingibition of K+ chanels, Ca+ signaling, and gene expression in T- lymphocytes. J. Exp. Med. 1998- 188: 1593−1595 .
  72. Eustace D.L.S. Systemic lupus erythematosus and uterine cervical dysplasia. (Editoral). Lupus. 1994- 3: 59−61.
  73. Feld S., Landau Z., Gefel D. et al. Pernicious anemia. Hashimoto’s thyroiditis and Sjogren’s in woman with SLE and autoimmune hemolytic anemia (letter). J. Rheumatol. 1989- 16: 258−259.
  74. Fenichel P., Sosset C., Barbarino-Monnier P. et al. Prevalence, specificity and significance of ovarian antibodies during spontaneous premature ovarian failure. J. Hum. Reproduction. 1997- 12 (12): 2623−2628.
  75. Fogelman I. Gonadotropin-releasing hormone agonists and the sceleton. Fertil. Steril. 1992- 57:715−724.
  76. F., Moga I., Рас M. Mild presentation of systemic lupus erythematosus in elderly patients assessed by SLEDAI. Lupus. 1999- 8: 462−465.
  77. Funauchi M., Ikoma S., Enomoto H. Decreased Thl-like and increased Th2-like cells in systemic lupus erythematosus. Scand. J. Rheumatol. 1998- 27: 219−224.
  78. Furakava F., Tachibana Т., Imamura S. Oral contraceptive-induced systemic lupus erythematosus in a Japanese woman. J. Dermatol. 1991- 186: 56−58.
  79. Gallant C., Kenny P. Oral glucocorticoids and their complication. A review. J. Am. Acad. Dermatol. 1986- 14: 161−177.
  80. Garovich M., Agudelo C., Pisko E. Oral contraceptives and systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1980- 23: 1396−1398.
  81. Gatenby P.A. Systemic lupus erythematosus and pregnancy. Aust. N.Z.J. Med. 1989- 19: 261−278.
  82. Gonzalez-Crespo M.R., Gomez-Reino J.J., Merino R. et al: Menstrual disorders in gerls with systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol. 1995- 34: 737−743.
  83. Gook D.A., Osborn S.M., Bourne H. et al. Fertilization of human oocytes following cryopreservation: normal karyotypes and absence of stray chromosomes. Hum. Reprod. 1994- 9 (4): 684−691.
  84. Grasso G., Massai L., De Leo V. et al. The effect of LHRH and TRH on human interferon-T production in vivo and in vitro. Life Sci. 1998- 62: 2005−2014.
  85. Greenstein B.D. Lupus: Why women? Journal of women’s health. 2001- 3 (10): 233 239.
  86. Grossman C. Possible underlying mechanisms of sexual dimorphism in the immune response, fact and hypothesis. J. Steroid. Biochem. 1989- 34: 241−251.
  87. Grossman С., Gary A., Roselle M.D. Effect of progesterone on immune response. Progress in Clin. Biochem. and Med. 1986- 4: 16−17.
  88. Grossman C., Roselle G.A. Control of immune response by endocrine factors and the clinical significance of such regulation. Progress in Clin. Biochem. and Med. 1986- 4: 9−56.
  89. Grossman C.J. Interaction between the gonadal steroids and the immune system. Science. 1985−227:257−261.
  90. Gutierrez M.A., Cabrera G.E., Cuellar M.L. et al. Prolactin induced autoantibody formation by PBL of normal individuals and SLE patients. Arthritis Rheum. 1993- 36: (suppi) SI97.
  91. Hakuno N., Koji Т., Yano T. et al. Fas/APO-l/CD95 system as a mediator of granulosa cell apoptosis in ovarian follicle atresia. Endocrinology. 1996- 137: 1938−1948.
  92. Herrmann M., Winkler Т., Gaipl U. Etiopathogenesis of systemic lupus erythematosus. Int. Arch. Allergy Immunol. 2000- 123: 28−35.
