Помощь в учёбе, очень быстро...
Работаем вместе до победы

Клинические проявления и иммунометаболические механизмы развития острого и хронического лейкозов

Диссертация: Клинические проявления и иммунометаболические механизмы развития острого и хронического лейкозов
ДиссертацияПомощь в написанииУзнать стоимостьмоей работы

Актуальность проблемы. Острые и хронические лейкозы остаются самыми распространенными заболеваниями среди всех опухолевых заболеваний крови. Острые лейкозы (OJI) занимают одно из первых мест по частоте встречаемости среди гемобластозов. В год заболеваемость OJI составляет в среднем 5 случаев на 1 0 населения, при этом 75% случаев заболевания выявляется у взрослых больных (Ковалева Л.Г., 1990… Читать ещё >

Содержание

  • СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
  • Глава 1. Обзор литературы. Эпидемиология, этиология, осо- 17 бенности патогенеза и клиники острых и хронических лейкозов. Роль иммунной системы в возникновении этих заболева
    • 1. 1. Эпидемиология и этиология острых и хронических лейкозов
    • 1. 2. Особенности патогенеза и клиники острых лейкозов
    • 1. 3. Особенности патогенеза и клиники хронических лейкозов
    • 1. 4. Роль иммунной системы в патогенезе острых и хронических лейкозов
    • 1. 5. Функциональная активность клеток иммунной системы в зависимости от внутриклеточного метаболизма
  • Глава 2. Материал и методы исследования
    • 2. 1. Материал исследования
    • 2. 2. Методы исследования
      • 2. 2. 1. Клинические методы исследования
      • 2. 2. 2. Иммунологические методы исследования
      • 2. 2. 3. Биолюминесцентное определение активности 61 НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах
      • 2. 3. 4. Статистические методы исследования
  • Глава 3. Характеристика наблюдаемых больных
    • 3. 1. Заболеваемость и структура острых и хронических 67 лейкозов в г. Красноярске и Красноярском крае за период 2000 — 2005 г. г
    • 3. 2. Клиническая картина больных острыми лейкозами
      • 3. 2. 1. Клиническая картина больных острым нелимфоб- 89 ластным лейкозом
      • 3. 2. 2. Клиническая картина больных острым лимфобла- 102 стным лейкозом
      • 3. 2. 3. Сравнительный анализ клинических картин боль- 114 ных острым нелимфобластным лейкозом и острым лимфобластным лейкозом
    • 3. 3. Клиническая картина больных хроническими лейкозами
      • 3. 3. 1. Клиническая картина больных хроническим миелолейкозом
      • 3. 3. 2. Клиническая картина больных хроническим лим- 129 фолейкозом
      • 3. 3. 3. Сравнительный анализ клинических картин боль- 138 ных хроническим миелолейкозом и хроническим лимфолейкозом
    • 3. 4. Сравнительный анализ клинических картин больных острыми и хроническими лейкозами

    Глава 4. Состояние иммунного статуса и активность НАД- и 143 НАДФ- зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных острым нелимфобластным, острым лимфобластным лейкозами, хроническим миелолейкозом и хроническим лимфолейкозом

    4.1. Особенности состояния иммунного статуса и уров- 143 ней активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови на разных стадиях острого нелим-фобластного лейкоза

    4.2. Особенности состояния иммунного статуса и уров- 174 ней активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови на разных стадиях острого лимфоб-ластного лейкоза

    4.3. Прогнозирование развития инфекционных и гемор- 207 рагических осложнений у больных острыми лейкозами после проведения химиотерапии

    4.4. Особенности состояния иммунного статуса и уров- 211 ней активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови на разных стадиях хронического миелолейкоза

    4.5. Особенности состояния иммунного статуса и уров- 226 ней активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови на разных стадиях хронического лимфолейкоза

Клинические проявления и иммунометаболические механизмы развития острого и хронического лейкозов (реферат, курсовая, диплом, контрольная)

Актуальность проблемы. Острые и хронические лейкозы остаются самыми распространенными заболеваниями среди всех опухолевых заболеваний крови. Острые лейкозы (OJI) занимают одно из первых мест по частоте встречаемости среди гемобластозов. В год заболеваемость OJI составляет в среднем 5 случаев на 1 0 населения, при этом 75% случаев заболевания выявляется у взрослых больных (Ковалева Л.Г., 1990; Lukens J.N., 1993; Scheinberg D.A. et al, 1997). На долю хронического миелолейкоза (XMJI) приходит 20% от всех лейкозов. Ежегодная заболеваемость XMJI составляет 11,5 на 100 000 населения во всех странах (Brincker Н., 1982; Call Т. et al, 1994). Хронический лимфолейкоз (XJIJI) — распространенный вид лейкоза в странах Европы и Северной Америки. Здесь он выявляется в 30% случаев (Bloomfield C.D. et al, 1993). Ежегодная заболеваемость XJIJI составляет 3−3,5 на 100 000 населения, а среди лиц старше 65 лет — до 20 на 100 000 (Linet M.S., Blattner W.A., 1988). В последние годы наблюдается тенденция к увеличению случаев заболеваний OJI и XJI в мире, в общем, и в России и по Красноярскому краю в частности, а также наблюдается рост числа госпитализаций по данному поводу. Все это свидетельствует об актуальности изучения данной темы.

Анализируя показатели результатов лечения за 2000 — 2005 год, выявлено, что полные клинико-гематологические ремиссии у больных OJI в Красноярске и Красноярском крае достигаются в 42,8 — 58,6% случаев, при этом ранний летальный исход составляет от 24,3 — 40,5% случаев. В Российском научном гематологическом центре РАМН и зарубежных гематологических клиниках полные клинико-гематологические ремиссии достигаются в среднем в 75−85% случаев, а летальность составляет 8 — 12% (Воробьев А.И., 2002; Поспелова Т. Н., И. Н. Нечунаева, 2004; Лосева М. И. и др., 2005). Все это свидетельствует о необходимости поиска дополнительных диагностических средств, которые улучшат исходы больных О Л в Красноярском крае.

В большинстве случаев конкретная причина возникновения OJI и XJI остается неизвестной. Однако существуют предрасполагающие факторы, которые значительно увеличивают риск развития этого заболевания. На первом месте, можно выделить врожденные и приобретенные хромосомные аномалии. В частности, изменения, связанные с 21-й парой хромосом, могут приводить к развитию лейкоза. У людей с синдромом Дауна вероятность возникновения OJT в 20 раз выше, чем в здоровой популяции. Большинство авторов отмечают возникновение генетических и хромосомных нарушений при ОЛ (Козлов И. с соавт., 2005; Alvarez Y. et al, 2005; Bowen D.T. et al, 2005; Christiansen D.H. et al, 2005; Nanri T. et al, 2005; Schnittger S. et al, 2005; Sut-cliffe M.J. et al, 2005; Verhaak R.G. et al, 2005; Yanada M. et al, 2005; Chrzanowska K.H. et al, 2006; Harani M.S. et al, 2006; Yip S.F. et al, 2006).

Роль вирусов в развитии лейкозов доказана в отношении РНК-ретровирусов, в лейкемических клетках обнаруживается обратная транскрип-таза, свидетельствующая об инфицировании ретровирусами (Савченко В.Г., Паровичникова Е. Н., 2001). У людей доказано, что вирус HTLV-1 вызывает Т-клеточный лейкоз/лимфому взрослых (Scheinberg D.A. et al, 1997). Имеются данные, что вирус Эпштейна-Бара, ДНК-вирус, участвует в возникновении лимфомы Беркитта, ряда В-клеточных OJIJT и лимфом, ассоциированных с вирусом приобретенного иммунодефицита (Волкова М.А., 2001).

Четко доказана взаимосвязь между ионизирующей радиацией при взрыве атомной бомбы, а также химиои радиотерапией по поводу других опухолей с повышенным риском возникновения OJI (Перехрестенко Т.П. с соавт., 2002; Duhrsen U, 2005; Klymenko S. et al, 2005; Khuder S.A., Mutgi A.B., 2005; Visser O. et al, 2005).

Доказано, что между курением и риском развития OJI существует дозо-вая зависимость, которая особенно наблюдается у лиц старше 60 лет (Greer J.P., Kinney М.С., 1993; Scheinberg D.A. et al, 1997). Длительное воздействие бензола, мустаргена, прокарбазина, хлорбутина, циклофосфана, ломустина, тенипозида, этопозида повышает риск возникновения OJ1 (Pui С.-Н, 1989; Scheinberg D.A. et al, 1997).

При XMJ1 не выявлены признаки наследования заболевания, однако, известны отдельные сообщения о случаях семейного заболевания (Weiner L., 1965; Tokunata G.K. et al, 1968). ХМЛ выявляется чаще у лиц, переживших атомную бомбардировку, и среди больных спондилоартритом, получавшим рентгенотерапию (Lange R. et al, 1954; Heyssel R. et al, 1960; Court Brown W., Abbott J., 1965). Четко доказана роль бензола в возникновении ХМЛ (Infante P.F. et al, 1977).

ХЛЛ является частой формой лейкоза у кровных родственников, как по горизонтальной, так и по вертикальной линии (Fraumeni J.F. et al, 1969; Un-dritz E., Schnyder F., 1971; Cutter J., 1992;). При многочисленных эпидемиологических исследованиях до сих пор не удалось оценить роль каких-либо мутагенных факторов (радиация, химические агенты или алкилирующие препараты и др.), как и роль вируса Эпштейна — Барр, в возникновении ХЛЛ (Волкова М.А., 2001; Rai K.R., Patel D.V., 1997; Mann D.L. et al, 1998). Таким образом, в настоящее время до конца точно неизвестны этиологические факторы, вызывающие появление и развитие ОЛ и ХЛ. Хромосомные аномалии, вирусы, ионизирующая радиация, химиои радиотерапии, курение, химичеу ские вещества и наследственный фактор могут способствовать появлению того или иного гемобластоза, увеличивать риск возникновения заболевания, однако до конца неизвестна первопричина заболевания.

Многочисленные этиологические факторы, воздействуя на человека, способствуют возникновению мутации в генетическом материале клоноген-ной кроветворной клетки. В результате этого на молекулярном уровне происходят события, приводящие к нарушению контроля над клеточным циклом, изменению процесса транскрипции и продукции ряда ключевых белков, и появлению ОЛ. В результате бесконтрольной пролиферации в отсутствии дифференцировки накапливаются патологические клетки (Ichikawa Н., 2005).

Таким образом, в основе возникновения OJ1 лежит мутация клоноген-ной кроветворной клетки с последующими событиями, приводящими к нарушениям пролиферации, дифференцировки и апоптоза клеток. В настоящее время полностью не изучены патогенетические факторы, приводящие к срыву нормальной функции клетки и запуску патологических процессов, в конечном итоге приводящих к возникновению OJI.

В основе патогенезе XMJI лежит образование слитного гена BCR-ABL, продуцирующего белок со значительно более выраженной тиразинкиназной активностью, чем его нормальный прототип, который обуславливает последовательную цепь событий в клетках, приводящих к увеличению клеточной пролиферации и дифференцировки клеток-предшественников (Konopka J.B. et al, 1984; Kurzrock R. et al, 1987; Pendergast A.M. et al, 1991; Afar D.E. et al, 1994; Sawyers C.L., 1993).

Большую роль в патогенезе XMJI играет нарушение адгезии лейкеми-ческих клеток к клеткам стромы костного мозга и белкам стромальной матрицы, нарушение дифференцировки клеток-предшественников с появлением очагов экстрамедуллярного гемопоэза (Verfaillie С.М. et al, 1992; Bhatia R., Verfaillie C.M., 1995; Lundell B.I., 1996; Bhatia R. et al, 1997). Клетки — носители гена BCR-ABL имеют меньшую чувствительность к факторам, вызывающим апоптоз (Bedi A. et al, 1994; McGahon A. et al, 1994; Fernandes R.S. et al, 1996; Cortes J. et al, 1997), что приводит не только к увеличению массы опухолевых клеток, но и к эволюции болезни в связи с выживанием клеток с добавочными мутациями (Leake R., 1996; Lotem J., Sachs L., 1996).

Образование слитного гена BCR-ABL является необходимым, но не единственным событием, которое обусловливает возникновение XMJ1, также большую роль играет транслокация хромосом в большинстве предшественников клеток крови (Greenberg В. et al, 1978; First, 1978; Lebien T.W. et al, 1979; Biemaux C. et al, 1995; Issa J.P. et al, 1997; Bose S. et al, 1998).

