Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Взаимодействие гетарено[e]пиррол-2, 3-дионов с производными гидразина

Диссертация: Взаимодействие гетарено[e]пиррол-2, 3-дионов с производными гидразина
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее оксопроизводных замещенных пиррол охиноксалин-1,4(2Д 5//)-дионов, 1 Я-бензо пиррол ооксазин-1,4(2//)-дионов, пирролохиноксалин-2(1//)-илиден)гидразинилбензойных кислот, пирролидин-2,3-дионов, арилиденгидразинилШ-пиррол-2,3-дионов, 1Я-пиррол-2(5//)-онов, 1//-пиррол-3-ил-хиноксалин-2(1Я)-онов… Читать ещё >

Содержание

  • Глава 1. Нуклеофильные превращения пиррол-2,3-Дионов под действием производных гидразина (обзор литературы) 1.1 .Взаимодействие моноциклических пиррол-2,3 -дионов производными гидразина
    • 1. 2. Взаимодействие гетарено[е]пиррол-2,3-дионов с производными гидразина

Взаимодействие гетарено[e]пиррол-2, 3-дионов с производными гидразина (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность темы

Гетарено[е]пиррол-2,3-дионы в качестве объектов исследования удовлетворяют одному из основных требований развития современной органической химии — изучению химических свойств различных производных гетероциклов, на основе которых возможно получение новых классов гетероциклических соединений, обладающих разнообразными полезными свойствами, в первую очередь, фармакологической активностью.

Наличие в молекулах ароилзамещенных гетарено[е]пиррол-2,3-дионов нескольких примерно равноценных электронодефицитных атомов углерода, а также электроноакцепторных заместителей, повышающих электрофильность гетероядра, сочетание напряженного неароматичного пиррол-2,3-дионового цикла и нескольких карбонильных групп приводит к высокой реакционной способности этого класса соединений по отношению к нуклеофильным реагентам.

В результате нуклеофильных превращений гетарено[е]пиррол-2,3-дионов под действием ОНи ЖГ-мононуклеофильных реагентов и ЫН, ЫН, ИН, ОН, тУДЖ-бинуклеофильных реагентов, получены карбонильные производные пятии шестичленных азагетероциклов, ансамблей азагетероциклов и конденсированных гетероциклических систем, в том числе проявляющие разнообразную биологическую активность: противомикробную, противовоспалительную, анальгетическую, противогриппозную, антигипоксическую и другие, что позволяло ожидать наличие вышеперечисленных видов полезных свойств у новых производных гетарено [е]пиррол-2,3-дионов.

Представлялось перспективным исследовать реакции гетарено[.

Цель работы. Исследование взаимодействия гетарено [е]пиррол-2,3-дионов с производными гидразина.

Задачи.

1. Последовательно усложняя структуру нуклеофильного реагента, исследовать реакции гетарено[е]пиррол-2,3-дионов с производными гидразина.

2. Изучить влияние конденсированного гетероцикла гетарено [е] пиррол-2,3-дионов на протекание этих реакций.

3. Исследовать биологическую активность синтезированных соединений.

Общая схема направлений первоначального присоединения производных гидразина к гетарено[е]пиррол-2,3-дионам:

Основные структуры соединений, синтезированных в ходе выполнения работы: ест.

10 н.

РСА 0 ШНС00А1к.

Я=СНС6Н4Ы02-р,.

Научная новизна. Впервые изучены нуклеофильные превращения 3-ароилпирроло[1,2-я]хиноксалин-1,2,4(5//)-трионов и З-ароил-1 Н-бензо[6]пирроло[1,2-й (][1,4]оксазин-1,2,4-трионов под действием 1,1-метилфенилгидразина, о-толилгидразина, 2-гидразинилбензойной кислоты, 2-гидразинилпиридина, гидразидов л*-нитробензойной, я-нитробензойной, антраниловой и изоникотиновой кислот, я-нитробензилиденгидразина, ди{п-толилметилен)гидразина, З-гидразоноиндолин-2-она, ал кил гидразинкарбоксилатов.

Установлено, что взаимодействие гетарено[е]пиррол-2,3-дионов с производными гидразина приводит к образованию оксопроизводных 6 гетероциклических систем хиноксалина, 2-пирролина, 3-пирролина, пирроло[1,2-а]хиноксалина, 1Я-бензо[&]пирроло[1,2-а?][1,4]оксазина, бензо[е]пирроло[1,2−6][1,2,4]триазепина и других.

