Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинические и генетические закономерности прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и эффективность иммуносупрессивной терапии

Диссертация: Клинические и генетические закономерности прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и эффективность иммуносупрессивной терапии
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Малая масса тела (менее 2500 г) при рождении детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом является фактором риска прогрессирования заболевания в виде быстрых темпов снижения скорости клубочковой фильтрации — более 15 мл/мин/1,73 м в год, развития фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии, что подтверждает вклад врожденного дефицита… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ЗАКОНОМЕРНОСТЯХ РАЗВИТИЯ И ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА
    • 1. 1. Патогенетические механизмы и факторы риска прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома
    • 1. 2. Клиническое значение мутаций и полиморфных вариантов подоцитарных генов в развитии и прогрессировании стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
    • 1. 3. Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальной дисфункции в развитии предрасположенности к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома
    • 1. 4. Иммуносупрессивная терапия стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
  • Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ДЕТЕЙ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ
    • 2. 1. Организация и дизайн исследования
    • 2. 2. Клиническая характеристика обследованных детей
    • 2. 3. Общее клиническое, лабораторное и функциональное обследование
    • 2. 4. Специальные методы обследования
      • 2. 4. 1. Морфологическое исследование ткани почки
      • 2. 4. 2. Молекулярно-генетические методы исследования
    • 2. 5. Статистическая обработка результатов
  • Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ПРЕДИКТОРЫ ПРОГРЕССИРОВАНИЯ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ
    • 3. 1. Клинические предикторы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
    • 3. 2. Морфологические предикторы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
  • Глава 4. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ МУТАЦИЙ И ПОЛИМОРФНЫХ АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ NPHS2, NPHS1 И TRPC6 С РАЗВИТИЕМ И ПРОГРЕССИРОВАНИЕМ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ
    • 4. 1. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена NPHS2 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
    • 4. 2. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена NPHS1 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
    • 4. 3. Анализ ассоциаций дигенного носительства мутаций и полиморфных аллелей генов NPHS2 и NPHS1 с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
    • 4. 4. Анализ ассоциаций мутаций и полиморфных аллелей гена TRPC6 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей
    • 4. 5. Анализ ассоциаций дигенного носительства полиморфных аллелей генов TRPC6 и NPHS1 с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей

    Глава 5. АНАЛИЗ АССОЦИАЦИЙ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ АСЕ (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С), eNOS (4а/4Ь), PAI-1 (4G/5G), MTHFR (С677Т) С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ПРОГРЕССИРОВАНИЮ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ.

    5.1. Анализ ассоциаций полиморфизма гена АСЕ (I/D) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

    5.2. Анализ ассоциаций полиморфизма гена AGT (М235Т) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

    5.3. Анализ ассоциаций полиморфизма гена AGTR1 (А1166С) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

    5.4. Анализ ассоциаций полиморфизма гена eNOS (4a/4b) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

    5.5. Анализ ассоциаций полиморфизма гена PAI-1 (4G/5G) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

    5.6. Анализ ассоциаций полиморфизма гена MTHFR (С677Т) с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

    Глава 6. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ИММУНОСУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ СТЕРОИД-РЕЗИСТЕНТНОГО НЕФРОТИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ДЕТЕЙ.

    6.1. Эффективность циклофосфана внутривенно при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.

    6.2. Эффективность циклоспорина, А при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.

    6.3. Эффективность микофенолата мофетила при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.

    6.4. Эффективность такролимуса при стероид-резистентном нефротическом синдроме у детей.

    6.5. Сравнительная эффективность иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

Клинические и генетические закономерности прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и эффективность иммуносупрессивной терапии (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Предупреждение прогрессирования хронических болезней почек и поиск эффективных превентивных терапевтических подходов являются острейшей медико-социальной проблемой, относящейся к приоритетам национальных систем здравоохранения большинства стран мира (4- 95- 289- 429).

По данным эпидемиологических исследований, ежегодная заболеваемость нефротическим синдромом составляет 2−7 случаев на 100 ООО детей, кумулятивная распространенность — 12−16 на 100 000 детского населения (266- 293). Объединенные данные по частоте и заболеваемости нефротическим синдромом у детей в России до настоящего времени отсутствуют.

Стероид-резистентный нефротический синдром наблюдается у 10−20% детей с нефротическим синдромом (266). Проблемы прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей остаются одними из актуальных вопросов в мировой педиатрической нефрологии, что определяется высокой частотой развития хронической почечной недостаточности, отмечаемой более чем у 50% пациентов в течение 5−10 лет (97- 258- 295). По данным международных регистров, стероид-резистентный нефротический синдром составляет 15−29% в структуре терминальной хронической почечной недостаточности у детей, являясь ведущим приобретенным заболеванием почек (104- 237- 267).

Нефротический синдром представляет симптомокомплекс в виде выраженной у протеинурии более 3 г/24ч (>50 мг/кг/24ч или >40 мг/час/1,73м), гипоальбуминемии (<25 г/л), отеков и гиперлипидемии. Стероид-резистентный нефротический синдром характеризуется сохраняющейся протеинурией после 6−8 недель терапии преднизолоном в дозе 2 мг/кг/24ч (максимум 60−80 мг/24ч) (57- 77).

Изучение закономерностей прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей приобретает особую значимость в связи с высоким риском возврата заболевания после трансплантации почки, отмечаемого у 20−50% пациентов, с потерей трансплантата в 50−80% случаев (79- 216- 287- 302). Несмотря на то, что в последние годы выживаемость детей с терминальной хронической почечной недостаточностью на заместительной терапии диализом и трансплантацией почки значительно улучшилась, до настоящего времени смертность пациентов остается крайне высокой, что связано с развитием кардиоваскулярных и инфекционных осложнений (145- 264- 302). Учитывая отмечаемое увеличение частоты стероид-резистентного нефротического синдрома с фокально-сегментарным гломерулосклерозом у детей (4- 73;

87- 212), с клинических позиций чрезвычайно важным является поиск клинических и морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода, позволяющих прогнозировать течение заболевания с индивидуальной оценкой риска развития хронической почечной недостаточности.

Исследования последних лет существенно изменили понимание патогенетических механизмов прогрессирования гломерулопатий. Достижения молекулярной генетики продемонстрировали генетическую гетерогенность стероид-резистентного нефротического синдрома, обусловленную мутациями в генах, кодирующих белки щелевой диафрагмы и подоцитарного цитоскелета гломерул: NPHS1, NPHS2, ACTN4, CD2AP, TRPC6, PLCE1, INF2, MY01E (49- 167- 204- 211- 423). Учитывая увеличивающееся количество идентифицированных в последние годы генов-кандидатов, мутации которых ответственны за развитие стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, представляется актуальным изучение потенциальных ассоциаций мутаций и аллельного полиморфизма подоцитарных генов с клиническими проявлениями, морфологическими вариантами патологии, а также с прогрессированием заболевания и эффективностью иммуносупрессивной терапии.

В соответствии с концепцией развития гломерулопатий в рамках подоцитопатий ключевым фактором, определяющим клинический и морфологический фенотип гломерулярных болезней, является степень выраженности дисфункции и повреждения подоцитов в ответ на негативные факторы воздействия различного генеза (генетические, иммунные, инфекционные, токсические, метаболические, гемодинамические) (422). В качестве потенциального триггера подоцитарного повреждения и формирования гломерулосклероза рассматривается основной компонент ренин-ангиотензиновой системы — ангиотензин II — вазоконстрикторный пептид, учавствующий в регуляции внутрипочечной и системной гемодинамики (125- 174).

В последние годы проводится поиск потенциальных ассоциаций полиморфных аллелей генов ренин-ангиотензиновой системы — ACE (I/D), AGT (М235Т) и AGTR1 (А1166С) и генов эндотелиальной дисфункции — eNOS (4a/4b), PAI-1 (4G/5G), MTHFR (C677T) с предрасположенностью к прогрессированию хронических болезней почек с развитием хронической почечной недостаточности (15- 445). Однако результаты проведенных исследований достаточно противоречивы, а исследования генетических ассоциаций с прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома немногочисленны, что явилось обоснованием для изучения роли аллельного полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы и эндотелиальной дисфункции с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

С клинических позиций чрезвычайно важным является установление клинических и морфологических предикторов прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей с количественной оценкой вклада в неблагоприятный почечный исход, что позволит прогнозировать течение заболевания с определением риска развития хронической почечной недостаточности. Большинство исследований проводилось в группах взрослых больных с гетерогенным нозологическим спектром хронических болезней почек и направлено на выявление отдельных предикторов прогрессирования патологии (109- 111- 119).

Достижение ремиссии стероид-резистентного нефротического синдрома, индуцируемой иммуносупрессивной терапией, является предиктором благоприятного почечного исхода заболевания с сохранными функциями почек (18- 20- 66). В этом аспекте чрезвычайно важным является научно обоснованный выбор эффективной иммуносупрессивной терапии 1 -й линии у пациентов со стероид-резистентным нефротическим синдромом. Ограниченный спектр средств иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома диктует необходимость поиска новых эффективных иммуносупрессивных препаратов. Кроме того, чрезвачайно важным является поиск информативных клинических и морфологических предикторов отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом, изучение которых представляет несомненный научный интерес и определяет клиническую значимость.

Таким образом, актуальной проблемой современной медицины является комплексное изучение закономерностей прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей с оценкой вклада клинических, морфологических и генетических факторов риска, что позволит прогнозировать течение заболевания с учетом индивидуальной генетической предрасположенности пациентов и оптимизировать тактику иммуносупрессивной терапии, направленной на предупреждение развития хронической почечной недостаточности.

Цель исследования. Определение закономерностей прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей на основе клинических и морфологических характеристик патологии, мутаций и аллельного полиморфизма геновкандидатов для разработки системы индивидуального прогнозирования течения заболевания и обоснования эффективной терапии.

Задачи исследования:

1. Определить клинические и морфологические предикторы неблагоприятного почечного исхода и разработать алгоритм, определяющий индивидуальный риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

2. Установить частоту мутаций и ассоциации полиморфных аллелей подоцитарных генов NPHS2, NPHS1 и TRPC6 с развитием и прогрессированием стероид-резистентного нефротического синдрома у детей и с эффективностью иммуносупрессивной терапии 1 -й линии.

3. Выявить полиморфные аллели генов ренин-ангиотензиновой системы — АСЕ (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С) и генов эндотелиальной дисфункции — eNOS (4a/4b<), PAI-1 (4G/5G), MTHFR (C677T), ассоциированные с предрасположенностью к прогрессированию стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

4. Оценить сравнительную эффективность иммуносупрессивной терапии циклофосфаном внутривенно, циклоспорином А, микофенолатом мофетила и такролимусом в зависимости от морфологических вариантов стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

5. Определить клинические и морфологические предикторы отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.

6. Оценить эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента в зависимости от аллельного полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы — АСЕ (1/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С) у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.

Научная новизна.

Сформулирована патогенетически обоснованная концепция прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, определяемая преимущественным вкладом фокально-сегментарного гломерулосклероза, ассоциированного с аллельным полиморфизмом подоцитарных генов и генов ренин-ангиотензиновой системы, а также значимым влиянием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.

Впервые в педиатрии с использованием подходов доказательной медицины систематизированы известные и выделены новые информативные клинические и морфологические предикторы неблагоприятного почечного исхода, на основании которых разработан алгоритм индивидуального прогноза, позволивший количественно оценить вероятность прогрессирующего течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей.

Показано, что риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома ассоциирован с малой массой тела при рождении (менее 2500 г) детей и обусловлен развитием фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.

Установлена низкая частота мутаций в подоцитарных генах ЫРШ2, ЫРНБ1 и ТЯРС6, что не позволяет рассматривать данные гены в качестве основных геновкандидатов, участвующих в развитии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей обследованной выборки.

Впервые в нефрологии показано, что риск развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ассоциирован с комбинацией из 3-х полиморфных аллелей гена ТЯРСб (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т), что свидетельствует о генетической предрасположенности к развитию заболевания.

Получены новые данные, свидетельствующие о повышенном риске развития фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом при наличии дигенного носительства полиморфных аллелей подоцитарных генов ТЯРС6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т) и (с.349в>А, с. 12 230>А), а также генотипа Т/Т гена ЛОТ (М235Т).

Установлено, что риск прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не ассоциирован с отдельными полиморфными аллелями подоцитарных генов: ЫРН82 (с.873+7А>в), ЫРЖ1 (с.349в>А, с. 791С>в), ТКРС6 (с.1683Т>С, с.43С>Т).

Определены клинические и морфологические предикторы отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.

Эффективность иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом не зависит от аллельного полиморфизма подоцитарных генов: ИР№ 2 (с. 873 + 7А>0), ЫРШ! (с.3490>А), ТЯРС6 (с.1683Т>С), а также их генотипических комбинаций и дигенного носительства.

Практическая значимость.

Разработан алгоритм прогнозирования течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, защищенный патентом Российской Федерации, который основан на выявлении клинических и морфологических предикторов прогрессирования заболевания и позволяет с высокой вероятностью определять индивидуальный риск развития хронической почечной недостаточности.

Показана целесообразность выявления малой массы тела при рождении (менее 2500 г) у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом для прогнозирования риска прогрессирования заболевания с быстрыми темпами снижения почечных функций в год, развитием фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.

Установлена возможность раннего прогнозирования развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей при определении комбинации из 3-х полиморфных аллелей гена ТЯРС6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т), что является важным до подтверждения резистентности к стероидной терапии.

Продемонстрирована целесообразность определения дигенного носительства полиморфных аллелей подоцитарных генов ТЯРСб (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т) и ИРШ1 (с.349С>А, С.12 230А) и генотипа Т/Т гена АСТ (М235Т) для прогнозирования развития фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом.

Обосновано включение в обследование пациентов со стероид-резистентным нефротическим синдромом определение аллельного полиморфизма гена АСЕ (1/П) для прогнозирования развития артериальной гипертензии и выраженной протеинурии более 5 г/1,73м2/24ч, являющихся независимыми клиническими предикторами неблагоприятного почечного исхода заболевания.

Своевременное назначение патогенетической иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей после подтверждения стероидной резистентности и определения морфологического варианта патологии существенно повышает вероятность развития ремиссии заболевания, что способствует улучшению исхода болезни и снижению инвалидизации пациентов.