Еще одним фактором, обусловливающим развитие онкологического заболевания, является снижение реактивности иммунной системы. Причем, с одной стороны доказано, что именно иммунодефицитное состояние определяет развитие злокачественной опухоли (Олейник Е.К. с соавт., 2001; Антонов В. Г., Козлов В. К., 2004; Kotlan В. et al., 2005). С другой стороны, накапливается все больше сведений, что и сама опухоль индуцирует развитие иммунной супрессии, которая может проявляться в широком диапазоне (от незначительной степени до полной анергии) (Олейник Е.К. с соавт., 2001; Chiou S.H. et al., 2005). Механизмы, ответственные за нарушения функции иммунной системы, в настоящее время полностью не определены. В целом, установлено, что у больных онкологическими заболеваниями дисфункция иммунной системы проявляется в нарушении функции антигенпрезентирующих клеток, эффекторной функции Т-лимфоцитов, уменьшении пролиферативно-го индекса и экспрессии отдельных субъединиц рецептора интерлейкина-2, а также в нарушении баланса синтеза цитокинов (Liu A.Y. et al., 2004; Bais A.G. et al., 2005; Perez-Perez G.I. et al., 2005).

Несмотря на ряд проведенных исследований, многое в патогенезе OJI и XJI остается неизученным. Недостаточно полно исследованы механизмы иммунной реактивности при OJI и XJI. Полностью отсутствуют исследования метаболического статуса клеток иммунной системы при данных заболеваниях. В то же время известно, что интенсивность метаболических процессов в значительной степени определяет функцию клеток иммунной системы. При этом наибольшей информативностью для исследования метаболизма лимфоцитов являются окислительно-восстановительные ферменты. Это связано с тем, что, являясь основными переносчиками электронов в клетке, они осуществляют ключевые реакции клеточного метаболизма и координируют сопряженные метаболические пути (Березов Т.Т., Коровкин Б. Ф., 1998; Кнорре Д. Г., Мызина С. Д., 1998; Грязева Н. И. с соавт., 2000; Комиссарова И. А. с соавт., 2001). Не исследованными остаются особенности иммунного статуса, состояние метаболизма клеток иммунной системы в зависимости от вида лейкоза и стадии заболевания.

Таким образом, проведение комплексного исследования на современном методическом уровне, включающего изучение состояния иммунного статуса и активности окислительно-восстановительных ферментов лимфоцитов крови, в зависимости от вида лейкоза и стадии заболевания, позволит не только получить новые сведения о патогенезе OJI и XJI, но и разработать новые патогенетически обоснованные методы диагностики и прогноза заболевания.

ЦельУстановить особенности клинических проявлений, иммунопатогенеза и механизмов нарушения метаболического статуса лимфоцитов у больных OJ1 и XJI и разработать метод прогнозирования развития инфекционных и геморрагических осложнений после химиотерапии у больных OJL Задачи исследования:

1. Изучить заболеваемость и структуру OJI и XJI за период с 20 002 005гг на примере г. Красноярска и Красноярского края.

2. Изучить особенности клинических проявлений больных острыми и хроническими лейкозами в зависимости от вида заболевания и стадии.

3. Исследовать особенности состояния клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных острыми и хроническими лейкозами в зависимости от вида заболевания и стадии.

4. Изучить изменения уровней активности НАДи НАДФзависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных острыми и хроническими лейкозами и установить их закономерности в зависимости от вида заболевания и стадии.

5. Изучить взаимосвязи особенностей клеточного и гуморального звеньев иммунитета больных острыми и хроническими лейкозами с изменениями уровней активности НАДи НАДФзависимых дегидрогеназ в л имфоцитах крови и установить закономерности между ними в зависимости от вида заболевания и стадии.

6. Установить иммунопатогенетические особенности, способствующие прогрессированию OJI и XJI, в зависимости от стадии заболевания.

7. На основании выявленных иммунометаболических особенностей у больных OJI разработать новые принципы прогнозирования развития инфекционных и геморрагических осложнений после химиотерапии у больных OJI.

Научная новизна. Впервые на современном методическом уровне проведено комплексное исследование активности НАД (Ф)-зависимых дегид-рогеназ лимфоцитов и иммунологического статуса у больных ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ в зависимости от стадии заболевания.

Впервые выявлены иммунологические и метаболические особенности у больных ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ в зависимости от стадии заболевания. Впервые установлено, что у всех больных ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ вне зависимости от стадии заболевания выявляются иммунологические нарушения и изменения активности внутриклеточных ферментов лимфоцитов, выраженность которых зависит от вида заболевания и усугубляются по мере прогрессировав ия заболевания.

Впервые охарактеризована активность внутриклеточных ферментов лимфоцитов крови в сопоставлении с данными иммунного статуса у больных ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ в зависимости от стадии заболевания. Проведение данного исследования на современном методическом уровне позволило получить информацию об особенностях интенсивности метаболических процессов в лимфоцитах крови и оценить их роль в прогрессировании ОЛ и ХЛ. Впервые на основании анализа активности НАДи НАДФзависимых дегид-рогеназ в лимфоцитах крови больных лейкозами сформировано представление о метаболическом механизме иммунной недостаточности при ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ, ХЛЛ в зависимости от стадии заболевания.

Впервые определена роль обменных процессов в различных компар-тментах лимфоцитов и взаимосвязи между ферментами биоэнергетической направленности и ферментами, несущими преимущественно пластическую функцию, у больных лейкозами в зависимости от вида заболевания и стадии.

Сравнительное исследование популяционного и субпопуляционного состава лимфоцитов крови у больных лейкозами позволило охарактеризовать иммунные механизмы реагирования в зависимости от вида гематологического заболевания и стадии.

Впервые исследование метаболического статуса лимфоцитов крови позволило выявить нарушения, возникающие при появлении осложнений у больных OJI и прогрессировании заболеваний у больных OHJIJI, OJIJI, XMJI и XJ1JI. Впервые установлены закономерности между особенностями клеточного и гуморального иммунитета больных лейкозами с изменениями уровней активности НАДи НАДФзависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови в зависимости от вида заболевания и стадии.

Впервые на основании выявленных наиболее патогенетически значимых уровней активности НАДи НАДФзависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови определен прогноз вероятности возникновения инфекционных и геморрагических осложнений у больных ОЛ после проведенной химиотерапии. Впервые на основании изучения активности НАДи НАДФзависимых дегидрогеназ у больных ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ установлены особенности интенсивности анаэробного и аэробного дыхания, а также уровни метаболических реакций, определяющих состояние пластического обмена.

Впервые на основании комплексного изучения и анализа иммунофено-типических показателей и метаболических параметров лимфоцитов сформированы иммунопатогенетические механизмы, способствующие прогрессиро-ванию ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ.

Результаты данного исследования, проведенного с использованием высокоинформативных методов, показали, что перестройка метаболического статуса лимфоцитов адекватно отражает состояние иммунного гомеостаза, и позволили сформулировать концепцию о метаболически-зависимых иммунных нарушениях у больных OHJ1J1, OJ1JI, XMJI, ХЛЛ от стадии заболевания. На основании этого, осуществлено теоретическое представление о метаболическом механизме развития нарушений иммунореактивности у больных лейкозами в зависимости от вида заболевания и стадии, что является новым перспективным направлением научных исследований, выполнение которых позволит во многом решить проблемы диагностики, лечения и реабилитации заболеваний, зависящих от развития нарушений иммунного гомеостаза.

Практическая значимость работы. Результаты исследования, выводы и положения работы являются основой для оптимизации и индивидуализации лечения больных ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ и ХЛЛ, выступают в качестве дополнительных критериев диагностики, эффективности терапии и прогноза.

В результате проведенных исследований получены новые данные о закономерностях энзиматических изменений в клетках иммунной системы у больных ОЛ и ХЛ в зависимости от вида заболевания и стадии, что расширяет и углубляет фундаментальные представления о патогенезе заболеваний. Использование при обследовании больных ОЛ и ХЛ комплекса дополнительных иммунологических тестов, с учетом их значимости в разные стадии заболевания, позволяет значительно улучшить прогноз характера течения и исхода заболеваний.

Высокая информативность показателей активности НАДи НАДФзависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови позволила разработать способы прогноза инфекционных осложнений (заявка на изобретение № 2 005 134 594, опубл. 27.05.2007 бюл. № 15) и геморрагических осложнений (заявка на изобретение № 2 006 104 774, опубл. 27.08.2007 бюл. № 24) после химиотерапии у больных ОЛ. О возможности возникновения этих осложнений судят по сочетанию активности дегидрогеназ в лимфоцитах крови. Данные методы позволяют с высокой точностью прогнозировать возникновение инфекционных и геморрагических осложнений у больных OJT после химиотерапии, что дает возможность своевременно, до проведения химиотерапии, откорректировать план и тактику лечения данной категории больных и положительно повлиять на исход заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Выраженность и особенности клинических проявлений, уровень заболеваемости и прогноз зависят от вида лейкоза.

2. Нарушения иммунного гомеостаза у больных OJI и XJT характеризуются развитием недостаточности клеточного и гуморального звеньев иммунитета, зависящей от вида лейкоза и стадии заболевания.

3. Иммунные нарушения у больных OJT и XJT взаимосвязаны с изменениями активности НАД (Ф) — зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови. Особенности нарушений метаболического статуса лимфоцитов влияют на прогрессирование и исход заболеваний.

4. Новые принципы прогнозирования инфекционных и геморрагических осложнений после химиотерапии у больных OJI разработаны на основании оценки наиболее патогенетически значимых уровней активности НАДи НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты исследования внедрены в практику гематологических отделений ККБ № 1 и ГБ № 7 (г. Красноярск). Основные положения исследования используются в учебном процессе на кафедре биохимии и физиологии человека СибФУ. Материалы исследования отражены в методических рекомендациях и двух заявках на изобретение. Результаты работы использованы при обучении врачей на циклах ФПК и ППС, клинических ординаторов и интернов, в лекциях для врачей лечебных учреждений.

Апробация материалов диссертации. Основные результаты диссертации представлены на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Дни иммунологии в Красноярском крае: Метаболические механизмы иммунореактивности (Красноярск, 2004), на итоговой научно-практической конференции с международным участием «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2005), на IX Всероссийском Форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2005), на Межрегиональной научно-практической конференции «Объединение субъектов Российской Федерации и проблемы природопользования в Приенисейской Сибири» (Красноярск, 2005), на Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск,.

2005), на конференции ФАМ (Красноярск, 2006), на XIII Международном симпозиуме «Сложные системы в экстремальных условиях» (Красноярск,.

2006), на X Всероссийском Форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2006), на Всероссийской научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2006), на XI Всероссийском Форуме с международным участием имени академика В. И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007), на итоговой научно-практической конференции с международным участием «Вопросы сохранения и развития здоровья населения Севера и Сибири» (Красноярск, 2007), на межрегиональной научно-практической конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Омск, 2007), на заседании Ученого совета ГУ НИИ медицинских проблем Севера (г. Красноярск, 2007).

Личный вклад автора в проведенное исследование.

Автором непосредственно осуществлялся отбор больных и здоровых лиц для исследования, лично проведено исследование у них иммунного статуса с использованием метода непрямой иммунофлуоресценции с помощью моноклональных антител: CD3, CD4, CD8, CD16, CD72, HLA-DR, количественное определение иммуноглобулинов иммуноферментным методом, биолюминесцентный анализ определения активности НАД (Ф)зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови, статистическая обработка и анализ материала, обоснование научных выводов и рекомендаций.

Публикации: по теме диссертации опубликовано 30 печатных работ, из них 13 в журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных материалов докторских диссертаций.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 315 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 2 глав, содержащих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 13 рисунками и 109 таблицами.

Список литературы

содержит 144 отечественных и 165 иностранных источников.

Выводы.

1. За период наблюдений (2000;2005гт.) в городе Красноярске и Красноярском крае заболеваемость OJI составила в среднем 4,5−5 на 100 тыс., ХМЛ — 1−1,5 на 100 тыс., ХЛЛ -2,5−3 на 100 тыс. населения. У больных ОЛ ранняя летальность регистрировалась от 24,3% до 40,5% случаев, а общая 5-летняя выживаемость не превышала 22,0%. Большинство больных с ОЛ — это новые пациенты (48,3% - 62,9%), а максимальное количество их госпитализаций проводится в стадии ремиссии (67,5% - 70%). Большинство больных с заболеваниями крови, находящиеся на диспансерном учете проживают в городе Красноярске (63,8%-76,8%). Диспансерных больных с ХЛЛ достоверно больше, чем с ОЛ и ХМЛ.