Практическая ценность. Разработаны препаративные методы синтеза неописанных ранее оксопроизводных замещенных пиррол о [ 1,2-<�я]хиноксалин-1,4(2Д 5//)-дионов, 1 Я-бензо [6] пиррол о [ 1,2-с/] [ 1,4]оксазин-1,4(2//)-дионов, пирроло[1,2-<�я]хиноксалин-2(1//)-илиден)гидразинилбензойных кислот, пирролидин-2,3-дионов, арилиденгидразинилШ-пиррол-2,3-дионов, 1Я-пиррол-2(5//)-онов, 1//-пиррол-3-ил-хиноксалин-2(1Я)-онов, хиноксалин-2(1#)-илиден-4-арилбутангидразидов, оксоиндолин-З-илиден-4-арилбутан-гидразидов, (оксоиндолин-3 -илиден)гидразоно-1 Я-бензо [Ь] пир-роло [ 1, 2-й?] [ 1,4] оксазин-1,4(2Я)-дионов, (пиридин-2-ил)гидразонопиррол о-хиноксалин-1,4(2Д 5Я)-дионов, хиноксалин-2-ил (пиррол-1 -иламино)арил-4-карбоновых кислот, азавинил-4//-бензо-1,4-оксазин-З-илиденбутанамидов, 2Я-бензо[6][1,4]оксазинил-1Я-пирролилкарбаматов, пирроло[1,2-а]хинокса-лин-2(7Я)лиденгидразинкарбоксилатов и других соединений.

Предлагаемые методы просты по выполнению, позволяют получать соединения с заданной комбинацией заместителей и могут быть использованы как препаративные в синтетической органической химии.

Среди продуктов синтеза обнаружены соединения, проявляющие анальгетическую активность, превосходящую активность метамизола натрия и сравнимую с анальгетическим эффектом вольтарена.

Выводы:

1. Установлено, что первоначальное присоединение производных гидразина к гетарено[<*]пиррол-2,3-дионам протекает по четырем различным направлениям — атомам углерода в положениях 1, 2, За и 4 молекул гетарено[е]пиррол-2,3-дионов.

2. Показано, что на следующих стадиях реакций происходит либо конденсация первичной аминогруппы нуклеофила с карбонильной группой в положении 2 молекулы гетарено[е]пиррол-2,3-дионов с образованием гидразонов, либо раскрытие пирролдионового цикла без дальнейшей рециклизации, либо последующая рециклизация с образованием нового пиррольного цикла.

3. При атаке реагентов по атому углерода С4 пирролобензоксазинтрионов наблюдается раскрытие оксазинового цикла и образование замещенных пиррол-2,3-дионов или пирролин-2-онов.

4. Найдено, что замена в нуклеофильном реагенте арильного фрагмента на гетерильный, ароильный или алкоксикарбонильный не меняет направление его реакций с гетарено[е]пиррол-2,3-дионами, но введение в молекулу реагента дополнительных функциональных групп (ЫН2 группа) существенно влияет на структуру продуктов реакции.