  93. Hovatta O. Cryopreservation of human ovarian tissue using dimethylsulphoxide and propanediol-sucrose as ciyoprotectants. Hum. Reprod. 1996- 11 (6): 1268−1272.
  94. Huang C-M., Chou C-T. Hyperprolactinemia in systemic lupus erythematosus. Clin. Med. J. 1997- 59:37−41.
  95. Hunter J.L. Cryopreservation of human pophase I oocytes collected from unstimulated follicles. Fertil. Steril. 1994- 61 (6): 1077−1082.
  96. Huong D.L., Weschler В., Piette J.C. Risk of ovulatio- induction therapy in systemic lupus erythematosus. Br. J.Rheumatol. 1996- 65 (11): 1184−1186.
  97. Huong Du Le Thi, Amoura Z, Duhaut P. Risk of ovarian failure and fertility after intravenous cyclophosphamide. A study in 84 patients. J. Rheumatol. 2002- 29 (12): 2571−2576.
  98. Ishizuka В., Kudo Y., Amemiya A. et al. Anti-nuclear antibodies in patients with premature ovarian failure. J. Hum. Reproduction. 1999- 14 (1): 70−75.
  99. Jacobson J.D., Ansari M.A., Kinealy M. et al. Gender specific exacerbation of murine lupus by gonadotropine-releasing hormone: potential role of Ga9/ll. Endocrinology. 1999- 140: 3429−3437.
  100. Jacobson J.D., Crofford L.J., Sun L. et al. Cyclical expression of GnRH and GnRH receptor mRNA in lymphoid organs. Neuroendocrinology. 1998- 67: 117−125.
  101. Jara L.J., Gomez-Sanchez C., Silveria L.H. et al. Hyperprolactinemia in systemic lupus erythematosus: Association with disease activity. Am. J. Med. Sci. 1992- 303: 222−226.
  102. Jara-Quezada L., Graef A., Lavalle C. Prolactin and gonadal hormones during pregnancy in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1991- 18: 349−353.
  103. Jewelewiez R., Schwartz M. Premature ovarian failure. Bull N.Y. Acad. Med. 1986- 62: 219−236.
  104. Jimena P., Aguirre M.A., Lopez-Curbelo A. et al. Prolactin levels in patients with systemic lupus erythematosus: a case controlled study. Lupus. 1998- 7: 383−386.
  105. Johansen J.S. The effects of a gonadotropin-releasing hormone agonist analog (nafarelin) on bone metabolism. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1988- 67: 701−706.
  106. Julkunen H.A. Oral contraceptives and systemic lupus erythematosus: side effects and influence on the activity of SLE. Scand. J. Rheumatol. 1991- 20: 427−433.
  107. Julkunen H.A., Kaaja R., Friman C. Contraceptive practic in women with systemic lupus erythematosus. Br. J. Rheumatol. 1993- 32: 227−230.
  108. Jungers P., Dougados M., Pelissier C. Influens of oral contraceptive therapy on the activity of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1982- 25: 618−623.
  109. Kanda N., Tsuchida Т., Tamaki K. Testosterone suppresses anti-DNA antibody production in peripheral blood mononuclear cells from patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997- 40: 1703−1711.
  110. Katsifis G., Tzioufas A.G., Ioannidis J.P.A. Parameters modulating the risk of sustained amenorrea from pulsed intravenous cyclophosphamide in premenopausalwomen with systemic lupus erythematosus, abstract., Clin. Exp. Rheumatol. 2002- 20 (2): 267.
  111. Kausman D., Isenberg D.A. Thyroid autoimmunity in systemic lupus erythematosus: the clinical significance of a fluctuating course. Br. J. Rheumatol. 1995- 34: 361−364.
