Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Метод оценки доз излучения инкорпорированных радиофармацевтических препаратов терапевтического и диагностического назначения с использованием стандартных фантомов человека

Диссертация: Метод оценки доз излучения инкорпорированных радиофармацевтических препаратов терапевтического и диагностического назначения с использованием стандартных фантомов человека
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Однако многие опухолевые заболевания, в том числе и костные метастазы рака щитовидной железы обладают высокой резистентностью к 7- и-излучениям, что во многом объясняется недостаточной эффективностью лечения этих метастазов при использовании изотонического раствора 1311. В связи с этим, одним из перспективных направлений в радионуклидной терапии стала работа с а-эмиттерными РФП, которые обладают… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Альфа-эмиттеры и их роль в радионуклидной терапии
  • Глава 2. Метод оценки доз внутреннего облучения с использованием стандартных фантомов человека
  • Глава 3. Оценка поглощенных доз в полых органах человека для РФП с высокой долей а- и ff-излучения
  • Глава 4. Метод оценки поглощенных доз для кости и красного костного мозга в рамках «костной модели»

Глава 5. Прогноз доз облучения для человека по данным биологических испытаний в случае радиофармпрепарата «Астат — 211» и других, отечественных радиофармпрепаратов терапевтического и диагностического назначения.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТА ТЫ И

ВЫВОДЫ.

Метод оценки доз излучения инкорпорированных радиофармацевтических препаратов терапевтического и диагностического назначения с использованием стандартных фантомов человека (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Разработка новых методов лечения злокачественных новообразований является актуальной современной задачей. В частности, активно развивается метод радионуклидной терапии, основанный на введении в организм пациента радиофармпрепаратов (РФП), представляющих собой химические и биохимические соединения, тропные к опухолевым образованиям и меченные радионуклидами.

Несмотря на успехи хирургии, химиотерапии, гормонотерапии и дистанционной лучевой терапии, лечение опухолевых заболеваний человека инкорпорированными радионуклидами занимает значительное место в практической онкологии. Этот метод успешно применяется при ревматоидных артритах, диффузном токсическом зобе, легочных и костных метастазах рака щитовидной железы и т. д. Огромное множество радиотерапевтических исследований, в частности на пациентах, включают использование таких радионуклидов, как 13'i и 90Y. При некоторых формах злокачественных новообразований, например, при отдаленных метастазах рака щитовидной железы, радионуклидная терапия изотоническим I3II является единственным, относительно эффективным методом лечения.

Однако многие опухолевые заболевания, в том числе и костные метастазы рака щитовидной железы обладают высокой резистентностью к 7- и-излучениям, что во многом объясняется недостаточной эффективностью лечения этих метастазов при использовании изотонического раствора 1311. В связи с этим, одним из перспективных направлений в радионуклидной терапии стала работа с а-эмиттерными РФП, которые обладают некоторыми заметными преимуществами перед у-и Разлучающими радионуклидами [1,2].

Альфа-эмиттеры обладают большой линейной передачей энергии (ЛПЭ) в биологических тканях, по сравнению с /З-эмиттерами, что позволяет повысить относительную эффективность лечения при той же 3 дозе облучения опухоли и окружающих тканей. Из-за малого пробега частиц, РФП с а-эмиттером, по-видимому, наилучшим образом подходят для т.н. мишенной или таргетной (от англ. «target therapy») радиотерапии. При удачном выборе носителя ос-частицы могут полностью терять энергию в опухоли, не разрушая здоровые ткани организма человека.

Разработка новых методов терапии опухолевых заболеваний инкорпорированными радионуклидами на начальной стадии включает в себя:

1. Создание РФП, тропных опухоли.

2. Исследование фармакокинетики РФП (перераспределения по времени после введения РФП в организме человека, а на стадии биологических испытаний в организме подопытного животного).

3. Оценка доз облучения опухолей, тканей и других органов человека.

4. Подготовка РФП к клиническим испытаниям: определение безвредности препарата для медицинского персонала и отработка практических навыков его применения. Изучение фармакодинамики и.т.п.

Настоящая работа тесно связана с разработкой РФП «Астат.

211 211 211″ [ At] в изотоническом растворе, на основе альфа-эмиттера At и посвящена развитию методики оценки поглощенных доз для инкорпорированных радионуклидов, в частности а-эмиттеров, на примере.

911 радионуклида At.