2. У наблюдаемых больных ОЛ заболевание чаще начиналось с возникновения смешанных (56,1%), инфекционных (15%), геморрагических симптомов (4%), а у больных ХЛ — с гиперпластических поражений (52,5%). У больных ОЛ чаще обнаруживались панцитопения (57,8%), агранулоцитоз (93,6%>) с развитием анемических (85,4%) и геморрагических (31,2%) осложнений после проведенной терапии. У больных ХЛ при поступлении чаще выявлялись одышка (68,3%), сердцебиения (45,5%), лимфаденопатия (67,3%), гепатомегалия (90,1%), спленомегалия (62,4%).

3. У наблюдаемых больных ОНЛЛ заболевание чаще начиналось с появления анемических симптомов (21%) и бессимптомного начала (7%), а у наблюдаемых больных ОЛЛ — с гиперпластических поражений (11%). У больных ОЛЛ при поступлении чаще выявлялись лихорадка (83,6%), лимфаденопатия (49,3%), спленомегалия (27,4%), а у больных ОНЛЛ — шум в ушах (44%), одышка (40%), сердцебиения (28%), проявления геморрагического синдрома (62%). У наблюдаемых больных ХЛЛ заболевание чаще начиналось с гиперпластических поражений (70,2%), а у больных ХМЛ — со смешанных симптомов (54,5%). У больных ХЛЛ при поступлении чаще выявлялись одышка (80,7%), сердцебиения (59,6%), лимфаденопатия (89,5%), а у больных ХМЛ — проявления геморрагического синдрома (52,3%).

4. У больных ОНЛЛ, ОЛЛ, ХМЛ, ХЛЛ независимо от стадии выявляются иммунные нарушения с изменениями активности ферментов лимфоцитов. При ОНЛЛ наибольшие изменения иммунного статуса и активности ферментов лимфоцитов регистрируются при повторном рецидиве, при ХМЛ и ХЛЛ — в терминальной стадии. При ОЛЛ максимальные изменения иммунного статуса выявляются на стадии ремиссии, а наиболее выраженные изменения активности ферментов лимфоцитов — при повторном рецидиве.

5. На стадии атаки и ремиссии ОНЛЛ развивается Т-клеточный иммунодефицит, на стадии рецидива — комбинированный иммунодефицит с поражением Ти В-систем иммунитета. Особенностью ОНЛЛ является истощение содержания NK-клеток, которое способствует прогрессированию заболевания и развитию рецидива.

6. На всех стадиях ОНЛЛ наблюдается выраженное уменьшение интенсивности внутриклеточных метаболических процессов лимфоцитов: снижаются интенсивность терминальных реакций гликолиза (НАДН-ЛДГ), уровень субстратного потока по циклу Кребса (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ, МДГ и аэробной реакции ЛДГ). Особенностью атаки и ремиссии ОНЛЛ является снижение уровня активности ГР. При рецидиве восстанавливается до нормы активность ГР при снижении активности ГЗФДГ.

7. На всех стадиях ОЛЛ развивается Т-клеточный иммунодефицит. Снижение количества Т-лимфоцитов и уменьшение величины иммунорегу-ляторного индекса способствуют появлению первичной атаки ОЛЛ. Особенностью рецидива ОЛЛ является увеличение содержания NK-клеток.

8. На всех стадиях ОЛЛ наблюдается выраженное уменьшение интенсивности внутриклеточных метаболических процессов лимфоцитов: снижаются интенсивность терминальных реакций гликолиза (НАДН-ЛДГ), уровень субстратного потока по циклу Кребса (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ, МДГ и аэробной реакции ЛДГ). Особенностью атаки ОЛЛ является снижение активности ГЗФДГ и увеличение переаминирования (НАДГДГ). На стадиях ремиссии и рецидива понижена активность ГР. Дополнительно при рецидиве снижена активность ГЗФДГ и нарушаются взаимосвязи цикла Кребса с аминокислотным обменом (снижена НАДН-ГДГ).

9. У больных ХМЛ и в развернутую, и в терминальную стадии развивается Т-клеточный иммунодефицит. Особенностью терминальной стадии больных ХМЛ является снижение содержания NK-клеток и В-лимфоцитов.

10. Состояние метаболизма лимфоцитов у больных ХМЛ в развернутую и терминальную стадии характеризуется снижением интенсивности внутриклеточных метаболических процессов лимфоцитов: глутатионовой системы антиоксидантной защиты клеток (ГР), ПФП (Г6ФДГ), терминальных реакций гликолиза (НАДН-ЛДГ), субстратного потока по циклу Кребса (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ, МДГ и аэробной реакции ЛДГ). Особенностью терминальной стадии является снижение активности ГЗФДГ.

11. У больных ХЛЛ в развернутую стадию состояние иммунной системы характеризуется повышением содержания Т-, В-лимфоцитов и NK-клеток. Особенностью терминальной стадии является развивающийся ком—, бинированный иммунодефицит с поражением Ти В-систем иммунитета.

12. У больных ХЛЛ в развернутую и терминальную стадии уменьшается интенсивность внутриклеточных метаболических процессов лимфоцитов: снижаются интенсивность терминальных реакций гликолиза (НАДН-ЛДГ), уровень субстратного потока по циклу Кребса (НАДИЦДГ, НАДФИЦДГ, МДГ и аэробной реакции ЛДГ) и нарушаются взаимосвязи цикла Кребса с аминокислотным обменом (НАДГДГ). Особенностью терминальной стадии ХЛЛ является снижение активности ГЗФДГ и анаболизма липидов (НАДФМДГ).

13. При сочетании активности Г6ФДГ в пределах от 10,02 до 32,74 мкЕ и НАДФМДГ в пределах от 8,29 до 15,37 мкЕ прогнозируется развитие инфекционных осложнений у больных OJI после химиотерапии, а при сочетании активности Г6ФДГ в пределах от 0,01 до 4,45 мкЕ и НАДФМДГ в пределах от 0,01 до 3,21 мкЕ прогнозируется отсутствие осложнений.

14. При сочетании активности Г6ФДГ в пределах от 10,02 до 66,51 мкЕ и НАДФГДГ в пределах от 84,27 до 257,39 мкЕ прогнозируется развитие геморрагических осложнений, а при сочетании активности Г6ФДГ в пределах от 0,01 до 4,45 мкЕ и НАДФГДГ в пределах от 0,01 до 52,86 мкЕ прогнозируется отсутствие геморрагических осложнений.

Практические рекомендации.

1. 1. Учитывая высокую информативность НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ для характеристики функционального состояния клеток иммунной системы считать целесообразным исследование энзиматического статуса лимфоцитов крови у больных OJI и XJI для улучшения диагностики нарушений иммунореактивности при различных формах и стадиях заболевания.

2. В соответствии с результатами проведенных исследований показатели клеточного и гуморального звеньев иммунной системы могут использоваться в качестве дополнительных критериев в диагностике стадий у больных OJI и XJI.

3. Уровни активности Г6ФДГ, НАДФМДГ и НАДФГДГ, определяющие степень нарушения метаболических процессов в лимфоцитах, могут быть использованы в качестве критериев прогнозирования инфекционных и геморрагических осложнений после химиотерапии у больных OJI.