Определение аллельного полиморфизма гена АСТ (М235Т) позволяет прогнозировать эффективность гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом, что дает возможность индивидуализировать лечение больных в зависимости от данных генетического тестирования.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Разработанная система прогнозирования риска прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей включает 13 клинических и 7 морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода с оценкой суммарного вклада значений каждого из них и позволяет с 95% вероятностью выявлять пациентов с высоким риском развития хронической почечной недостаточности.

2. Риск развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ассоциирован с комбинацией из 3-х полиморфных аллелей гена TRPC6 (с.1683Т>С, с, 1211С>Т, с.43С>Т), что свидетельствует о генетической предрасположенности к формированию заболевания.

3. В основе патогенетических механизмов прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей ключевая роль принадлежит фокально-сегментарному гломерулосклерозу, развитие которого ассоциировано с дигенным носительством полиморфных аллелей подоцитарных генов TRPC6 (с.1683Т>С, С.12 110Т, с.43С>Т) и NPHS1 (c.349G>A, c.1223G>A), а также с генотипом Т/Т гена AGT (М235Т).

4. Прогрессирование стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не ассоциировано с отдельными полиморфными аллелями подоцитарных генов: NPHS2 (c.873+ 7A>G), NPHS1 (c.349G>A, c.791C>G), TRPC6 (с.1683Т>С, с.43С>Т).

5. Риск развития артериальной гипертензии и выраженной протеинурии более 5 л г/1,73 м /24ч у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом ассоциирован с генотипом D/D гена ACE (I/D), который рассматривается в качестве маркера предрасположенности к развитию клинических предикторов неблагоприятного почечного исхода.

6. Эффективность иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом не ассоциирована с отдельными полиморфными аллелями подоцитарных генов: NPHS2 (c.873+7A>G), NPHS1 (c.349G>A), TRPC6 (с.1683Т>С).

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику нефрологических отделений ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России и Тушинской детской городской больницы, используются в материалах лекций и практических занятий для студентов, интернов и ординаторов ГБОУ.

ВПО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И.Пирогова» Минздравсоцразвития России и ординаторов ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России.

По результатам исследований получен патент РФ на изобретение «Способ прогнозирования прогрессирующего течения стероид-резистентного нефротического синдрома при гломерулонефрите у детей» № 2 414 852 (зарегистрировано в Государственном реестре изобретений РФ 27 марта 2011 г.).

Получено разрешение на применение новой медицинской технологии «Прогнозирование течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей на основании полиморфных вариантов гена ингибитора активатора плазминогена-1» ФС № 2011/034 от 11 марта 2011 г.

Апробация материалов диссертации.

Результаты исследования и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на III, IV, V, VI, VII, VIII, IX, X Российских Конгрессах «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009, 2010, 2011) — Всемирных Конгрессах нефрологов (Берлин, Германия, 2003; Сингапур, 2005; Милан, Италия, 2009) — Конгрессах Международной ассоциации педиатров-нефрологов (Будапешт, Венгрия, 2007; Нью-Йорк, США, 2010), Конгрессах Европейского общества педиатров-нефрологов (Стамбул, Турция, 2005; Палермо, Италия, 2006; Лион, Франция, 2008; Бирмингем, Великобритания, 2009; Дубровник, Хорватия, 2011), Конгрессах Европейской нефрологической ассоциации и Европейского общества диализа и трансплантации (ERA-EDTA) (Стамбул, Турция, 2005; Париж, Франция, 2012), V, VI, XI Российских конгрессах детских нефрологов (Воронеж, 2006; Москва, 2007, 2011), V, VI, VII Конференциях Российского диализного общества (Москва, 2009, 2010, 2011), VI, VII Съездах научного общества нефрологов России (Москва, 2005, 2010), XIV, XV, XVI Российских Национальных Конгрессах «Человек и лекарство» (2007; 2008; 2009), Международной школе по детской нефрологии (Оренбург, 2010), V Съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005), заседаниях нефрологической секции московского общества детских врачей (2006; 2007), научных конференциях ФГБУ «МНИИ педиатрии и детской хирургии» Минздравсоцразвития России (2005; 2007; 2008; 2009; 2011).

Работа отмечена поощрительными грантами Всемирных Конгрессов нефрологов (Сингапур, 2005; Милан, Италия, 2009) — Конгресса Международной ассоциации педиатров-нефрологов (IPNA) (Будапешт, Венгрия, 2007), Конгресса Европейского общества педиатров-нефрологов (ESPN) (Стамбул, Турция, 2005), Европейской нефрологической ассоциации и Европейского общества диализа и трансплантации (ERA-EDTA) (2006), VII Конференции Российского диализного общества (Москва, 2011).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 75 работ в отечественной и зарубежной печати, включая 2 монографии, 8 глав в монографиях и руководствах, 11 статей в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

.

Работа изложена на 375 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 174 таблицами и 118 рисунками. Указатель литературы содержит 450 работ, включая 12 отечественных и 438 иностранных источников.

334 ВЫВОДЫ.

Научно обоснована патогенетическая концепция прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, основанная на совокупности клинических и морфологических проявлений заболевания, ассоциированных с аллельным полиморфизмом генов подоцитов и ренин-ангиотензиновой системы и определяемая существенным вкладом эффективности иммуносупрессивной терапии 1 -й линии.

Разработана система прогнозирования риска прогрессирования стероид-резистентного нефротического синдрома у детей, включающая 13 клинических и 7 морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода с оценкой суммарного вклада значений каждого из них, которая позволяет с 95% вероятностью выявлять пациентов с высоким риском развития хронической почечной недостаточности.

Малая масса тела (менее 2500 г) при рождении детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом является фактором риска прогрессирования заболевания в виде быстрых темпов снижения скорости клубочковой фильтрации — более 15 мл/мин/1,73 м в год, развития фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии, что подтверждает вклад врожденного дефицита нефронов в развитие гломерулосклероза. Установлена низкая частота мутаций в подоцитарных генах NPHS2 (1,5%), NPHS1 (1,9%) и TRPC6 (0%), что не позволяет рассматривать данные гены в качестве основных генов-кандидатов, ответственных за развитие стероид-резистентного нефротического синдрома у российских детей обследованной выборки. Риск развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей в 15 раз выше при наличии комбинации из 3-х полиморфных аллелей гена TRPC6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т), что свидетельствует о потенциальном модифицирующем влиянии аллельной комбинации данного гена на выраженность дисфункции подоцитов.

У детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом риск развития фокально-сегментарного гломерулосклероза в 12 раз выше при наличии дигенного носительства полиморфных аллелей генов TRPC6 (с.1683Т>С, с.1211С>Т с.43С>Т) и NPHS1 (c.349G>A, c.1223G>A) и в 5 раз выше при носительстве генотипа Т/Т гена AGT (М235Т), что указывает на генетическую предрасположенность к развитию гломерулосклероза.

7. Прогрессирование стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не ассоциировано с носительством отдельных полиморфных аллелей подоцитарных генов: NPHS2 (c.873+7A>G), NPHS1 (c.349G>A, c.791C>G), TRPC6 (с.1683Т>С, с.43С>Т), а также с аллельным полиморфизмом генов ренин-ангиотензиновой системы — ACE (I/D), AGT (М235Т), AGTR1 (А1166С) и эндотелиальной дисфункцииeNOS (4a/4b), PAI-1 (4G/5G) и MTHFR (С677Т).

8. Риск развития артериальной гипертензии и протеинурии более 5 г/1,73м2/24ч у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом в 3 раза выше при наличии генотипа D/D гена ACE (I/D), определяющего повышенную активность ангиотензина II, что свидетельствует о генетической предрасположенности к развитию данных клинических предикторов неблагоприятного почечного исхода.

9. Эффективность иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей не различается при использовании циклоспорина А, циклофосфана внутривенно, микофенолата мофетила и такролимуса. Более чем у 50% детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом не наблюдается положительного эффекта иммуносупрессивной терапии независимо от используемых препаратов (циклоспорин А, циклофосфан внутривенно, микофенолата мофетил, такролимус), что значительно чаще, чем у пациентов с мезангио-пролиферативным гломерулонефритом и нефротическим синдромом с минимальными изменениями.

10. Предикторами отсутствия эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом являются: протеинурия более 1 г/л с гипоальбуминемией менее 25 г/л после стероидной терапии манифестации заболевания, снижение скорости клубочковой фильтрации менее 90 мл/мин/1,73 м, фокально-сегментарный гломерулосклероз, сегментарный склероз более 25% гломерул, диффузный фиброз интерстиция, гипертрофия внутрипочечных артериол и позднее назначение иммуносупрессивной терапии — более 12 месяцев после манифестации заболевания.

11. Эффективность иммуносупрессивной терапии 1-й линии у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом не зависит от аллельного полиморфизма подоцитарных генов: NPHS2 (c.873 + 7A>G), NPHS1 (c.349G>A), TRPC6 (с.1683Т>С), а также их генотипических комбинаций и дигенного носительства, что свидетельствует о необходимости проведения патогенетической терапии заболевания независимо от наличия полиморфизма указанных генов.

12. Риск отсутствия гипотензивного эффекта терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом в 6 раз выше при наличии генотипа Т/Т гена АОТ (М235Т), что указывает на генетическую детерминированность индивидуального ответа больных.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Для прогнозирования течения стероид-резистентного нефротического синдрома у детей рекомендуется использовать разработанный алгоритм с определением суммарного вклада клинических и морфологических предикторов неблагоприятного почечного исхода, который позволяет с высокой вероятностью оценивать индивидуальный риск развития хронической почечной недостаточности.

2. При прогнозировании течения стероид-резистентного нефротического синдрома рекомендуется выяснение массы тела детей при рождении. У пациентов, родившихся с малой массой тела (менее 2500 г), имеется повышенный риск прогрессирования заболевания с быстрыми темпами снижения почечных функций в год, развитием фокально-сегментарного гломерулосклероза и отсутствием эффекта иммуносупрессивной терапии 1-й линии.

3. Для повышения эффективности раннего прогнозирования развития стероид-резистентного нефротического синдрома у детей рекомендуется определение комбинации 3-х полиморфных аллелей гена ТЯРСб (с.1683Т>С, с.1211С>Т, с.43С>Т).

4. В качестве генетических маркеров предрасположенности к развитию фокально-сегментарного гломерулосклероза у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом рекомендуется определение дигенного носительства полиморфных аллелей подоцитарных генов ТЯРС6 (с.1683Т>С, с. 12НОТ, с.43С>Т) и ЫРНБ! (с.3490>А, с.12 230>А), а также генотипа Т/Т гена АОТ (М235Т).

5. Рекомендуется определение полиморфизма гена АСЕ (1/П) у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом для прогнозирования развития артериальной гипертензии и выраженной протеинурии более 5 г/1,73 м /24ч, являющихся независимыми клиническими предикторами неблагоприятного почечного исхода заболевания.

6. Рекомендуется своевременное назначение патогенетической иммуносупрессивной терапии стероид-резистентного нефротического синдрома у детей после подтверждения стероидной резистентности и определения морфологического варианта патологии, что значительно повышает вероятность достижения ремиссии заболевания.

Для прогнозирования эффективности гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента у детей со стероид-резистентным нефротическим синдромом рекомендуется определение полиморфизма гена ЛОТ (М235Т). У больных с генотипом Т/Т гена АСТ (М235Т) наблюдается высокий риск отсутствия эффекта гипотензивной терапии ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента, что требует своевременного назначения комбинированной гипотензивной терапии.