  112. Koutras D.A. Disturbances of menstruation in thyroid disease. Ann. NY. Acad. Sci. 1997- 816: 280−284.
  113. Lado-Abeal J., Rodrigues-Arnao J., Newell-Price J.D. Menstrual abnormalities in women with Cushing’s disease are correlated with hypercortisolemia rather than raised circulating androgens levels. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998- 83: 3083−3088.
  114. Lahat V. et al. Differential effects of proiaciin upon activation and differentiation of human В lymphoctes. J. Neuroimmunol. 1993- 47: 35−40
  115. Lahita R.G. Gender and age in lupus. In Lahita RG (ed). Systemic lupus erythematosus, ed 3. San Diego, Academic Press. 1999: 129−144.
  116. Lahita R.G. Sex hormones and systemic lupus erythematosus. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000- 26 (4): 951−968.
  117. Lahita R.G. Sex hormones as immunomodulators of disease. Ann. NY. Acad. Sci. 1993−685:278−287.
  118. Lahita R.G. Sex steroids and SLE: Metabolism of androgens to estrogens editorial. Lupus. 1992- 1: 125−127.
  119. Lahita R.G. The importance of estrogens in systemic lupus erythematosus. Clin. Immunol. Immunopathol. 1992- 63: 17−18.
  120. Lahita R.G. The influence of sex hormones on the diseases systemic lupus erythematosus. Springer Semin. Immunopathol. 1986- 9: 305−314.
  121. Lahita R.G., Bradlow H.L., Ginzler E. Low plasma androgens in women with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1987- 30: 241−248.
  122. Lahita R.G., Bradlow H.L., Kunkel H.G. et al. Increased 16-hydroxylation of estradiol in systemic lupus erythematosus. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981- 53: 174−178.
  123. Lahita R.G., Merrill J.T. Cystic ovaries and Stein-Leventhal syndrome in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1995- 38: (suppl) S392.
  124. Leanos A., Pascoe D., Fraga A. et al. Anti-prolactin autoantibodies in systemic lupus erythematosus patients with associated hyperprolactinemia. Lupus. 1998- 7: 398−403.
  125. Lenton E.A., Sexton L., Lee S. Progressive changes in LH and FSH and LH:
  126. FSH ratio in women throughout reproductive life. Maturitas. 1988- 10: 35−43.
  127. Lim G.S., Petri M., Goldman D. Menstruation and systemic lupus erythematosus (SLE): a case-control study, abstract. Arthritis Rheum. 1993- 36: (suppl 5) R23.
  128. Lima F.R., Guerra D., Sella E.M.C. et al. Systemic lupus erythematosus (SLE) and cervical intraepithelial neoplasia. Arthritis Rheum. 1998- 41: (suppl) S66.
  129. Manzi S., Meilahn E., Rairi J. et al. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham study. Am. J. Epidemiol. 1997- 145: 408−415.
  130. Masi A.T., Feigenbaum S.L., Chatterton R.T. et al. Integrated hormonal-immunological-vascuiar (H-I-V triad) systems in the rheumatic diseases. Clin. Exp. Rheumatol. 1995- 13: 203−216.
  131. McDermott E.M., Powell R.J. Incidence of ovarian failure in systemic lupus erythematosus after treatment with pulse cyclophosphamide. Ann. Rheum. Dis. 1996- 55: 224- 229.
  132. McMurray R.W., Weidensaul D., Allen S.H. et al. Efficacy of bromocriptine in an open label therapeutic trial for systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1995- 22: 2084−2091.
  133. Medeiros M.M., Silveria V.A., Menezes A.P. et al. Risk factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus. Braz. J. Med. Biol. Res. 2001- 34 (12): 1561−1568, 133A.
  134. Meier C.R., Sturkenboom M.C., Cohen A.S. Postmenopausal estrogen replacement therapy and the risk of developing systemic lupus erythematosus or discoid lupus. J. Rheumatol. 1998- 25: 1515−1519.