Показать весь текст

Список литературы

  1. , Е.М. Статистика заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований в 2000 году. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2000 г./Е.М. Аксель, М. И. Давыдов.- М., РОНЦ им. Н. Н. Блохина РАМН, 2002.- 106 с.
  2. Аллогенная трансплантация костного мозга при хронических миелоид-ных лейкозах/JI.С. Любимова, В. Г. Савченко, Л. П. Менделеева и др.//Терапевт, арх.- 2004.- № 7.- С. 18−24.
  3. Анализ полиморфизма ген глутатион-Б-трансферазы в популяциях Волго-Уральского региона /Ю.В. Вахитова, З. М. Султанаева, Т. В. Викторова и др.//Генетика.- 2001.- № 2.- С. 13−15.
  4. Антицитозина терапия первичного миелодиспластического синдро-ма/К.М. Абдулкадыров, С. В. Грицаев, С. С. Бессмельцев и др.//Вопр. он-кол.- 2003.- № 4.- С. 464−466.
  5. , В.Г. Патогенез онкологических заболеваний: иммунные и биохимические феномены и механизмы. Внеклеточные и клеточные механизмы общей иммунодепрессии и иммунной резистентности/В .Г. Антонов, В.К. Козлов/ДДитокины и воспаление.-2004.- № 1.-С. 8−19.
  6. , И.А. Иммунофенотипирование в диагностике хронических лимфопролиферативных заболеваний: автореф. дис. .канд. мед. на-ук./И.А. Асцатуров.- М., 1997.- 26 с.
  7. Аутоантитела к щитовидной железе при гемобластозах и цитопени-ях/А.П. Шинкаркина, Ю. Е. Виноградова, A.M. Поверенный и др.//Терапевт, арх.- 2003.- № 2.- С. 62−65.
  8. , А.Ю. Взаимоотношения опухоли и иммунной системы организма/А.Ю. Барышников//Практ. онкология.- 2003.- № 3.- С. 127−130.
  9. , Н.М. Иммунореабилитация и злокачественный рост: надежда и реальность/Н.М. Бережная//1п1. J. on Immunoreabilitation.- 1999.-№ 11.-P. 27−35.
  10. П.Березов, Т. Т. Биологическая химия/Т.Т. Березов, Б. Ф. Коровкин.-М. :Медицина, 1998.- 704 с.
  11. , Е.Г. Исследование внутриклеточного аденозинтрифосфата в мононуклеарных клетках периферической крови человека при помощи биолюминесцентного анализа/Е.Г. Буланова, Л. Ю. Бровко, В.Ю. Розен-ков//Иммунология, — 1994,-№ 3.- С. 55−57.
  12. , В.А. Генетический полиморфизм глутатион-8-трансферазы Ml и Т1 у детей, больных бронхиальной астмой/В.А. Вавилин, О.Б. Ча-совникова, В.В. Ляхович//Вопр. мед. химии.- 2000.- № 4.- С. 388−397.
  13. , Ф.Н. Гастроэнтерология в гериатрии/Ф.Н. Валенкевич.-Л.: Медицина, 1987.- 276 с.
  14. Взаимосвязь клинических проявлений атопического дерматита у детей с активностью НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови/Л.М. Куртасова, Н. А. Шакина, А. А. Савченко, А.Р. Шмидт/Жлинич. лаб. диагностика.- 2004.- № 4.- С. 15−18.
  15. Возможности высоко-разрешающей компьютерной томографии в диагностике легочных повреждений после трансплантации костного мозга при заболеваниях крови/JI.H. Готман, И. Костина, Е. С. Вишневская и др.//Терапевт, арх.- 2004.- № 4.- С. 45−50.
  16. , М.А. Клиническая онкогематология/М.А. Волкова.- М.: Медицина, 2001.- 576 с.
  17. , С.А. Сравнительная эффективность удобной миелосупрес-сивной хемотерапии и терапии, включающей интерферон альфа у больных хроническим миелоидным лейкозом/С.А. Волкова, М. В. Пряткова, Н.Н. Боровков//Клинич. мед.- 2004.- № 3, — С. 45−50.
  18. , А.И. Схема кроветворения 1995/А.И. Воробьев, Н. И. Дризе, И.Л. Чертков//Пробл. гематологии и переливания крови.- 1995.- № 1.- С. 714.
  19. , А.И. Опухоли лимфатической системы/А.И. Воробьев, A.M. Кременецкая, Д.В. Харазишвили//Гематология и трансфузиология- 2000.-№ 9.- С. 3−14.
  20. , А.И. Руководство по гематологии./А.И. Воробьев.- М.: Нью-диамед, 2002.- Т.1.- 280 с.
  21. , А.И. Руководство по гематологии./А.И. Воробьев.- М.: Нью-диамед, 2003.- Т.2.- 280 с.
  22. , В.Г. Иммунология/В .Г. Галактионов.- М.: Изд-во МГУ, 1998.- 458 с.
  23. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в пре-диктивную медицину)/В.С. Баранов, Е. В. Баранова, Т. Э. Иващенко, М. В. Асеев.- СПб.: Интермедика, 2000.- 271 с.
  24. , Н.И. Изменение активности лактат- и сукцинатдегидрогеназы лимфоцитов крови у самцов мышей с агрессивным и субмиссивным типами поведения/Н.И. Грязева, А. В. Шурлыгина, Л.В. Вербицкая//Бюл. экс-перим. биологии и медицины- 2000.- № 1.- С. 53−55.
  25. , Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Аналитический обзор/Л.Ф. Гуляева,
  26. B.А.Вавилин, В.В.Ляхович- ГПНТБ СО РАН- Ин-т молекуляр. биологии и биофизики СО РАМН.- Новосибирск, 2000.- 85 с.
  27. , В.В. Методы эпидемиологических исследований при злокачественных опухолях/В.В. Двойрин.- М.: Медицина, 1975.- 100 с.
  28. , В.В. Аналитические методы исследований при изучении эпидемиологии злокачественных новообразований/В .В. Двой-рин//Эпидемиология рака в странах СЭВ.- М., Медицина, 1979.- С. 122 128.
  29. Диагностика В — клеточного хронического лимфолейкоза с помощью двуцветной проточной цитофлуорометрии/Ю.Е. Виноградова, И.А. Заму-лаева, Е. И. Селиванова и др.//Гематология и трансфузология- 2000.- № 2.1. C. 9−12.
  30. , Н.П. Клинические характеристики респираторной инфекции у больных с гематологической опухолью и нейтропенией/Н.П. Домникова, Е.В. Бриакотнина//Клинич. медицина, — 2004.- № 1.- С. 42−44.
  31. , В.А. Текущие аспекты патогенеза и диагностики хронического лимфоидного лейкоза (обзор лит.)/В.А. Доронин//Клинич. лаб. диагностика.- 2003, — № 4.- С. 24, 33−40.
  32. , И.И. Некоторые проблемы современной эпидемиологии/И.И. Елкин//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.- 1971.-№ 5.- С. 3−7.
  33. , Ф.И. К вопросу о свойствах интерферонов/Ф.И. Ершов//Сб. научи. конф. Кольцово, 1993.- С. 7−14.35.3емсков, A.M. Комбинированная иммунокоррекция/А.М. Земсков, А. В. Караулов, В. М. Земсков.- М.: Наука, 1994.- 260 с.
  34. Зб.Змызгова, А. В. Клиническое значение иммунодефицитных состояний у больных вирусным гепатитом В/А.В. Змызгова/ЛГерапевт. арх.- 1992.-№ 2.- С. 18−20.
  35. , Е.Е. Иммунофенотипирование в диагностике острого лейкоза (лекция)/Е.Е. Зуева, Б. В. Афанасьев, А.А. Тотольян//Клинич. лаб. диагностика.- 2004.- № 7.- С. 25−32.
  36. Иммунометаболический мониторинг инфицированных ВИЧ/В.JI. Пас-тушенков, Н. В. Бельчесов, Ю. А. Митин, А.Н. Кузьмич//Иммунология.-1990.-№ 6.- С. 7−9.
  37. Иммуноферментная техника анализа цистатина С в сыворотке больных гемобластозами/О.Н. Потеряева, Т. А. Усова, О. А. Левина и др.//Клинич. лаб. диагностика.- 2003.- № 7.- С. 35−38.
  38. Инфекционные осложнения после трансплантации аутологичных гемо-поэтических кроветворных клеток пациентам с гематологическими опу-холями/Л.П. Менделеева, Н. Е. Митиш, Г. А. Клясова и др.//Терапевт. арх.-2005.- № 7.- С. 33−39.
  39. Исследование динамики параметров метаболических систем организма человека в период краткосрочной адаптации/Г.В. Булыгин, А. С. Мансуров, Т. Г. Мансурова, Е. В. Смирнова.- Красноярск: ИБФ, 1992.- 12 с.
  40. , К.П. Иммунная система: Морфофункциональная организация периферических лимфоидных органов/К.П. Кашкин//Мед. иммунология.-1999.-№ 1−2.-С. 11−16.
  41. , С.А. Роль Т-хелперов типов 1 и 2 в регуляции клеточного и гуморального иммунитета/С.А. Кетлинский//Иммунология.- 2002.- № 2.-С. 77−79.
  42. Клинико-биологические особенности смешанных миелоидных заболе-ваний/С.В. Грицаев, К. М. Абдулкадыров, С. А. Тиранова и др.//Терапевт. арх.- 2004.- № 12.- С. 68−73.
  43. Клинико-иммунологические характеристики лимфоидных опухолей у детей/JI.A. Махонова, Н. Н. Тупицин, А. В. Киселев и др.//Вестн. РАМН.-2002,-№ 1.- С. 14−18.
  44. Клиническое значение эритроцитарного ферритина при рефрактерной анемии и хроническом миелоидном лейкозе/Н.В. Цветаева, О. Ю. Виноградова, А. А. Левина и др.//Терапевт. арх.- 2002.- № 7.- С. 18−22.
  45. , Г. А. Микотические инфекции у больных гемобластозами/Г.А. Клясова, В.Г. Савченко//Пробл. гематологии и переливания крови.- 1997.-№ 1.- С. 17−26.
  46. , Г. А. Тактика антибиотической терапии инфекционных осложнений у больных с критической нетропенией/Г.А. Клясова, В.Г. Сав-ченко/ЯТробл. гематологии и переливания крови, — 1998.- № 4.- С. 54−60.
  47. , Д.Г. Биологическая химия/Д.Г. Кнорре, С. Д. Мызина.- М.: Высш. шк., 1998.- 479 с.
  48. , Л.Г. Острые лейкозы/Л.Г. Ковалева.- М.: Медицина, 1990.272 с.
  49. , М.Е. Церулопазмин и пептиды среднего молекулярного веса как параметры в развитии острого миелобластного/М.Е. Ковтунова, В. Н. Паньков, Н.Н. Перевалова//Клинич. лаб. диагностика.- 2003.- № 5.- С. 52−54.
  50. , В.К. Иммунотерапия рекомбинантными цитокинами в лечении онкологических больных/В.К. Козлов, О. Е. Молчанов, Г. М. Жари-нов//Успехи клинической иммунологии и аллергологии.- М., 2002.- С. 263−279.
  51. , Н.А. Иммунные комплексы и повреждение тканей/Н.А. Константинова.- М.: Медицина, 1996.- 256 с.
  52. , И.В. Характеристика иммунных нарушений при развитии инфекционных осложнений у больных гемобластозами на программной полихимиотерапии: Автореф. дис.. канд. мед. наук/И.В. Крючкова.- Новосибирск, 2000.- 16 с.
  53. , Е.М. сАМР-зависимая сигнальная трансдукция в контроле активации Т-лимфоцитов/Е.М. Куклина, С.В. Ширшев//Биохимия.- 2000.-Вып.6.- С. 741−752.
  54. , JI.M. Метаболические аспекты иммунных нарушений у детей с заболеваниями органов дыхания/JI.M. Куртасова, А. А. Савченко,
  55. B.Т. Манчук.- Новосибирск: СО РАМН, 2001.- 108 с.
  56. , Л.М. Основы метаболической иммунореабилитации детей с атопическим дерматитом/Л.М. Куртасова, В. Т. Манчук, А. А. Савченко.-Красноярск: Изд-во КрасГМА, 2002.- 153 с.
  57. , Е.М. Иммунопатогенез злокачественных лимфом ко-жи/Е.М. Лезвинская//Вестн. дерматологии и венерологии.- 1997.- № 3.- С. 21−26.
  58. Лейкемическая трансформация донорских клеток возможна?/О.А. Виноградова, В. Г. Савченко, Е. В. Домрачева и др.//Терапевт. арх.- 2004.-№ 7, — С. 28−34.
  59. Лечение острых лимфобластных лейкозов взрослых как нерешенная проблема/В.Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, В. Г. Исаев и др.//Терапевт. арх.-2001.-№ 7.- С. 6−15.
  60. Лечение острого лимфобластного лейкоза у детей согласно ALL-BFM-90т протокола в Российской Федерации и Республике Беларусь/Н.В. Мя-кова, О. В. Алейникова, Р. Хартманн и др.//Вопр. онкологии.- 2002.- № 3.1. C. 347−351.
  61. Линейный и адгезивный фенотип опухолевых лимфоцитов и клиническое течение хронических лейкозов/А.К. Голенков, А. Ю. Барышников, Т. А. Митина, В.В. Новиков//Вестн. РАМН.- 2005.- № 5.- С. 38−43.
  62. Липосомальный даунорубицин и интерферон-альфа в комбинации с ре-тиноевой кислотой — новый режим лечения острого промиелоцитарного лейкоза/В.Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, В. Г. Исаев и др.//Терапевт, арх.- 2002.- № 7.- С. 11−18.