5. Среди продуктов синтеза обнаружены вещества, обладающие выраженной анальгетической активностью, превышающей эффект метамизола натрия и сравнимой с анальгетическим эффектом вольтарена.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , И.В. Синтез и нуклеофильные превращения гетереноа.пиррол-2,3-дионов [Текст]: дис.. докт. хим. наук: 02.00.03: защищена 2006 -Пермь, 2006.-323 с.
  2. , И.В. Синтез и нуклеофильное превращение гетарено а.пиррол-2,3-дионов/ И. В. Машевская, А.Н. Масливец// ХГС. 2006. С. 3−25.
  3. , И.В. Пиррол-2,3-дионы, конденсированные с различными гетероциклами стороной а., и их бензо[Ь]аналоги: синтез, химические свойства, практическое применение [Текст]/ И. В. Машевская, А. Н. Масливец. Пермь: Изд-во ПГСХА. 2003.-149 с.
  4. , H.JI. Взаимодействие 3-ароил-1//-пирроло-2,1-с. 1,4]бензоксазин-1,2,4-трионов с енаминами и енолами [Текст]: дис.. канд. хим. наук: 02.00.03: защищена 2007- Пермь, 2007. -124 с.
  5. Химия пятичленных 2,3-диоксогетероциклов Текст. / Под ред. Ю. С. Андрейчикова. Пермь: Изд-во Перм. ун-та, 1994. 211 с.
  6. Ruhemann S. The Condensation of Amides with Esters of Acetylenic Acids //J. Chem. Soc. 1909. Vol. 95. S. 984−992.
  7. Ruhemann S.CLXXXI. Diketodiphenylpyrroline and its Analogues // J. Chem. Soc. 1909. Vol. 95. S. 1603−1609.
  8. Mumm О., Munchmeyer G. Uberfiihrung des Oxymethylen acetophenons in Bensoyl — brenztraubensaur und einige neue Derivate // Ber. 1910. Jr. 43. Bd. 3. S. 3345−3358.
  9. Kollenz G. Reactions with cyclic oxalyl compounds, part 26: The Ficher-indole rearrangement of sterically hinderred system, part 7: diazan.3.3.propellanes via thermally initiated Ficher-indolization // Monatch. Chem. 1972. Bd. 103. S. 947.
  10. Eistert В., Muller G.W., Arackal T.J. Reaktionen von Diazoalkanen mit a-Diketonen und Chinonen. XXIV. Synthese und Reaktionen substituierter Pyrrolin-2,3-dione mit Diazoalkanen // Ann. 1976. N 6. S. 1023−1030.
  11. Kollenz G. Synthese von Heterocyclen. 150 Mitt. Uber Reactionen mit cyclishen Oxalylverbindungen // Monatch. Chem. 1971. Bd. 102.1. S.108−110.
  12. Capuano L., Morsdorf P. Chemie der 2,3-Dihydro-2,3-diminofiirane // Ann. 1982. S. 2178−2188.
  13. , A.H. Пиррол-2,3-дионы и их производные в синтезе гетероциклов (новые данные) / А. Н. Масливец, О. П Красных, Т. М. Попова // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов: Межвуз. сб. науч. трудов. Саратов, 1992. Ч. И. С. 21.
  14. , А.Н. Рециклизация пиррольного цикла в пиразольный при взаимодействии 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пиролдионов с арилгидразинами / A.M. Масливец, Т. М. Попова, Ю. С. Андрейчиков //ХГС. 1991. № 11.С. 1566.
  15. , П.С. Рециклизация 4,5-диароилзамещенных 1Я-пиррол-2,3-дионов под действием бензгидразида / П. С. Силайчев, З. Г. Алиев, А. Н. Масливец //ЖОрХ. 2009. Т. 45, вып.8 С. 1276.
  16. , П.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. LXXI. Рециклизация 4,5-диароилзамещенных 1Я-пиррол-2,3-дионов под действием замещенных гидразинов/ П. С. Силайчев, М. В. Дмитриев, З. Г. Алиев и др. //ЖОрХ. 2010. Т.46, Вып. 10 С. 1540.
  17. , Л.И. Синтез и нуклеофильные реакции 4-ацил-2,3-дигидро-2,3-пирролдионов. Текст.: Дис. канд. хим. наук. Пермь, 1991.
  18. , Ю.С. Пятичленные 2,3-Диоксогетероциклы. Синтез 1-арил-4-ароил-5-метоксикарбонилпиррол-2,3-Дионов / Ю. С. Андрейчико, А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова // ЖОрХ. 1987. Т. 23, вып. 7. С. 1534−1543.
  19. , Б.Б. Синтез аналогов азастероидов / Б. Б. Александров, В. С. Шкляев, Ю. В. Шкляев // ХГС. 1991. № 6. С. 854−855.
  20. А.Г. Реакция енаминов ряда изохинолина и фенантридина с оксалилхлоридом /А.Г. Михайловский, B.C. Шкляев // ХГС. 1994. № 7. С. 946−949.
  21. , B.C. Синтез пирроло2,1-д.изохинолинов / B.C. Шкляев, Б. Б. Александров, А. Г. Михайловский, М. И. Вахрин // ХГС. 1987. № 7. С. 963−965.
  22. , Б.Б. Синтез 4-К-2,2-диметил-1,2-дигидробензо/.изохинолинов/ Б. Б. Александров, B.C. Шкляев, Ю. В. Шкляев // ХГС. 1992. № 3. С. 375.