Применение РФП в терапевтических целях неизбежно связано с лучевой нагрузкой на организм пациента, что теоретически представляет потенциальную возможность соматических повреждений или генетических последствий. В основном, большинство клиник предусматривают введение пациенту определенных эмпирических величин активности радионуклида в зависимости от вида, тяжести заболевания и от веса больного. Вследствие этого возникают большие противоречия в рекомендуемых величинах вводимой активности РФП и, соответственно, в значениях рекомендуемых поглощенных доз. Совершенно очевидно, что перспектива применения того или иного РФП в терапевтических целях влечет за собой повышенные требования к оценке соотношения поглощенных доз излучения РФП в патологическом органе к дозам облучения в других органах и тканях. При использовании а-излучателей в медицинских целях для лечения, например, щитовидной железы, возникает необходимость как в планировании дозы облучения самой щитовидной железы, так и в оценке доз, возникающих в остальных органах человека.

Особого внимания также требует контроль дозы, поглощенной в особо радиочувствительных органах, переоблучение которых не допустимо. Для оценки значений поглощенных доз в опухоли, окружающих ее тканях и во всем теле человека, необходимо изучение фармакокинетики РФП, которая является основой для рассчета количества распадов радионуклида в органах человека и суммарной энергии как проникающего фотонного, так и непроникающего о: и [^-излучения.

В процессе доклинических испытаний, исходными данными по фармакокиенетике являются результаты биологических испытаний на животных (в частности, в нашем случае на крысах), из которых можно получить подробную информацию о распределении и накоплении препарата в отдельно взятом органе.

Количественная методика оценки поглощенных доз, основанная на экспериментальных данных, дает реальную возможность путем простого рассчета определить соотношение поглощенных доз в органах человека, не проводя каких-либо внутренних дозиметрических измерений.

Цель диссертационной работы.

• Оценка доз в полых органах человека для РФП с высокой долей, а и pf излучения.

• Оценка доз для органов-мишеней: красного костного мозга и костных тканей.

• Прогноз доз облучения для отдельных органов и всего тела человека по данным биологических испытаний на примере разрабатываемого РФП 211.

Астат-211"[ At] в изотоническом растворе.

• Применение разработанного метода для оценки дозиметрических характеристик диагностических и терапевтических РФП, наиболее широко распространенных на территории РФ.

Научная новизна работы.

Разработан метод оценки доз в органах человека от инкорпорированных РФП с использованием стандартных фантомов человека, реализованный в отечественном программном комплексе М-Doza.

В процессе разработки комплекса прикладных программ по оценке доз в органах человека, была внесена поправка в стандартный, принятый в международной практике метод, касающаяся оценки доз в полых органах от аи (^-излучения инкорпорированного радионуклида.

Сделан прогноз доз для 26 органов человека по данным биологических испытаний как для разрабатываемого РФП «Астат-211 «[2П At] в изотоническом растворе, так и для других, РФП диагностического и терапевтического назначения, широко распространенных на территории Российской Федерации.

Комплекс программ M-Doza позволяет быстро и в доступной форме провести оценку доз внутреннего облучения, что представляет большую ценность в исследовательском плане, при прогнозировании доз облучения, как отдельных органов, так и всего тела человека по данным биологических испытаний.

Полученные результаты оценки доз в органах человека от РФП терапевтического и диагностического назначения, являются необходимым звеном в цепочке создания любого радиофармпрепарата.

В ГНЦ «Институт Биофизики» разрабртанный пакет программ M-Doza применен для полной оценки радиационной токсичности наиболее широко используемых РФП на территории России.

Автор защищает.

1. Метод оценки доз излучения от инкорпорированных источников излучения, реализованный в программном комплексе M-Doza, позволяющий быстрый и эффективный расчет доз внутреннего облучения инкорпорированного радионуклида, для 26 органов человека и для 7 наиболее широко распространенных фантомов человека, различного возраста и пола.

2. Метод оценки поглощенных доз облучения для полых органов от РФП с высокой долей аир излучения. Вывод о том, что при прогнозе доз облучения полых органов, во избежание занижения поглощенной дозы от непроникающего излучения, следует исходить из предположения, что активность сосредоточена в стенке органа или равномерно распределена между стенкой и содержимым.

3. Метод оценки поглощенных доз для костных тканей и красного костного мозга: при прогнозе доз излучения инкорпорированного радионуклида непроникающего излучения для органов относительно малых размеров необходимо учитывать нелинейную зависимость поглощенных фракций от энергии излучения. испытаний разрабатываемого РФП «Астат-211» [ At] в изотоническом растворе.

5. Результаты апробации метода оценки доз для 25 диагностических и терапевтических РФП наиболее распространенных на территории России.