  63. , В.П. Методологические аспекты современной клинической иммунологии (принципы изучения функций иммунитета в норме и пато-логии)//Проблемы и перспективы современной иммунологии (Методологический анализ)/В.П. Лозовой.- Новосибирск, 1988.- С. 3−14.
  64. , В.А. Макрофаги в инфекционном процессе/В.А. Лящен-ко//Иммунология.- 1995.- № 4.- С. 48−52.
  65. Максимова, Н. В. Изменения в зрительном органе у детей острым лим-фобластным лейкозом в ремиссии/Н.В. Максимова, О. Г. Желудкова, И.Д. БородинаУ/Вестн. офтальмологии.- 2005.- № 3.- С. 33−34.
  66. , А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге/А.Н. Маянский, Д. Н. Маянский.- Новосибирск: Наука, 1989.- 344 с.
  67. , Л.П. Аллогенная трансплантация костного мозга при острых лейкозах и хроническом миелоидном лейкозе/Л.П. Менделее-ва//Терапевт. арх.- 2003.- № 7.- С. 89−94.
  68. , Ю.А. Иммунометаболические критерии инфекции ВИЧ/Ю.А. Митин, В. И. Дмитриев, А.Н. Кузьмич//Тезисы докладов 1 съезда иммунологов России, Новосибирск, 23−25 июня 1992 г.- Новосибирск, 1992.- С. 303−304.
  69. , Т.А. Основные принципы диагностики и лечения инфекций центральной нервной системы у детей с гематологическими и онкологическими заболеваниями/Т.А. Митюшкина//Вопр. онкологии.- 2002,-№ 3.- С. 274−282.
  70. , И.Н. Клинико-иммунофенотипическая характеристика бластного криза хронического миелолейкоза: автореф. дис. .канд. мед. наук/И.Н. Михайлова.- М., 1995.- 19 с.
  71. , С.И. Возможности химиотерапии острых лимфобластных лейкозов у взрослых/С.И. Моисеев, К. М. Абдулкадыров, И.С. Мартынке-вич//Гематология и трансфузиология.- 2001.- № 2.- С. 9−14.
  72. Молекулярно-цитогенетический мониторинг различных режимов лечения у больных хроническим миелоидным лейкозом/JI.B. Дьяченко, А. В. Захарова, Е. А. Асеева и др.//Терапевт, арх, — 2004.- № 7.- С. 41−44.
  73. Молекулярные механизмы иммуносупрессии Т-лимфоцитов, вызываемой опухолевыми ганглиозидами GM2 и GD3/M.B. Холоденко, Я. Ю. Яшунская, Н. А. Якухина и др.//Иммунология.- 2004.- № 3.- С. 132−135.
  74. Морфология лимфоцитов/А.М. Кременецкая, А. И. Воробьев, Ю. В. Сидорова и др.//Терапевт. арх.- 1998.- № 7.- С. 37−39.
  75. Нейросетевое моделирование концентрации трийодтиронина по уровням активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у лиц с гипо- и гиперфункцией щитовидной железы/А.А. Савченко, Д.А.
  76. , С.А. Догадин, JI.B. Митрошина//Патол. физиология и эксперим. терапия.- 1996.- № 3.- С. 28−32.
  77. Никотинамидные коферменты в регуляции клеточного метаболизма при разных типах диабета/Н.Н. Великий, И. Г. Обросов, А. С. Ефимов и др.//Вопр. мед. химии.- 1992.- № 4.- С. 45−52.
  78. Определение минимальной резидуальной болезни у больных острым миелоидным лейкозом/И.В. Гальцева, В. Г. Савченко, С. М. Куликов и др.//Терапевт, арх.- 2003.- № 7.- С. 8−14.
  79. Особенности активности НАД (Ф)-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у детей и подростков с инсулинзависимым сахарным диабетом/А. А. Савченко, Е. В. Крюкова, В. Т. Манчук, В.Н. Панфилова//Сиб. мед. журн.- 2000.- № 1.- С. 27−30.
  80. Острые лимфобластные лейкозы с аберрациями BCR-ABL генов/Е.Н. Паровичникова, В. Г. Савченко, М. А. Верниук и др.//Терапевт. арх.- 2005.-№ 7.- С. 11−16.
  81. Отдаленные последствия противоопухолевой терапии гемобласто-зов/М.И. Лосева, Т. И. Поспелова, Г. С. Солдатова и др.- Новосибирск: Арт-Авеню, 2005.- 364 с.
  82. Первичные результаты мультицентрового рандомизированного исследования лечения острых промиелоцитарных лейкозов/Е.Н. Паровичникова, В. Г. Савченко, И. А. Демидова и др.//Терапевт. арх.- 2004.- № 7, — С. 1118.
  83. , Р.В. Иммунология/Р.В. Петров.- М.: Медицина, 1982.- 368 с.
  84. , В.И. Острый лейкоз: какой из двух типов клеточной смерти (некроз или апоптоз) может быть ответственен за гибель пациентов во время интенсивной?/В.И. Петухов, Б.Н. Павлов//Терапевт. арх, — 2002.-№ 12.-С. 100−104.
  85. , В.М. Введение в аналитическую цитохимию острого лейкоза (лекция)/В.М. Погорелов, О. А. Дягилева, Г. И. Козинетс/УКлинич. лаб. диагностика.- 2005.- № 8.- С. 25−32.
  86. Пол, У. Иммунология: пер. с англ./У. Пол.- М.: Мир, 1987.- 476 с.
  87. Полиморфизм генов глутатион-8-трансфераз 0 и ц (GSTT1 и GSTM1) у больных атопической бронхиальной астмой в Западно-Сибирском регио-не/М.Б. Фрейдин, Е. Ю. Брагина, JI.M. Огородова, В.П. Пузы-рев//Молекуляр. биология.- 2000.- № 4.- С. 630−634.
  88. , Т.И. Типы метаболизма при гемобластозах/Т.И. Поспелова, И. Н. Нечунаева.- Новосибирск: Наука, 2004.- 232 с.
  89. , Г. И. Роль аденозиндезаминазы и метаболизма пуринов и пи-римидинов в нарушении функции иммунных клеток при злокачественном росте/Г.И. Потапова, С. Н. Храмцова, — М., 1993.- 168 е.- (Итоги науки и техники: Сер. Онкология/ВИНИТИ- Т.23).
  90. Почечное повреждение при гемобластозах/Е.Г. Ворожейкина, В. Г. Савченко, В. А. Варшавский и др.//Терапевт, арх.- 2005.- № 7.- С. 16−22.
  91. Проблемы избирательной регуляции клеточной активности — от фундаментальных основ к практическим результатам/С.Е. Северин, В. Ю. Катуков, E.JI. Муйжнек, Е.С. Северин//Вопр. биологии, медицины и фармацевт. химии.- 1998.- № 1.- С. 6−15.
  92. Прогнозирование эффективности терапии интерфероном при хроническом миелоидном лейкозе согласно данных гистоморфологического ис-следования/Н.Д. Хорошко, А. Г. Туркина, С. М. Кумас и др .//Терапевт, арх.- 2004.- № 7.- С. 44−50.
  93. Прогностический потенциал морфологического и цитогенетического индексов у больных с миелодиспластическим синдромом/С.В. Грицаев, И. С. Мартынкевич, К. М. Абдулкадыров и др.//Терапевт, арх.- 2005, — № 7.-С. 22−27.
  94. , И.В. Иммунологические подтипы детского Т клеточного острого лимфобластного лейкоза и их прогностическое значе-ние/И.В. Пролесковская, С. Е. Буглова, О.В. Алейникова//Вопр. онкологии.- 2002.- № 3.- С. 322−326.
  95. , А.А. Розеткообразующая способность и пролифератив-ная активность лимфоцитов периферической крови лиц с дефицитом глю-козо-6-фосфатдегидрогеназы/А.А. Рагимов, И.Э. Байрамалибейли//Лаб. дело.- 1985.- № 7.- С. 405−408.
  96. Результаты лечения детей острым лимфобластным лейкозом согласно Berlin-Moscow-91 протокол в 1991—2000/Н.В. Мякова, Р. Хартманн,
  97. A.Е. Руднева и др.//Вопр. онкологии.- 2002.- № 3.- С. 340−346.
  98. , М.В. Морфология и метаболизм лимфоцитов/М.В. Робинсон, Л. Б. Топоркова, В. А. Труфакин.- Новосибирск: Наука, 1986.- 127 с.
  99. , Ю.А. Повреждение сосудистого эндотелия при лечении острого лейкоза: исследование in vitro/Ю.А. Романов, A.M. Червонцева,
  100. B.Г. Савченко//Терапевт. арх.- 2004.- № 7.- С. 34−40.
  101. , Н.Б. Коронаровирусная инфекция у иммунодефицитных больных с гемобластозами и недостаточным гемопоэзом/Н.Б. Румель, Е.Р.
  102. , А .Я. Мурадиан//Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.- 2004.- № 5.- С. 89−93.
  103. , М.В. Активность ферментов метаболизма пуриновых производных у больных грибовидным микозом/М.В. Савватеева, И. А. Чистякова, Л.И. Маркушева/ЯСлин. лаб. диагностика.-2000.-№ 11.-С. 2.
  104. , А.А. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови биолюминесцентным методом/А.А. Савченко, Л.Н. Сунцова//Лаб. дело.- 1989.- № 11.- С. 23−25.
  105. , А.А. Особенности иммунологических показателей крови и метаболических параметров лимфоцитов у больных гепатитами, А и В/А.А. Савченко, Н. А. Шакина, Л.М. Куртасова//Журн. инфекционной патологии.- 1997.- № 4.- С. 24−27.
  106. , А.А. Особенности уровней активности НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у больных истинной аллергией и псевдоаллергией/А.А. Савченко, С.В. СмирноваУ/Вестн. новых мед. технологий.- 2001.- № 2.- С. 64−67.
  107. , А.А. Особенность уровней активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови у детей в зависимости от степени тяжести острой кишечной инфекции/А.А. Савченко, Г. П. Мартынова, Я.А. Кото-ва//Сиб. мед. журн.- 2002.- № 6.- С. 38−43.
  108. , В.Г. Программное лечение лейкозов/В.Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова, В. Г. Исаев.- М.: Медицина, 2002.- 331 с.
  109. , Г. А. Содержание ИЛ-1а, ФНО-а и ИФН-у в сыворотке крови у детей, больных бронхиальной астмой в приступном периоде различной степени тяжести/Г.А. Самсыгина, А. В. Лаврентьев, О.В. Зайце-ва//Астма.-2000.- № 1.-С. 36−43.
  110. , М.Р. Иммунная система человека/М.Р. Сапин, Л.Е. Этин-ген.- М.: Медицина, 1996.- 302 с.
  111. , А.Н. Биохимические механизмы развития и регуляции мультилекарственной резистентности раковых клеток/А.Н. Саприн, Е. В. Калинина, М.Д. Бабенко//Успехи биол. химии.- 1996.- № 2.- С. 213−265.
  112. , Я.Д. Скрытые желудочно-кишечные кровотечения как проявление геморрагического синдрома при острых лейкозах/Я.Д. Сахибов, Н. Ш. Сагдиева, Т.М. Алиева//Гематология и трансфузиология.-1991.-№ 8.- С. 12−18.
  113. , Я.Д. К вопросу о выживаемости тромбоцитов при некоторых заболеваниях крови/Я.Д. Сахибов, Н. Ш. Сагдиева, Л.В. Новокще-нова//Терапевт. арх.- 1992.- № 8.- С. 43−48.
  114. , С.Б. Фармакологическая защита генома/С.Б. Середе-нин, А. Д. Дурнев.- М.: ВИНИТИ, 1992.- 162 с.
  115. , А.Н. Эффекты малых доз цитарабина на течение атероматоза старше 60 лет пациентов с острым миелобластным лейкозом (описание 2 случаев)/А.Н. Соколов, В. Г. Исаев, В.Г. Савченко/ЛГерапевт. арх.-2002.-№ 12,-С. 66−67.
  116. Стратегия современной терапии Ph — позитивного хронического миелодлейкоза/Н.Д. Хорошко, А. Г. Туркина, B.C. Журавлев и др.//Терапевт, арх.- 1996.- № 7.- С. 22−27.
  117. Стромальные клетки-предшественницы костного мозга больных хроническим миелолейкозом/Е.В. Домрачева, А. И. Колесникова, А. И. Воробьев и др.//Пробл. гематологии и переливания крови.- 1980.- № 7.- С. 1619.
  118. Супервысокие дозы дексаметазона в лечении рефрактерных форм острого лимфобластного лейкоза у взрослых/Е.Н. Паровичникова, В. Г. Савченко, В. Г. Исаев и др.//Терапевт. арх.- 2003.- № 7.- С. 21−23.
  119. Терапевтическая эффективность иматиниба месилата (гливека) в хронической фазе миелоидного лейкоза/А.Г. Туркина, Н. Д. Хорошко, Г. А. Дружкова и др.//Терапевт. арх.- 2003.- № 8.- С. 62−67.
  120. , А.А. Клетки иммунной системы/А.А. Тотолян, И. С. Фрейдлин.- СПб: Наука, 2000.- 231 с.
  121. , В.А. Иммунная система и ее регуляторная роль в процессах пролиферации и дифференцировки в организме/В.А. Труфакин, А.Н. Шмаков//Вестн. АМН СССР.- 1991.- № 12.- С. 23−29.
  122. , А.Г. Клиническое значение молекулярно-биологических и иммунофенотипических характеристик хронического имелолейкоза: автореф. дис. .д-ра. мед. наук/А.Г. Туркина.- М., 1998.- 52 с.
  123. Факторы неблагоприятного прогноза у больных с В-клеточным хроническим лимфоидным лейкозом: ретроспективный анализ 206 случа-ев/Е.А. Никитин, Ю. Ю. Лорие, А. Л. Меликиан и др.//Терапевт. арх.-2003.-№ 7.- С. 38−47.