Показать весь текст

Список литературы

  1. Н.П. Клиническая генетика. М.- Гэотар-Мед, 2001. — 448 с.
  2. Т.С., Сергеева Т. В. Мофетила микофенолат в терапии нефротического синдрома у детей // Нефрология и диализ. 2003. — Т.5. — №.1. — С.45−47.
  3. В.И. Геномика медицине // Под ред. В. И. Иванова и Л. Л. Киселева. М.: Академкнига, 2005. — 392 с.
  4. М.С. Детская нефрология. Руководство для врачей. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2011. — 696 с.
  5. А. Б., Диканбаева С. А., Абеуова Б. А. и соавт. Микофенолата мофетил в терапии гломерулопатий у детей // Нефрология и диализ. 2006. -Т.8. — №.4. — С.355−358.
  6. О.В., Матвеева М. В., Цыгин А. Н. и соавт. Эффективность и безопасность пролонгированной терапии циклоспорином детей с фокально-сегментарным гломерулосклерозом // Вопросы современной педиатрии. -2010. Т.9. — №.4. — С.1−4 (репринт).
  7. В.Ю., Алябьева Н. М., Батурина Т. В. и соавт. Изучение гетерогенности гена NPHS2 у детей со стероидрезистентным нефротическим синдромом // Молодой ученый. 2012. — № 1. — Т.2. — С. 133−137.
  8. Р., Шеффилд В., Кокс Д. Обнаружение единичных нуклеотидных замен в ДНК: расщепление РНКазой и денатурирующий градиентный гель-электрофорез // Анализ генома: Методы: Пер. с англ. — М.: Мир, 1990. — 123 175 с.
  9. Э.К. Клинико-патогенетическое значение полиморфизма генов при гломерулярных болезнях у детей. Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Москва, 2007.-39 с.
  10. Т.В. Влияние комплексной терапии на течение и исход хронического гломерулонефрита у детей. Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Москва, 1988. -41с.
  11. Ш. Е., Ричардсон B.C., Глацейо П., Хэйнс Р. Б. Медицина, основанная на доказательствах: Пер. с англ. под ред. проф. Власова В. В., Сайткулова К. И. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 309с.
  12. Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины: Пер. с англ. — М.: Медиа Сфера, 1998. — 352с.
  13. К., Баденоч Д. Доказательная медицина: Пер. с англ. под ред. акад. РАМН. Петрова В. И. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 123 с.
  14. А.Н. Патогенетические основы первичного нефротического синдрома и лечения его стероидрезистентных вариантов у детей. Автореф. дис.. д-ра мед. наук. Москва, 1996. — 41с.
  15. .П. Клиническое значение полиморфизма генов ренин-ангиотензиновой системы при нефротическом синдроме у детей. Автореф. дис.. к-та мед. наук. Москва, 2007. — 25с.
  16. Abbate M., Zoja C., Remuzzi G. How does proteinuria cause progressive renal damage? // J Am Soc Nephrol. 2006. — Vol. 17. — P.2974−2984.
  17. Abeyagunawardena A.S., Sebire N.J., Risdon R.A. et al. Predictors of long-term outcome of children with focal segmental glomerulosclerosis // Pediatr Nephrol. -2007.-Vol. 22.-P.215−221.
  18. Abitbol C.L., Chandar J., Rodriguez M.M. et al. Obesity and preterm birth: additive risks in the progression of kidney disease in children // Pediatr Nephrol. 2009. -Vol. 24.-P. 1363−1370.
  19. Abrantes M.M., Cardosa L.S.P, Lima E.M. et al. Clinical course of 110 children and adolescents with primary focal segmental glomerulosclerosis // Pediatr Nephrol. -2006. Vol. 21.-P.482−489.
  20. Adamczak M., Gross M.-L., Krtil J. Reversal of glomerulosclerosis after high dose enalapril treatment in subtotally nephrectomised rats // J Am Soc Nephrol. 2003. -Vol. 14.-P.2833.
  21. Agodoa L.Y., Appel L., Bakris et al. Effect of ramipril vs amlodipine on renal outcomes in hypertensive nephrosclerosis a randomized controlled trial // JAMA. -2001. Vol.-285,-P.2719−2728.
  22. Al-Eisa A., Haider M.Z., Srivastva B.S. Angiotensin converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism in idiopathic nephrotic syndrome in Kuwaiti Arab children // Scand J Urol Nephrol. 2001. — Vol. 35. — P.239−242.
  23. Alshaya H.O., Al-Maghrabi J.A., Kari J.A. Intravenous pulse cyclophosphamide—is it effective in children with steroid-resistant nephrotic syndrome? // Pediatr Nephrol.-2003.-Vol. 18.-P.l 143−1146.
  24. Amann K., Plank C., Dotsch J. Low nephron number a new cardiovascular risk factor in children?//Pediatr Nephrol.-2004. — Vol. 19.-P. 1319−1323.
  25. Ardissino G., Dacco V., Testa S. et al. Epidemiology of chronic renal failure in children: data from the ItalKid project // Pediatrics. 2003. — Vol. 111. — P.382−387.
  26. Artero M.L., Sharma R., Savin V.J., Vincenti F. Plasmapheresis reduces proteinuria and serum capacity to injure glomeruli in patients with recurrent focal glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. 1994. — Vol. 23. — P.574−581.
  27. Asanuma K., Kim K., Oh J. et al. Synaptopodin regulates the actin-bundling activity of alfa-actinin in an isoform-specific manner // J Clin Invest. 2005. — Vol. 115. -P.1188−1198.
  28. Bagga A., Mudigoudar B.D., Hari P. et al. Enalapril dosage in steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2004. — Vol.19. — P.45−50.
  29. Bajpai A., Bagga A., Hari P. et al. Intravenous cyclophosphamide in steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2003. — Vol. 18. — P.351−356
  30. Balamuthusamy S., Srinivasan L., Verma M. et al. Renin angiotensin system blockade and cardiovascular outcomes in patients with chronic kidney disease and proteinuria: a meta-analysis // Am Heart J. 2008. — Vol. 155. — P.791−805.
  31. Barisoni L., Schnaper H.W., Kopp J.B. A Proposed taxonomy for the podocytopathies: a reassessment of the primary nephrotic diseases // Clin J Am Soc Nephrol. 2007. — Vol. 2. — P. 529−542.
  32. Barker D.J., Osmond C. Low birth weight and hypertension // BMJ. 1988. — Vol. 297. -P.134−135.
  33. Barlow S.E. Expert Committee. Expert Committee recommendations regarding the prevention, assessment, and treatment of child and adolescent overweight and obesity: summary report // Pediatrics. 2007. — Vol. 120. — P. 164−192.
  34. Barros F.S., Victora C.G. Increased blood pressure in adolescence who was small for gestational age at birth: a cohort study in Brasil // Int J Epidemiol. 1999. — Vol. 28. -P.676−681.
  35. Bartosh S.M. The use of mycophenolate mofetil in children with nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 1999. — Vol. 10. — P.95A.
  36. Beltcheva O., Martin P., Lenkkeri U. et al. Mutation spectrum in the nephrin gene (NPHS1) in congenital nephrotic syndrome // Hum. Mutat. 2001. — Vol. 17. -P.368−373.
  37. Benoit G., Machuca E., Nevo F. et al. Analysis of recessive CD2AP and ACTN4 mutations in steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. — Vol. 25. -P.445−451.
  38. Bensman A., Niaudet P. Non-immunologic mechanisms of calcineurin inhibitors explain its antiproteinuric effects in genetic glomerulopathies // Pediatr Nephrol. -2010.-Vol. 25.-P.l 197−1199.
  39. Benzing T. Signaling at the slit diaphragm // J Am Soc Nephrol. 2004. — Vol. 15. -P.1382−1391.
  40. Berkovic S.F., Dibbens L.M., Oshlack A. Array-based gene discovery with three unrelated subjects shows SCARB2/LIMP-2 deficiency causes myoclonus epilepsy and glomerulosclerosis // Am J Hum Genet. 2008. — Vol. 82. — P.673−684.
  41. Bertelli R., Ginevri F., Caridi G. et al. Recurrence of focal segmental glomerulosclerosis after renal transplantation in patients with mutations of podocin // Am J Kidney Dis. 2003. — Vol. 41. — P. 1314−1321
  42. Bhathena D.B. Glomerular basement membrane length to podocyte ratio in human nephronopenia: implications for focal segmental glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. 2003. — Vol. 41. — P. l 179−1188.
  43. Bhimma R., Adhikari A., Asharam K. et al. Management of steroid-resistant focal segmental glomerulosclerosis in children using tacrolimus // Am J Nephrol. 2006. -Vol. 26.-P.544−551.
  44. Boerkoel C.F., Takashima H., John J. et al. Mutant chromatin remodeling protein SMARCAL1 causes Schimke immuno-osseous dysplasia // Nat Genet. 2002. -Vol. 30.-P.215−220.
  45. Boger C.A., Stubanus M., Haak N. et al. Effect of MTHFR C677T genotype on survival in type 2 diabetes patients with end-stage diabetic nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 2007. — Vol. 22. — P. 154−162.
  46. Boom R., Sol C J., Salimans M.M. et al. Rapid and simple method for purification of nucleic acids // J Clin Microbiol. 1990. — Vol. 28. — P.495−503.
  47. Border W.A., Noble N.A. Interactions of transforming growth factor-beta and angiotensin II in renal fibrosis // Hypertension. 1998. — Vol. 31. -P. 181−188.
  48. Boute N., Gribouval O., Roselli S., et al. NPHS2, encoding the glomerular protein podocin, is mutated in autosomal recessive steroid-resistant nephrotic syndrome // Nature Genet. 2000. — Vol. 24. — P.349−354.
  49. Boyer O., Benoit G., Gribouval O. et al. Mutational analysis of the PLCE1 gene insteroid resistant nephrotic syndrome // J Med Genet. 2010. — Vol. 47. -P.445−452.
  50. Brenner B.M., Garcia D.L., Anderson S. Glomeruli and blood pressure. Less of one, more of the other? // Am J Hypertens. 1988. — Vol. 1. — P.335−347.
  51. Brenner B.M., Lawler E.V., Mackenzie H.S. The hyperfiltration theory: a paradigm shift in nephrology // Kidney Int. 1996. — Vol. 49. — P. 1774−1777.
  52. Brown E.J., Schlondorff J.S., Becker D.J. et al. Mutations in the formin gene INF2 cause focal segmental glomerulosclerosis // Nat Genet. 2010. — Vol. 42. — P.72−76,
  53. Buraczynska M., Ksiazek P., Drop A. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in end-stage renal disease // Nephrol Dial Transplant. 2006. -Vol. 21. — P.979−983.
  54. Buscher A. K., Kranz B., Buscher R. et al. Immunosuppression and renal outcome in congenital and pediatric steroid-resistant nephrotic syndrome // Clin J Am Soc Nephrol. 2010. — Vol. 5. — P.2075−2084.
  55. Butani L., Ramsamooj R. Experience with tacrolimus in children with steroid resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2009. — Vol. 24. — P. l517−1523.
  56. Cameron J.S., Turner D.R., Ogg C.S. et al. The long-term prognosis of patients with focal segmental glomerulosclerosis // Clin Nephrol. 1978. — Vol. 10. — P.213−218.
  57. Cantarovich D., Renou M., Megnigbeto A. et al. Switching from cyclosporine to tacrolimus in patients with chronic transplant dysfunction or cyclosporine-induced adverse events // Transplantation. 2005. — Vol. 79. — P.72−78.
  58. Caridi C., Gigante M., Ravani P. et al. Clinical features and long-term outcome of nephrotic syndrome associated with heterozygous NPHS1 and NPHS2 mutations // Clin J Am Soc Nephrol. 2009. — Vol. 4. — P. 1065−1072.
  59. Caridi G., Bertelli R., Carrea A. et al. Prevalence, genetics and clinical features of patients carrying podocin mutations in steroid-resistant non-familial focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2001. — Vol. 12. — P.2742−2746.
  60. Caridi G., Bertelli R., Di Duca M. et al. Broadening the spectrum of diseases related to podocin mutations // J Am Soc Nephrol. 2003. — Vol. 14. — P. 1278−1286.
  61. Caridi G., Bertelli R., Scolari F. et al. Podocin mutations in sporadic focal-segmental glomerulosclerosis occurring in adulthood // Kidney Int. 2003. — Vol. 64.-P.365.
  62. Caridi G., Perfumo F., Ghiggeri G.M. NPHS2 (podocin) mutations in nephrotic syndrome. Clinical spectrum and fine mechanisms // Pediatric Research. 2005. -Vol. 57. — P.54−61.L
  63. Caridi G., Trivelli A., Sanna-Cherci S. et al. Familial forms of nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. — Vol. 25. — P.241−252.
  64. Cattran D.C., Rao P. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis // Am J Kidney Dis. 1998. — Vol. 32. — P.72−79.
  65. Caulfield M., Lavender P., Newell-Price J. et al. Linkage of the angiotensinogen gene locus to human essential hypertension in African Caribbeans // J Clin Invest. -1995.-Vol. 96. P.687−692.
  66. Celik U.S., Noyan A., Bayazit A.K. et al. ACE gene polymorphism in Turkish children with nephrotic syndrome // Ren Fail. 2006. — Vol. 28. — P.401103.
  67. Center for Disease Control and Prevention: CDC Growth Charts: U.S. http://www.cdc.gov/nchs/about/maior/nhanes/growthcharts/background.htm (2008).
  68. Chandar J., Abitbol C., Montane B. et al. Angiotensin blockade as sole treatment for proteinuric kidney disease in children // Nephrol Dial Transplant. 2007. — Vol. 22. -P.1332−1337.
  69. Chen C.-H., Shu K.-H., Wen M.-S. et al. Impact of plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphisms on primary membranous nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 2008. — Vol. 23. — P.3166−3173.
  70. Chen H.M., Liu Z.H., Zeng C.H. et al. Podocyte lesions in patients with obesity-related glomerulopathy // Am J Kidney Dis. 2006. — Vol. 48. — P.772−779.
  71. Chesney R. The changing face of childhood nephrotic syndrome in children // Kidney Int. 2004. — Vol. 6. — P.294−1302.
  72. Chevalier R.L. Developmental renal physiology of the low birth weight preterm newborn//J Urology. 1996. — Vol. 156. — P.714−719.
  73. Cho H.Y., Lee J.H., Choi H.J. et al. WT1 and NPHS2 mutations in Korean children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2008. — Vol. 23. -P.63−70.
  74. Choudhry S., Bagga A., Hari P. et al. Efficacy and safety of tacrolimus versus cyclosporine in children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Am J Kidney Dis. 2009. — Vol. 53. — P.760−769.
  75. Churg J., Habib R., White R.H. Pathology of the nephrotic syndrome in children: areport for the International Study of Kidney Disease in Children // Lancet. 1970. -Vol. 760.-P. 1299−1302.