  135. Miller M.H., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Systemic lupus erythematosus in males. Medicine. 1983- 62: 327−334.
  136. Miranda J.M., Prieto R.E., Paniagua R. et al. Clinical significance of serum and urine prolactin levels in lupus glomerulonephritis. Lupus. 1998- 7: 387−391.
  137. Mok C.C., Lau C.S., Ho C.T.K. Do flares of systemic lupus erythematosus decline after menopause? Scand J Rheumatol. 1999- 28: 357−362.
  138. Мок C.C., Lau C.S., Wong R.W. Risk factors for ovarian failure in patients with systemic lupus erythematosus receiving cyclophosphamide therapy. Arthritis Rheum. 1998- 41: 831−837.
  139. Мок С.С., Lau C.S., Wong R.W. Use of exogenous estrogens in systemic lupus erythematosus. Semin. Arthritis Rheum. 2001- 30 (6): 426−435.
  140. Мок C.C., Wong R.W., Lau C.S. Ovarian failure and flares of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1999- 42: 1274−1280.
  141. Molitch M.E. Pathologic nyperprolactinemia. Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 1992- 21: 877−901.
  142. Moncayo-Naveda H., Moncayo R., Benz R. Organ-specific antibodies against ovary in patients with systemic lupus erythematosus. Am. J. Obstet. 1989- 160: 1227−1229.
  143. Montz F.J., Wolff A.J., Gambone J.C.G. Gonadal protection and fecundity rates in cyclophosphamide treated rats. Cancer Res. 1985- 45: 3651−3656.
  144. Morris V.H., Hakim A., Iscnberg D.A. Rewiew of gynaecological abnormalities in patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1998- 41: (suppl) S106.
  145. Munoz J.A., Gil A., Lopez-Dupla J.M. et al. Sex hormones in chronic systemic lupus erythematosus. Ann. Med. Interne. 1994- 145 (7): 459−463.
  146. Munster K., Schmidt L., Helm P. Length and variation in the menstrual cycle a cross-sectional study from a Danish country. Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992- 99 (5): 422−429.
  147. Nakagawa H., Min K.R., Nanjo K. et al. Anti-inflammatory action of progesterone on carrageenin-induced inflammation in rats. J. Pharmacol. 1979- 25 (4): 509−514.
  148. Neidhart M. Elevated serum prolactin or elevated prolactin/cortisol ratio are associated with autoimmune progress in systemic lupus erythematosus and other connective tissue diseases. J. Rheumatol. 1996- 23: 629−632.
  149. Nelson A.M., Conn O.L. Glucocorticoids in rheumatic disease. Mayo Clin. Proc. 1980- 55: 758−769.155.01sen N.J., Viselli S.M., Pan J. Et al. Androgens accelerate thymocyte apoptosis. Endocrinology. 1998- 139: 748−752.
  150. Oviasu E., Hicks J., Cameron J.S. The outcome of pregnancy in women with lupus nephritis. Lupus. 1991- 1: 19−25.
  151. Paavonen Т., Aronen H., Pyrhonen S. The effects of anti-estrogen therapy on lymphocyte functions in breast cancer patients. APMIS. 1991- 99: 163−170.
  152. Pasoto S.G., Abrao M.S., Viana V.S.T. et al. Is endometriosis associated with systemic lupus erythematosus? Arthritis Rheum. 2001- 44 (9): (suppl.) S290.
  153. Pasoto S.G., Mendonca B.B., Bonfa E. Menstrual disturbances in patients with systemic lupus erythematosus without alkylating therapy: clinical, hormonal and therapeutic associations. Lupus. 2002- 11: 175−180.
  154. Pasoto S.G., Viana V.S., Mendonca B.B. Anti-corpus luteum antibody: a novel serological marker for ovarian dysfunction in systemic lupus erythematosus? J. Rheumatol. 1999- 26: 1087−1093.
  155. Pauzner R., Urowitz M.B., Gladman D.D. et al. Prolactin in systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1994- 21: 2064−2067.