Апробация работы.

Основные результаты и положения диссертации опубликованы, представлены и обсуждены на международных и всероссийских научных конференциях:

•Sixth International Symposium on Swift Heavy Ions in Matter May 28−31. 2005.

Aschaffenburg (Germany). SHIM 2005.

•22nd International CoTference on Atomic Collisions in Solids, ICACS-2006,21−26 Yuly 2006, Germany, Berlin.

•56-я Международная конференция по проблемам ядерной спектроскопии и структуре атомного ядра «Ядро-2006», 4−8 сентября 2006 г., г. Саров.

ОСНОВНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ И ВЫВОДЫ.

1. Разработан комплекс программ по оценке доз в органах человека а-, у-нзлучений инкорпорированных радионуклидов.

2. Внесена поправка в стандартный метод оценки поглощенных доз для полых органов.

3. Проведена модификация програмного комплекса M-Doza с учетом нелинейной зависимости поглощенной фракции от непроникающего излучения для органов мишеней красный костный мозг и поверхность кости.

4. В рамках разработанного подхода выполнен прогноз поглощенных доз в отдельных органах и всем теле человека по данным биологических испытаний для разрабатываемого НИИЯФ МГУ а-эмиттерного РФП «Астат-21 l"[21,At].

5. В ГНЦ «Институт Биофизики» разрабртанный метод (програмный комплекс M-Doza) применен для полной оценки радиационной токсичности наиболее широко используемых РФП на территории России.