  76. Cochat P. ESPN handbook. Medcom: Lyon, France, 2002. 476 p.
  77. Cochat P., Schell M., Ranchin B. et al. Management of recurrent nephrotic syndrome after kidney transplantation in children // Clin Nephrol. 1996. — Vol. 46. -P. 17−20.
  78. Colomba D., Duro G., Corrao S. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and cardiovascular damage in hypertensive subjects: an Italian case-control study // Immunity & Ageing. 2008. — Vol. 5. — 4: doi: 10.1186/1742−49 335−4.
  79. Coresh J., Astor B.C., Greene T. et al. Prevalence of chronic kidney disease and decreased kidney function in the adult US population // Am J Kidney Dis. 2003. -Vol.41.-P.l-12.
  80. D’Agati V.D., Fogo A.B., Bruijn J.A. et al. Pathologic classification of focal segmental glomerulosclerosis: a working proposal // Am J Kidney Dis. 2004. -Vol. 43. — P.368−382.
  81. Dang X.Q., Yi Z.W., He X.J. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene polymorphism in children with nephrotic syndrome // Chin J Pediatr. 2000. — Vol. 38. — P.288−291.
  82. Dantal J., Godfrin Y., Koll R. et al. Antihuman immunoglobulin affinity immunoadsorption strongly decreases proteinuria in patients with relapsing nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 1998. — Vol. 9. — P. 1709−1715.
  83. De Brito-Ashurst I., Varagunam M., Raftery M.J., Yaqoob M.M. Bicarbonate supplementation slows progression of CKD and improves nutritional status // J Am Soc Nephrol. 2009. — Vol. 20. — P.2075−2084.
  84. De Mello V.R., Rodrigues M.T., Mastrocinque T.H. et al. Mycophenolate mofetil in children with steroid/cyclophosphamide-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. — Vol. 25. — P.453160.
  85. Del Rio M., Kaskel F. Evaluation and management of steroid-unresponsive nephrotic syndrome // Pediatrics. 2008. — Vol. 58. — P.259−263.
  86. Denton M.D., Magee C.C., Sayehg M.H. Immunosupressive strategies in transplantation. // Lancet. 1999. — Vol. 353. — P.1083−1091.
  87. Dixit M., Mansur A., Dixit N. et al. The role of ACE gene polymorphism in rapidity of progression of focal segmental glomerulosclerosis // J Postgrad Med. 2002.1. Vol. 48. P.266−269.
  88. Doublier S., Ruotsalainen V., Salvidio G. et al. Nephrin redistribution on podocytes is a potential mechanism for proteinuria in patients with primary acquired nephrotic syndrome // Am J Pathol. 2001. — Vol. 158. — P. 1723−1731.
  89. Dreyer S.D., Zhou G., Baldini A. et al. Mutations in LMX1B cause abnormal skeletal patterning and renal dysplasia in nail patella syndrome // Nature Genet. -1998. Vol. 19. — P.47−50.
  90. Dryer S.E., Reiser J. TRPC6 channels and their binding partners in podocytes: role in glomerular filtration and pathophysiology // Am J Physiol Renal Physiol. 2010. -Vol. 299. — P.689−701.
  91. Duncan R.C., Bass P. S., Garrett P.J. et al. Weight at birth and other factors influencing progression of idiopathic membranous nephropathy // Nephrol Dial Transplant. 1994. — Vol. 9. — P.875.
  92. Durvasula R.V., Petermann A.T., Hiromura K. et al. Activation of a local tissue angiotensin system in podocytes by mechanical strain // Kidney Int. 2004. — Vol. 65. — P.30−39.
  93. Eddy A.A. Progression in chronic kidney disease // Adv Chronic Kidney Dis. -2005,-Vol. 12. P.353−365.
  94. Ehrich J.H.H., Geerlings C., Zivicnjak M. et al. Steroid-resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated // Nephrol Dial Transplant. -2007.-Vol. 22. P.2183−2193.
  95. Ekberg H., Tedesco-Silva H., Deirbas A. et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation // N Engl J Med. 2007. — Vol. 357. — P.2562−2575.
  96. Elhence R., Gulati S., Kher V. et al. Intravenous pulse cyclophospamide a new regime for steroid-resistant minimal change nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. — 1994. — Vol. 8.-P.1−3.
  97. El-Reshaid K., El-Reshaid W., Madda J. Combination of immunosuppressive agents in treatment of steroid-resistant minimal change disease and primary focal segmental glomerulosclerosis // Ren Fail. 2005. — Vol. 27. — P.523−530.
  98. Engbersen A.M.T., Franken D.G., Boers G.H.J, et al. Thermolabile 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase as a cause of mild hyperhomocysteinemia // Am J Hum Genet. 1995. — Vol. 56. — P. 142−150.
  99. Eriksen B.O., Ingebretsen O.C. The progression of chronic kidney disease: a 10-year population-based study of the effects of gender and age // Kidney Int. 2006. — Vol. 69. — P.375−382.
  100. Eriksson P., van Kallin B.T., Hoofit F.M. et al. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction // Proc Natl Acad Sei. 1995. — Vol. 92. — P.1851−1855.
  101. ESPN/ERA-EDTA Registry annual report 2008. 2010. — http://www.espn-reg.org
  102. Eugui E.M., Amquist S.J., Muller C.D., Allison A.C. Lymphocytoselective citostatic and immunosuppressive effects of mycophenolic acid in vitro: role of deoxyguanosine nucleotide depletion // Scand J Immunol. 1991. — Vol. 33. -P.161−173.
  103. Fan Z.J., Lackland D.T., Lipsitz S.R., Nicholas J.S. The association of low birth weight and chronic renal failure among Medicaid young adults with diabetes and/or hypertension // Public Health Rep. 2006. — Vol. 121. — P.239−244.
  104. Faul C., Asanuma K., Yanagida-Asanuma E. et al. Actin up: regulation of podocyte structure and function by components of the actin cytoskeleton // Trends Cell Biol. -2007. Vol. 17. — P.428−437.
  105. Faul C., Donnelly M., Merscher-Gomez S. et al. The actin cytoskeleton of kidney podocytes is a direct target of the antiproteinuric effect of cyclosporine A // Nat Med.- 2008.-Vol. 14,-P.931−938.
  106. Feig D.I. Uric acid: a novel mediator and marker of risk in chronic kidney disease? // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2009. — Vol. 18. — P.526−530.
  107. Feig D.I., Mazzali M., Kang D.H. et al. Serum uric acid: a risk factor and a target for treatment? // J Am Soc Nephrol. 2006. — Vol. 17. — P.69−73.
  108. Fliser D., Kollerits B., Neyer U. et al. Fibroblast growth factor 23 (FGF23) predicts progression of chronic kidney disease: the Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study // J Am Soc Nephrol. 2007. — Vol. 18. — P.2600−2608.
  109. Flynn J.T., Mitsnefes M., Pierce C. et al. Blood pressure in children with chronic kidney disease: a report from the chronic kidney disease in children study // Hypertension. 2008. — Vol. 52. — P.631−637.
  110. Fodde R., Losekoot M. Mutation detection by denaturating gradient gelelectrophoresis (DGGE) 11 Hum Mutat. 1994. — Vol. 3. — P.83−94.
  111. Fogo A. Approach to renal biopsy // Am J Kid Dis. 2003. — Vol. 42. — P.826−836.
  112. Fogo A., Ichikawa I. Evidence for a pathogenic linkage between glomerular hypertrophy and sclerosis // Am J Kidney Dis. 1991. — Vol. 17. — P.666−669.
  113. Fogo A.B. Glomerular hypertension, abnormal glomerular growth, and progression of renal diseases // Kidney Int. 2000. — Vol. 75. — P. 15−21.
  114. Forsgren M., Attersand A., Lake S. et al. Isolation and functional expression of human COQ2, a gene encoding a polyprenyl transferase involved in the synthesis of CoQ // Biochem J. 2004. — Vol. 382. — P.519−526.
  115. Freedman B.I., Volkova N.V., Satko S.G. et al. Population-based screening for family history of end-stage renal disease among incident dialysis patients // Am J Nephrol. 2005. — Vol. 25. — P.529−535.
  116. Fried L.F., Orchard T.J., Kasiske B.L. Effect of lipid reduction on the progression of renal disease: a meta-analysis // Kidney Int. 2001. — Vol. 59. — P.260−269.
  117. Frimat L. et al. Polymorphism of angiotensin converting enzyme, angiotensinogen, and angiotensin II type 1 receptor genes and endstage renal failure in IgA nephropathy: IGARAS—a study of 274 Men // J Am Soc Nephrol. 2000. — Vol.11. — P.2062−2067.
  118. Frishberg Y., Becker-Cohen R., Halle D. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system and the outcome of focal segmental glomerulosclerosis in children // Kidney Int. 1998. — Vol. 54. — P. 1843−1849.
  119. Frosst P., Blom H.J., Milos R. et al. A candidate genetic risk factor for vascular disease: a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase // Nature Genetics. 1995. — Vol. 10. — P. l 11−113.
  120. Fujihara C.K., Malheiros D.M., de Lourdes Noronha I. et al. Mycophenolate mofetil reduces renal injury in the chronic nitric oxide synthase inhibition model // Hypertension. 2001. — Vol. 37. — P.170−175.
  121. Fukuda A., Wickman LT., Venkatareddy M.P. et al. Angiotensin II-dependent persistent podocyte loss from destabilized glomeruli causes progression of end stage kidney disease // Kidney Int. 2012. — Vol. 81. — P.40−55.
  122. Fulton D., Gratton J.-P., McCabe T.J. et al. Regulation of endothelium-derived nitric oxide production by the protein kinase // Akt Nature. 1999. — Vol. 399. — P.597−601.
  123. Furness P.N., Hall L.L., Shaw J.A. et al. Glomerular expression of nephrin is decreased in acquired human nephrotic syndrome // Nephrol. Dial. Transplant. -1999.-Vol. 14. P.1234−1237.
  124. Furth S.L., Cole S.R., Moxey-Mims M. et al. Design and methods of the chronic kidney disease in children (CKiD) prospective cohort study // Clin J Am Soc Nephrol. 2006. — Vol. 1. — P.1006−1015.
  125. Gaillard I., Clauser E., Corvol P. Structure of human angiotensinogen gene // DNA. 1989.-Vol. 8. — P.87−89.
  126. Gbadegesin R., Bartkowiak B., Lavin P.J. et al. Exclusion of homozygous PLCE1 (NPHS3) mutations in 69 families with idiopathic and hereditary FSGS // Pediatr Nephrol. 2009. — Vol. 24. — P.281−285.
  127. Gbadegesin R., Hinkes B.G., Hoskins B.E. et al. Mutations in PLCE1 are a major cause of isolated diffuse mesangial sclerosis (IDMS) // Nephrol Dial Transplant. -2008. Vol. 23. — P.1291−1297.
  128. Gellermann J., Stefanidis C.J., Mitsioni A., Querfeld U. Successful treatment of steroid-resistant nephrotic syndrome associated with WT1 mutations // Pediatr Nephrol. -2010. Vol. 25. -P.1285−1289.
  129. Genovese G., Tonna S.J., Knob A.U. et al. A risk allele for focal segmental glomerulosclerosis in African Americans is located within a regioncontaining APOL1 and MYH9 // Kidney Int. 2010. — Vol. 78. — P.698−704.
  130. Gerke P., Huber T.B., Sellin L. et al. Homodimerization and heterodimerization of the glomerular podocyte proteins nephrin and NEPH1 // J Am Soc Nephrol. 2003. -Vol. 14. -P.918−926.
  131. Gesualdo L., Ranieri E., Monno R. et al. Angiotensin iv stimulates plasminogen activator inhibitor -1 expression in proximal tubular epithelial cells // Kidney Int. -1999.-Vol. 56.-P.461−470.
  132. Gigante M., Caridi G., Montemurno E. et al. TRPC6 mutations in children with steroid-resistant nephrotic syndrome and atypical phenotype // Clin J Am Soc Nephrol. 2011. — Vol. 6. — P. 1626−1634.
  133. Gigante M., Montemurno E., Roca L. et al. CD2AP mutations are associated with sporadic nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis (FSGS) //
  134. Nephrol Dial Transplant. 2009. — Vol. 24. — P.1858−1864.
  135. Ginsburg D., Zeheb R., Yang A.Y. et al. cDNA cloning of human plasminogen activator-inhibitor from endothelial cells // J. Clin. Invest. 1986. — Vol. 78. -P.1673−1680.
  136. Gipson D.S., Trachtman H., Kaskel F.J. et al. Clinical trial of focal segmental glomerulosclerosis in children and young adults // Kidney Int. 2011. — Vol. 80. -P.868−878.
  137. Gomez-Garre D., Largo R., Tejera N. et al. Activation of NF-kappa P in tubular epithelial cells of rats with intense proteinuria: role of angiotensin II and endothelin-1 // Hypertension. -2001, — Vol. 3 7. P. 1171 -1178.
  138. Gonzalez C. C, Bitsori M., Tullus K. Progression of chronic renal failure in children with dysplastic kidneys // Pediatr Nephrol. 2007. — Vol. 22. — P.1014−1020.
  139. Gregory M.J., Smoyer W.E., Sedman A. et al. Long-term cyclosporine therapy for pediatric nephrotic syndrome: a clinical and histologic analysis // J Am Soc Nephrol. 1996. — Vol. 7. — P.543−549.
  140. Grimbert P., Audard V., Remy P. et al. Recent approaches to the pathogenesis of minimal-change nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 2003. — Vol. 18, -P.245−248.
  141. Grisham E., Churg J. Focal glomerular sclerosis in nephrotic patients: an electron microscopic study of glomerular podocytes // Kidney Int. 1975. — Vol. 7. — P. l 11 122.
  142. Groothoff J.W., Gruppen M.P., Offringa M. et al. Mortality and causes of death of end-stage renal disease in children: a Dutch cohort study // Kidney Int. 2002. -Vol.1.-P.621−629.
  143. Gulati S., Kher V. Intravenous pulse cyclophosphamide a new regimen for steroid resistant focal segmental glomerulosclerosis // Indian Pediatr. — 2000. — Vol. 37. -P.141−148.
  144. Gulati S., Prasad N., Sharma R.K. et al. Tacrolimus: a new therapy for steroid resistant nephrotic syndrome in children // Nephrol Dial Transplant. 2008. — Vol. 23, — P.910−913.
  145. Gumprecht J., Zychma M.J., Grzeszcak W. et al. Angiotensin I-converting enzyme gene insertion/deletion and angiotensinogen M235T polymorphsms: risk of chronic renal failure // Kidney Int. 2000. — Vol. 58. — P.513−519.
  146. Gunn V.L. Biostatistics and evidence-based medicine // The Harriet lane handbook. A manual for pediatric house officers. Gunn V.L., Nechyba C. Mosby Inc., 2002. P.561−567.