  156. Pekopen F., Siegberg R., Makinen T. Immunological disturbances in patients with premature ovarian failure. Clin. Endocrinol. 1986- 25: 1−6.
  157. Petri M., Howard D., Repke J. Frequency of lupus flare in pregnancy: the Hopkins Lupus Pregnancy Center experience. Arthritis Rheum. 1999- 42: 1274−1280.
  158. Petri M., Karlson E.W., Cooper D.S. et al. Autoantibody tests in autoimmune thyroid disease. J. Rheumatol. 1991- 18: 1529−1531.
  159. Petri M., Robinson C. Oral contraceptives and systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997- 40: 797−803.
  160. Plotz C.M., Knowlton A.I., Ragan C. The natural history of Cushing’s syndrome. Am. J. Med. 1952- 13:597−614.
  161. Rose E., Pillsbury D.M. Lupus erythematosus and ovarian function: observations on a possible relationship, with report of six cases. Ann. Intern. Med. .1944- 21: 1022−1034.
  162. Rovensky J., Jurankova E., Rauova L. et al. Relationship between endocrine, immune, and clinical variables in patients with systemic lupus erythematosus. J. Rheumatol. 1997−24:2330−2334.
  163. Sakakura N., Takebe K., Nakagawa S. Inhibition of luteinizing hormone secretion induced by synthetic LRH by long-term treatment with glucocorticoids in human subjects. J. Clin. Endocrinol. Mctab. 1975- 40: 774−779.
  164. Sakata S., Nakamura S., Nagai K. et al. Two cases of systemic lupus erythematosus associated with hypothyroidism. Jpn. J. Med. 1987- 26: 373−376.
  165. Saketos M., Sharma N., Santoro N.F. Suppression of the hypothalamic-pituitary-ovarian axis in normal women by glucocorticoids. Biol. Reprod. 1993- 49: 1270−1276.
  166. Sanchez M.L., Gomez-Pacheco L., Zonana-Nacach A. et al. Long term follow up of diffuse proliferative glomerulonephritis in SLE after two years of intravenous cyclophosphamide therapy abstract. Arthritis Rheum. 1997- 40: (suppl) S57.
  167. Sanchez-Guerrero J., Liang M.N., Karlson E.W. Past use of oral contraceptives and the risk of developing systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1997- 40: 804 808.
  168. Sanchez-Guerrero J., Liang M.N., Karlson E.W. Postmenopausal estrogen therapy and the risk for developing systemic lupus erythematosus. Ann. Intern. Med. 1995- 122: 430−433.
  169. Schaller J. Lupus in childhood. Clin. Rheum. Dis. 1982- 8: 219−228.
  170. SciaIli A.R., Jestila K.J., Simon J.A. Leuprolide acetate and bone mineral density measured by quantitive radiography. Fertil. Steril. 1993- 59 (3): 674−676.
  171. Scully R.E., Mark E.J., McNeely B.U. Case records of the Massachusetts General Hospital. Case 46−1986. New Engl. J. Med. 1986- 315: 1336−1343.
  172. Silva C.A.A., Leal M.M., Leone C. Gonadal function in adolescents and young women with juvenile systemic lupus erythematosus. Lupus. 2002- 11: 419−425.
  173. Slater C.A., Liang M.H., McCune J.W. et al. Preserving ovarian function in patients receiving cyclophosphamide. Lupus. 1999- 8: 3−10.
  174. Smith S., Howell R., Scott L. Is endometriosis associated with systemic lupus erythematosus? Int. J. Fertil. 1993- 38: 343−346.
  175. Sortino M.A., Wise P.M. effect of age and long term ovariectomy on prolactin secretion, as assessed by the reverse homolytic plaque assay. Endocrinol. 1989- 124: 90−96.