В заключение я выражаю глубокую благодарность моим научным руководителям доценту Фотиной Ольге Владиленовне и профессору Юминову Олегу Аркадьевичу за предоставление интересной темы и всестороннюю помощь. Отдельная благодарность А. В. Тултаеву, за предоставление данных по фармакокинетике некоторых РФП терапевтического и диагностического назначения и в целом за помощь в работе. Я благодарю Д. О. Еременко, С. Ю. Платонова, В. А Дроздова за плодотворное сотрудничество и дружескую поддержку.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Macklis R. M,. Lin J.Y., Beresford В., Atcher R.W., Hines J J., Humm J.L., Cellular kinetics, dosimetry, and radiobiology of alpha-particle radioimmunotherapy: induction of apoptosis. //Radial. Res. 1992, v. 130, p.220−226.
  2. Rotmensch J., Atcher R.W., Schlenker R. The effect of alpha-emitting radionuclide lead 212 on human ovarian carcinoma: a potential new form of therapy. //Gynecol. Oncol. 1989, v.32, p.236−239.
  3. Carrasquillo J.A., White J.D., Paik C.H. Similarities and differences in 11'in and 90Y-labeled 1B4M-DTPA anti Tac monoclonal antibody distribution. //J. Nucl.Med. 1999, v.40, p.268−276.
  4. Carrasquillo J.A. Radioimmunotherapy of leukemia and lymphoma. In: Wagner. H. //Principles of Nuclear Medicine. 1996, v.2, p. l 117−1132.
  5. Larson S.M., Macapinlac H.A., Scott A.M., Divgi C.R. Recent achievements in the development of radiolabeled monoclonal antibodies for diagnosis, therapy and biologic characterization of human tumors. //Acta Oncol. 1993, v.32, p.709−715.
  6. Bigler R.E., Zanzonico P.B., Cosma M., Sgouros G. Adjuvant radioimmunotherapy for micrometastases: a strategy for cancer cure. //Plenum Press. 1988, p.409−429.
  7. Andersson H., Lindegren S., Back T. Radioimmunotherapy of nude• 01 1 mice with intraperitoneal^ growing ovarian cancer xenograft utilizing Atlabelled monoclonal antibody MOvl8. //Anticancer Res. 2000, v.20, p.459−462.
  8. Andersson H., Lindegren S., Back T. The curative and palliative potential of the monoclonal antibody MOvl8 labelled with 21'At in nude micewith intraperitoneally growing ovarian cancer xenografts: a long term study. //Acta Oncol. 2000, v.39, p.741−745.
  9. Jurcic J.G., Larson S.M., Sgouros G. Targeted a-particle immunotherapy for myeloid leukemia. //Blood. 2002, v. 100, p. 1233−1239.
  10. Sautter-Bihl M.L., Herbold G., Bihl H. Minimal residual disease: a target for radioimmunotherapy with 13lI-labeled monoclonal antibodies. Some dosimetric considerations. //Recent Results Cancer Res. 1996, v. 141, p.67−75.
  11. Zalutsky M.R., Cokgor I., Akabani G. Phase I trial of alpha-particle-emitting astatine-211. labeled chimeric anti-tenascin antibody in recurrent malignant glioma patients. //Pro.c Am. Assoc. Cancer Res. 2000, v.41, p.544.
  12. Sharkey R.M., Sausville E.A., Goldenberg D.M. Meeting Report on the Ninth Conference on Cancer Therapy with Antibodies and Immunoconjugates. //Cancer Research. 2003, v.63, p.8069−8071.
  13. H. Lee Moffitt. Radioimmunotherapy With alpha-Particle Emitters. //Cancer Control. 2002, v.9,№ 2, p. 106−113.----------- ------15. Andersson H., Elgqvist J., Horvath G., Hultborn R., Jacobsson L.,
  14. Jensen H., Karlsson В., Lindegren S., Palm S. Astatine-211-labeled antibodies for treatment of disseminated ovarian cancer: an overview of results in an ovarian tumor model. //Clinical Cancer Research. 2003, v.9, p.3914−3921.
  15. Back Т., Andersson H., Divgi C.R., Hultborn R., Jensen H., Lindegren2|i e л
  16. S., Palm S., Jacobsson L. At Radioimmunotherapy of Subcutaneous Human Ovarian Cancer Xenografts: Evaluation of Relative Biologic Effectiveness of an «-Emitter In Vivo. //J. Nucl. Med. 2005, v. 46, p.2061−2067.
  17. McDevitt M.R., Sgouros G., Finn R.D., Humm J.L., Jurcic J.G., Larson S.M., Scheinberg D.A. Radioimmunotherapy with o-emitting nuclides. //Eur. J. Nucl. Med. 1998, v.25, p. 1341−1351.
  18. Jamal Zweit. Radionuclides and carrier molecules for therapy. //Phys. Med. Biol. 1996, p.1905−1914.
  19. Vaidyanathan G., Zalutsky M.R. Targeted therapy using alpha emitters. //Phys. Med. Biol. 1996, v.41, p. 1915−1931.
  20. Zalutsky M.R., Schuster J.M., Garg P.K., Archer G.E., Dewhirst M.W., Bigner D.D. Two approaches for enhancing radioimmunotherapy: alpha emitters and hyperthermia. //Recent Results Cancer Res. 1996, v. 141, p. 101−22.
  21. Zalutsky MR, Bigner DD. Radioimmunotherapy with alpha-particle emitting radioimmunoconjugates. //Acta Oncol. 1996, v.35, p.373−379.