  124. Факторы риска в развитии гемобластозов у населения Томской Области/Л.Ф. Писарева, А. П. Бояркина, И. Н. Одинцова и др.//Гигиена и санитария.- 2004, — № 4.- С. 24−28.
  125. Ферментативная активность лимфоцитов периферической крови у детей при атопическом дерматите/В.И. Прохоренков, Л. М. Куртасова,
  126. А.А. Савченко и др.//Вестн. дерматологии и венерологии.- 2003.- № 5.- С. 19−23.
  127. , Л.Б. Острое почечное повреждение, вызванное амфоте-рецином В во время лечения инвазивного аспергиллеза у больных острым миелобластным лейкозом (два случая и обзор лит.)/Л.Б. Фила-тов//Терапевт. арх.- 2003.- № 7.- С. 83−86.
  128. , А.Я. Клеточные основы кроветворного микроок-ружения/А.Я. Фриденштейн, Е. П. Лурия.- М.: Медицина, 1980.- 215 с.
  129. , В.М. Иммуномодулирующий эффект нуклеината натрия и спленина у больных вирусными и токсическими гепатитами/В.М. Фролов, Н. А. Пересадин, Ю.А. Ененко//Иммунология.- 1994.- № 6.- С. 65.
  130. , P.M. Иммунология/Р.М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович.- М.: Медицина, 2000.- 432 с.
  131. Цитомегаловирусная инфекция у больных с гемобластозами/В.Г. Савченко, В. В. Троицкая, А. В. Мисурин и др.//Терапевт. арх.- 2004.- № 7.-С. 52−58.
  132. , А.А. Руководство по гериатрии/А.А. Чеботарев.- М.: Медицина, 1982.- 162 с.
  133. , И.Л. Клональное кроветворение у мышей: изучение с помощью генетически маркированных стволовых клеток/И.Л. Чертков, Н.И. Дризе/ЛТробл. гематологии и переливания крови.- 1996.- № 2.- С. 1926.
  134. Эмпирическая антибиотическая терапия у больных острыми лейкозами: итоги многоцентрового исследования/Г.А. Клясова, В. Г. Савченко, Е. Н. Паровичникова и др.//Терапевт, арх.- 1998.- № 7.- С. 15−21.
  135. Эпидемиологические аспекты детской онко-гематологической смертности в Республике Беларусь/С.В. Петрович, О. В. Алейникова, Т. П. Шумихина и др.//Вопр. онкологии.- 2002.- № 3.- С. 301−305.
  136. Эффективность интерферон-альфа терапии при Ph-положительном хроническом миелоидном лейкозе/К.В. Богданов, О. И. Фролова, О. В. Маринетс и др.//Вопр. онкологии.- 2003.- № 2.- С. 189−192.
  137. , Н.Е. Клиническая картина туберкулеза с сопутствующими гемобластозами/Н.Е. Юлдашева, М. А. Карачунский, А.В. Пив-ник//Терапевт. арх.- 2004.- № 3.- С. 49−51.
  138. , А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии/А.А. Ярилин//Иммунология.- 1997.- № 3.-С. 7−12.
  139. , А.А. Основы иммунологии/А.А. Ярилин.- М.: Медицина, 1999.-608 с.
  140. A graft-versus-tumor effect in a patient with ependymoma who received an allogenic bone marrow transplant for therapy-related leukemia. A case report/M. Tanaka, S. Shibui, Y. Kobayashi et al.//J. Neurosurg.- 2002.-Vol.97, № 2.- P. 474−476.
  141. A multicentric study of 41 cases of B-prolymphocytic leukemia: two evolutive forms/C. Hercher, M. Robain, F. Davi et al.//Leuk. Lymph.- 2001.-Vol.42, № 5.- P. 981−987.
  142. A systematic overview of chemotherapy effects in B-cell chronic lymphocytic leukaemia/E. Kimby, L. Brandt, P. Nygren et al.//Acta Oncol.-2001.- Vol.1, № 40.- P. 224−230.
  143. Ardies, C.M. Inflammation as cause for scar cancers of the lung/C.M. Ardies//Integr. Cancer Ther.- 2003.-Vol.2.- P. 238−246.
  144. Activity of oral fludarabine phosphate in previously treated chronic lymphocytic leukemia/M.A. Boogaerts, A. Van Hoff, D. Catovsky et al.//J. Clin. Oncol.- 2001.- Vol.19, № 22.- P. 4252−4258.
  145. Addition of the CD28 signaling domain to chimeric T-cell receptors enhances chimeric T-cell resistance to T regulatory cells/A. Loskog, V. Giandomenico, C. Rossig et al.//Leukemia.- 2006.- Vol.20, № 10.- P. 18 191 828.
  146. Adjuvant immunotherapy with tumor infiltrating lymphocytes and in-terleukin-2 in patients with resected stage III and IV melanoma/L. Ridolfi, R. Ridolfi, A. Riccobon et al.//J. Immunother.- 2003.- Vol.26, № 2.- P. 156−162.
  147. Aifantis, I. Constitutive pre-TCR signaling promotes differentiation through Ca2+ mobilization and activation of NF-kappaB and NFAT/I. Aifantis, F. Gounari, L. Scorrano//Nat. Immunol.- 2001.-Vol.2, № 5.- P. 403−409.
  148. Akatsuka, Y. Principal and perspective of adoptive immuno-cell therapy for hematological malignancies/Y. Akatsuka//Rinsho. Ketsueki.-2007.-Vol.48, № 10.- P. 1328−1338.
  149. Aoki, S. Recent advances in chronic lymphocytic leukemia/S. Aoki//Rinsho. Ketsueki.- 2007.- Vol.48, № 10.- P. 1378−1387.
  150. Antiangiogenic activity of thalidomide in combination with fludarabine, carboplatin, and topotecan for high-risk acute myelogenous leukemia/P. Barr, P. Fu, H. Lazarus et al.//Leuk. Lymphoma.- 2007.- Vol.48, № 10.- P. 1940−1949.
  151. Analysis of NK cells and chemokine receptors in tumor infiltrating CD4 T lymphocytes in human renal carcinomas/J.M. Cozar, J. Canton, M. Tal-lada et al.//Cancer Immunol. Immunother.- 2005.- Vol.54, № 9.- P. 858−866.
  152. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) activates Stat3 and protects hematopoietic cells from cell death/A. Zamo, R. Chiarle, R. Piva et al.//Oncogene.- 2002.- Vol.21, № 7.- P. 1038−1047.
  153. Andrey, J. Therapeutic advances in the treatment of hiary cell leukemia/! Andrey, A. Saven//Leuk. Res.- 2001.- Vol. 25.- P. 361−368.
  154. Anti-CD20 antibody (IDEC-C2B8, rituximab) enhances efficacy of cytotoxic drugs on neoplastic lymphocytes in vitro: role of cytokines, complement, and caspases/K.U. Chow, W.D. Sommerlad, S. Boehrer et al.//Haema-tologica.- 2002.- Vol.87, № 1.- P. 33−43.
  155. Antitumor and antimetastatic activity of IL-23/C.H. Lo, S.C. Lee, P.Y. Wu, W.Y. Pan//J. Immunol.- 2003.- Vol.171, № 2.- P. 600−607.
  156. Appelbaum, F.R. Hematopoietic-cell transplantation at 50/F.R. Ap-pelbaum//New Engl. J. Med.- 2007.- Vol.357,№ 15, — P. 1472−1475.
  157. Biology and treatment of chronic lymphocytic leukemia/M.J. Keating, N. Chiorazzi, B. Messmer et al.//Hematology.- 2003.- № 1.- P. 153−175.
  158. Boveris, A. The role of mitochondrial nitric oxide synthase in inflammation and septic shock/A. Boveris, S. Alvarez, A. Navarro//Free Radic. Biol. Med.- 2002.- Vol.33, № 9.- P. 1186−1193.
  159. Brief chemotherapy and involved-region irradiation for limited-stage diffuse large- cell lymphoma: an 18-year experience from the British Columbia Cancer Agency/T.N. Shenkier, N. Voss, R. Fairey et al.//J. Clin. Oncol.- 2002.-Vol. 20.- P. 197−204.
  160. Buttgereit, F. Therapeutically targeting lymphocyte energy metabolism by high-dose glucocorticoids/F. Buttgereit, G.R. Burmester, M.D. Brand//Biochem. Pharmacol.- 2000.- Vol.59, № 6.- P. 597−603.
  161. Cancer health effects of pesticides: systematic review/K.L. Bassil, C. Vakil, M. Sanborn et al.//Can. Fam. Physician.-2007.- Vol.53, № 10.- P. 17 041 711.
  162. CD 38 expression as an important prognostic factor in B-cell chronic lymphocytic leukemia/S. Ibrahim, M. Keating, K.A. Do et al.//Blood.- 2001.-Vol.98, № 1.- P. 181−186.
  163. CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes together with CD4+ tumor-infiltrating lymphocytes and dendritic cells improve the prognosis of patients with pancreatic adenocarcinoma/A. Fukunaga, M. Miyamoto, Y. Cho et al.//Pancreas.- 2004.- Vol.28, № 1.-P. 26−31.
  164. Changes in various measures of immune status in mice subject to chronic social conflict/N.I. Gryazeva, A.V. Shurlygina, L.V. Verbitskaya et al.//Neurosci. Behav. Physiol.- 2001.- Vol.31, № 1.-P. 75−81.
  165. Characterization of the gammadelta T cell response to acute leuke-mia/P.F. Meeh, M. King, R.L. O’Brien et al.//Cancer Immuno. l Immunother.2006.-Vol.55, № 9.-P. 1072−1080.
  166. Chronic lymphocytic leukemia: case-based session/K.R. Rai, H. Dohner, M.J. Keating et al.//Process Citation. Hematology.- 2001.- № 1, — P. 140−156.
  167. Chronic myeloid leukemia. Practical aspects of STI 571 administra-tion/B.J. Druker, L. Charles, C. L. Saviers et al.//N. Engl. J. Med.- 2001,-Vol.344.-P. 1038−1042.
  168. Choi, J. Efficacy of low dose clofarabine in refractory precursor T-acute lymphoblastic leukemia/J. Choi, F. Foss//Yale J. Biol. Med.- 2006.-Vol.79, № 3−4.- P. 169−172.
  169. Circulating bcr-abl-specific CD8+ T cells in chronic myeloid leukemia patients and healthy subjects/N.M. Butt, J.M. Rojas, L. Wang et al.//Haematologica.- 2005.- Vol.90, № 10.- P. 1315−1323.
  170. Cunningham, L. Pharmacogenetics of acute lymphoblastic leukemia treatment response/L. Cunningham, R. Aplenc//Expert. Opin. Pharmacother.2007.- Vol.8, № 15.- P. 2519−2531.
  171. Current concepts of tumor-infiltrating lymphocytes in human malig-nancies/S.H. Chiou, B.C. Sheu, W.C. Chang et al.//J. Reprod. Immunol.- 2005.-Vol.67,№l-2.-P. 35−50.
  172. Decrease in malate dehydrogenase activities in peripheral leucocytes of type 1 diabetic dogs/T. Arai, M. Nakamura, E. Magori et al.//Res. Vet. Sci.-2003.- Vol.74, № 2.- P. 183−185.
  173. Dendritic cell-induced activation of adaptive and innate antitumor immunity/L.T. van den Broeke, E. Daschbach, E.K. Thomas et al.//J. Immunol.-2003.- Vol.171, №H. p. 5842−5852.
  174. Dendritic cells from chronic lymphocytic leukemia patients are normal regardless of lg V gene mutation status/D. Messmer, G. Telusma, T. Wasil. et al.//Mol. Med.- 2004.- Vol.10, N7.- P. 96−103.
  175. De Sole, P. Whole blood chemiluminescence: a new technical approach to assess oxygen-dependent microbial activity of granulocytes/P. De Sole, S. Lippa, G. Lixxarru//J.Clin.Lab. Autom.-1983.-Vol.3.-P. 391−400.
  176. Detection of immune-complexed 9-O-acetylated sialoglycocon ugates in the sera of patients with pediatric acute lymphoblastic leukemia/S. Bandyopadhyay, K. Mukherjee, M. Chatterjee et al.//J. Immunol. Methods.-2005.- Vol.297, № 1−2, — P. 13−26.
  177. Differential regulation of gene expression following CD40 activation of leukemic compared to healthy В cells/C.S. Gricks, D. Zahrieh, A.J. Zauls et al.//Blood.- 2004.- Vol.104, № 13.- P. 4002−4009.
  178. Dregen, P. Stem-cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: The 1999 perspective/P. Dregen, M. Michallet, N. Schmitz//Ann. Oncol.-2000, — Vol.11, № 1.- P. 49−53.
  179. Dreger, P. Autologous and allogeneic stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia/P. Dreger, E. Montserrat//Leukemia.- 2002.-Vol.16, № 6.- P. 985−992.
  180. Drillenburg, P. Cell adhesion receptors in lymphoma dissemination/P. Drillenburg, S.T. Pals//Blood.- 2000.- Vol.95.- P. 1900−1910.
  181. Druker, B.J. Lessons learned from the development of an abi tyrosi kinase inhibitor for chronic myeloid leukemia/B.J. Druker, N.B. Lydon//J. Clin. Invest.- 2000.- Vol.105.- P. 3−7.