  176. Spangelo B.L. et al. Stimulation of in vivo antibody production and cocanavalin-A-induced mouse spleen cell mitogenesis by prolactin. Immunopharmacol. 1987- 14: 1120.
  177. Steinberg A.D., Steinberg BJ. Lupus disease activity associated with menstrual cycle. J.Rheumatol. 1985- 12(4): 816−817.
  178. Sthoeger Z.N., Chiorazzi R.G., Lahita R.G. Regulation of the immune response by sex steroids. J. Immunol. 1988- 141: 91−98.
  179. Stites D.P., Bugbee S., Siiteri P.K. Differential actions of progesterone and Cortisol on lymphocyte and monocyte interaction during lymphocyte activation- Relevance to immunosuppression in pregnancy. J. Reprod. Immunol. 1983- 5: 215- 218.
  180. Stites D.P., Siiteri P.K. Steroids as immunosuppressants in pregnancy. Immunol. Rev. 1983- 75:117−138.
  181. Szekeres- Bartho J., Par G., Szereday L. et al. Progesterone and non-specific immunologic mechanisms in pregnancy. Am. J. Reprod. Immunol. 1997- 38: 176 179.
  182. TakuwaN., Kojima I., Ogata E. Lupus-like syndrome rare complication of thionamide treatment for Graves" disease. Endocrinol. Jpn. 1981- 28: 663−667.
  183. Tan E.M., Cohen A.S., Fries J.S. et al. The 1982 revised criteria for the classification of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum. 1992- 25: 1271−1277.
  184. Toth T.L. et al: Cryopreservation of human pophase I oocytes collected from unstimulated follicles. Fertilization and in vitro development of cryopreserved human pophase I oocytes. Fertil. Steril. 1994- 61 (5): 891−894.
  185. Van V.R., McGuire J.L. Estrogen, progesteron, and testosterone: Can they be used to treat autoimmune diseases? Cleve Clin. J. Med. 1994- 61: 276−284.
  186. Van Vollenhoven R.F. Dehydroepiandrosterone in systemic lupus erythematosus.. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000- 26 (2): 349−362.
  187. Vegetti W., Marozzi A., Manfredini E. Premature ovarian failure. Mol. Cell Endocrinol. 2000- 161 (1−2): 53−57.
  188. Verthelyi D., Sex hormones as immunomodulators in health and disease. Intern. Immunopharmacology. 2001- 1: 983−993.
  189. Walker S.E., Jacobson J.D. Roles of prolactin and gonadotropin-releasing hormone in rheumatic diseases. Rheum. Dis. Clin. North. Am. 2000- 26: 713−736.
  190. Walker S.E., McMurray R.W., Besch-Williford C.L. et al. Premature death with bladder outlet obstruction and hyperprolactinemia in NZB/NZW mice treated with ethinyl estradiol and 17 beta-estradiol. Arthritis Rheum. 1992- 35: 1387−1392.
  191. Wallace D.J., Dubois E.L. Clinical and laboratory manifestations of SLE. In Dubois' Lupus erythematosus, ed 3. Philadelphia, PA, Lea & Febiger. 1987: 317−449.
  192. Wang CL, Wang F, Bosco JJ: Ovarian failure in oral cyclophosphamide treatment for systemic lupus erythematosus. Lupus. 1995- 4: 11−14.
  193. Wilson W.A., Charavi A.E., Koike T. et al. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of an international workshop. Arthritis Rheum. 1999- 42: 1309−1311.
  194. Yu Hsu S., Jen-May Lai R., Finegold M. et al. Targeted overexpression of Bcl-2 in ovaries of transgenic mice leads to decreased follicle apoptosis, enhanced folliculogenesis, and increased germ cell tumorigenesis. Endocrinology. 1996- 137: 4837−4843.
  195. Zhang J et al: Extracorporeal development and ultrarapid freezing of human fetal ova. J. Assist. Reprod. Gent. 1995- 12 (6): 361−368.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?