  147. Habashy D., Hodson E.M., Craig J.C. Interventions for steroid-resistant nephrotic syndrome: a systematic review// Pediatr Nephrol. 2003. — Vol. 18. — P. 906−912.
  148. Haltia A., Solin M.L., Holmberg C. et al. Morphologic changes suggesting abnormal renal differentiation in congenital nephrotic syndrome // Pediatr Res. 1998. — Vol. 43. — P.410—414.
  149. Hamahira K., Iijima K., Tanaka R. et al. Recovery from cyclosporine-associated arteriolopathy in childhood nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2001. — Vol. 16. — P.723−727.
  150. Hamano K., Iwano M., Akai Y. et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis // Am J Kidney Dis. 2002. — Vol. 39. — P.695−705.
  151. Haraldsson B., Nystrom J., Deen, W.M. Properties of the glomerular barrier and mechanisms of proteinuria // Physiol Rev. 2008. — Vol. 88. — P.451−487.
  152. Harambat J., van Stralen K.J., Kim J.J., Tizard E.J. Epidemiology of chronic kidney disease in children // Pediatr Nephrol. 2012. — Vol. 27. — P.363−373.
  153. Hari P., Bagga A., Mantan M. Short term efficacy of intravenous dexamethasone and methylprednisolone therapy in steroid resistant nephrotic syndrome // Indian Pediatr. 2004. — Vol. 41. — P.993−1000.
  154. He N., Zahirieh A., Mei Y. et al. Recessive NPHS2 (Podocin) mutations are rare in adult-onset idiopathic focal segmental glomerulosclerosis // Clin J Am Soc Nephrol. -2007.-Vol. 2.-P.31−37.
  155. Heeringa S.F., Moller C.C., Du J. et al. A novel TRPC6 mutation that causes childhood FSGS // PLoS One. 2009- 4(11): e7771. Doi: 10.13 71 /j ournal .pone.7 771.
  156. Heeringa S.F., Vlangos C.N., Chernin G. et al. Thirteen novel NPHS1 mutations in a large cohort of children with congenital nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 2008. — Vol. 23. -P.3527−3533.
  157. Hegele R.A., Brunt J.H., Connely P.W. A polymorphism of the angiotensinogengene associated with variation in blood pressure in genetic isolate // Circulation. -1994. Vol. 90. — P.2207−2212.
  158. Hershkovitz D., Burbea Z., Skorecki K., Brenner B.M. Fetal programming of adult kidney disease: cellular and molecular mechanisms // J Am Soc Nephrol. 2007. -Vol. 2. — P.334−342.
  159. Herzig T.C., Jobe S.M., Aoki H. et al. Angiotensin II type-la receptor gene expression in the heart: AP-1 and GATA-4 participate in the response to pressure overload // Proc. Nat. Acad. Sci. 1997. — Vol. 94. — P.7543−7548.
  160. Hinchliffe S.A., Sargent P.H., Hovard C.V. et al. Human intrauterine renal growth expressed in absolute number of glomeruli assessed by the dissector method and Cavalieri principle // Lab Invest. 1991. — Vol. 64. — P.777−784.
  161. Hindi SE, Reiser J. TRPC channel modulation in podocytes inching toward novel treatments for glomerular disease // Pediatr Nephrol. — 2011. — Vol. 26. — P. 10 571 064.
  162. Hinkes B., Vlangos C., Heeringa S. et al. Specific podocin mutations correlate with age of onset in steroid-resistant nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2008. -Vol. 19. — P.365−371.
  163. Hinkes B., Wiggins R.C., Gbadegesin R. et al. Positional cloning uncovers mutations in PLCE1 responsible for a nephrotic syndrome variant that may be reversible // Nat Genet. 2006. — Vol. 38. — P.1397−1405.
  164. Hinkes B.G., Mucha B., Vlangos C.N. et al. Nephrotic syndrome in the first year of life: two thirds of cases are caused by mutations in 4 genes (NPHS1, NPHS2, WT1, and LAMB2) // Pediatrics. 2007. — Vol. 119. — P.907−919.
  165. Hino S., Takemura T., Okada M. et al. Follow-up study of children with nephrotic syndrome treated with a long-term moderate dose of cyclosporine // Am J Kidney Dis. 1998.-Vol. 31.-P.932−939.
  166. Hirschhorn J.N., Lohmueller K., Byrne E., Hirschhorn K. et al. A comprehensive review of genetic association studies // Genet Med. 2002. — Vol. 4. — P.45−61.
  167. Hodgin J.B., Rasoulpour M., Markowitz G.S., D’Agati V.D. Very low birth weight a risk factor for focal segmental glomerulosclerosis // Clin J Soc Nephrol. 2009. -Vol. 4.-P.71−76.
  168. Hodson E.M., Habashy D., Craig J.C. Interventions for idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome in children // Cochrane Database Syst Rev. 2006. — Vol. 2- CD003594.
  169. Hodson E.M., Willis N.S., Craig J.C. Interventions for idiopathic steroid resistant nephrotic syndrome in children // Cochrane Database Syst Rev. 2010. — Vol. -11.-CD00359.
  170. Hoffmann S., Podlich D., Hahnel B. et al. Angiotensin II type 1 receptor overexpression in podocytes induces glomerulosclerosis in transgenic rats // J Am Soc Nephrol.-2004. Vol. 15. — P. 1475−1487.
  171. Hohenfellner K., Hunley T.E., Brezinska R. et al. ACE I/D gene polymorphism predicts renal damage in congenital uropathies // Pediatr Nephrol. 1999. — Vol. 13. — P.514−518.
  172. Hon C., Hiraoka M., Yoshikawa N. et al. Significance of ACE genotypes and medical treatments in childhood focal glomerulosclerosis // Nephron. 2001. — Vol. 88. — P.313−319.
  173. Hostetter T.H. Hyperfiltration and glomerulosclerosis // Semin Nephrol. 2003. -Vol. 23.-P. 194−199.
  174. Hoy W.E., Douglas-Denton R.N., Hughson M.D. et al. A stereological study of glomerular number and volume: Preliminary findings in a multiracial study of kidney at autopsy // Kidney Int. 2003. — Vol. 63. — P.31−37.
  175. Hoy W.E., Hughson M.D., Bertram J.F. et al. Nephron number, hypertension, renal disease, and renal failure // J Am Soc Nephrol. 2005. — Vol. 16. — P. 2557−2564.
  176. Hoy W.E., Rees M., Kile E. et al. A new dimension to the Barker hypothesis: low birth weight and susceptibility to renal disease // Kidney Int. 1999. — Vol. 56. -P.1072−1077.
  177. Hsu C.Y., McCulloch C.E., Iribarren C. et al. Body mass index and risk for endstage renal disease // Ann Intern Med. 2006. — Vol. 144. — P.21−28.
  178. Huber T.B., Kottgen M., Schilling B. et al. Interaction with podocin facilitates nephrin signaling // J Biol Chem. 2001. — Vol. 276. — P.41 543−41 546.
  179. Huber T.B., Simons M., Hartleben B. et al. Molecular basis of the functional podocin-nephrin complex: mutations in the NPHS2 gene disrupt nephrin targeting to lipid raft microdomains. // Hum Mol Genet. 2003. — Vol. 12. — P.3397−3405.
  180. M.D., Farris A.B. 3rd, Douglas-Deton R. et al. Glomerular number and size in autopsy kidneys: the relationship to birth weight // Kidney Int. 2003. — Vol. 63. -P.2113−2122.
  181. T.E., Julian B.A., Phillips J.A. 3rd et al. Angiotensin converting enzyme gene polymorphism: potential silencer motif and impact on progression in IgAnephropathy // Kidney Int. 1996. — Vol. 49. — P.571−577.
  182. Ichikawa I., Fogo A. Focal segmental glomerulosclerosis // Pediatr Nephrol. 1996. -Vol. 10. — P.374−391.
  183. Ina K., Kitamura H., Tatsukawa S. et al. Glomerular podocyte endocytosis of the diabetic rat // J Electron Microsc. 2002. — Vol. 51. — P.275−279.
  184. International Study of Kidney Disease in Children. The primary nephrotic syndrome in children. Identification of patients with minimal change nephrotic syndrome from initial response to prednisone // J Pediatr. 1981. — Vol. 98. — P.561−564.
  185. Iseki K., Ikemiya Y., Inoue T. et al. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort // Am J Kidney Dis. 2004. — Vol. 44. -P.642−650.
  186. Iseki K., Iseki C., Ikemiya Y. et al. Risk of developing end-stage renal disease in a cohort of mass screening // Kidney Int. 1996. — Vol.49. — P.800−805.
  187. Jafar T., Stark P., Schmid C. et al. for the AIPRD study group. Progression of chronic kidney disease: the role of blood pressure control, proteinuria and angiotensin-converting enzyme inhibition // Ann Intern Med. 2003. — Vol. 139. -P.244−252.
  188. Jaimes E.A., Tian R.X., Raij L. Nicotine: the link between cigarette smoking and the progression of renal injury? // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2007. — Vol. 292. -P.76−82.
  189. Jamison R.L., Shih M.-C, Humphries D.E. et al. Effect of the MTHFR C677T and A1298C Polymorphisms on Survival in Patients With Advanced CKD and ESRD: A Prospective Study // Am J Kid Dis. 2009. — Vol 53. — P. 779−789.
  190. Janssens C.J.W., Ioannidis J.P.A., van Duijn C.M. et al. Strengthening the reporting of genetic risk prediction studies: the GRIPS statement // BMJ. 2011. — Vol. 342. -P.631.
  191. Jefferson J.A., Nelson P.J., Najafian B., Shankland S.J. Podocyte disorders: core curriculum 2011 // Am J Kidney Dis. 2011. — Vol. 58. — P.666−677.
  192. Ji L.D., Zhang L.N., Shen P. et al. Association of angiotensinogen gene M235T and angiotensin-converting enzyme gene I/D polymorphisms with essential hypertension in Han Chinese population: a meta analysis // J Hypertens. 2010. — Vol. 28. -P.419−428.
  193. Johnson E.S., Thorp M.L., Platt R.W. et al. Predicting the risk of dialysis and transplant among patients with CKD: a retrospective cohort study // Am J Kidney Dis. 2008. — Vol. 52. — P.653−660.
  194. Johnstone D.B., Holzman L.B. Clinical impact of research on the podocyte slit diaphragm // Nature Clinical Practice Nephrology. 2006. — Vol. 2. — P.271−283.
  195. Kambham N., Markowitz G.S., Valeri A.M. et al. Obesity related glomerulopathy: an emerging epidemic // Kidney Int. 2001. — Vol. 59. — P.1498−1509.
  196. Kao W.H., Klag M.J., Meoni L.A., Reich D. et al. MYH9 is associated with nondiabetic end-stage renal disease in African Americans // Nat. Genet. 2008. -Vol. 40.-P.l 185−1192.
  197. Kaplan J.M., Kim S.H., North K.N. et al. Mutations in ACTN4, encoding alpha-actinin-4, cause familial focal segmental glomerulosclerosis // Nat Genet. 2000. -Vol. 24.-P.251−256.
  198. Karle S.M., Uetz B., Ronner V. et al. Novel mutations in NPHS2 detected in both familial and sporadic steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2002. — Vol. 13. — P.388−393.
  199. Karlsson C., Lindell K., Ottosson M. et al. Human adipose tissue expresses angiotensinogen and enzymes required for its conversion to angiotensin II // J Clin Endocr Metab. 1998. — Vol. 83. — P.3925−3929.
  200. Kawachi H., Koike H., Kurihara H. et al. Cloning of rat homologue of podocin: expression in proteinuric states and in developing glomeruli // J Am Soc Nephrol. -2003. Vol. 14. — P.46−56.
  201. Keijzer-Ween M.G., Schrevel M., Finken M.G.G. et al. Microalbuminuria and lower glomerular filtration rate and young adult age in subjects born very premature andafter intrauterine growth retardation // J Am Soc Neph. 2005. — Vol. 16. — P.2762−2768.
  202. Kestila M., Lenkkeri U., Mannikko M. et al. Positionally cloned gene for a novel glomerular protein nephrin is mutated in congenital nephrotic syndrome // Mol Cell. — 1998. — Vol. 1. — P.575−582.
  203. Khoshnoodi J., Sigmundsson K., OfVerstedt L.G. et al. Nephrin promotes cell-cell adhesion through homophilic interactions // Am J Pathol. 2003. — Vol. 163. -P.2337−2346.
  204. Kim J.M., Wu H., Green G. et al. CD2-associated protein haploinsufficiency is linked to glomerular disease susceptibility // Science. 2003. — Vol. 300. — P.1298−1300.
  205. Kim J.S., Bellew C.A., Silverstein D.M. et al. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome // Kidney Int. 2005. — Vol. 68. — P.1275−1281.
  206. Kim Y.H., Goyal M., Kurnit D. et al. Podocyte depletion and glomerulosclerosis have a direct relationship in the PAN-treated rat // Kidney Int. 2001. — Vol. 60. -P.957−968.
  207. Kimura H., Gejyo F., Suzuki Y. et al. Polymorphisms of angiotensin converting enzyme and plasminogen activator inhibitor-1 genes in diabetes and macroangiopathy // Kidney Int. 1998. — Vol. 54. — P.1659−1669.
  208. Knoll G.A. Proteinuria in kidney transplant recipients: prevalence, prognosis, and evidence-based management // Am J Kidney Dis. 2009. — Vol. 54. — P.1131−1144.
  209. Kobashi G., Hata A., Ohta K. et al. A1166C variant of angiotensin II type 1 receptor gene is associated with severe hypertension in pregnancy independently of T235 variant of angiotensinogen gene // J Hum Genet. 2004. — Vol. 49. — P. 182−186.
  210. Kohler H.P., Grant P.J. Plasminogen-activator inhibitor type 1 and coronary artery disease // N Engl J Med. 2000. — Vol. 342. — P. 1792−1801.
  211. Koop K., Eikmans M., Baelde H.J. et al. Expression of podocyte-associated molecules in acquired human kidney diseases // J Am Soc Nephrol. 2003. — Vol. 14. — P.2063−2071.
  212. Kopp J.B., Smith M.W., Nelson G.W. et al. MYH9 is a major-effect risk gene for focal segmental glomerulosclerosis // Nat Genet. 2008. — Vol. 40. — P. 1175−1184.
  213. Korbet S.M. Primary focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. -1998.-Vol. 9. P.1333−1340.
  214. Koziell A, Grech V, Hussain S, et al. Genotype/phenotype correlations of NPHS1 and NPHS2 mutations in nephrotic syndrome advocate a functional interrelationship in glomerular filtration // Hum Mol Genet. 2002. — Vol. 11. — P.379−388.
  215. Krag S., Danielsen C.C., Cameliet P. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 gene deficiency attenuates TGF-beta-1-induced kidney disease // Kidney Int. 2005. -Vol. 68. -P.2651−2666.
  216. Krege J.H., Kim H.S., Moyer J.S. et al. Angiotensin-converting enzyme gene mutations, blood pressures, and cardiovascular homeostasis // Hypertension. 1997. -Vol. 29. — P.150−157.
  217. Kriz W. Podocyte is the major culprit accounting for the progression of chronic renal disease // Microsc Res Tech. 2002. — Vol. 15. — P.189−195.