  182. Dynamics of the p53 acetylation pathway/W. Gu, J. Luo, C.L. Brooks et al.//Novartis Found Symp.- 2004.- Vol.259.-P. 197−205.
  183. Dynlacht, B.D. E2 °F and p53 make a nice couple: converging pathways in apoptosis/B.D. Dynlacht//Cell Death Differ.- 2005, — Vol.12, № 4.- P. 313−314.
  184. Eaton, J.D. Genetic prodrug activation therapy (GPAT) in two rat prostate models generates an immune bystander effect and can be monitored by magnetic resonancetechniques/J.D. Eaton, M.J. Репу, S.M. Todryk//Gene Ther.- 2001.-Vol.8, № 7.- P. 557−567.
  185. Effects of folic acid on epithelial apoptosis and expression of Bcl-2 and p53 in premalignant gastric lesions/D.Z. Cao, W.H. Sun, X.L. Ou et al.//World J. Gastroenterol.- 2005.- Vol.11, № 11.- P. 1571−1576.
  186. Effect of targeted activation of protein kinase PKR on proliferation of leukemia cell line K562 and its mechanism/S.Q. Zhao, W.L. Feng, G.M. Zeng et al.//Ai. Zheng.- 2007.- Vol.26, № 10.- P. 1058−1063.
  187. Efferth, T. Glutathione-related enzymes contribute to resistance of tumor cells and low toxicity in normal organs to artesunate/T. Efferth, M. Volm//In Vivo.- 2005.-Vol.19, № 1.- P. 225−232.
  188. Efficacy and safety of specific inhibitor of the BCR-ABL tyrosine kinase in chronic myeloid leukemia/B.J. Druker, M. Talpaz, J. Debra et al.//N. Engl. J. Med.- 2001.- Vol.344, № 14.- P. 1031−1037.
  189. Elevated serum levels of soluble CD 44 can identify a subgroup of patients with early B-cell chronic lymphocytic leukemia who are at high risk of disease progression/S. Molica, G. Vitelli, D. Levato et al.//Cancer.- 2001.-Vol.92, № 4.- P. 713−719.
  190. Emergence of antitumor cytolytic T cells is associated with maintenance of hematologic remission in children with acute myeloid leukemia/D. Montagna, R. Maccario, F. Locatelli et al.//Blood.- 2006.- Vol.108.- P. 38 433 850.
  191. Falcone, F.H. The human basophil: a new appreciation of its role in immune responses/F.H. Falcone, H. Haas, B.F. Gibbs//Blood.- 2000, — Vol.96, № 13.-P. 4028−4038.
  192. Fayad, L. Kurzrock interleukin-10 levels in chronic lymphocytic leukemia: correlation with phenotypic characteristics and outcome/L. Fayad, M.J. Keating, J.M. Reuben//Blood.- 2001.- Vol.97, № 1.- P. 256−263.
  193. Fernvik, E. The impact of eotaxin- and IL-5-induced adhesion and transmigration on eosinophil activity markers/E. Fernvik, J. Lundahi, G. Hall-den//Inflanimation.- 2000.- Vol.24, № 1.- P. 73−87.
  194. Fludarabine compared with chlorambucil as primary therapy for chronic lymphocytic leukemia/K. Rai, B.L. Peterson, F.R. Appelbaum et al.//New Engl. J. Med.- 2000.- Vol.343.- P. 1750−1757.
  195. Formation of acetaldehyde adducts of glutathione S-transferase A3 in the liver of rats administered alcohol chronically/R. Sultana, B.S. Raju, V. Sharma et al.//Alcohol.- 2005.- Vol.35, № 1.- P. 57−66.
  196. Free circulating soluble CD52 as a tumor marker in chronic lymphocytic leukemia and its implication in therapy with anti-CD52 antibodies/M. Al-bitar, K.A. Do, M.M. Johnson, F.J. Giles et al.//Cancer.- 2004, — Vol.101, № 5.-P. 999−1008.
  197. Fujii, S. Application of natural killer T-cells to posttransplantation immunotherapy/S. Fujii//Int. J. Hematol.- 2005.-Vol.81, № 1.-P. 1−5.
  198. Gemcitabine-mediated apoptosis is associated with increased CD95 surface expression but is not inhibited by DN-FADD in Colo357 pancreatic cancer cells/M. Christgen, B. Schniewind, A. Jueschke et al.//Cancer Lett.-2005.-Vol.227, № 2.- P. 193−200.
  199. Glutamate synthesis via photoreduction of NADP (+) by photostable chlorophyllide coupled with polyethylene-glycol/H. Asada, T. Itoh, Y. Kodera et al.//Biotechnol. Bioeng.- 2001.- Vol.76, № 1, — P. 86−90.
  200. Graft-versus-leukemia reactions in allogeneic chimeras/H.J. Ко lb, C. Schmid, A.J. Barrett, D.J. Schendel//Blood.- 2004.- Vol.103, № 3.- P. 767−776.
  201. Gupta, S. Filarial glutathione S-transferase: its induction by xenobiot-ics and potential as drug target/S. Gupta, S. Rathaur//Acta Biochim. Pol.-2005.- Vol.52, № 2.-P. 493−500.
  202. Hashimoto, S. Intracellular apoptosis-inducing factor is induced by a vacuolar type H±ATPase inhibitor in В lineage cells/S. Hashimoto, A. Ishisaki, K. Yamato//J. Cell. Physiol.- 2001, — Vol.186, № 1.- P. 65−72.
  203. High levels of vascular endothelial growth factor receptor-2 correlate with shortened survival in chronic lymphocytic leukemia/A. Ferrajoli, T. Man-shouri, Z. Estrov et al.//Clin. Cancer Res.- 2001.- Vol.7, № 4.- P. 795−799.
  204. HLA-G expression is associated with an unfavorable outcome and immunodeficiency in chronic lymphocytic leukemia/H. Nuckel, V. Rebmann, J. Durig et al.//Blood.- 2005.- Vol.105, № 4, — P. 1694−1698.
  205. Hung Tzang, C. Voltammetric biosensors for the determination of formate and glucose-6-phosphate based on the measurement of dehydrogenase-generated NADH and NADPH/C. Hung Tzang, R. Yuan, M. Yang//Biosens. Bioelectron.-2001.- Vol. 16, № 3.- P. 211 -219.
  206. Identification of a putative p53 binding sequence within the human mitochondrial genome/K. Heyne, S. Mannebach, E. Wuertz et al.//FEBS Lett.-2004.-Vol.578, № 1−2.-P. 198−202.
  207. Impaired generation of bone marrow CD34-derived dendritic cells with low peripheral blood subsets in patients with myelodysplastic syndrome/1. Micheva, E. Thanopoulou, S. Michalopoulou et al.//Br. J. Haematol.- 2004.-Vol.126, № 6.- P. 806−814.
  208. In situ sensory adaptation of tumor-infiltrating T lymphocytes to pep-tide-MHC levels elicits strong antitumor reactivity/G. Dorothee, 1. Vergnon, F. El Hage et al.//J. Immunol.- 2005.- Vol.174, № 11.- P. 6888−6897.
  209. In vitro investigation of the apoptotic effect of heparin on lym-phoblasts by using flow cytometric DNA analysis and fluorometric caspase-3 and -8 activities/E. Erduran, O. Deger, D. Albayrak et al.//DNA Cell. Biol.-2007.- Vol.26, № 11.- P. 803−808.
  210. Increased expression of CD 152 (CTLA-4) by normal T lymphocytes in untreated patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia/M. Motta, L. Rassenti, B.J. Shelvin et al.//Leukemia.- 2005.- Vol.19, № 10.- P. 1788−1793.
  211. Increased IkappaB kinase activity is associated with activated NF-kappaB in acute myeloid blasts/B. Baumgartner, M. Weber, M. Quirling et al.//Leukemia.- 2002.- Vol.16, № 10.- P. 2062−2071.
  212. Induction of apoptosis and reactive oxygen species production by N-nitrosopiperidine and N-nitrosodibutylamine in human leukemia cells/A. Garcia, P. Morales, N. Arranz et al.//J. Appl. Toxicol.- 2007.- Vol.10.- P. 123−127.
  213. Iqbal, M. Induction of NAD (P)H:quinone reductase by probucol: a possible mechanism for protection against chemical carcinogenesis and toxic-ity/M. Iqbal, S. Okada/ZPharmacol. Toxicol.- 2003.- Vol.93, № 6.- P. 259−263.
  214. Jonson, S.A. Therapeutic potential of purine analogue combinations in the treatment of lymphoid malignancies/S.A. Jonson, W. Thomas//Hematol. Oncol.- 2000.-№ 18.-P. 141−153.
  215. Kantarjian, H.M. Treatment of accelerated phase of philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia (Ph+ CML AP) with imatinib mesilate (STI 571)/H.M. Kantarjian, S. О Brien, J. Cortes//Hematology.- 2001.-Orlando, Florida.- P. 594.
  216. Keating, M.J. Emerging information on the use of rituximab in chronic lymphocytic leukemia/MJ. Keating, S. О Brien, M. Albitar//Sem. Oncol.- 2002.- Suppl. 29.- P. 70−74.
  217. Kumaraguru, U. Involvement of an ATP-dependent peptide chaperone in cross-presentation after DNA immunization/U. Kumaraguru, R.J. Rouse, S.K. Nair//J. Immunol.- 2000.- Vol. 165, № 2.- P. 750−759.
  218. Lack of correlation between p53-dependent transcriptional activity and the ability to induce apoptosis among 179 mutant p53s/Y. Kakudo, H. Shi-bata, K. Otsuka et al.//Cancer Res.- 2005.- Vol.65, № 6.- P. 2108−2114.
  219. Lang, F. Inhibition of Jurkat-T-lymphocyte Na+/H±exchanger by CD95(Fas/Apo-l)-receptor stimulation/F. Lang, J. Madlung, J. Bock //Pflugers Arch.- 2000.- Vol.440, № 6.- P. 902−907.
  220. Lasota, J. Testicular diffuse large cell lymphoma with tubule preservation: molecular genetic evidence of transformation from previous follicular lymphoma/J. Lasota, S. Nording, M. Miettinen//Virchows Arch (B).- 2000.-Vol.436.- P. 276−283.
  221. Leslie, E.M. Arsenic transport by the human multidrug resistance protein 1 (MRP1/ABCC1). Evidence that a tri-glutathione conjugate is re-quired/E.M. Leslie, A. Haimeur, M.P. Waalkes//J. Biol. Chem.- 2004.- Vol.279, № 31.- P. 32 700−32 708.
  222. Leukemia-associated monoclonal and oligoclonal TCR-BV use in patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia/M.R. Rezvany, M. Jeddi-Tehrani, H. Wigzell et al.//Blood.- 2003.- Vol.101, № 3.- P. 1063−1070.
  223. Linden, A. Airway neutrophils and interleukin-17/A. Linden, H. Ho-shino, M. Laan//Eur. Respir. J.- 2000.- Vol.15, № 5.- P. 973−977.
  224. Loss of antibodies and response to (re-)vaccination in children after treatment for acute lymphocytic leukemia: a systematic review/ C.M. van Til-burg, E.A. Sanders, M.M. Rovers et al.// Leukemia.- 2006.- Vol.20, № 10.- P. 1717−1722.
  225. Lossos, I.S. Higher-grade transformation of follicle center lymphoma is associated with somatic mutation of the 5 noncoding regulatory region of the BCL-6 gene/I.S. Lossos, R. Levy//Blood.- 2000.- Vol.96.- P. 635−639.
  226. Low expression of costimulatory molecules and mRNA for cytokines are important mechanisms of immunosuppression in acute lymphoblastic leukemia in children?/W. Luczynski, A. Stasiak-Barmuta, E. Ilendo et al.//Neoplasma.- 2006.- Vol.53, № 4.- P. 301−304.
  227. Mauro, M.J. Risk factors for myelosupression in chronic phase CML treated with imatinib mesylate (STI 571)/M.J. Mauro, M.E. О Dwyer, G. Ku-rilik//Hematology.- 2001.- Orlando, Florida.- P. 545.
  228. Measurement of T-lymphocyte responses in whole-blood cultures using newly synthesized DNA and ATP/P.R. Sottong, J.A. Rosebrock, J.A. Britz, T.R. Kramer//Clin.Diagn.Lab.Immunol.- 2000.- Vol.7, № 2.- P. 307−311.
  229. Meleshko, A.N. Detection of rearranged immunoglobulin and T-cell receptor genes as a method for characterization of tumor cell clonality in acute lymphoblast leukemia in children/A.N. Meleshko, M.P. Potapnev//Klin. Lab. Diagn.- 2004.- N4.- P. 19−22.
  230. Michallet, M. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for hematological malignancies/M. Michallet, N. Dhedin, A.S. Michallet//Bul.l Cancer.- 2001.- Vol.88, N9.- P.908−926.