  23. , А.Г. Пирроло2,1-я.изохинолины (обзор) / А. Г. Михайловский, В. С. Шкляев //ХГС. 1997. № 3. С. 291−317.
  24. , А.Г. Синтез гидразонов и оксимов пирроло2,1-а.изохинолинов / А. Г. Михайловский, B.C. Шкляев и др.// ХГС. 1995. № 7. С. 934.
  25. , А.Г. Синтез и свойства енаминокетогидразидов ряда 1,2,3,4-тетрагидроизохинолина / А. Г. Михайловский, М. О. Декаприлевич // ХГС. 1998. № 8. С. 1111−1117.
  26. , И.В. Синтез, анальгетическая и антибактериальная активность продуктов взаимодействия гетереноа.пиррол-2,3-дионов с арилгидразинами / И. В. Машевская, P.P. Махмудов и др. // Хим.-фарм. журн. 2000. Т. 35. № 2. С. 11−13.
  27. , А.Н. 2,3-Дигидро-2,3-пирролдионы Текст./ А. Н. Масливец, И. В. Машевская Пермь, изд-во Пермского госуниверситета. 2005. -126 с.
  28. , Ю.С. Химия оксалильных производных метилкетонов. Кинетика взаимодействия бензоилпировиноградных кислот с о-аминофенолом / Ю. С. Андрейчиков, Л. А. Воронова, А. П. Козлов // ЖОрХ. 1979. Т. 15. Вып. 3. С. 520−526.
  29. , Ю.С. Пятичленные 2,3-диоксогетероциклы. V. Синтез 1-I арил-4-ароил-5-метоксикарбонилпиррол-2,3-дионов / Андрейчиков
  30. Ю.С., Масливец А. Н., Смирнова Л. И., Красных О. П., Козлов А. П., Перевозчиков Л. А. // ЖОрХ. 1987. Т. 23, вып. 7. С. 1534−1543.
  31. , И.В. Синтез, антибактериальная и анальгетическая активность 3-ацил-1,2,4,5-тетрагидро1,2-а.хиноксалин-1,2,4-трионов/ И. В. Машевская, Р. Р. Махмудов, Г. А. Александрова и др. // Хим-фарм. журн. 2001. Т. 35. № 4. С. 20−21.
  32. M.J.S. Dewar, E.G. Zoebisch, E.F. Healy, J.J.P. Stewart, J. Amer. Chem. Soc. 107.3902.1985.38. HTTP // OpenMOPAC.net
  33. Altomare A., Cascarano G., Giacovazzo C., A. Gualardi J. Appl. Cryst. 1993. 26. 343.
  34. Sheldrick G. M. Shelxl 97. Programs for Crystal Structure Analysis. University of Gottingen, Germany, 1997.
  35. A.C. 1 441 726 (СССР) Способ получения 1-арил-5-ариламино-4-ароил-5-метоксикарбонил-3-окси-2,5-дигидро-2-пирролонов / Ю. С. Андрейчиков, А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова и др.// Б.И. 1987. № 14. С. 23.
  36. А.С. 1 427 785 (СССР) Способ получения морфолидов или пиперидидов /?-(метоксикарбонилариламинометилен)ароилпировиноградных кислот / Ю. С. Андрейчиков, А. Н. Масливец, Л. И. Смирнова и др.// Б. И. 1992. № 38. С. 80.
  37. , И.В. Продукты взаимодействия гетереноа.пиррол-2,3-дионов с арил- и гетериламинами и их фармакологическая активность/ И. В. Машевская, P.P. Махмудов, Г. А. Александрова и др. // Хим.-фарм. журн. 2000. Т. 35. № 12. С. 13−16.
  38. И.В. Машевская, Л. В. Аникина, Ю. Б. Вихарев, C.B. Кольцова, А. Н. Масливец. Патент № 2 199 537 РФ. (2003).
  39. , И.В. Синтез, анальгетическая и антибактериальная активность продуктов взаимодействия гетереноа.2,3-дигидро-2,3-пирролдионов с ариламинами./ И. В. Машевская, P.P. Махмудов, Г. А. Александрова и др. // Хим.-фарм. Журн. 2001. Т.35. № 2. С. 11−13.
  40. , Г. Н. Методы экспериментальной химиотерапии Текст./ М., Медицина. 1971. С. 100−113.
  41. К.К. Токсикология новых промышленных химических веществ (выпуск 13) //Москва: Медицина. 1973. С. 47.
  42. Wolfe G., McDonald A.D. A method for measurement of analgetic activity on inflamea tissue // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1944. Vol. 80. N 3. P. 300.
  43. Н.Б., Д. Леймбах, Фармакология и токсикология. 1960. № 4. С.311−315.
  44. В.Б. Фармакология и токсикология./В.Б. Прозоровский, М. П. Прозоровская, В. И. Демченко // 1978. № 4. С. 497−502.
  45. И.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов/ И. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров // Москва: Медицина, 1977. С. 196−197.
  46. , Ф.П. Методы скрининга и фармакологического изучения противовоспалительных, анальгезирующих и жаропонижающих веществ Текст./ Ф. П. Тринус, В. М. Клебанов, Н. А. Мохорт. Метод, рук., Киев. 1974. С. 29.
  47. , Л.Н. Элементы экспериментальной фармакологии Текст./ /Л.Н. Сернов, В. В. Гацура. М. 2000. -352 с. 1. VI
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?