  22. Comparative Cellular Catabolism and Retention of Astatine-, Bismuth-, and Lead-Radiolabeled Internalizing Monoclonal Antibody //J. Nucl. Med. 2001, v.42, p.1538−1544.
  23. Схемы распада радионуклидов. Энергия и интенсивность излучения. Рекомендации МКРЗ, публикация 38'- В 3 томах, ред. Моисеев, А.А.- М.: Энергоатомиздат, 1987,100 с.
  24. Bloomer W.D., McLaughlin W.H., Neirinckx R.D. Astatine-211— tellurium radiocolloid cures experimental malignant ascites. //Science. 1981, v.212, p.340−341.
  25. Brown I., Mitchell J.S. The development of a 2UAt.-astatinated endoradiotherapeutic drug. IV. Late radiation effects. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1998, v.40,p.l 177−1183.
  26. Link EM. Targeting melanoma with 2llAt/131I-methylene blue: preclinical and clinical experience. //Hybridoma. 1999, v.18, p.77−82.
  27. Vaidyanathan G, Zalutsky MR. Meta- Atjastatobenzylguanidine: synthesis via astatodemetallation and preliminary in vitro and in vivo evaluation. //Bioconjugate Chemistry. 1992, v.3, p.499−503.
  28. G., Larsen R.H., Zalutsky M.R. 5−211At.Astato-29-deoxyuridine, an alpha-particle emitting endoradiotherapeutic agent undergoing DNA incorporation. //Cancer Res. 1996, v.56, p. 1204−1209.
  29. Foulon C.F., Alston K.L., Zalutsky M.R. Astatine-211-labeled biotin conjugates resistant to biotinidase for use in pretargeted radioimmunotherapy. //Nucl Med Biol. 1998, v.25, p.81−88.
  30. Murud K.M., Larsen R.H., Bruland O.S., Hoff P. Influence ofpretreatment with 3-amino-l-hydroxypropylidene-l, l-bisphosphonate (APB) on 2j 1 1organ uptake of At and I-labeled amidobisphosphonates in mice. //Nucl Med Biol. 1999, v.26, p. 791−794.
  31. Larsen H.R., Murud K.M., Akabani G., Hoff P., Bruland O.S., Zalutsky M.R.21'At- and, 3II-Labeled Bisphosphonates with High In Vivo-------Stability and Bone Accumulation. //J. Nucl. Med. 1999, v.40, p. l 197−1203.
  32. Wilbur D.S., Vessella R.L., Stray J.E., Goffe D.K., Blouke K.A., 1. Л 1 1
  33. Atcher R.W. Preparation and evaluation of para- At. astatobenzoyl labeled anti-renal cell carcinoma antibody A6H F (ab9)2: in vivo distribution comparison with para-[125I]iodobenzoyl labeled A6H F (ab9)2. //Nucl Med Biol. 1993, v.20, p.917−927.
  34. Larsen RH, Bruland OS. Intratumour injection of immunoglobulins labeled with the alpha-particle emitter At: analyses of tumour retention, microdistribution and growth delay. //Br J Cancer. 1998, v.77, p. l 115−1122.
  35. Zalutsky M.R., Vaidyanathan G. Astatine-211-labeled radiotherapeutics: an emerging approach to targeted alpha-particle radiotherapy. //Current Pharmaceutical Design. 2000, v.6, p.1433−1455.
  36. Humm J.L. Dosimetric Aspects of Radiolabeled Antibodies for Tumor Therapy. //J. Nucl. Med. 1986, v.27, p. 1490−1497.
  37. Humm JL. A microdosimetric model os As-211-labeled antibodies for radioimmunotherapy. //Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1987, v.13, p. l 767−73.
  38. Hall E.J. Radiobiology for the radiologist. 4th edition, J.B. Lippincott, Philadelphia, 1994, 558 p.
  39. Ю.Б. Кудряшев. Радиационная биофизика (ионизирующие излучения). ФИЗМАТЛИТ. 2004,448с.
  40. Mulford D.A., Scheinberg D.A., Jurcic J.G. The Promise of Targeted a-Particle Therapy.//J. Nucl. Med. 2005, v.46, p. 199−204.
  41. Kampf G. Induction of DNA double-strand breaks by ionizing radiation of different quality and their relevance for cell inactivation. //Radiobiol. Radiother.(Berl). 1988, v.29, p.631−658.
  42. Л.В., Куракин A.A., Тултаев A.B., Черняев А. П. Математическая, модель фантома человека в радионуклидной диагностике и терапии. Препринт НИИЯФ МГУ 2002−24/708, 63 с.
  43. Physical models and dose factors for use in internal dose assessment. Stabin M.G., Siegel J.A. //Health Phys. 2003, v.3, p.294−310.
  44. George Sgouros. Dosimetry of Internal Emitters. //J. Nucl. Med. 2005, v.46, p. 18−27.
  45. Cristy M., Eckerman K.F. Specific absorbed fractions of energy, at various ages from internal photon sources. ORNL/TM 8381/V/Oak Ridge, 1987,100 p.49. Snyder W., Ford M., Warner G., Fisher H. MIRD Pamphlet No 5
  46. Estimates of absorbed fractions for monoenergetic photon sources uniformly distributed in various organs of a heterogeneous phantom. //J Nucl Med. 1969, v.3, p.7−52.
  47. Snyder W., Ford M., Warner G., Watson S. MIRD Pamphlet No. 11 -MS» Absorbed dose per unit cumulated activity for selected radionuclides and organs. //Society of Nuclear Medicine. 1975,97p.