  231. Mitani, K. Molecular physiopathology and molecular targeting therapy of leukemia/K. Mitani//Nippon. Naika. Gakkai. Zasshi.- 2007.- Vol.96, № 9,-P. 2013−2019.
  232. Miura, J. Cytogenetical analyses and interpretation of the results in hematopoietic diseases/J. Miura//Rinsho. Ketsueki.- 2007.- Vol.48, № 10.- P. 1393−1399.
  233. Molecular pathogenesis of chronic lymphocytic leukemia/A.V. Danilov, O.V. Danilova, A.K. Klein, B.T. Huber//Curr. Mol. Med.- 2006.-Vol.6, № 6, — P. 665−675.
  234. Moriwaki, Y. Enzymes involved in purine metabolism a review of histochemical localization and functional implications/Y. Moriwaki, T. Yama-moto, K. Higashino//Histol. Histopathol.- 1999.- Vol.14, № 4.- P. 1321−1340.
  235. Motoji, Т. Treatment of acute myelogenous leukemia and strategies to overcome multidrug resistance/T. Motoji//Rinsho. Ketsueki.- 2007.- Vol.48, № 10.-P. 1300−1311.
  236. Mouse model for the equilibration interaction between the host immune system and human T-cell leukemia virus type 1 gene expression/R.A. Furuta, K. Sugiura, S. Kawakita et al.//J. Virol.- 2002.- Vol.76, № 6.- P. 27 032 713.
  237. Multicolor FISH in chronic lymphpcytic leukemia. An interphase study of patients with early-onset disease/L. Doneda, P. Castorina, A. Tedeschi et al.//Cancer Genet. Cytogenet.- 2001.- Vol.125, № 1.- P. 63−69.
  238. Nabhan, C. Conceptual aspects of combining rituximab and Campath-1H in the treatment of chronic lymphocytic leukemia/C. Nabhan, S.T. Rosen//Sem. Oncol.- 2002.- Vol.29, № 2.- P. 75−80.
  239. Natural killer (NK) and lymphokine-activated killer (LAK) cell functions from healthy dogs and 29 dogs with a variety of spontaneous neoplasms/J. Funk, G. Schmitz, K. Failing, E. Burkhardt//Cancer Immunol. Immunother.-2005.- Vol.54, № 1.-P. 87−92.
  240. Natural killer cell-dendritic cell crosstalk in the initiation of immune responses/T. Walzer, M. Dalod, E. Vivier, L. Zitvogel//Expert Opin. Biol. Ther.- 2005, — Vol.5, № 1.- P. 49−59.
  241. News in therapeutic management of chronic lymphoid leukemia/A.S. Michallet, G. Salles, B. Coiffier, M. Michallet//Bull. Cancer.- 2005.- Vol.92, № 3.-P. 249−256.
  242. NMDA receptor-dependent synaptic translocation of insulin receptor substrate p53 via protein kinase С signaling/K. Hori, H. Yasuda, D. Konno et al.//J. Neurosci.- 2005.- Vol.25, № 10.- P. 2670−2681.
  243. Nuclear receptors CAR and PXR cross talk with FOXOl to regulate genes that encode drug-metabolizing and gluconeogenic enzymes/S. Kodama, C. Koike, M. Negishi, Y. Yamamoto//Mol. Cell. Biol.- 2004.- Vol.24, № 18.- P. 7931−7940.
  244. Ottmann, O.G. Imatinib in the treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukaemia: current status and evolving con-cepts/O.G. Ottmann, B. Wassmann//Best Pract. Res. Clin. Haematol.- 2002.-Vol.15, №- P. 757−769.
  245. Pabst, T. Transcriptional dysregulation during myeloid transformation in AML/T: Pabst, B.U. Mueller//Oncogene.- 2007.- Vol.26, № 47, — P. 68 296 837.
  246. Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues/E.S. Jaffe, N.L. Harris, H. Stein et al.- Lyon: IARC Press, 2001.- 268 p.
  247. Phase II study of STI 571 in patients with resistanse or refractory Philadelphia chromosome positive chronic myeloid leukemia/H. Kantarjian, C.L. Sawyers, A. Hochhaus et al.//Blood.~ 2000.- Vol.96.- P. 470.
  248. Pocsi, I. Glutathione, altruistic metabolite in fungi/I. Pocsi, R.A. Prade, M.J. Penninckx//Adv. Microb. Physiol.- 2004.- Vol.49.- P. 1−76.
  249. Qiu, Y. Mycophenolic acid-induced GTP depletion also affects ATP and pyrimidine synthesis in mitogen-stimulated primary human T-lymphocytes/Y. Qiu, L.D. Fairbanks, K. Ruckermann//Transplantation.- 2000.-Vol.69, № 5.- P. 890−897.
  250. RAC3 down-regulation sensitizes human chronic myeloid leukemia cells to TRAIL-induced apoptosis/G.P. Colo, R.R. Rosato, S. Grant et al.//FEBS. Lett.- 2007.- Vol.581, № 26.- P. 5075−5081.
  251. Radford, K.J. Vaccine strategies to treat lymphoproliferative disor-ders/KJ. Radford, F. Vari, D.N. Hart//Pathology.- 2005.- Vol.37, № 6.-P. 534 550.
  252. Randomized comparison of fludarabine, CAP, and ChOP in 938 previously untreated stage В and С chronic lymphocytic leukemia patients/M. Leporrier, S. Chevret, B. Cazin et al.//Blood.- 2001.- Vol.98, № 8.- P. 23 192 325.
  253. Ravandi, F. Immune defects in patients with chronic lymphocytic leu-kemia/F. Ravandi, S. 0'Brien//Cancer Immunol. Immunother.- 2006.- Vol.55, № 2.- P. 197−209.
  254. Regulated exocytosis in immune function: are SNARE-proteins in-volved?/A. Shukla, L. Berglund, L.P. Nielsen et al.//Respir. Med.- 2000.-Vol.94, № 1.- P. 10−17.
  255. Regulation of the gene encoding glutathione S-transferase Ml (GSTM1) by the Myb oncoprotein/P.A. Bartley, R.A. Keough, J.K. Lutwyche, T.J. Gonda//Oncogene.- 2003.- Vol.22, № 48.- P. 7570−7575.
  256. Reichardt, V.L. Current status of vaccination therapy for leuke-mias/V.L. Reichardt, P. Brossart//Curr. Hematol. Rep.- 2005.- Vol.4, № 1.-P. 73−76.
  257. Results of the fludarabine and cyclophosphamide combination regimen in chronic lymphocytic leukemia/S.M. О Brien, H.M. Kantarjian, J. Cortes et al.//J. Clin. Oncol.- 2001.- Vol.19, № 5.- P. 1414−1420.
  258. Rituximab therapy of patients with B-cell chronic lymphocytic leu-kemia/D. Huhn, C. von Schilling, M. Wilhelm et al.//Blood.- 2001.- Vol.98, № 5.-P. 1326−1331.
  259. Robak, T. The role of nucleoside analogues in the treatment of chronic lymphocytic leukemia lessons learned from prospective randomized trials/T. Robak//Leuk. Lymph.- 2002.- Vol.43.- P. 537−548.
  260. Role of cytokine polymorphisms in the risk of distal gastric cancer development/G.I. Perez-Perez, E. Garza-Gonzalez, C. Portal, A.Z. Oli-vares//Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.- 2005.- Vol.14, № 8, — P. 1869−1873.
  261. Roth, S. Glutathione reverses the inhibition of T cell responses by su-peroptimal numbers of «NonprofessionaP'antigen presenting cells/S. Roth, W. Droge//Cell.Immunol.-1994.-Vol. 155, № 1 .-P. 183−194.
  262. Salih, H.R. Alterations in Fas (CD 95/Apo-l) and Fas ligand (CD178) expression in acute promyelocytic leukemia during treatment with ATRA/H.R. Salih, P.A. Kiener//Leuk. Lymphoma.- 2004.- Vol.45, № 1, — P. 55−59.
  263. Schrover, R.J. Prognosis of patients with CML in chronic phase post interferon-alfa therapy treated with imatinib — a survival model/R.J. Schrover, M. Adena, A.L. Lourenso//Leuk. Lymph. 2002.- Vol.43.- P. 26.
  264. Seshi, B. Human bone marrow stromal cell: Coexpression of markers specific for multiple mesenchymal cell lineages/B. Seshi, S. Kumar, D. Sellers/Mood Cells, Molecules and Dis.- 2000.- № 26.- P. 234−246.
  265. Shan, B. Binding sequence-dependent regulation of the human proliferating cell nuclear antigen promoter by p53/B. Shan, G.F. Morris//Exp. Cell Res.- 2005.- Vol.305, № 1.- P. 10−22.
  266. Similar humoral immunity parameters in chronic lymphocytic leukemia patients independent of VH gene mutation status/M. Sinisalo, J. Aittoniemi, T. Koski et al.//Leuk. Lymphoma.- 2004.- Vol.45, № 12.- P. 2451−2454.
  267. Sodium block and depolarization diminish P2Z-dependent Ca2+ entry in human В lymphocytes/M. Lohn, M. Klapperstuck, D. Riemann, F. Mark-wardt//Cell Calcium.- 2001.- Vol.29, № 6.- P. 395−408.
  268. Sorensen, M. Urban benzene exposure and oxidative DNA damage: influence of genetic polymorphisms in metabolism genes/M. Sorensen, H. Skov, H. Autrup//Sci. Total Environ.- 2003.- Vol.309, № 1−3.- P. 69−80.
  269. Squamous cell carcinoma of the uterine cervix in association with stage 0 chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma/Y. Mikami, K. Maehata, K. Fujiwara, H. Sasano//Gynecol. Oncol.- 2004.- Vol.92, № 3.-P. 974−977.
  270. Stem-cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: Different outcome after autologous and allogenic transplantation and correlation with minimal residual disease/J. Esteve, N. Villamor, D. Cotomer et al.//Leukemia.-2001.- Vol.15.-P. 445−451.
  271. Successful non-myeloablative allogeneic HLA-identical stem cell transplantation for CD4/CD56 positive acute leukemia/R. Ben Amor, Y. Hicheri, C. Pautas et al.//Transplantation.- 2007.- Vol.84, № 8.- P. 1066−1067.
  272. Talpaz, M. Imatinib induces durable hematological and cytogenetic responses in patients with accelerated phase chronic myeloid leukemia- results of phase 2 study/M. Talpaz, R.T. Silver, B.J. Druker//Blood.- 2002.- Vol.99, № 6.-P. 1928−1937.
  273. Therapeutic role of alemtuzumab (Campath-IH) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study /M.J. Keating, I. Flinn, V. Jain et al.//Blood.- 2002.- Vol.99, № 10.- P. 3554−3561.
  274. Thymic function and immunoglobulin mutation genotype in B-cell chronic lymphocytic leukemia patients/E. Nardini, F. Neri, E. Vicenzi et al.//Int. J. Cancer.- 2003.- Vol.107, № 6, — P. 958−961.
  275. Treatment of acute lymphoblastic leukaemia: a new era/E. Apostoli-dou, R. Swords, Y. Alvorado et al.//Drugs.- 2007.- Vol.67, № 15.- P. 21 532 171.
  276. Umeda, M. Malignant lymphoma, multiple myeloma and myeloproliferative diseases in the elderly/M. Umeda//Nippon Ronen Igakkai Zasshi.-2004.- Vol.41, № 6.- P. 594−597.
  277. Unusual profiles of pediatric acute lymphoblastic leukemia with MLL gene rearrangement/M. Kubicka, K. Soszynska, B. Mucha et al.//Leuk. Lymphoma.- 2007.- Vol.48, № 10.- P. 2083−2086.
  278. Van Etten, R.A. Aberrant cytokine signaling in leukemia/R.A. Van Etten//0ncogene.-2007.- Vol.26, № 47.- P. 6738−6749.
  279. Verheyden, S. Identification of natural killer cell receptor phenotypes associated with leukemia/S. Verheyden, M. Bernier, C. Demanet//Leukemia.-2004.-Vol.18, № 12.- P. 2002−2007.
  280. Winterbourn, С.С. Myeloperoxidase/C.C. Winterbourn, M.C. Vissers, A.J. Kettle//Curr. Opin. Hematol.- 2000.- Vol.7, № 1.- P. 53−58.
  281. Wodnar-Filipowicz, A. Function of natural killer cells in immune defence against human leukaemia/A. Wodnar-Filipowicz, C.P. Kalberer//Swiss. Med. Wkly.- 2006.- Vol.136, № 23−24.- P. 359−364.
  282. Wulff, H. Design of a potent and selective inhibitor of the intermediate-conductance Ca2±activated K+ channel, IKCal: a potential immunosup-pressant/H. Wulff, M.J. Miller, W. Hansel//Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 2000.-Vol.97, № 14.- P.8151−8156.
  283. Zigman, W.B. Alzheimer’s disease in Down syndrome: neurobiology and risk/W.B. Zigman, I.T. Lott//Ment. Retard. Dev. Disabil. Res. Rev.- 2007.-Vol.13, № 3.- P. 237−246.
Заполнить форму текущей работой

Пора сдавать?