  218. Kriz W., Hackenthal E., Nobiling R. et al. A role for podocytes to counteract capillary wall distension // Kidney Int. 1994. — Vol. 45. — P.369−376.
  219. Kunz R., Friedrich C., Wolbers M. et al. Meta-analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin angiotensin system on proteinuria in renal disease // Ann Intern Med. 2008. — Vol. 148. — P.30-^8.
  220. Kuwahara K., Wang Y., McAnally J. et al. TRPC6 fulfills a calcineurin signaling circuit during pathologic cardiac remodeling // J Clin Invest. 2006. — Vol. 116. -P.3114−3126.
  221. Lackland D.T., Bendall H.E., Osmond C. et al. Low birth weights contribute to high rates of early-onset chronic renal failure in the Southeastern United States. // Arch Intern Med 2000. — Vol. 160. — P. 1472−1476.
  222. Lahdenkari A.T., Kestila M., Holmberg C. et al. Nephrin gene (NPHS1) in patients with minimal change nephrotic syndrome (MCNS) // Kidney Int. 2004. Vol. 65. -P.1856−1863.
  223. Landray M.J., Emberson J.R., Blackwell L. et al. Prediction of ESRD and death among people with CKD: the Chronic Renal Impairment in Birmingham (CRIB) prospective cohort study // Am J Kidney Dis. 2010. — Vol. 56. — P. 1082−1094.
  224. Langlois V. Laboratory evaluation at different ages. In: Geary D.F., Schaefer F.ed.) Comprehensive pediatric nephrology. 2008. Mosby Elsevier. Philadelphia: 3954.
  225. Law C.M., Egger P., Dada O. et al. Body size at birth and blood pressure among children in developing countries // Int J Epidemiol. 2001. — Vol. 30. — P.52−57.
  226. Law C.M., Shiell A.W. Is blood pressure inversely related to birth weight? The strength of evidence from a systematic review of the literature // J Hypertens. -1996.-Vol. 14. P.935−941.
  227. Lee D.Y., Kim W., Kang S. K et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in patients with minimal-change nephrotic syndrome and focal segmental glomerulosclerosis // Nephron. 1997. — Vol. 77. — P.47173.
  228. Lenkkeri U., Mannikko M., McCready P. et al. Structure of the gene for congenital nephrotic syndrome of the Finnish type (NPHS1) and characterization of mutations // Am J Hum Genet. 1999. — Vol. 64. — P.51−61.
  229. Lewis M.A., Shaw J., Sinha M.D. et al. UK Renal Registry 12th Annual Report: chapter 14: demography of the UK paediatric renal replacement therapy population in 2008 // Nephron Clin Pract. 2010. — Vol. 115. — P.279−288.
  230. Li Z., Duan C., He J. et al. Mycophenolate mofetil therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2010. — Vol. 25. — P.883−888.
  231. Lieberman K.V., Tejani A. A randomized double-blind placebo-controlled trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic focal segmental glomerulosclerosis in children. // J Am Soc Nephrol. 1996. — Vol. 7. — P.56−63.
  232. Little J., Higgins J.P.T., Ioannidis J.P.A. et al. STrengthening the REporting of Genetic Association studies (STREGA) an extension of the STROBE statement // Eur J Clin Invest. — 2009. — Vol. 39. — P.247−266.
  233. Liu G., Kaw B., Kurfis J. et al. Nephl and nephrin interaction in the slit diaphragm is an important determinant of glomerular permeability // J Clin Invest. 2003. -Vol. 112. -P.209−221.
  234. Loefiler K., Gowrishankar M., Yiu V. Tacrolimus therapy in pediatric patients with treatment-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2004. — Vol. 19. -P.281−287.
  235. Lopez L.C., Schuelke M., Quinzii C.M., Kanki T. et al. Leigh syndrome with nephropathy and CoQIO deficiency due to decaprenyl diphosphate synthase subunit 2 (PDSS2) mutations // Am J Hum Genet. 2006. — Vol. 79. — P. 1125−1129.
  236. Lovati E., Richard A., Frey B.M. et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin-aldosterone system in endstage renal disease // Kidney Int. 2001. -Vol. 60. — P.46−54.
  237. Lowik M.M., Groenen P.J., Pronk I. et al. Focal segmental glomerulosclerosis in a patient homozygous for a CD2AP mutation // Kidney Int. 2007. — Vol. 72. -P. 1198−1203.
  238. Lubrano R., Soscia F., Elli M. et al. Renal and cardiovascular effects of angiotensin-converting enzyme inhibitor plus angiotensin II receptor antagonist therapy in children with proteinuria // Pediatrics. 2006. — Vol. 118. — P.833−838.
  239. Lurbe E., Cifkova R., Cruickshank J.K. et al. Management of high blood pressure in children and adolescents: recommendations of the European Society of Hypertension // Journal of Hypertension. 2009. — Vol. 27. — P. 1719−1742.
  240. Lurbe E., Redon J., Liao Y. et al. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive children // J Hypertens. 1994. — Vol. 12. — P. 1417−1423.
  241. Luther Y., Bantis C., Ivens K. et al. Effects of the genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system on focal segmental glomerulosclerosis // Kidney Blood Press Res. 2003. — Vol. 26. — P.333−337.
  242. Ma L.J., Nakamura S., Aldigier J.C. et al. Regression of glomerulosclerosis with high-dose of angiotensin inhibition is linked to decreased plasminogen activator inhibitor-1 // J Am Soc Nephrol. 2005. — Vol. 16. — P.966−976.
  243. Macconi D., Abbate M., Morigi M. et al. Permselective dysfunction of podocyte-podocyte contact upon angiotensin II unravels the molecular target for renoprotective intervention // Am J Pathol. 2006. — Vol. 168. — P.1073−1085.
  244. Machuca E., Benoit G, Antignac C. Genetics of nephrotic syndrome: connecting molecular genetics to podocyte physiology // Hum Mol Genet. 2009. — Vol. 15. -P.185−194.
  245. Malalich R., Reyes L., Herrera M. et al. Relationship between weight and birth and number and size of renal glomeruli in humans: A histomorphometric study // Kidney Int. 2000. — Vol. 58. — P.770−773.
  246. Malina M., Cinek O., Janda J., Seeman T. Partial remission with cyclosporine A in a patient with nephrotic syndrome due to NPHS2 mutation // Pediatr Nephrol. 2009. -Vol. 24. -P.2051−2053.
  247. Mao J., Zhang Y., Du L. et al. NPHS1 and NPHS2 gene mutations in Chinese children with sporadic nephrotic syndrome // Pediatr Res. 2007. — Vol. 61. — P. l 17 122.
  248. Marsden P.A., Heng H.H.Q., Scherer S.W. et al. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene // J Biol Chem. 1993. — Vol. 268. — P. 17 478−17 488.
  249. Martineiii R., Okumura A.S., Pereira L.J., Rocha H. Primary focal segmental glomerulosclerosis in children: prognostic factors // Pediatr Nephrol. 2001. — Vol. 16. -P.656−661.
  250. Maruyama K., Iijima K., Ikeda M. et al. NPHS2 mutations in sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome in Japanese children // Pediatr Nephrol. 2003. — Vol. 18. — P.412—416.
  251. Maruyama K., Yoshida M., Nishio H. et al. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in childhood IgA-nephropathy // Pediatr Nephrol. 2001. — Vol. 16. -P.350−355.
  252. Matsusaka T., Ichikawa I. Biological functions of angiotensin and its receptors // Annual Review of Physiology. 1997. — Vol. 59. — P.395−412.
  253. McCauley J., Tzakis A.G., Fung G.G. et al. FK 506 in steroid resistant focal sclerosing glomerulonephritis of childhood // Lancet. 1990. — Vol. 335. — P.674.
  254. McDonald S.P., Craig J.C., Australian and New Zealand Paediatric Nephrology Association. Long-term survival of children with end-stage renal disease // N Engl J Med. 2004. — Vol. 350. — P.2654−2662.
  255. McKenzie L.M., Hendrickson S.L., Briggs W.A. et al. NPHS2 Variation in sporadic focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2007. — Vol. 18. -P.2987−2995.
  256. McKinney P.A., Feltbower R.G., Brocklebank J.T. et al. Time trends and ethnic patterns of childhood nephrotic syndrome in Yorkshire, UK // Pediatr Nephrol. -2001. Vol. 16.-P. 1040−1044.
  257. McTaggart S., McDonald S., Henning P., Dent H. Paediatric Report. ANZDATA Registry Report. 2009. — Australia and New Zealand Dialysis and Transplant Registry. Adelaide, South Australia.
  258. Mekahli D., Liutkus A., Ranchin B., Yu A. et al. Long-term outcome of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome: a multicenter study // Pediatr Nephrol. 2009. -Vol. 24. — P.1525−1532.
  259. Meie C., Latropoulos P., Donadelli R. et al. MYOIE mutations and childhood familial focal segmental glomerulosclerosis // New Engl J Med. 2011. — Vol. 365. — P.295−306.
  260. Mendizabal S., Zamora I., Berbel O. et al. Mycophenolate mofetil in steroid/cyclosporine-dependent/resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. -2005.-Vol. 20. P.914−919.
  261. Meyrier A. Treatment of glomerular disease with cyclosporine A // Nephrol. Dial. Transplant. 1989 — Vol. 4. — P.923−931.
  262. Mir S., Yavascan O., Berdeli A., Sozeri B. TRPC6 gene variants in Turkish children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Nephrol. Dial. Transplant. -2012. Vol. 27. -P.205−209.
  263. Mitsnefes M., Ho P.L., McEnery P.T. Hypertension and progression of chronic renal insufficiency in children: a report of the North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) // J Am Soc Nephrol. 2003. — Vol. 14. — P.618−2622.
  264. Moe K.T., Lim S.T., Wong P. et al. Association analysis of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism with primary hypertension in a Singapore population // J Hum Hypertens. 2006. — Vol. 20. — P.956−963.
  265. Moghazi S., Jones E., Schroepple J. et al. Correlation of renal histopathology with sonographic findings // Kidney Int. 2005. — Vol. 67. — P. l515−1520.
  266. Moller C. C, Wei C., Altintas M.M. et al. Induction of TRPC6 channel in acquired forms of proteinuric kidney disease // J Am Soc Nephrol. 2007. — Vol. 18. — P.29−36.
  267. Moller C.C., Flesche J., Reiser J. Sensitizing the slit diaphragm with TRPC6 ion channels // J Am Soc Nephrol. 2009. — Vol. 20. — P.950−953.
  268. Mondry A. Loh M., Laurence K.B., Low N. DNA polymorphisms and renal disease: a critical appraisal of studies presented at the annual ERA/EDTA and ASN conferences in 2004 and 2005 // Nephrol Dial Transplant. 2006. — Vol. 21.1. P.2775−2779.
  269. Montane B., Abitbol C., Chandar J. et al. Novel therapy of focal glomerulosclerosis with mycophenolate and angiotensin blockade // Pediatr Nephrol. 2003. — Vol. 18. — P.772−777.
  270. Morales E., Valero M.A., Leon M. et al. Beneficial effects of weight loss in overweight patients with chronic proteinuric nephropathies // Am J Kidney Dis. -2003.-Vol. 41.-P.319−327.
  271. Mucha B., Ozaltin F., Hinkes B.G. et al. Mutations in the Wilms' tumor 1 gene cause isolated steroid resistant nephrotic syndrome and occur in exons 8 and 9 // Pediatr Res. 2006. — Vol. 59. — P.325−331.
  272. Mukerji N., Damodaran T.V., Winn M.P. TRPC6 and FSGS: the latest TRP channelopathy // Biochim Biophys Acta. 2007. — Vol. 1772. — P.859−868.
  273. Mundel P., Reiser J. Proteinuria: an enzymatic disease of the podocyte? // Kidney Int. -2010. Vol. 77. — P.571−580.
  274. Murphy T.J., Alexander R.W., Griendling K.K. et al. Isolation of a cDNA encoding the vascular type-1 angiotensin II receptor // Nature. 1991. — Vol. 351. — P. 233 236.
  275. Na Y.W., Yang H. J, Choi J.H. et al. Effect of intrauterine growth retardation on the progression of nephrotic syndrome // Am J Nephrol. 2002. — Vol. 22. — P.463−467.
  276. Nakamura T., Ushiyama C., Suzuki S. et al. The urinary podocyte as a marker for the differential diagnosis of idiopathic focal glomerulosclerosis and minimal-change nephrotic syndrome // Am J Nephrol. 2000. — Vol. 20. — P. 175−179.
  277. Nathanson S., Cochat P., Andre J.L. et al. Recurrence of nephrotic syndrome after renal transplantation: influence of increased immunosupression // Pediatr Nephrol. -2005. Vol. 20. -P.1801−1804.
  278. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification // Am J Kidney Dis. 2002. — Vol. 39. — P. 1−266.
  279. National Kidney Foundation’s Kidney Disease Outcomes Quality Initiative clinical practice guidelines for chronic kidney disease in children and adolescents: evaluation, classification, and stratification // Pediatrics. 2003. — Vol. 111. -P.1416−1421.
  280. Neal C.R., Crook H., Bell E., Harper S.J., Bates D.O. Three-dimensional reconstruction of glomeruli by electron microscopy reveals a distinct restrictive urinary subpodocyte space // J Am Soc Nephrol. 2005. — Vol. 16. — P.1223−1235.
  281. Nelson R.G. Intrauterine determinants of diabetic kidney disease in disadvantage population // Kidney Int. 2003. — Vol. 63 — P.13−16.
  282. Niaudet P. Steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome in children. In: Avner ED, Harmon WE, Niaudet P. ed. Pediatric nephrology. Philadelphia: LWW. 2004. -P.557−573.
  283. Niaudet P. Treatment of childhood steroid-resistant idiopathic nephrosis with a combination of cyclosporine and prednisone. French Society of Pediatric Nephrology // J Pediatr. 1994. — Vol. 125. — P.981−986.
  284. Niaudet P., Boyer O. Idiopathic nephrotic syndrome in children: clinical aspects. In: Avner E.D., Harmon W.E., Niaudet P., YoshikawaN. (ed.) Pediatric nephrology. 6th edition. Springer-Verlag Berlin, Heidelberg. 2009. — P.667−702.
  285. Niaudet P., Fuchshuber A., Gagnadoux M.F. et al. Cyclosporine in the therapy of steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Kidney Int. 1997. — Vol. 58. — P. 85−90.
  286. Nijenhuis T., Hoenderop J., Flesche J. et al. Angiotensin II-mediated upregulation of TRPC6 expression via calcineurin/NFAT signaling in podocyte injury // J Am Soc Neprol. 2009. — Vol. 20. — 319A (abstract TH-P0910).