  48. Bouchet L., Bolch W., Weber D., Atkins H., Poston J. MIRD Pamphlet No 15: Radionuclide S values in a revised dosimetric model of the adult head and brain. //J Nucl. Med. 1999, v.40, p.62−101.
  49. Watson E.E., Stabin M.G., Davis J.L., Eckerman K.F. A model of the peritoneal cavity for use in internal dosimetry. //J Nucl Med. 1989, v.30, p.2002−2011.
  50. Stabin M.G. A Model of the Prostate Gland for Use in Internal Dosimetry. //J. Nucl. Med. 1994, v.35, p.516−520.
  51. Bouchet L.G., Bolch W.E., Howell R. W, Rao D.V. S Values for Radionuclides Localized Within the Skeleton. //J. Nucl. Med. 2000, v.41, p.189−212.
  52. Eckerman K.F., Leggett R.W., Cristy M. Dosimetry concepts for bone-seeking radionuclides, book chapter, in Health Physics Summer School Proceedings- 1984, 40 p.
  53. Eckerman K.F., Stabin M.G. Electron absorbed fractions and dose conversion factors for marrow and bone by skeletal regions. //Health Phys. 2000, v.78, p.199−214.
  54. Stabin M.G., Eckerman K.F., Bolch W.E., Bouchet L.G., Patton P.W. Evolution and status of bone and marrow dose models. //Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 2002, v.4, p.427−434.
  55. Wymer D. Intercalibration of In Vivo Counting Systems Using an Asian Phantom. ISBN 92−0-100 403−6,2003,132 p.
  56. П.В. Горбунов, Д. О. Еременко, С. Ю. Платонов, А. В Тултаев, О. В Фотина, О. А. Юминов. Оценка доз внутреннего облучения костных тканей и красного костного мозга. //Известия РАН, серия физическая. 2006, т.70, № 11, с. 1639−1644.
  57. M.G. Stabin. Radiotherapy with internal emitters: what can dosimetrists offer?. //Cancer Biother Radiopharm. 2003, v.4, p.611−617
  58. Нормы радиационной безопасности (НРБ-99) // СП 2.6.1 758−99, Минздрав России. Апрохим, 2000, 109 с.
  59. Stabin MG, Konijnenberg М. Re-evaluation of absorbed fractions forphotons and electrons in small spheres. //J Nucl Med. 2000, v.41, p. 149−160.
  60. C.W. Mays. Beta dosimetry in trabecular bone. Delayed effects of bone-seeking radionuclides. //Salt Lake City: Univ. Utah Press. 1969, p. 95−108.
  61. M.G. Stabin, K. F. Eckerman, W. E. Bolch, L. G. Bouchet, and P. W. Patton. Evolution and status of bone and marrow dose models. //Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals. 2002, v.17, № 4, p.427−433.
  62. A.V. Tultaev., O.V. Fotina, O.A. Yuminov, P.V. Gorbunov, D.O.
  63. Eremenko, S.Yu.Platonov. «Radiation absorbed dose estimates for intravenously 211injected At in thyroid cancer radionuclide therapy». //Book of abstracts: Sixth
  64. E.M., Carpenter R.N., Hansen G. 211At.Methylene Blue for Targeted Radiotherapy of Human Melanoma Xenografts: Dose Fractionation in the Treatment of Cutaneous Tumours. //European Journal of Cancer. 1996, v.7, p.1240−1247.
  65. E.M., Michalowski A.S., Rosch F. 2I1At-methylone blue for targeted radiotherapy of disseminated melanoma: microscopic analysis of tumour versus normal tissue damage. //Pigment Cell Res. 1994, v.5, p.358−362.
  66. Zalutsky MR, McLendon RE, Garg PK, Archer GE, Schuster JM, Bigner DD. Radioimmunotherapy of neoplastic meningitis in rats using an alpha-particle-emitting immunoconjugate. //Cancer Res. 1994, v.17, p.4719−4725.1. Oil
  67. Brown I., Carpenter R.N. Endogenous At alpha-particle radiotherapy for undifferentiated thyroid cancer. //Acta Radiol Suppl. 1991, v.376, p. 174−175.
  68. Effects of thyroxine and KSCN on capacity of rat thyroid gland to accumulate astatine-211. Shellabarger C.J., Durbin P. W, Parrott M.W., Hamilton J.G. //Proc Soc Exp Biol Med. 1954, v.3, p.626−629.
  69. Garg P.K., Harrison C.L., Zalutsky M.R. Comparative tissue• #911 1^1distribution in mice of the alpha-emitter *MAt and 1J, I as labels of a monoclonal antibody and F (ab')2 fragment.53. //Cancer Res. 1990, v.12, p.3514−3520.• Oil
  70. Preparation and preliminary evaluation of 4- At. astato-N-piperidinoethyl benzamide. Garg P.K., John C.S., Zalutsky M.R. Nucl Med Biol. 1995, v.4, p.467−473.
  71. Hamilton JG., Durbin PW, Parrott MW. Accumulation of astatine-211 by thyroid gland in man. //Proc Soc Exp Biol Med. 1954, v.2, p.366−369.
  72. Durbin P.W., Parrott M.W., Hamilton J.G. The accumulation and destructive action of astatine 211 (eka-iodine) in the thyroid gland of rats and monkeys. //J Clin Endocrinol Metab. 1954, v. 10, p. l 161−1178.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?