  287. Nishibori Y., Liu L., Hosoyamada M. et al. Disease-causing missense mutations in NPHS2 gene alters normal nephrin trafficking to the plasma membrane // Kidney Int. 2004. — Vol. 66. — P.1755−1765.
  288. Nishio H., Lee M. J., Fujii M. et al. A common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase gene among the Japanese population // Jpn J Hum Genet. 1996. — Vol. 41. — P.247−251.
  289. Niu T., Xu X., Rogus J. et al. Angiotensinogen gene and hypertension in Chinese // J Clin Invest. 1998. -Vol. 101. — P.188−194.
  290. Niu W., Qi Y. An updated meta-analysis of endothelial nitric oxide synthase gene: three well-characterized polymorphisms with hypertension // PLoS ONE. 2011. -Vol. 6. — e24266. doi: 10.1371/journal.pone.24 266.
  291. North American Pediatric Renal Transplant Cooperative Study (NAPRTCS) //
  292. Annual report. 2008. — The EMMES Corporation, Rockville, MD.
  293. O’Brien E., Sheridan J., O’Malley K. Dippers and nondippers // Lancet. 1988. -Vol. 2. — P.397.
  294. Obeidova H., Merta M., Reiterova J. et al. Genetic basis of nephrotic syndrome -review // Prague Med Rep. 2006. — Vol. 107. — P.5−16.
  295. Oktem F., Sirin A., Bilge I. et al. ACE I/D gene polymorphism in primary FSGS and steroid-sensitive nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2004. — Vol. 19. -P.384−389.
  296. Paik K.H., Lee B.H., Cho H.Y. et al. Primary focal segmental glomerular sclerosis in children: clinical course and prognosis // Pediatr Nephrol. 2007. — Vol. 22. -P.389−395.
  297. Pei Y., Scholey J., Thai K. et al. Association of angiotensinogen gene T235 variant with progression of immunoglobulin A nephropathy in Caucasian patients // J Clin Invest. 1997. — Vol. 100. — P.814−820.
  298. Pereira T.V., Nunes A.C.F., Rudnicki M. et al. Influence of ACE I/D gene polymorphism in the progression of renal failure in autosomal dominant polycystic kidney disease: a meta-analysis // Nephrol Dial Transplant. 2006. — Vol. 21. -P.3155−3163.
  299. Perna A., Ruggenenti P., Testa A. et al. ACE genotype and ACE inhibitors induced renoprotection in chronic proteinuric nephropathies // Kidney Int. 2000. — Vol. 57. — P.274−281.
  300. Persu A., Stoenoiu M.S., Messiaen T. et al. Modifier effect of ENOS in autosomal dominant polycystic kidney disease // Hum Molec Genet. 2002. — Vol. 11. — P.229−241.
  301. Peterson J.C., Adler S., Burkart J.M. et al. Blood pressure control, proteinuria, and the progression of renal disease. The Modification of Diet in Renal Disease Study // Ann Intern Med. 1995. — Vol. 123. — P.754−762.
  302. Philippe A., Nevo F., Esquivel E. et al. Nephrin mutations can cause childhood-onset steroid-resistant nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2008. — Vol. 19. -P.1871−1878.
  303. Plank C., Ostreicher I., Dittrich K. et al. Low birth weight, but not postnatal weight gain, aggravates the course of nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2007. — Vol. 22. — P.1881−1889.
  304. Plank C., Ostreicher I., Hartner A. et al. Intrauterine growth retardation n aggravates the course of acute mesangioproliferative glomerulonephritis in the rat // Kidney Int.- 2006. Vol. 70.-P.1974−1982.
  305. Ponticelli C., Rizzoni G., Edefonti A. et al. A randomized trial of cyclosporine in steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Kidney Int. 1993. — Vol. 43. -P.1377−1384.
  306. Pontremoli R., Ravera M., Viazzi F. et al. Genetic polymorphism of renin-angiotensin system and organ damage in essential hypertension // Kidney Int. -2000.-Vol. 57. P.561−569.
  307. Putaala H., Soininen R., Kilpelainen P. et al. The murine nephrin gene is specifically expressed in kidney, brain and pancreas: inactivation of the gene leads to massive proteinuria and neonatal death // Hum Mol Genet. 2001. — Vol. 10. — P.1−8.
  308. Qian X., Lu Z., Tan M. et al. A meta-analysis of association between C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene and hypertension // Europ J Hum Genet. 2007. — Vol. 15. — P.1239−1245.
  309. Ransom R.F., Lam N.G., Hallett M.A. et al. Glucocorticoids protect and enhance recovery of cultured murine podocytes via actin filament stabilization // Kidney Int.- 2005. Vol. 68. — P. 2473−2483.
  310. Ravani P., Malberti F., Tripepi G. et al. Vitamin D levels and patient outcome in chronic kidney disease // Kidney Int. 2009. — Vol. 75. — P.88−95.
  311. Regele H.M., Fillipovic E., Langer B. et al. Glomerular expression of dystroglycans is reduced in minimal change nephrosis but not in focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2000. — Vol. 11, — P.403112.
  312. Reiser J., Gupta V., Kistler A.D. Toward the development of podocyte-specificdrugs // Kidney Int. 2010. — Vol. 77. — P.662−628.
  313. Reiser J., Kriz W., Kretzler M., Mundel P. The glomerular slit diaphragm is a modified adherens junction // J Am Soc Nephrol. 2000. — Vol. 11.- P. 1−8.
  314. Reiser J., Polu K.R., Moller C.C. et al. TRPC6 is a glomerular slit diaphragmassociated channel required for normal renal function // Nat Genet. 2005. — Vol. 37. — P.739−744.
  315. Reiterova J., Safrakova H., Sterkova J. et al. Mutational analysis of the NPHS2 gene in adult patients with focal segmental glomerulosclerosis in Czech Republic // Abstracts on CD-ROM, ERA-EDTA, Munich, Germany, 2010, Sul03.,
  316. Remuzzi A., Gagliardini E., Sangalii F. et al. ACE inhibition reduces glomerulosclerosis and regenerates glomerular tissue in a model of progressive renal disease // Kidney Int. 2006. — Vol. 69. — P. 1124−1130.
  317. Remuzzi G., Bertani T. Pathophysiology of progressive nephropathies // N Engl J Med. 1998. — Vol. 339. — P.1448−1456.
  318. Reyes L., Manalich R. Long-term consequences of low birth weight // Kidney Int. -2005. Vol. 97. — P.107−111.
  319. Rigat B., Hubert C., Corvol P. et al. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin-converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl-carboxy peptidase 1) // Nucl Acid Res. 1992. — Vol. 20. — P. 14 331 447.
  320. Ritz E., Fliser D., Adamczak M. Risk Factors for Progression of Chronic Kidney Disease // Evidence-Based Nephrology. Edit. Molony D. A., Craig J.C. Blackwell Publishing Ltd. 2009.
  321. Roberti I., Vyas S. Long-term outcome of children with steroid-resistant nephrotic syndrome treated with tacrolimus // Pediatr Nephrol. 2010. — Vol. 25. — P.1117−1124.
  322. Roselli S., Gribouval O., Boute N. et al. Podocin localizes in the kidney to the slit diaphragm area // Am J Pathol. 2002. — Vol. 160. — P. 131−133.
  323. Roselli S., Heidet L., Sich M. et al. Early glomerular filtration defect and severe renal disease in podocin-deficient mice // Mol Cell Biol. 2004. — Vol. 24. — P.550−560.
  324. Rossert J., Eckardt K.U. Erythropoietin receptors: their role beyond erythropoiesis // Nephrol Dial Transplant. 2005. — Vol. 20. — P. 1025−1028.
  325. Rossert J., Levin A., Roger S.D. et al. Effect of early correction of anemia on theprogression of CKD // Am J Kidney Dis. 2006. — Vol. 47. — P.738−750.
  326. Ruf R.G., Lichtenberger A., Karle S.M. et al. Patients with mutations in NPHS2 (podocin) do not respond to standard steroid treatment of nephrotic syndrome // J Am Soc Nephrol. 2004. — Vol. 15. — P.722−732.
  327. Sako M., Nakanishi K., Obana M. et al. Analysis of NPHS1, NPHS2, ACTN4, and WT1 in Japanese patients with congenital nephrotic syndrome // Kidney Int. 2005. -Vol. 67. — P.1248−1255.
  328. Sandhu S., Wiebe N., Fried L.F. et al. Statins for improving renal outcomes: a metaanalysis // J Am Soc Nephrol. 2006. — Vol. 17. — P.2006−2016.
  329. Sanger F., Nicklen S., Coulson A.R. DNA sequencing with chain-terminating inhibitors // Proc Natl Acad Sei. 1977. — Vol. 74. — P.5463−5467.
  330. Santin S., Ars E., Rossetti S. et al. TRPC6 mutational analysis in a large cohort of patients with focal segmental glomerulosclerosis // Nephrol Dial Transplant. 2009. — Vol. 24. — P.3089−3096.
  331. Santin S., Bullich G., Tazon-Vega B. et al. Clinical utility of genetic testing in children and adults with steroid-resistant nephrotic syndrome // Clin J Am Soc Nephrol. 2001. — Vol. 6. — P. l 139−1148.
  332. Santin S., Garcia-Maset R., Ruiz P. et al. Nephrin mutations cause childhood- and adult-onset focal segmental glomerulosclerosis // Kidney Int. 2009. — Vol. 76. -P.1268−1276.
  333. Santos N.M., Ault B.H., Gharavi A.G. et al. Angiotensin-converting enzyme genotype and outcome in pediatric IgA nephropathy // Pediatr Nephrol. 2002. -Vol. 17. — P.496−502.
  334. Sasongko T.H., Sadewa A.H., Kusuma P.A. et al. ACE gene polymorphism in children with nephrotic syndrome in the Indonesian population // Kobe J Med Sei. -2005. Vol. 51. — P.41—47.
  335. Sasse B., Hailemariam S., Wuthrich R.P. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphisms do not predict the course of idiopathic nephrotic syndrome in Swiss children // Nephrology. 2006. — Vol. 11.- P.538−541.
  336. Savin V.J., Sharma R., Sharma M. et al. Circulating factor associated with increased glomerular permeability to albumin in recurrent focal segmental glomerulosclerosis // N Engl J Med. 1996. — Vol. 334. — P.878−883.
  337. Schaefer M. Homo- and heteromeric assembly of TRP channel subunits // Pflugers Arch. 2005. — Vol. 451. — P.35−42.
  338. Shankland S.J., Pippin J.W., Reiser J., Mundel P. Podocytes in culture: past, present, and future // Kidney Int. 2007. — Vol. 72. — P.26−36.
  339. Schena F.P., D’Altri C., Cerullo G. et al. ACE gene polymorphism and IgA nephropathy: an ethnically homogeneous study and a meta-analysis // Kidney Int. -2001.-Vol. 60. P.732−740.
  340. Schlondorff J., Del Camino D., Carrasquillo R. et al. TRPC6 mutations associated with focal segmental glomerulosclerosis cause constitutive activation of NFAT-dependent transcription // Am J Physiol Cell Physiol. 2009. — Vol. 296. — P.558−569.
  341. Schmid H., Henger A., Cohen C.D. et al. Gene expression profiles of podocyte-associated molecules as diagnostic markers in acquired proteinuric diseases // J Am Soc Nephrol. 2003. — Vol. 14. — P.2958−2966.
  342. Schmidt S., Sharma A.M., Zilch O. et al. Association of M235T-variant of the angiotensinogen gene with familial hypertension of early onset // Nephrol Dial Transplant. 1995. — Vol. 10. — P. l 145−1148.
  343. Schoeb S.D., Chernin G., Heeringa S.F. et al. Nineteen novel NPHS1 mutations in a worldwide cohort of patients with congenital nephrotic syndrome (CNS) // Nephrol Dial Transplant. 2010. — Vol. 25. — P.2970−2976.
  344. Schonenberger E., Ehrich J.H., Haller H., Schiffer M. The podocyte as a direct target of immunosuppressive agents // Nephrol Dial Transplant. 2011. — Vol. 26. -P. 18−24.
  345. Schreuder M.F., van Wijk J.A., Delemarre-van de Waal H.A. Intrauterine growth restriction increases blood pressure and central pulse pressure measured with telemetry in aging rats // J Hypertens. 2006. — Vol. 24. — P.1337−1343.
  346. Schultheiss M., Ruf R.G., Mucha B.E. et al. No evidence for genotype/phenotype correlation in NPHS1 and NPHS2 mutations // Pediatr Nephrol. 2004. — Vol. 19.1. P.1340−1348.
  347. Schumm J.W., Knowlton R.G., Braman J.C. et al. Identification of more than 500 RFLPs by screening random genomic clones // Am J Hum Genet. 1988. — Vol. 42. — P.143−159.
  348. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration in for estimating glomerular filtration rate in infants, children and adolescents // Pediatr Clin North Am. 1987. — Vol. 34. — P.571−590.
  349. Schwarz K., Simons M., Reiser J. et al. Podocin, a raft-associated component of the glomerular slit diaphragm, interacts with CD2AP and nephrin // J Clin Invest. -2001.-Vol. 108. P.1621−1629.
  350. Schweda F., Liebl R., Riegger G.A.J, et al. Tacrolimus treatment for steroid- and cyclosporin-resistant minimal-change nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 1997. — Vol. 12. — P.2433−2435.
  351. Serdaroglu E., Mir S., Berdeli A. et al. ACE gene insertion/deletion polymorphism in childhood idiopathic nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2005. — Vol. 20. -P.1738−1743.
  352. Serra A., Romero R., Lopez D. et al. Renal injury in the extremely obese patients with normal renal function // Kidney Int. 2008. — Vol. 73. — P.947−955.
  353. Sethi A.A., Nordestgaard B.G., Gronholdt M. et al. Angiotensinogen single nucleotide polymorphisms, elevated blood pressure, and risk of cardiovascular disease // Hypertension. 2003. — Vol. 41. — P. l202−1211.
  354. Sheu J.N., Chen J.N. Minimal change nephrotic syndrome in children with intrauterine growth retardation. // Am J Kidney Dis. 2001. — Vol. 37. — P.909−914.
  355. Shih N.Y., Li J., Karpitskii V. et al. Congenital NS in mice lacking CD2-associated protein// Science. 1999. — Vol. 286. -P.312−315.
  356. Shihab F.S., Waid T.H., Conti D.J. et al. Conversion from cyclosporine totacrolimus in patients at risk for chronic renal allograft failure: 60-months results of the CRAF Study // Transplantation. 2008. — Vol. 85. — P.1261−1269.
  357. Silva A.C., Flynn J.T. The rennin-angiotensin-aldosteron system in 2011: role in hypertension and chronic kidney disease // Pediatr Nephrol. 2012. DOI 10.10 007/s00467−011 -2002-y.
  358. Singh A., Tejani C., Tejani A. One-center experience with cyclosporine in refractory nephrotic syndrome in children // Pediatr Nephrol. 1999. — Vol. 13. — P.26−32.
  359. Soergel M., Kirschstein M., Busch C. et al. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects // J Pediatr. 1997. — Vol. 130. — P.178−184.
  360. St John P.L., Abrahamson D.R. Glomerular endothelial cells and podocytes jointly synthesize laminin-1 and -11 chains // Kidney Int. 2001. — Vol. 60. — P. 1037−1046.
  361. Strippoli G.F., Craig M.C., Schena F.P. et al. Role of blood pressure targets and specific antihypertensive agents used to prevent diabetic nephropathy and delay its progression. // J Am Soc Nephrol. -2006. Vol. 17. — P.153−155.
  362. Strippoli G.F., Navaneethan S.D., Johnson D.W. et al. Effects of statins in patients with chronic kidney disease: meta-analysis and meta-regression of randomised controlled trials // BMJ. 2008. — Vol. 336. — P.645−651.
  363. Sturm G., Kollerits B., Neyer U. et al. Uric acid as a risk factor for progression of non-diabetic chronic kidney disease? The Mild to Moderate Kidney Disease (MMKD) Study // Exp Gerontol. 2008. — Vol. 43. — P.347−352.
  364. Su Z., Xu Y.L., Xu F.F. Association of angiotensin-converting enzyme gene polymorphism with focal segmental glomerulosclerosis // J Wenzhou Med Coll.1999.-Vol. 29. P.209−210.
  365. Suzuki H., Sakuma Y., Kanesaki Y. et al. Close relationship of plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and progression of IgA nephropathy // Clin Nephrol. 2004. — Vol. 62. — P. 173−179.
  366. Syijanen J., Mustonen J., Pasternack A. Hypertriglyceridaemia and hyperuricaemia are risk factors for progression of IgA nephropathy // Nephrol Dial Transplant.2000.-Vol. 15. P.34—42.
  367. Taal MW. Risk factors and chronic kidney disease // The kidney. Edit. Taal MW., Chertow GM., Marsden PA., Yu ASL., Brenner BM.- Elsevier Inc., USA, 2012.
  368. Tarshish P., Tobin J. N, Bernstein J. et al. Cyclophosphamide does not benefit patients with focal segmental glomerulosclerosis. A report for the International
  369. Study of Kidney Disease in Children // Pediatr Nephrol. 1996. — Vol. 10. — P.590−593.
  370. Teeninga N., Schreuder M.F., Bokenkamp A. et al. Influence of low birth weight on minimal change nephrotic syndrome in children, including a meta-analysis // Nephrol Dial Transpl. 2008. — Vol. 23. — P.1615−1620.
  371. The Infant Health and Development Program: Enhancing the outcomes of low birth weight, premature infants // JAMA. 1990. — Vol. 263. — P.3035−3042.
  372. Tocci M.J., Matkovich D.A., Collier K.A. et al. The immunosuppressant FK506 selectively inhibits expression of early T cell activation genes // J Immunol. 1989. -Vol. 143. — P.718−726.
  373. Tonna S.J., Needham A., Polu K. et al. NPHS2 variation in focal and segmental glomerulosclerosis // BMC Nephrol. 2008. — Vol. 9. — P. 13.
  374. Topham P. S., Kawachi H., Haydar S.A. et al. Nephritogenic mAb 5−1-6 is directed at the extracellular domain of rat nephrin // J Clin Invest. 1999. — Vol. 104. -P.1559−1566.
  375. Tryggvason K, Wartiovaara J. Molecular basis of glomerular permselectivity // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2001. — Vol. 10. -P.543−549.
  376. Tryggvason K. Unraveling the mechanisms of glomerular ultrafiltration: nephrin, a key component of the slit diaphragm // J Am Soc Nephrol. 1999. — Vol. 10. -P.2440−2445.
  377. Tsai I.J., Yang Y.H., Lin Y.H. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in children with idiopathic nephrotic syndrome // Am J Nephrol. -2006. Vol. 26. — P.157−162.
  378. Tsukaguchi H., Sudhakar A., Le T.C. et al. NPHS2 mutations in late-onset focal segmental glomerulosclerosis: R229Q is a common disease-associated allele // J Clin Invest. 2002. — Vol. 110. — P. 1659−1666.
  379. Ulinski T., Dubourg L., Sand M.H. et al. Switch from cyclosporine A to mycophenolate mofetil in nephrotic children // Pediatr Nephrol. 2005. — Vol. 20. -P.482—485.
  380. Ulinski T., Ranchin B., Said M.-H. et al. Switch from cyclosporine A (CyA) to mycophenolate mofetil improves kidney function in children with nephrotic syndrome and CyA-induced nephrotoxicity // Nephrol Dial Transplant. 2003. -Vol. 18.-P.261.
  381. USRDS Annual data report: atlas of chronic kidney disease and end-stage renaldisease in the United States // National Institutes of Health, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, Bethesda, MD. 2010.
  382. Vehaskari V.M., Rapola J., Koskimies O. et al. Microscopic hematuria in schoolchildren: epidemiology and clinicopathologic evaluation // J Pediatr. 1979. -Vol. 95. — P.676−84.
  383. Venkatachalam K., Montell C. TRP channels // Annu Rev Biochem. 2007. — Vol. 76. — P.387—417.
  384. Vikse B.E., Irgens L., Leivestad T. Low birth weight increases risk for end stage of renal disease // J Am Soc Nephrol. 2008. — Vol. 19. — P.151−157.
  385. Vos P., Hogers R., Bleeker M. et al. AFLP: a new technique for DNA fingerprinting // Nucleic Acids Res. 1995. — Vol. 23. — P.4407−4414.
  386. Voznesenskaya T., Tikhomirov E., Averyanova N. et al. NPHS2 gene mutations in Russian children with steroid-resistant nephrotic syndrome // Abstracts on CD-ROM, ERA-EDTA, Munich, Germany. 2010. — Su096.
  387. Wakai K., Kawamura T., Endoh M. et al. A scoring system to predict renal outcome in IgA nephropathy: from a nationwide prospective study // Nephrol Dial Transplant. 2006. — Vol. 21. — P.2800−2808.
  388. Walker S.P., Gaskin P., Powel S.A. et al. The effect of birth weight and postnatal linear growth retardation on blood pressure at age 11−12 years // J Epidemiol Community Health. 2001. — Vol. 55. — P.394−398.
  389. Wang A.Y., Poon P., Lai F.M. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 gene polymorphism 4G/4G genotype and lupus nephritis in Chinese patients // Kidney Int.-2001. Vol. 59. — P.1520−1528.
  390. Wang D.G., Fan J.B., Siao C.J. et al. Large-scale identification, mapping and genotyping of single nucleotide polymorphisms in the human genome // Science. -1998.-Vol. 280. P.1077−1082.
  391. Wang W., Zee R.Y.L., Morris B.J. Association of angiotensin II type 1 receptor gene polymorphism with essential hypertension // Clin Genet. 1997. — Vol. 51. -P.31−34.
  392. Wang Y., Chen X., Song Y. et al. Association between obesity and kidney disease: a systematic review and meta-analysis // Kidney Int. 2008. — Vol. 73. — P.19−33.
  393. Wang Y., Kikuchi S., Suzuki H. et al. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphism in intron 4 affects the progression of renal failure in non-diabetic renal diseases //Nephrol Dial Transplant. 1999. — Vol. 14. — P.2898−2902.
  394. Webb N.J., Lam C., Loeys T. et al. Randomized, double-blind, controlled study of losartan in children with proteinuria // Clin J Am Soc Nephrol. 2010. — Vol. 5. -P.417−424.
  395. Weber S., Gribouval O., Esquivel E. et al. NPHS2 mutation analysis shows genetic heterogeneity of steroid-resistant nephrotic syndrome and low post-transplant recurrence // Kidney Int. 2004. — Vol. 66. — P.571−579.
  396. Webster A.C., Woodroffe R.C., Taylor R.S. et al. Tacrolimus versus cyclosporine is a primary immunosupression for kidney transplant recipients // Cochrane Database Syst Rev. 2005. — Vol. 19. — CD003961.
  397. Weins A., Kenlan P., Herbert S. et al. Mutational and biological analysis of alpha-actinin-4 in focal segmental glomerulosclerosis // J Am Soc Nephrol. 2005. — Vol. 16. — P.3694−3701.
  398. Weisinger J.R., Kempson R.L., Eldridge F.L., Swenson R.S. The nephrotic syndrome: a complication of massive obesity // Ann Intern Med. 1974. — Vol. 81. -P.44047.
  399. Welsh G.I., Saleem M.A. The podocyte cytoskeleton key to a functioning glomerulus in health and disease // Nature. — 2012. — Vol. 8. — P.14−21.
  400. Wernerson A., Duner F., Pettersson E. et al. Altered ultrastructural distribution of nephrin in minimal change nephrotic syndrome // Nephrol Dial Transplant. 2003. -Vol. 18. -P.70−76.
  401. Wharram B., Goyal M., Wiggins J. et al. Podocyte depletion causes glomerulosclerosis. Diphtheria toxin-induced podocyte depletion in rats expressing the human DTR transgene // J Am Soc Nephrol. 2005. — Vol. 16. — P.2941−2952.
  402. White S.L., Percovic V., Cass A. et al. Low birth weight in Antecedent of CKD in later life? A systematic review of observational studies // Am J Kid Dis. 2009. -Vol. 54. — P.248−261.
  403. Wiggins R.C. The spectrum of podocytopathies: a unifying view of glomerular diseases // Kidney Int. 2007. — Vol. 71. — P.1205−1214.
  404. Winn M.P. TRP’ing into a new era for glomerular disease // J Am Soc Nephrol. -2008. Vol. 19. — P.1071−1075.
  405. Winn M.P., Conlon P.J., Lynn K.L. et al. A mutation in the TRPC6 cation channel causes familial focal segmental glomerulosclerosis // Science. 2005. — Vol. 308. -P.1801−1804.
  406. Woo K.T., Lau Y.K., Choong L.H., Tan H.B., Fook-Chong S., Tan E.K., Yap H.K., Wong K.S. Polymorphisms of renin-angiotensin system genes in IgA-nephropathy // Nephrology. 2004. — Vol. 9. — P.304−309.
  407. Wrone E.M., Zehnder J., Hornberger J. et al. An MTHFR variant, homocysteine, and cardiovascular comorbidity in renal disease // Kidney Int. 2001. — Vol. 60. -P.1106−1113.
  408. Wu D.T., Bitzer M., Ju W. et al. TGF-beta concentration specifies differential signaling profiles of growth arrest/differentiation and apoptosis in podocytes // J Am Soc Nephrol. 2005. — Vol. 16. — P.3211−3221.
  409. Wuhl E., Mehls O., Schaefer F. Antihypertensive and antiproteinuric efficacy of ramipril in children with chronic renal failure // Kidney Int. 2004. — Vol. 66. -P.768−776.
  410. Wuhl E., Schaefer F. Therapeutic strategies to slow chronic kidney disease progression // Pediatr Nephrol. 2008. — Vol. 23. — P.705−716.
  411. Wuhl E., Witte K., Soergel M. et al. Distribution of 24-h ambulatory blood pressure in children: normalized reference values and role of body dimensions // J Hypertens. -2002.-Vol. 20.-P. 1995−2007.
  412. Xia Z., Liu G., Gao Y. et al. FK506 in the treatment of children with nephrotic syndrome of different pathological types // Clin Nephrol. 2006. — Vol. 66. — P.85−88.
  413. Yan K., Kudo A., Hirano H. et al. Subcellular localization of glucocorticoid receptor protein in the human kidney glomerulus // Kidney Int. 1999. — Vol. 56. — P.65−73.
  414. Yang F., Liu W.J., Liu P.P. et al. Study on gene polymorphism of renin angiotensinsystem in children with nephrotic syndrome // Journal of Jinan University. 2005. -Vol. 26. — P.246−251.
  415. Yi Z., Li Z., Wu X.C. et al. Effect of fosinopril in children with steroid-resistant idiopathic nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2006. Vol. 21. — P.967−972.
  416. Yokoyama K., Tsukada T., Matsuoka H. et al. High accumulation of endothelial nitric oxide synthase (ecNOS): a gene polymorphism in patients with end-stage renal disease // Nephron. 1998. — Vol. 79. — P.360−361.
  417. Yorgin P.D., Krasher J., Al-Uzri A.Y. Pulse methylprednisolone treatment of idiopathic steroid-resistant nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol. 2001. — Vol. 16. — P.245−250.
  418. Yoshida H., Mitarai T., Kawamura T. et al. Role of the deletion polymorphism of the angiotensin converting enzyme gene in the progression and therapeutic responsiveness of IgA nephropathy // J Clin Invest. 1995. — Vol. 96. — P.2162−2169.
  419. Yu Z, Ding J, Huang J, et al. Mutations in NPHS2 in sporadic steroid-resistant nephrotic syndrome in Chinese children // Nephrol Dial Transplant. 2005. — Vol. 20. — P.902−908.
  420. Yudkin J.S., Matyn C.N., Phillips D.L., Gale C.R. Association of microalbuminuria with intrauterine growth retardation // Nephron. 2001. — Vol. 89. — P.309−314.
  421. Zandi-Nejad K., Eddy A.A., Glassock R.J. et al. Why is proteinuria an ominous biomarker of progressive kidney disease? // Kidney Int. 2004. — Vol. 66. — P.76−89.
  422. Zenker M., Aigner T., Wendler O. et al. Human laminin beta2 deficiency causes congenital nephrosis with mesangial sclerosis and distinct eye abnormalities // Hum Mol Genet. 2004. — Vol. 13. — P.2625−2632.
  423. Zhang S.Y., Marlier A., Gribouval O. et al. In vivo expression of podocyte slit diaphragm-associated proteins in nephrotic patients with NPHS2 mutation // Kidney Int. 2004. — Vol. 66. — P.945−954.
  424. Zhao Q., Su S.-Y., Chen S.-F. et al. Association study of the endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms with essential hypertension in northern Han Chinese.
  425. Chinese Medical Journal. 2006. — Vol. 119. — P. 1065−1071.
  426. Zidar N. Cavic M.A., Kenda R.B., Ferluga D. Unfavorable course of minimal change nephrotic syndrome in children with intrauterine growth retardation // Kidney Int. 1998. — Vol. 54. — P. 1320−1323.
  427. Zidar N., Cavic M.A., Kenda R.B. et al. Effect of intrauterine growth retardation on the clinical course and prognosis of IgA glomerulonephritis in children // Nephron. 1998.-Vol. 79. — P.28−32.
  428. Zimanyi M.A., Denton K.M., Forbes J.M. et al. A developmental nephron deficit in rats is associated with increased susceptibility to a secondary renal injury due to advanced glycation end-products // Dietologia. 2006. — Vol. 49. — P.801−810.
  429. Zintzaras E., Kitsios G., Stefanidis I. Endothelial NO synthase gene polymorphisms and hypertension: a meta-analysis // Hypertension. 2006. — Vol. 48. — P.700−710.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?